Guia prático para o manejo da dor / Guia prático para o manejo da dor

O estudo da dor e suas particularidades é de grande importância para o tratamento de diversas patologias e para a melhora na qualidade de vida dos pacientes. A maioria das disfunções orgânicas tem a dor como um ponto importante da sua manifestação. Dessa maneira, é justificável a elaboração de conteúdo para auxiliar os profissionais da saúde no entendimento e tratamento das principais causas de dores agudas e crônicas. Este livro foi elaborado com o objetivo de servir como um guia prático para o manejo da dor por profissionais e acadêmicos de Medicina. Engloba temas como conceitos e aspectos biopsicossociais da dor, além de questões mais complexas como a fisiologia da dor e o tratamento medicamentoso com o arsenal terapêutico existente. Finalmente, também trata dos diversos tipos de dor mais prevalentes e o conhecimento básico que envolve seu manejo.

Activation of C-fiber nociceptors by low-power diode laser / Ativação por laser de diodo de baixa potência de nociceptores relacionados a fibras C

ABSTRACT Objective The evaluation of selective activation of C-fibers to record evoked potentials using the association of low-power diode laser (810 nm), tiny-area stimulation and skin-blackening. Method Laser-evoked potentials (LEPs) were obtained from 20 healthy young subjects. An aluminum plate with one thin hole was attached to the laser probe to provide tiny-area stimulation of the hand dorsum and the stimulated area was covered with black ink. Results The mean intensity used for eliciting the ultra-late laser-evoked potential (ULEP) was 70 ± 32 mW. All subjects showed a clear biphasic potential that comprised a negative peak (806 ± 61 ms) and a positive deflection (1033 ± 60 ms), corresponding to the ULEP related to C-fiber activation. Conclusion C-fiber-evoked responses can be obtained using a very low-power diode laser when stimulation is applied to tiny areas of darkened skin. This strategy offers a non-invasive and easy methodology that minimizes damage to the tissue.

RESUMO Objetivo Avaliação da ativação de fibras C para o registro de potenciais evocados utilizando-se laser de baixa potência, áreas pequenas de estimulação e escurecimento da pele. Método Potenciais evocados foram obtidos de 20 sujeitos. Uma placa de alumínio com uma pequena abertura foi acoplada à ponteira do laser para estimular área escurecida do dorso da mão. Resultados A intensidade média utilizada para estimulação foi de 70 ± 32 mW. Todos os sujeitos apresentaram respostas claras compreendendo dois picos um negativo (806 ± 61 ms) seguido por outro positivo (1033 ± 60 ms), correspondendo ao potencial evocado tardio por estimulação de fibras C. Conclusão Respostas de fibras C podem ser obtidas utilizando-se laser de baixa potência quando a estimulação é aplicada a pequenas áreas de pele escurecida. Esta estratégia oferece uma metodologia não invasiva que minimiza danos teciduais.

Efeito da toxina botulínica tipo A sobre a expressão de neuropeptídeos e o transporte mucociliar nasal em coelhos / Effect of botulinum toxin type A on nasal neuropeptides and mucociliary clearance in rabbits

INTRODUÇÃO: A toxina botulínica tipo A (TXB-A) tem sido testada no tratamento da rinite, principalmente nos casos de rinite idiopática. Sugere-se que um estado de hiper-reatividade do nervo trigêmeo esteja envolvido na fisiopatologia da rinite idiopática. O nervo trigêmeo possui fibras sensitivas não mielinizadas tipo C (FSNMT-C) que contém os neuropeptídeos substância P (SP) e peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP). O óxido nítrico (NO) produzido pelas enzimas óxido nítrico sintase (NOS) também está envolvido nesse processo de neurorregulação nasal. O transporte mucociliar, mecanismo primário de defesa do sistema respiratório, é formado pelo batimento ciliar e muco nasal, e esses componentes podem ser influenciados por diferentes neuropeptídeos e neurotransmissores presentes na mucosa nasal. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da TXB-A sobre a expressão da SP, CGRP e óxido nítrico sintase neural (nNOS), além de sua influência sobre o transporte mucociliar nasal em coelhos. MÉTODOS: Coelhos machos saudáveis da linhagem Nova Zelândia foram divididos em dois grupos: o grupo tratamento recebeu TXB-A (25UI) na concha nasomaxilar (CNM) do lado direito e soro fisiológico a 0,9% (SF0,9%) na CNM esquerda. O grupo controle recebeu SF0,9% na CNM direita e nenhuma intervenção na CNM esquerda. Foram investigados os efeitos da TXB-A sobre a expressão da SP, CGRP e nNOS no tecido de CNM por meio da imuno-histoquímica. Para esta análise, dividiu-se o tecido em camada externa (CE, acima da membrana basal) e camada interna (CI, abaixo da membrana basal). Avaliou-se também a presença de apoptose celular, a frequência de batimento ciliar (FBC), o perfil histoquímico do muco nasal (glicoproteínas ácidas e neutras) e a espessura do epitélio (ESP-CE). RESULTADOS: Foi observado um aumento significativo na quantidade de células apoptóticas na CNM do grupo tratamento que recebeu TXB-A em comparação aos controles (p <= 0,001). A CNM do grupo tratamento...(au)

INTRODUCTION: Botulinum toxin type A (BoNT-A) has been assessed in the treatment of rhinitis, especially in cases of idiopathic rhinitis. Trigeminal hyper-responsiveness appears to be involved in the pathological process of idiopathic rhinitis. Trigeminal nociceptive type C unmyelinated sensory fibers contain the neuropeptides calcitonin gene-related peptide (CGRP) and substance P (SP). Nitric oxide (NO) produced by the enzyme nitric oxide synthase (NOS) are also involved in this nasal neurorregulation process. The mucociliary clearance, primary defense system of the respiratory system, is composed by the ciliary beat and nasal mucus. These components can be influenced by different nasal neuropeptides and neurotransmitters. OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effect of BoNT-A on the expression of SP, CGRP and neural nitric oxide synthase (nNOS), and its influence on nasal mucociliary clearance in rabbits. METHODS: Healthy New Zealand male rabbits were divided into two groups: the treatment group was challenged with BoNT-A (25UI) in the right nasomaxillary turbinate (NMT) and saline (SF0.9%) in the left NMT. The control group received SF0.9% in the right NMT and no-intervention in the left NMT. We investigated the effects of BoNT-A on SP, CGRP and nNOS expression in the NMT tissue by immunohistochemistry. Each area of interest was subdivided into an internal layer (IL: below the basement membrane) and outer layer (OL: above the basement membrane) for analysis. It was also assessed signs of cellular apoptosis, ciliary beat frequency (CBF), mucus histochemical profile (acidic and neutral glycoproteins) and epithelial thickness (EP-TH). RESULTS: It was observed a significant increase in the amount of apoptotic cells in the BoNT-A-challanged NMT compared with controls (p <= 0.001). The NMT of treatment group which received only SF0.9% showed an increase in the amount of apoptotic cells in the IL compared with controls (NMT SF0.9%, p = 0.035)...

El abordaje homeopático de la tos / The homeopathic approach cough

El organismo humano posee distintos mecanismos de defensa natural para sus diversos sistemas, los que son conocidos como signos clínicos o lo que Hahnemann llamaba en los §6 y 7 del Organon la expresión de la fuerza vital. La tos es un fenómeno producido por un mecanismo reflejo que emerge en los receptores vagales situados a lo largo del tracto respiratorio. Se han descrito tres tipos diferentes de receptores, los receptores de estiramiento de adaptación lenta (REAL), receptores de estiramiento de adaptación rápida (REAR) y las fibras C. Este reflejo tusígeno consiste en tres fases: inspiratoria, compresiva y espiratoria. Es importante tener muy en cuenta que la tos es tan sólo un síntoma de un cuadro clínico complejo e individual que se desarrolla en la totalidad del organismo. Incluso la medicina convencional reconoce que la tos, aunque puede ser un síntoma problemático, es una forma de curación del cuerpo; en este sentido, se debe hacer lo posible por no erradicarla, menos aún en menores de seis años, a través de antitusígenos de venta libre.

Human organism has different natural defense mechanisms for its various systems,these mechanisms are known as clinical signs or what Hahnemann called in § 6and 7 of Organon “expression of the vital force”. Cough is a phenomenon caused by a reflection mechanism emerges vagal receptors along the respiratory tract have been described three types of receptors, slowly adapting stretch receptors (SARs), rapidly adapting stretch receptors (RARs) and C-fibers. This cough reflex consists of three phases, the first “inspiratory”, “compression” and “expiratory”. It is important to bear in mind that the cough is just a symptom of a complex clinical picture and individual that develops in the whole organism, even conventional medicine recognizes that cough, but can be a troubling symptom, it is a form of healing the body, in this regard, it should be possible not eradicate it, even less in children under six years antitussives through counter.

A aspirina, os opiáceos e a maconha no sistema endógeno de controle da dor / Aspirin, opiates and marijuana in the system of endogenous pain control

Tradução de Diego Molina e revisão do Prof. Dr. Luiz Roberto Giorgetti de Britto. O original em espanhol - "La aspirina, los opioides y la marijuana en el sistema endógeno de control del dolor" - encontra-se à disposição do leitor no Instituto de Estudos Avançados da USP para eventual consulta.

Pain threshold assessment in relation to neural mobilization therapy / Avaliação do limiar de dor frente à terapia com mobilização neural

Nervous System Mobilization is used to restore the biomechanics of the nervous system and adjacent structures, promoting the return to their duties. This study evaluated the pain threshold to pressure, to cold, and the cold pain intensity in healthy subjects that underwent intervention with neural mobilization. The sample consisted of 20 volunteers with a mean age of 19.5 ± 1.0 years. The participants were divided randomly into two groups: group 1 (G1) and group 2 (G2); the first group received intervention by means of neural mobilization, and the second, by means of conventional stretching exercises, on the first day; on the subsequent day the procedures were reversed for the groups. The volunteers were evaluated using the pain threshold to pressure and to cold, and the cold pain intensity, prior, immediately after, 20, and 40 minutes after the intervention. No significant differences were found between any assessments. In conclusion, the pain threshold to pressure and to cold, and the cold pain intensity had no significantly change after neural mobilization.

A mobilização do Sistema Nervoso é utilizada para restabelecer a biomecânica do sistema nervoso e também de estruturas adjacentes, o que promove o retorno às suas funções. O objetivo do presente estudo foi avaliar o limiar de dor à pressão e ao frio e a intensidade da dor ao frio, em indivíduos saudáveis submetidos à intervenção com mobilização neural. A amostra foi composta por 20 voluntárias, com idade média de 19,5 ± 1,0 anos. As participantes foram divididas, aleatoriamente, em dois grupos, o grupo 1 (G1) e o grupo 2 (G2), sendo que o primeiro recebeu intervenção por meio de mobilização neural e o segundo por meio de alongamentos convencionais, no primeiro dia, já no dia posterior os grupos inverteram os procedimentos. As voluntárias foram avaliadas por meio do limiar de dor à pressão e ao frio, além da intensidade de dor ao frio, antes das intervenções, imediatamente após, 20 e 40 minutos depois das intervenções. Os resultados demonstraram que em todas as avaliações não houve diferenças significantes. Desta maneira concluiu-se que o limiar de dor à pressão e ao frio e a intensidade de dor ao frio não foram alterados significativamente após mobilização neural.

Actividad espontánea de nociceptores cutáneos en pacientes con neuropatía de fibras delgadas / Spontaneous activity of cutaneous nociceptors in patients with painful polyneuropathy. Report of three patients

Background: Painful polyneuropathy may result from selective impairment of small diameter nerve fibers, while tactile and motor functions are preserved. In these patients clinical and electrophysiological assessment is usually unrevealing. We report three patients with a pure painful polyneuropathy. One of them had neurogenic pruritus additionally. Quantitative sensory analysis disclosed a slight warm hypoesthesia (3/3) and paradoxical hot sensation (2/3) in the feet. Intraneural recordings from the peroneal nerve demonstrated abnormal spontaneous activity in 8 of 17 nociceptive afferents. One of them displayed double firing reflecting impulse multiplication. These results support the notion that patients with pain or pruritus with a distal distribution similar to a polyneuropathy, could have small diameter afferent fiber damage, despite normal function of large diameter fibers.

Modulation of nociceptive-like behavior in zebrafish (Danio rerio) by environmental stressors

Zebrafish have been demonstrated to react consistently to noxious chemical stimuli and present reliable phenotypes of stress, fear, and anxiety. In this article, we describe the modulation of nociceptive-like responses of zebrafish to fear-, stress-, and anxiety-eliciting situations. Animals were exposed to an alarm substance, confinement stress, or a novel environment before being injected with 1 percent acetic acid in the tail. The alarm substance and confinement stress reduced the display of erratic movements and tail-beating behavior elicited by acetic acid. The novelty of the environment, in contrast, increased the frequency of tail-beating behavior. The results suggest that descending modulatory control of nociception exists in zebrafish, with apparent fear- and stress-induced analgesia and anxiety-induced hyperalgesia.

Treinamento com natação sobre a avaliação funcional da nocicepção ciática em ratos / Swimming training and functional assessment of sciatic nociception in rats

INTRODUÇÃO: Existe certa controvérsia com relação ao efeito protetor do exercício em indivíduos com neuropatia periférica. OBJETIVO: Avaliar o treinamento físico, moderado e com intensidade progressiva, como fator infl uenciador da nocicepção em ratos submetidos a um modelo de ciatalgia. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados 18 ratos, divididos em três grupos: Grupo-Controle (PL); Grupo Natação Baixa Intensidade (GNBI); Grupo Natação Tempo Progressivo (GNTP). Para a realização dos protocolos de treinamento, os animais foram colocados em tanque de água, durante 6 semanas, 3 dias da semana, sendo que para GNBI os animais realizavam 10 minutos de natação por dia, para GNTP os animais iniciaram com 10 minutos e tendo progressão de 10 minutos por semana. PL realizava menos de 1 minuto de natação, apenas para ambientalização. Após o treinamento foi realizado o modelo experimental de ciatalgia, com amarria por fio Catgut cromado. Para avaliação da nocicepção foi utilizado o Teste de Incapacidade Funcional, que mostra os valores de tempo de elevação da pata (TEP) em um minuto. As avaliações ocorreram antes da cirurgia, no 3º, 6º e 10º dias de pós-operatório (PO). RESULTADOS: Para todos os grupos, foi possível observar que houve aumento significativo dos valores no 3º, 6º e 10º dias de PO ao comparar com os valores do momento pré-cirurgia, mas, para o controle, não houve alteração significativa entre os momentos seguintes, fato que ocorreu para os grupos de natação. CONCLUSÃO: O exercício produziu maior hiperalgesia do que nos animais controle.

INTRODUCTION: The protective effect of exercise on individuals with peripheral neuropathy is controversial. OBJECTIVE: To assess the influence of physical training of moderate and progressive intensity on nociception of rats in an experimental sciatica model. MATERIALS AND METHODS: The study assessed 18 rats divided into the following three groups: control group (CG); low-intensity swimming group (LISG); progressive-time swimming group (PTSG). To meet the physical training protocol, the animals were placed in a water tank for six weeks, three alternate days per week. In LISG group, the animals swam ten minutes per session, and, in PTSG group, the animals began swimming for ten minutes, and had a ten-minute increase per week. In CG group, the animals swam less than one minute per day, only to get used to the water environment. After finishing the swimming training, the experimental sciatica model protocol was started with constrictive ligature of the sciatic nerve with chromic catgut. Nociception was assessed using the functional disability test, which measures, in a one-minute interval, the time during which the animal holds its hind paw (THHP) in a guarded position. Assessments were performed preoperatively, and on the third, sixth, and tenth post-operative (PO) days. RESULTS: All groups showed a significant increase in THHP on third, sixth, and tenth PO days, as compared to preoperative values. In CG, no significant change was observed in PO assessments, unlike what happened in LISG and PTSG groups. CONCLUSION: Exercise produced greater hyperalgesia.

Antagonistas serotoninérgico e noradrenérgico por via subaracnoidea aumentam a resposta álgica em ratos / Subarachnoid serotonergic and noradrenergic antagonists increase the pain response in rats

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Há evidências de que a passagem de informações nociceptivas pelo corno posterior da medula espinhal (CPME) seguindo para níveis rostrais do sistema nervoso central sofre profundas influências excitatórias e inibitórias. A presente pesquisa teve como objetivo comparar os efeitos da metissergida, da fentolamina e da fentolamina associada à metissergida, administrados por via subaracnoidea, sobre as fases I, intermediária e II do teste da formalina modificado em ratos. MÉTODO: Foram utilizados 28 ratos Wistar machos, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n = 7) para receber solução salina (GC), fentolamina (GF), metissergida (GM) ou fentolamina associada à metissergida (GFM) por via subaracnoidea. A dor foi induzida pela administração de formalina na região dorsal da pata posterior direita. O teste foi dividido em três fases; fase I, intermediária e fase II. A análise estatística dos resultados foi realizada utilizando o programa SPSS (Statistical Package for Social Sciences), adotando o nível de significância de 5 por cento. RESULTADOS: Na fase intermediária, o número de elevações da pata foi significativamente maior nos grupos GF, GM e GFM quando comparados com o grupo GC. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem a existência de efeito noradrenérgico e serotoninérgico no sistema inibitório descendente da dor aguda, com a possibilidade de emprego de agonistas serotoninérgicos e α1-adrenérgicos para controle da dor aguda.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: There is evidence that the passage of nociceptive information through the posterior horn of the spinal cord (PHSC) on its way to rostral levels of the central nervous system undergoes profound excitatory and inhibitory influences. The objective of the present study was to compare the effects of the subarachnoid administration of methysergide, phentolamine, and phentolamine associated with methysergide on phases I, intermediate, and II of the modified phormaline test in rats. METHODS: Twenty-eight male Wistar rats distributed randomly in four groups (n = 7) to received subarachnoid saline solution (GC), phentolamine (GF), methysergide (GM), or phentolamine associated with methysergide (GFM). Pain was induced by the administration of phormaline in the dorsal region of the right hind paw. The test was divided in three phases: phase I, intermediate, and phase II. Statistical analysis of the results was performed using the software SPSS (Statistical Package for Social Sciences), adopting a level of significance of 5 percent. RESULTS: In the intermediate phase the number of paw elevations was significantly higher in GF, GM, and GFM groups when compared to the GC group. CONCLUSIONS: The results suggest the existence of a noradrenergic and serotonergic effect in the inhibitory descending system of acute pain, with the possibility of using serotonergic and α1-adrenergic antagonists to control acute pain.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Existen evidencias de que el paso de informaciones nociceptivas por el cuerno posterior de la médula espinal (CPME), y que continúa hacia niveles rostrales del sistema nervioso central, sufre profundas influencias excitatorias e inhibitorias. La presente investigación quiso comparar los efectos de la metisergida, de la fentolamina y de la fentolamina asociada a la metisergida, administrados por vía subaracnoidea, sobre las fases I, intermedia y II del test de la formalina modificado en ratones. MÉTODO: Fueron utilizados en el experimento, 28 ratones Wistar machos, distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos (n = 7), para recibir una solución salina (GC), fentolamina (GF), metisergida (GM) o fentolamina asociada a la metisergida ((GFM). El dolor fue inducido por la administración de formalina en la región dorsal de la pata posterior derecha. El test fue dividido en tres fases: fase I, intermedia y fase II. El análisis estadístico de los resultados fue hecho utilizando el programa SPSS (Statistical Package for Social Sciences), [Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales], adoptando el nivel de significancia de un 5 por ciento. RESULTADOS: En la fase intermedia, el número de elevaciones de la pata fue significativamente mayor en los grupos GF, GM y GFM cuando se comparó con el grupo GC. CONCLUSIONES: Los resultados nos sugieren la existencia de un efecto noradrenérgico y serotoninérgico en el sistema inhibitorio descendiente del dolor agudo, con la posibilidad del uso de agonistas serotoninérgicos y α1-adrenérgicos para el control del dolor agudo.

Patologías frecuentes en neuropatias de fibras pequeñas: [revisión] / Common diseases in small fiber neuropathies: [review]

Las neuropatías sensoriales puras, generalmente se presentan con disfunción termoalgésica, como sensación de pies quemantes, aunque pueden acompañarse de otros síntomas usualmente positivos: hiperestesias o disestesias dolorosas, compromiso autonómico y pueden evolucionar hasta comprometer a otros tipos de fibras. Se desencadenan por diferentes patologías que perturban las estructuras de la neurona sensorial de fibras pequeñas, sus componentes intracelulares e intraaxonales, y hasta sus procesos génico.

Técnica modificada de Burton y Pellegrini en la rizartrosis / Modified technique of Burton and Pellegrini at the rhizarthosir

Estudio prospectivo en pacientes con osteoartrosis de la articulación trapezimetacarpiana a los cuales se le realizó una modificación de la técnica de artroplastia por interposición de Burton y Pellegrini. Se evaluaron 14 pacientes y se realizaron 16 artroplastias, obteniendo excelentes resultados en un 93,75% y buenos en 6,25%.

Developing a comparative scale of different nociceptive and neuropathic pain through two psychophysical methods / Escalonamiento comparativo de diferentes dolores nociceptivos y neuropáticos por medio de métodos psicofísicos variados / Escalonamento comparativo de diferentes dores nociceptivas e neuropáticas por meio de métodos psicofísicos variados

The general aim of this study was to create a comparative scale of different types of pain through different psychophysical methods and different samples. The psychophysical methods used were magnitude estimation and category estimation. The participants were 30 patients from different outpatient clinics, 30 physicians and 30 nurses. The results were: 1) cancer pain, myocardial infarction pain, renal colic, burn-injury pain, and labor pain were considered more intense, regardless of the psychophysical method used or sample studied; 2) The ranking of different pain intensities, comparing the different psychophysical methods used, resulted in significant agreement levels with Kendal values close to 1.00; 3) There were divergences in the perception of the intensities of some types of pain. These divergences were especially observed between professionals and patients.

El objetivo general fue escalonar los diferentes tipos de dolor existentes, comparándolos entre ellos, siendo investigados por medio de diferentes métodos psicofísicos. Los métodos psicofísicos utilizados fueron el método de estimación de magnitudes y el de estimación de categorías. Participaron 30 pacientes de ambulatorio de diferentes clínicas, 30 médicos y 30 enfermeros. Los resultados mostraron que el dolor causado por: cáncer, infarto del miocardio, cólico renal, quemadura y parto, fueron considerados los tipos de dolor de mayor intensidad, independientemente del método psicofísico utilizado o de la muestra estudiada. El orden de posiciones de intensidad de los diferentes tipos de dolor, comparando los diferentes métodos psicofísicos utilizados, resultaron en niveles de concordancia significativa con valores de Kendal próximos de 1,00. Se encontraron divergencias en la percepción de las intensidades de algunos tipos de dolor, estas divergencias fueron observadas principalmente entre profesionales y pacientes.

O objetivo geral foi escalonar os diferentes tipos de dor existentes, comparativamente entre si, sendo investigados por meio de diferentes métodos psicofísicos. Os métodos psicofísicos utilizados foram o método de estimação de magnitudes e o de estimação de categorias. Participaram 30 pacientes ambulatoriais de diferentes clínicas, 30 médicos e 30 enfermeiros. Os resultados mostraram que a dor no câncer, dor por infarto do miocárdio, a dor por cólica renal, dor por queimadura e a dor no parto foram consideradas os tipos de dor de maior intensidade, independente do método psicofísico utilizado ou da amostra estudada. As ordenações de posições da intensidade dos diferentes tipos de dor, comparando os diferentes métodos psicofísicos utilizados, resultaram em níveis de concordância significativa com valores de Kendal próximos de 1,00. Houve divergências na percepção das intensidades de alguns tipos de dor, essas divergências foram observadas principalmente entre profissionais e pacientes.

Mechanical hypernociception in experimental autoimmune encephalomyelitis / Hipernocicepção mecânica em encefalomielite autoimune experimental

BACKGROUND: Pain is an important clinical manifestation in multiple sclerosis (MS) patients, though it has been neglected in clinical and experimental researches. OBJECTIVE: To investigate the nociceptive response in MOG35-55 experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE)-induced mice. METHOD: EAE was induced in 8 to 10 week old C57BL/6 female mice with an emulsion of MOG35-55, Complete Freund Adjuvant, Mycobacterium tuberculosis H37 RA and pertussis toxin. Nociception was evaluated by the von Frey filaments method. A clinical scale ranging from 0 to 15 was used to assess motor impairment. RESULTS: Clinical evidence of disease started at day 10 and peaked at day 14 after immunization. Thereafter, there was no worsening of symptoms until day 26. The EAE-induced mice presented reduced pressure threshold at days 7th and 10th after immunization and before the onset of clinical motor signs. CONCLUSION : The hypernociception found validates MOG35-55 EAE as a model for the study of pain in multiple sclerosis.

INTRODUÇÃO: Dor é uma manifestação importante em pacientes com esclerose múltipla (EM), mas que tem sido negligenciada na pesquisas clínica e experimental. OBJETIVO: Investigar a resposta nociceptiva de camundongos com encefalomielite autoimune experimental (EAE) induzida por MOG35-55. MÉTODO: A EAE foi induzida em camundongos C57BL/6 fêmeas de 8-10 semanas com emulsão contendo MOG35-55, Adjuvante Completo de Freund, Mycobacterium tuberculosis cepa H37 RA e toxina pertussis. A nocicepção foi medida pelo método de filamentos de von Frey. Uma escala clínica variando de 0 a 15 foi utilizada para avaliar a debilidade motora dos animais. RESULTADOS: Os sinais clínicos da doença iniciaram-se no dia 10 e a gravidade máxima foi alcançada no dia 14 após a imunização. Não houve piora dos sintomas até o dia 26. Os camundongos induzidos com EAE apresentaram diminuição do limiar de pressão nos dias 7 e 10 após a imunização e antes do início dos sinais motores. CONCLUSÃO: A hipernocicepção verificada valida a EAE induzida por MOG35-55 como um modelo para estudos de dor em esclerose múltipla.

Streptozotocin-induced mechanical hypernociception is not dependent on hyperglycemia

Since streptozotocin (STZ)-induced diabetes is a widely used model of painful diabetic neuropathy, the aim of the present study was to design a rational protocol to investigate whether the development of mechanical hypernociception induced by STZ depends exclusively on hyperglycemia. Male Wistar rats (180-200 g; N = 6-7 per group) received a single intravenous injection of STZ at three different doses (10, 20, or 40 mg/kg). Only the higher dose (40 mg/kg) induced a significant increase in blood glucose levels, glucose tolerance and deficiency in weight gain. However, all STZ-treated rats (hyperglycemic or not) developed persistent (for at least 20 days) and indistinguishable bilateral mechanical hypernociception that was not prevented by daily insulin treatment (2 IU twice a day, sc). Systemic morphine (2 mg/kg) but not local (intraplantar) morphine treatment (8 µg/paw) significantly inhibited the mechanical hypernociception induced by STZ (10 or 40 mg/kg). In addition, intraplantar injection of STZ at doses that did not cause hyperglycemia (30, 100 or 300 µg/paw) induced ipsilateral mechanical hypernociception for at least 8 h that was inhibited by local and systemic morphine treatment (8 µg/paw or 2 mg/kg, respectively), but not by dexamethasone (1 mg/kg, sc). The results of this study demonstrate that systemic administration of STZ induces mechanical hypernociception that does not depend on hyperglycemia and intraplantar STZ induces mechanical sensitization of primary sensory neurons responsive to local morphine treatment.

Antinociception synergy between the peripheral and spinal sites of the heme oxygenase-carbon monoxide pathway

We have shown that the peripheral and spinal cord heme oxygenase (HO)-carbon monoxide (CO)-soluble guanylate cyclase-cGMP pathways play an important role in antinociception in the rat experimental formalin model. Our objective was to determine if there is synergism between peripheral (paw) and spinal HO-CO pathways in nociception. Rats were handled and adapted to the experimental environment for a few days before the formalin test, in which 50 µL of a 1 percent formalin was injected subcutaneously into the dorsal surface of the right hind paw. The animals were then observed for 1 h and the frequency of flinching behavior was taken to represent the nociceptive response. Thirty minutes before the test, rats were pretreated with intrathecal injections of the HO inhibitor, zinc deuteroporphyrin 2,4-bis glycol (ZnDPBG) or heme-lysinate, which is a substrate of the HO pathway. The paw treatments took place 20 min before the test. Low doses of ZnDPBG did not increase nociception, while a low heme-lysinate dose did not change flinching behavior after paw or spinal injections. Combined subactive spinal (50 nmol) and peripheral (40 nmol) low doses of ZnDPBG induced hypernociception (increase of 80 percent in the first and 25 percent in the second phase flinching), whereas combined spinal-peripheral heme-lysinate (50 and 30 nmol) led to second phase antinociception (40 percent reduction in flinching). These findings suggest a synergy between the peripheral and spinal HO-CO pathways. Local activation of the HO system probably regulates the nociception initiation in peripheral tissue and participates in buffering the emerging nociceptive signals at the peripheral and spinal sites of action. In short, an antinociceptive synergy exists between peripheral and spinal HO pathways, which may reduce the doses required and side effects.

Definição, diagnóstico e tratamento da dor neuropática: [revisão] / Definition, diagnosis and treatment of neuropathic pain: [review]

A Dor Neuropática é definida como dor causada por lesão ou disfunção do sistema nervoso, como resultado da ativação anormal da via nociceptiva (fibras de pequeno calibre e trato espinotalâmico). As principais causas desta síndrome são: diabetes melito, neuralgia pós-herpética, neuralgia trigeminal, dor regional complexa, acidente vascular encefálico, esclerose múltipla, lesão medular, entre outros. Nos últimos anos, a Dor Neuropática vem recebendo especial atenção por dois motivos principais: 1) refratariedade terapêutica de várias síndromes dolorosas com componentes neuropáticos predominantes e 2) desenvolvimento de ferramentas diagnósticas para o reconhecimento deste tipo de dor. O presente artigo de revisão fornece informações relevantes para o entendimento e reconhecimento da Dor Neuropática, bem como quanto à abordagem terapêutica baseada em evidências.

Neuropathic Pain is defined as pain caused by lesion or dysfunction of the nervous system, as a result of abnormal activation of the nociceptive pathway (small fibers and spinothalamic tracts). The most common causes of this syndrome are the following: diabetes, post-herpetic neuralgia, trigeminal neuralgia, complex regional pain syndrome, stroke, multiple sclerosis, spinal cord injury, among others. In the last few years, the Neuropathic Pain, has been receiving special attention for two main reasons: 1) therapeutical refractoriness of a variety of pain syndromes with predominant neuropathic characteristics and 2) the development of diagnostic tools for Neuropathic Pain complaints. The present paper provides relevant information on the understanding and recognition of Neuropathic Pain, as well as therapeutic evidence-based-medicine approaches.