El embrioide y sus leyes. Una breve aproximación al contexto internacional / L’embrioide i les seves lleis. Una breu aproximació al context internacional / The embryoid and its laws. A brief approach to the international context

En los últimos años el desarrollo de modelos in vitro con células madre humanas que simulan el desarrollo embrionario temprano ha vivido un gran progreso. Las dificultades para acceder a embriones humanos, la escasez de material embrionario y los desafíos técnicos, legales y éticos existentes sobre la investigación y experimentación con embriones humanos in vitro siguen siendo una barrera para avanzar en el conocimiento de la embriogénesis tras la gastrulación. Por ello distintos mecanismos celulares subyacentes a la formación de las líneas celulares en los seres humanos siguen siendo desconocidos. En el presente trabajo intentaremos reflejar varios de los aspectos que son motivo de incertidumbres jurídicas internacionales en relación con la investigación con embrioides como modelo experimental.(AU)

En els últims anys el desenvolupament de models in vitroamb cèl·lules mare humanes que simulen el desenvolupament embrionari primerenc ha viscut un gran progrés. Les dificultats per a accedir a embrions humans, l'escassetat de material embrionari i els desafiaments tècnics, legals i ètics existents sobre la recerca i experimentació amb embrions humans in vitrocontinuen sent una barrera per a avançar en el coneixement de la embriogènesi després de la gastrulació. Per això diferents mecanismes cel·lulars subjacents a la formació de les línies cel·lulars en els éssers humans continuen sent desconeguts. En el present treball intentaré reflectir diversos dels aspectes que són motiu d'incerteses jurídiques internacionals en relació amb la recerca amb embrioides com a model experimental.(AU)

In recent years, the development of in vitromodels with human stem cells that simulate early embryonic development has experienced great progress. The difficulties in accessing human embryos, the scarcity of embryonic material, and the existing technical, legal, and ethical challenges regarding research and experimentation with in vitrohuman embryos still represents a barrier to advancing in the knowledge of post-gastrulation embryogenesis. Therefore, different cellular mechanisms underlying the formation of cell lines in humans remain unknown. In the present work Iwill try to reflect several of the aspects that are the cause of internationallegal uncertainties in relation to research with embryoids as an experimental model.(AU)

Carcinoma hepatocelular ectópico: reporte de caso y revisión de la literatura / Ectopic hepatocellular carcinoma. A case report

El hígado ectópico (HE) es una entidad infrecuente, debida a la migración aberrante de las células hepáticas durante la embriogénesis. La incidencia se estima entre el 0,24 y el 0,47%. Puede presentarse en numerosas localizaciones, siendo la vesícula la localización más común. Existen alrededor de 100 casos publicados de HE, de los cuales 28 han desarrollado carcinoma hepatocelular (CHC); mientras que el hígado ortotópico no presenta ninguna alteración; todos provienen de la literatura asiática y caucásica. Reportamos el caso de un paciente de 42 años con lesión sólida de 17×12×12cm, aparentemente dependiente de la pared posterior del cuerpo gástrico, y con desplazamiento de numerosas vísceras, sugiriendo como posibilidad diagnóstica GIST. Mientras que, otras estructuras como el hígado y las vías biliares fueron topográficamente normales. El estudio anatomopatológico concluyó que la tumoración descrita correspondía a un CHC originado en un HE.(AU)

Ectopic liver (EL) is a rare developmental anomaly caused by the migration of hepatic cells to other locations during embryogenesis. Its incidence is thought to be between 0.24 and 0.47% and can occur in various sites, although the gall bladder is the most frequent. Approximately 100 cases of EL have been published, of which 28 developed hepatocellular carcinoma, whilst the orthotopic liver was unaffected. All cases are reported in Asian and Caucasian patients.We report the case of a 42-year-old patient with a solid lesion measuring 17×12×12cm apparently arising from the posterior wall of the stomach, displacing various organs and suggestive of a gastrointestinal stromal tumour (GIST). The liver, biliary tract and other structures were unremarkable. Histopathology revealed a diagnosis of hepatocellular carcinoma in ectopic liver tissue.(AU)

Sperm origin impact on early human embryo kinetics / El origen del gameto paterno influye en la cinética embrionaria temprana

Introduction: Time-lapse imaging in embryology is a recent and developing technology, which not only allows constant embryo monitoring but is also a promising non-invasive tool for embryo selection, as it permits the annotation of the embryo's kinetics throughout early development. Several external factors together with patient characteristics are reported as affecting embryo kinetics. Controversy still exists regarding whether sperm origin affects the timing of the embryo's developmental events evaluated by time-lapse monitoring. The aim of this study is to examine the effect of sperm origin on embryonic kinetics in IVF cycles. Material and methods: A retrospective analysis of 161 IVF cycles between 2014 and 2020 were included. The morphokinetic parameters of 220 embryos obtained from couples with severe male factor infertility who underwent testicular sperm extraction (TESE), and 613 embryos from couples with fresh ejaculated spermatozoa were evaluated. Results: Statistically significant morphokinetic differences were observed between embryos from the TESE group compared to the normozoospermic embryos. In fact, 7 kinetic variables were eventually found to be relevant (p<.05). Conclusions: This study showed that embryos derived from testicular-retrieved spermatozoa presented delayed cell divisions, compared to ejaculated spermatozoa embryos.(AU)

Introducción: La tecnología time-lapse en embriología es una metodología de aplicación reciente en los laboratorios de fecundación in vitro (FIV), que además de la monitorización continua de los embriones, permite realizar anotaciones sobre la morfología y la cinética del desarrollo embrionario que pueden emplearse en la selección de embriones. Se ha descrito que la cinética de los embriones en cultivo varía en función de múltiples factores, como la estimulación ovárica, los medios de cultivo empleados, las condiciones de cultivo, etc. Se desconoce cuál es el efecto paterno en la cinética embrionaria y si este efecto depende del origen de los espermatozoides. El objetivo de este estudio es evaluar el efecto del origen de los espermatozoides sobre la cinética embrionaria en los ciclos FIV. Material y métodos: Para ello, se analizaron retrospectivamente 161 ciclos de FIV entre los años 2014 y 2020. Se incluyeron 220 embriones de parejas con infertilidad por factor masculino severo que se sometieron a una biopsia para la recuperación de esperma testicular (TESE) y 613 embriones derivados del eyaculado fresco de varones normozoospérmicos. Resultados: Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre los embriones que se originaron en el grupo TESE, en comparación con los normozoospérmicos. De hecho, se encontraron siete variables cinéticas relevantes (p<0,05). Conclusiones: Este estudio muestra que los embriones derivados de espermatozoides recuperados por biopsia testicular presentan un patrón de división tardío, en comparación con los embriones provenientes de espermatozoides del eyaculado.(AU)

La epigenética. Sus mecanismos y significado en la regulación génica / Epigenetics. Mechanism and significance in gene regulation

La epigenética trata del estudio de las modificaciones estructurales en las regiones del genoma, por metilación del ADN o de las histonas cromosómicas, u otros mecanismos que afectan a la expresión de los genes sin alterar la composición de bases del ADN. La diferenciación celular, que se establece en el desarrollo embrionario a partir del estado de blastocisto, es la consecuencia de una reprogramación celular diferencial, basada en modificaciones epigenéticas programadas, que establecen diferencias en el epigenoma de cada célula y tejido. Los genomas maternos y paternos de los gametos tienen diferencias de impresión genómicas debido a la metilación del ADN u otras modificaciones epigenéticas establecidas en las células germinales durante la gametogénesis. También pueden producirse modificaciones epigenéticas no programadas bajo la influencia de factores ambientales no controlados, que pueden dar lugar a alteraciones de la salud. Sin embargo, todas las modificaciones epigenéticas se borran tras la fecundación y las que afectasen al tejido germinal del embrión o el feto durante su desarrollo no se heredan más allá de la segunda generación -la F2. La epigenética no debe considerarse un nuevo tipo de herencia con consecuencias transgeneracionales, sino como un conjunto de mecanismos relacionados con la regulación genética

Epigenetics deals with the study of structural modifications in the regions of the genome, by methylation of DNA or chromosomal histones, or other mechanisms that affect the expression of genes without altering the base composition of DNA. Cell differentiation, which is established in embryonic development from blastocyst status, is the consequence of differential cell reprogramming, based on programmed epigenetic modifications, which establish differences in the epigenome of cells and tissues. Maternal and paternal genomes of the gametes have genomic imprinting differences due to DNA methylation or other epigenetic modifications established in the germinal cells during gametogenesis. Maternal and paternal parental genomes present differences of genomic imprinting, which are established by DNA methylation or other epìgenetic modifications during embryonic development, in the primordial germ cells. Unscheduled epigenetic modifications may also occur under the influence of uncontrolled environmental factors, which can lead to health disturbances. However, all epigenetic modifications are erased after fertilization and those affecting the germ line of the embryo or fetus during their development are not inherited be-yond the second generation, -F2-. Epigenetics should not be considered a new type of inheritance with transgenerational consequences, but as a set of mechanisms related to genetic regulation

Long non-coding RNA NANCI/NKX2-1 duplex impacts prognosis in stage I non-small-cell lung cancer / La combinación de NANCI/NKX2-1 de ARN no codificante de cadena larga afecta al pronóstico del cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio I

BACKGROUND: NANCI, an intergenic long non-coding RNA (lncRNA) is essential for buffering NKX2-1 expression during embryonic development and in adult tissue. We analyzed NANCI and NKX2-1 in human lung embryonic samples and adult lung tissues and evaluated their potential as prognostic markers in stage I non-small cell lung cancer (NSCLC). METHODS AND RESULTS: NANCI and NKX2-1 expression was assessed by TaqMan assays in 18 human embryonic samples from 8 to 13 weeks, 59 non-tumoral (NT) lung tissue samples, and 98 stage I NSCLC tumor samples. NANCI and NKX2-1 expression in embryonic and NSCLC samples were downregulated in comparison to adult NT tissue. Patients with low expression of NANCI had shorter disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) than those with high levels (47.6 vs 69.3 months, P = 0.032 and 57.7 vs 77.6 months, P = 0.021, respectively). When the expression levels of NANCI and NKX2-1 were evaluated in combination, four groups were identified (high NANCI/high NKX2-1, low NANCI/high NKX2-1, high NANCI/low NKX2-1 and low NANCI/low NKX2-1) with differential impact on DFS (P = 0.042) and OS (P = 0.024). Interestingly, the high NANCI/high NKX2-1 duplex group had longer DFS and OS than the other three groups (71.25 vs 46.3 months, P = 0.009 and 81.3 vs 56.1 months, P = 0.004, respectively). In the multivariate analysis, the high NANCI/high NKX2-1 duplex was identified as an independent prognostic factor for longer DFS (HR 0.346, 95% CI, 0.169-0.709; P = 0.004) and OS (HR 0.309, 95% CI, 0.121-0.786; P = 0.014). CONCLUSIONS: NANCI and the NANCI-NKX2-1 duplex impacts prognosis in stage I NSCLC patients

CONTEXTO GLOBAL: NANCI, un ARN intergénico largo no codificante (lncRNA) es esencial para regular la expresión de NKX2-1 durante el desarrollo embrionario y en el tejido adulto. Analizamos la expresión de NANCI y NKX2-1 en muestras embrionarias de pulmón humano y tejidos pulmonares adultos, y evaluamos su potencial como marcadores pronósticos en el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadio I. MÉTODOS Y RESULTADOS: La expresión de NANCI y NKX2-1 se evaluó mediante ensayos TaqMan® en 18 muestras embrionarias humanas de 8 a 13 semanas, 59 muestras de tejido pulmonar no tumoral (NT) y 98 muestras de tumor de CPCNP en estadio i. La expresión de NANCI y NKX2-1 en muestras embrionarias y NSCLC se encontraba reducida en comparación con el tejido NT adulto. Los pacientes con baja expresión de NANCI tuvieron una supervivencia libre de enfermedad (SLE) y una supervivencia general (SG) más cortas que aquellos con niveles altos (47,6 frente a 69,3 meses; p = 0,032 y 57,7 frente a 77,6 meses; p = 0,021, respectivamente). Cuando se evaluaron los niveles de expresión de NANCI y NKX2-1 combinados se identificaron 4 grupos (NANCI alto/NKX2-1 alto, NANCI bajo/NKX2-1 alto, NANCI alto/NKX2-1 bajo y NANCI bajo/NKX2-1 bajo) con impacto variable en la SLE (p = 0,042) y la SG (p = 0,024). Curiosamente, la combinación de NANCI alto/NKX2-1 alto presentó unas SLE y SG más largas que los otros 3 grupos (71,25 frente a 46,3 meses; p = 0,009 y 81,3 frente a 56,1 meses; p = 0,004, respectivamente). En el análisis multivariante, la combinación de NANCI alto/NKX2-1 alto se identificó como un factor de pronóstico independiente para una SLE más larga (HR: 0,346; IC 95%: 0,169-0,709; p = 0,004), al igual que la SG (HR: 0,309; IC 95%: 0,121-0,786; p = 0,014). CONCLUSIONES: NANCI y la combinación de NANCI-NKX2-1 afecta al pronóstico de los pacientes con CPCNP en estadio i

Late administration of caffeine affects cardiac maturation in chick embryos: a combined two and threedimensional morphogenetic and gene analyses

Cardiac malformations are very prevalent and can be caused both by defective genes and envi-ronmental teratogens. Among the latter, caffeine causes malformations when exposed during early cardiac development, whereas its later effects are still unclear. We exposed three-day incubated (D3) chick embryos to 2 mg caffeine and analyzed them at D5, D7 and D9. The embryos were serially sec-tioned and analyzed two-dimensionally. Alternatively, the sections of D9 embryos were reconstructed three-dimensionally using Amira® software and analyzed volumetrically. The expres-sion of genes involved in endothelial-mesenchymal transformation (EMT) was studied by real-time PCR. Interestingly, caffeine treatment at D3 em-bryos did not induce cardiac malformations, but did delay growth, in particular that of the ventricles and ventricular trabeculae. Furthermore, it affected EMT in the endocardial cushion and atrioventricu-lar valves. Gene-expression analysis revealed that caffeine had a progressively deleterious effect on the expressions of GATA4, MMP2, SNAIL1, TWIST1, and VIMENTIN. The effect of late caf-feine administration on the chicken embryos would provide suggestive evident towards a possible heart developmental defect in humans, particularly heavy caffeine consumers during pregnancy

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El papel de las ciencias empíricas en el derecho: el estatus del embrión humano / The role of empirical sciences in the law: the status of the human embryo / El paper de les ciències empíriques en el dret: l'estatus de l'embrió humà

Se analizan dos sentencias Ajudiciales antagónicas en relación con el estatus jurídico del embrión humano: el fallo "Portal de Belén", de la Corte Suprema de Justicia de la Argentina, y "Artavia Murillo", de la Corte Interamericana de Derechos Humanos. Mi propósito es mostrar que, a pesar de sostener posiciones contrarias, ambas sentencias cometen el mismo tipo de error conceptual: justificar su tesis acerca del estatus del embrión humano en consideraciones biológicas acerca del desarrollo embrionario. Detectar este tipo de falencia argumentativa puede ser útil para el análisis de muchas decisiones judiciales sobre temas bioéticos

In this paper, I consider two opposite judicial decisions concerning the legal status of the human embryo: "Portal de Belén" by the Argentine Supreme Court, and "Artavia Murillo" by the Inter-American Court of Human Rights. My purpose is to show that, although both decisions defend opposite positions, they commit the same kind of mistake. Both seek to ground a position about the legal status of the human embryo on biological considerations on embryo development. Highlighting this kind of argumentative failure can be useful for the analysis of judicial decisions with bioethical import

S'analitzen dues sentències judicials antagòniques en relació amb l'estatus jurídic de l'embrió humà: la sentència "Portal de Belém", de la Cort Suprema de Justícia de l'Argentina, i la sentència "Artavia Murillo", de la Cort Interamericana de Drets Humans. El meu propòsit és mostrar que, malgrat sostenir posicions contràries, ambdues sentències cometen el mateix tipus d'error conceptual: basar la seva tesi sobre l'estatus de l'embrió humà en consideracions biològiques sobre el desenvolupament embrionari. Detectar aquest tipus de fal·làcia argumentativa pot ser útil per a l'anàlisi de moltes decisions judicials sobre temes bioètics

Efecto del neonicotinoide - tiametoxam en el desarrollo embrionario del pez cebra (Danio rerio) / Effect of neonicotinoid - thiamethoxam in the zebrafish (Danio rerio) embryonic development

El pez cebra ha surgido como la mejor opción para ensayos toxicológicos, ofrece ventajas marcadas como un modelo de desarrollo de vertebrados y permite comprender las dinámicas de diversas sustancias tóxicas. Actualmente se ha encontrado una creciente preocupación por el uso de plaguicidas neonicotinoides y los posibles efectos ecológicos y ecotoxicológicos sobre los polinizadores y los invertebrados, y los efectos indirectos en ecosistemas acuáticos. El objetivo principal fue evaluar las alteraciones fenotípicas desde huevo hasta el periodo larval del pez cebra (Danio rerio) (6 días aproximadamente) relacionadas con tres dosis (0,48µg/ml, 0,90µg/ml, 1,30µg/ml) de plaguicida Neonicotinoide (tiametoxam). Para esto se usaron cuatro repeticiones, cada repetición con veinte huevos. Se realizó un diseño de bloques al azar evaluando la tasa de mortalidad y una descripción macroscópica de las alteraciones provocadas por este plaguicida, se encontraron alteraciones como: cifosis, lordosis, edema pericárdico, edema del saco vitelino, hipertrofia en las aletas y una ralentización en el desarrollo, la mayor tasa la presentó el tratamiento 3 (1,30µg/ml), demostrando que el neonicotinoide tiametoxam es tóxico y letal para el pez cebra

Zebrafish has emerged as the best choice for toxicological testing, present marked advantages as a model of vertebrate development and allows to understand the dynamics of various toxic substances. There has been growing concern over the use of neonicotinoid pesticides and possible ecological and ecotoxicological effects on pollinators and invertebrates, and indirect effects on aquatic ecosystems. The objective was to evaluate phenotypic alterations from egg to larval period of zebrafish (Danio rerio) (6 days approximately) related to three doses (0,48µg/ml, 0,90µg/ml, 1,30µg/ml) of the pesticide Neonicotinoid (Thiamethoxam), for this, four replicates were used, each repetition with twenty eggs. A randomized block design was performed evaluating the mortality rate and a macroscopic description of the alterations caused by this pesticide, alterations were found such as: kyphosis, lordosis, pericardial edema, yolk sac edema, fins hypertrophy and a slowdown in development, demonstrating a higher mortality rate in the treatment with higher concentration (1,30µg/ml). The neonicotinoid thiamethoxam that proved to be toxic and lethal to the zebrafish

Malformaciones del oído interno: una aproximación diagnóstica práctica / Inner ear malformations: a practical diagnostic approach

La hipoacusia neurosensorial pediátrica es una causa mayor de discapacidad. Pese a que solo en el 20-40% de los casos se identifica una malformación del oído interno, su detección es de vital importancia para el tratamiento de estos pacientes. En este artículo se repasan la anatomía y la embriogénesis del oído interno. Se valora el papel de la neuroimagen en la hipoacusia neurosensorial pediátrica y en el estudio preimplante coclear. Se destaca la necesidad de la utilización de un sistema universal de clasificación de las malformaciones del oído interno con implicaciones pronósticas y terapéuticas. Por último, se describen e ilustran de forma concisa los hallazgos radiológicos clave de cada tipo de malformación. La tomografía computarizada y la resonancia magnética desempeñan un papel crucial en la caracterización de las malformaciones del oído interno y permiten la valoración de las estructuras anatómicas que posibilitan la selección del tratamiento y del abordaje quirúrgico idóneos (AU)

Pediatric sensorineural hearing loss is a major cause of disability; although inner ear malformations account for only 20-40% of all cases, recognition and characterization will be vital for the proper management of these patients. In this article relevant anatomy and development of inner ear are surveyed. The role of neuroimaging in pediatric sensorineural hearing loss and cochlear preimplantation study are assessed. The need for a universal system of classification of inner ear malformations with therapeutic and prognostic implications is highlighted. And finally, the radiological findings of each type of malformation are concisely described and depicted. Computed tomography and magnetic resonance imaging play a crucial role in the characterization of inner ear malformations and allow the assessment of the anatomical structures that enable the selection of appropriate treatment and surgical approach (AU)

Estrategias de mejora de la receptividad endometrial / Strategies to improve endometrial receptivity

OBJETIVO: Identificar los métodos actualmente disponibles para mejorar la receptividad endometrial en tratamientos de reproducción asistida, tanto en endometrios ecográficamente normales como alterados. Diseño del estudio: Revisión de la literatura. RESULTADOS: Los niveles suprafisiológicos de hormonas esteroidas alcanzados en el curso de una estimulación ovárica inducen cambios a nivel endometrial alterando la ventana de implantación. Para evitar estos efectos adversos e intentar mejorar los resultados de un ciclo de fecundación en vitro ha sido propuesta la congelación de los embriones y su transferencia en un ciclo posterior, de forma diferida. Esta actitud podría aumentar la tasa de gestación y reducir el riesgo de complicaciones materno-fetales en comparación con los ciclos estimulados. Sin embargo, solo parece ser cierto en caso de hiperrepuesta ovárica. En mujeres con normorrespuesta no se ha demostrado la ventaja de diferir la transferencia embrionaria. Entre los factores sistémicos que pueden alterar la receptividad endometrial se han incluido la edad avanzada de la paciente, el consumo de tabaco y un elevado índice de masa corporal. Los endometrios anormales (delgados o refractarios) por patología congénita o adquirida, serían tributarios de una corrección quirúrgica antes de la búsqueda gestacional natural o asistida. No hay evidencia clara de que otras estrategias propuestas puedan mejorarlos. CONCLUSIONES: Teniendo en cuenta que la estimulación ovárica moderada no parece ejercer efectos deletéreos sobre el endometrio y que la congelación embrionaria también puede conllevar riesgos y encarecer y dilatar el tratamiento reproductivo, la política de congelación de todos los embriones no parece justificada en este marco. Para optimizar los resultados de un ciclo de fecundación en vitro se debe individualizar el tratamiento, considerando las características de la paciente y los parámetros de respuesta ovárica y de desarrollo endometrial

OBJECTIVE: To identify the currently available methods to improve endometrial receptivity in assisted reproduction treatments, both in sonographically normal and altered endometria. DESIGN: Literature Review. RESULTS: Supraphysiological levels of steroid hormones achieved during ovarian stimulation induce changes at the endometrial level, altering the window of implantation. In order to avoid these adverse effects and to try to improve the results of an in vitro fertilization cycle, it has been proposed to freeze all embryos and transfer them in a later cycle, in a deferred manner. This attitude could increase the pregnancy rate and reduce the risk of maternal-fetal complications in comparison to the stimulated cycles. However, it only seems to be true in case of ovarian hyperresponse. The advantage of deferring embryo transfer has not been confirmed in normo-responder women. Systemic factors that may alter endometrial receptivity include the patient's advanced age, smoking, and a high body mass index. Abnormal (thin or refractory) endometrium due to congenital or acquired disease would require surgical correction prior to natural or assisted conception. There is no clear evidence that other proposed strategies could improve them. CONCLUSIONS: Given that moderate ovarian stimulation does not seem to exert a deleterious effect on the endometrium, and that embryo freezing can also entail risks, and can be more costly and extend the reproductive treatment, the policy of freezing all embryos does not seem to be justified in this context. In order to optimize the results of an in vitro fertilization cycle, the treatment should be individualized, considering the characteristics of the patient, and parameters of ovarian response and endometrial development

Polaridad y totipotencia durante el desarrollo preimplantatorio / Polarity and totipotency during preimplantational development

Durante mucho tiempo se ha intentado hallar las primeras diferencias entre células que ocurren durante el desarrollo preimplantacional en el embrión de mamífero, y que posteriormente darán lugar a diferentes destinos celulares. En los últimos años los estudios han demostrado que este proceso está regulado por diferencias en interacciones célula-célula, expresión génica y el microambiente de cada célula, en vez de por la división diferencial de determinantes maternos como pasa en otras especies. Sin embargo como aparecen estas diferencias en un primer momento y como regulan los factores moleculares y celulares implicados en la diferenciación celular es una pregunta por resolver. La escasez de material y las limitaciones éticas complican el estudio en embriones humanos. Poco a poco los nuevos avances en técnicas de imagen y análisis de transcriptómica de una única célula proveen nuevos conocimientos que ayudarán a resolver las dudas que se plantean hoy en día

For a long time, it has been tried to find the first differences between cells taking place during preimplantational development of the mammalian embryo, arising different cell fates. Instead of differential divisions of maternal determinants as occurs in other species. It has been shown that this process is regulated by differences in cell to cell interactions, gene expression and individual cell microenvironment. However, how this differences at first appear and how molecular and cellular factors involved in differentiation are regulated, is still unknown. Material shortage and ethical limitations complicate the study on human embryos. Gradually the new advances in imaging techniques and transcriptome analysis of a single cell provide new insights that will help to solve questions that arise today

Presence of melatonin in human tears / Presencia de melatonina en lágrimas humanas

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Agenesia de arteria carótida interna en paciente con hipopituitarismo congénito / Internal carotid artery agenesis in a patient with congenital hypopituitarism

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Influencia de bajas concentraciones de oxígeno sobre los cultivos de blastocistos / Influence of low oxygen concentrations on blastocyst culture

En la mayoría de laboratorios de Reproducción Asistida el cultivo de embriones humanos se realiza a concentraciones atmosféricas de oxígeno (20 % de O2), cuando realmente las concentraciones fisioló- gicas son menores. Hasta el momento no está claro si estas diferencias suponen o no un beneficio para el desarrollo embrionario. El beneficio o daño puede ocurrir en cualquier momento del ciclo: desde el estadio de ovocito maduro hasta su desarrollo a blastocisto. El objetivo de este trabajo es determinar si el cultivo embrionario a diferentes concentraciones de O2 supone algún beneficio en las tasas de fecundación y división, así como en la proporción de blastocistos obtenidos de buena calidad, e indirectamente en la tasas de utilización de estos (los que transferimos y los que se congelan), y en las tasas de implantación y gestación. Realizamos 292 ciclos de cultivo embrionario hasta blastocisto, 139 ciclos en incubadores con concentración del 5 % de O2 y 153 ciclos en incubadores al 20 %. Siendo ambos grupos homogéneos en cuanto al número medio de ovocitos obtenidos, de ovocitos maduros y número total de embriones, no se observaron diferencias significativas en las tasas de fecundación y división. Aunque el número medio total de blastocistos obtenidos fue similar en ambos grupos (4,8 vs 5,1; p=0,349), el porcentaje de blastocistos de buena calidad fue superior en el grupo de los cultivados a bajas proporciones de O2 (29,6 % vs 36,1 %; p <0,05), siendo estas diferencias significativas. También se encontraron diferencias en la tasa de utilización (33,2 % vs 38,1 %; p< 0,05), siendo superior en el grupo cultivado a bajas concentraciones. Dada la tendencia a transferir un solo blastocisto, siempre y cuando disponemos de al menos uno de buena calidad, no se observaron diferencias significativas en la tasa de implantación, de gestación ni de embarazos a término. Con esto podemos concluir que el cultivo a bajas concentraciones de O2 mejora la cantidad de blastocistos de buena calidad obtenidos, por lo que al disponer de una mayor cantidad de estos podremos proporcionar a nuestros pacientes más posibilidades de éxito en sus ciclos. Habría que ampliar el estudio incluyendo los ciclos de criotransferencias para así poder determinar si efectivamente esto se ve reflejado en las tasas de implantación, gestación y embarazo acumulado

In most assisted reproduction laboratories, cultivation of human embryos is performed using atmospheric concentrations of oxygen (20 % O2), when the true physiological concentrations are lower. So far it is unclear whether these differences in the concentration of O2 represent a benefit for embryonic development or not. The benefit or harm can occur at any time during the cycle: from the mature oocyte stage until the blastocyst development. The objective of this work is to determine if the embryo culture at different concentrations of O2 entails any increase in the rates of fertilization and division, as well as the proportion of good quality blastocysts obtained, and indirectly in their use rates (those transferred and those frozen) and also implantation and pregnancy rates. We performed 292 cycles of embryonic culture until blastocyst, 139 cycles in incubators with an O2 concentration of 5% and 153 cycles in incubators with an O2 concentration of 20%. Despite both groups being homogeneous in the average number of oocytes, mature oocytes and total number of embryos, no significant differences were observed among the fertilization and division. Although the total average number of blastocysts obtained was similar in both groups (4.8 vs 5.1; p = 0.349), the percentage of good quality blastocysts was higher in the group cultivated at low rates of O2 (29.6% vs 36.1%; p< 0.05), these being significant differences. We also found differences in the use rate (33.2% vs 38.1%; p < 0.05), with the group cultivated at low concentrations being higher. Given the trend towards a single blastocyst transfer, and provided we have at least one good quality blastocyst, no significant differences were observed in the implantation, pregnancy or full-term pregnancies. To sum up, we can conclude that embryo cultures with low concentrations of O2 improves the amount of good quality blastocysts obtained. Thus, having more blastocyst available we are able to provide our patients with more chances of success in their treatment. We should expand the study with the inclusion of cryotransfer cycles, in order to determine if these findings are indeed reflected in the implantation, pregnancy and cumulative pregnancy rates

Anomalías congénitas tras técnicas de reproducción asistida y su correlación con la calidad embrionaria / Congenital anomalies after assisted reproduction techniques and their correlation with embryonic quality

OBJETIVO: Conocer la posible relación entre la calidad de los embriones transferidos en ciclos de Fecundación In Vitro (FIV) y Microinyección Intracitoplásmica de Espermatozoides (ICSI) con la presencia de anomalías fetales. MATERIAL Y MÉTODOS: Análisis retrospectivo incluyendo casos de anomalías congénitas (n=76), comparándolos con un grupo control (n=240) de nacimientos tras técnicas de reproducción asistida (TRA). Según los tipos de embriones obtenidos, se dividieron los casos en transferencia de calidad alta, media y baja. RESULTADOS: La aparición de defectos es similar con embriones de calidad alta (22,5 %) y media (21,8 %) pero se incrementa cuando se emplean los de baja calidad (40,0 %). Es similar en cuanto a la técnica empleada (FIV o ICSI), gestación única o múltiple, cultivo corto o largo. Sí hay influencia según la edad materna. CONCLUSIÓN: La transferencia de embriones de baja calidad, se asocia a la aparición de un mayor número de defectos congénitos

OBJECTIVE: To find out the possible correlation between the quality of embryos transferred in In Vitro Fertilization (IVF) and Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) cycles and fetal anomalies. MATERIALS AND METHODS: Retrospective study including cases of congenital anomalies (n=76), compared to the control group (n=240) in births after assisted reproductive techniques (ART). Depending on the type of embryos obtained, the cases were divided into cases of high, medium and low quality transfer. RESULTS: The appearance of defects is similar between high (22.5 %) and medium (21.8 %) quality embryos, but increase when low quality embryos are used (40.0 %). This is similar in both techniques (IVF or ICSI), single or multiple pregnancies, long and short cultures. Maternal age does have an influence. CONCLUSION: Transferring low quality embryos is related to the appearance of a higher number of congenital defects

Síndromes de sobrecrecimiento y desarrollo de tumores embrionarios: revisión de nuestra casuística en los últimos 5 años / Overgrowth syndromes and development of embryonic tumours: A review of cases in the last 5 years

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Desarrollo y plasticidad del cerebro / Brain development and plasticity

Los trastornos de neurodesarrollo están asociados a anomalías funcionales del cerebro que se manifiestan de forma temprana en la vida. Clásicamente se asociaban de manera casi exclusiva con la aparición de discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo psicomotor. Las causas de estos trastornos se han descrito parcialmente, incluyendo anomalías por causas genéticas (síndrome de Down, X frágil, etc.), por exposición a factores tóxicos durante el embarazo (síndrome alcohólico fetal), infecciones (citomegalovirus, toxoplasmosis, etc.) o por otras alteraciones, entre las que cabe citar la gran inmadurez en el momento del nacimiento (grandes prematuros). Datos epidemiológicos apoyados en un mejor conocimiento de las enfermedades del sistema nervioso central indican que algunos trastornos mentales, que aparecen en la adolescencia o la madurez temprana, están originados también por anomalías del desarrollo cerebral. Esta revisión pretende dar una visión general del desarrollo cerebral. También se analizan algunos de los procesos celulares y moleculares que pueden explicar las similitudes y diferencias en los fenotipos que generan las alteraciones del desarrollo normal. Todo ello con el objetivo de identificar claramente los procesos sensibles a ser modificados con la actuación terapéutica de un programa de atención temprana (AU)

Neurodevelopmental disorders are associated to functional anomalies of the brain that become manifest early on in life. Traditionally, they have been related almost exclusively to the appearance of intellectual disability and delayed psychomotor development. The causes of these disorders have been partially described, and include anomalies due to genetic causes (Down syndrome, fragile X syndrome, etc.), exposure to toxic factors during pregnancy (foetal alcohol syndrome), infections (cytomegalovirus, toxoplasmosis, etc.) or other alterations, including a status of great immaturity at birth (very preterm). Epidemiological data based on a better knowledge of the diseases affecting the central nervous system suggest that some mental disorders, which appear in adolescence or early adulthood, also have their origin in anomalies in brain development. This review aims to offer an overview of brain development. Some of the cellular and molecular processes that may account for the similarities and differences in the phenotypes that generate alterations affecting normal development are also analysed. The study is conducted with a view to clearly identifying processes that are susceptible to modification by means of therapeutic intervention consisting in an early care programme (AU)

Bioderecho y sujeto de derechos. Recategorización jurídica de la manipulación genética no terapéutica en estado embrionario pre-implantacional y del concepto de existencia legal de la persona / No disponible

El rasgo jurídico inédito que la manipulacion genética no terapéutica en estado embrionario despliega, exige un abordaje jurídico-procedimental, hasta ahora inexplorado que, a la vez, demanda la redefinición y ampliación de la estatura legal vinculante de categorías tradicionales del derecho positivo y que alcanzan las fronteras del derecho constitucional, de familia, reparatorio y penal. En este artículo busco demostrar la necesidad de definir un marcojuridico para regular la manipulación genética no terapéutica en estado embrionario preimplantacional que introduce desmejoras o discapacidades que redundan en perjuicios objetivos para un nuevo sujeto de derechos que debiera ser considerado en el mapa juridico: la persona futura. Por ello, pretendo subsanar el vacio legal existente, proponiendo actualizar, ampliar y profundizar los ordenamientos jurídicos iberoamericanos, a través de la recategorizacion jurídica de la manipulación genética no terapéutica y la emergencia de un nuevo sujeto de derechos: la persona futura (AU)

The unprecedented legal implications that non-therapeutic genetic manipulation in pre-implantation embryonic state points out demand a, until now, unexplored approach, which, at the same time, requires the redefinition and extension of legal-binding status of traditional categories of law related to constitutional, restorative, criminal and international law. ln this paper, l will identify and define a juridical framework to regulate non-therapeutic genetic manipulation in pre-implantation embryonic state, specifically when that manipulation introduces deteriorations, disabilities or illnesses, which imply objective harms for a new subject of rights who should be considered in the juridical map: the future person. ln addition, I intend to remedy the existing legal vacuum and loopholes in this matter by proposing to update, expand and deepen international legal systems through the juridical re-categorization of non-therapeutic genetic manipulation and the concept ot legal existence of the person (AU)

Time-Lapse: promesa o realidad clínica / No disponible

No disponible

Estado actual del estudio de las células NK en pacientes infértiles / Current study of nk cells NK in infertile patients

Las técnicas de reproducción asistida (TRA) se han convertido en una esperanza importante para muchas parejas que no pueden tener descendencia. A pesar de los avances realizados tanto desde el punto de vista técnico como en las tasas de éxito, todavía persiste un porcentaje significativo de parejas que no logran el embarazo o lo pierden. Existe una creciente evidencia de que ciertas alteraciones inmunológicas pueden estar implicadas en la fisiopatología de la infertilidad La mayoría de la información disponible se basa en estudios realizados en pacientes con Fallo Reproductivo Recurrente (FRR), término amplio que incluye abortos de repetición (AR) y fallos de implantación (FI). En estos pacientes se encuentran diferencias en ciertos parámetros inmunológicos con respecto a los controles fértiles. Las alteraciones inmunológicas más frecuentemente descritas relacionadas con infertilidad son: autoinmunidad, desequilibrio Th1 / Th2, expansión de las células naturales asesinas (NK), los receptores (KIR) de NK y su combinación con ciertos HLA embrionarios. La expansión tanto del número, porcentaje o actividad de las células NK representa un factor de riesgo en FRR, destacando el papel de estas células en la tolerancia materno-fetal. Se han propuesto varias terapias inmunomoduladoras en pacientes con FRR de causa inmunológica con distinto grado de evidencia clínica. Las infusiones de inmunoglobulina intravenosa (IgIV) se han utilizado durante mucho tiempo en la prevención de abortos espontáneos de causa inmunológica, ya sea de forma única o en combinación con otros agentes inmunomoduladores. Una adecuada selección de las pacientes en base a sus alteraciones inmunológicas es crítica para que el tratamiento inmunomodulador resulte efectivo aunque existen estudios sin criterios inmunológicos de selección. En la gestación los factores inmunológicos, hematológicos y hormonales juegan un papel relevante. Es necesario consolidar estos conceptos mediante ensayos clínicos y así ser capaces de estandarizar tanto la evaluación como la interpretación de las pruebas inmunológicas

Assisted reproduction techniques (ART) have become an important hope to many couples not able to have progeny. Though increasingly successful and technical advances, a significant proportion of couples fail to conceive or lose their pregnancies. There is a growing evidence of the role of several immunological disorders that may be involved in the pathophysiology of infertility. Most of the information available in this respect is based on studies in patients with recurrent reproductive failure (RRF), a broad term that includes recurrent miscarriages (RM) and repeated implantation failures (RIF) after in vitro fertilization (IVF). Several authors report alterations in certain immune parameters in these patients as compared with healthy fertile controls. More frequently changes described in various immune related infertility factors such as autoimmune pathology, Th1 / Th2 imbalance, expansion of natural killer cells (NK) and killer Ig-like receptors (KIRs) and HLA embryo matching have been described. Expanded counts, percentages and activity of NK cells represents a risk factor, highlighting the role of these cells in the maternal tolerance to the fetus. Various immunomodulatory therapies have been proposal in patients with RRF of immunological cause with different clinical evidence. Intravenous Immunoglobulin (IVIg) preparations have been used for a long time in the prevention of miscarriages of immunological cause, either alone or in combination with other immunomodulatory agents. Selection criteria of the patients by the immune alteration is critical in order to test the effectiveness of IVIg therapy although there are some studies in patients without any immune selection criteria. Immunological as well as hematological or hormonal factors play a relevant role in gestation. There is an urgent need of consolidating these data with clinical trials and of standardizing both the evaluation and interpretation of immunological tests