Valoración de resultados tras 112 radioembolizaciones con 90Y-microesferas / Evaluation of results after 112 radioembolizations with 90Y-microspheres

Objetivo Para conocer los resultados de la radioembolización (transarterial radioembolization o TARE), en el tratamiento de tumores hepáticos, se realizó una valoración retrospectiva tras 112 TARE con 90Y-microesferas administradas en 82 pacientes en un único hospital, analizando la eficacia y la seguridad, tras un seguimiento mayor o igual a 1 año post-TARE en todos los pacientes, y evaluando la posible relación entre la respuesta al tratamiento y la supervivencia de los pacientes. Material y métodos Se administraron 57 TARE únicas y 55 TARE múltiples en pacientes con hepatocarcinoma (53), metástasis hepáticas (25) y colangiocarcinoma (4), con evaluación previa multidisciplinar clínica, angiográfica y gammagráfica (planar/SPECT/SPECT-TC con 99mTc-MAA), modelo multicompartimental (ecuaciones MIRD), valoración gammagráfica post-TARE (planar/SPECT/SPECT-TC), seguimiento clínico-radiológico, evaluación de respuesta tumoral (criterios mRECIST) y análisis (Kaplan Meier) de supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG). Resultados La intención terapéutica fue paliativa (82%) y como puente a trasplante hepático/resección quirúrgica (17%). Se obtuvo respuesta (R), completa o parcial, en el 65,9% de los casos. Al año post-TARE estaban libres de progresión el 34,7% de los pacientes con R y 19,2% de los no R (p:0,003), con SG del 80% para los R y 37,5% para los no R (p:0,001). Las curvas de supervivencia mostraron mediana de SG de 18 meses (95% IC 15,7-20,3) para los R y 9 meses (95% IC 6,1-11,8) para los no R (p:0,03). Efectos secundarios leves (27,6%) y severos (5,3%) resueltos, sin mayor incidencia tras TARE múltiple. Conclusiones La TARE con 90Y-microesferas en pacientes adecuadamente seleccionados con tumores hepáticos, aporta eficacia terapéutica y bajo índice de toxicidad, con SLP y SG superiores en los pacientes con respuesta a la TARE respecto a los que no respondieron (AU)

Aim To determine the results of radioembolization transarterial (TARE), in the treatment of liver tumors, a retrospective evaluation was performed after 112 TARE with 90Y-microspheres administered in 82 patients in a single hospital, analyzing efficacy and safety, after a follow-up greater than or equal to 1 year post-TARE in all patients, and evaluating the possible relationship between treatment response and patient survival Material and methods We have administered 57 single TARE and 55 multiple TARE in patients with hepatocellular carcinoma (53), liver metastases (25) and cholangiocarcinoma (4), with prior multidisciplinary evaluation, clinical, angiographic and gammagraphic (planar/SPECT/SPECT-CT with 99mTc-MAA), multicompartment model (MIRD equations), post-TARE screening (planar/SPECT/SPECT-CT), clinical and radiological follow-up, tumor response evaluation (mRECIST criteria) and Kaplan–Meier analysis to determine progression-free survival (PFS) and overall survival (OS). Results Therapeutic intention was palliative (82%) and as bridge to liver transplantation/surgical resection (17%). We obtained response (R), complete or partial, in 65.9% of cases. One year after TARE 34.7% of patients with R and 19.2% of non-R were progression-free (p: 0.003), with OS of 80% for R and 37.5% for non-R (p: 0.001). Survival analysis showed median OS of 18 months (95% CI 15.7–20.3) for R and 9 months (95% CI 6.1–11.8) for non-R (p: 0.03). We found mild (27.6%) and severe (5.3%) side effects, all of them resolved, without higher incidence after multiple TARE. Conclusion TARE with 90Y-microspheres, in appropriately selected patients with liver tumors, provides therapeutic efficacy and low rate of toxicity, with higher PFS and OS in patients with TARE response compared to those who did not respond (AU)

Nuevos sistemas de liberación controlada de sustancias activas de administración intraocular / Novel delivery systems of active substances for intraocular administration

Las patologías neurodegenerativas que afectan al segmento posterior del ojo como la retinopatía diabética, la degeneración macular asociada a la edad y el glaucoma se encuentran entre las principales causas de ceguera en el mundo. Se trata de enfermedades crónicas, multifactoriales y, en determinados casos, relacionadas con la edad. Su tratamiento requiere mantener concentraciones terapéuticas en el segmento posterior, acudiéndose al empleo de inyecciones intraoculares sucesivas que se asocian con efectos secundarios y son mal toleradas por los pacientes.Los sistemas de liberación controlada de sustancias activas de administración intraocular surgen como alternativa a las inyecciones repetidas ya que son capaces de liberar, de forma controlada, el agente medicamentoso en el interior del ojo con una única administración del preparado. Dependiendo del biomaterial con el que se elaboran dichos sistemas pueden ser biodegradables o no biodegradables. Atendiendo a su tamaño se clasifican en implantes (>1mm), microsistemas (1-1000μm) y nanosistemas (1-1000nm).Las microesferas biodegradables son herramientas terapéuticas de gran interés en el tratamiento de patologías neurodegenerativas ya que pueden encapsular sustancias activas de distinta naturaleza y conseguir distintos perfiles de cesión que se adapten a las necesidades clínicas. Además, se puede recurrir a la administración de diferentes cantidades de micropartículas correspondiendo a distintas dosis de las sustancias medicamentosas en una terapia personalizada. La encapsulación simultánea de varias sustancias activas en las microesferas resulta de gran interés en el tratamiento de patologías multifactoriales ya que se pueden abordar distintas dianas terapéuticas. (AU)

Neurodegenerative pathologies affecting the posterior segment of the eye such as diabetic retinopathy, age related macular degeneration and glaucoma are among the main causes of blindness in the world. They have in common that are cronic, multifactorial and in some cases related with the elderly. The treatment of these pathologies require to maintain therapeutic concentrations in the posterior segment thanks to the use of successive intraocular injections which are associated to secondary effects being poor tolerated by patients.Intraocular drug delivery systems emerged as an alternative to frequent injections as they are able to deliver the therapeutic agent in a controlled fashion into the eye after a single administration. Depending on the biomaterial these delivery systems are biodegradable or non biodegradable. Attending to their sizes, drug delivery systems are classified in implants (>1mm), microsystems (1-1000μm) y nanosystems (1-1000nm).Biodegradable microspheres emerge as therapeutic tools of great interest for the treatment of neurodegenerative pathologies as they can encapsulate active substances of distinct nature and provide release profiles tailoring with clinical needs. Furthermore, it is possible to administer different amounts of microspheres which correspond to the most adequated doses of the medicine in a personalized therapy. The simultaneous encapsulation of several active substances in the microspheres are of great interest in the treatment of multifactorial diseases covering different therapeutic targets. (AU)

Sistemas de liberación prolongada de opioides: Analgesia y dependencia / Extended-release delivery systems of opioids: Analgesia and dependence

El consumo de analgésicos opioides ha experimentado un vertiginoso ascenso en las últimas décadas a nivel mundial. Este elevado consumo está relacionado con el aumento del número de prescripciones de opioides para el tratamiento del dolor crónico y por el aumento de la dependencia a opioides. Los analgésicos opioides tienen una corta duración de acción, siendo necesarias múltiples administraciones para obtener analgesia prolongada. El empleo de formulaciones de liberación prolongada permite espaciar los intervalos posológicos y estabilizar las concentraciones máximas de fármaco en sangre, favoreciendo el cumplimiento terapéutico y reduciendo el riesgo de desarrollar adicción. Sin embargo, estas formulaciones llevan dosis más altas de analgésicos opioides que las hacen más susceptibles de ser alteradas. Así, los avances en tecnología farmacéutica más recientes se han orientado hacia la aplicación de recursos tecnológicos disuasorios de su utilización por vías de administración alternativas con fines no terapéuticos. A su vez, los sistemas de liberación modificada también juegan un papel esencial en el tratamiento de la adicción a opioides: con el desarrollo de sistemas de administración parenteral capaces de prolongar la liberación de opioides durante meses se consigue superar una de las mayores dificultades para alcanzar el éxito del tratamiento en este tipo de pacientes como es el cumplimiento terapéutico. En este artículo se realiza una revisión bibliográfica de los diferentes sistemas de liberación prolongada de opioides que se encuentran actualmente autorizados en Europa y/o en Estados Unidos para el tratamiento del dolor y de la dependencia a opioides. (AU)

The consumption of opioid analgesics has increased drastically in the last decades worldwide. This high consumption is linked with a surge in the number of opioid prescriptions for the treatment of chronic pain and a surge in opioid misuse and addiction. Opioid analgesics have a short duration of action, making necessary frequent administrations to provide extended analgesia. The use of prolonged-release formulations enables dosing intervals to be spaced out and drug blood levels to be stabilized, improving therapeutic compliance, and reducing the likelihood of developing addiction. However, these formulations contain higher doses of opioid analgesics which make them more susceptible to be manipulated. Hence, the most recent advances in pharmaceutical technology have been oriented towards the application of abuse deterrent technologies aiming to prevent their administration through alternative routes. Moreover, prolonged- release systems also play an essential role in the treatment of opioid addictions with the development of parenteral dosage forms capable of prolonging opioid release for months that help overcome one of the most important drawbacks in achieving treatment success, namely, patient compliance. We review herein the different prolonged-release opioid dosage forms currently approved in Europe and/or the United States for the treatment of pain and opioid dependence. (AU)

Nuevos sistemas de liberación controlada de sustancias activas de administración intraocular / Novel delivery systems of active substances for intraocular administration

Las patologías neurodegenerativas que afectan al segmento posterior del ojo como la retinopatía diabética, la degeneración macular asociada a la edad y el glaucoma se encuentran entre las principales causas de ceguera en el mundo. Se trata de enfermedades crónicas, multifactoriales y, en determinados casos, relacionadas con la edad. Su tratamiento requiere mantener concentraciones terapéuticas en el segmento posterior, acudiéndose al empleo de inyecciones intraoculares sucesivas que se asocian con efectos secundarios y son mal toleradas por los pacientes. Los sistemas de liberación controlada de sustancias activas de administración intraocular surgen como alternativa a las inyecciones repetidas ya que son capaces de liberar, de forma controlada, el agente medicamentoso en el interior del ojo con una única administración del preparado. Dependiendo del biomaterial con el que se elaboran dichos sistemas pueden ser biodegradables o no biodegradables. Atendiendo a su tamaño se clasifican en implantes (>1mm), microsistemas (1-1000μm) y nanosistemas (1-1000nm). Las microesferas biodegradables son herramientas terapéuticas de gran interés en el tratamiento de patologías neurodegenerativas ya que pueden encapsular sustancias activas de distinta naturaleza y conseguir distintos perfiles de cesión que se adapten a las necesidades clínicas. Además, se puede recurrir a la administración de diferentes cantidades de micropartículas correspondiendo a distintas dosis de las sustancias medicamentosas en una terapia personalizada. La encapsulación simultánea de varias sustancias activas en las microesferas resulta de gran interés en el tratamiento de patologías multifactoriales ya que se pueden abordar distintas dianas terapéuticas.(AU)

Neurodegenerative pathologies affecting the posterior segment of the eye such as diabetic retinopathy, age related macular degeneration and glaucoma are among the main causes of blindness in the world. They have in common that are cronic, multifactorial and in some cases related with the elderly. The treatment of these pathologies require to maintain therapeutic concentrations in the posterior segment thanks to the use of successive intraocular injections which are associated to secondary effects being poor tolerated by patients. Intraocular drug delivery systems emerged as an alternative to frequent injections as they are able to deliver the therapeutic agent in a controlled fashion into the eye after a single administration. Depending on the biomaterial these delivery systems are biodegradable or non biodegradable. Attending to their sizes, drug delivery systems are classified in implants (>1mm), microsystems (1-1000μm) y nanosystems (1-1000nm). Biodegradable microspheres emerge as therapeutic tools of great interest for the treatment of neurodegenerative pathologies as they can encapsulate active substances of distinct nature and provide release profiles tailoring with clinical needs. Furthermore, it is possible to administer different amounts of microspheres which correspond to the most adequated doses of the medicine in a personalized therapy. The simultaneous encapsulation of several active substances in the microspheres are of great interest in the treatment of multifactorial diseases covering different therapeutic targets.(AU)

Experiencia en el tratamiento de tumores hepáticos mediante radioembolización con 90Y-microesferas de resina / Experience in the treatment of liver tumor with 90Y-resin microspheres radioembolization

INTRODUCCIÓN: El tratamiento de tumores hepáticos se realiza mediante resección quirúrgica. Cuando no es posible se emplean terapias alternativas localizadas como la radioembolización transarterial (TARE). MÉTODO: Estudio retrospectivo y descriptivo en 27 pacientes con tumor hepático no resecable sometidos a TARE con microesferas de resina cargadas con Ytrio-90. Se estudiaron características basales, demográficas y clínicas, y supervivencia global a 18 meses. El análisis de supervivencia se realizó mediante el método de Kaplan-Meier. RESULTADOS: El 81% de los pacientes fueron hombres y la edad osciló entre 52-85 años. El 78%, de los casos fueron tumores hepáticos primarios, destacando el carcinoma hepatocelular en estadio BCLC B (44%). El origen de tumor hepático secundario más frecuente fue adenocarcinoma colorrectal. El ECOG fue 0 para el 78% de los pacientes y los antecedentes alcoholismo (41%) y hepatitis C (56%). La media de actividad administrada en cada TARE fue 1,8 GBq (0,9-3,4 GBq). El 34% recibieron más de un tratamiento previo a la TARE: resección quirúrgica (11%), TAE o TACE (48%), ablación por radiofrecuencia (22%), inhibidores multiquinasas (15%). El 33% recibieron tratamiento posterior con inhibidores multiquinasas. La supervivencia global del total de pacientes a 18 meses fue del 58,9%. En pacientes con CHC BCLC B, la mediana de supervivencia fue de 15,6 meses. CONCLUSIÓN: Los resultados de supervivencia concuerdan con los de otros estudios, aunque existen diferencias en algunas de las variables. Es necesario disponer de mayor número de pacientes y tiempo de seguimiento para analizar su influencia en la supervivencia

INTRODUCTION: Transarterial radioembolization (TARE) is an alternative therapy for the treatment of unresectable liver tumors. METHOD: Retrospective and descriptive study in 27 patients undergoing TARE with Ytrio-90-loaded resin microspheres. Baseline, demographic and clinical characteristics were studied, and overall survival at 18 months was analyzed using the Kaplan-Meier method. RESULTS: Age ranged between 52-85 years, and 81% of patients were men. 78% presented primary liver tumors, highlighting hepatocellular carcinoma BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) stage B (HCC BCLC B) (44%). The origin of the most frequent secondary liver tumor was colorectal adenocarcinoma. The ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) was 0 for 78% of the patients and the antecedents were alcoholism (41%) and hepatitis C (56%). The average administered activity was 1.8 GBq. 34% received more than one previous treatment: surgical resection (11%), transarterial embolization or chemoembolization (48%), radiofrequency ablation (22%) or multi-kinase inhibitors (15%). 33% received subsequent treatment with multi-kinase inhibitors. The overall survival at 18 months was 58.9%. In patients with HCC BCLC B, the median survival was 15.6 months. CONCLUSION: The survival results are in line with those of other studies, although there are differences in some of the variables. It is necessary to have more patients and follow-up time to analyze its influence on survival

Radioembolización en tumores hepáticos / Radioembolization in liver tumours

La enfermedad hepática tumoral es cada vez más frecuente. Su peculiar forma de irrigación, predominantemente arterial, a diferencia del resto del hígado con flujo fundamentalmente por vía portal, hace a los tumores susceptibles de terapias intraarteriales. La TARE o «transarterial radioembolization» ha irrumpido con fuerza como tratamiento de tumores hepáticos de diferentes tipos. Significativas mejoras en el procedimiento a lo largo del tiempo han hecho de la TARE un procedimiento cada vez más seguro y eficaz. Además, su naturaleza multidisciplinar y la complejidad en su ejecución hacen de esta técnica un reto para todos los especialistas implicados. Una adecuada selección de los pacientes y una correcta planificación del tratamiento son necesarios para conseguir un beneficio óptimo, reduciendo además las complicaciones. Utilizada hasta ahora en el carcinoma hepatocelular y en las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal, sus indicaciones están actualmente en proceso de expansión como tratamiento único o combinado con otros tratamientos

The detection of malignant liver tumours is recently increasing. These lesions have frequently arterial vascularization which differs from healthy parenchyma with main portal flow making them especially susceptible to transarterial therapies. Transarterial Radioembolization (TARE) is an emerging treatment for the management of different liver tumours. Significant improvements in the procedure have been made so it is considered a safe and effective treatment. A multidisciplinary approach is necessary because of the complexity of the procedure. An optimal selection of the patients and good planning arteriography are essential to obtain benefit and reduce complication rate. Although TARE has been used mostly in hepatocellular carcinoma and liver metastases, indications are currently in expansion as the only treatment or in combination

Downstaging de carcinoma hepatocelular bilobar tras radioembolización con microesferas de 90Y como puente al trasplante hepático / Downstaging of bilobar hepatocellular carcinoma after radioembolization with 90Y microspheres as a bridge to liver transplantation

La radioembolización hepática con 90Y es una terapia locorregional cada vez más ampliamente empleada en el tratamiento del carcinoma hepatocelular. Recientemente, se ha descrito su potencial beneficio como tratamiento de downstaging, logrando una disminución de la carga tumoral que permite rescatar a los pacientes para tratamientos más radicales como el trasplante hepático. Presentamos el caso de un paciente con el diagnóstico de carcinoma hepatocelular estadio intermedio de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC), multicéntrico y bilobar, en quien el tratamiento de radioembolización con 90Y consiguió una adecuada respuesta radiológica, reduciéndose de forma muy significativa la carga tumoral, permitiendo su rescate con trasplante hepático (AU)

Hepatic radioembolization with 90Y is an increasingly widely used locoregional therapy in the treatment of hepatocellular carcinoma. Its potential benefit has recently been described as a downstaging treatment, achieving a decreased tumour burden and allowing patients to be rescued for more radical treatments, such as liver transplantation. The case is presented of a patient diagnosed with multifocal bilobar hepatocellular carcinoma, Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) intermediate stage, in whom treatment with 90Y achieved a satisfactory radiological response with a very significant reduction of tumour burden, allowing rescue with liver transplantation (AU)

Neumonitis por radiación secundaria a radioembolización hepática con itrio-90 / Radiation pneumonitis following hepatic yttrium-90 radioembolization

No disponible

Estudio histológico sobre el efecto de la quimioembolización con partículas precargadas con doxorrubicina en el hepatocarcinoma / Histologic study of the effects of chemoembolization with preloaded doxorubicin beads in patients with hepatocellular carcinoma

Objetivo. Determinar el grado de necrosis tumoral en la pieza quirúrgica de hepatocarcinomas tratados con microesferas precargadas con doxorrubicina (QETA-DEB) y su relación con factores morfológicos y biomarcadores de imagen. Material y Métodos. 21 pacientes a quienes se realizó quimioembolización arterial selectiva con partículas DC-Beads (Biocompatibles, UK) fueron posteriormente trasplantados y analizados los hígados histológicamente. Resultados. Se detectaron por diferentes técnicas de imagen 43 nódulos con un tamaño medio de 25 mm. Angiográficamente eran 25 nódulos hipervascularizados, 12 discretamente vascularizados y 6 avasculares. En la pieza se encontraron 81 HCCs con un tamaño medio de 15 mm.; dos presentaron infiltración vascular y otros dos infiltración capsular. La necrosis media conseguida tras QETA-DEB fue del 39% siendo >60% en 28 HCCs y <60% en 52. Encontramos correlación estadística entre el índice de necrosis conseguida con el tiempo que transcurre desde la última QETA-DEB hasta el trasplante (siendo significativamente menor la necrosis conforme aumenta el tiempo), con el número de nódulos encontrados en la pieza y con la infiltración capsular. Asimismo, podemos predecir que cuando por técnicas de imagen detectamos 1 ó 2 nódulos tendremos más probabilidad de conseguir de manera significativa índices de necrosis > 90%. Sin embargo, ni el tamaño de los nódulos detectados por técnicas de imagen, ni el patrón de realce post-contraste ni el número de QETA-DEBs realizadas influye significativamente en la necrosis conseguida. Conclusión. La necrosis producida depende del tiempo en lista de espera, del número de nódulos en la pieza y de la infiltración capsular del tumor (AU)

Objective. To determine the degree of tumor necrosis in surgical specimens of hepatocellular carcinomas treated with microspheres preloaded with doxorubicin and to analyze the relationship between the degree of necrosis and a) morphologic factors and b) imaging biomarkers. Material and methods. We studied the livers of 21 patients who had undergone selective arterial chemoembolization with DC beads (Biocompatibles, UK) before receiving liver transplants. Results. Imaging techniques detected 43 nodules (mean size, 25 mm). Angiography showed 25 hypervascularized nodules, 12 slightly vascularized nodules, and 6 avascular nodules. A total of 81 hepatocellular carcinomas (mean size, 15 mm) were detected in the specimens: two were capsular and two had vascular infiltration. The mean degree of necrosis after chemoembolization was 39%; necrosis was greater than 60% in 28 hepatocellular carcinomas and less than 60% in 52. The degree of necrosis correlated significantly with the time elapsed between the last chemoembolization treatment and liver transplantation (the degree of necrosis decreased as time increased), with the number of nodules in the specimen, and with capsular infiltration. When imaging techniques detected 1 or 2 nodules, there was a greater probability of achieving greater than 90% necrosis. No relation with the degree of necrosis achieved was found for the size of the nodules detected at imaging, the enhancement pattern, or the number of chemoembolization treatments. Conclusion. The degree of necrosis achieved depends on the time spent on the waiting list, on the number of nodules in the specimen, and on whether capsular infiltration is present (AU)

Radioembolización de tumores hepáticos con 90Y-microesferas / Radioembolization with 90Y-microspheres for liver tumors

No disponible

Formulation of mucoadhesive microspheres of rosiglitazone maleate and its in vitro evaluation using ionotropic gelation technique / Formulación de microesferas mucoadherentes de rosiglitazona maleato y su evaluación in vitro usando técnica de gelificación ionotrópica

Aim: The objective of the present study is to design and evaluate mucoadhesive microspheres for oral controlled release. Materials and Method: Rosiglitazone maleate microspheres with a coat consisting of alginate and a mucoadhesive polymer sodium carboxymethylcellulose, carbopol 934P and hydroxypropylmethylcellulose were prepared by an orifice-ionic gelation process. The microspheres were evaluated for FTIR studies, morphology, particle size, micromeritic properties, percentage entrapment efficiency, in-vitro wash-off test and in-vitro release studies. Results: The resulting microspheres were spherical and free flowing. The percent entrapment efficiency was 68.2 to 85.6%. The microspheres exhibited good mucoadhesive property in the in vitro wash-off test. Rosiglitazone release from these mucoadhesive microspheres was slow and extended over 12 h duration of time depending on the composition of coat. Conclusions: The prepared mucoadhesive microspheres are thus suitable for oral controlled release of Rosiglitazone maleate and thereby help in the management of type II diabetes mellitus

Objetivo. El objetivo del presente estudio es diseñar y evaluar las microesferas mucoadherentes de liberación controlada para uso oral. Material y métodos. Las microesferas de rosiglitazona maleato con una capa de alginato y polímeros mucoadherentes de carboximetilcelulosa de sodio, carbopol 934P e hidroxipropilmetilcelulosa fueron elaboradas por un proceso de gelificación iónica de orificio. Las microesferas se evaluaron mediante rayos infrarrojos con transformado de Fourier, se estudio la morfología, el tamaño de partícula, las propiedades «micromeritics», el porcentaje de eficacia de entrapamiento, la prueba in vitro de «wash-off» y estudios in vitro de liberación. Resultados. Las microesferas que resultaban eran esféricas y de flujo libre. La eficiencia de captura fue de 68,2 a 85,6%. Las microesferas exhibieron buena propiedad mucoadherentes en el ensayo in vitro de lavado. La liberación lde las microesferas mucoadherentes de Rosiglitazona fue lento y se prolongado más de 12 h dependiendo de la composición de la capa. Conclusiones. Las microesferas preparadas con mucoadherentes son convenientes para la liberación oral controlada de rosiglitazona maleato y así ayudar en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II

Extrahepatic visualization in the distribution of falciform artery in posttreatment Bremsstrahlung images after radioembolization with 90Y microspheres / Visualización extra hepática en la distribución de la arteria falciforme en las imágenes de Bremsstrahlung después de radioembolización con 90Y microesferas

We report the case of a 39-year-old female with metastatic colorectal cancer. Pretreatment SPECT/CT imaging revealed extrahepatic tracer accumulation along the falciform artery distribution. Prior to the administration of 90Y microspheres, hepatic arterial anatomy was evaluated angiographically. It was not possible to identify the hepatic falciform artery so that no coil-embolization was performed. The patient tolerated the treatment well with only mild pain around the umbilicus during the procedure that spontaneously abated. As far as we know, this is the first report of Bremsstrahlung SPECT/CT images that has clearly shown that the microspheres accumulation in the anterior abdominal wall corresponds to hepatic falciform artery distribution on CT (AU)

Se presenta el caso de una paciente de 39 años con cáncer de colon metastatizado al hígado. La imagen SPECT/TC pretratamiento mostró acumulación extrahepática del radiotrazador a lo largo de la distribución de la arteria falciforme. Previa a la administración de las 90Y- microesferas, la anatomía arterial hepática fue evaluada angiográficamente, pero la arteria falciforme no fue identificada y, por tanto, no se realizó embolización de la misma. La paciente toleró bien el tratamiento mostrando solamente dolor periumbilical durante la realización de la técnica que cedió espontáneamente. En nuestro conocimiento esta es la primera publicación que muestra la visualización en imágenes de Bremsstrahlung de depósito extrahepático de 90Y- microesferas en la arteria falciforme (AU)

Formación de hueso esponjoso con esferas microcompartimentales / Primary cancellous bone formation around micro-chambered beads

Objetivo: Analizar el resultado del tratamiento y la evolución de los defectos en el hueso trabecular en pacientes tratados con cerámicas osteoconductivas. Material y métodos: Se estudiaron 10 reconstrucciones efectuadas en 9 pacientes (6 mujeres y 3 hombres) con defectos epifisarios y metafisarios, con una edad media de 49 (rango: 25-65) años en diferentes etiologías, 4 fracturas de tibia, 2 fracturas del calcáneo, una fractura patológica de metatarsiano, un condroma de fémur distal y 2 osteotomías de apertura. Los defectos se rellenaron con esferas de cerámica de _-fosfato tricálcico (_-TCP) e hidroxiapatita, de 4 y 6 mm de diámetro. El tiempo medio de seguimiento fue de 22 (7-48) meses. La evaluación de la reparación se realizó con radiografías y TC. Resultados: En todos los casos observamos la reconstrucción trabecular. Cuando el relleno era completo se observó la formación de hueso; por el contrario, si era incompleto no se apreció la formación de hueso trabecular. Las esferas fueron completamente reabsorbidas o integradas en el momento de la evaluación. Por su parte, las esferas de hidroxiapatita mostraron un mayor contraste en las imágenes, aunque se integraron en el esqueleto óseo. Conclusión: La formación primaria de hueso esponjoso se puede lograr con cerámicas osteoconductivas que se pueden combinar con cualquier tipo de osteosíntesis (AU)

Objectives: The question has been raised whether benign bone defects in patients can be treated with bone forming osteoconductive ceramics achieving primarily a cancellous bone scaffold, which is under load from the beginning Material and methods: Ten reconstructions were performed in 9 patients (6 women and 3 male), with a mean age of 49 (25-65) years, suffering a high variety of epi- and metaphyseal defects, four tibial fractures, two calcaneal fractures, one pathological phalangeal fracture, one chondroma of the distal femur and two open-wedge osteotomies were filled with micro-chambered ceramic beads of 4 and 6 mm in diameter. The mean follow up was 22 (7- 8) months. X-rays and CT-scans formed the basis for the evaluation of the reconstruction of the cancellous bone scaffolds. Results: All cancellous structures were rebuilt, if completely filled with bone-forming elements. If the filling was incomplete, no physiological cancellous bone scaffold resulted. The _-TCP micro-chambered beads were completely reabsorbed or sandwich-like incorporated at the time of evaluation. The HA micro-chambered beads revealed a contrast enhancement and were integrated in the osseous construction of the bone scaffold. Conclusion: Primary cancellous bone formation can be achieved with osteoconductive ceramic micro-chambered beads and can be combined with any osteosynthesis for stable fixation (AU)

Design and evaluation of cedrela gum based microparticles of theophilline / Diseño y evaluación de micropartículas de goma de cedrela basados en teofilina

Aim: The purpose of this study was to develop microparticles of theophylline employing Cedrela gum, a novel natural gums, as a polymer by spray drying method. Materials and Methods: The process parameters were different spray drying temperatures of 110º, 130º and 150ºC. The microparticles were evaluated for characteristics like particle size, incorporation efficiency, thermal analysis, X-ray diffraction (XRD) analysis and in vitro drug release. Results: The microparticles were spherical with distorted surface morphology. The particle size ranged from 35.6 to 58.0 μm depending on the spray drying temperature. Differential scanning calorimetry (DSC) studies revealed that theophiline was molecularly dispersed at all operating temperatures. The release of drug from the microparticles was immediate with no lag time with complete release obtained from the microparticles prepared at the highest temperature. Conclusion: Cedrela gum could serve as a carrier for solid dispersion of drugs such as Theophilline by means of spray drying at a temperature as low as 110ºC. Microspheres obtained at this temperature were smaller, more free flowing and less susceptible to agglomeration

Objetivo: El objetivo de este estudio fue desarrollar micropartículas de teofilina empleando goma de Cedrela, unas gomas naturales novedosos, como un polímero por pulverización método de secado. Material y Método: Los parámetros del proceso fueron aerosol de secado diferente temperaturas de 110º, 130º y 150ºC. Las micropartículas fueron evaluadas para características tales como tamaño de partícula, la eficiencia de incorporación, análisis térmico, análisis de rayos X de difracción (XRD) e in vitro de liberación del fármaco. Resultados: Las micropartículas eran esféricas con morfología de la superficie distorsionada. El tamaño de partícula oscilarón desde 35,6 hasta 58,0 μm dependiendo de la temperatura de secado por pulverización. Calorimetría diferencial de barrido (DSC) estudios revelaron que la teofilina fue dispersado molecularmente a todas las temperaturas de funcionamiento. La liberación del fármaco desde las micropartículas fue inmediata sin tiempo de retraso con liberación completa obtenida a partir de las micropartículas preparadas en la temperatura más alta. Conclusión: La goma de Cedrela podría servir como un vehículo para la dispersión sólida de fármacos tales como Teofilina por medio de secado por pulverización a una temperatura tan baja como 110ºC. Microesferas obtenidas a esta temperatura eran más pequeños, más de flujo libre y menos susceptible a la aglomeración

Formulación y caracterización in vitro de microesferas de quitosano portadoras de tartrato de metoprolol / Formulation and in vitro characterization of metoprolol tartrate loaded chitosan microspheres

Objetivos: El objetivo principal del presente estudio es el de facilitar la administración intranasal de tartrato de metoprolol (cardioselectivo beta1-bloqueante), mediante la formulación de microesferas mucoadhesivas. Métodos: Las microesferas se preparan por precipitación iónica y el método químico de reticulación. Las microesferas se caracterizaron mediante determinación del tamaño de partícula, morfología de la superficie, la eficiencia de atrapamiento, estudio in vitro de la liberación del fármaco y por espectroscopia infrarroja. Resultados: El tamaño de partícula y retención máxima de formulación optimizada (MT 4) fue de 1897 nm y 94,19± 0,015%, respectivamente. La liberación del fármaco in vitro en una solución salina de tampón fosfato (pH=7,4) fue 97,88 ± 0,02% en la formulación de MF1. La tasa de liberación del fármaco puede ser adaptada mediante la manipulación del grado de cristalinidad, la menor cristalinidad favorece una liberación mas lenta. El fármaco empleado puede inducir la escisión de la cadena de polímeros a través de la degradación del nucleófilo. Los resultados de los análisis de infrarrojos no moistraron ningún tipo de alteración producida por el proceso de microencapsulación. Conclusiones: el tartrato de metoprolol liberado en la mucosa nasal es aceptable para conseguir reducir los niveles elevados de presión arterial(AU)

Aim: The main objective of present study was to facilitate intranasal delivery of Metoprolol tartrate (cardioselective beta1-blocker) by formulating mucoadhesive microspheres. Methods: The microspheres were prepared by ionic precipitation and chemical cross-linking method. Microsphere formulations were characterized for particle size, surface morphology, entrapment efficiency, in vitro drug release and Infrared Spectroscopy. Results: The particle size and maximum entrapment of optimized formulation (MT 4) was found to be 1897 nm, 94.19±0.015 %, respectively. In vitro drug release in phosphate buffer saline (pH 7.4) was maximum (97.88±0.02 %) in formulation MF1. The drug release rate can be tailored by manipulating the degree of crystallinity, reduced crystallinity is favorable when slow release is desired. The drug employed can induce polymer chain scission through nucleophilic degradation. The results of the infrared analysis were in agreement with reference as no new chemical species after the microencapsulation process was observed. Conclusions: To conclude, the drug (metoprolol tartrate) thus released in nasal mucosa will attain therapeutic plasma concentration and reduce elevated blood pressure levels(AU)

Evaluation of biocompatibility and anti-glioma efficacy of doxorubicin and irinotecan drug-eluting bead suspensions in alginate

INTRODUCTION: Chemotherapeutic drug-eluting beads (DEBs) are microspheres that are in clinical use for intraarterial chemoembolisation of liver cancer. Here we report on the biocompatibility and anti-tumour efficacy of DEBs after intratumoral application in a rat BT4Ca glioma model. METHODS AND RESULTS: Doxorubicin and irinotecan-eluting DEBs were suspended in a Ca(2+)-free aqueous alginate solution that provides a sol-gel transition when injected into the Ca(2+) rich brain tissue. In this way the DEBs are immobilised at the implantation site. Forced elution studies in vitro using a USP-4 flow-through apparatus demonstrated that the alginate excipient helped to reduce the burst effect and rate the elution from the beads. From the in vivo evaluation, doxorubicin DEBs demonstrated a significant local toxicity, while irinotecan-loaded DEBs showed good local tissue compatibility. Doxorubicin at higher concentrations and irinotecan-loaded DEBs were found to decrease tumour volume, increase survival time and decrease the Ki67 proliferation index of the tumour. Doxorubicin was shown by fluorescent microscopy to diffuse into the peritumoral tissue, but also penetrates along white matter tracts, to more distant areas. DISCUSSION: We conclude that the alginate suspension of irinotecan DEBs can be considered safe and effective in a clinical setting (AU)

A safety and toxicity assessment of the administration of multiple intracerebral injections of irinotecan or doxorubicin drug-eluting beads

OBJECTIVE Previous research in a rat glioma model has shown that the local intratumoral application of polymerbased drug-eluting beads (DEBs) loaded with doxorubicin or irinotecan suppress tumour growth and prolong survival. For translation into a clinical setting, the present experiment investigates in the healthy cat brain the local and systemic toxicity of a multiple injection shot technique. METHODS Three injection shots were placed, each at a 1 cm distance in the frontal lobe. The DEBs were suspended in an aqueous alginate excipient solution, which becomes subject to a sol-gel transition when injected into the Ca(2+)- rich brain tissue environment. Systemic and local side effects were monitored over a period of two weeks. Injection sites were histologically investigated. RESULTS Gelling of the alginate results in the permanent immobilisation of the microspheres at the implantation site. A distinct local cytotoxic effect of doxorubicin was found with intracerebral and intraventricular haemorrhages, and signs of brain tissue necrosis. In cats injected with irinotecan DEBs, such local adverse side effects did not occur. No signs of systemic toxicity were found with both chemotherapeutics. DISCUSSION We conclude that the multiple injection shot technique with irinotecan DEBs meets feasibility criteria and safety requirements for a clinical application (AU)

Experiencia de uso de partículas DC Bead ® cargadas con doxorrubicina en quimioembolización hepática / Experience Using Doxorubicin-Loaded DC Beads ® During Hepatic Chemoembolisation

Introducción El carcinoma hepatocelular es el más común y agresivo del grupo de tumores hepatobiliares. La quimioembolización hepática con partículas DC Bead® cargadas de doxorrubicina es un tipo de terapia local para pacientes con nódulos localizados, no susceptibles de cirugía. El objetivo de este estudio es describir las situaciones clínicas en las que se ha utilizado este procedimiento y su toxicidad temprana. Métodos Estudio descriptivo retrospectivo de los pacientes tratados con partículas DC Bead® cargadas de doxorrubicina en quimioembolización hepática desde octubre de 2006 hasta julio de 2009. Los datos se obtuvieron del programa Farhos Oncología® y las historias clínicas. Resultados Durante el periodo de estudio fueron tratados 21 pacientes, 15 hombres y 6 mujeres con una mediana de edad de 66 años. El diagnóstico que motivó la utilización de la técnica fue hepatocarcinoma no resecable. Del total de pacientes, 6 se encontraban en lista de espera para trasplante hepático. Los pacientes fueron clasificados según el sistema Child-Pugh: 15 pacientes en el grupo A, 5 en el grupo B y uno en el C, y según el Sistema Okuda: 14 pertenecían al grupo I, 6 al grupo II y uno al grupo III. La toxicidad más frecuente fue la aparición de síndrome posquimioembolización en 16 pacientes, que se resolvió con medicación sintomática. Discusión La utilización de doxorrubicina cargada en microesferas DC Bead® en quimioembolización transarterial se ha ajustado a usos con evidencias científicas y ha sido bien tolerado en todos los pacientes. Las incidencias durante la administración fueron leves y se resolvieron con medicación sintomática (AU)

Introduction Hepatocellular carcinoma is the most common and aggressive liver and biliary tumour. Hepatic chemoembolisation with doxorubicin-loaded DC Beads® is a local therapy for patients with localised nodes, which are not suitable for surgery. The objective of this study is to describe the clinical situations in which this procedure has been used and its early toxicity. Methods Retrospective descriptive study of patients treated with doxorubicin-loaded DC Beads® undergoing hepatic chemoembolisation from October 2006 until July 2009. Data were taken from the Farhos Oncología® programme and clinical histories. Results Twenty-two patients were treated during the study period, 15 men and 6 women, with an average age of 66 years. This technique was used for patients diagnosed with unresectable liver cancer. Out of the patient total, 6 were on the liver transplant waiting list. Patients were assessed using the Child–Pugh score: 15 patients in group A, 5 in group B and 1 in group C; and according to Okuda staging system: 14 were in group I, 6 in group II and 1 in group III. The most common toxicity was post-chemoembolisation in 16 patients, who were treated with symptomatic medication. Discussion Using doxorubicin-loaded microspherical DC Beads® during transarterial chemoembolisation has been adapted to use with scientific evidence and tolerated by all patients. Incidences during administration were mild and were resolved with symptomatic medication (AU)