Eficacia y seguridad de una alternativa a la terapia hormonal de la menopausia: extracto purificado de polen / Efficacy and safety of an alternative to menopausal hormone therapy: purified cytoplasm of pollen

Los síntomas vasomotores (SVM) se encuentran entre los síntomas más comunes de la transición a la menopausia. Más del 70% de las mujeres de mediana edad informan SVM en algún momento durante la transición a la menopausia, y para un tercio de las mujeres los SVM son muy frecuentes o graves. Muchas mujeres recurren a terapias naturales para tratar los SVM. Esta revisión se centra en una de esas opciones naturales: el extracto purificado de polen (Serelys®). Se realizó una búsqueda e identificación de artículos publicados hasta octubre de 2022 recopilados de sistemas de búsqueda electrónicos, como Google Scholar, MEDLINE, PubMed y Scopus. Las palabras de búsqueda fueron “Vasomotor symptoms”, “menopause” AND “pollen”. Los estudios preclínicos señalan un mecanismo de acción en su implicación sobre el sistema serotoninérgico, así como su unión a los receptores de dopamina. Los estudios clínicos demuestran la seguridad y el efecto positivo sobre los SVM.

Vasomotor symptoms (VMS) are among the most common symptoms of the menopausal transition. More than 70% of middle-aged women report VMS at some point during the menopausal transition, and for a third of women, VMS is very common or severe. Many women turn to natural therapies to treat VMS. This review focuses on one such natural option, purified pollen extract (Serelys®). The information available until October 2022 was collected via the library and electronic search systems such as Google Scholar, MEDLINE, PubMed, and Scopus. The search words were: “Vasomotor symptoms”, “menopause” AND “pollen”. Preclinical studies point to a mechanism of action in its involvement in the serotonergic system, as well as its binding to dopamine receptors. Clinical studies demonstrate the safety and positive effect on VMS.

Negative affect symptoms, anxiety sensitivity, and vasomotor symptoms during perimenopause

Objective: Vasomotor symptoms affect 60-80% of women during the menopausal transition. Anxiety, depression, and anxiety sensitivity can have an important role in the distressful experience of vasomotor symptoms. Our aim was to evaluate the prevalence and association of vasomotor and negative affect symptoms. Methods: A cross-sectional study was conducted with 89 perimenopausal women aged 45-55 years. Broad psychiatric and clinical evaluations were carried out. The primary outcome was the vasomotor symptom problem rating and the main study factor was anxiety sensitivity. Linear regression analyses were conducted to examine the associations between the study factors and the primary outcome, and a multiple regression model was created to assess which variables were independently associated with vasomotor symptom problem rating. Results: The prevalence of anxiety, depression, and vasomotor symptoms were 58, 62, and 73%, respectively. Negative affect symptoms were positively associated with vasomotor symptom problem rating. The association of anxiety sensitivity and vasomotor symptom problem rating remained significant after controlling for perimenopausal stage, thyrotropin, follicle-stimulating hormone levels, and psychotropic medication use (β = 0.314, p = 0.002). Conclusion: A better understanding of the experience of vasomotor symptoms is needed, especially the role of negative affect symptoms and anxiety sensitivity. New strategies focusing on related thoughts and behaviors could improve the quality of life of perimenopausal women.

Síndrome vasomotor: puente de unión entre la disfunción endotelial y la esclerosis arterial / Vasomotor syndrome: meeting point between endothelial dysfunction and atherosclerosis

Resumen Introducción: Los síntomas vasomotores y la disfunción endotelial probablemente resulten del déficit estrogénico postmenopausia; no obstante, la relación de ambos con la progresión de la aterosclerosis es un tema controversial. Objetivo: Identificar en mujeres de edad mediana con disfunción endotelial, la presencia de aterosclerosis subclinica y de cambios cardiometabólicos durante la transición a la menopausia. Método: Estudio observacional de corte transversal, en el que incluyeron 43 mujeres con edad entre 40-59 años, con disfunción endotelial previa y 14 mujeres con función endotelial normal. En cada mujer se identificaron: manifestaciones de rigidez arterial y del grosor de la grasa epicárdica y su relación con variables antropométricas, intensidad de los síntomas vasomotores, etapas del climaterio y niveles de estradiol. Análisis estadístico: Regresión lineal múltiple y regresión logística para identificar asociación entre intensidad de los síntomas vasomotores, parámetros de rigidez arterial y cardiometabólicos (p< 0,05) para significación estadística. Resultados: Los parámetros de rigidez arterial (VLPP, CA, AI), de aterosclerosis (GIMc) y el grosor de la grasa epicárdica no mostraron cambios compatibles con daño arterial. A mayor intensidad de los síntomas vasomotores se encontró mayor probabilidad de incremento de la VLPP. Evolutivamente un subgrupo de mujeres desarrolló cambios metabólicos y disfunción endotelial sin asociación con el hipoestrogenismo, la edad ni la etapa del climaterio. Conclusiones: Una mayor intensidad de los síntomas vasomotores podría constituir un marcador que identifique de manera temprana el riesgo de desarrollar aterosclerosis clínica.

Abstract Introduction: Vasomotor symptoms and endothelial dysfunction probably result in a post-menopausal oestrogen deficiency. However, the relationship of both with the progression of atherosclerosis is a controversial subject. Objective: To identify the presence of sub-clinical atherosclerosis in middle-aged women with endothelial dysfunction, as well as cardiometabolic changes during the transition to the menopause. Method: A cross-sectional, observation study was conducted on 43 women between 40 and 59 years of age, with previous endothelial dysfunction, and 14 women with normal endothelial function. The variables recorded in each woman were, signs of arterial stiffening epicardial fat thickness and their relationship with anthropometric variables, intensity of the vasomotor symptoms, stages of menopause, and oestradiol levels. Statistical analysis: Multiple linear regression and logistic regression was performed in order to identify an association between the intensity of the vasomotor symptoms, arterial stiffness, and cardiometabolic parameters. A P< .05 was significantly significant. Results: The arterial stiffness parameters (pulse wave propagation (PWP), Arterial distensibility, augmentation index), and that of atherosclerosis (carotid intima-media thickness, GIMc), and the thickness of the epicardial fat showed no changes compatible with arterial damage. At a higher intensity of vasomotor symptoms, a higher probability of an increase in PWP was found. Evolutionarily, a sub-group of women developed metabolic changes and endothelial dysfunction with no relationship with low oestrogens, age, or the stage of the menopause. Conclusions: A greater intensity of vasomotor symptoms could be a marker for the early identification of the risk for clinical atherosclerosis.

Thermographic analysis and autonomic response in the hands of patients with leprosy

Abstract: Background: Low temperatures and slow blood flow may result from peripheral neuropathy caused by leprosy, and the simple detection of cold fingers could already be a preliminary classification for these patients. Objective: To investigate whether infrared thermography would be able to measure this change in temperature in the hands of people with leprosy. Method: The study assessed 17 leprosy patients who were under treatment at the National Reference Center for Sanitary Dermatology and Leprosy, Uberlândia/MG, and 15 people without leprosy for the control group. The infrared camera FLIR A325 and Therma CAM Researcher Professional 2.9 software were used to measure the temperature. The room was air-conditioned, maintaining the temperature at 25°C; the distance between the camera and the limb was 70 cm. The vasomotor reflex of patients was tested by a cold stress on the palm. Results: The study showed a significant interaction between the clinical form of leprosy and temperature, where the control group and the borderline-borderline form revealed a higher initial temperature, while borderline-lepromatous and lepromatous leprosy showed a lower temperature. Regarding vasomotor reflex, lepromatous leprosy patients were unable to recover the initial temperature after cold stress, while those with the borderline-tuberculoid form not only recovered but exceeded the initial temperature. Conclusion: Thermography proved a potential tool to assist in the early detection of neuropathies, helping in the prevention of major nerve damage and the installation of deformities and disabilities that are characteristic of leprosy.

Cerebral vasomotor reactivity assessment using Transcranial Doppler and MRI with apnea test

Differently from previous studies that used Transcranial Doppler (TCD) and functional MRI (fMRI) for cerebral vasomotor reactivity (CVR) assessment in patients with carotid stenosis (CS), we assessed CVR using an identical stimulus, the Breath-Holding Test (BHT). We included 15 patients with CS and 7 age-matched controls to verify whether fMRI responded differently to BHT between groups and to calculate the agreement rate between tests. For TCD, impaired CVR was defined when the mean percentage increase on middle cerebral artery velocities was ≤31% on 3 consecutive 30-s apnea intercalated by 4-min normal breathing intervals. For fMRI, the percent variation on blood oxygen level-dependent (BOLD) signal intensity in the lentiform nucleus (LN) ipsilateral to the CS (or both LNs for controls) from baseline breathing to apnea was measured. The Euclidian differences between the series of each subject and the series of controls and patients classified it into normal or impaired CVR. We found different percent variations on BOLD-signal intensities between groups (P=0.032). The agreement was good in Controls (85.7%; κ=0.69) and overall (77.3%; κ=0.54). We conclude that BHT was feasible for CVR assessment on fMRI and elicited different BOLD responses in patients and controls, with a good overall agreement between the tests.

Beneficio del ejercicio aeróbico sobre síntomas vasomotores de pacientes postmenopáusicas / Benefit of aerobic exercise on vasomotor symptoms in postmenopausal patients

Objetivo: analizar el beneficio del ejercicio aeróbico sobre los síntomas vasomotores de las pacientes postmenopáusicas. Material y Métodos: estudio prospectivo, cuasi experimental, comparativo del antes y el después de ejercicio aeróbico en postmenopáusicas con síntomas vasomotores que acudieron para tratamiento no hormonal. Fueron ingresando desde el 2 de enero del 2012 y todas tuvieron seguimiento hasta el 30 de junio del 2012. Todas realizaron una rutina de ejercicio con evaluación basal, a los dos y cuatro meses, con el instrumento International Physical Activity Questionnaire Long Form (IPAQ) y la Escala de Puntuación Menopáusica (MRS), para valorar su sintomatología vasomotora. Los datos fueron procesados con el programa Excel 2010 y SPSS versión 19.0. Resultados: participaron 100 postmenopáusicas con promedio de edad de 52.6 años (DS 2.05). 78% estaban casadas y todas eran físicamente activas. Todas cumplieron con la rutina de ejercicios (IPAQ alto) y llenaron el MRS. Existió significancia estadística por la prueba de Mann-Whitney (p<0.001) en la disminución de s¡ntomas de los dominios som tico y psicológico: de 0.85 a 0.61 y de 0.43 a 0.32 respectivamente. Ninguna empeoró ni hubo complicaciones. Conclusiones: el ejercicio aeróbico tuvo un impacto positivo en la reducción de los s¡ntomas vasomotores en la postmenopausia.

Objective: analyze the benefits of aerobic exercise on vasomotor symptoms in postmenopausal patients. Material and Methods: Prospective, quasi-experimental, comparative trial, before and after postmenopausal women with vasomotor symptoms who presented for non-hormonal treatment since January 2, 2012 and who were followed through June 30, 2012. All had an aerobic exercise routine baseline, at 2 and 4 months, using the International Physical Activity Questionnaire instrument Long Form (IPAQ) and Menopausal Rating Scale (MRS) to assess their vasomotor symptoms. The data were processed with Excel 2010 and SPSS version 19.0. Results: Involved 100 postmenopausal women with a mean age of 52.6 years (SD 2.05). 78% were married and all were physically actives. All of them met exercise routine (IPAQ high) and filled the MRS. There was statistically significant by the Mann-Whitney test (p <0.001) in reducing symptoms of somatic and psychological domains. From 0.85 to 0.61 and from 0.43 to 0.32 respectively. No complications occurred or worsened. Conclusions: aerobic exercises were found to have a positive impact reduce vasomotor symptoms in postmenopausal women.

Impacto dos stents e do sirolimus por via oral na vasomotilidade coronariana dependente e independente do endotelio / Impact of stenting and oral sirolimus on endothelium-dependent and independent coronary vasomotion

FUNDAMENTO: Não há consenso sobre o impacto do implante de stent sobre a função endotelial no longo prazo. Há relatos de disfunção endotelial aumentada com stent com sirolimus quando comparado com o stent metálico convencional (BMS). OBJETIVO: Este estudo visa a avaliar o impacto do BMS e o efeito do sirolimus por via oral sobre a função endotelial. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes foram randomizados em três grupos: BMS + altas doses de sirolimus oral (dose inicial de 15 mg, seguida de 6 mg/dia durante quatro semanas); BMS + baixa dose de sirolimus (6 mg, seguida de 2 mg por dia durante quatro semanas) e BMS sem sirolimus. Mudanças na vasoconstrição ou vasodilatação, em um segmento de 15 milímetros começando pelo extremo distal do stent em resposta a acetilcolina e nitroglicerina, foram avaliadas por angiografia quantitativa. RESULTADOS: Os grupos apresentaram características angiográficas semelhantes. A variação percentual de diâmetro em resposta a acetilcolina foi semelhante em todos os grupos, nos dois momentos (p = 0,469). Quatro horas após o implante de stent, o segmento alvo apresentou uma disfunção endotelial que se manteve após oito meses em todos os grupos. Em todos os grupos, a vasomotricidade independente de endotélio em resposta a nitroglicerina foi semelhante, às quatro horas e aos oito meses, com diâmetro do segmento alvo aumentado após a infusão de nitroglicerina (p = 0,001). CONCLUSÃO: A disfunção endotelial esteve igualmente presente no segmento distal de 15 milímetros do segmento tratado, às 4 horas e aos 8 meses após implante do stent. O sirolimus administrado por via oral durante quatro semanas para evitar a reestenose não afetou o estado de vasomotricidade endotélio dependente e independente.

BACKGROUND: There is no consensus regarding the impact of stenting on long-term endothelial function. There have been reports of increased endothelial dysfunction with sirolimus-eluting stents as compared to bare metal stenting (BMS). OBJECTIVE: This study aims to assess the impact of BMS and the effect of oral sirolimus on endothelial function. METHODS: Forty-five patients were randomized into three groups: BMS + high-dose oral sirolimus (initial dose of 15 mg, followed by 6 mg/day for four weeks); BMS + low-dose sirolimus (6 mg followed by 2 mg daily for four weeks); and BMS without sirolimus. Changes in vasoconstriction or vasodilation in a 15 mm segment starting at the distal stent end in response to acetylcholine and nitroglycerin were assessed by quantitative angiography. RESULTS: The groups had similar angiographic characteristics. The percent variation in diameter in response to acetylcholine was similar in all groups at the two time points (p = 0.469). Four hours after stenting, the target segment presented an endothelial dysfunction that was maintained after eight months in all groups. In all groups, endothelium-independent vasomotion in response to nitroglycerin was similar at four hours and eight months, with increased target segment diameter after nitroglycerin infusion (p = 0.001). CONCLUSION: The endothelial dysfunction was similarly present at the 15 mm segment distal to the treated segment, at 4 hours and 8 months after stenting. Sirolimus administered orally during 4 weeks to prevent restenosis did not affect the status of endothelium-dependent and independent vasomotion.

Síntomas vasomotores en la mujer climatérica / Vasomotor symptoms in climateric woman

Introducción: los síntomas más precoces y característicos del período climatérico son los síntomas vasomotores, los cuales se producen por la pérdida intermitente del control vasomotor por la falta de retroalimentación negativa del estradiol sobre el hipotálamo. Objetivo: aportar un conocimiento actualizado sobre la fisiopatología de la sintomatología vasomotora presentada en la mujer climatérica. Métodos: se realizó una revisión bibliográfica actualizada sobre la sintomatología vasomotora relacionada con el síndrome climatérico. Se revisaron textos, revistas y monografías. Resultados: se confeccionaron cuadros resúmenes y esquemas de la fisiopatología de los síntomas, así como una propuesta de algoritmo para el manejo de los síntomas vasomotores en la Atención Primaria de Salud. Conclusiones: las modificaciones perimenopáusicas suelen comenzar durante la quinta década de la vida. En este período, los síntomas más precoces son los sofocos y sudoraciones que afectan al 75 - 85 por ciento de las mujeres

Introduction: the more precocious and characteristic symptoms of climateric period are the vasomotor symptoms, which are produced due to the intermittent loss of vasomotor control by lack of a negative feedback of estradiol on the hypothalamus. Objective: to provide an updated knowledge on the physiopathologic features of vasomotor symptomatology in climateric woman. Methods: authors carried out an updated bibliographic review on above mentioned symptomatology related to climateric syndrome, as well as texts, journals and monographs. Results: summarized pictures and schemes of the physiopathologic features of symptoms, as well as a proposal of algorithm for management of vasomotor symptoms in the Health Primary Care. Conclusions: the perimenopause modifications may to begin during the fifth decade of life. In this period the earlier symptoms include: suffocations and sweatings involving the 75-85 percent of women

Efeito vasomotor após intoxicação aguda com bupivacaína e levobupivacaína via intraperitoneal em ratos, analisado por imagem infravermelha digital / Vasomotor effect after acute intoxication with bupivacaine and levobupivacaine in rats via intraperitoneal route analyzed via digital infrared imaging

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O estudo do efeito vasomotor dos anestésicos locais (AL) é de suma importância para a análise da ocorrência de efeitos cardiotóxicos, neurotóxicos e interações medicamentosas. Com a finalidade de encontrar um fármaco mais seguro do que a bupivacaína racêmica, o presente estudo teve por objetivo a análise por imagem infravermelha digital do efeito vasomotor da intoxicação aguda da bupivacaína e da levobupivacaína via intraperitoneal em ratos. MÉTODO: Utilizaram-se 30 ratos machos da linhagem Wistar, alocados em três grupos (n = 10) e submetidos a uma injeção intraperitoneal de AL. No Grupo C (Controle), foi realizada injeção intraperitoneal de soro fisiológico 0,9 por cento 1 mL. No Grupo B (bupivacaína), injeção intraperitoneal de bupivacaína racêmica a 0,5 por cento (R50-S50), dose de 20 mg.kg-1 de peso. No Grupo L (levobupivacaína), injeção intraperitoneal de levobupivacaína a 0,5 por cento, excesso enantiomérico (S75-R25) em dose de 20 mg.kg-1 de peso. Procedeu-se à filmagem termográfica contínua desde o momento da pré-injeção até 30 minutos após a injeção. Os resultados das filmagens foram analisados em forma gráfica, verificando-se a temperatura máxima de cada rato e a temperatura média do sistema que abrigava o animal. RESULTADOS: Os resultados da análise gráfica revelaram que não houve diferença entre o Grupo L e o Grupo C, e a temperatura média permaneceu estável durante todo o experimento em ambos os grupos. No Grupo B, houve um fenômeno de aumento de temperatura após a injeção intraperitoneal de bupivacaína. CONCLUSÕES: Os resultados demonstraram que o efeito vasomotor da toxicidade aguda da levobupivacaína foi semelhante ao Grupo C com soro fisiológico, por meio de estudos macroscópicos por filmagem digital infravermelha, e que houve alterações vasomotoras (vasoconstrição) com a intoxicação por bupivacaína em relação ao Grupo C e em relação ao Grupo L.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The study of the vasomotor effect of local anesthetics (LA) is of paramount importance for the analysis of the occurrence of cardiotoxic and neurotoxic effects, and drug interactions. In order to find a safer drug than racemic bupivacaine, this study aimed to analyze digital infrared imaging of acute vasomotor effect of bupivacaine and levobupivacaine in rats intraperitoneally. METHOD: We used 30 male Wistar rats distributed into three groups (n = 10) and subjected to an intraperitoneal injection of LA. In Group C (control) 1 mL 0.9 percent saline was injected intraperitoneally. In Group B (bupivacaine), intraperitoneal injection of 0.5 percent of racemic bupivacaine (S50-R50), dose of 20 mg.kg-1 of body weight. In Group L (levobupivacaine), intraperitoneal injection of levobupivacaine 0.5 percent enantiomeric excess (S75-R25) in dose of 20 mg.kg-1 of body weight. The procedure was thermographicly continuously filmed from the time of pre-injection until 30 minutes after injection. The results of the recordings were analyzed in graphical form, verifying the maximum temperature of each rat and the average temperature of the system that housed the animal. RESULTS: The results of graphic analysis showed no difference between Group L and Group C, and the average temperature remained stable through-out the experiment in both groups. In Group B, there was a phenomenon of temperature increase after intraperitoneal injection of bupivacaine. CONCLUSIONS: The results demonstrated that the vasomotor effect of the acute toxicity of levobupivacaine was similar to Group C with saline, through macroscopic studies by infrared digital filmmaking, and that there were vasomotor changes (vasoconstriction), with bupivacaine intoxication in relation to both Group C and Group L.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: El estudio del efecto vasomotor de los anestésicos locales (AL), es de suma importancia para el análisis del aparecimiento de efectos cardiotóxicos, neurotóxicos e interacciones medicamentosas. Con el fin de encontrar un fármaco más seguro que la bupivacaína racémica, el presente estudio se propuso analizar por imagen infrarroja digital, el efecto vasomotor de la intoxicación aguda de la bupivacaína y de la levobupivacaína vía intraperitoneal en ratones. MÉTODO: Fueron usados 30 ratones machos de la raza Wistar, divididos en tres grupos (n = 10) y sometidos a una inyección intraperitoneal de AL. En el Grupo C (Control), fue realizada una inyección intraperitoneal de suero fisiológico al 0,9 por ciento 1 mL. En el Grupo B (bupivacaína), una inyección intraperitoneal de bupivacaína racémica al 0,5 por ciento (R50-S50), dosis de 20 mg.kg-1 de peso. En el Grupo L (levobupivacaína), una inyección intraperitoneal de levobupivacaína al 0,5 por ciento, con exceso enantiomérico (S75-R25) en dosis de 20 mg.kg-1 de peso. Después de procedió a la filmación termográfica continua desde el momento anterior a la inyección hasta 30 minutos después de ella. Los resultados de las filmaciones se analizaron de forma gráfica, verificando la temperatura máxima de cada ratón y la temperatura promedio del sistema que abrigaba al animal. RESULTADOS: Los resultados del análisis gráfico revelaron que no hubo diferencia entre el Grupo L y el Grupo C, y que la temperatu-ra promedio se mantuvo estable durante todo el experimento en los dos grupos. En el Grupo B, se produjo un fenómeno de aumento de temperatura después de la inyección intraperitoneal de bupivacaína. CONCLUSIONES: Los resultados demostraron que el efecto vasomotor de la toxicidad aguda de la levobupivacaína fue similar al Grupo C con suero fisiológico, por medio de estudios macroscópicos por filmación digital infrarroja, y que se produjeron alteraciones vasomotoras (vasoconstricción)...

Terapia estrogênica no climatério: qual a melhor via? Uma resposta baseada nas melhores evidências / Estrogen therapy in climacteric: what is the best route? An answer based on the best evidences

Foi realizada uma pesquisa abrangente acerca de revisões sistemáticas, trabalhos randomizados e controlados, utilizando o banco de dados, Medline, Pubmed, Scielo e Biblioteca Cochrane com descritores apropriados para avaliar os efeitos das diferentes vias de administração dos estrogênios nas principais indicações da terapia estrogênica para o controle dos sintomas atribuídos à deficiência estrogênica do climatério (sintomas vasomotores e atrofia urogenital). Concluiu-se que, para os sintomas vasomotores, a administração de estrogênios pelas vias oral ou não-oral são eficientes. No caso da atrofia urogenital, a administração de estrogênios pela via vaginal parece ser mais eficaz do que a sistêmica

To evaluate the influence of different forms of estrogens delivery on the primary indication of estrogen therapy in postmenopausal women for the control of symptoms attributed to estrogen deficiency (vasomotor symptoms and urogenital atrophy) a comprehensive literature search was conducted using the database Medline, Pubmed, Scielo and Cochrane Library with appropriate key words for systematic reviews and controlled randomized trials on the subjects. It was concluded that, for vasomotor symptoms, oral or non-oral routes of estrogens administrations are safe and effective, and for urogenital atrophy, the vaginal route has showed to be better than systemic route

Role of the medulla oblongata in normal and high arterial blood pressure regulation: the contribution of Escola Paulista de Medicina - UNIFESP

Several forms of experimental evidence gathered in the last 37 years have unequivocally established that the medulla oblongata harbors the main neural circuits responsible for generating the vasomotor tone and regulating arterial blood pressure. Our current understanding of this circuitry derives mainly from the studies of Pedro Guertzenstein, a former student who became Professor of Physiology at UNIFESP later, and his colleagues. In this review, we have summarized the main findings as well as our collaboration to a further understanding of the ventrolateral medulla and the control of arterial blood pressure under normal and pathological conditions.

Numerosas formas de evidência experimental obtidas nos últimos 37 anos demonstraram inequivocamente que a medula oblongata contém os principais circuitos responsáveis pela geração e manutenção do tono vasomotor e a regulação da pressão arterial. A visão atual que possuímos destes circuitos deriva em grande parte dos estudos de Pedro Guertzenstein, um estudante e mais tarde Professor de Fisiologia da UNIFESP e seus colaboradores. Nesta revisão nós sumarizamos os seus principais resultados assim como a nossa colaboração para uma melhor compreensão da regulação da pressão arterial em condições normais e patológicas.

Distrofia simpática refleja idiopática / No presenta

La distrofia simpática refleja es un síndrome caracterizado por dolor local severo, desproporcionado, asociado a alteraciones de tipo vasomotor y cambios tróficos. Afecta las extremidades, apareciendo de forma relativamente frecuente luego de un trauma o cirugía, incluso aunque fuese menor. La presentación idiopática de este síndrome es mucho menos frecuente. A continuación se describe el caso de una mujer joven con distrofia simpática refleja idiopática y se presenta una revisión de la literatura con énfasis en el diagnóstico y tratamiento de esta entidad.

Reflex sympathetic dystrophy is characterized by intense and disproportionate local pain, associated with vasomotor and trophic changes. Extremities are commonly involved, especially when a trauma or surgery, even minor, has occurred. Likewise, spontaneous or idiopathic presentation of this syndrome is much less frequent. Here we describe the clinical picture of a young woman presenting with idiopathic reflex sympathetic dystrophy. Then we present a brief review, emphasizing on diagnosis and treatment of this disease.

Role of the caudal pressor area in the regulation of sympathetic vasomotor tone

It is well known that the ventrolateral medulla contains neurons involved in the tonic and reflex control of the cardiovascular system. Two regions within the ventrolateral medulla were initially identified: the rostral ventrolateral medulla (RVLM) and the caudal ventrolateral medulla (CVLM). Activation of the RVLM raises arterial blood pressure and sympathetic nerve activity, and activation of the CVLM causes opposite effects. The RVLM premotor neurons project directly to sympathetic preganglionic neurons and are involved in the maintenance of resting sympathetic vasomotor tone. A significant proportion of tonic activity in the RVLM sympathetic premotor neurons is driven by neurons located in a third region of the ventrolateral medulla denominated caudal pressor area (CPA). The CPA is a pressor region located at the extreme caudal part of the ventrolateral medulla that appears to have an important role controlling the activity of RVLM neurons. In this brief review, we will address the importance of the ventrolateral medulla neurons for the generation of resting sympathetic tone related to arterial blood pressure control focusing on two regions, the RVLM and the CPA.

Tônus e diâmetro arterial coronário não se correlacionam com o grau de denervação autonômica em pacientes com cardiopatia chagásica crônica / Coronary artery diameter and baseline tonus do not correlate with degree of cardiac parasympathetic impairment in patients with chronic chagas cardiomypathy

Introdução: Portadores de cardiopatia chagásica crônica (CCC) apresentam precoce e intensa disautonomia, postulando-se potenciais anormalidades vasomotoras coronárias e conseqüente isquemia e fibrose miocárdica. Esta investigação correlacionou o grau de denervação parassimpática cardíaca com o diâmetro e o tônus arterial coronário. Método: Em 18 pacientes com CCC (55 ± 9 anos, 8 do gênero masculino) e 23 voluntários normais (37 ± 11 anos, 16 do gênero masculino), avaliou-se a sensibilidade barorreflexa (SBR) com monitoração contínua da pressão arterial (PA) e indução de aumentos transitórios da PA por administração endovenosa de fenilefrina (50 µg a 150 µg). Cateterismo cardíaco com cinecoronariografia basal e 5 minutos após 5 mg de dinitrato de isossorbida (DNIS) foi realizado em pacientes chagásicos. Análise quantitativa do diâmetro arterial coronário foi realizada off-line nas duas condições. O tônus basal arterial coronário foi estimado pelo aumento porcentual do diâmetro após DNIS. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) foi calculada pelo método de Dodge biplanar na ventriculografia de contraste, usando-se ecocardiografia bidimensional para o diâmetro diastólico (DDVE) e estimativa da massa do ventrículo esquerdo. Resultados: Verificou-se acentuada redução da SBR (4,1 ± 1,7 ms/mmHg) na CCC comparativamente aos controles (15,0 ± 1,5 ms/mmHg) (p < 0,001). O diâmetro coronário médio foi de 2,2 ± 0,3 mm, correlacionando-se significativamente com variáveis expressando remodelamento cardíaco: FEVE (p = 0,017, R = 0,554), DDVE (p = 0,0036, R = 0,648) e massa VE (p = 0,022, R = 0,534). Não foi observada correlação significante entre diâmetro coronário e SBR (p = 0,457, R = 0,187). O tônus arterial coronário basal foi de 13 ± 17%, sem correlação com qualquer variável, incluindo o diâmetro coronário (p = 0,386, R = 0,218) e a SBR (p = 0,822, R = 0,057). Conclusões: A denervação parassimpática não parece influenciar o diâmetro e o tônus arterial coronário basal na CCC.

Background: Chronic Chagas Cardiomyopathy (CCC) induces early severe cardiac dysautonomia, potentially causing derangements in the regulation of coronary vasomotion and leading to myocardial ischemia and fibrosis. We assessed the correlation between dysautonomia severity and coronary artery diameter and tonus. Methods: Eighteen patients with CCC (55±9 yrs, 8 males) and 23 normal volunteers (37±11 yrs, 16 males) were investigated. Both groups underwent evaluation of baroreflex sensitivity (BRS) by means of invasive arterial pressure (AP) monitoring and transient increases of AP induced by intravenous phenilephrinefrin injections (50-150µg). Patients with CCC had cardiac catheterization and coronary angiography at baseline and 5 min. after administration of 5mg of isosorbide-dinitrate (ISDN). Quantitative coronary analysis was performed off-line for both conditions (baseline and post-ISDN). Baseline coronary artery tonus was calculated by the percent diameter increase after ISDN. LVEF was calculated by Dodge biplane method from contrast ventriculography and 2D-echocardiogram was used for the measurement of LV diastolic diameter and mass. Results: CCC patients showed severe reduction of the BRS (4.1 ± 1.7 ms/mmHg) as compared to controls (15.0 ± 1.5 ms/mmHg), p < 0.001. Mean coronary artery diameter was 2.2 ± 0.3 mm, and was significantly correlated with parameters of LV remodeling: LEFF (p = 0.017, R = 0.554), LVDD (p = 0.0036, R = 0.648) and LV mass (p = 0.022, R = 0.534). No significant correlation occurred between coronary diameter and the BRS (p = 0.457, R = 0.187). Baseline coronary tonus was 13 ± 17%, without correlation with any variables, including coronary diameter (p = 0.386, R = 0.218) and BRS (p = 0.822, R = 0.057). Conclusions: Cardiac parasympathetic impairment does not seem to determine coronary artery diameter and tonus in patients with CCC.

Os núcleos vasomotores do bulbo e a regulação cardiovascular: novas evidências e novas questões / Ventrolateral medulla and the cardiovascular control: new evidence new doubts

RESUMO: Há mais de 30 anos foi proposto um modelo para explicar como o sistema nervoso central promove a regulação do sistema cardiovascular, onde os núcleos vasomotores do bulbo seriam as principais estruturas envolvidas no controle do reflexo cardiovascular. Segundo este modelo, o núcleo do trato solitário (NTS) é o primeiro núcleo a integrar as informações cardiovasculares vindas dos baroceptores e também parece integrar vias descendentes provenientes de núcleos superiores como o hipotálamo, importantes para as reações de alerta e defesa. Do NTS saem projeções excitatórias para a região caudoventrolateral (CVL) do bulbo, a qual inibe a região rostroventrolateral (RVL). Esta última região constitui a principal fonte de eferências excitatórias para os neurônios simpáticos pré-ganglionares (SPN), sendo responsável pelo tonus simpático para o coração e vasos. Projeções importantes do CVL para estruturas diencefálicas (núcleo preóptico mediano, núcleo paraventricular do hipotálamo e núcleo supraóptico) também estão envolvidas no controle da composição e/ou volume do compartimento extracelular. A área depressora gigantocelular (GiDA) constitui outro possível centro vasomotor envolvido nos ajustes de fluxo sangüíneo por meio de projeções diretas para o SPN. No entanto, o meio pelo qual a GiDA exerce seu efeito vasodepressor ainda é desconhecido.Nos últimos 10 anos, nosso laboratório tem se dedicado a deslindar as vias e mecanismos neurais associados à regulação do fluxo sangüineo visceral e muscular. Resultados obtidos ao longo destes estudos resultaram em evidências que são incompatíveis com o modelo proposto.

Climatério: tratamento não-hormonal dos sintomas vasomotores / Climateric symptoms: non-hormonal treatment

O objetivo deste artigo é revisar a literatura sobre os principais tratamentos não-hormonais dos sintomas vasomotores no climatério. Foram coletados dados de artigos – utilizando a base de dados Medline, período 1975-2003 – e de livros de referência sobre o tratamento farmacológico não-hormonal clássico (veraliprida, clonidina, cinarizina, ciclofenila) e sobre novas propostas farmacológicas (inibidores da recaptação da serotonina, fitoestrogênios, fármacos herbais e outros) e não farmacológico (acupuntura, práticas comportamentais e alimentação) destes sintomas. Os estudos sugerem que a clonidina, a cinarizina e a ciclofenila reduzem os fogachos, mas com ação semelhante ao placebo; a veraliprida tem ação comparável à reposição estrogênica, porém tem restrições ao uso relacionadas a efeito adverso. Os estudos em relação em relação a estas drogas na sua maioria são anteriores aos anos 90. Mais recentemente os inibidores da recaptação da serotonina aparecem como terapêutica promissora, assim como a gabapentina. Os resultados dos estudos sobre os fitoestrogênios são controversos, sendo que os controlados não demonstram ação superior à do placebo. Outros produtos herbais ainda não têm benefícios e segurança bem estabelecidos, e não devem ser indicados. O tratamento não medicamentoso ainda não tem efeitos comprovados. Os estudos sobre tratamento não-hormonal dos sintomas vasomotores necessitam de avaliações complementares. Devem ser realizados novos trabalhos com as “antigas drogas” e são necessários mais informações sobre as novas drogas.

Uso de fluídos y drogas vasoactivas / Fluid use and vasoactive drugs

Se revisan los tipos de volumen y drogas vasoactivas utilizados en la reanimación de pacientes hipotensos o en shock. Se analizan sus características químicas, modos de acción, ventajas y efectos adversos. Se buscó información en revisiones previas, consensos y trabajos originales relevantes, publicados desde 1980 hasta ahora, realizando las búsquedas a través de bases de datos de Internet. En el uso de fluidos, no está demostrado una ventaja en la reanimación inicial en el uso de coloides, prefiriéndose los cristaloides por su bajo costo y nula toxicidad. En la reanimación tardía, se pueden preferir los coloides por su menor tendencia a provocar edema, en especial en pacientes con disfunción cardiaca. La albúmina es el coloide ideal por su buen poder oncótico y escasos efectos adversos. Los hidroxietilalmidones de peso molecular intermedio son una aceptable alternativa a la albúmina, de menor costo. En las drogas vasopresoras, destaca la creciente preferencia de la norepinefrina por sobre la dopamina en la primera línea del tratamiento del shock séptico, siendo un problema su mayor costo. En las drogas inótropas destaca la dobutamina, reservándose la milrinoma para pacientes con mayor tendencia a las arritmias, por ser de mucho mayor precio. En el caso de requerirse el uso de drogas vasopresoras o inótropas, se recomienda realizar monitoreo hemodinámico. En conclusión, existe una variada alternativa de fluidos y drogas vasoactivas para la reanimación de nuestros pacientes. La elección de una alternativa u otra, dependerá del buen juicio clínico y el adecuado uso de nuevas evidencias

Hipertensäo arterial: o que tem a dizer o sistema nervoso / Arterial hypertension: what says the nervous system

Evidências tanto experimentais quanto clínicas têm demonstrado que o aumento no tônus vasomotor simpático é um mecanismo importante näo somente para geraçäo como perpetuaçäo do estado hipertensivo. Encarado a princípio mais como parte de um sistema de defesa para reaçöes agudas, o papel da resposta simpática e dos mecanismos que a comandam passou recentemente a fazer parte importante do dia-a-dia de nossos pensamentos quando tratamos de hipertensäo arterial. A importância do sistema simpático na manutençäo da hipertensäo arterial, em humanos, passou a ser avaliada com o aparecimento de técnicas refinadas utilizadas para se avaliar o tônus simpático, como o spillover de norepinefrina e a eletroneurografia que permite o registro de potenciais elétricos em nervos simpáticos. Essas técnicas ratificaram os achados anteriores obtidos em experimentos que utilizaram diversos modelos experimentais de hipertensäo arterial, nos quais a hipertonia do sistema simpático foi demonstrada. Na presente revisäo, abordaremos os possíveis mecanismos envolvidos e as principais estruturas do sistema nervoso central geradoras do aumento de atividade simpática associada à hipertensäo arterial. Regiöes anteriores, como o núcleo paraventricular do hipotálamo, e regiöes mais caudais, localizadas no bulbo raquidiano, seräo consideradas. O entendimento da participaçäo do sistema nervoso central na geraçäo e manutençäo da hipertensäo arterial é de grande importância para o entendimento da fisiopatogenia da doença. Sabe-se, por exemplo, que anti-hipertensivos de açäo central, como alfa-metildopa, clonidina e moxonidina, atuam em regiöes específicas do cérebro, sendo capazes de reduzir a pressäo arterial em indivíduos hipertensos.