Transitory response of a myelodysplastic syndrome with deletion of chromosome 5q to thalidomide. Report of one case

ABSTRACT Myelodysplastic syndrome with deletion of chromosome 5q (5q-syndrome) has a favorable prognosis and a low risk of transformation to acute myeloid leukemia, when treated with lenalidomide. Azacitidine leads to complete remission even as second-line therapy and in patients with clonal evolution. We report a 70 years old female without previous exposure to myelotoxic drugs, presenting with three weeks with fatigue and dyspnea. She had anemia with normal white blood cell and platelet count. Bone marrow biopsy showed 50% cellularity and the karyotype analysis revealed a (5) (q33q34) deletion in 22% of the metaphases. A diagnosis of 5q-syndrome with low risk calculated using the Revised International Prognostic Scoring System (IPSS-R), was made. Since lenalidomide was not affordable, thalidomide 100 mg/day was initiated, achieving transfusion independence for three years. Afterwards, she developed pancytopenia and a bone marrow biopsy showed erythroid and megakaryocyte dysplasia with a complex karyotype, which worsened prognosis (IPSS-R of five points). Therefore, azacitidine (by donation) was administered. She achieved complete remission with a normal karyotype and completed 12 cycles of treatment. Thereafter, she relapsed and received only supportive care for a year. She suffered an ischemic stroke and died two weeks later.

El síndrome mielodisplásico con deleción del cromosoma 5q (síndrome 5q) tiene un pronóstico favorable y riesgo bajo de transformación a leucemia aguda en pacientes que son tratados con lenalidomida (tratamiento estándar). El uso Azactidina tiene respuestas completas incluso como segunda línea de tratamiento en pacientes con evolución clonal. Presentamos una mujer de 71 años, sin exposición a mielotóxicos que debutó con un síndrome anémico. Se realizó biopsia de medula ósea que mostró celularidad del 50% y en el análisis citogenético se detectó una deleción del cromosoma 5 en 22% de las metafases analizadas, lo que llevó al diagnóstico de Síndrome 5q- de riesgo bajo de acuerdo con el puntaje IPSS-R (Revised International Prognostic Scoring System). Ya que no se pudo costear lenalidomida, se trató con talidomida (100 mg/día). Permaneció tres años sin requerir soporte transfusional. Posteriormente, presentó pancitopenia y en el nuevo aspirado de médula ósea se observó displasia de la serie roja y megacariocitos, con cariotipo complejo y peor pronóstico (IPSS-R 5 puntos). Se trató con 12 ciclos de azacitidina con lo que logró respuesta completa. Recayó 12 meses después y continuó manejo de soporte por un año. Finalmente falleció debido a un accidente vascular cerebral.

Síndrome de Cri du chat: primer reporte en mosaico en el suroccidente colombiano / Cri du chat syndrome: first report of mosaicism in the colombian southwest

El síndrome de Cri du chat es una alteración cromosómica causada por deleciones en el brazo corto de cromosoma 5, las cuales varían en tamaño, desde muy pequeñas que comprometen solo el locus 5p15.2, hasta la pérdida de todo el brazo corto. Las mutaciones se originan de novo en el 80% a 90% de los casos. Existen dos regiones críticas para el síndrome de Cri du chat; una ubicada en 5p15.3, cuya deleción se manifiesta con el llanto de maullido de gato y retraso en el habla, y otra ubicada en 5p15.2, cuya deleción se manifiesta como microcefalia, hipertelorismo, retraso psicomotor y mental severo. Se han descrito varios genes implicados localizados en estas regiones críticas; entre ellos, TERT, SEMA5A, CTNND2 y MARCHF6, cuya haploinsuficiencia se asocia con los diferentes fenotipos del Cri du chat. En este artículo se describe el caso clínico de una paciente femenina de 8 meses de vida, con características clínicas y un análisis citogenético en mosaico que confirmaron el síndrome de Cri du chat. Este caso es el primero reportado de esta variante en el suroccidente colombiano.

Cri du chat syndrome is a chromosomal disorder caused by deletions in the short arm of chromosome 5, which vary in size, from very small and involving only the 5p15.2 locus, to the loss of the entire short arm. Mutations originate de novo in 80% to 90% of cases. There are two critical regions for Cri du chat syndrome; one located at 5p15.3 with a deletion that is manifested as a cat's cry and speech delay, and another located at 5p15.2 with a deletion that manifests as microcephaly, hypertelorism, severe psychomotor and mental retardation. Several involved genes located in these critical regions have been described; among them, TERT, SEMA5A, CTNND2 and MARCHF6, and whose haploinsufficiency is associated with the different phenotypes of Cri du chat. This article describes the clinical case of an 8-monthold female patient, with clinical characteristics and a mosaic cytogenetic analysis that confirmed Cri du chat syndrome. This case is the first reported of this variant in southwestern Colombia.

Translocación cromosómica no balanceada t(5; 7)(q22; p15) en un niño con anomalías congénitas: reporte de caso clínico / Unbalanced chromosomal translocation t(5; 7)(q22; p15) in a child with congenital anomalies: clinical case report

Resumen Introducción: La incidencia de las anomalías congénitas es de 0,5% dentro de los cuales el 0,1-0,3% corresponden a anomalías cromosómicas estructurales, entre ellas están las translocaciones no balanceadas en las que hay pérdida o ganancia de información genética que da como resultado manifestaciones fenotípicas con compromiso en la salud de quienes las padecen. Reporte de caso: Se describe un paciente escolar con una translocación no balanceada t(5;7) (q22;p15) de origen paterno y sus repercusiones. Discusión: Cuando existen reordenamientos en el material genético, las manifestaciones clínicas están ligadas a la localización de los puntos de ruptura y como consecuencia a los genes que estén incluidos en estos segmentos, tal como se presentó en nuestro caso índice. Conclusiones: Es importante el estudio de estos pacientes ya que deben permanecer en vigilancia médica por el riesgo de desarrollar patologías relacionadas con alteraciones en los genes implicados en el reordenamiento genético.

Abstract Introduction: The incidence of congenital anomalies is 0,5%, wich 0,1 to 0,3% belong to structural chromosomic anomalies, between these are unbalanced translocations in which there are loss or gain of genetic information that results in phenotypic manifestations with health compromise of whom suffer it. Case report: A scholar patient with an unbalanced translocation t(5;7) (q22;p15) of paternal origin and its repercussions is described. Discussion: When there are rearrangements in genetic material, the clinical manifestations are linked to breakpoints localizations and as consequence to the genes included in this segments, as presented in our index case. Conclusions: The study of these patients is important because they must remain under medical surveillance due the risk of developing pathologies related with gene alterations implicated in the genetic rearrangement.

Diagnóstico prenatal de inversión pericéntrica del cromosoma cinco de novo en una paciente con gestación a término sin complicaciones posteriores / Prenatal diagnosis of pericentric de novo inversion in the fifth chromosome in a patient with term birth without posterior complications

Resumen Los avances en las técnicas de citogenética han permitido detectar con mayor precisión alteraciones cromosómicas tanto estructurales como de número. La amniocentesis genética es una prueba invasiva que se realiza entre la semana 16 y 20 de gestación que nos permite detectar distintas alteraciones cromosómicas. Presentamos un caso de una paciente que se le realizó a las 18 semanas de gestación la amniocentesis por edad materna avanzada (39 años), evidenciándose en el cariotipo una inversión pericéntrica del cromosoma 5. Se procedió a realizar cariotipos a los padres, ambos normales. De acuerdo con este resultado a la paciente se le realizó ecosonogramas para detectar si el feto presentaba malformaciones y se realizó asesoramiento genético. A continuación, se hizo evaluación del recién nacido y seguimiento durante 4 años para evaluar fenotipo y desarrollo neurológico. Como se comentará, el cromosoma 5 codifica para muchos genes y es responsable de muchas patologías, de las cuales este paciente no presentó ninguna.

Abstract Advances in cytogenetic techniques have made it possible to, more accurately, detect both structural and number chromosomal alterations. Genetic amniocentesis is an invasive test that is performed between week 16 and 20 of gestation that allows us to detect chromosomal alterations. We present a case of a patient who underwent amniocentesis by advanced maternal age (39 years) at 18 weeks of gestation, showing a pericentric inversion of chromosome 5 in the karyotype and proceeded to perform karyotypes of the parents, both normal. According to this result, the patient was screened for fetal malformations and genetic counseling. Newborn evaluation and 4-year follow-up to assess phenotype and neurological development. As discussed, chromosome 5 codes for many genes and is responsible for many pathologies that this patient did not present.

Mapeo de las regiones comunes de deleción en 5P15 en carcinoma cervical y su ocurrencia en lesiones precancerosas / Maps of the region with cervix carcinoma

Antecedentes:Estudios previos han mostrado que el brazo corto del cromosomas 5(5p),exhibecambios genéticos frecuentes en carcinoma cervical invasivo (CCI),dichos cambios comienzan temprano durante la carcinogénesis, en lesiones precancerosas.Por lo tanto, estos datos sugieren la existencia de genes supresores de tumores (GSTs) en 5P la eliminación de los cuales contribuye al desarrollo del CCI.No obstante,lalocalización exacta de la delecciones de 5p es desconocida.resultados:Se realizó un mapeo detallado de las deleciones en 5p en 60 casos de CCI. el 60 por ciento de los tumores exhiben una pérdida de heterocigocia (LOH) en 5p. el perfil del LOH nos permitió identificar dos regiones mínimas de deleciones:uan en 5p15,3con una distancia genética de unos 5,5 cM y la otra de 7 cM en 5p15.2-15,3. Además, también logramos indentificar deleciones 5p en el 16 por ciento de las lesiones intraepiteliales de alto grado (LIE-AG).La pérdida de heterocigocia (LOH) en 5p fue encontrada en el 63 por ciento de los tumores positivos para VPH 16, mientras que solamente el 33 por ciento de los tumores con otros tipos de VPH presentaron LOH en 5p entre tumores que albergaban VPH 16 en combinación con otros tipos de VPH y los tumores que presentaban una infección única por VPH 16 es significcativamente alta, sugiriendo un efecto sinérgico, entre los tipos de alto riesgo, en la inestabilidad génica. Conclusión: Los hallazgos demuestran la presencia de GST en la región 5p relevantes en tumorigénseis del cáncer cervical.

The use of chromosome 5q markers for confirming the diagnosis of proximal spinal muscular atrophy

1. Five Brazilian families referred to us with a probable diagnosis of chronic proximal spinal muscular atrophy (Kugelberg-Welander) were identified, and permanent (Epstein Barr virus transformed) cell lines were established from members of four of the families. 2. A genetic linkage study was carried out on 70 individuals using nine polymorphic DNA markers (eight RFLP and one microsatellite) from chromosome 5q11.2-13.3 which have been shown to flank the spinal muscular atrophy (SMA) gene. 3. The segregation of the markers in two of the five families was compatible with the disease-causing locus being located in this same region. In one family the pattern of segregation clearly excludes the causative gene from this region. In one of the remaining two families the analysis was inconclusive because the markers were not informative. In the fifth family the possibility of two concurrent neuromuscular diseases did not permit a definite conclusion. 4. These results further support the location of the major SMA gene at 5q11.2-13.3. 5. The possibility of non-allelic heterogeneity for the spinal muscular atrophy gene is discussed

Genética molecular del cáncer colorectal y carcinogénesis / Molecular genetics of colorectal cancer and carcinogenesis

Aproximadamente el 10 por ciento de los pacientes con cáncer (CA) de colon tienen un factor hereditario primario como agente etiológico. Aunque los factores ambientales tienen un papel importante en la etiología del CA de colon esporádico, los aspectos genéticos moleculares parecen ser definitivos. La alteración molecular común tanto en el CA de colon hereditario como en el esporádico es a nivel del gen APC. Este gen se localiza en el brazo largo del cromosoma 5 y se descubrió en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF). Anteriormente, los estudios conducentes a la localización del gen APC originaron el descubrimiento de grafmentos polimórficos generados con enzimas de restricción (RFLPs: del inglés restriction fragment length polymorphisms) en pacientes con PAF. La identificación de estos RFLPs en familiares de pacientes con PAF permite hacer el diagnóstico presintomático o prenatal hasta con un 99 por ciento de certeza. El síndrome de la PAF es un modelo ideal de carcinogénesis in vivo. Así, las etapas progresivas de proliferación, adenoma, adenocarcinoma y metástasis que presentan los pacientes con PAF han permitido analizar las alteraciones moleculares al nivel de diferentes oncogenes y genes supresores de tumores. Las alteraciones estructurales del gen APC en una etapa inicial, así como de los oncogenes ras, myc y de los genes supresores de tumores p53, MCC y DCC en etapas posteriores, que se presentan en la PAF, también se observan en el CA de colon esporádico. El conjunto de todas estas investigaciones conducen al avance de dos aspectos muy importantes de la medicina 1. Un mejor entendimiento de la etiología del CA colorectal y por tanto de la carcinogénesis 2. La aplicación de estos conocimientos y tecnología al diagnóstico presintomático de la PAF, así perspectivas muy importantes para el diagnóstico temprano, pronóstico y tratamiento del CA de colon esporádico

Genética da esquizofrenia / The genetics of schizophrenia

Mostra-se como foi possível, por métodos de genética molecular, localizar, certos genes que modulam a predisposiçäo a esquizofrenia e ao distúrbio do ânimo (doença afetiva). Analisam-se os estudos sobre filhos adotivos e sobre gêmeos, que revelam como a predisposiçäo a esquizofrenia tem um componente genético e outro ambiental. Isso é confirmado com dados tirados do estudo de famílias. Discutem-se as relaçöes etiológicas entre os distúrbios do ânimo e a esquizofrenia. Apresentam-se argumentos que levam a pensar na heterogeneidade da esquizofrenia e na existência de um feixe de afecçöes que constituem um espectro esquizofrênico, Sumarizam-se, por fim, os mecanismso mais prováveis de transmissäo hereditária da susceptibilidade a esquizofrenia e seu relacionamento com fatores estressantes ambientais. Comclui-se que a esquizofrenia tem uma determinaçäo multifatorial poligênica, em que um ou mais genes podem ter influência maior que os demais poligenes. Propöe-se uma hipótese para interpretar os dados poligenes. Propoöe-se uma hipótese para interpretar os dados experimentais baseada em poligenes comutativos

Síndrome de 5q- anemia refractaria, trombocitosis e hipolobulación de megacariocitos / 5q- syndrome: refractory anemia, thrombocytosis and hypolubulation of megakaryocytes

Se describe el caso de una mujer de raza blanca, de 30 años de edad, con anemia crónica de 3 años de evolución, refractaria a tratamiento médico y a esplenectomía. Los estudios citogenéticos demostraron una anomalía única, la delección parcial del brazo largo del cromosoma No. 5, defecto denominado "Síndrome del 5q-" descrito en aproximadamente 15 pacientes en la literatura mundial. Este síndrome aparentemente adquirido se caracteriza por anemia refractaria, moderada leucopenia, trombosistosis e hipolobulación de los megacariocitos. La anemia es resistente a los tratamientos conocidos y no evoluciona a leucemia aguda. La mayor parte de los pacientes fallecen por las complicaciones de la hemosiderosis producida por la gran cantidad de transfusiones que requieren para mantener una hemoglobina adecuada. La terapia quelante de hierro con desferroxamina, utilizando minibombas de infusión continua, es, hasta el momento, la única forma de prevenir la muerte por falla cardíaca en los pacientes dependientes de transfusiones. Este es el primer caso del "Síndrome del 5q-" informado en la literatura médica colombiana