Inalação da fumaça do tabaco provoca alterações histopatológicas no nervo olfatório de ratas / Inhalation of tobacco smoke causes histopathological changes in the olfactory nerve of rats

Introdução: o tabagismo é uma das principais causas evitáveis de mortes no mundo representando um problema de saúde pública. Objetivo: investigar a relação da exposição passiva à fumaça principal do cigarro e as possíveis alterações histomorfométricas das células gliais, arteríolas e da matriz extracelular do nervo olfatório de ratas. Metodologia: trata-se de um estudo experimental, analítico e quantitativo. Vinte ratas randomizadas divididas em dois grupos, controle e tabaco, foram expostas à inalação da fumaça principal do cigarro por 60 dias utilizando dispositivo validado na literatura. Resultados: a exposição à inalação da fumaça principal do cigarro resultou em alterações significativas no grupo tabaco, tais como, elevação nos níveis de cotinina no plasma sanguíneo, aumento na espessura da parede dos vasos sanguíneos, aumento na porcentagem do colágeno total do tecido, diminuição no número total de astrócitos e aumento no número total de micróglias. Conclusão: a exposição à fumaça principal do cigarro resulta em alterações histomorfométricas que poderiam causar alterações funcionais no nervo olfatório como perda sensorial olfativa. Os achados constatados são fortes o suficiente para servir como alerta a toda a população e às autoridades de saúde, no que se refere às leis antifumo, principalmente em ambientes fechados.

Introduction: smoking is one of the main preventable causes of death in the world and represents a worldwide public health problem. Objective: to investigate the relationship of second hand tobacco smoke and possible histomorphometric changes of glial cells, arterioles and extracellular matrix of the olfactory nerve in rats. Methodology: experimental, analytical and quantitative study, twenty wistar animals randomized into two control and tobacco groups, were exposed to inhalation of main cigarette smoke for 60 days using a device validated in the literature. Results: exposure to inhalation of main cigarette smoke resulted in changes in the tobacco group, such as increased levels of cotinine in the blood plasma, increased thickness of the blood vessel wall, increased percentage of total tissue collagen, decreased in the total number of astrocytes and increase in the total number of microglia. Conclusion: exposure to main cigarette smoke results in histomorphometric changes that can cause changes in the olfactory nerve such as sensory olfactory loss. Our findings are strong enough to serve as a warning to the entire population and to health authorities in relation to smokefree laws especially in closed environments.

Rol de la neuroglia en el trastorno del espectro autista / Role of neuroglia in autism spectrum disorder

RESUMEN: El trastorno del espectro autista (TEA) se caracteriza por presentar déficits persistentes en la comunicación y en la interacción social. Además, patrones de comportamiento, intereses o actividades de tipo restrictivo o repetitivo. Su etiología es compleja y heterogenia, y los mecanismos neurobiológicos que dan lugar al fenotipo clínico aún no se conocen por completo. Las investigaciones apuntan a factores genéticos y ambientales que afectan el cerebro en desarrollo. Estos avances coinciden con un aumento en la comprensión de las funciones fisiológicas y el potencial patológico de la neuroglia en el sistema nervioso central (SNC) que llevó a la noción de la contribución fundamental de estas células en el TEA. Así, el objetivo de este artículo fue revisar brevemente los factores de riesgo clave asociados al TEA y luego, explorar la contribución de la neuroglia en este trastorno. Se destaca el rol de los astrocitos, los microglocitos y los oligodendrocitos en el control homeostático del SNC, en la regulación inmunitaria del cerebro y en la mielinización axonal, así como el mal funcionamiento y las alteraciones morfológicas de estas células en los cerebros autistas.

SUMMARY: Autism spectrum disorder (ASD) is characterized by persistent deficits in communication and social interaction, as well as restrictive or repetitive activities or interests. Its etiology is complex and heterogeneous, and the neurobiological mechanisms that give rise to the clinical phenotype are not yet fully understood. Research points to genetic and environmental factors that affect the developing brain. These advances are consistent with an enhanced understanding of the physiological functions and pathological potential of neuroglia in the central nervous system (CNS) which supports the conclusion of the contribution of these cells in ASD. Therefore, the objective of this article was to briefly review the key risk factors associated with ASD and then explore the contribution of glia in this disorder. The role of astrocytes, microgliocytes and oligodendrocytes in the homeostatic control of the CNS in the immune regulation of the brain and in axonal myelination, as well as malfunction and morphological alterations of these cells in autistic brains are emphasized.

El término glía, una tradición conceptual errada: propuesta de cambio por sinneuronas / The term glia, a wrong conceptual tradition: proposal for change for synneurons

RESUMEN: Desde su descubrimiento, las células no neuronales del sistema nervioso recibieron el nombre de glia, palabra de origen griego que significa unión o pegamento, porque se creía que su función era formar una especie de masilla en la que se encuentran inmersas las neuronas. Desde entonces, mediante nuevas técnicas de tinción, se descubrieron otros tipos celulares que fueron catalogados también como glía, que hasta la fecha siguen siendo consideradas como las células de unión o pegamento del tejido nervioso. El objetivo de este artículo es cuestionar el uso inadecuado del término glía y proponer un nuevo término para designar a las células no neuronales. A pesar del enorme conocimiento que actualmente se tiene de estas células y de la gran variedad de funciones que realizan para mantener el correcto funcionamiento de las neuronas y los circuitos nerviosos, aún se les conserva el nombre de glía, un término errado que desdibuja el verdadero papel que cumplen y su importancia para el sistema nervioso. Por lo anterior, se propone el término "sinneuronas", del prefijo griego syn que significa con o junto con, lo que daría a entender que son células que presentan cercanía estructural y funcional con las neuronas.

SUMMARY: Since their discovery, the non-neuronal cells of the nervous system have been called glia, a word of Greek origin that means union or glue, because it was believed that their function was to form a kind of putty, in which neurons are immersed. Thereafter, new cell types discovered by new staining techniques, were also classified as glia, which to this day are still considered as binding cells or glue of nerve tissue. The objective of this paper is to question the inappropriate use of the term glia and to propose a new term to designate non-neuronal cells. Despite the enormous knowledge that is currently available of these cells and the great variety of functions they perform to maintain the proper functioning of neurons and nerve circuits, they still retain the name of glia, an inappropriate name that blurs the true role they play. Therefore, the term "synneuronas" is proposed, from the Greek prefix syn which means with or together with, what would suggest that they are cells that present structural and functional proximity with to neurons.

Biomarcadores gliais da doença de Alzheimer / Glial biomarkers of Alzheimer's disease

Introdução: A neuroinflamação associada às células gliais é um elemento importante do processo patológico da doença de Alzheimer (DA). Este estudo apresenta uma revisão dos marcadores gliais quitinase 3-like 1 (YKL-40), do receptor desencadeado expresso nas células mieloides 2 (Triggering receptor expressed on myeloid cells 2 ­ TREM2), da proteína acídica fibrilar glial (GFAP) e da proteína B S100 ligante de cálcio (S100B). Métodos: Nesta revisão são analisados os marcadores gliais YKL-40, TREM2, GFAP e S100B presentes em sangue e/ou líquido cefalorraquidiano (LCR), a partir de estudos publicados até 2020 nos bancos de dados do PubMed, Medline e Periódicos Capes. Resultados: Foram recuperados 233 documentos, dentre os quais foram incluídos 60. Todos os marcadores se encontram aumentados na DA em LCR ­ YKL-40 e TREM2 solúvel (sTREM2), já na fase pré-clínica ­, e em sangue, e estão correlacionados ao declínio cognitivo. No entanto, nenhum dos marcadores analisados apresentou grande potencial para o diagnóstico diferencial. Além da proteína TREM2 solúvel no LCR, no sangue também se pode identificar alteração nos níveis do RNAm de TREM2. GFAP sanguíneo mostra ser o melhor em distinguir controles de pacientes com Alzheimer. Há evidências de um efeito protetivo da ativação glial em reação ao acúmulo amiloide. Conclusão: Os marcadores gliais no geral têm pouca utilidade para o diagnóstico diferencial, mas podem auxiliar no prognóstico e como biomarcadores inespecíficos para doenças neurodegenerativas. (AU)

Introduction: Glial cell-associated neuroinflammation is a driving force for the pathological process of Alzheimer's disease (AD). This study is a systematic review aimed to analyze the following glial markers: chitinase-3-like protein 1 (YKL-40), triggering receptor expressed on myeloid cells 2 (TREM2), glial fibrillary acidic protein (GFAP) and S100 calcium-binding protein B (S100B). Methods: The PubMed, MEDLINE and CAPES Journals databases were searched for studies published until 2020 that addressed blood and/or cerebrospinal fluid (CSF) levels of YKL-40, TREM2, GFAP and S100B. Results: A total of 233 articles were retrieved, of which 60 were included in this study. All CSF ­ YKL-40 and soluble TREM2 (sTREM2) in preclinical stage ­ and blood biomarker levels were elevated for AD and were correlated to cognitive decline. None of the analyzed biomarkers showed promising results for differential diagnosis. Besides CSF sTREM2 levels, blood TREM2 mRNA levels were also altered in AD. Blood GFAP levels seem to be the best option for distinguishing controls from AD patients.' There is evidence of a protective role of glial activation in amyloid accumulation. Conclusion: Glial markers in general are of little use for differential diagnosis but can assist in prognosis and as nonspecific biomarkers of neurodegenerative diseases. (AU)

Envolvimento das células da glia na ação antinociceptiva da toxina phα1ß e da ω-conotoxina mviia na dor inflamatória periférica / Involvement of glial cells in the antinociceptive action of phα1ß toxin and ω-conotoxin mviia in peripheral inflammatory pain

A lesão inflamatória de origem periférica aumenta a sensibilidade sensória a um estímulo mecânico de leve intensidade, provocando dor, um processo conhecido como alodinia. A recente descoberta de que astrócitos e micróglia da medula espinal tornam-se reativos devido à inflamação periférica, sugere que a glia deve estar envolvida na manifestação patológica da dor. Nesta tese, observou-se que a inflamação periférica, induzida pela injeção intraplantar do adjuvante completo de Freund (CFA), causa alodinia mecânica assim como mudanças na glia. Dentre essas mudanças destacamos o aumento de marcadores específicos da glia, aumento da proliferação de astrócitos assim como alterações morfológicas na micróglia, todas elas características do fenótipo reativo da glia. Além disso, este estudo descobriu que a injeção intratecal da toxina de aranha Phα1ß, um peptídeo com ação analgésica que bloqueia canais de cálcio dependente de voltagem (VGCC), reverte todas as alterações da glia da medula espinal causadas pela inflamação periférica. Essas observações, em resumo, sugerem que a toxina Phα1ß, além de sua já reconhecida ação analgésica, também possui efeitos anti-inflamatórios sobre a plasticidade glial.

A peripheral inflammatory injury increases the mechanical sensitivity in response to light-touch, also named as allodynia. The discovery that spinal astrocytes and microglia become reactive to the peripheral inflammation suggests that the glia presumably engage with the pain pathophysiology. Here, we found that the peripheral inflammation induced by intraplantar injection of complete Freund's adjuvant (CFA) produce mechanical allodynia and robust changes in the spinal glial. Among these changes we found an increase of specific glial markers, increment of astrocytes proliferation, elevation of microglia density and morphologic changes, all of them compatible with the glia reactive phenotype. Moreover, we found that intrathecal injection with the analgesic Phα1ß spider toxin, a voltage-gated calcium channel (VGCC) blocker, reverses all the glial pathological features of the peripheral inflammation. We therefore suggest that the Phα1ß toxin, apart from its notable analgesic effects, is also a potent anti-inflammatory compound acting on glial plasticity.

Neurogenesis and gliogenesis modulation in cerebral ischemia by CDK5 RNAi-based therapy / Modulación de la neurogénesis y la gliogénesis en la isquemia cerebral mediante una terapia basada en la interferencia de CDK5

Abstract Introduction: Cerebral ischemia is the third cause of death risk in Colombia and the first cause of physical disability worldwide. Different studies on the silencing of the cyclin-dependent kinase 5 (CDK5) have shown that reducing its activity is beneficial in ischemic contexts. However, its effect on neural cell production after cerebral ischemia has not been well studied yet. Objective: To evaluate CDK5 silencing on the production of neurons and astrocytes after a focal cerebral ischemia in rats. Materials and methods: We used 40 eight-week-old male Wistar rats. Both sham and ischemia groups were transduced at CA1 hippocampal region with an adeno-associated viral vector using a noninterfering (shSCRmiR) and an interfering sequence for CDK5 (shCDK5miR). We injected 50 mg/kg of bromodeoxyuridine intraperitoneally from hour 24 to day 7 post-ischemia. We assessed the neurological abilities during the next 15 days and we measured the immunoreactivity of bromodeoxyuridine (BrdU), doublecortin (DCX), NeuN, and glial fibrillary acid protein (GFAP) from day 15 to day 30 post-ischemia. Results: Our findings showed that CDK5miR-treated ischemic animals improved their neurological score and presented increased BrdU+ cells 15 days after ischemia, which correlated with higher DCX and lower GFAP fluorescence intensities, and, although mature neurons populations did not change, GFAP immunoreactivity was still significantly reduced at 30 days post-ischemia in comparison with untreated ischemic groups. Conclusion: CDK5miR therapy generated the neurological recovery of ischemic rats associated with the induction of immature neurons proliferation and the reduction of GFAP reactivity at short and longterm post-ischemia.

Resumen Introducción. La isquemia cerebral es la tercera causa de riesgo de muerte en Colombia y la primera causa de discapacidad física en el mundo. En diversos estudios en los que se silenció la cinasa 5 dependiente de la ciclina (CDK5) se ha demostrado que la reducción de su actividad es beneficiosa frente a la isquemia. Sin embargo, su efecto sobre la neurogénesis después de la isquemia no se ha dilucidado suficientemente. Objetivo. Evaluar el silenciamiento de la CDK5 en la neurogénesis y la gliogénesis después de la isquemia cerebral focal en ratas. Materiales y métodos. Se usaron 40 machos de rata Wistar de ocho semanas de edad. Los grupos de control y los isquémicos sometidos a transducción en la región del hipocampo CA1, se inyectaron intraperitonealmente por estereotaxia con 50 mg/kg de bromodesoxiuridina (BrdU) a partir de las 24 horas y hasta el día 7 después de la isquemia, con un vector viral asociado a adenovirus usando una secuencia no interferente (SCRmiR) y una interferente (CDK5miR). Se evaluó la capacidad neurológica durante los quince días siguientes y se detectó la capacidad de inmunorreacción para la BrdU, la proteína doblecortina (DCX), los núcleos neuronales (NeuN), y la proteína fibrilar acídica de la glía (Glial Fibrillary Acidic Protein, GFAP) a los 15 y 30 días de la isquemia. Resultados. Los animales isquémicos tratados con CDK5miR mejoraron su puntuación neurológica y presentaron un incremento de la BrdU+ a los 15 días de la isquemia, lo cual se correlacionó con una mayor intensidad de la DCX+ y una menor de la GFAP+. No hubo modificación de los NeuN+, pero sí una reducción significativa de la GFAP+ a los 30 días de la isquemia en los animales tratados comparados con los animales isquémicos no tratados. Conclusión. La terapia con CDK5miR generó la recuperación neurológica de ratas isquémicas asociada con la inducción de la neurogénesis y el control de la capacidad de reacción de la proteína GFAP a corto y largo plazo después de la isquemia.

Nueva teoría sobre la depresión: un equilibrio del ánimo entre el sistema nervioso y el inmunológico, con regulación de la serotonina-quinurenina y el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal / A new theory of depression based on the serotonin/kynurenine relationship and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis

La hipótesis sobre las causas de la depresión basada en la acción de la serotonina y del sistema inmunológico, propone que ciertos tipos de estrés distorsionan la relación entre la actividad del sistema inmunitario innato y la del sistema nervioso central. El estrés causado por una infección o el estrés psicológico excesivo activan receptores de tipo toll, como el TLR-4, el factor de transcripción NF-kB, el inflamasoma NLRP3, así como la secreción de interleucina 1 beta (IL-1ß) e interleucina 6 (IL-6); esto causa, en primer lugar, los síntomas generales de enfermedad que aparecen con cualquier infección, pero también los síntomas característicos de la depresión como disforia y anhedonia. Las evidencias indican que, si el estímulo persiste o se repite en las siguientes 24 horas, se activa la enzima indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO) de la vía metabólica de la quinurenina, lo cual incrementa la síntesis del ácido quinolínico y reduce la síntesis de serotonina. El ácido quinolínico activa los receptores de N-metil-D-aspartato (NMDA) en el sistema nervioso central y estimula la secreción de, entre otras, las interleucinas IL-6 e 1L-1ß, las cuales promueven la hiperactividad del eje hipotálamohipófiso-suprarrenal y refuerzan la desviación del metabolismo del triptófano hacia la producción de ácido quinolínico, así como de las interleucinas de la inmunidad innata, con lo cual se reduce más la síntesis de serotonina y se consolida el proceso depresivo. Este proceso puede ser iniciado por las interleucinas estimuladas por una infección, así como por algunas vacunas o por un estrés psicológico excesivo que active el eje hipotálamo-hipófiso-suprarrenal simultáneamente con la respuesta inmunológica innata, con lo que se provocaría un proceso de inflamación estéril en el sistema nervioso central.

The serotonergic and immunological hypothesis of depression proposes that certain types of excessive stress distort the relationship between the activities of the innate immune and central nervous systems, so that the stress caused by an infection, or excessive psychological stress, activate toll-like receptors such as the TLR-4, the transcription factor NF-kB, the inflammasome NLRP3, as well as the secretion of interleukin-1 beta (IL-1ß), interleukin-6 (IL-6) and other factors of the innate immune response, causing first, the general symptoms of the disease which appear with any infection, but also those characteristic of depressive illness such as dysphoria and anhedonia. The evidence indicates that, if the stimulus persists or recurs within 24 hours, the indole-2, 3-dioxygenase enzyme (IDO) of the kynurenine metabolic pathway, which increases the synthesis of quinolinic acid, is activated with an associated reduction of serotonin synthesis. Quinolinic acid activates NMDA receptors in the central nervous system and stimulates the secretion of interleukins IL-6 and 1L-1ß, among others, promoting hyper-activity of the HPA axis and reinforcing a bias of the tryptophan metabolism to produce quinolinic acid, and interleukins by the innate immune system, further reducing the synthesis of serotonin and consolidating the depressive process. We discuss the evidence showing that this process can be initiated by either interleukin stimulated by an infection or some vaccines or excessive psychological stress that activates the HPA axis together with said innate immune response, causing a process of aseptic inflammation in the central nervous system.

Autophagy protects against neural cell death induced by piperidine alkaloids present in Prosopis juliflora (Mesquite)

ABSTRACT Prosopis juliflora is a shrub that has been used to feed animals and humans. However, a synergistic action of piperidine alkaloids has been suggested to be responsible for neurotoxic damage observed in animals. We investigated the involvement of programmed cell death (PCD) and autophagy on the mechanism of cell death induced by a total extract (TAE) of alkaloids and fraction (F32) from P. juliflora leaves composed majoritary of juliprosopine in a model of neuron/glial cell co-culture. We saw that TAE (30 µg/mL) and F32 (7.5 µg/mL) induced reduction in ATP levels and changes in mitochondrial membrane potential at 12 h exposure. Moreover, TAE and F32 induced caspase-9 activation, nuclear condensation and neuronal death at 16 h exposure. After 4 h, they induced autophagy characterized by decreases of P62 protein level, increase of LC3II expression and increase in number of GFP-LC3 cells. Interestingly, we demonstrated that inhibition of autophagy by bafilomycin and vinblastine increased the cell death induced by TAE and autophagy induced by serum deprivation and rapamycin reduced cell death induced by F32 at 24 h. These results indicate that the mechanism neural cell death induced by these alkaloids involves PCD via caspase-9 activation and autophagy, which seems to be an important protective mechanism.

Immunohistochemical analysis of retinoblastoma cell phenotype using neuronal and glial cell markers / Análise imuno-histoquímica do fenótipo de células de retinoblastoma utilizando marcadores de células neuronais e gliais

ABSTRACT Purpose: The cellular origin of retinoblastoma is uncertain as constituent tumor cells heterogeneously express markers of both immature and mature retinal cells. An immunohistochemical analysis of cellular origin may yield valuable insights into disease progression and treatment options. This study aimed to determine the cellular origin of retinoblastoma in a large case series and correlate these findings with histopathological prognostic factors. Methods: Thirty-nine retinoblastoma cases were histopathologically diagnosed and analyzed by immunohistochemistry using monoclonal antibodies against the immature neural cell marker SRY-box containing gene 2 (SOX-2), the mature neuronal cell marker microtubule-associated protein 2 (MAP2), and the mature glial cell marker glial fibrillary acidic protein (GFAP). Histopathological features were also evaluated, including patterns of growth, differentiation, vitreous seeding, and choroidal/scleral, optic nerve, and anterior chamber invasion. Two retinoblastoma cell lines, WERI-1 and Y79, were studied by immunocytochemistry using the same antibodies. Results: Expression of SOX-2 was strong in 97.4% of retinoblastoma cases, while MAP-2 was expressed in 59% of cases. Immunostaining for GFAP was positive only in reactive stromal astrocytes interspersed amongst tumor cells and in peritumoral tissue. There was no correlation between histopathological prognostic factors and immunohistochemical markers. Retinoblastoma cell lines showed strong positivity for SOX2 (90% of WERI-1 cells and 70% of Y79 cells) and MAP2 (90% of cells in both lines). GFAP was completely negative in both cell lines. Conclusion: The majority of retinoblastomas and both RB cell lines expressed an immature neural and/or a mature neuronal cell marker, but not a glial marker. These results indicate a typical neuroblast or neuronal origin and eliminate astrocyte differentiation from neural stem cells as the source of retinoblastoma.

RESUMO Objetivos: Este estudo visa determinar a origem do retinoblastoma em um número de casos e correlacionar essos achados com fatores prognósticos e histopatológicos conhecidos. Métodos: Trinta e nove casos de retinoblastoma foram diagnosticados e analisados com imuno-histoquímica usando marcadores de anticorpos monoclonais contra as células de retina imaturas (SOX-2: SRY-box containing gene 2), contra as células da retina maturas (MAP2: microtubule -associated protein 2) e contra as células gliais maturas (GFAP: glial fibrillar acidic protein). Foram avaliadas características microscópicas dos casos (grau de diferenciação, presença de semeadura vítrea, invasão de coroide/esclera, nervo óptico e câmara anterior). Duas linhas celulares de retinoblastoma (WERI-1 e Y79) também foram testadas, utilizando os três marcadores. Resultados: A expressão de SOX-2 foi positiva em 97,4% dos casos de retinoblastoma, enquanto MAP2 foi positivo em 59% dos casos. GFAP foi apenas positivo no estroma (astrócitos reativos). Não houve correlação entre preditores histopatológicos e marcadores imunohistoquímicos avaliados. As linhagens celulares mostraram positividade para SOX-2 (90% em WERI-1 e 70% das células Y79). Ambas as linhagens celulares se mostraram fortemente positivas con MAP2 (90%), enquanto não houve expressão de GFAP em nenhuma das linhas celulares estudadas. Conclusões: A maioria das células de retinoblastoma desta série de casos expressa marcadores de células retinianas imaturas, além de marcadores de células maduras. As linhas celulares Y79 e WERI-1 apresentaram imunomarcação para ambos os marcadores neurais em percentagens semelhantes a dos casos avaliados. Portanto, estes resultados confirmam a origem neural do tumor em particular. Alem disso, a ausência de células positivas para GFAP no tumor descarta diferenciação de astrócitos em retinoblastoma.

Far beyond the motor neuron: the role of glial cells in amyotrophic lateral sclerosis / Muito além do neurônio motor: o papel das células da glia na esclerose lateral amiotrófica

ABSTRACT Motor neuron disease is one of the major groups of neurodegenerative diseases, mainly represented by amyotrophic lateral sclerosis. Despite wide genetic and biochemical data regarding its pathophysiological mechanisms, motor neuron disease develops under a complex network of mechanisms not restricted to the unique functions of the alpha motor neurons but which actually involve diverse functions of glial cell interaction. This review aims to expose some of the leading roles of glial cells in the physiological mechanisms of neuron-glial cell interactions and the mechanisms related to motor neuron survival linked to glial cell functions.

RESUMO A doença do neurônio motor constitui um dos principais grupos de doenças neurodegenerativas, representadas principalmente pela esclerose lateral amiotrófica. Apesar dos amplos dados genéticos e bioquímicos em relação aos seus mecanismos fisiopatológicos, a doença do neurônio motor se desenvolve sob uma complexa rede de mecanismos não restritos às funções particulares dos neurônios motores alfa, mas, na verdade, envolvendo diversas funções interativas das células da glia. Esta revisão tem como objetivo expor alguns dos principais papéis das células da glia nos mecanismos fisiológicos de interações neurônio-glia e os mecanismos relacionados à sobrevivência do neurônio motor ligados a funções das células da glia.

Papel da via S100B/RAGE/NFkB na patogênese da mucosite intestinal experimental por 5-fluorouracil desregulação de células gliais e de neurônios entéricos

5-Fluorouracil (5-FU) promotesintestinal mucositis and motility alterations. Themucositis affect about40% of patients receiving 5-FU and there arereports of patients presentingmucositis afterthe first dose. Under other inflammatory conditions, the S100βprotein is involved in the RAGE activation with subsequent NFκBtranslocation to the nucleus and transcription of TNF-αand iNOS. The enteric glial cells through several mediators, such asS100β, interact with the intestinal epithelial cells and enteric neurons. Therefore, the aim of this study was investigatethe effect of 5-FU in the enteric glial cells and neurons, as well as studythe role of the via S100β/RAGE/NFκB in the pathogenesis of the experimental intestinal mucositis. Swiss male mice received saline (control, 0.9%, i.p.) or5-FU (450 mg/Kg, i.p., single dose). After24h, mice weretreated with pentamidine, aS100 βinhibitor (P0.8 mg/Kg +5FU; P4 mg/Kg +5FU; or onlyP4mg/Kg, i.p.) during two days and euthanized on the fouth day of the experimental protocol...

O 5-Fluorouracil (5-FU) promove mucosite intestinal e alterações da motilidade.A mucositeatinge cerca de 40% dos pacientes em tratamento com5-FUe há relatos de pacientes que a apresentam na primeira dose administrada.Em outras condições inflamatórias, a proteína S100β está envolvida na ativação de RAGE com consequente translocação de NFκB para o núcleo e transcrição de TNF-αe de iNOS.As células gliais entéricas por meio deS100β,interagem com as células epiteliais intestinais e com os neurônios entéricos.Nesse contexto, oobjetivodeste estudo éinvestigar o efeito do5-FU nas células gliais e nos neurôniosentéricos, bem como estudar o papel da via S100β/RAGE/NFκB na patogênese da mucosite intestinal induzida por esse quimioterápico. Os camundongos Swiss machos receberam salina (0,9%, i.p.) ou 5-FU (450 mg/Kg, i.p. dose única). Após 24h da administração do quimioterápico, administrou-se pentamidina, inibidor de S100β (P0,8 mg/Kg +5FU; P4 mg/Kg +5FU; ou somente P4mg/Kg, i.p.) durante dois dias e os animais foram eutanasiadosno quarto dia do protocolo experimental...

Glial cells of the central nervous system of Bothrops jararaca (Reptilia, Ofidae): an ultrastructural study / Células gliais do sistema nervoso central de Bothrops jararaca (Reptilia, Ofidae): um estudo ultraestrutural

Although ultrastructural characteristics of mature neuroglia in the central nervous system (CNS) are very well described in mammals, much less is known in reptiles, especially serpents. In this context, two specimens of Bothrops jararaca were euthanized for morphological analysis of CNS glial cells. Samples from telencephalon, mesencephalon and spinal cord were collected and processed for light and transmission electron microscopy investigation. Astrocytes, oligodendrocytes, microglial cells and ependymal cells, as well as myelin sheaths, presented similar ultrastructural features to those already observed in mammals and tended to maintain their general aspect all over the distinct CNS regions observed. Morphological similarities between reptilian and mammalian glia are probably linked to their evolutionary conservation throughout vertebrate phylogeny...

Muito embora as características ultraestruturais da neuróglia madura do sistema nervoso central (SNC) sejam bem descritas em mamíferos, muito pouco é conhecido em répteis, especialmente em serpentes. Neste contexto, dois espécimes de Bothrops jararaca foram eutanasiados para análise morfológica das células gliais presentes no SNC. Amostras de telencéfalo, mesencéfalo e medula espinhal foram coletadas e processadas para investigação por microscopia de luz e eletrônica de transmissão. Astrócitos, oligodendócitos, células microgliais e ependimárias, bem como bainhas de mielina, apresentaram características ultraestruturais similares àquelas já observadas em mamíferos e tenderam a manter seu aspecto geral pelas diferentes regiões observadas no SNC. Similaridades morfológicas entre as células gliais de mamíferos e de répteis estão provavelmente ligadas a sua conservação evolutiva ao longo da filogenia dos vertebrados...

Absenteísmo-doença no serviço público municipal de Goiânia / Sickness absence in a municipal public service of Goiânia, Brazil

INTRODUÇÃO: O absenteísmo-doença, enquanto falta ao trabalho justificada por licença médica, é um importante indicador das condições de saúde dos trabalhadores. Em geral, características sociodemográficas e ocupacionais situam-se entre os principais fatores associados ao absenteísmo-doença. A administração pública é responsável por 21,8% dos empregos formais no Brasil. Esta população permite o estudo de uma grande variedade de categorias profissionais. OBJETIVO: Analisar o perfil e os indicadores de absenteísmo-doença entre servidores municipais de Goiânia, no Estado de Goiás, Brasil. Métodos: Estudo transversal das licenças certificadas para tratamento de saúde superiores a três dias, de todos os servidores, desde janeiro de 2005 a dezembro de 2010. Foram calculadas as prevalências, utilizando como critérios o número de indivíduos, os episódios e os dias de afastamento. RESULTADOS: Foram concedidas 40.578 licenças certificadas para tratamento de saúde a 13.408 servidores numa população média anual de 17.270 pessoas, o que resultou em 944.722 dias de absenteísmo. A prevalência acumulada de licença no período foi de 143,7%, com média anual de 39,2% e duração de 23 dias por episódio. A prevalência acumulada de absenteísmo-doença foi maior entre mulheres (52,0%) com idade superior a 40 anos (55,9%), com companheiro (49,9%), de baixa escolaridade (54,4%), profissionais de educação (54,7%), > 10 anos de serviço (61,9%) e múltiplos vínculos profissionais (53,7%). Os grupos de diagnósticos (CID-10) com as maiores prevalências acumuladas de licenças foram os do capítulo de transtornos mentais (26,5%), doenças osteomusculares (25,1%) e lesões (23,6%). CONCLUSÕES: Os indicadores de absenteísmo-doença expressam a magnitude desse fenômeno no serviço público e podem auxiliar no planejamento das ações de saúde do trabalhador, priorizando os grupos ocupacionais mais vulneráveis. .

BACKGROUND: Sickness absence, as work absenteeism justified by medical certificate, is an important health status indicator of the employees and, overall, sociodemographic and occupational characteristics are among the main factors associated with sickness absence. Public administration accounts for 21.8% of the formal job positions in Brazil. This population allows the study of a wide range of professional categories. OBJECTIVE: To assess the profile and indicators of sickness absence among public workers from the municipality of Goiania, in the State of Goiás, Brazil. METHODS: A cross-sectional study on certified sick leaves, lasting longer than three days, of all civil servants from January 2005 to December 2010. Prevalence rates were calculated using as main criteria the number of individuals, episodes and sick days. RESULTS: 40,578 certified sick leaves were granted for health treatment among 13,408 public workers, in an annual average population of 17,270 people, which resulted in 944,722 days of absenteeism. The cumulative prevalence of sick leave for the period was of 143.7%, with annual average of 39.2% and duration of 23 days per episode. The cumulative prevalence of sickness absence was higher among women (52.0%), older than 40 years old (55.9%), with a partner (49.9%), low schooling (54.4%), education professionals (54.7%), > 10 years of service (61.9%), and with multiple work contracts (53.7%). Diagnoses groups (ICD-10) with higher cumulative prevalence of sick leaves were those with mental disorders (26.5%), musculoskeletal diseases (25.1%), and injuries (23.6%). CONCLUSIONS: Indicators of sickness absence express the magnitude of this phenomenon in the public sector and can assist in planning health actions for the worker, prioritizing the most vulnerable occupational groups. .

Osteonecrosis Related to Once-Yearly Zoledronic Acid Treatment in an Osteoporotic Patient after Dental Implant

This paper presents a case of osteonecrosis of the jaw related to zoledronic acid (5 mg) administered once yearly to treat osteoporosis. A 79-year-old woman who has been treated for osteoporosis for 5 years with 5 applications of zoledronic acid was referred for evaluation. The patient had been submitted to dental implant placement and there was no osseointegration. On clinical examination, suppuration and exposed bone on the alveolar ridge were observed. Radiographic examination revealed an osteolytic area and bone sequestration. Both clinical and radiological features were suggestive of osteonecrosis. The treatment consisted of surgery to remove the affected bone completely. The patient is asymptomatic at 9 months after surgery. Dentists and oral surgeons should be alert to the possibility of osteonecrosis related to the use of once-yearly injections of zoledronic acid for the treatment of postmenopausal osteoporosis.

O presente estudo teve como objetivo apresentar um caso de osteonecrose dos maxilares associada ao uso de ácido zoledrônico (5 mg) administrado uma vez ao ano para tratar a osteoporose. Uma mulher de 79 anos de idade estava em tratamento de osteoporose por 5 anos com 5 aplicações do ácido zoledrônico foi encaminhada para nossa avaliação. A paciente tinha sido submetida à colocação de implante dental e não houve osseointegração. Ao exame clínico, supuração e osso exposto no rebordo alveolar foram observados. Os exames radiográficos revelaram uma área osteolítica e sequestro ósseo. Ambos os aspectos clínicos e radiográficos eram sugestivos de osteonecrose. O tratamento consistiu de cirurgia para remover todo o osso afetado. A paciente está assintomática há 9 meses (desde a cirurgia). Cirurgiões-dentistas e cirurgiões orais devem estar atentos para a possibilidade de osteonecrose relacionada ao uso de injeções anuais de ácido zoledrônico para tratamento da osteoporose pós-menopausa.

Satellite glial cells in sensory ganglia: its role in pain / Células gliais satélite de gânglios sensitivos: o seu papel na dor / Células gliales satélite de ganglios sensoriales: su papel en el dolor

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Satellite glial cells in sensory ganglia are a recent subject of research in the field of pain and a possible therapeutic target in the future. Therefore, the aim of this study was to summarize some of the important physiological and morphological characteristics of these cells and gather the most relevant scientific evidence about its possible role in the development of chronic pain. CONTENT: In the sensory ganglia, each neuronal body is surrounded by satellite glial cells forming distinct functional units. This close relationship enables bidirectional communication via a paracrine signaling between those two cell types. There is a growing body of evidence that glial satellite cells undergo structural and biochemical changes after nerve injury, which influence neuronal excitability and consequently the development and/or maintenance of pain in different animal models of chronic pain. CONCLUSIONS: Satellite glial cells are important in the establishment of physiological pain, in addition to being a potential target for the development of new pain treatments. .

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As células gliais satélite de gânglios sensitivos são um objeto recente de pesquisa na área da dor e um possível alvo terapêutico no futuro. Assim, este trabalho tem como objetivo resumir algumas das características morfológicas e fisiológicas mais importantes destas células e reunir as evidências científicas mais relevantes acerca do seu possível papel no desenvolvimento da dor crônica. CONTEÚDO: Nos gânglios sensitivos cada corpo neuronial é envolvido por células gliais satélite, formando unidades funcionais distintas. Esta íntima relação possibilita a comunicação bidirecional, através de uma sinalização parácrina, entre estes dois tipos de células. Existe um número crescente de evidências de que as células gliais satélite sofrem alterações estruturais e bioquímicas, após lesão nervosa, que influenciam a excitabilidade neuronial e consequentemente o desenvolvimento e/ou manutenção da dor, em diferentes modelos animais de dor crônica. CONCLUSÕES: As células gliais satélite são importantes no estabelecimento da dor não fisiológica e constituem um alvo potencial para o desenvolvimento de novos tratamentos da dor. .

JUSTIFICACIÓN Y OBJETIVOS: Las células gliales satélite de ganglios sensoriales son un objeto reciente de investigación en el área del dolor y un posible objeto terapéutico en el futuro. Por tanto, este trabajo intenta resumir algunas de las características morfológicas y fisiológicas más importantes de estas células y reunir las evidencias científicas más relevantes acerca de su posible papel en el desarrollo del dolor crónico. CONTENIDO: En los ganglios sensoriales cada cuerpo neuronal está envuelto por células gliales satélite, formando unidades funcionales distintas. Esta íntima relación posibilita la comunicación bidireccional a través de una señalización paracrina entre esos 2 tipos de células. Existe un número creciente de evidencias de que las células gliales satélite sufren alteraciones estructurales y bioquímicas después de la lesión nerviosa que influyen en la excitabilidad neuronal y por ende en el desarrollo y/o en el mantenimiento del dolor en diferentes modelos animales de dolor crónico. CONCLUSIONES: Las células gliales satélite son importantes en el establecimiento del dolor no fisiológico y son un potencial objetivo para el desarrollo de nuevos tratamientos del dolor. .

Inmunopatología de la esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad inflamatoria desmielinizante que afecta el sistema nervioso central y que es considerada una de las principales causas de discapacidad en jóvenes adultos. Las causas de la esclerosis múltiple son aún desconocidas, aunque se cree que una combinación de factores genéticos y ambientales resulta en una respuesta autoinmune que promueve la degeneración neuronal/axonal. En esta revisión se analiza la asociación entre la respuesta inmune y la neurodegeneración en la esclerosis múltiple.

Multiple sclerosis is an inflammatory demyelinating disease affecting the central nervous system and considered one of the leading causes of disability in young adults. The precise cause of multiple sclerosis is unknown, although the current evidence points towards a combination of genetic and environmental factors leading to an autoimmune response that promotes neuronal degeneration. In this review, we will describe the association between the immune response and neurodegeneration in multiple sclerosis.

Sympathetic glial cells and macrophages develop different responses to Trypanosoma cruzi infection or lipopolysaccharide stimulation

Nitric oxide (NO) participates in neuronal lesions in the digestive form of Chagas disease and the proximity of parasitised glial cells and neurons in damaged myenteric ganglia is a frequent finding. Glial cells have crucial roles in many neuropathological situations and are potential sources of NO. Here, we investigate peripheral glial cell response to Trypanosoma cruzi infection to clarify the role of these cells in the neuronal lesion pathogenesis of Chagas disease. We used primary glial cell cultures from superior cervical ganglion to investigate cell activation and NO production after T. cruzi infection or lipopolysaccharide (LPS) exposure in comparison to peritoneal macrophages. T. cruzi infection was greater in glial cells, despite similar levels of NO production in both cell types. Glial cells responded similarly to T. cruzi and LPS, but were less responsive to LPS than macrophages were. Our observations contribute to the understanding of Chagas disease pathogenesis, as based on the high susceptibility of autonomic glial cells to T. cruzi infection with subsequent NO production. Moreover, our findings will facilitate future research into the immune responses and activation mechanisms of peripheral glial cells, which are important for understanding the paradoxical responses of this cell type in neuronal lesions and neuroprotection.

Morphological characterization of gecko's (eublepharis macularius) glial cells in culture / Caracterización morfológica de las células gliales del gecko (eublepharis macularius) en cultivo

Central nervous system of reptiles has the ability to grow and regenerate during adult life of the animal. Therefore, cells creating CNS of this animal class should compound substances or molecules enabling neuroregeneration. Cells directly involved in this process have not been clearly characterized, especially in cell culture environment. Morphology of reptilian glial adherent cells should be known better to find any differences from mammalian CNS cells. We isolated glial cells from olfactory bulb and cerebrum from gecko (Eublepharis macularius) and cultured separately. We have observed populations of cells with proliferative capacity in both types of cultures. Also, we have detected lipid molecules deposits within their cytoplasm, which localization was correlated with mitochondria position. This information can be helpful in searching new bioactive substances involved in regeneration of central nervous system.

El sistema nervioso central de los reptiles tiene la capacidad de crecer y regenerarse durante la vida adulta del animal. Por lo tanto, las células de SNC creadas de esta clase de animales deberían componerse de sustancias o moléculas que permiten la neuroregeneración. Las células que participan directamente en este proceso no han sido claramente caracterizadas, especialmente en el entorno de cultivo celular. La morfología de las células adherentes gliales de reptiles deben ser reconocidas y diferenciarse respecto a las células del SNC de mamíferos. Se aislaron células gliales del bulbo olfatorio y el cerebro del Gecko (Eublepharis macularius) y se cultivaron por separado. Se observaron poblaciones de células con capacidad proliferativa en ambos tipos de cultivos. Además, se detectaron moléculas de depósitos lipídicos dentro de su citoplasma, y su localización se correlacionó con la posición de las mitocondrias. Esta información puede ser útil en la búsqueda de nuevas sustancias bioactivas que participan en la regeneración del sistema nervioso central.

Transferencia génica asistida por campos magnéticos: Estudios en células gliales / Magnetic field-assisted gene transfer: Studies in glial cells / Transferência gênica assistida por camposmagnéticos: Estudos em células gliais

Las nanopartículas magnéticas (MNP) complejadas con vectores génicos pueden, en presencia de un campo magnético externo, amplificar sustancialmente la eficiencia de la transferencia génica. Esta técnica, denominada magnetofección, es de gran interés en el campo de la terapia génica. En este estudio se caracterizó la mejora de transferencia génica en células gliales B92 utilizando complejos constituidos por diferentes proporciones de MNP asociadas a dos vectores adenovirales, a saber: los complejos entre las MNP denominadas PEI-Mag2 asociadas al adenovector RAd-GFP que expresa la proteína fluorescente verde GFP o al adenovector RAd-DsRed que expresa la proteína fluorescente roja DsRed2. Se demostró que para ambos vectores, a medida que la relación MNP/partícula viral física (PVF) va aumentando, la amplificación de la transfección también aumenta hasta que se llega a una relación MNP/PVF a partir de la cual el factor de amplificación alcanza un plateau. Se determinó que para el complejo PEI-Mag2/RAd-GFP la relación a partir de la cual se alcanza el plateau es de aproximadamente 0,5 fg Fe/PVF mientras que para el complejo PEI-Mag2/RAd-DsRed, esta relación corresponde a aproximadamente 71 fg Fe/PVF. Se concluye que los dos complejos magnéticos estudiados representan promisorias herramientas para mejorar la eficiencia en la terapia génica en células cerebrales.

It is known that certain types of magnetic nanoparticles (MNPs) complexed to gene vectors can, in the presence of an external magnetic field, greatly enhance gene transfer into cells. This technique, called magnetofection, is of great relevance to gene therapy. In the present study the ability of MNP/adenovector complexes to enhance gene transfer to B92 glial cells was assessed. Two complexes were assessed, namely PEI-Mag2/RAd-GFP and PEI-Mag2/RAd-DsRed, which are constituted by the MNP PEI-Mag2 complexed to the adenovector RAd-GFP (expressing the green fluorescent protein GFP) and RAd-DsRed (expressing the red fluorescent protein DsRed2), respectively. It was shown that for both vectors, an increase in the ratio MNP/PVP (physical viral particle) is paralleled by an increase in transduction efficiency, up to a certain threshold value at which an efficiency plateau is reached. This threshold value was 0.5 fg Fe/PVP for the RAd-GFP complex and about 71 fg Fe/PVP for the RAd-DsRed complex. It can be concluded that both magnetic complexes assessed in this study represent promising tools for enhancing the efficiency of gene therapy in brain cells.

As nanopartículas magnéticas (MNPs) complexadas com vetores de genes podem, em presença de um campo magnético externo, aumentar consideravelmente a eficiência da transferência gênica. Esta técnica, chamada magnetofecção, é de grande relevância para a terapia genética. No presente estudo, foi caracterizada a melhoria de transferência de genes em células gliais B92 utilizando complexos constituídos por diferentes proporções de MNP associadas a dois vetores adenovirais, a saber: os complexos entre as MNP denominadas PEI-Mag2 associadas ao adenovetor RAd-GFP que expressa a proteína fluorescente verde GFP ou ao adenovetor RAd-DsRed que expressa a proteína fluorescente vermelha DsRed2. Foi demonstrado que para ambos os vetores, enquanto a relação MNP/partícula viral física (PVF) vai aumentando, a amplificação da transfecção também aumenta até que se chega a uma relação MNP/PVF a partir da qual o fator de amplificação alcança um limiar. Determinou-se que para o complexo PEI-Mag2/RAd-GFP a relação a partir da qual se atinge o limiar é de aproximadamente 0,5 fg Fe/PVF ao passo que para o complexo PEI-Mag2/RAd-DsRed, esta relação corresponde a aproximadamente 71 fg Fe/PVF. Conclui-se que os dois complexos magnéticos estudados representam promissoras ferramentas para melhorar a eficiência na terapia de genes em células cerebrais.