Genetics and Epigenetics of Nasal Polyposis: A Systematic Review

Chronic rhinosinusitis (CRS) is an inflammatory disease of the nose and paranasal sinuses that is often associated with nasal polyposis (CRSwNP) in the most severe cases. As in other complex diseases, genetic factors are thought to play an important role in the risk and development of the disease. Environment may also modulate the epigenetic signature in affected patients. In the present systematic review, we aimed to compile all published data on genetic and epigenetic variations in CRSwNP since 2000. We found 104 articles, 24 of which were related to epigenetic studies. We identified more than 150 genetic variants in 99 genes involved in the pathogenesis of nasal polyposis. These were clustered into 8 main networks, linking genes involved in inflammation and immune response (eg, MHC), cytokine genes (eg, TNF), leukotriene metabolism, and the extracellular matrix. A total of 89 miRNAs were also identified; these are associated mainly with biological functions such as the cell cycle, inflammation, and the immune response. We propose a potential relationship between genes and the miRNAs identified that may open new lines of investigation. An in-depth knowledge of gene variants and epigenetic traits could help us to design more tailored treatment for patients with CRSwNP (AU)

MicroARN y sus mecanismos neuroinmunorreguladores en la esclerosis múltiple. Desarrollo de biomarcadores para su diagnóstico / MicroRNAs and their neuroimmunoregulator mechanisms in multiple sclerosis. Development of biomarkers for diagnosis

Introducción. Los microARN (miARN) son moléculas que han generado gran atención como reguladores de procesos de silenciamiento génico en diferentes organismos. La desregulación de los mecanismos efectuados por estas moléculas se vincula al desarrollo y progresión de los trastornos relacionados con el sistema inmune. Diferentes estudios exponen que los miARN desempeñan un papel fundamental en procesos neuronales e inmunes, y se relacionan con los mecanismos de las enfermedades que afectan ambos sistemas. La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad neurodegenerativa debida a la desmielinización axonal causada por procesos autoinmunes. Objetivo. Mostrar la estrecha relación de las funciones regulatorias de los miARN en vías de señalización neuroinmunoló- gicas en el desarrollo de la EM, así como su estudio como biomarcadores diagnósticos para su uso en pacientes. Desarrollo. En la literatura científica se ha estudiado y establecido el papel de los miARN como moduladores de los procesos celulares. Sin embargo, poco se ha abordado sobre su funcionalidad en las células gliales dentro de los procesos de plasticidad neuronal, regulación de la desmielinización y reconstitución axonal, por lo que su revisión constituye el propó- sito de este escrito. Además, algunos miARN previamente evaluados se describen para su enfoque diagnóstico para la detección, curso y tratamiento de la EM, y se encuentran en investigación o implementación. Conclusiones. Existe una fuerte evidencia del papel que realizan los miARN en los mecanismos homeostáticos axonales durante la evolución de la EM. Esto representa un área de estudio para explorar el uso de estas moléculas para la comprensión de esta enfermedad, su diagnóstico oportuno y la evolución en los pacientes (AU)

Introduction. MicroRNAs (miRNAs) are molecules that in the last decade have gained increased attention a key mediator of the process of gene silencing in mammals. Deregulation of miRNAs is linked to illnesses such as cancer, and autoimmunity. Different reports claim for these molecules pivotal roles in both neuronal and immune processes, as well as in prediction of diseases affecting both systems. Multiple sclerosis (MS) is an example of an illness affecting myelin of axons, caused by autoimmune deregulation. Aim. To show the close relationship of the functions of miRNAs and their deregulation processes related to the immune and brain mechanisms in MS. In addition, we illustrate the use of miRNAs a potential noninvasive diagnostics for the assessment of the health status of a patient with MS. Development. In the scientific literature, there has been a widely identified role of miRNAs as modulators. However, little is known about the role that these molecules perform together with glial cells in neuronal plasticity and de/re- myelination processes. In spite of the acknowledged role played by miRNAs in all function, little has been investigated on their potential. An overview is presented here in the research, development and implementation o diagnostic techniques relating miRNA and MS. Conclusions. There is strong evidence of the role of miRNA and homeostatic processes of brain’s white matter in MS. In a field study to exploit and can aid in early diagnosis and also in the development of therapies based on the use of miRNAs (AU)

Modelos animales para el estudio de la respuesta inflamatoria sistémica y de nutrición parenteral / Animal models for the study of systemic inflammatory response and parenteral nutrition

El Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SRIS) parece desencadenarse por la activación de un tipo de receptores llamados Toll-Like, propios de las células de respuesta inflamatoria y que, a través de señales citosólicas específicas, producen una cascada de reacciones que activan las Citocinas, Factores de Crecimiento y otros mediadores inflamatorios. En este trabajo, repasamos y discutimos varias clasificaciones de Modelos Animales para el estudio del SRIS y proponemos que estos modelos se dividan según los objetivos concretos a estudiar; que podrían ser los siguientes: 1º Para el estudio de los genes reguladores de los receptores Innatos y Adaptativos, de la respuesta inmunoinflamatoria. 2º Para el estudio de los receptores de señalización (Citocinas y Factores de Crecimiento). 3º Para el estudio de la respuesta frente a los señalizadores. 4º Para el estudio de tratamientos mediante bloqueo anti-inflamatorio específico (ILs, TNF y otros). 5º Modelos específicos de Sepsis. 6º Otros Modelos Inductores de SRIS. 7º Para el estudio de Modelos Terapéuticos diversos: –Tratamientos Anti-Inflamatorios. –Tratamientos Anticoagulantes: Inhibición de la Coagulación en ensayos Humanos-Fase II, con anticoagulantes: Antitrombina III, PCA y TFPI. –Tratamientos Antibióticos. –Tratamientos con Reposición de Volúmenes. –Tratamientos Quirúrgicos. En lo que respecta al apartado de Modelos animales para el estudio de la Nutrición Parenteral, podríamos hacer la siguiente clasificación y resumen de lo tratado: 1. Modelos Animales para el estudio de la Vía Parenteral de Administración. 2. Modelos para el estudio de la viabilidad, absorción y tolerancia locales en la vía de administración. 3. Modelos para el estudio de las Complicaciones. 4. Modelos animales para el estudio de la farmacodinamia, metabolización e investigación de la tolerancia de nuevas moléculas o substratos

The systemic inflammatory response syndrome (SRIS) seems to be due to the activation of the toll-like receptors, specific of the inflammatory response cells, through concrete cytosolic signals which lead to a cascade of reactions acting cytokins, growing factors and others inflammatory mediators. This kind of work revewes and discusses several classifications of animals models to study the SRIS, and propose to divide these models according to concrete goals, which can be the following ones: 1º To study innate and adaptative receptors of regulatory gens in the SRIS. 2º To study signals receptors (cytokines and growing factors). 3º To study the answer to signals. 4º To study treatments through specifics antinflammatory blockage. 5º Specific models of sepsis. 6º Others inducing models of SRIS. 7º Others therapeutical models. –Antinflammatories. –Antiacoagulans: Coagulations inhibition in human assays. –Phase II Anticoagulans: Antitrombine III, PCA y TFPI. –Antibiotics. –Replacing Volume Treatments. –Surgical Treatments. As to the animals models to study Parenteral Nutrition, we could make the next classifications and sum it up: 1. Animal models to study the parenteral via of administration. 2. Models to study viability, absorption and local tolerance of the administration via. 3. Study models for complications. 4. Animal models to study pharmacodynamic, metabolization and to investigate the tolerance of new molecules or substrates

Mutación del gen AIRE en el síndrome poliglandular tipo I / AIRE gene mutation in polyglandular syndrome type 1

El síndrome poliglandular autoinmune tipo 1 (SPA-1) es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada por aparición de candidiasis mucocutánea crónica, hipoparatiroidismo autoinmune e insuficiencia adrenal primaria. Recientemente se ha descrito la asociación con el gen AIRE (autoimmune regulator) localizado en el cromosoma 21. Presentamos 2 casos de SPA-1 estudiados en nuestro centro. El primero de ellos es una niña de 11 años con hipoparatiroidismo, cuadro malabsortivo de etiología posiblemente inmunológica y hepatitis autoinmune. Ante la asociación de un hipoparatiroidismo con otros procesos autoinmunes se sospecha un SPA-1 y se realiza el estudio genético que revela una deleción de 13 pares de bases en el exón 8 del gen AIRE. El segundo caso es una joven de 17 años que presenta hepatitis autoinmune, hipoparatiroidismo, candidiasis mucocutánea, distrofia ungueal y bronquiolitis obliterante de probable origen autoinmune. Ante la sospecha de un SPA-1 se realiza el estudio genético en el que se detecta un polimorfismo del gen AIRE. En conclusión, la aparición de un único criterio de enfermedad puede ser suficiente para sospechar un SPA-1 e indicar el estudio genético. Es necesario realizar estudios más amplios que confirmen la implicación de otros genes en el desarrollo de esta enfermedad

Autoimmune polyglandular syndrome type 1 (APS-1) is an autosomal recessive disorder characterized by chronic mucocutaneous candidiasis, autoimmune hypoparathyroidism, and primary adrenal insufficiency. It has recently been associated with mutations of a single gene found on chromosome 21, designated AutoImmune Regulator (AIRE). We report two patients with APS-1 referred to our hospital for evaluation. The first patient was an 11-year-old girl with hypoparathyroidism, infectious or immunological malabsorption, and autoimmune hepatitis. Hypoparathyroidism associated with other processes with a probable autoimmune origin suggested APS-1. Genetic study was performed revealing deletion of 13 base pairs in exon 8 of the AIRE gene. The second patient was a 17-year-old girl with autoimmune hepatitis, hypoparathyroidism, mucocutaneous candidiasis, nail dystrophy, and obliterating bronchiolitis with a probable autoimmune origin. We suspected APS-1 and genetic study was performed. The only finding was an AIRE gene polymorphism. In conclusion, the presence of a single disease criterion is sufficient to suspect APS-1 and to indicate genetic study. Further studies are required to confirm the involvement of other genes in the development of this disease

Regulation of conjugal transfer by Lrp and Dam methylation in plasmid R100 / Regulación de la transferencia conjugativa por Lrp y metilación Dam en el plásmido R100

Conjugal transfer of the F-like plasmid R100 occurs at higher frequencies in the absence of DNA adenine methylation. Lower levels of R100-encoded FinP RNA were found in a Dam- host, suggesting that Dam methylation regulates FinP RNA synthesis. Lack of the leucine-responsive regulatory protein (Lrp) causes a decrease in R100 plasmid transfer, indicating that Lrp is an activator of R100-mediated conjugation. Hence, host-encoded regulators previously described for the Salmonella virulence plasmid (pSLT) seem to play analogous roles in R100. Repression of conjugal transfer in rich medium is an additional trait shared by R100 and pSLT. DNA sequence comparisons in regulatory loci support the view that R100 and pSLT are closely related (AU)

La transferencia conjugativa de R100, un plásmido de la familia de F, ocurre a frecuencias más altas en ausencia de metilación Dam. Los mutantes Dam- contienen menores cantidades de RNA FinP que la estirpe silvestre; ello sugiere que la metilación Dam regula la síntesis de RNA FinP. La carencia de proteína reguladora de respuesta a la leucina (Lrp) produce una disminución de la transferencia de R100; ello indica que Lrp es un activador de la conjugación mediada por R100. Por tanto, los reguladores codificados por el hospedador que regulan la transferencia del plásmido de virulencia de Salmonella (pSLT) parecen ejercer funciones análogas en la conjugación mediada por R100. La represión de la transferencia conjugativa en medio rico es otro rasgo común a R100 y pSLT. La comparación de secuencias en loci reguladores apoya la existencia de un estrecho parentesco entre R100 y pSLT (AU)