Distribución mutación BRAFsegún carac-terísticas epidemiológicas e histopatológicas en cáncer papilar de tiroides. Un estudio observacional de centro único / BRAFmutation distribution according to epidemiological and histopathological characteristics in papillary thyroid cancer patients. A single-center observational study

Introducción: El cáncer de tiroides se posiciona como una de las neoplasias más prevalentes en Ecuador, manifestándose típicamente en la cuarta década de vida, con una mayor inciden-cia en mujeres. El subtipo histológico predominante es el papilar (CPT), y diversos estudios han evidenciado que hasta un 80% de los casos de CPT presentan la mutación BRAF. Esta mutación se ha asociado con factores de pronóstico desfavorable, como la presencia de me-tástasis ganglionares, estadíos tumorales avanzados, extensión extratiroidea y característi-cas histológicas agresivas. Además, se ha observado una relación con una mayor tasa de recurrencia y una respuesta reducida al tratamiento con yodo. Ante este contexto, esta inves-tigación se propone analizar la distribución de la mutación BRAF según características epide-miológicas e histopatológicas en pacientes con diagnóstico de cáncer papilar de tiroides en Ecuador. Materiales y métodos: Este estudio se llevó a cabo de manera descriptiva y retrospectiva, abarcando a pacientes con diagnóstico de cáncer papilar de tiroides a quienes se les practicó el análisis genético para la detección de la mutación BRAF. La muestra incluyó 106 historias clínicas que cumplían con los criterios de selección establecidos Resultados: La evaluación de las historias clínicas reveló la presencia de la mutación BRAF en el 75% de los casos. Este porcentaje fue más elevado en mujeres, individuos mayores de 45 años y residentes en áreas urbanas. Respecto a la ocupación, la mayoría de los pacientes se dedicaba a labores de limpieza y no presentaban antecedentes personales de exposición a radiación ionizante ni antecedentes oncológicos familiares. El 84% se encontraba en la etapa clínica I, y en su mayoría, la neoplasia estaba localizada en el lóbulo tiroideo derecho.Conclusión:Este análisis subraya la imperiosa necesidad de identificar los factores de riesgo vinculados con la aparición del carcinoma papilar de tiroides en la población ecuatoriana. Los resultados indican una prevalencia significativa de la mutación BRAF, lo que subraya su rele-vancia comomarcador pronóstico en esta enfermedad. Estos hallazgos pueden contribuir a una mejor comprensión de la epidemiología y la patogenia del cáncer de tiroides, así como a la mejora de las estrategias de prevención y tratamiento en el ámbito local.

Introduction: Thyroid cancer is positioned as one of the most prevalent neoplasms in Ecuador, typically manifesting in the fourth decade of life, with a higher incidence in women. The pre-dominant histological subtype is papillary carcinoma (PTC), and various studies presentshown that up to 80% of PTC cases present the BRAF mutation. This mutation has been as-sociated with unfavorable prognostic factors, such as the presence of lymph node metasta-ses, advanced tumor stages, extrathyroidal extension, and aggressive histologicalfeatures. Additionally, a correlationhas been observed with a higher recurrence rate and a reduced re-sponse toiodine treatment. Given this context, this research aims to analyze the distribution of the BRAF mutation according to epidemiological and histopathological characteristics in patients diagnosed with papillary thyroid cancer in Ecuador. Materials and methods: This retrospective descriptive study involved the analysis of genetic data from 106 medical records of patients diagnosed with papillary thyroid cancer who under-went BRAF mutation detection. The sample was selected based on established criteria. Results: Evaluation of medical records revealed the presence of the BRAF mutation in 75% of cases. This percentage was higher in women, individuals over 45 years of age, and residents in urban areas. Regarding occupation, most patients were dedicated to cleaning work and had no personal history of exposure to ionizing radiation orafamily history of cancer.Additionally, 84% of the patients were in clinical stage I and the neoplasmswerelocated in the right thyroid lobe.Conclusion: This analysis highlights the urgent need to identify risk factors linked to the ap-pearance of papillary thyroid carcinoma in the Ecuadorian population. The results indicate a significant prevalence of the BRAF mutation, underlining its relevance as a prognostic marker in this disease. These findings may contribute to a better understanding of the epidemiology and pathogenesis of thyroid cancerleadingtoimprovementsinprevention and treatment strategies at the local level.

Neoplasia endócrina múltipla tipo 2A: relato de caso / Multiple endocrine neoplasia type 2A: a case report / Neoplasia endocrina múltiple tipo 2A: reporte de caso

As neoplasias endócrinas múltiplas (NEM) são síndromes genéticas autossômicas dominantes implicadas no desenvolvimento de neoplasias benignas ou malignas, envolvendo ao menos duas glândulas endócrinas. Entre seus subtipos, está a NEM2A, que consiste em carcinoma medular de tireoide (CMT), feocromocitoma e hiperparatireoidismo. Este texto apresente o relato de caso de um paciente de 40 anos, previamente hígido, que passou a apresentar episódios de cefaleia associada a sudorese profusa, vômitos e taquicardia. Evoluiu com distensão abdominal intensa após alimentação por via oral, perda ponderal, desnutrição, astenia, obstipação, humor deprimido e picos pressóricos. Exames laboratoriais evidenciaram alterações dos hormônios tireoidianos, PTH e hormônios da adrenal. Foi levantada a suspeita clínica de NEM2A, posteriormente corroborada pelos diagnósticos anatomopatológicos de feocromocitoma e CMT, associados à presença de hiperparatireoidismo. Foi possível concluir que, a despeito de sua baixa prevalência na população geral, a NEM é uma síndrome clínica de grande relevância, tendo em vista os impactos para os pacientes e famílias acometidas. Dessa forma, é necessário que os profissionais de saúde tenham conhecimento acerca da síndrome e que o Sistema Único de Saúde (SUS) esteja apto a assistir aos pacientes portadores de NEM, possibilitando diagnóstico precoce e tratamento adequado.

Multiple endocrine neoplasias (MEN) are dominant autosomal genetic syndromes involved in the development of benign or malignant tumors in at least two endocrine glands. MEN2A is one of its subtypes, which consists of medullary thyroid carcinoma (MTC), pheochromocytoma, and hyperparathyroidism. This study reports the case of a healthy 40-year-old male patient presenting with episodes of headache associated with profuse sweating, vomiting, and tachycardia. The patient evolved with severe abdominal distension after oral feeding, weight loss, malnutrition, asthenia, constipation, depressed mood, and pressure peaks. Laboratory tests showed abnormalities in thyroid, parathyroid (PTH), and adrenal hormones ­ thus raising the hypothesis of MEN2A, which was later corroborated by the histological diagnosis of pheochromocytoma and MTC, associated with hyperparathyroidism. The results indicate that, despite its low prevalence in the general population, MEN has a great impact on affected patients and families, thus being a relevant clinical syndrome. For enabling early diagnosis and adequate treatment, health professionals must be familiarized with such a condition, and the Brazilian Unified Health System (SUS) must be able to assist affected patients.

Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) son síndromes genéticos autosómicos dominantes involucrados en el desarrollo de neoplasias benignas o malignas, que afectan al menos dos glándulas endocrinas. Entre sus subtipos se encuentra NEM2A, que consiste en carcinoma medular de tiroides (CMT), feocromocitoma e hiperparatiroidismo. Este es un reporte de caso de un paciente de 40 años de edad, previamente sano, que comenzó a presentar episodios de cefalea asociada a sudoración profusa, vómitos y taquicardia. Evolucionó con distensión abdominal severa después de alimentarse, pérdida de peso, desnutrición, astenia, estreñimiento, estado de ánimo deprimido y picos de presión. Las pruebas de laboratorio mostraron alteraciones en las hormonas tiroideas, PTH y hormonas suprarrenales. Se planteó la hipótesis de MEN2A, posteriormente corroborada por el diagnóstico anatomopatológico de feocromocitoma y CMT, asociado a hiperparatiroidismo. Se pudo concluir que, a pesar de su baja prevalencia en la población general, el NEM es un síndrome clínico de gran relevancia, dado el impacto que tiene en los pacientes y familiares afectados. Por tanto, es necesario que los profesionales sanitarios tengan conocimiento sobre el síndrome y que el Sistema Único de Salud (SUS) sea capaz de asistir a los pacientes con NEM, posibilitándoles diagnóstico precoz y tratamiento adecuado.

Caracterización de la autoinmunidad tiroidea en mujeres adultas con melasma / Characterization of thyroid autoimmunity in adult women with melasma

Contexto: el melasma es una dermatosis frecuente en el país; predomina en mujeres. A nivel mundial existe limitada y controversial información sobre la relación entre melasma y la autoinmunidad tiroidea; en el país no existen estudios sobre esta asociación. Si fuera el caso, pacientes con melasma tendrían un alto riesgo de padecer patologías tiroideas. Objetivo: caracterizar la asociación entre melasma y autoinmunidad tiroidea en mujeres mayores de 18 años. Diseño: estudio transversal, en mujeres mayores a 18 años de edad que acuden a consulta externa del servicio de Dermatología del Hospital San Francisco de Quito, perteneciente al Instituto Ecuatoriano de Seguridad Social IESS, en el periodo abril 2014-junio 2015, diagnosticadas de melasma. Mediciones principales: la información fue obtenida de la historia clínica electrónica de cada paciente y una entrevista personal; luego se obtuvieron muestras biológicas para determinar la presencia de anticuerpo antitiroperoxidasa, antitiroglobulina y hormona estimulante de tiroides en sangre. La asociación entre las titulaciones de anticuerpos, severidad y etiología de melasma se estimó mediante regresión logística. Resultados: el 47,17% de mujeres presentó algún trastorno tiroideo; son más prevalentes las pacientes eutiroideas con anticuerpos positivos. El 19,8% presentó titulaciones de TPO-Ac positivas mientras que el 25,5% tiene niveles positivos de TG-Ac; al comparar los resultados de este estudio con reportes disponibles, existe una mayor titulación de estos dos anticuerpos en pacientes con melasma, comparado con la población que no presenta esta dermatosis. Conclusión: no se encontró asociación estadística entre melasma y titulaciones de anticuerpos antitiroideos, sin embargo, se encontró una elevada proporción de anticuerpos incluso superior a la reportada en poblaciones sanas, siendo esta diferencia estadísticamente significativa para TG-Ac. (AU)

Context: Melasma is a common dermatosis in the country; predominates in women. Globally there is limited and controversial information on the relationship between melasma and thyroid autoimmunity. In the country there are no studies on this association. If it were the case, patients with melasma would have a high risk of suffering thyroid pathologies. Objective: to characterize the association between melasma and thyroid autoimmunity in women older than 18 years. Material and methods: cross-sectional study in women older than 18 years of age who attend an outpatient clinic of the Dermatology Service of the Hospital San Francisco de Quito, belonging to the Ecuadorian Institute of Social Security IESS, in the period April 2014-June 2015, diagnosed as melasma . Main measurements: information was obtained from the electronic medical record of each patient and a personal interview; then biological samples were obtained to determine the presence of antithyroperoxidase antibody, antithyroglobulin and thyroid stimulating hormone in blood. The association between antibody titers, severity and etiology of melasma was estimated by logistic regression. Results: 47.17% of women presented with thyroid disorder; euthyroid patients with positive antibodies are more prevalent. 19.8% had positive TPO-Ac titers while 25.5% had positive levels of TG-Ac. When comparing the results of this study with available reports, there is a greater titration of these two antibodies in patients with melasma, compared to the population that does not present this dermatosis. Conclusion: No statistical association was found between melasma and antithyroid antibody titres. However, a high proportion of antibodies were found to be even higher than that reported in healthy populations, and this difference was statistically significant for TG-Ac.(AU)

Alteraciones tiroideas: ¿Predictores de mortalidad en Cuidados Intensivos? / Thyroid disorders: Predictors of mortality in Intensive Care?

Introducción: El objetivo del estudio es describir y analizar la función tiroidea en el paciente crítico. Describir si algún patrón se asocia a una mayor tasa de mortalidad. Métodos: Se analizó a todos los pacientes ingresados en nuestra Unidad de Cuidados Intensivos, entre enero de 2015 y agosto de 2016, y que permanecieron allí, al menos, siete días. Resultados: Se incluyeron 242 pacientes. Se hallaron diferencias significativas en los valores medios de los índices de gravedad entre los no supervivientes y los supervivientes: SOFA (10,45 vs. 7,9); APACHE II (24,42 vs. 20,71); SAPS II (63,14 vs. 50,69). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los valores medios de T3 en el grupo de supervivientes y no supervivientes: 1,5 pg/ml vs. 1,15 pg/ml (p <0,001; IC95% 0,224 ± 0,487). No hubo diferencias estadísticamente significativas en los valores medios de T4 y TSH. Al realizar el subanálisis según grupo de ingreso, no se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre las cifras de TSH, T3 o T4. Sí hubo diferencias significativas en los valores medios de T3 en la mayor parte de los subgrupos. Conclusiones: Se hallaron diferencias estadísticamente significativas entre los valores medios de T3 en el grupo de supervivientes y no supervivientes. Los valores de T3 parecen asociarse a la mortalidad. Su descenso no parece asociarse a la enfermedad subyacente, sino a su gravedad.(AU)

Introduction: The aim of this study is to describe and analyse the thyroid function in the critically ill patient, and to describe if any pattern is associated with a higher mortality rate. Methods: Patients admitted to the Intensive Care Unit, between January 2015 and August 2016, with a stay of seven days or more, were enrolled. Results: Two hundred and forty-two patients were included. Significant differences were observed in the severity scores related to mortality during their stay in the Intensive Care Unit (no survivors vs. survivors): SOFA (10.45 vs. 7.9); APACHE II (24.42 vs. 20.71); SAPS II (63.14 vs. 50.69). Statistically significant differences were observed in the mean values of T3 between survivors and non-survivors: 1.5 pg/ml vs. 1.15 pg/ml (p <0.001; CI95% 0.224 ± 0.487). There were no statistically significant differences in the mean values of T4 and TSH. After subgroup analysis according to the admission group, no significant differences among the TSH, T3 and T4 values were detected. However a statistically difference in T3 average value was found in most subgroups. Conclusions: A statistically significant difference was found in mean T3 values in survivors and non-survivors. T3 concentration appears to be associated with mortality. Decrease of this thyroid hormone does not seem to associate with the underlying disease, but with its severity.(AU)

Desenvolvimento sexual e maturação puberal / Sexual and puberal development

Os fenômenos do desenvolvimento sexual e puberal são eventos progressivos e coordenados. Dependem de fatores cromossômicos - gênicos, gonadais e hormonais. Tais eventos nos indivíduos do sexo masculino e feminino, sendo sincrônicos, permitirão um conveniente desenvolvimento sexual e puberal. Analisar tais fenômenos é o propósito deste estudo.(AU)

The sexual and puberal modifications are coordinate and progressive during differents life phases. Many factors are involved like genic-chromosomic, gonadal and hormonal. Those events that occurred in males and females are synchronous and to create a perfect development. Our proposal is review those situations.(AU)

Frecuencia de Patologías Tiroideas con Tratamiento Quirúrgico / Frequency of Thyroid Diseases with Surgical Treatment

Introducción: La cirugía desempeña un papel fundamental en el tratamiento de las afecciones de la glándula tiroides. Tener noción de la frecuencia real de sus diferentes patologías en la población a la que se le brinda atención en salud es de gran importancia para el buen manejo médico-quirúrgico. Objetivo: Determinar la frecuencia de patologías tiroideas con tratamiento quirúrgico en el Servicio de Cirugía General del Hospital Central "Dr. Emilio Cubas" del Instituto de Previsión Social, de enero de 2008 a diciembre de 2013. Metodología: Estudio retrospectivo, observacional descriptivo de corte transversal, basado en datos secundarios colectados de las historias clínicas, fechas operatorias e informes de anatomía patológica. Resultados: El 2,1% correspondió a patología tiroidea, promedio de 104,5 casos/año, estadía hospitalaria de 3,4 días, predominio del sexo femenino 15:1 y un rango mayor de presentación a los 41-50 años. El 67,3% procedió de las Regiones Sanitarias: Central y Distrito capital. El motivo de consulta más frecuente (77,2%) fue por el aumento de la glándula tiroides. La distribución por agrupación histopatológica fue: Bocio (60,0%), Cáncer (22,8%), Autoinmunes (9,4%) y Adenoma (7,8%). La Tiroidectomía Total (41,8%) fue la técnica quirúrgica más empleada. Conclusión: Las patologías tiroideas con tratamiento quirúrgico fueron más frecuentes en mujeres. La mayor parte procedió del Departamento Central del Paraguay. El Bocio Coloide Multinodular es la patogenia más frecuente entre las Patologías Benignas y el Cáncer Papilar en las Patologías Malignas. Existe un aumento progresivo de casos quirúrgicos tiroideos por año. La Tiroidectomía Total es la técnica más utilizada como tratamiento quirúrgico. La estancia hospitalaria es elevada. Palabras clave: Epidemiología - Glándula Tiroides -Patología Quirúrgica - Tiroidectomía - Paraguay

Introduction: Surgery plays a fundamental role in the treatment of the thyroid glands diseases. Knowing the actual frequency of its different diseases in the population receiving health care service is of great importance in order to offer a proper medical and surgical treatment. Objective: Determine the frequency of thyroid diseases with surgical treatment in the Department of General Surgery, at the Central Hospital "Dr. Emilio Cubas" of the Institute of Social Security, from January 2008 to December 2013. Methodology: A retrospective, observational, descriptive, cross-sectional study of secondary data collected from medical records, surgery records and pathological anatomy reports. Results: Thyroid disease represented 2,1% of the surgeries, averaging 104,5 cases/year, 3,4 days of hospitalization, 15:1 female predominance and a higher incidence at ages 41-50. 67,3% of cases were from the Central and Capital District Health Regions. In 77,2% of cases, the reason for consultation was the enlargement of the thyroid gland. The distribution by histopathological groups was: Goiter (60,0%), Cancer (22,8%), Autoimmune Disease (9,4%) and Adenoma (7,8%). Total Thyroidectomy was the preferred surgical technique (41,8%). Conclusion: Thyroid diseases with surgical treatment are more common in women. Most patients come from the Central Department of Paraguay. Multinodular colloid goiter is the most common pathogenesis among the benign diseases, and papillary cancer among the malignant ones. There is a steady increase in thyroid surgical cases per year. The total thyroidectomy is the most frequently used surgical treatment. The hospitalization period is elevated. Keywords: Epidemiology - Thyroid Gland ­Surgical Pathology- Thyroidectomy - Paraguay

Controladores del tiempo y el envejecimiento: núcleo supraquiasmático y glándula pineal / Aging process entrainment: suprachiasmatic nucleus and pineal gland

El núcleo supraquiasmático (NSQ) es el principal reloj biológico de los mamíferos y sincroniza la actividad de la glándula pineal al ciclo luz-oscuridad a través de una vía polisináptica. El efecto de asa de retroalimentación neuroendocrina se lleva a cabo por la melatonina. El presente trabajo pretende demostrar que la glándula pineal modula la sensibilidad a la luz en el NSQ. Se utilizaron ratas Wistar, y se asignaron a 3 grupos: grupo A (falsa pinealectomía -sham-, sin luz), grupo B (falsa pinealectomía -sham- + luz) y grupo C al cual se le realizó la pinealectomía + luz, después de la manipulación se sacrifican para realizar inmunohistoquímica para c-Fos y al final conteo celular por técnica de estereología. Se obtuvo una reducción del 46,8% del promedio de células inmunorreactivas a c-Fos en el grupo C en comparación del grupo B. Este trabajo muestra que la sensibilidad a la luz está modulada por la actividad de la glándula pineal.

The suprachiasmatic nucleus (SCN) is the main and major biological clock in mammals and is responsible for the synchronization of the pineal gland to the light/darkness cycle through a polysynaptic pathway. The neuroendocrine feedback loop effect is carried out by melatonin. This study was carried out to demonstrate that the pineal gland adjusts the sensibility to light in the suprachiasmatic nucleus. Wistar rats were allocated in 3 groups: Group A (sham pinalectomy, without light), group B (sham pinealectomy + light) and group C which underwent real pinalectomy + light. After the intervention the animals were slain to perform immunohistochemistry for c-Fos and cell counting by stereology technique. A 46.8% average reduction in c-Fos immunoreactive cells was achieved in-group C as compared with group B. The present work shows that sensibility to the light is modulate by the activity of the pineal gland.

Disfunções endócrinas no modelo de programação pela exposição à fumaça de cigarro na lactação / Endocrine disorders in the programming model by exposure tobacco smoke in lactation

Eventos ou estímulos no início da vida podem afetar o desenvolvimento do indivíduo; dentre esses o tabagismo materno. A exposição materna isolada à nicotina, principal componente do cigarro, causa na prole alterações metabólicas, em curto e longo prazo, como aumento da adiposidade, resistência à leptina, e disfunção tireoideana e adrenal. Entretanto é sabido que na fumaça de cigarro estão presentes outros componentes com potenciais efeitos tóxicos. Assim propomos comparar o efeito de duas formas de exposição neonatal à fumaça do cigarro sobre o perfil endócrino-metabólico da prole em curto e longo prazo. Para isso, no 3º dia após o nascimento, ratos lactentes foram submetidos a dois modelos: Modelo I (exposição pelo leite materno), ninhadas separadas em: exposição à fumaça (EF; n=8) – lactantes expostas à fumaça de cigarros 2R1F (1,7 mg de nicotina/cigarro por 1h, 4 vezes ao dia), separadas de suas proles e grupo controle (C; n=8), onde as mães foram separadas de suas proles e expostas ao ar filtrado; Modelo II (exposição direta à fumaça), ninhadas separadas em: exposição à fumaça (EF; n=8) – mães e proles expostas à fumaça de cigarros 2R1F e controle (C; n=8) – mães e proles expostas ao ar filtrado. A exposição ao tabaco ocorreu até o desmame. Mães sacrificadas aos desmame e proles aos desmame e aos 180 dias de idade. As mães lactantes expostas à fumaça (EF) apresentaram hipoleptinemia (-46%), hiperprolactinemia (+50%), hipoinsulinemia (-40%) e diminuição de triglicérides (-53%). Quanto a composição bioquímica do leite, as lactantes EF mostraram aumento de lactose (+52%) e triglicérides (+78%). No modelo I, as proles EF apresentaram ao desmame: diminuição da gordura corporal total (-24%), aumento de proteína corporal total (+17%), diminuição da glicemia (-11%), hiperinsulinemia (+28%), hipocorticosteronemia (-40%) e aumento de triglicérides (+34%). Quando adultas, as proles EF apresentaram somente alteração da função adrenal onde observou-se menor ...

Events or stimuli during early life can affect the development; among these events, there is the maternal smoking. Children born from smoking mothers showed low birth body weight and overweight in childhood and adolescence. Maternal nicotine exposure, the main cigarette component, causes in the offspring several metabolic changes in short- and long-term, such as increase in adiposity, hyperleptinemia, leptin resistance as well as thyroid and adrenal dysfunction. However, it is known that there are other toxic components in tobacco smoke. Then, we compared the effects of two models of tobacco smoke exposure on endocrine-metabolic profile in offspring at short- and long-term. For this, in the 3rd day of birth, suckling rats were submitted to two different experiments: Model I (through breast milk exposure), in which litters were separated into, smoke exposure (SE; n=8) – lactating mothers exposed to 2R1F cigarettes smoke (1.7 mg nicotine/cigarette/1h, 4 times per day) separated from their offspring; and control (C; n=8) – mothers were separated of their pups and exposed to filtered air. Model II (direct exposure), in which litters were separated into: Smoke exposure (SE; n=8) – lactating mothers and their offspring were exposed to 2R1F cigarettes smoke; and control (C; n=8) – mothers and their pups were exposed to filtered air. The smoke exposure occurred until the weaning, when mothers and half of pups were killed. The other offspring were killed at 180 days-old. SE dams presented hypoleptinemia (-46%), hyperprolactinemia (+50%), hypoinsulinemia (-40%) and lower triglycerides (-53%). Concerning milk compositon, SE dams showed higher lactose (+52%) and triglycerides (+78%). In model I (through breast milk exposure), EF offspring showed at weaning lower total body fat (-24%) and higher total body protein (+17), lower serum glucose (-11%), hyperinsulinemia (+28%), hypocorticosteronemia (-40%) and higher triglycerides (+34%). In adulthood, these parameters were ...

Morphologic analysis of mice’s pineal gland

The pineal gland or pineal body is an endocrine gland that constitutes an important part of the neuroendocrine system, due to the secretion of melatonin, a hormone responsible for the seasonal organization of several physiologic and behavioral events of an individual’s life. Experimental researches using animals such as rats, mice and rabbits are often found in the extensive specific literature but aspects related to the morphology of mice’s pineal gland are few. Concerning its small size, the present paper performed a microscopic analysis of serial median sagittal sections of the pineal gland of 13 (thirteen) Swiss mice. The pineal gland of Swissmice was found to be in the median plane below the splenium of the corpus callosus, superior and dorsal to the habenular commissure, and rostral to the rostral colliculi. The pineal gland is closely related to the third ventricle and presents itself with a characteristic tonsillar shape with a stalk. Two types of different cells were identified in the gland, that is, astrocytes and pinealocytes, spreading randomly all over the glandular tissue. Calcifications of the pineal gland were not found in any of the observed animals.

Ultrastructural analysis of the dorsal body gland of the terrestrial snail Megalobulimus abbreviatus (Becquaert, 1948) / Análise ultraestrutural da glândula corpo dorsal do caracol terrestre Megalobulimus abbreviatus (Becquaert, 1948)

The ultrastructure of the reproductive gland, dorsal body (DB), of Megalobulimus abbreviatus was analysed. Electron microscope immunohistochemistry was used to detect FMRFamide-like peptides in the nerve endings within this gland. Nerve backfilling was used in an attempt to identify the neurons involved in this innervation. In M. abbreviatus, the DB has a uniform appearance throughout their supraesophageal and subesophageal portions. Dorsal body cells have several features in common with steroid-secreting gland cells, such as the presence of many lipid droplets, numerous mitochondria with tubular cristae and a developed smooth endoplasmic reticulum cisternae. Throughout the DB in M. abbreviatus numerous axonal endings were seen to be in contact with the DB cells exhibiting a synaptic-like structure. The axon terminals contained numerous electron-dense and scanty electron-lucid vesicles. In addition, the DB nerve endings exhibited FMRFamide immunoreactive vesicles. Injection of neural tracer into the DB yielded retrograde labelling of neurons in the metacerebrum lobe of the cerebral ganglia and in the parietal ganglia of the subesophageal ganglia complex. The possibility that some of these retrograde-labelled neurons might be FMRFamide-like neurons that may represent a neural control to the DB in M. abbreviatus is discussed.

Foi analisada a ultraestrutura da glândula reprodutiva corpo dorsal (CD) de Megalobulimus abbreviatus. Imunoistoquímica para microscopia eletrônica foi utilizada para detectar peptídeos relacionados ao tetrapeptídeo FMRFamida nas terminações axonais existentes nessa glândula. Foi utilizada marcação neuronal retrógada com o intuito de localizar os neurônios envolvidos nesta inervação. O CD de M. abbreviatus possui um aspecto uniforme em toda sua extensão, tanto na porção supraesofágica como subesofágica. As células do CD possuem várias características de glândulas esteroidogênicas, tais como a presença de inúmeras gotículas lipídicas, numerosas mitocôndrias com cristas tubulares e cisternas bem desenvolvidas de retículo endoplasmático liso. Por toda a extensão do CD de M. abbreviatus foram encontradas numerosas terminações axonais fazendo contatos estruturalmente semelhantes a sinapses com as células do CD. As terminações axonais continham grande número de vesículas eletrodensas e esparsas vesículas eletrolúcidas. As terminações axonais no CD apresentavam vesículas com conteúdo imunorreativo à FMRFamida. A injeção de traçador neural no CD resultou em marcação retrógrada de neurônios no metacérebro dos gânglios cerebrais e nos gânglios parietais do complexo ganglionar subesofágico de M. abbreviatus. É discutida a possibilidade de que estes neurônios identificados por marcação retrógrada possam representar a via de controle neural do CD de M. abbreviatus, cujo mediador químico seria um neuropeptídeo relacionado à FMRFamida.

Efeitos endócrinos e metabólicos das drogas antiepilépticas / Endocrine and metabolic effects of antiepileptic drugs

As drogas antiepilépticas (DAE) são utilizadas por um enorme contingente de pessoas em todo o mundo - tanto no tratamento das epilepsias como para outros fins - frequentemente por um longo tempo. Por essas razões, torna-se fundamental o conhecimento sobre os potenciais efeitos adversos desses medicamentos, muitos deles envolvendo vários aspectos hormonais e metabólicos que devem ser do conhecimento do endocrinologista. Nesta revisão, foi abordada a relação das DAE com anormalidades no metabolismo mineral ósseo, balanço energético e peso corporal, eixo gonadal e função tireoideana, além de ter sido revisado o papel terapêutico dessas medicações no tratamento da neuropatia diabética.

The antiepileptic drugs (AED) have been widely used for a great deal of people - in the treatment of epilepsy and other diseases - throughout the world. Continuous and prolonged use of AED may be associated with adverse effects in different systems, including a variety of endocrine and metabolic abnormalities. In this review, the relationship of AED with alterations in bone mineral metabolism, energy balance and body weight, gonadal function and thyroid metabolism was revised, as well as their clinical utility in the treatment of diabetic neuropathy.

Diagnóstico e tratamento das massas adrenais clinicamente silenciosas - revisão sistemática de literatura / Diagnoses and treatment of clinically unapparent adrenal masses - systematic literature review

Introdução: Massas adrenais clinicamente silenciosas, diagnosticadas sem intenção, incidentalmente, durante exame de imagem realizado para outras condições clínicas ("incidentaloma") têm sido cada vez mais encontradas devido ao constante progresso dos métodos de imagem e de sua indicação relativamente elástica. São inúmeras as causas, diagnósticos e tratamentos dessas massas, levando o médico a definir se a massa é hormonalmente ativa e se há risco de a lesão ser maligna. Entretanto os métodos para esclarecimento dessas questões ainda não estão bem definidos. Objetivo: Avaliar as melhores formas de diagnóstico, tratamento e seguimento da lesão incidental de adrenal. Método: Foi realizada uma revisão sistemática da literatura até outubro de 2004, analisando seu grau de evidência. Resultados: Foram encontrados dois trabalhos de revisão sistemática que selecionaram e estudaram artigos até setembro de 2003 e, então, adicionados ao estudo mais 28 artigos provenientes de revisão bibliográfica sistemática até outubro de 2004. Conclusões: Em geral os "incidentalomas" são não funcionantes, mas a avaliação endócrina demonstrou que não é raro o achado de hiperfunção hormonal subclínica, reforçando a necessidade de dosagem de certas substâncias, como metanefrinas, realização do teste de supressão de dexametasona em baixas dosagens e mensuração da relação da aldosterona plasmática/atividade plasmática da renina. "Incidentalomas" não funcionantes menores de 4cm devem ser observados entre 4 e 6cm devem ser analisados por suas características de imagem maiores de 6 cm devem ser operados. "Incidentalomas" funcionantes devem ser submetidos à adrenalectomia. Massas adrenais não operadas devem ser acompanhadas por dois anos, por meio de exames de imagem e de função.

Revisión histórica de la embriología: histología y anatomía de las glándulas paratiroides / Historical review of embryology: histology and anatomy of the parathyroid glands

La primera descripción anatómica de las glándulas paratiroides fue expuesta por Richard Owen en 1850 cuando realiza la disección de un rinoceronte indio, publicando su hallazgo en 1862. Remak, en 1855, evidencia estas estructuras en gatos y las asocia con un posible desarrollo embriológico relacionado con el timo. Virchow en 1863 describe estas glándulas como linfonódulos perdidos entre material conectivo en cara posterior de la tiroides. Sin embargo, el hallazgo e identificación de las paratiroides le es designado al sueco Ivar Sandstrõm en 1880, quien las describe primero en perros, luego en otros mamiferos y en el hombre, y además, es el primero en describirlas histológicamente. Así reciben la nominación de "glandulae parathyroidea". Gley en 1892 redescubre las glandulas y establece su importancia como estructuras endocrinas y su relación fisiopatológica con la tetania y la muerte tras tiroidectomías en perros. Kohn en 1895 establece la anatomía, histología y embriología de las paratiroides totalmente independientes de la tiroides. Erdheim (1903) enfatiza su autonomía histológica y realiza nuevas descripciones histólógicas. McCallum y Voegtlin en 1908 relacionan las paratiroides con el control sanguíneo del calcio. Collip, entre 1922-1923, establece el papel fisiológico de las paratiroides sobre la regulación de la calcemia. La primera paratiroidectomía terapéutica es realizada en 1925 por Felix Mandl sobre "Albert", quien padecia problemas óseos. La segunda paratiroidectomía se registra en el Hospital General de Massachussets sobre el capitán Martell en 1926, y tras múltiples intervenciones se realiza el hallazgo de un adenoma paratiroideo mediastinal.

Impacto do traumatismo cranioencefálico nas funções adeno e neuroipofisárias / Impact of traumatic brain injury in anterior and posterior pituitary functions

Chama a atenção que, apesar da freqüência com que ocorrem os traumatismos cranioencefálicos (TCE), haja tão poucos estudos a respeito das complicações neuroendócrinas deles decorrentes. Tanto deficiência neuroipofisária, com diabetes insípidus, como deficiências adenoipofisárias podem fazer-se presentes e o tempo decorrente entre o traumatismo e as manifestações neuroendócrinas pode ser muito variável, chegando a ocorrer décadas após o evento. A possibilidade de tais complicações nunca deve passar despercebida ao profissional que atende o paciente, pois, muitas vezes, nem o paciente se recorda mais do evento traumático prévio e cuidadosa anamnese pode recuperar esta importante informação. Não devemos esquecer, também, que acidentes esportivos ou hemorragias subaracnóideas podem também gerar seqüelas neurológicas e, eventualmente, neuroendócrinas.

Exposição ambiental a desreguladores endócrinos: alterações na homeostase dos hormônios esteroidais e tireoideanos / Environmental exposure to endocrine disrupters: alterations in steroidal and thyroid hormones homeostasis

Endocrine disruptors, exogenous compounds that alter the endogenous hormone homeostasis, have been systematically discharged in the environment during the last 60 years. These contaminants have been related to the decrease of human sperm number and increased of the incidence of testicular, breast and thyroid cancer. During the same period, developmental and reproductive effects have also been documented in wildlife species. This work presents a review of the effects and mechanisms of action of steroidal and thyroid disruptors. Several studies from 1950 until 2008 were reviewed in PubMed, ScienceDirect databases and text books. Our findings showed that endocrine disruptors can act by the following mechanisms: i) inhibition of enzymes related to hormone synthesis; ii) alteration of free concentration of hormones by interaction with plasmatic globulins; iii) alteration in expression of hormone metabolism enzymes; iv) interaction with hormone receptors, acting as agonists or antagonists; v) alteration of signal transduction resulting from hormone action. The importance of the identification of endocrine disruptors involves characterization of environmental contaminants and inquiry of new substances discharged in the environment. The minimization of exposure and/or rationalization of the use of these compounds are related to the preservation of some species, in order to prevent extinction process.

Desreguladores endócrinos, substâncias exógenas que alteram a homeostase de hormônios endógenos, têm sido constantemente lançados no ambiente durante os últimos 60 anos. Esses contaminantes têm sido relacionados à diminuição da contagem espermática humana e ao aumento da incidência de câncer de testículo, mama e tireóide. No mesmo período, alterações no desenvolvimento e reprodução foram documentadas em espécies de animais selvagens. O objetivo do trabalho foi revisar os efeitos e mecanismos de ação dos desreguladores endócrinos que alteram a homeostase dos hormônios esteroidais e tireoideanos. Foi realizado um levantamento de artigos do período de 1950 a 2008 através das bases de dados PUBMED e ScienceDirect, além de livros da área. Os resultados mostram que os desreguladores endócrinos podem agir pelos seguintes mecanismos: i) inibição de enzimas relacionadas com a síntese de hormônios; ii) alteração da concentração livre de hormônios através da interação com globulinas plasmáticas; iii) alteração da expressão de enzimas relacionadas ao metabolismo hormonal; iv) interação com receptores hormonais, agindo como agonistas ou antagonistas; v) alteração da transdução de sinais resultante da ação hormonal. A importância da identificação dos desreguladores endócrinos envolve o estudo dos contaminantes ambientais e a investigação de novas substâncias lançadas no meio ambiente. A minimização da exposição e/ou a racionalização do uso desses compostos está relacionada a preservação de espécies, para previnir processos de extinção.

O tecido adiposo como órgão endócrino: da teoria à prática: [revisão] / Adipose tissue as an endocrine organ: from theory to practice: [review]

OBJETIVOS Mostrar os avanços na pesquisa sobre o papel fisiológico do tecido adiposo branco, ressaltando o seu papel endócrino em processos inflamatórios, no comportamento alimentar, na sensibilização à insulina e na modulação do processo de aterogênese. Abordar o potencial papel do tecido adiposo como fonte de células-tronco para regeneração de tecidos, com especial ênfase para a adipogênese e suas conseqüências para a geração de obesidade. FONTES DE DADOS: Informações importantes constantes da literatura científica foram compiladas de modo a que esta leitura contenha uma síntese esclarecedora dos aspectos mencionados acima. SÍNTESE DOS DADOS:O tecido adiposo possui, além das suas funções clássicas como principal estoque de energia metabólica, suprindo as necessidades energéticas em períodos de carência mediante a lipólise, a capacidade de sintetizar e secretar vários hormônios, as adipocinas. Estas agem em diversos processos, como o controle da ingestão alimentar (leptina) e o controle da sensibilidade à insulina e de processos inflamatórios (TNF-alfa, IL-6, resistina, visfatina, adiponectina). Além disso, como o tecido adiposo contém também células indiferenciadas, tem a habilidade de gerar novos adipócitos, regenerando o próprio tecido (adipogênese), bem como originar outras células (mioblastos, condroblastos, osteoblastos), fato este que tem grande potencial terapêutico em futuro não muito distante. CONCLUSÃO: Amplia-se o leque de possibilidades funcionais do tecido adiposo. A compreensão dessas potencialidades pode fazer deste tecido o grande aliado no combate de moléstias que atualmente vêm assumindo proporções epidêmicas (obesidade, diabetes melito, hipertensão arterial e arteriosclerose), nas quais o tecido adiposo ainda é tido como um grande vilão.

OBJECTIVES: To describe the advances in research into the physiological role of white adipose tissue, with emphasis on its endocrinal role in inflammatory processes, feeding behavior, insulin sensitization and modulation of the atherogenetic process. To deal with the potential role of adipose tissue as a source of stem cells for regeneration of tissues, with special emphasis on adipogenesis and its consequences for development of obesity. SOURCES: Important information was compiled from the scientific literature in order that this analysis contains an explanatory synthesis of the aspects mentioned above. SUMMARY OF THE FINDINGS In addition to its classical functions as primary metabolic energy store, meeting energy requirements during periods of deprivation by means of lypolisis, adipose tissue also has the capacity to synthesize and secrete a variety of hormones - the adipokines. These are active in a range of processes, such as control of nutritional intake (leptin) and control of sensitivity to insulin and inflammatory processes (TNF-alpha, IL-6, resistin, visfatin, adiponectin). Furthermore, since adipose tissue also contains undifferentiated cells, it has the ability to generate new adipocytes, regenerating its own tissue (adipogenesis), and also the ability to give rise to other cells (myoblasts, chondroblasts, osteoblasts), which has great therapeutic potential in the not-too-distant future. CONCLUSIONS: The range of functional possibilities of adipose tissue has widened. An understanding of these potentials could make this tissue a great ally in the fight against conditions that are currently assuming epidemic proportions (obesity, diabetes mellitus, arterial hypertension and arteriosclerosis) and in which adipose tissue is still seen as the enemy.

Neoplasia endocrina múltiple atípica presentación de un caso / Atypical multiple endocrine neoplasia: a case presentation

Las neoplasias endocrinas múltiples constituyen síndromes con herencia autosómica dominante en los cuales hay afectación tumoral de 2 o más glándulas endocrinas, agrupadas según la afectación glandular en grupos: 1, 2A, 2B y las mixtas. Presentamos una paciente atendida en el INEN, del sexo femenino, de 44 años de edad, que a los 24 años fue operada de adenoma bronquial tipo carcinoide, 11 años más tarde fue intervenida quirúrgicamente por carcinoma medular del tiroides, y 7 años después comienza con aumento de volumen de las manos y los pies, por lo que ingresa en nuestro servicio donde se le diagnostica un adenoma hipofisario productor de GH, un tumor de la pineal, así como un tumor cromafín del riñón derecho. Dada la atipicidad del cuadro, y por no haber encontrado en la literatura revisada casos similares, consideramos oportuna su presentación(AU)

Multiple endocrine neoplasm are syndromes with autosomal dominant inheritance, where there is tumoral involvement of two or more endoce glands, grouped by glandular afection as: 1, 2A, 2B, and mixed. Case of a female patient, aged 44 seen in National Institute of Endocrinology (NIEN) and that when she aged 24 was operted on by a carcinoid bronchial adenoma, eleven year after she showed a increase in hands and feets volumen and is admissed in our service and is diagnosed as HG-producer hypophyseal adenoma, a tumor of pineal gland as well as a chromaffin tumor in right kidney. Due to atypical picture, and the lack of similar cases in reviewed literature, we considered appropriate its presentation(AU)

Eixos hormonais na obesidade: causa ou efeito? / Hormonal axes in obesity: cause or effect?

Diversas alterações endócrinas são descritas na obesidade. O eixo corticotrófico encontra-se hiper-responsivo, com maior depuração dos hormônios e nível de cortisol normal. A caracterização do pseudo-Cushing é importante. A leptina parece ser um hormônio permissivo para o desencadeamento da puberdade. Em adultos, as gonadotrofinas são normais, hiperandrogenismo e hiperestrogenismo são encontrados. Nas mulheres, a resistência insulínica é central no desenvolvimento da síndrome dos ovários policísticos (SOP), associada a hiperandrogenemia ovariana. Nos obesos, GH geralmente é baixo e IGF1 normal. A função tireoidiana é habitualmente normal nos obesos.

Several endocrine changes have been described in the obesity state. The corticotropic axis is hyperresponsive and there is enhancement of hormonal clearance, but cortisol levels are within the normal range. It is important to characterize a pseudo-Cushing in obesity. Leptin seems to be a permissive hormone for the beginning of puberty. In adults, gonadotropines are normal, and hyperandrogenism and hyperestrogenism are found. In women, insulin resistance has a central role in polycystic ovarian syndrome (POS), which is associated to ovarian hyperandrogenemia. In obese subjects, growth hormone (GH) is generally low and IGF1 is normal. Thyroid function is commonly normal in obese subjects.