Prevalencia de vacunación completa para la hepatitis B en el personal de salud de tres grandes hospitales generales del Paraguay / Prevalence of complete vaccination for hepatitis B in health personnel of three large general hospitals in Paraguay

Introducción: El personal de salud constituye un grupo de riesgo para la infección por el virus de las hepatitis B. Objetivos: Evaluar la frecuencia de vacunación contra Hepatitis B en profesionales médicos y de enfermería de tres grandes centros hospitalarios del Departamento Central de Paraguay. Materiales y métodos: Estudio cuantitativo, observacional, descriptivo, de corte transversal. Se aplicó un cuestionario al personal médico y de enfermería en estudio, elaborado según trabajos afines. Resultados: Fueron encuestadas 1097 personas, siendo médicos 412 (37.6%) yersonal de enfermería 685 (62.4%). Se encontró un nivel de vacunación completa del 48.2% sobre el total de encuestados, 49.5% de los varones presentaron esquema completo y 47.7% de las mujeres. Según la profesión, el personal de enfermería tiene mejor acatamiento con 51% de vacunación completa contra 47% del personal médico. En el Hospital Central del Instituto de Previsión Social, casi un 62% tenía esquema completo, el Hospital de Clínicas alcanzó 40.9% y solamente 36.6% de los encuestados del Hospital Nacional de Itauguá tenían todas las dosis de vacuna anti-Hepatitis B. Para riesgo biológico bajo, el nivel de vacunación completa fue del 36.0%, alcanzó el 36.8% para riesgo moderado y 57.3% para los de alto riesgo de exposición. Conclusión: Ante la baja prevalencia de vacunación completa contra Hepatitis B en el personal de salud, esta debe mejorarse considerando el riesgo biológico de exposición. El equipo de control de infecciones y el Departamento de salud laboral deben llevar un registro de vacunación del personal y tener un plan de inmunizaciones obligatorio.

Introduction: Health care personnel constitute a risk group for hepatitis B virus infection. Objectives: To evaluate the frequency of vaccination against Hepatitis B in medical and nursing professionals of three large hospital centers in the Central Department of Paraguay. Materials and methods: Quantitative, observational, descriptive, cross-sectional, cross-sectional study. A questionnaire was administered to medical and nursing personnel included in the study, based on related studies. Results: A total of 1097 people were surveyed, 412 (37.6%) were physicians and 685 (62.4%) were nurses. In general, a complete vaccination level of 48.2% of the total respondents was reached, 49.5% of men had a complete vaccination schedule and 47.7% of women. According to profession, the nursing staff had a better compliance with complete vaccination with 51% versus 47% of the medical staff. In the Hospital Central del Instituto de Previsión Social almost 62% had a complete schedule, the Hospital de Clínicas reached 40.9% and only 36.6% of the respondents of the Hospital Nacional de Itauguá had all the doses of anti-Hepatitis B vaccine. For low biological risk, the level of complete vaccination was 36.0%, reaching 36.8% for moderate risk and 57.3% for those at high risk of exposure. Conclusion: The level of complete vaccination against Hepatitis B in health personnel was low and should be improved, taking into account the biological risk of exposure. The infection control team and the occupational health department should keep a record of staff vaccination and have a mandatory immunization plan for it.

Hidrotórax hepático como complicación poco frecuente de la cirrosis. Un reto terapéutico en cirrosis avanzada / Hepatic hydrothorax as a rare complication of cirrhosis. A therapeutic challenge in advanced cirrhosis

El hidrotórax hepático es una entidad poco frecuente en pacientes con cirrosis. A la fecha se han propuesto varias alternativas terapéuticas, tanto médicas como quirúrgicas, previas al trasplante hepático como manejo definitivo. A continuación, se presenta el caso de una paciente de 78 años con cirrosis secundaria a infección por virus de la hepatitis C, que acudió al servicio de urgencias por dificultad respiratoria, donde se documentó un derrame pleural derecho masivo de tipo trasudado, que respondió parcialmente a terapia diurética e inserción de dren pleural; posteriormente falleció por complicaciones hemorrágicas asociadas a la cirrosis. Se considera importante describir esta patología, dada su baja frecuencia en pacientes con cirrosis y los retos terapéuticos a los que nos enfrentamos con la poca evidencia disponible en la actualidad.

Hepatic hydrothorax is a rare entity in patients with cirrhosis. To date, several therapeutic alternatives have been proposed, both medical and surgical, prior to liver transplantation as the definitive management. Here we present the case of a 78-year-old patient with cirrhosis secondary to hepatitis C virus infection, who consulted the emergency department for respiratory distress, documenting a massive right pleural effusion of transudate type, which responded partially to diuretic therapy and drainage with pigtail, and later died due to hemorrhagic complications associated with cirrhosis. It is important to describe this pathology given its low frequency in patients with cirrhosis and the therapeutic challenges we face with the limited currently available evidence.

Design of Inhibitory Peptides of the Interaction between the E2 Protein of the Hepatitis C Virus and the CD81 and CD209 receptors / Diseño de péptidos inhibitorios de la interacción entre la proteína E2 del virus de Hepatitis C y los receptores CD81 y CD209

Abstract Infection through the Hepatitis C virus does not have a vaccine and treatment with pegylated interferon and ribavirin can fail; which is why it may cause chronic infection and, consequently, could develop liver failure or hepatocellular carcinoma. It has been described that virus-cell recognition occurs between the E2 viral envelope protein and diverse cell receptors, with this interaction being critical in viral infection. which is why the study sought to identify inhibitory peptides of the interaction between viral E2 protein and the CD81 and CD209 receptors. Methodology: Through the RCSB protein database, crystals from the CD81 and CD209 receptors were selected, CD81/E2-HCV, CD209/E2-HCV complexes were carried out by SWISS-MODEL to generate inhibitory peptides of protein interaction through the Rosetta web server, this interaction was validated through ClusPro and finally, determined the theoretical physicochemical and cytotoxic properties of these peptides. Results: two peptides were obtained, without predicted toxicity, with a theoretical capacity of blocking the protein interaction between the E2 protein of the virus and CD81 and CD209.

Resumen La infección por el virus de la hepatitis C, no cuenta con vacuna y el tratamiento con interferón pegilado y ribavirina puede fallar; por lo que puede causar infec ción crónica y como consecuencia podría desarrollarse falla hepática o carcinoma hepatocelular. Se ha descrito que el reconocimiento virus-célula, se da entre la proteína de envoltura viral E2 y diversos receptores celulares, siendo esta interacción crítica en la infección viral. Razón por la cual este estudio buscó identificar péptidos inhibidores de la interacción entre la proteína E2 viral y los receptores CD81 y CD209. Metodología: A través de la base de datos de proteínas RCSB, se seleccionaron cristales de los receptores CD81 y CD209, se realizaron complejos CD81/E2-HCV, CD209/E2-HCV para generar péptidos inhibidores de interacción proteica a través del servidor web Rosetta, esta interacción fue validada a través de ClusPro y finalmente se evaluaron las propiedades fisicoquímicas y citotóxicas teóricas para estos péptidos. Resultados: se obtuvo dos péptidos, sin toxicidad predicha, con capacidad teórica de bloquear la interacción proteica entre la proteína E2 del virus y CD81 y CD209.

Prevalencia de marcadores serológicos en donantes de sangre de Boyacá, Colombia, 2014-2015 / Prevalence of serological markers in blood donors in Boyaca, Colombia, 2014-2015

Introducción: La infección que se ocasiona por la transfusión sanguínea se produce por una transmisión directa de un agente infeccioso desde una unidad de sangre al receptor susceptible. Esto constituyen una complicación de gran importancia en relación con la morbilidad y mortalidad de los receptores de sangre y un problema de salud pública. Objetivo: Determinar la prevalencia de marcadores serológicos en donantes de sangre del departamento Boyacá y su relación con variables sociodemográficas. Métodos: Estudio descriptivo transversal, realizado en 32 957 donantes del departamento de Boyacá. La fuente de información fue secundaria. Se determinó la seroprevalencia de marcadores de infección y se compararon según sexo, grupo etario y tipo de donante a través de análisis de frecuencias: Chi cuadrado y Fisher. Resultados: La prevalencia de marcadores serológicos fue 1,15 por ciento en la tamización y 0,24 por ciento con las pruebas confirmatorias. El marcador más prevalente fue sífilis con 0,20 por ciento, seguido el virus de la inmunodeficiencia humana 0,02 por ciento, virus de la hepatitis B 0,01 por ciento y virus de la hepatitis C 0,003 por ciento. La prevalencia del VIH y la prevalencia global de infección presentaron asociación estadísticamente significativa con el sexo y con el grupo etario respectivamente. Conclusiones: La identificación de la prevalencia de marcadores serológicos y las variables sociodemográficas permiten establecer un perfil epidemiológico en donantes de sangre del departamento de Boyacá(AU)

Introduction: The infection that is caused by blood transfusion is produced by a direct transmission of an infectious agent from a unit of blood to the sensitive recipient. This represents a complication of great importance in relation to morbidity and mortality of blood recipients and also a public health problem. Objective: To determine the prevalence of serological markers in blood donors of Boyacá department and its relationship to socio-demographic variables. Methods: A cross-sectional descriptive study was conducted in 32 957 donors of Boyacá department. The source of information was secondary. It was determined the seroprevalence of infection´s markers and those were compared according to sex, age group and type of donor through analysis of frequencies: Chi-square and Fisher. Results: The prevalence of serological markers was 1.15 percent in screening and 0.24 percent with the confirmatory tests. The most prevalent marker was syphilis with 0.20 percent, followed by HIV with 0.02 percent, hepatitis B with 0.01 percent and Hepatitis C virus with 0.003 percent. The prevalence of HIV and the infection´s overall prevalence presented statistically significant association with sex and with the age group respectively. Conclusions: The identification of the serological markers prevalence and socio-demographic variables allow setting an epidemiological profile in blood donors of Boyacá department(AU)

Aproximación para establecer y evaluar la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en el tratamiento de pacientes infectados con virus de hepatitis C, revisión estructurada (actualización 2015-2017) / Structured review of establishing and evaluating clinical relevance of drug interactions in hepatitis C virus treatment (Update 2015 - 2017)

Resumen Objetivo: establecer y evaluar la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en el tratamiento de pacientes con hepatitis C. Método: se realizó una búsqueda en PubMed/MedLine de artículos publicados en inglés y en español, desde el 1 de enero de 2015 hasta el 30 de marzo de 2017, utilizando los términos Mesh: Hepatitis C AND drug interactions OR herb-drug interactions OR food-drug interactions, de estudios realizados en humanos. La relevancia clínica de las interacciones medicamentosas se estableció y evaluó con base en la probabilidad de ocurrencia y la gravedad de la interacción. Resultados: se identificaron 184 artículos, de los cuales 92 se seleccionaron por el título y resumen para revisión completa, a 2 de ellos no fue posible acceder al texto completo. De estos, 57 aportaban interacciones, lo que permitió identificar 155 parejas de interacciones medicamentosas, de las cuales 154 (99,4 %) fueron farmacocinéticas y 1 (0,6 %) farmacodinámica. Por su parte, de las 155 parejas, 34 (21,9 %) se valoraron de nivel 1; 73 (47,1 %) de nivel 2; 48 (31,0 %) de nivel 3; y 0 (0,0 %) de nivel 4. Además, se identificaron 29 parejas agrupadas como interacciones con evidencia de ausencia de relevancia clínica. Conclusiones: más de 99 % de las interacciones medicamentosas de relevancia clínica son farmacocinéticas, asociadas con cambios en el metabolismo y el transporte de fármacos; el simeprevir y la terapia 3D (Paritaprevir/Ritonavir+ Ombitasvir+Dasabuvir) fueron los medicamentos con mayor número de interacciones.

Abstract Objective: This study-s objective is to establish and evaluate the clinical relevance of drug interactions during treatment of patients with hepatitis C. Method: A PubMed/MedLine search was conducted for articles published in English and Spanish from January 1, 2015 to March 30, 2017 using the terms Mesh: Hepatitis C AND drug interactions OR herb-drug interactions OR food-drug interactions, from studies conducted in humans. The clinical relevance of drug interactions was established and evaluated based on probability of occurrence and severity of interactions. Results: Of the 184 four articles identified, 92 were selected by title and abstract for full review. The full texts of two articles could not be accessed. Of the remaining articles, 57 describ ed relevant interactions. Of the 155 pairs of drugs that interact that were identified, 154 (99.4%) were pharmacokinetic, and one (0.6%) was pharmacodynamic. Thirty-four of the 155 pairs (21.9%) were assessed at level 1; 73 (47.1%) were assessed at level 2; 48 (31.0%) were assessed at level 3, none were assessed at level 4. In addition, 29 pairs of interacting drugs had no evidence of clinical relevance. Conclusions: More than 99% of clinically relevant drug interactions are pharmacokinetics and are associated with changes in metabolism and transport of drugs. Simeprevir and 3D (Paritaprevir/Ritonavir+ Ombitasvir+Dasabuvir) therapy had the greatest number of interactions.

Ledipasvir associado a sofosbuvir para o tratamento de pacientes adultos com hepatite C crônica infectados por vírus de genótipo 1 / Ledipasvir associated with sofosbuvir for the treatment of adult patients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 virus

CONTEXTO: O objetivo do presente relatório é analisar as evidências científicas apresentadas pelo demandante no que diz respeito à associação entre ledipasvir e sofosbuvir (LDV/SOF) ser eficaz e segura para tratamento da hepatite C crônica, de acordo com desfechos como SVR12 (Resposta Virológica Sustentada - do inglês - Sustained Virological Response 12 weeks after the end of treatment) e 24, frequência de eventos adversos e descontinuação do tratamento pelos mesmos, visando avaliar a sua incorporação no SUS. TECNOLOGIA: Ledipasvir/sofosbuvir (Harvoni®). INDICAÇÃO: Pacientes adultos com infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV ­ do inglês: Hepatitis C Virus), genótipo 1. PERGUNTA: O uso de ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) é eficaz, seguro e custo-efetivo em pacientes com infecção crônica pelo HCV genótipo 1, quando comparado a outras opções atualmente disponíveis no SUS para o tratamento? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: Foram incluídos 28 estudos avaliando a tecnologia LDV/SOF em pacientes com HCV GT 1. As evidências encontradas apresentaram qualidade baixa a moderada para eficácia e baixa a muito baixa para segurança, sendo a maioria de não inferioridade e/ou superioridade à taxa histórica de resposta ao tratamento e apontam para uma eficácia superior a 90,0% na maioria dos estudos. Dessa forma, os resultados encontrados para LDV/SOF apresentaram semelhança quanto à eficácia terapêutica quando comparados a outros antivirais disponíveis atualmente no SUS. Quanto ao perfil de segurança, os eventos adversos (EA) mais comumente relatados foram diarreia, náuseas, fadiga e cefaleia. Por fim, observou-se que a associação de LDV/SOF à ribavirina pode levar ao aumento de EA quando comparado à LDV/SOF apenas. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: O demandante conduziu uma avaliação de custo-minimização, cujo modelo foi considerado adequado. Os custos considerados na análise foram restritos aos de aquisição dos diferentes medicamentos. O demandante propôs o valor de U$ 3.690,00 para a incorporação do tratamento com LDV/SOF. Foram considerados 65.000 tratamentos para Hepatite C, sendo o número de pacientes elegíveis para o tratamento com LDV/SOF de 41.600 pacientes. Considerou-se um Market Share de 30%. Assumiu-se dois cenários, um com todos os pacientes utilizando as alternativas terapêuticas de maior preço e o outro com as de menor preço. Dessa forma, com a incorporação de LDV/SOF no SUS, estima-se uma economia entre 60 e 80 milhões de reais no primeiro ano após a sua incorporação e não os 142 a 380 milhões apresentados pelo demandante. Em um horizonte temporal de cinco anos, o impacto orçamentário incremental seria uma economia entre 303 e 400 milhões. CONSIDERAÇÕES FINAIS: Os estudos incluídos neste relatório demonstram que o tratamento com LDV/SOF resultou em taxas de SVR12 altas, a maioria acima de 90%. Tanto a eficácia/efetividade, quanto o perfil de segurança se mostraram semelhantes aos dos demais medicamentos já incorporados no SUS. A avaliação econômica demonstrou que o tratamento com LDV/SOF poderá representar uma economia de 60 a 80 milhões de reais no primeiro ano de incorporação, comparado aos tratamentos atualmente disponíveis. RECOMENDAÇÃO INICIAL DA CONITEC: Na 63ª reunião ordinária da CONITEC em 1º de fevereiro de 2018 a Comissão decidiu por unanimidade emitir a recomendação inicial para a incorporação ao SUS da associação entre sofosbuvir 400 mg e ledipasvir 90 mg em comprimido único para o tratamento de hepatite C crônica em adultos causada exclusivamente pelo genótipo 1 do vírus. CONSULTA PÚBLICA: A consulta pública nº 10/2018 foi realizada entre os dias 24/02/2018 e 05/03/2018. Foram recebidas 29 contribuições, sendo 6 pelo formulário para contribuições técnico-científicas e 23 pelo formulário para contribuições sobre experiência ou opinião de pacientes, familiares, amigos ou cuidadores de pacientes, profissionais de saúde ou pessoas interessadas no tema. Após apreciação das contribuições encaminhadas pela consulta pública, o plenário da CONITEC entendeu que não houve argumentação suficiente para alterar sua recomendação inicial, mantendo-se a recomendação favorável à incorporação da associação dos antivirais sofosbuvir e ledipasvir para o tratamento de hepatite C crônica em adultos infectados pelo genótipo 1 do vírus. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Os membros da CONITEC presentes na 64ª reunião ordinária, no dia 08 de março de 2018, deliberaram, por unanimidade, por recomendar a incorporação ao SUS da associação dos antivirais sofosbuvir e ledipasvir para o tratamento de hepatite C crônica em adultos infectados pelo genótipo 1 do vírus. Foi assinado o registro de deliberação n° 345/2018 pela incorporação da tecnologia. DECISÃO: Incorporar o ledipasvir associado a sofosbuvir para o tratamento de pacientes adultos com hepatite C crônica infectados por vírus de genótipo 1, conforme Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, dada pela Portaria nº 12, publicada no DOU nº 51, do dia 15 de março de 2018, seção 1, pág. 59.(AU)

Metagenomic analysis reveals Hepatitis A virus in suspected yellow fever cases in Brazil

Using a metagenomic approach, we identified hepatitis A virus among cases of acute febrile illnesses that occurred in 2008-2012 in Brazil suspected as yellow fever. These findings reinforce the challenge facing routine clinical diagnosis in complex epidemiological scenarios.

Estudo da relação entre polimorfismos genéticos e hipermetilação de promotores gênicos e a progressão da hepatite crônica e desenvolvimento de carcinoma hepatocelular / Study of the relationship between genetic polymorphisms and hypermethylation of gene promoters and the progression of chronic hepatitis and the development of hepatocellular carcinoma

O carcinoma hepatocelular (CHC) é o segundo tipo de câncer mais letal no mundo. Os principais agentes etiológicos para o CHC são os vírus da hepatite B (HBV) e da hepatite C (HCV). A hepatocarcinogênese é um processo de múltiplas etapas afetado por fatores genéticos e epigenéticos. O papel de diferentes genes, como GSTT1, GSTM1, TP53, MDM2, RASSF1A e DOK1, tem sido avaliado nesse processo. Estudos tem observado a associação de polimorfismos genéticos e da hipermetilação de regiões promotoras de genes com o desenvolvimento do CHC. Entretanto, poucos estudos analisaram pacientes brasileiros até o momento. Os objetivos deste estudo foram avaliar se a ocorrência de polimorfismos genéticos e da hipermetilação de DNA estão associados à progressão da doença hepática e o desenvolvimento de cirrose e carcinoma hepatocelular (CHC) em pacientes brasileiros com hepatite crônica. Os polimorfirmos GSTT1 nulo (deleção), GSTM1 nulo (deleção), TP53 R72P (rs1042522) e MDM2 T309G (rs2279744) foram genotipados por PCR multiplex ou PCR seguida por análise do polimorfismo dos fragmentos de restrição (PCR-RFLP) em 190 pacientes (60 com CHC, 83 com cirrose e 47 com apenas hepatite crônica)Os níveis de metilação dos promotores dos genes RASSF1A e DOK1 foram medidos por pirosequenciamento de DNA extraído de 41 amostras de tecidos de fígado conservadas em parafina (20 de CHC, 9 de cirrose e 12 de hepatite crônica), após tratamento com bisulfito de sódio e amplificação das regiões específicas por PCR. Nossos resultados demostraram que a ocorrência do genótipo polimórfico nulo para o gene GSTT1, em pacientes crônicos para a hepatite C, está associado à progressão da doença hepática para cirrose e indiretamente ao desenvolvimento de CHC (p = 0,032). Observamos também que a ocorrência do perfil genotípico simultâneo GSTT1 nulo e TP53 Pro/Pro, o perfil genotípico simultâneo GSTM1 nulo e TP53 Arg/Arg, além do perfil genotípico simultâneo GSTM1 nulo, MDM2 T/T e TP53 Arg/Arg, em pacientes crônicos para a hepatite C, estão associados ao desenvolvimento de CHC (p < 0,050). Além disso, os níveis de metilação de DNA nos promotores dos genes DOK1 e RASSF1A, em tecido hepático, foram associados a progressão da doença hepática, sendo encontrados níveis baixos em tecidos não cirróticos, intermediários em tecidos cirróticos e elevados em tecidos de CHC. Este é um estudo pioneiro no Brasil e contribui para a identificação de fatores genéticos e epigenéticos que poderão ser utilizados futuramente para a seleção de pacientes com hepatite crônica em alto risco para o desenvolvimento do CHC. (AU)

Evidencia de circulación del virus de la hepatitis A, subgenotipo IA, en muestras ambientales en Antioquia, Colombia / Evidence of the circulation of hepatitis A virus, subgenotype IA, in environmental samples from Antioquia, Colombia

Introducción. El virus de la hepatitis A (HAV) es un importante patógeno que se transmite por vía fecal-oral. La epidemiología de la infección está directamente relacionada con el acceso de la población al agua potable y con la infraestructura de alcantarillado. Objetivo. Determinar la presencia del HAV e identificar el genotipo en muestras de agua de abastecimiento y agua residual en ocho municipios, un corregimiento y una vereda del departamento de Antioquia, noroccidente de Colombia. Materiales y métodos. Se hicieron tres muestreos seriados de diciembre de 2012 a abril de 2014 en la fuente principal de abastecimiento de los acueductos y en el principal vertimiento de aguas residuales de cada municipio. Las muestras se concentraron por filtración y ultrafiltración tangencial, y por las técnicas de polietilenglicol y floculación con leche descremada, respectivamente. A partir del ARN total de cada muestra, se amplificaron la región VP3-VP1 para la detección del genoma viral y la región VP1-2B para la genotipificación. Resultados. El genoma del HAV se detectó en las fuentes de agua de abastecimiento de Puerto Berrío, Frontino y Nutibara, y en las muestras de aguas residuales provenientes de los municipios de Arboletes, Zaragoza y Venecia. Mediante el análisis de las secuencias se identificó el subgenotipo IA del virus. Conclusión. Este estudio permitió detectar la presencia del HAV en 6,6 % de las muestras de agua de abastecimiento y en 13,3 % de las muestras de agua residual de los municipios en estudio. Se reporta por primera vez la circulación del subgenotipo IA en muestras ambientales en Antioquia.

Introduction: Hepatitis A virus (HAV) is an important pathogen, typically transmitted via the faecal-oral route. The epidemiology of the infection is directly related to drinking water access and adequate disposal of sewage water. Objective: To determine the presence and identify the genotype of HAV in environmental samples from eight municipalities and two villages in Antioquia, northwestern Colombia. Materials and methods: Three serial samplings were done between December, 2012, and April, 2014. Water samples were obtained from drinking water plants prior to treatment, as well as from the main reserve of wastewater in each municipality included in the study. Viral concentrations for the two types of sample sources were determined by filtration/tangential ultrafiltration and polyethyleneglycol plus flocculation with skimmed milk, respectively. Total ARN was subsequently obtained from each sample and the VP3-VP1 region amplified for detection of the viral genome. The genotype was determined by amplification of the VP1-2B region. Results: The HAV genome was detected in samples from drinking water plants at Puerto Berrío, Frontino and Nutibara, and in wastewater samples from the municipalities of Arboletes, Zaragoza and Venecia. HAV subgenotype IA was identified using phylogenetic analysis. Conclusion: In this study, HAV was identified in 6.6% of the samples from drinking water plants and 13.3% of wastewater samples. This is the first report of HAV subgenotype IA circulating in environmental samples from Antioquia.

Aspectos clínicos-laboratoriais, perfil de quimiocinas e micropartículas circulantes em pacientes portadores da infecção crônica pelo VHC antes e durante a terapia tripla

Diante de constantes avanços no entendimento da infecção pelo VHC e mudanças no esquema terapêutico, torna-se necessário uma melhor compreensão da cinética de biomarcadores imunológicos ao longo do tratamento triplo e a sua importância na monitoração terapêutica e no alcance da resposta virológica sustentada (RVS) pelos pacientes ao término do tratamento. Neste estudo foi realizada uma caracterização cinética dos aspectos clínico-laboratoriais, perfil de quimiocinas e micropartículas circulantes em pacientes com infecção crônica pelo VHC, antes e durante a terapia tripla com interferon peguilado, ribavirina e inibidor de protease (telaprevir ou boceprevir). Foram avaliados 20 pacientes infectados com o vírus VHC com genótipo 1 em tratamento com terapia tripla e 20 indivíduos saudáveis, doadores de sangue, que compuseram o grupo controle para o estabelecimento dos valores de referência para análise de quimiocinas e micropartículas (MPs) circulantes. As quimiocinas CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG e CXCL10/IP10 e MPs derivadas de eritrócitos, células endoteliais, plaquetas, leucócitos e suas subpopulações foram quantificadas em soro e plasma, respectivamente,empregando citometria de fluxo,comparando os dados antes do tratamento (AT) e durante o tratamento (DT) nassemanas 2, 4, 8, 12, 24 e 48. Nossos resultados demonstraram que 70,0% dos pacientes eram do sexo masculino e 35,0% do sexo feminino, com idade média de 58,5 anos. Dos vinte pacientes avaliados 75,0% apresentavam o genótipo 1b e 30,0% o genótipo 1a do VHC. Quatorze pacientes completaram o tratamento triplo com 86,7% de RVS. Na análise de quimiocinas, houve um aumento de CCL2 na semana 12 em comparação com AT. CXCL8 aumentou na semana 12 em comparação com AT. CXCL9 e CXCL10 diminuíram na semana 24 em relação à semana 12 DT.

Na análise da frequência de MPs, aquelas originadas de neutrófilos diminuíram nas semanas 2 e 24, em comparação com a AT, diminuíram na semana 24 em comparação com a semana 8 DT e aumentaram na semana 8 em relação à semana 2 DT. As micropartículas derivadas de monócitos diminuíram nas semanas 2, 12 e 24 em comparação com AT e aumentaram na semana 48 em relação à semana 24. As MPs derivadas de linfócitos TCD3+diminuíram nas semanas 12, 24 e 48 em comparação com AT e nas semanas 24 e 48 em relação à semana 4 DT. Já aquelasoriginadas de linfócitos TCD4+ diminuíram nas semanas 12 e 24 em comparação com AT e diminuíram na semana 12 em comparação com a semana 4 DT.

Avaliações adicionais que utilizaram ferramentas de análise de sistemas biológicos revelaram que antes do tratamento houve uma elevação de enzimas hepáticas e frequências dasMPs nos pacientes, e a freqüência de altos produtores de quimiocinas foi baixa. Após o tratamento, houve uma diminuição progressiva das enzimas hepáticas e micropartículas, que foi acompanhado por aumento de quimiocinas com um pico na semana 12 do tratamento. Na semana 24 do tratamento, houve uma redução na maioria dos biomarcadores em comparação com a frequência mostrada antes do tratamento, exceto para CCL2 e CCL5 que ainda estavam sendo secretadas ao final do tratamento. Em suma, as análises do presente estudo mostraram que houve um declínio dos marcadores de agressão hepática, dos níveis de quimiocinas e da frequência de micropartículas no decorrer do tratamento, sugerindo, em síntese, que o tratamento e a redução ou eliminação do VHC promove um ambiente imunomodulador com retorno da resposta imunológica dentro dos padrões esperados na ausência da infecção viral. Para grande maioria dos pacientes que terminaram o tratamento, esse panorama está associado ao alcance de resposta virológica sustentada e, consequentemente, ao sucesso do tratamento triplo.

Needlestick accident resulting in occupational transmission of HCV: report of two cases

Occupational transmission of hepatitis C virus (HCV) through needlestick injury is a serious problem worldwide. Occupational transmission of HCV is estimated at an average rate between 0.5% and 0.75%. There are factors associated with increased risk of transmission, such as deep injuries, procedures involving hollow-bore needle placement in the source patient’s vein or artery, and high HCV RNA titer in the source patient. We describe two cases of HCV seroconversion in nursing assistants after different risk needlestick injuries...

Aspectos clínicos-laboratoriais, perfil de quimiocinas e micropartículas circulantes em pacientes portadores da infecção crônica pelo VHC antes e durante a terapia tripla / Clinical and laboratory aspects, Profile chemokines and circulating microparticles in patients with chronic HCV infection before and during triple therapy

Diante de constantes avanços no entendimento da infecção pelo VHC e mudanças no esquema terapêutico, torna-se necessário uma melhor compreensão da cinética de biomarcadores imunológicos ao longo do tratamento triplo e a sua importância na monitoração terapêutica e no alcance da resposta virológica sustentada (RVS) pelos pacientes ao término do tratamento. Neste estudo foi realizada uma caracterização cinética dos aspectos clínico-laboratoriais, perfil de quimiocinas e micropartículas circulantes em pacientes com infecção crônica pelo VHC, antes e durante a terapia tripla com interferon peguilado, ribavirina e inibidor de protease (telaprevir ou boceprevir). Foram avaliados 20 pacientes infectados com o vírus VHC com genótipo 1 em tratamento com terapia tripla e 20 indivíduos saudáveis, doadores de sangue, que compuseram o grupo controle para o estabelecimento dos valores de referência para análise de quimiocinas e micropartículas (MPs) circulantes. As quimiocinas CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG e CXCL10/IP10 e MPs derivadas de eritrócitos, células endoteliais, plaquetas, leucócitos e suas subpopulações foram quantificadas em soro e plasma, respectivamente,empregando citometria de fluxo,comparando os dados antes do tratamento (AT) e durante o tratamento (DT) nassemanas 2, 4, 8, 12, 24 e 48. Nossos resultados demonstraram que 70,0% dos pacientes eram do sexo masculino e 35,0% do sexo feminino, com idade média de 58,5 anos. Dos vinte pacientes avaliados 75,0% apresentavam o genótipo 1b e 30,0% o genótipo 1a do VHC. Quatorze pacientes completaram o tratamento triplo com 86,7% de RVS. Na análise de quimiocinas, houve um aumento de CCL2 na semana 12 em comparação com AT. CXCL8 aumentou na semana 12 em comparação com AT. CXCL9 e CXCL10 diminuíram na semana 24 em relação à semana 12 DT...

Das hepatopatias e icterícias às hepatites virais: configuração de um caleidoscópio / From hepatic diseases and jaundice to viral hepatitis: the configuration of a kaleidoscope / De las hepatopatías e ictericias a las hepatitis virales: configuración de un caleidoscopio

As hepatites virais A, B, C, D e E - viroses sistêmicas hepatotrópicas - produzem quadros de hepatite aguda. Dependendo do agente etiológico, da carga viral e de condições do hospedeiro, podem evoluir para hepatite crônica, cirrose, câncer de fígado e formas agudas fulminantes. A versatilidade ecológica desses vírus configura uma natureza espectral e cambiante de transmissão no tempo e no espaço; potencializada pelo curso subclínico por vezes prolongado de grande parte das infecções, constitui-se em desafio epidemiológico. Com base no curso histórico dessas infecções foram descritos cenários e tendências relativas ao seu comportamento socioepidemiológico, apontando para a necessidade de superar modelos, padrões, protocolos e retornar à investigação de cada situação de saúde/doença. Ou seja, assinala para a imprescindível exploração das singularidades no sentido de desenvolver ações gerais modeladas pelas especificidades locais.

Viral hepatitis A, B, C, D and E - systemic hepatotropic viral infections - present as acute hepatitis that, depending on the etiological agent, viral load and host conditions, may evolve into chronic hepatitis, cirrhosis, liver cancer and acute fulminant disease. The ecological versatility of these viruses, their spectrum of transmission in time and space, potentialized by the sub-clinical course of a large proportion of infections, comprise an epidemiological challenge. This essay describes scenarios and tendencies in the socioepidemiologic profile, based on the history of these infections, and indicates the need to overcome patterns, models, and protocols and instead investigate each particular situation. In other words, it highlights the need to explore singularities in order to be able to develop new proposals for general actions tailored to local specificities.

Las hepatitis virales A, B, C, D y E - virosis sistémicas hepatotrópicas - producen cuadros de hepatitis aguda. Dependiendo del agente etiológico, de la carga viral y de las condiciones del hospedador, pueden evolucionar hacia hepatitis crónica, cirrosis, cáncer del hígado y formas agudas fulminantes. La versatilidad ecológica de estos virus, configura una naturaleza espectral y cambiante de transmisión en el tiempo y espacio; potencializada por el curso subclínico, a veces prolongado, constituye un desafío epidemiológico en gran parte de las infecciones. Con base en el curso histórico de estas infecciones se han descrito escenarios y tendencias relativas a su comportamiento socioepidemiológico, apuntando hacia la necesidad de superar modelos, patrones, protocolos, y retornar a la investigación de cada situación de salud/enfermedad. Es decir, señala la imprescindible exploración de las singularidades en el sentido de desarrollar acciones generales modeladas por las especificidades locales.

Hepatites virais: abordagem clínica com ênfase nos vírus A e E / Viral hepatitis: clinical approach with emphasis on A and E viruses

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As hepatites virais são condições mórbidas extremamente comuns na prática clínica. Diferentes agentes etiológicos estão implicados no desenvolvimento da doença, especialmente os vírus A, B, C, D e E. O objetivo do presente artigo foi apresentar os aspectos gerais das hepatites desencadeadas por agentes virais, enfatizando-se as hepatites causadas pelos vírus A e E. CONTEÚDO: Foram utilizadas as palavras-chaves hepatites virais, hepatite A e hepatite E como descritores na pesquisa de dados nas bases Scielo (Scientific Eletronic Library Online) e Pubmed (U. S. National Library of Medicine), assim como livros texto,consensos e diretrizes relacionados ao tema. CONCLUSÃO: A ocorrência das hepatites causadas pelos vírus A e E está intimamente relacionada ao nível socioeconômico e às condições sanitárias da população, haja vista a transmissão ocorrer predominantemente por via fecal-oral. Embora ambas as entidades nosológicas apresentem evolução benigna na maioria dos casos, a educação sanitária e a promoção da saúde representam estratégias promissoras para a melhoria das condições de vida das populações suscetíveis.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Viral hepatitis is a morbid condition extremely common in practical clinic. Different etiological agents are implicated in the development of illness, especially viruses A, B, C, D and E. The objective of this study is to present general aspects of hepatitis triggered by viral agents,with emphasis on hepatitis caused by viruses A and E. CONTENTS: We used the keywords viral hepatitis, hepatitis A and hepatitis E as descriptors in the data search Scielo (Scientific Electronic Library Online) and Pubmed (U. S. National Library of Medicine), as well as textbooks, consensus and guidelines related to the topic. CONCLUSION: The occurrence of hepatitis caused by viruses A and E is closely related to socioeconomic status and sanitary conditions of the population, since the transmission occurs predominantly via the faecal-oral route. Although both nosological entities have a benign course in most cases, health education and health promotion represent promising strategies for improving the living conditions of susceptible populations.

Characterization of outbreak hepatitis a isolates in five Tunisian childcare centers

In the present study, epidemiological survey and molecular characterization of hepatitis A virus during an outbreak in five Tunisian childcare centers in El-Mahres during October and November 2006 were carried out. Five well-water and five drinking water samples were included in the present study. Serological investigation and molecular characterization were carried out. All patients were IgM seropositive and the viral genome was detected in all clinical and well-water samples whereas it was not detected in drinking water from the five childcare centers. Sequence analysis showed that all Tunisian strains belong to sub-genotype IA. The genetic profile of the VP1/2A junction showed that the outbreak isolates underwent an amino acid substitution which was absent in virus's strains detected previously in Tunisia. Further studies need to be conducted to evaluate the emergence of the virus's strains in clinical and water samples and more epidemiological data need to be collected about the risk factors which may contribute to acute hepatitis.

Caracterização do perfil epidemiológico das hepatites virais no estado de Rondônia no período de 1999 a 2009 / Characterisation of the epidemiology of viral hepatitis in the state of Rondonia in the period 1999 to 2009

As hepatites virais referem-se a cinco tipos de vírus (A, B, C, D, e E), de distribuição universal, que causam dano hepático e, ainda que apresentem semelhanças clínico-laboratoriais, proporcionam diferenças epidemiológicas quanto à sua evolução. Sendo assim, buscamos caracterizar o perfil epidemiológico das hepatites virais em Rondônia, no período de 1999 a 2009. O tipo de estudo desenvolvido foi o epidemiológico descritivo e retrospectivo, utilizando-se da base de dados disponível no Sistema de Informação de Agravos de Notificação (SINAN). Verificamos que a falta de preenchimento dos campos nas Fichas de Investigação Epidemiológica (FIE) não inviabilizaram o estudo, mas mostrou-se evidente a necessidade de treinamento dos profissionais de saúde para o seu adequado preenchimento. A aplicação do critério de “sorologia reagente” para cada marcador viral, na FIE, como meio para melhor conclusão do tipo de vírus proporcionou resultados mais confiáveis. O estudo mostrou também certa conformidade entre os 52 municípios do estado. Porém, os municípios de Candeias, Pimenta Bueno, Monte Negro, Ariquemes, Guajará-Mirim e Vilhena destacaram-se pela elevada incidência dos vírus A e B. A precariedade da infra-estrutura de saneamento básico e a carência das ações de educação em saúde da população contribuem para a persistência dos casos de hepatite A no estado. A detecção do vírus B em pré-escolares pressupõe transmissão vertical e a soroprevalência de Hepatite B entre os adolescentes de Rondônia aponta para a necessidade de se repensar as estratégias de vacinação contra o vírus B. Apesar dos esforços para a ampliação da cobertura vacinal em todo o estado, a endemicidade do vírus B continua elevada e com tendência ao crescimento.

Ocorrência de hepatites virais, helmintíases e protozooses em primatas neotropicais procedentes de criação domiciliar: afecções de transmissão fecal-oral com potencial zoonótico / Viral hepatitis, helminthiasis and protozoan disease in neotropical primates raised in captivity: potentially zoonotic affections with fecal-oral transmission

A criação de primatas não humanos em domicilio não é permitida pela legislação ambiental. Entretanto, na Região Amazônica é comum encontrar primatas não humanos convivendo em ambientes familiares. Essa interface favorece a transmissão de doenças de caráter zoonótico. Esta pesquisa se propôs avaliara presença de alguns agentes zoonóticos em primatas não humanos de criação domiciliar. Foram investigados animais doados ou apreendidos pelo Batalhão de Policiamento Ambiental e/ou Instituto Brasileiro de Meio Ambiente e Recursos Naturais Renováveis no Estado do Pará e encaminhados ao Centro Nacional de Primatas. Durante a quarentena, 25 animais foram submetidos a colheitas de sangue para a obtenção de soro e pesquisa de anticorpos para hepatites virais (tipos A, B e E), realizada no Instituto Evandro Chagas. A análise parasitológica fecal foi realizada em 29 animais, sendo utilizados os métodos de Willis, Hoffman e exame direto. Nenhum dos animais apresentou anticorpos positivos para anti-HBV e anti-HEV; entretanto, 12 por cento dos animais apresentaram positividade para anticorpos anti-HAV totais. Os estudos parasitológicos demonstraram que 48,2 por cento apresentavam algum tipo de parasita com potencial zoonótico, ocorrendo Strongyloides stercoralis em 17,2 por cento casos, sendo que em 3,4 por cento dos casos este parasita estava associado à Giardia lamblia...

Brazilian environmental legislation does not allow non-human primates to be raised in captivity. However, this remains a common practice in the Amazon region, and the close proximity of animals and humans facilitates the transmission of zoonotic diseases. The goal of the present study was to evaluate the presence of zoonotic agents in household-raised non-human primates. We analyzed animals donated or apprehended by Brazil's Environmental Police Battalion and/or the Instituto Brasileiro de Meio Ambiente e Recursos Naturais Renováveis in Pará State, Brazil, and sent to the Centro Nacional de Primatas. Blood samples taken from 25 animals during the quarantine period were subjected to serum and antibody tests for viral hepatitis (types A, B and E) at the Instituto Evandro Chagas. Parasitological analysis of fecal material was performed on 29 animals using direct examination and the Willis and Hoffman methods. None of the animals tested positive for anti-hepatitis B or anti-hepatitis E virus antibodies, but 12 per cent were positive for total anti-hepatitis A antibodies. In addition, parasitological studies showed that 48.2 per cent of the animals had parasites with zoonotic potential. Strongyloides stercoralis was observed in 17.2 per cent, but this parasite was associated with Giardia lamblia in only 3.4 per cent of the samples. Giardia lamblia and Entamoeba histolytica were detected in 3.4 per cent and 10.3 per cent of the samples, respectively. All of the pathogens described in this study are transmitted through the fecal-oral route. Therefore, we concluded that non-human primates should not be raised in captivity, and this practice should be addressed as an important public health concern.

Perfil epidemiologico de la infección por el virus de la hepatitis C en la región central de Argentina / Molecular epidemiology pattern of hepatitis C virus infection in central region of Argentina

La presencia de RNA-HCV y la distribución de genotipos se detectaron mediante técnicas moleculares (RT-nested PCR y RFLP) en 310 muestras de individuos de la región centro de Argentina. Se halló 11,8% de coinfección HCV/HIV, con mayor prevalencia de genotipo 1 (73%). La distribución de los genotipos 1 y 2 entre individuos monoinfectados fue de 49,4% y 43,9%, respectivamente. El análisis de regresión logística multivariado mostró que la edad y el uso de drogas endovenosas (UDEV) condicionó la distribución de genotipos. El genotipo 2 se halló frecuentemente entre adultos mayores y su diseminación no se pudo asociar a ninguna vía de transmisión. El genotipo 1 se lo halló principalmente en adultos jóvenes y asociados al UDEV. El notable incremento de genotipo 1, homogéneamente distribuido en todas las edades posee importantes implicancias en las decisiones terapéuticas, considerando que posee baja respuesta a laterapia antiviral.

Hepatites virais: um fator de risco na prática odontológica / Viral hepatitis: a risk factor in dental practice

Durante o atendimento odontológico existe um risco potencial para a transmissão de doenças infecciosas tanto para o paciente como para o dentista. Dentre estas doenças, incluem-se as hepatites virais, devido a sua forma de transmissão, com possíveis complicações, como cirrose e câncer. Os vírus das hepatites B, C e D representam maior importância para o dentista. Existe crescente evidência de que outros vírus da hepatite como o G, TT e SEN-V podem ser transmitidos por via parenteral representando também risco ocupacional no atendimento odontológico. Apesar de todos os conhecimentos disponíveis, ainda é possível encontrar profissionais, docentes e discentes negligenciando os procedimentos de biossegurança.