The Joint Role of Focused and Molar Climates and Eudaemonic Well-being as Mediators of the Relationship between Flexible Telework and Scientific Productivity in Spanish ERC-Granted Teams

Flexible work arrangements, such as teleworking, have gained massive and unprecedented usage for creating work environments that foster well-being and productivity. Yet empirical evidence is still scant and not much is known about the role of organizational climate(s) in this process. Accordingly, the present study was set out to investigate the mediating mechanisms linking flexible teleworking to scientific productivity by considering climate for well-being dimensions, the climates for excellence and for innovation, and eudaemonic well-being as mediating constructs. Data were collected from 358 members of 48 Spanish European Research Council (ERC) granted teams and analyses were conducted both at the individual and team level, after checking for the relevant aggregation indexes. Relevant and significant relations were found within the hypothesized statistical model both at the individual and team level of analysis. The climate dimension of team support and the climate for innovation, together with eudaimonic well-being, resulted to be linked by significant relationships suggesting a potential mediating path. Also, empirical evidence supported considering gender as a control variable for the relationship between flexible teleworking and the climate dimension of work-life balance. In conclusion, climate variables and eudaimonic well-being represent relevant variables for the explanation of the relationship between flexible teleworking and scientific productivity. Practical and theoretical implications, and limitations are further discussed in the article. (AU)

SYNAPSES. Estudio observacional europeo para evaluar la seguridad y la efectividad de la safinamida en la práctica clínica habitual: análisis post hoc de la población española del estudio / SYNAPSES. A European observational study to evaluate the safety and the effectiveness of safinamide in routine clinical practice: post-hoc analysis of the Spanish study population

Introducción La enfermedad de Parkinson (EP) es una afección neurodegenerativa progresiva relacionada con la edad que requiere nuevas alternativas terapéuticas. La safinamida, un nuevo tratamiento complementario de la levodopa, afecta positivamente a las fluctuaciones de esta enfermedad al modular los sistemas dopaminérgico y glutamatérgico. Para investigar más a fondo el uso de la safinamida en la práctica clínica rutinaria europea, el presente análisis post hoc tiene como objetivo comprender el perfil de seguridad de la safinamida dentro de la población española del estudio. Pacientes y métodos Se evaluó a 511 pacientes españoles con EP al inicio, cuatro (±1), ocho (±1) y 12 (±1) meses después de iniciar el tratamiento con safinamida. Se utilizaron la puntuación total de la escala unificada de puntuación de la enfermedad de Parkinson (UPDRS) y la puntuación de la UPDRS III, durante el tiempo en on para medir la gravedad general de la EP y las complicaciones motoras, respectivamente, mientras que la gravedad de los acontecimientos adversos se evaluó siguiendo los criterios de los investigadores. Resultados La safinamida mostró un perfil de seguridad favorable en la población española del estudio, aunque la prescripción a pacientes con enfermedades psiquiátricas y el uso para indicaciones no autorizadas fueron más frecuentes que en la población europea del estudio. En España se observaron mejoras clínicamente significativas en las puntuaciones de la UPDRS cuando se utilizó la safinamida como único tratamiento complementario a la levodopa (el 57,4 y el 53,7% de los pacientes) y cuando se venía de administrar rasagilina (el 55,1% de los pacientes). Las complicaciones motoras se redujeron del 83,2 al 63,3% tras el período de estudio. No se detectaron mayores problemas de seguridad en ningún subgrupo de pacientes, aunque los pacientes con deterioro cognitivo mostraron una frecuencia algo superior de acontecimientos adversos. Conclusiones ... (AU)

Introduction. Parkinson’s Disease (PD) is a progressive age-related neurodegenerative condition requiring new therapeutic alternatives. Safinamide, a novel levodopa add-on therapy, positively affects disease fluctuations by modulating both dopaminergic and glutamatergic systems. To further investigate the use of safinamide in European routine clinical practice, the present post-hoc analysis aimed to understand safinamide’s safety profile within the Spanish study population. Patients and methods. Five hundred eleven Spanish patients with PD were evaluated at baseline, four (±1), eight (±1), and 12 (±1) months after initiating safinamide treatment. Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) total score and UPDRS part III score during on time were used to measure the overall severity of PD and motor complications, respectively, while the severity of adverse events was evaluated following the investigators’ criteria. Results. Safinamide showed a favourable safety profile within the Spanish study population, although prescription to patients with psychiatric conditions and off-label use were more frequent than in the European study population. In Spain, clinically meaningful improvements were observed in UPDRS scores when safinamide was used as the only add-on therapy to levodopa (57.4% and 53.7% of patients) and when switching from rasagiline (55.1% of patients). Motor complications were reduced from 83.2% to 63.3% after the study period. Increased safety concerns were undetected in any patient subgroup, although patients with cognitive impairment showed a slightly higher frequency of adverse events. Conclusions. This subanalysis further supports safinamide use as a safe and efficacious option for the management of motor fluctuations in different subgroups of levodopa-treated patients. However, safinamide should be used with caution in patients with cognitive impairment. (AU)

Impact of the homozygous mutation in Nudix hydrolase 15 on myelosuppression with 6-mercaptopurine in a European girl with acute lymphoblastic leukemia: A case report / Impacto de la mutación homocigota en Nudix hidrolasa 15 sobre la mielosupresión con 6-mercaptopurina en una niña europea con leucemia linfoblástica aguda: A propósito de un caso

Una paciente pediátrica de 6 años, diagnosticada de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de riesgo intermedio, presenta milotoxicidad grave y múltiples infecciones durante la fase de inducción IB del tratamiento con 6-mercaptopurina (6-MP). En las siguientes fases del protocolo de tratamiento, que incluía también 6-MP, la paciente continúa mostrando aplasia de médula ósea y neutropenia, requiriendo numerosos ajustes de dosis e interrupciones. La dosis recomendada de 6-MP se reduce entonces al 5 %. El análisis farmacogenético, realizado en la fase de inducción IB, detectó tres polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en el gen que codifica para la enzima tiopurina S-metiltransferasa (TPMT), observándose un fenotipo de metabolizador normal para esta enzima. Como consecuencia, se requirió de un segundo análisis farmacogenético más completo, que reveló polimorfismos patológicos en el gen de la hidrolasa Nudix 15 (NUDT15), explicaría la mielotoxicidad observada en esta paciente. Por ello, un análisis farmacogenético completo debería llevarse a cabo con anterioridad al inicio de 6-MP y de manera rutinaria en la práctica clínica, para conseguir prevenir los efectos adversos graves y/o el fracaso terapéutico. (AU)

A 6-year-old girl diagnosed with intermediate-risk acute lymphoblastic leukemia (ALL) presented with severe my-elotoxicity and multiple infections during phase IB induction treatment with 6-mercaptopurine (6-MP). In the sub-sequent treatment phases, which included 6-MP, the patient continued to show bone marrow aplasia and neu-tropenia, necessitating numerous dose adjustments and interruptions. The recommended dose was eventually reduced to 5 %. A pharmacogenetic analysis, conducted in induction phase IB, detected three single-nucleotide polymorphisms (SNPs) of the thiopurine S-methyltransferase (TPMT) gene, and the phenotype of a normal metab-olizer was observed. As a result of a second pharmacogenetic analysis, pathological polymorphisms were revealed in Nudix hydrolase 15 (NUDT15), which may explain the patient’s myelotoxicity. Hence, a pharmacogenetic analysis performed in advance would have been able to prevent her from suffering severe toxicity and/or treatment failure. (AU)

Alergias alimentarias: revisión de la legislación correspondiente a la gestión y al etiquetado de alérgenos / Food allergies: review of legislation on allergen management and labelling

Introducción: La normativa existente que obliga a los establecimientos alimentarios a reflejar en el etiquetado la información sobre la presencia de alérgenos de declaración obligatoria no consigue evitar que puedan producirse reacciones adversas accidentales en los consumidores susceptibles. Por ello, en este trabajo se revisa la normativa europea existente en materia de alérgenos y se analizan las causas por las que sigue habiendo alertas sanitarias de alérgenos no declarados, proponiéndose posibles soluciones para solventar este problema. Método: Se ha llevado a cabo una investigación documental desarrollada en cinco etapas. Para ello, se recopiló literatura publicada hasta noviembre de 2022. Resultados: El Reglamento 1169/2011 sobre la información alimentaria facilitada al consumidor establece las normas de etiquetado aplicables a los alérgenos contenidos en los productos. En su artículo 36, una de las informaciones alimentarias voluntarias a incluir es la posible presencia no intencionada en el alimento de sustancias o productos que causen alergias o intolerancias, también conocido como etiquetado precautorio de alérgenos (EPA). Tanto la confusión que existe alrededor del uso del EPA, como la compleja estructura de la cadena alimentaria y, en algunos casos, la formación deficiente del personal, pueden aumentar el riesgo poner en el mercado productos inseguros al alcance de personas susceptibles. Conclusiones: Se considera conveniente intensificar la formación de los trabajadores de cualquier establecimiento alimentario y realizar actos de ejecución que regulen el EPA. (AU)

Introduction: Existing regulations requiring food establishments to label on the presence of mandatory declaration allergen fail to prevent accidental adverse reactions from occurring in susceptible consumers. Therefore, this paper reviews the existing European legislation on allergens and analyses the reasons why health alerts for undeclared allergens continue to occur, proposing possible solutions to solve this problem.Method: Documentary research was carried out in five stages. For this purpose, literature published up to Novem-ber 2022 was collected.Results: Regulation 1169/2011 on the provision of food information to consumers sets out the labelling rules appli-cable to allergens contained in products. In its article 36, one of the voluntary food information to be included is the possible unintended presence in the food of substances or products causing allergies or intolerances, also known as precautionary allergen labelling (PAL). Confusion surrounding the use of PAL, the complex structure of the food chain and, in some cases, poorly trained staff all can increase the risk of placing unsafe products on the market within the reach of susceptible people.Conclusions: It is considered appropriate to intensify the training of workers in all food establishments the PAL. (AU)

Mycoplasma pneumoniae y resistencias a macrólidos: ¿Conocemos la situación en Europa? / Macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae: Do we know the situation in Europe?

Mycoplasma pneumoniae es una bacteria que carece de pared celular. Produce infecciones en todo el mundo, en brotes epidémicos cada 4-7 años, o en forma endémica. Sus manifestaciones clínicas se producen mayoritariamente en el tracto respiratorio y es una causa común de neumonía atípica. El tratamiento se realiza con macrólidos, tetraciclinas o fluoroquinolonas. Desde el año 2000 se ha detectado un aumento de resistencias a macrólidos a nivel mundial, siendo más frecuentes en Asia. En Europa la frecuencia de resistencias oscila entre el 1% y 25% en diferentes países. La combinación de técnicas moleculares y serológicas aporta una alta sensibilidad en la confirmación diagnóstica, siendo de gran utilidad para la detección y control de brotes de M. pneumoniae. La detección de resistencia a macrólidos requiere una técnica de secuenciación. (AU)

Mycoplasma pneumoniae is a bacterium that lacks a cell wall. It produces infections all It produces infections world-wide, in epidemic outbreaks every 4-7 years, or endemically. Its clinical manifestations occur mostly in the respiratory tract and it is a common cause of atypical pneumonia. The treatment is with macrolides, tetracyclines or fluoroquinolones. Since 2000, an increase in resistance to macrolides has been detected worldwide, being more frequent in Asia. In Europe the frequency of resistance ranges between 1% and 25%, depending on the country. Molecular techniques and serology techniques provides very high sensitivity in diagnostic confirmation, being very useful for detecting and controlling M. pneumoniae outbreaks. The detection of resistance to macrolides requires a sequencing technique.

Visión general y comparación de la presencia de médicos en los servicios de emergencias médicas prehospitalarios en Europa / Physician utilization in prehospital emergency medical services in Europe: an overview and comparison

Antecedentes: Los sistemas nacionales y regionales de prestación de atención médica a las emergencias pueden diferir mucho entre sí. Se buscó dilucidar la presencia de médicos en la atención prehospitalaria y su implantación en los diferentes países europeos. Métodos: Se analizaron los datos de 32 países europeos recogidos mediante la revisión de artículos publicados y a través de cuestionarios enviados a los autores de artículos científicos pertinentes, funcionarios del ministerio de sanidad (o equivalente), representantes de sociedades nacionales de medicina de urgencias o expertos reconocidos en medicina de urgencias. Resultados: Treinta de los 32 países europeos investigados (94%) disponen de médicos en los servicios de emergencias prehospitalarios. En 17 de 32 (53%), los médicos generalistas también participan en la atención a las emergencias prehospitalarias. Los modelos de los sistemas de emergencias médicas (SEM) se describieron como francoalemanes en 27 países (84%), híbridos en 17 (53%) o angloamericanos en 14 (44%). En 17 países (53%), coexistían diferentes modelos. Utilizando una nueva forma de clasificación por niveles, basada en la población media y el área atendida por el SEM prehospitalario, se pudieron diferenciar claramente los diferentes modelos existentes. Conclusiones: Se observan notables diferencias en los diseños de los SEM y en la presencia de los médicos entre las diferentes áreas geográficas, países y regiones de Europa. Coexisten varios modelos (francoalemán, híbrido y angloamericano), algunos simultáneamente, en los diferentes países. (AU)

Background: National and regional systems for emergency medical care provision may differ greatly. We sought to determine whether or not physicians are utilized in prehospital care and to what extent they are present in different European countries. Methods: We collected information on 32 European countries by reviewing publications and sending questionnairesto authors of relevant articles as well as to officials of ministries of health (or equivalent), representatives of national societies in emergency medicine, or well-known experts in the specialty. Results: Thirty of the 32 of European countries we studied (94%) employ physicians in prehospital emergency medical services. In 17 of the 32 (53%), general practitioners also participate in prehospital emergency care. Emergency system models were described as Franco-German in 27 countries (84%), as hybrid in 17 (53%), and as Anglo-American in 14(44%). Multiple models were present simultaneously in 17 countries (53%). We were able to differentiate between national prehospital emergency systems with a novel classification based on tiers reflecting the degree of physician utilization in the countries. We also grouped the national systems by average population and area served. Conclusions: There are notable differences in system designs and intensity of physician utilization between different geographic areas, countries, and regions in Europe. Several archetypal models (Franco-German, hybrid, and AngloAmerican) exist simultaneously across Europe. (AU)

El impacto económico de los campeonatos de Europa de bádminton elite y senior / The economic impact of elite and senior badminton European championships

El presente estudio analiza, aplicando idéntica metodología (Análisis Coste Beneficio), el impacto económico de dos eventos deportivos internacionales (campeonato de Europa élite de Huelva y sénior de Guadalajara) de la misma modalidad deportiva (bádminton) celebrados el mismo año (2018)yen el mismo país(España) con el objetivo de identificar si los factores determinantes pueden influir en el impacto económico y en el impacto turístico de un territorio. La recogida de datos se realizó mediante una entrevista al organizador y un cuestionario (3 dimensiones, 12 preguntas) durante los días de los campeonatos (437 cuestionarios en Huelva y 162 cuestionarios en Guadalajara).Las principales conclusiones fueron: 1) sobre el impacto económico, la categoría “tipología de evento” (elite o sénior) está relacionado con el subgrupo y número de participantes siendo el factor más determinante de gasto; y 2) en relación con el impacto turístico, se puede considerar que los eventos deportivos de élite son una buena estrategia para atraer espectadores mientras que los eventos seniors lo son para atraer competidores. (AU)

The current study analyzed, with identical methodologies (Cost-Benefit Analysis), the economic impact of two international sporting events (European Championships Elite and Senior) of the same sport discipline (Badminton), organized during the same year (2018), in the same country (Spain), aiming at identifying how determining factors affect the economic impact.Data was collected from the organization and via surveys (3 dimension, 12 questions) during the days of the event (437 surveys in Huelva and 162 surveys in Guadalajara).The main conclusions are: (1) for the economic impact, is that the variable “event category” (Elite or Senior) determined the typology and number of participants which, were the main determining factors of expenditure; and (2) for the tourism impact, we were able to conclude that the sporting event is a powerful tool to attract spectators in elite events and competitors in senior events. (AU)

Nutritional education knowledge of teachers and nutritionists in four European countries / Conocimientos sobre educación nutricional de profesores y nutricionistas de cuatro países europeos

Objective: the aim of this study was to examine the perception of professionals from four European countries in charge of teaching Nutrition Education (NE) to children in primary schools or hospitals. Methods: this was achieved through an exploratory study that initiated with two focus groups, one with 5 elementary school teachers and another with 14 nutritionists. From the results of it an online survey was designed and distributed internationally to elementary schools and professional clinics in Spain, Italy, Norway, and Austria. The participants were 75 elementary school teachers and 98 nutritionists. It was measured the level of knowledge of teachers and nutritionists to teach NE, and the level of nutritional knowledge of the children in their respective country. Descriptive statistics were conducted, one-factor ANOVAs to analyze the effect of nationality, and when a significant interaction was found, a post-hoc analysis using Bonferroni adjustment was applied. Results: the results indicated that forty-one percent of the participants considered they have “adequate” theoretical knowledge to teach NE. Only 27 % considered they had “adequate” pedagogical training. A significant effect was found: F(3,168) = 17.37, p < 0.001, η2p = 0.24. Regarding the levels of NE knowledge of children, from lowest to highest, there were Spain, Italy, Austria, and Norway. Also, it was observed that professionals and children from Spain and Italy were more affected with less knowledge and training regarding NE. Conclusions: these results could help governments and educational organizations of the affected countries to take decisions to tackle this problematic. (AU)

Objetivo: el objetivo de este estudio fue examinar la percepción de los profesionales de cuatro países europeos encargados de enseñar educación nutricional (EN) a niños de escuelas primarias u hospitales. Métodos: esto se logró a través de un estudio exploratorio que se inició con dos grupos focales, uno con 5 maestros de primaria y otro con 14 nutricionistas. A partir de los resultados del mismo se diseñó una encuesta en línea y se distribuyó internacionalmente a escuelas primarias y clínicas de profesionales en España, Italia, Noruega, y Austria. Los participantes fueron 75 maestros de primaria y 98 nutricionistas. Se midió el nivel de conocimientos de los maestros y nutricionistas para enseñar EN, y el nivel de conocimientos nutricionales de los niños de su respectivo país. Se hicieron análisis descriptivos, ANOVA de un factor para analizar el efecto de la nacionalidad, y cuando se encontró una interacción significativa se aplicó un análisis post-hoc mediante ajuste de Bonferroni. Resultados: los resultados indicaron que el cuarenta y uno por ciento de los participantes consideró tener conocimientos teóricos “adecuados” para enseñar NE. Solo el 27 % consideró tener una formación pedagógica “adecuada”. Se encontró un efecto significativo: F(3,168) = 17.37, p < 0,001, η2p = 0,24. Con respecto a los niveles de conocimiento de NE de los niños en los distintos países, de menor a mayor se clasificaron España, Italia, Austria y Noruega. Asimismo, se observó que los profesionales y los niños de España e Italia se vieron más afectados con menos conocimiento y formación en EN. Conclusiones: estos resultados podrían ayudar a los gobiernos y organizaciones educativas de los países afectados a tomar decisiones para abordar esta problemática. (AU)

Procedimiento de autorización de las vacunas contra la COVID-19: Estados Unidos de América, Unión Europea y América Latina / Authorization procedure for COVID-19 vaccines: United States of America, European Union and Latin America

Introducción: El reconocimiento de la enfermedad COVID-19 como pandemia, planteó un reto a las Autoridades Reguladoras Nacionales del Medicamento (ARNs). Éstas tuvieron que desarrollar pautas, procedimientos, crear grupos de trabajo y alianzas para maximizar la eficiencia de la evaluación, revisión y autorización de las vacunas. El objetivo del presente trabajo es la exposición de los procedimientos empleados en Estados Unidos, Unión Europea y América Latina para autorizar el uso de las vacunas frente a la COVID-19; y ello con el fin de determinar si la multiplicidad de procedimientos ha dado origen al registro de un elevado número de vacunas. Método: Se realizó una revisión de la legislación farmacéutica usada para la emisión de autorizaciones de las vacunas para la COVID-19, durante la emergencia sanitaria. La información fue recopilada hasta el 15/10/2022. Las fuentes consultadas fueron sitios web gubernamentales de las ARNs: Estados Unidos, Unión Europea y América Latina. Resultados: Los Estados Unidos y la Unión Europea usaron actividades consignadas en sus flujos estándares, tales como el pre-Investigational New Drug, y el asesoramiento científico y rolling review, respectivamente. Por su parte, América Latina, hizo uso extensivo del reliance y la autorización de uso de emergencia, con el fin de acceder al mayor número posible de vacunas. Conclusiones: Los procedimientos usados son diversos, pero todos ellos están orientados a proporcionar de manera rápida un producto de contención a la pandemia. Está diversidad da como resultado la presencia de distintas vacunas en Estados Unidos, Unión Europea y América Latina. (AU)

Introduction: The recognition of the COVID-19 disease as a pandemic posed a challenge to the National Drug Reg-ulatory Authorities (NRAs). They had to develop guidelines, procedures, create working groups and partnerships to maximize the efficiency of vaccine evaluation, review and licensure.The aim of this article is to present the procedures used in the United States, European Union and Latin America to license the use of vaccines against COVID-19; in order to determine whether the multiplicity of procedures has led to the registration of a large number of vaccines. Method: A review of the pharmaceutical legislation used for the issuance of COVID-19 vaccines licenses during the health emergency was carried out. The information was collected up to October 15, 2022. The sources consulted were government websites of the NRAs: United States, European Union, and Latin America. Results: The United States and the European Union used activities included in their standard flows, such as pre-In-vestigational New Drug, scientific advice and rolling review, respectively. Latin America, on the other hand, made extensive use of reliance and emergency use authorization in order to access as many vaccines as possible. Conclusions: The procedures used are diverse, but all of them are oriented to provide a rapid pandemic contain-ment product. This diversity results in the presence of different vaccines in the United States, European Union and Latin America. (AU)

Análisis del marco legal sobre complementos alimenticios para la menopausia en farmacias comunitarias españolas / Analysis of the legal framework on food supplements for menopause in Spanish community pharmacies

Objetivo: Realizar un análisis sobre el marco legal de los complementos alimenticios prescritos e indicados para la sintomatología de la menopausia, verificando si de acuerdo con los efectos sobre la salud que producen deben ser considerados como complementos alimenticios o bien en otras categorías recogidas en el ordenamiento jurídico español. Método: Se realiza una revisión de los marcos jurídicos aplicables a los complementos alimenticios utilizados en España y Europa, recogiendo aquellos aspectos que resulten aplicables o relevantes para los utilizados durante la menopausia, y la relación que guarden con conceptos jurídicos como la definición de medicamento de uso humano, medicamento a base de plantas medicinales o los denominados «productos frontera». Resultados: Existe una gran cantidad de productos que pueden ser considerados «productos frontera» y pueden encajar en categorías de productos diferentes, ya que algunas de las plantas en su formulación también se encuentran autorizadas para su uso como medicamentos industriales o medicamentos de plantas medicinales tradicionales. Conclusiones: Existen complementos alimenticios para la menopausia que suscitan dudas razonables sobre su inclusión en otras categorías legales, tanto como medicamentos de uso humano o como medicamentos a base de plantas, por lo que el legislador necesitaría habilitar mecanismos más agiles y revisiones más frecuentes de las nuevas certezas que la ciencia encuentre, y que pueda cambiar la consideración de estos productos. (AU)

Objective: To analyze the legal framework for the marketing of specific food supplements prescribed and indicated for menopause symptoms, so that it is verified if according to the effects on health that they produce, should be considered in the category of food supplements, or in others included in our legal system. Method: An exhaustive review of the legal frameworks applicable to food supplements used both in Spain and in Europe, collecting those aspects that are related to legal concepts such as the definition of medicine for human use, medicine based on medicinal plants, or the so-called “frontier products”. Results: There is a large number of products that can be called “frontier products”, they can fit into different product categories, they can fit into different product categories, since some of the plants in their formulation are also authorized for use as industrial medicines or medicines based on traditional medicinal plants. Conclusions: There are currently specific food supplements for menopause that raise reasonable doubts about their inclusion in other legal categories, both as medicines for human use, or as herbal medicines, so the legislator would need to enable more agile mechanisms and more frequent reviews of the new certainties that science finds, and that can change the status of these products. (AU)

Evaluación de los comparadores empleados en los estudios pivotales de nuevos medicamentos e indicaciones / Assessment of comparators used in pivotal studies of new medicines and indications

Objetivo: En algunos casos, los estudios pivotales para aprobar nuevos medicamentos no emplean el comparador más adecuado. El objetivo es cuantificar este problema analizando los Informes de Posicionamiento Terapéutico (IPT) publicados por el Ministerio de Sanidad español.Métodos: El comparador se clasificó en seis categorías según la adecuación del tratamiento, es decir, si coincidía con el estándar de tratamiento al ser autorizado: A-“inicialmente adecuado”, B-“sin comparador por causa ética”, C-“sin comparador excluyendo los clasificados en B”, D-“inadecuado” y E-“parcialmente subóptimo” (cuando era estándar solo para parte de los pacientes).La variable principal fue la proporción de nuevos fármacos/indicaciones con comparación suficiente (categorías A, B y C) o deficiente (el resto). La información sobre comparadores y tratamiento estándar se extrajo del IPT. Resultados: Se analizaron aleatoriamente 186 IPT con nuevos medicamentos/indicaciones, publicados entre 2013 y 2022. La comparación se consideró suficiente en un 73,7% (IC95 66,9-79,5) de los casos. El 26,3% restante (IC95 20,5-33,1) presentaba comparaciones deficientes en el ensayo pivotal, ya fuera por comparador inadecuado (11,3%), parcialmente subóptimo (5,4%) o ausencia de un estudio comparativo (9,7%). No hubo diferencias en relación con el año de aprobación.Conclusiones: Aproximadamente uno de cada cuatro nuevos medicamentos o indicaciones carece de una comparación suficiente en el momento de empezar a ser utilizado en la práctica clínica. La proporción no mejora a lo largo de los últimos 10 años. Las agencias reguladoras deben ser más exigentes en la selección del comparador para los ensayos clínicos pivotales, por cuestiones éticas y sanitarias. (AU)

Objective: Pivotal studies to approve new medicines often do not use the most appropriate comparator. The objective is to quantify this problem by analysing the Therapeutic Positioning Reports (IPT for its acronym in Spanish) published by the Spanish Health Ministry.Methods: The comparator was classified into six categories, based on the appropriateness of the treatment, i.e. whether it matched the standard of treatment when authorised: A-«initially adequate» (at the start of the study), B-«no comparator for ethical reasons», C-«no comparator -excluding B-«, D-«inadequate» and E-«partially suboptimal» (when it was standard for part of the included patients but not for all of them).The primary endpoint was the proportion of new drugs/indications with sufficient (categories A, B and C) or poor comparator (the rest). Information on comparators and standard treatment was extracted from the IPT. Results: We randomly analysed 186 IPTs with new drugs or indications, published between 2013 and March 2022. Comparability was assessed as sufficient in 73.7% (95%CI 66.9-79.5) of cases. The remaining 26.3% (95%CI 20.5-33.1) had poor comparisons in the pivotal trial, either due to inadequate comparator (11.3%), partially suboptimal (5.4%) or absence of a comparative study excluding ethical justification (9.7%). Conclusions: Approximately one in four new medicines or indications lacks sufficient comparability at the time of entry into clinical practice. The proportion has not improved over the last 10 years. Regulatory agencies need to be more stringent in comparator selection for pivotal clinical trials, for ethical and health reasons. (AU)

La frontera con los productos sanitarios en el actual marco legislativo español / The borderline with medical devices in the current Spanish legal framework

Los productos sanitarios abarcan un amplio rango de artículos imprescindibles en la asistencia sanitaria y cuidados de salud. En 2017 se aprobó un nuevo reglamento que los regula en la Unión Europea, y cuya entrada en vigor fue en 2021. En él se especifican su definición legal, su clasificación, sus procedimientos de evaluación de la conformidad, los requerimientos de las investigaciones clínicas que evalúan su seguridad y/o funcionamiento y su base de datos europea.Pese a los intentos por sistematizar la definición legal de producto sanitario en el nuevo reglamento, la determinación de la situación reglamentaria de los artículos conocidos como ‘productos frontera’, para los que diferentes normativas podrían ser de aplicación (como en la frontera con los complementos alimenticios, los cosméticos, los productos de cuidado personal, los biocidas, los equipos de protección individual y los productos de consumo), no está exenta de dificultades. Debido a su relevancia terapéutica, esta revisión profundiza en la frontera entre los medicamentos y los productos sanitarios, y se diferencia de aquellas presentaciones en que medicamentos y productos sanitarios se usan de manera conjunta, sin constituir frontera.Establecer unas definiciones actualizadas, fomentar la transparencia en el sector y prevenir los conflictos de interés, debe motivar a los agentes implicados a la revisión periódica de una normativa en un campo sometido a constante evolución y desarrollo tecnológico. (AU)

Medical devices cover a wide range of products essential for healthcare. In 2017 a new European regulation covering them was approved that fully applies from 2021 onwards. In it, their legal definition, classification, conformity assessment procedures, requirements for the clinical investigations that asses their safety and/or performance, and European database are specified.Despite the efforts for systematizing the legal definition of medical device in the new regulation, the determination of the legal status of devices known as ‘borderline products’, for which different regulations may apply (like in the borderline with food supplements, cosmetics, personal care products, biocides, personal protective equipment and consumer products), is not without difficulties. On account of their therapeutic significance, this review delves into the borderline between medicinal products and medical devices, and differentiates them from presentations where medicinal products and medical devices are used in combination, without constituting a borderline.Establishing updated definitions, promoting transparency in the sector and preventing conflicts of interest should motivate all stakeholders to the periodic review of the regulation in a field in continuous technological evolution and development. (AU)

Análisis y evaluación del riesgo cardiovascular y gastrointestinal de los antiinflamatorios no esteroideos inhibidores selectivos y no selectivos de ciclooxigenasa / Comparative legal framework for the dispensing of medicinal products in pharmacies in the different member states of the European Union

La dispensación es el acto llevado a cabo por un farmacéutico o bajo su supervisión, destinado a garantizar que los pacientes reciban los medicamentos en las dosis precisas según sus requerimientos individuales, durante el periodo de tiempo adecuado, con la información para su correcto uso, y de acuerdo con la normativa vigente. Con el fin de comprender este acto se ha analizado previamente el concepto de medicamento, los estudios que debe cursar un farmacéutico, y la regulación de los conceptos de ordenación farmacéutica, así como de las oficinas de farmacia en la Unión Europea, con el objetivo final, de comparar el acto de dispensación en cada uno de países de la Unión Europea.Para realizar dicha comparación, se ha traducido, analizado e interpretado cada una de las normas que afectan directamente al acto de dispensación de medicamentos en cada Estado miembro. Los aspectos que se han investigado son: la obligatoriedad de presencia de un farmacéutico en la oficina de farmacia; la venta de medicamentos en establecimientos distintos de las oficinas de farmacia; la capacidad de sustitución de aquellos medicamentos sujetos a prescripción médica por el farmacéutico; y, la regulación de la venta online de medicamentos sujetos a prescripción médica. Si bien es cierto que se ha concluido que la presencia del farmacéutico es obligatoria en el 99% de los países, no se ha encontrado una armonía total en la normativa del resto de parámetros objeto de comparación en el presente trabajo de investigación. (AU)

Dispensing is the act carried out by a pharmacist or under his supervision, aimed at ensuring that patients receive the medicines in the precise doses according to their individual requirements, for the appropriate period, with the information for their correct use, and in accordance with current regulations. To understand this act, the concept of medicine, the studies that a pharmacist must take, the regulation of the concepts of pharmaceutical management, as well as the pharmacy offices in the European Union have been previously analyzed. Finally, compare the act of dispensing in each of the countries of the European Union.To make that comparison, each of the rules directly affecting the act of dispensing medicinal products in each Member State has been translated, analysed and interpreted. The aspects that have been investigated have been: the obligatory presence of a pharmacist in the pharmacy office; the sale of medicinal products in establishments other than pharmacies; the ability to replace those medicinal products subject to medical prescription by the pharmacist; and, the regulation of the online sale of medicines subject to medical prescription. Although it is true that it has been concluded that the presence of the pharmacist is mandatory in 99% of the countries, no total harmony has been found in the regulations of the rest of the parameters subject to comparison in this research work. (AU)

Gestión farmacoterapéutica de los medicamentos huérfanos en los Servicios de Farmacia / Orphan drugs pharmacotherapeutic management in Hospital Pharmacy

El tratamiento adecuado de las enfermedades raras y el uso racional de los medicamentos huérfanos constituye actualmente uno de los retos más importantes para el Sistema Sanitario, y un continuo desafío para los Servicios de Farmacia Hospitalaria. El reducido número de medicamentos huérfanos comercializados, la escasa evidencia sobre su relación beneficio-riesgo y su elevado precio conllevan una elevada incertidumbre en la gestión de estos fármacos. Desde la Farmacia Hospitalaria se pretende trabajar para reducir el grado de incertidumbre asociado a la gestión farmacoterapeutica de las enfermedades raras. Para ello, es preciso trabajar en el conjunto de las etapas que constituyen el proceso farmacoterapéutico y que faciliten, entre otras, la disponibilidad de tratamientos, evitar inequidades, y conseguir los mejores resultados en salud, además de contribuir a la sostenibilidad del sistema. La aportación del farmacéutico de hospital ha sido clave en múltiples etapas del proceso como la evaluación, selección y planificación de medicamentos huérfanos, la adquisición y la gestión farmacoeconómica de medicamentos huérfanos, la elaboración de tratamientos, la dispensación de medicamentos, el seguimiento y optimación de los tratamientos con la aplicación de la farmacocinética clínica o más recientemente el abordaje de prácticas de humanización en la atención al paciente con enfermedades raras. (AU)

Currently the adequate management of rare diseases and the rational use of orphan drugs constitute one of the most important challenges for the health system, furthermore these constitute a continuous challenge for Hospital Pharmacy Services. Rare diseases and orphan drugs management have high level of uncertainty due to small number of orphan drugs available, limited evidence on their benefit-risk ratio, and orphan drugs high price. The Hospital Pharmacy works to reduce the degree of uncertainty associated with the rare diseases pharmacotherapeutic management. To reach this goal is necessary to work on all the stages that constitute the pharmacotherapeutic process and that facilitate treatments availability, avoid inequalities, and achieve the best health results, and finally to contribute to health system sustainability . The work of the hospital pharmacist has been key in multiple stages of pharmacotherapeutic process such as evaluation, selection and planning of orphan drugs, acquisition and pharmacoeconomic management of orphan drugs, preparation of treatments, dispensing of medicines, monitoring and optimization of treatments by application of clinical pharmacokinetics or, more recently, approach humanization healthcare practices in patients with rare diseases. (AU)

La eutanasia en España. Análisis comparado con otros ordenamientos jurídicos del entorno comunitario / Euthanasia in Spain. Analysis compared with other legal regulations of the European Union

Tras la publicación en el Boletín Oficial del Estado de la Ley Orgánica 3/2021 de regulación de la eutanasia (BOE 25/03/2021), España se convierte en el cuarto país de la Unión Europea en despenalizar tal práctica. En el presente artículo analizamos esta norma, deteniéndonos en la introducción de la eutanasia en la cartera común de servicios del Sistema Nacional de Salud, que garantiza el acceso a la prestación. Por otra parte, realizaremos un estudio comparativo de otros ordenamientos jurídicos del entorno comunitario en los que esta práctica está permitida o penalizada. (AU)

The publication of Organic Law 3/2021 regulating euthanasia (BOE 03.25.2021), converted Spain in the fourth country in the European Union to decriminalize such practice. In this article we analyze this rule and the introduction of euthanasia in the Health Service of the Spanish National Health System, which guarantees access to the provision. On the other hand, we will carry out a comparative study of other legal systems in the European Union in which this practice is allowed or penalized. (AU)

Derecho Farmacéutico y Legislación Farmacéutica en España y en la Unión Europea: concepto, evolución y fuentes / Pharmaceutical Law and Pharmaceutical Legislation in Spain and in the European Union: Concept, Evolution and Sources

El medicamento y la actividad profesional del colectivo farmacéutico son objeto de estudio del Derecho Farmacéutico y de la Legislación Farmacéutica. En el presente trabajo, por una parte, se examina la definición de estas disciplinas, así como su ámbito de estudio, evolución y fuentes. Por otro lado, se analiza el desarrollo de la Legislación Farmacéutica en la Unión Europea en tres periodos claramente diferenciados y relacionados con diferentes promulgaciones de generaciones de normas jurídicas que afectan a los medicamentos. Especial atención se ha prestado a las denominadas normas de tercera generación, al profundizarse en la evolución normativa a nivel de la Unión Europea y nacional en las tres últimas décadas. Finalmente, se detallan aquellas áreas del sector farmacéutico que podrían tener un desarrollo reglamentario en los próximos años. (AU)

Medicines and the professional activity of the pharmacists are the subject of study of Pharmaceutical Law and Pharmaceutical Legislation. In this paper, on the one hand, the definition of these disciplines is examined, as well as their field of study, evolution and sources. On the other hand, the development of Pharmaceutical Legislation in the European Union is analysed in three clearly differentiated periods and related to different juridic enactments of generations of norms that affect medicines. Special attention has been paid to the so–called third generation standards, as the regulatory developments at European Union level and national level have been depened in the last three decades. Finally, those areas of the pharmaceutical sector that could have a regulatory development in the coming years are detailed. (AU)

Análisis descriptivo de los incidentes con múltiples víctimas intencionados en entorno civil en Europa durante el periodo 2000-2018 / Intentional mass-casualty incidents with civil society targets in Europe a descriptive analysis for 2000 to 2018

Objetivo: Conocer las características principales de los incidentes con múltiples víctimas intencionados (IMVi) en entorno civil en Europa entre los años 2000 y 2018. Método: Estudio retrospectivo, descriptivo-analítico de los IMVi acontecidos en Europa entre 2000-2018, registrados en la Global Terrorism Database. Se recogieron país, año, arma principal y secundaria, subtipo de arma principal, número de atacantes, víctimas, número de focos, autoría, objetivo y lugar. Resultados: Se identificaron 469 focos en 373 IMVi independientes (86% unifocales) que causaron 15.066 víctimas (11.410 heridos y 3.656 muertos). El año y el país con más IMVi fue 2014 (58) y Rusia (50,1%), respectivamente. España fue el tercero (8,7%) y el más afectado de Europa Occidental. Las armas más utilizadas fueron explosivos (71,4%), arma de fuego (19,6%) y vehículo a motor (2,6%). Esta última, en aumento en los últimos años, fue la de mayor poder lesivo significativamente, con una mediana (P25-75) de 19 (12-59) víctimas por IMVi (p = 0,026). Existió una correlación positiva significativa entre el número de atacantes en las armas de fuego y el número de víctimas (r = 0,357, p = 0,011). El objetivo principal mayoritario fue la población civil (53,1%) y el lugar elegido la vía pública (24,3%). Conclusiones: En el siglo XXI ya han acontecido casi 500 IMVi en Europa, la mayoría por explosivos y armas de fuego. El uso de vehículo a motor, en aumento, es sin embargo el de mayor potencial lesivo. El conocimiento de los datos aportados puede ayudar en la mejora de los planes de emergencias que den respuesta a los IMVi. (AU)

Objective: To describe the main characteristics of intentional mass-casualty incidents (MCIs) with civil society targets in Europe between 2000 and 2018. Methods: Retrospective, descriptive analysis of intentional MCIs in Europe between 2000 and 2018 recorded in the Global Terrorism Database. We collected information on country; year; main and secondary weapons used and mainweapon subtype; numbers of attackers, victims, and points of attack; targets; and type of location. Results: A total of 469 points of attack were identified in 373 independent intentional MCIs (86% with multiple points of focus) that caused 15066 victims (11410 persons injured, 3656 deaths). The year with the most MCIs was 2014 (58 MCIs), and Russia saw the largest percentage (50.1%). Spain ranked third, with 8.7% of the MCIs in Europe, the highest proportion in Western Europe. Explosive devices were the weapons used most often (in 71.4%), followed by firearms (in 19.6%), and motor vehicles (in 2.6%). Vehicles, which use has been on the rise, caused themost injuries, with a median (interquartile range) of 19 (12-59) victims per intentional MCI (P = .026). The number of attackers in MCIs involving firearms correlated positively with the number of victims (r = 0.357, P = .011). The most frequent target was the civil population (in 53.1%), and public spaces and thoroughfares were the locations most often chosen (in 24.3%). Conclusions: Nearly 500 intentional MCIs have occurred in Europe in this XXI century. Most involved explosives or firearms. However, motor vehicles are the most potentially harmful weapons, and their use is increasing. These data may help to improve MCI emergency response planning. (AU)

Legal aspects of nanotechnology vs. COVID 19 / Aspectos jurídicos de la nanotecnología frente a COVID 19

Despite the lack of specific regulatory guidelines, many nanomedicines are on the market and their number is growing steadily. These are mainly used in cancer therapy because they require persistent toxic compounds and the tumor landscape is very difficult, which hinders effective drug treatment. The lack of formal regulation of nanomedicines and the manufacture of nanomaterials for health-related applications is a worldwide problem. Inconsistency among differentgovernment agencies results in some nanomedicines being classified as medicaldevices and others as drugs. Therefore, a global consortium for nanomaterialsregulation should be formed to advance these agendas and issue formal guidance to the research communities. Currently, in the context of nanomaterials in the European Union, we are dealing with both binding legal acts and non-binding legal acts, such as recommendations on the fair conduct of scientific research or on the application of a uniform definition of nanomaterials.

A pesar de la falta de directrices regulatorias específicas, encontramos en el mercado un número creciente de nanomedicinas. Se utilizan, sobre todo, en la terapia del cáncer, ya que requieren compuestos tóxicos persistentes y el paisaje tumoral es muy difícil, lo que dificulta un tratamiento farmacológico eficaz. La falta de regulación oficial de los nanomedicamentos y la fabricación de nanomateriales para aplicaciones relacionadas con la salud es un problema mundial. La incoherencia entre las distintas agencias gubernamentales hace que algunas nanomedicinas se clasifiquen como dispositivos médicos y otras como fármacos. Por lo tanto, debería formarse un consorcio mundial para la regulación de los nanomateriales con el fin de avanzar en esta agenda y emitir orientaciones formales para las comunidades investigadoras. En la actualidad, en el contexto de los nanomateriales en la Unión Europea, encontramos tanto herramientas jurídicas vinculantes, como no vinculantes; tal es el caso de las recomendaciones sobre la adecuada realización de investigación científica o sobre la aplicación de una definición uniforme de los nanomateriales. (AU)