Oncocitoma suprarrenal / Adrenal oncocytoma

Introducción: El oncocitoma suprarrenal es un tumor infrecuente e incidental y sin manifestaciones clínicas propias. Objetivo: Presentar un caso de oncocitoma suprarrenal y sus particularidades diagnósticas y terapéuticas. Caso clínico: Paciente masculino de 34 años de edad con antecedentes de salud, que se presentó por dolor lumbo-abdominal derecho, sin irradiación ni otros síntomas acompañantes. El examen físico fue normal. El ultrasonido informó un tumor de unos 7 cm de diámetro, localizado hacia el polo superior del riñón derecho. El origen suprarrenal se definió con la tomografía abdominal contrastada. Los valores sanguíneos de hormonas de la corteza suprarrenal fueron normales. Se hizo la exéresis total del tumor, mediante laparotomía convencional. El riñón estaba normal. El examen histopatológico notificó oncocitoma suprarrenal y lo ratificó la inmunohistoquímica. El paciente evolucionó satisfactoriamente. Conclusiones: El oncocitoma suprarrenal es un tumor infrecuente y de hallazgo fortuito. La tomografía abdominal contrastada no tiene alta especificidad para diferenciarlo de otros tumores suprarrenales. El perfil inmunohistoquímico del tumor es concluyente en el diagnóstico definitivo(AU)

Introduction: Adrenal oncocytoma is a rare and incidental tumor without its own clinical manifestations. Objective: To present a case of adrenal oncocytoma and its diagnostic and therapeutic characteristics. Clinical case: 34-year-old male patient with a medical history, who presented with right lumbo-abdominal pain, without radiation or other accompanying symptoms. The physical exam was normal. The ultrasound reported a tumor of about 7 cm in diameter, located towards the upper pole of the right kidney. The adrenal origin was defined with contrast abdominal tomography. The blood levels of hormones of the adrenal cortex were normal. Total excision of the tumor was performed by conventional laparotomy. The kidney was normal. Histopathological examination reported adrenal oncocytoma and immunohistochemistry confirmed it. The patient evolved satisfactorily. Conclusions: Adrenal oncocytoma is a rare and fortuitous tumor. Contrast abdominal tomography does not have high specificity to differentiate it from other adrenal tumors. The immunohistochemical profile of the tumor is conclusive in the definitive diagnosis(AU)

Neoplasia oncocítica adrenocortical de potencial maligno incierto: reporte de un caso / Adrenocortical oncocytic neoplasm with uncertain malignant potential: a case report

Resumen Objetivo Describir el caso clínico de una paciente con neoplasia oncocitica adrenocortical, tratado quirúrgicamente en una clínica de Lima, Perú. Caso clínico Paciente mujer de 26 años ingresa a emergencia por dolor abdominal inespecífico. Se evidencia tumoración de 15x14x12 cm dependiente de glándula suprarrenal izquierda por lo que se decide tratamiento quirúrgico. Al análisis patológico se evidencia neoplasia oncocítica de potencial maligno incierto. Discusión Las neoplasias oncocíticas adrenocorticales son entidades poco frecuentes, con escasos reportes de casos de esta enfermedad. Para clasificarlas, se usa la escala de Weiss modificada. Obtenemos una neoplasia oncocítica de potencial maligno incierto, cuyo tratamiento incluye la cirugía de resección de tumor y observación. Conclusión Considerar a las neoplasias oncocíticas dentro del diagnóstico diferencial de incidentalomas adrenales.

Objective To describe a case report of a oncocytic adrenocortical neoplasm, treated surgically in a clinic in Lima, Peru. Case report A 26-year-old woman is admitted to the emergency due to nonspecific abdominal pain. A tumor measuring 15x14x12 cm dependent on left adrenal gland is evidenced, so surgical treatment is decided. Pathological analysis evidences oncocytic neoplasia of uncertain malignant potential. Discussion Oncocytic adrenocortical neoplasms are rare entities, with few case reports of this disease. To classify them, the modified Weiss scale is used. We obtain an oncocytic neoplasm of uncertain malignant potential, whose treatment includes surgery for tumor resection and observation. Conclusion Consider oncocytic neoplasms within the differential diagnosis of adrenal incidentalomas.

The human adrenal cortex: growth control and disorders

This review summarizes key knowledge regarding the development, growth, and growth disorders of the adrenal cortex from a molecular perspective. The adrenal gland consists of two distinct regions: the cortex and the medulla. During embryological development and transition to the adult adrenal gland, the adrenal cortex acquires three different structural and functional zones. Significant progress has been made in understanding the signaling and molecules involved during adrenal cortex zonation. Equally significant is the knowledge obtained regarding the action of peptide factors involved in the maintenance of zonation of the adrenal cortex, such as peptides derived from proopiomelanocortin processing, adrenocorticotropin and N-terminal proopiomelanocortin. Findings regarding the development, maintenance and growth of the adrenal cortex and the molecular factors involved has improved the scientific understanding of disorders that affect adrenal cortex growth. Hypoplasia, hyperplasia and adrenocortical tumors, including adult and pediatric adrenocortical adenomas and carcinomas, are described together with findings regarding molecular and pathway alterations. Comprehensive genomic analyses of adrenocortical tumors have shown gene expression profiles associated with malignancy as well as methylation alterations and the involvement of miRNAs. These findings provide a new perspective on the diagnosis, therapeutic possibilities and prognosis of adrenocortical disorders.

POD-1/Tcf21 overexpression reduces endogenous SF-1 and StAR expression in rat adrenal cells

During gonad and adrenal development, the POD-1/capsulin/TCF21transcription factor negatively regulates SF-1/NR5A1expression, with higher SF-1 levels being associated with increased adrenal cell proliferation and tumorigenesis. In adrenocortical tumor cells, POD-1 binds to the SF-1 E-box promoter region, decreasing SF-1 expression. However, the modulation of SF-1 expression by POD-1 has not previously been described in normal adrenal cells. Here, we analyzed the basal expression of Pod-1 and Sf-1 in primary cultures of glomerulosa (G) and fasciculata/reticularis (F/R) cells isolated from male Sprague-Dawley rats, and investigated whether POD-1 overexpression modulates the expression of endogenous Sf-1 and its target genes in these cells. POD-1 overexpression, following the transfection of pCMVMycPod-1, significantly decreased the endogenous levels of Sf-1 mRNA and protein in F/R cells, but not in G cells, and also decreased the expression of the SF-1 target StAR in F/R cells. In G cells overexpressing POD-1, no modulation of the expression of SF-1 targets, StAR and CYP11B2, was observed. Our data showing that G and F/R cells respond differently to ectopic POD-1 expression emphasize the functional differences between the outer and inner zones of the adrenal cortex, and support the hypothesis that SF-1 is regulated by POD-1/Tcf21 in normal adrenocortical cells lacking the alterations in cellular physiology found in tumor cells.

Insuficiência adrenal aguda / Acute adrenal insufficiency

A insuficiência adrenal (IA) consiste em síndrome clínica rara, decorrente da deficiência de glicocorticoides e/ou mineralocorticoides, podendo ser primária. A insuficiência adrenal aguda consiste em emergência endócrina rara, resultante da diminuição súbita do cortisol circulante, ou de aumento significativo da demanda por esse hormônio em pacientes com algum grau de disfunção adrenal, ocorrendo mais frequentemente no contexto da IA primária. O prognóstico da doença depende do reconhecimento e intervenção terapêutica precoces

Adrenal insuficiency (AI) consists of a rare clinical syndrome resulting from glucocorticoids and/or mineralocorticoids deficiency. Adrenal insufficiency may be primary. The acute AI is a rare endocrine emergency resulting from sudden decrease of circulating cortisol or, elevated demand for this hormone in patients with some degree of adrenal disfunction, occuring more frequently in primary AI. The prognosis depends on early recognition and precocious therapeutic intervention

Estresse ocupacional segundo o modelo demanda-controle e suas repercussões na saúde do trabalhador de enfermagem: análise das variações de cortisol salivar / Occupational stress according to the demand-control model and its impact on worker health nursing: analysis of changes in salivary cortisol

O objeto de estudo foi o estresse no trabalho e os níveis de cortisol salivar. O objetivo geral foi avaliar a associação entre estresse no trabalho e variações de cortisol salivar de trabalhadores de Enfermagem inseridos na assistência hospitalar no Rio de Janeiro. A hipótese do estudo foi que existe associação entre trabalhadores expostos à alta exigência no trabalho e as variações de cortisol salivar. Trata-se de estudo epidemiológico observacional analítico seccional, realizado em hospital estadual localizado no Rio de Janeiro com amostra de 103 trabalhadores. Para avaliação dos aspectos psicossociais do trabalho, utilizou-se o questionário “Job Content Questionnaire”. O cortisol salivar foi medido através da coleta de 04 amostras de cada participante em um dia do plantão: ao acordar, 30 minutos depois, às 12h e 18 h. A coleta de dados foi realizada entre março e abril de 2012. Utilizou-se o programa SPSS 18.0 para análise dos dados. As dimensões demanda psicológica e controle e a subtração foram utilizadas sob a forma contínua nas análises de correlação com as covariáveis e desfecho. Os níveis de cortisol foram quantificados por meio de cinco índices: o cálculo da área sob a curva em relação ao zero ou base (AUCg), área sob a curva em relação ao aumento (AUCi), o aumento médio (MnInc), a excreção do cortisol no período pós acordar (AUCtrab) e a área sob a curva em relação ao zero ou base do ciclo diurno (AUCCD). Para avaliar a associação entre as covariáveis e exposição e desfecho utilizou-se os testes de Mann Whitney e Kruskall-Wallis. As covariáveis associadas à exposição ou ao desfecho com nível de significância de 20% (p≤0,20) foram testadas no modelo de regressão linear. Realizada análise de correlação utilizando-se o coeficiente de correlação de Spearman’s...

The object of study was work stress and levels of salivary cortisol. The overall objective was to evaluate the association between work stress and salivary cortisol variations among nursing workers inserted in hospital care in Rio de Janeiro. The study hypothesis was that there is an association between workers exposed to high strain at work and changes in salivary cortisol. This is an observational epidemiological analytical sectional study held in state hospital located in Rio de Janeiro with a sample of 103 workers. For evaluation of psychosocial hazards at work, it was used the "Job Content Questionnaire". The salivary cortisol was measured by collecting 04 samples from each participant in a workday: at awakening, 30 minutes after, at 12 and 18 pm. Data collection was conducted between March and April 2012. We used SPSS 18.0 for data analysis. The psychological demand and control dimensions and subtraction were used as continuous variable in correlation analyzes with the outcome and covariates. Cortisol levels were quantified by five indices: calculating the area under the curve relative to zero or base (AUCg), area under the curve with respect to increase (AUCi), the mean increase (MnInc), excretion cortisol after waking period (AUCtrab) and area under the curve relative to zero or base diurnal cycle (AUCCD). To evaluate the association between exposure and outcome and covariates, we used the Mann Whitney and Kruskal-Wallis tests. The covariates associated with exposure or outcome at a significance level of 20% (p ≤ 0.20) were tested in a linear regression model. Correlation analysis was done using the correlation coefficient of Spearman's...

Corticosteroid therapy for asthma / Corticoterapia no tratamento da asma

Os corticosteroides são os mais efetivos controladores da asma. Eles suprimem a inflamação, principalmente através da inativação de múltiplos genes inflamatórios ativos através da reversão da acetilação da histona via recrutamento da histona desacetilase 2. Suprimindo a inflamação da via aérea, os corticosteroides inalatórios (CSi) reduzem a hiper-responsividade brônquica e controlam os sintomas da asma. Atualmente, os CSi representam a primeira linha de tratamento para todos os pacientes com asma persistente, controlando os sintomas e prevenindo as exacerbações. A associação de β2-agonistas de longa duração aos CSi aumenta o controleda asma e, habitualmente, ambos são administrados em um mesmo dispositivo inalatório, o que aumenta a adesão e o controle da asma com menores doses. A absorção dos CSi dos pulmões para a circulação sistêmica causa efeitos colaterais sistêmicos desprezíveis nas doses que a maioria dos doentes requer. Corticosteroides sistêmicos são usados no tratamentodas exacerbações agudas da asma e como tratamento de manutenção em pacientes com asma grave não controlada coma terapia inalatória máxima. Corticosteroides orais têm numerosos efeitos colaterais metabólicos e endócrinos e devem ser usados na menor dose necessária para controlar a doença

Chronic stress effects on adrenal cortex cellular proliferation in pregnant rats / Efectos del estrés crónico sobre la proliferación celular en la corteza suprarrenal en ratas preñadas

Chronic stress by immobilization during pregnancy may cause alterations in mechanisms maintaining homeostasis in the adrenal gland. The objective of this study was to quantify cellular proliferation index in the adrenal cortex during pregnancy second half and assess the effects of chronic stress on it. Adrenal cortex proliferation index in stressed rats showed a significant decrease at 12 and 17 days of gestation, while at day 21 it did not show differences with the control treatments. Moreover, proliferation index of reticular zones in control and experimental rats, exhibited a significant reduction in comparison to glomerular and fascicular zones of adrenal cortex during the three gestation days studied. In conclusion, chronic stress by immobilization produces a decrease in cellular proliferation index at 12 and 17 gestation days, which may be related to changes in plasmatic concentrations of corticosterone and prolactin and, to the reduction of specific growth factors. Furthermore, the observed proliferation diminishment in reticular zone regarding the other cortical zones would be consistent with the migration theory of adrenal cells.

El estrés crónico por inmovilización durante la gestación puede provocar alteraciones de los mecanismos que mantienen la homeostasis en la glándula adrenal. El objetivo de este trabajo fue cuantificar el índice de proliferación en la corteza adrenal durante la segunda mitad de la gestación y comprobar los efectos que produce el estrés crónico sobre el mismo. El índice de proliferación en la corteza adrenal de ratas estresadas presentó una disminución significativa a los 12 y 17 días de gestación, mientras que en el día 21 no presentó modificaciones con respecto a sus controles. Por otro lado, el índice de proliferación de la zona reticular en ratas controles y experimentales, presentó una disminución significativa con respecto a las zonas glomerular y fascicular de la corteza adrenal en los tres días de la gestación estudiados. Se puede concluir que el estrés crónico por inmovilización produce disminución del índice de proliferación celular a los 12 y 17 días de la gestación que podría estar en relación con las variaciones de las concentraciones plasmáticas de corticosterona, prolactina, y con la disminución de factores de crecimiento específicos. Asimismo, la disminución de la proliferación en la zona reticular en relación con las otras zonas corticales estaría en concordancia con la teoría de la migración celular adrenal.

Ação da melatonina sobre a apoptose e fator de crescimento endotelial vascular no córtex da adrenal de ratas pinealectomizadas / Melatonin action in apoptosis and vascular endothelial growth factor in adrenal cortex of pinealectomized female rats

OBJETIVO: avaliar os efeitos da melatonina na apoptose e atividade celular no córtex da adrenal de ratas pinealectomizadas. MÉTODOS: foram utilizadas 40 ratas adultas, divididas randomicamente em 4 grupos com 10 animais cada: GCont - sem intervenção cirúrgica e com ministração do veículo; GSham - sem retirar a pineal com ministração do veículo; GExpV - pinealectomizado e tratado com veículo; GExpM - pinealectomizado e tratado com melatonina (10 µg/animal, por dia) durante a noite. Após 60 dias de tratamento, todos os animais foram submetidos à eutanásia, as adrenais retiradas, fixadas em formol a 10 por cento e processadas para inclusão em parafina. Nos cortes histológicos com 5 µm de espessura, foram realizados métodos imunoistoquímicos para detecção da apoptose (Caspase-3-clivada) e da atividade celular (fator de crescimento endotelial vascular, VEGF-A). Para avaliar a percentagem de apoptose foram contadas as células reativas em 1.000 células de cada zona da região cortical da adrenal em cada animal; já o VEGF-A foi expresso em escores. Os dados quantitativos foram analisados pela análise de variância (ANOVA) e pelo teste de comparações múltiplas de Tukey-Kramer (p<0,05). RESULTADOS: na avaliação do índice apoptótico, não foram encontradas diferenças significantes na zona glomerulosa entre os vários grupos estudados. Na zona fasciculada (GExpV=15,51±3,12*, p<0,05) e na reticulada (GExpV=8,11±1,90*, p<0,05) houve redução no índice apoptótico no grupo GExpV em relação aos demais grupos de estudo. Na reatividade ao VEGF-A, houve maior positividade, indicando maior atividade celular na zona na fasciculada do GExpV em relação aos outros grupos. CONCLUSÕES: a melatonina atua na região cortical da adrenal, em especial nas zonas fasciculada e reticulada, que estão relacionadas com a produção de esteroides sexuais.

PURPOSE: to evaluate the reactivity of VEGF-A and cleaved caspase-3 in the adrenal gland cortex of female pinealectomized rats treated with melatonin. METHODS: forty adult female rats were divided into 4 groups (G) of 10 animals: GI - no surgical intervention, with vehicle administration; GII - sham pinealectomized with vehicle administration; GIII - pinealectomized with vehicle administration; GIV - pinealectomized with melatonin administration (10 µg/animal) during the night. After 60 days of treatment, all animals were anesthetized, and the adrenal glands were removed and fixed in 10 percent formaldehyde (phosphate buffered) for histological processing and paraffin embedding. Sections (5 µm thick) were collected on silanized slides and submitted to imunnohistochemical methods for the detection of cleaved caspase-3 (apoptosis) and of vascular endothelial growth factor (VEGF-A) in the adrenal cortex. The data obtained were submitted to analysis of variance (ANOVA) complemented by the Tukey-Kramer test (p<0.05). RESULTS: reactivity to cleaved Caspase-3 was noted in the zona glomerulosa of the adrenal glands in all studied groups. There were no significant differences in the zona glomerulosa; however, the zona fasciculata (15.51±3.12*, p<0.05) and the zona reticularis (8.11±1.90*, p<0.05) presented the smallest percentage of apoptosis in the pinealectomized group (GIII). The reactivity to the VEGF-A was stronger in the zona glomerulosa and weaker in the zona reticularis in all groups. We found a stronger VEGF-A reactivity in the zona fasciculata in the pinealectomized group (GIII). CONCLUSIONS: the pineal gland affects the arrangement of the zona glomerulosa and reticularis of the adrenal glands, which are related to the production of sex hormones.

Importância da via do mevalonato nas neoplasias do córtex adrenal / Importance of mevalonate pathway in adrenocortical tumors

Introdução: A 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase (HMGCR) é a enzima limitante da via do mevalonato. Esta via, que tem como produto final o colesterol, gera inúmeros subprodutos, como os isoprenóides, essenciais para modificação pós-traducional de várias proteínas envolvidas em proliferação e crescimento celular. Em tecidos esteroidogênicos (por exemplo, córtex adrenal), a HMGCR pode desempenhar um papel tanto no controle do crescimento e proliferação celular quanto na esteroidogênese. HMGCR está hiperexpressa em várias formas de neoplasias humanas inclusive em tumores adrenocorticais (ACTs), mas a sua importância na biologia dos ACTS é desconhecida. Objetivos: Avaliar o padrão de expressão da HMGCR e outros genes que participam na economia de colesterol e esteroidogênese em ACTs adultos e pediátricos; avaliar o efeito do inibidor da HMGCR lovastatina na via proliferativa MAPK; e analisar os efeitos de vários inibidores da via mevalonato na viabilidade de células NCI-H295A. Casuística e métodos: Analisamos a expressão do RNAm por PCR em tempo real dos genes HMCGR, FDFT1, SCARB1, LDLR StAR, TSPO, CYP11A1, CYP11B1, CYP17A1, CYP21A1 e HSD3B1, em ACTs, incluindo 27 tumores de adultos: [17 adenomas (ACA) e 10 carcinomas (ACC)]; 21 tumores de crianças [13 adenomas (PAD) e 8 carcinomas (PAC)]. Um pool comercial de RNA poli A obtido de córtex adrenal normal humano foi utilizado como amostra referência. A fosforilação da proteína ERK 1/2 (efetor final da via MAPK) no extrato intracelular de células NCI-H295A após tratamento com lovastatina foi avaliada através de SDS-PAGE seguido por immunoblot com anticorpos específicos. A ação sob a viabilidade celular em células NCI-H295A dos inibidores da via mevalonato foi realizada por análise colorimétrica. Resultados: A maioria dos ACTs de adultos apresentou expressão diminuída de StAR, TSPO, CYP11A1, CYP11B1, CYP17A1, CYP21A1 e HSD3B1 e hiperexpressão da HMGCR. Neste grupo, a expressão relativa dos genes StAR,...

Introduction: 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzime A reductase (HMGCR) is the rate-limiting enzyme of the mevalonate pathway, which generates isoprenoids for both post-translational modification of several proteins involved in cell growth and proliferation and biosynthesis of cholesterol. Therefore, in steroidogenic tissues (e. g. adrenal cortex), HMGCR may play a role in both growth control and steroidogenesis. HMGCR is overexpressed in several forms of human neoplasms incluiding adrenocortical tumors (ACTs), but its importance in the biology of ACTs is unknown. Objective: To assess the expression pattern of HMGCR, and other genes involved in cholesterol economy and steroidogenesis in pediatric and adult ACTs. To evaluate the impact of a HMGCR inhibitor lovastatin on proliferative pathway- MAPK - of NCI-H295A cells; to evaluate the effects of various mevalonate pathway inhibitors in NCI-H295A cells viability. Methods: We analyzed HMGCR, FDFT1, LDLR, SCARB1, StAR, TSPO, CYP11A1, CYP11B1, CYP17A1, CYP21A1 and HSD3B1 mRNA expression by real-time RT-PCR in ACTs [Adult tumors: 14 adenomas (ACA) and 11 carcinomas (ACC); Pediatric tumors: 13 adenomas (PAD) and 8 carcinomas (PAC)]. A commercial pool of normal human adrenal cortex poly A RNA was used as reference sample. We assess ERK phosphorylation after treatment with lovastatin through SDS-PAGE of intracellular extract followed by immunoblotting with specific antibodies. Action of mevalonate pathway inhibitors on cellular viability was assessed by colorimetric assay. Results: Most adult ACTs showed decreased expression of StAR, TSPO, CYP11A1, CYP11B1, CYP17A1, CYP21A1 and HSD3B1 and overexpression of HMGCR. In this group, the relative expressions of TSPO, StAR, CYP11B1, CYP21A1 and HSD3B1 were significantly lower in the ACCs (P<0.02). LDLR was not differentially expressed in most of adults ACTs, while FDFT1 and SCARB1 were hypoexpressed in this group, independently of biological behavior. Cluster...

Absence of PRKAR1A loss of heterozygosity in laser-captured microdissected pigmented nodular adrenocortical tissue from a patient with Carney complex caused by the novel nonsense mutation p. Y21X / Ausência da perda de heterozigose do PRKAR1A em células capturadas por microdissecção a laser de tecido de nódulo pigmentoso adrenocortical de um paciente com complexo de Carney causado por uma nova mutação nonsense

OBJECTIVE: Primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD) is the main endocrine manifestation of Carney complex, a multiple neoplasia syndrome caused by PRKAR1A gene mutations. The presence of PRKAR1A loss of heterozygosity (LOH) in adrenocortical tumorigenesis remains controversial. The aim of the present study is to investigate the presence of PRKAR1A LOH in adrenocortical cells in a patient with Carney complex. METHODS: The LOH was investigated using a PRKAR1A informative intragenic marker by GeneScan software analysis in DNA obtained from laser-captured microdissected cells of several adrenal nodules. Patients: A young adult male patient with Carney complex and his family were studied. RESULTS: A novel heterozygous mutation (p. Y21X) was identified at PRKAR1A in blood DNA of the male proband and his relatives. No PRKAR1A LOH was evidenced in the laser-captured microdissected cells from PPNAD tissue by different methodologies. CONCLUSION: We identified a new PRKAR1A nonsense mutation and in addition we did not evidence PRKAR1A LOH in laser-captured nodules cells, suggesting that adrenocortical tumorigenesis in PPNAD may occurs apart from the second hit.

OBJETIVO: A doença adrenocortical nodular pigmentosa primária (PPNAD) é uma das manifestações do complexo de Carney, uma neoplasia endócrina múltipla causada por mutações no PRKAR1A. A perda de heterozigose (LOH) do PRKAR1A na tumorigenese adrenal permanece controversa dada à possibilidade de contaminação com o tecido normal. Nosso objetivo foi investigar a presença de LOH no PRKAR1A a partir de células do nódulo adrenal de um paciente com complexo de Carney. MÉTODOS: A pesquisa da LOH do PRKAR1A foi realizada através do estudo de um marcador intragênico em DNA de células do nódulo adrenal microdissecadas a laser, evitando contaminação com o tecido normal. Pacientes: Um paciente com PPNAD e cinco familiares foram estudados. RESULTADOS: A nova mutação (p. Y21X) foi identificada no PRKAR1A sem evidência de LOH no tecido adrenal. CONCLUSÃO: Identificamos uma nova mutação no PRKAR1A e não evidenciamos LOH nas células dos nódulos adrenocorticais, sugerindo que a PPNAD possa ocorrer na ausência de um segundo evento molecular.

Insuficiencia glucocorticoidea en pacientes críticos / Glucocorticoid insufficiency in critically ill patients

Objetivo: Describir la respuesta grucocorticoidea en los pacientes admitidos en Terapia Intensiva y su correlación pronóstica. Diseño: Prospectivo, observacional en 2 Unidades de Terapia Intensiva de adultos polivalente de la ciudad de Buenos Aires Argentina: Hospital Cosme Argerich del GCBA e Instituto A Lanari, de la Universidad de Buenos Aires. Período comprendido: diciembre 2006 hasta abril 2007. Material y métodos: Pacientes adultos admitidos consecutivamente a Terapia Intensiva que no presentaron condición clínica previa o terapéutica que altere los dosajes de cortisol. Se establecieron tres grupos, a partir de la determinación basal de cortisol. -Grupo A: cortisol basal de 34 µg/dl. -Grupo C: cortisol basal entre 15 µg/dl y 34 µg/dl. Se consideró respuesta adecuada al incremento en 9 µ/dl o mayor de cortisol a los 30'o 60' de administrada 25 unidades Internacionales (UI) de ACTCH semisintética. La variable dependiente fue la mortalidad en UTI/hospitalaria...

Cellular and molecular abnormalities of a macronodular adrenal hyperplasia causing beta-blocker-sensitive Cushing's syndrome

Cushing's syndrome due to ACTH-independent macronodular adrenal hyperplasia (AIMAH) can be associated with abnormal responses of aberrantly expressed adrenocortical receptors. This study aimed to characterize in vitro the pathophysiology of hypercortisolism in a b-blocker-sensitive Cushing's syndrome due to AIMAH. Cortisol secretion profile under aberrant receptors stimulation revealed hyperresponsiveness to salbutamol (beta2-adrenoceptor agonist), cisapride (5-HT4 receptor agonist), and vasopressin in AIMAH cultured cells, but not in normal adrenocortical cells. By RT-PCR, AIMAH tissues revealed beta2-adrenoceptor overexpression rather than ectopical expression. MC2R expression was similar in both AIMAH and normal adrenocortical tissues. Curiously, cortisol levels of AIMAH cells under basal condition were 15-fold higher than those of control cells and were not responsive to ACTH. Analysis of culture medium from AIMAH cells could detect the presence of ACTH, which was immunohistochemically confirmed. Finally, the present study of AIMAH cells has identified: a) cortisol hyperresponsiveness to catecholamines, 5-HT4 and vasopressin in vitro, in agreement with clinical screening tests; b) abnormal expression of beta2-adrenoceptors in some areas of the hyperplastic adrenal tissue; c) autocrine loop of ACTH production. Altogether, the demonstration of aberrant responses to hormonal receptors and autocrine hormone production in the same tissue supports the assumption of multiple molecular alterations in adrenal macronodular hyperplasia.

A síndrome de Cushing secundária à hiperplasia adrenal macronodular independente de ACTH (AIMAH) pode estar associada com respostas anômalas a estímulos sobre receptores hormonais expressos de maneira aberrante no córtex adrenal. O objetivo deste trabalho foi caracterizar a fisiopatologia do hipercortisolismo in vitro na síndrome de Cushing responsiva a beta-bloqueadores decorrente de AIMAH. Em cultura de células, a secreção de cortisol apresentou resposta aumentada ao salbutamol (agonista beta2-adrenérgico), à cisaprida (agonista de receptor 5-HT4) e à vasopressina, na AIMAH mas não no córtex adrenal normal. O estudo de receptores aberrantes por RT-PCR demonstrou que o gene do receptor beta2-adrenérgico estava superexpresso (e não expresso ectopicamente) nos fragmentos da AIMAH quando comparado ao tecido normal. A expressão de MC2R foi semelhante em ambos. Curiosamente, o nível basal de secreção de cortisol pelas células da AIMAH foi 15 vezes superior às células normais, não havendo resposta das células AIMAH ao estímulo com ACTH. A análise do meio de cultura das células AIMAH revelou a presença de ACTH, que foi confirmada por estudo imuno-histoquímico. Em suma, este estudo demonstrou: a) aumento dos níveis de cortisol in vitro em resposta a catecolaminas, 5-HT4 e vasopressina, correspondendo aos resultados dos testes clínicos para pesquisa de receptores aberrantes; b) expressão anormal de receptores beta2-adrenérgicos em algumas áreas de hiperplasia; c) produção autócrina de ACTH. Estes resultados envolvendo ativação de receptores aberrantes e estímulo hormonal autócrino no mesmo tecido favorecem a hipótese da existência de alterações moleculares múltiplas na hiperplasia adrenal macronodular.

Función adrenocortical en pacientes con micosis sistémica / Adreno cortical function in patients with systemic mycoses

Las micosis sistémicas como paracoccidioidomicosis e histoplasmosis, son la principal causa de insuficiencia suprarrenal en los países donde éstas son endémicas. Venezuela es un país que registra una frecuencia elevada de estas micosis. El objetivo de este estudio fue evaluar la función adrenal glucocorticoide en pacientes hospitalizados con paracoccidioidomicosis e histoplasmosis. Se realizó la prueba de estimulación rápida con ACTH sintética a 12 pacientes con diagnóstico de alguna de estas micosis y a 12 sujetos control, y se recogieron datos de interés epidemiológico. La relación hombre:mujer de los pacientes fue de 5:1 y la edad media fue 35,214,4 años, similar al grupo control. El cortisol plasmático basal estuvo dentro del rango normal en todos los pacientes y fue similar a los del grupo control. Posterior a la administración de ACTH sintética se observó un incremento del cortisol plasmático, dentro del rango considerado normal pero significativamente menor que el del grupo control. Estos resultados sugieren una disminución de la reserva funcional de las glándulas suprarrenales en los pacientes con paracoccidioidomicosis e histoplasmosis. En nuestro medio, es importante evaluar la respuesta a la prueba de estimulación rápida con ACTH en los pacientes con micosis sistémica dada la frecuencia de su afectación.

Chronic stress effects on the apoptotic index of the adrenal cortex of pregnant rats

Chronic stress by immobilization during gestation can alter several mechanisms that maintain homeostasis in adrenal gland. The aim of this work was to quantify the apoptotic index of adrenal cortex during mid-pregnancy and to prove cytological characteristics by electron microscopy. The apoptotic index did not present significant differences between the adrenal cortex areas of control and experimental rats in any of the three ages studied. The day of gestation influenced significantly on the apoptotic index in both groups. This index increased as gestation progressed. It may be concluded that chronic stress by immobilization might induce the increase of apoptotic index in adrenal cortex as gestation progresses which might be related variations of plasmatic corticosterone and prolactin, and to the decrease of specific growth factors. On the other hand, it might be concluded that each zone of adrenal cortex behaves independently in regards to apoptosis and cellular proliferation via paracrine and/or autocrine regulatory mechanisms without being affected by other zones.

Adrenal function in 23 children with paracoccidioidomycosis

Adrenal involvement by Paracoccidioides brasiliensis was described at necropsies and in many clinical studies, but only in adults. Therefore, the aim of this study was to evaluate adrenal function in children with paracoccidioidomycosis. Twenty-three children with the systemic form of paracoccidioidomycosis were evaluated and divided in two Groups: Group A (n = 8) included children before treatment and Group B (n = 15) children after the end of treatment. Plasma cortisol (basal and after ACTH test), ACTH, renin activity, aldosterone, sodium and potassium were measured. They were within normal range in all cases, except for renin activity and aldosterone, which were elevated in some cases. Group A patients showed basal and post-ACTH cortisol levels significantly greater than Group B patients. The results showed that adrenal function was not compromised in these children with paracoccidioidomycosis.

O acometimento adrenal pelo Paracoccidioides brasiliensis é descrito em necropsias e em estudos clínicos, mas apenas em adultos. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a função adrenal em crianças com paracoccidioidomicose. Vinte e três crianças com forma sistêmica de paracoccidioidomicose foram avaliadas e divididas em dois grupos: Grupo A (n = 8) pacientes antes de iniciar o tratamento e Grupo B (n = 15) pacientes após o termino do tratamento. Dosagens plasmáticas de cortisol (basal e após teste com ACTH), ACTH, atividade de renina, aldosterona, sódio e potássio foram realizadas. Estas dosagens foram normais em todos os casos, com exceção da atividade da renina e da aldosterona que foram elevadas em alguns casos. Os pacientes do Grupo A mostraram valores de cortisol basal e após-ACTH significativamente maiores que os do Grupo B. Os resultados demonstraram que a função adrenal não foi comprometida neste grupo de crianças com paracoccidioidomicose.

Estimulação tátil-cinestésica: uma integração entre pele e sistema endócrino? / Tactile-kinesthetic stimulation: integration between skin and endocrine system?

Apresenta-se uma revisão da literatura sobre os aspectos neuroendócrinos da pele e as conseqüências da estimulação tátil-cinestésica sobre o córtex adrenal. Os artigos foram identificados a partir das bases de dados MEDLINE e LILACS, usando as palavras-chave "córtex supra-renal", "pele", "massagem", "lactentes", "glicocorticóide" e "ritmo circadiano". O período pesquisado foi de 1990 a 2003. Foram também consultados artigos de destaque publicados antes desse período. Estudos reconhecem o hipotálamo, a hipófise e a glândula adrenal como órgãos dinâmicos durante o desenvolvimento fetal e neonatal, e que respostas de estresse estão presentes ao nascer. A maioria dos estudos revisados, utilizando a estimulação tátil-cinestésica, seja em humanos ou animais, evidencia a capacidade da pele em metabolizar, coordenar e organizar estímulos externos, procurando manter a homeostase interna e externa, demonstrando a interação entre sistema neuroendócrino e a pele. A estimulação tátil-cinestésica parece ter um efeito sobre a reatividade hormonal, porém essa questão merece uma investigação mais aprofundada.

A literature review on skin neuroendocrine aspects and the consequences of the tactile- kinesthetic stimulation on the adrenal cortex are presented. The articles were identified through MEDLINE and LILACS data bases, using the keywords "suprarenal cortex", "skin", "massage", "infants", "glucocorticoid" and "circadian rhythm". Single articles published between 1990 and 2003 were considered, as well as outstanding ones prior to this period. Studies recognize that the hypothalamus, the pituitary and the adrenal gland are dynamic organs during fetal and neonatal development, and that stress responses are active at birth. Most of the studies reviewed, using tactile-kinesthetic stimulation, both in humans and animals, confirm skin's ability to metabolize, coordinate and organize external stimuli, attempting to maintain both external and internal homeostasis, demonstrating an interaction between the neuroendocrine system and tactile stimulation. Tactile-kinesthetic stimulation seems to have an effect on hormonal reactivity, although the issue demands further investigation.

Efecto de dosis altas de budesonida y función suprarrenal de niños asmáticos severos / High doses of inhaled budesonide and adrenal function in children with severe asthma

Background: The use of inhaled steroids is common in the treatment of bronchial asthma in children. Aim: To assess adrenocortical function in children with severe asthma receiving inhaled budesonide for six or more months. Material and methods: Children with severe asthma that required 800 µg/day or more of inhaled budesonide and that did not required systemic steroids for more than six days in the last four months to control their disease, were studied. Serum cortisol was measured one hour after administration of 0.25 mg of ACTH (Cosyntropin®) intravenously. The test was considered normal if post stimulation serum cortisol was over 18 µg/ml. Results: Twenty children (aged 5 to 14 years, 15 males), were studied. The stimulation test was normal in 17 children. Conclusions: Alterations in adrenal function are present in a small proportion of asthmatic children who require 800 µg/day of inhaled budesonide.

Variaciones de origen número y distribución de las arterias suprarrenales inferiores y medias / Origin variations number and distribution of the inferior suprarenal arteries and stockings

La irrigación arterial es de vital importancia para la supervivencia de cualquier tejido y con el desarrollo actual de la círug¡a, se hace imperativo no solo conocer el patrón de distribución arterial descrito en la anatom¡a clásica, sino también las diversas variaciones que pueden originarse y que deberían tenerse en cuenta tanto en exámenes como son las arteriografías, así como durante la cirugía. Así es que surge la curiosidad por investigar la multiplicidad de variaciones existentes, en nuestro caso, de las arterias suprarrenales inferiores y medias, para lo cual acumulamos una casuística de 84 regiones, distribuidas entre fetos humanos (80 regiones) de 20 a 40 semanas de edad gestacional, y cadáveres humanos (4 regiones), todos previamente fijados en solución al 10 por ciento de formaldehído. Los resultados son: arteria suprarrenal inferior rama de la arteria renal (41.37 por ciento), arteria suprarrenal inferior rama de una arteria renal accesoria (13.16 por ciento), arteria suprarrenal inferior acompañada de la arteria suprarrenal media (9.52 por ciento), arteria suprarrenal media en ausencia de la arteria suprarrenal inferior (40.48 por ciento) y un caso particular en el cual la arteria suprarrenal media daba una rama al polo renal superior (5.88 por ciento). La ausencia de ambas arterias suprarrenales inferiores y medias en una misma región se observó en un 4.76 por ciento. Se concluye que la anatomía normal que conocemos, es solo un patrón guía y en cuanto a variaciones se refiere, no existen limites.