Collateral methotrexate resistance in cisplatin-selected murine leukemia cells

Resistance to anticancer drugs is a major cause of failure of many therapeutic protocols. A variety of mechanisms have been proposed to explain this phenomenon. The exact mechanism depends upon the drug of interest as well as the tumor type treated. While studying a cell line selected for its resistance to cisplatin we noted that the cells expressed a >25,000-fold collateral resistance to methotrexate. Given the magnitude of this resistance we elected to investigate this intriguing collateral resistance. From a series of investigations we have identified an alteration in a membrane protein of the resistant cell as compared to the sensitive cells that could be the primary mechanism of resistance. Our studies reviewed here indicate decreased tyrosine phosphorylation of a protein (molecular mass = 66) in the resistant cells, which results in little or no transfer of methotrexate from the medium into the cell. Since this is a relatively novel function for tyrosine phosphorylation, this information may provide insight into possible pharmacological approaches to modify therapeutic regimens by analyzing the status of this protein in tumor samples for a better survival of the cancer patients

Analogues and prodrugs, permanent useful alternatives to improve the effectiveness of natural anticancer compounds: Enhanced activity of slightly soluble salts of olivacine in L1210 leukemia

Several derivatives of well-known natural anticancer drugs have been synthesized and will continue to be, to overcome their delivering problems, or effectiveness. Characteristics such as poor solubility, metabolic inactivation, resistance development, rapid clearance or short half-life, adverse side effects like nausea, alopecia, anorexia are common undesirable limitations to their clinical use. Drug toxicity to less sensitive tumors as those in liver or brain is another aimed goal. Recent efforts to reverse undesirable physicochemical properties of well-established natural anticancer compounds are focused. Improved antitumor action of olivacine in L(1210) leukemia with slightly soluble halides with increased life span as well as "cured" animals was observed.

Actividad antitumoral del CCNU obtenido en Cuba / Antineoplasic activity of CCNU obtained in Cuba

El (1-[2-cloroetil] 1-nitroso, 3 ciclohexil urea) (CCNU) es una droga antitumoral que forma parte actualmente de múltiples esquemas de poliquimioterapia en el tratamienmto de diferentes localizaciones y su obtención en el país aumentará la disponibilidad de este producto. El presente trabajo evalúa la actividad, en comparación con el producto comercial usado actualmente en la clínica oncológica y por los resultados obtenidos en los tumores experimentales utilizados, ambos productos manifiestan semejante actividad antitumoral

Sinergismo del Cis-Diaminodicloro Platino (II) (CIS-DDP) y el M-Tiocarbamal en el tratamiento de la leucemia L-1210 / Synergism of Cis-Platinum Diamminodichloride (II) (CIS-DDP) and M-Thiocarbamol in the treatment of leukemia L-1210

El M-tiocarbamal (morfolinditiocarbamato de sodio) es un producto sintético con el cual en estos momentos se lleva a cabo el ensayo clínico fase I. Experimentalmente se combinó con el Cis-DDP en el tratamiento de la leucemia L-1210. Los resultados obtenidos evidencian la potenciación de la acción antitumoral del Cis-DDP cuando el M-tiocarbamal se administra simultáneo o después de la administración del citostático

Actividad antitumoral y principales efectos tóxicos del 1,3 biscloroetil nitrosourea (BCNU) sintetizado en Cuba / Antitumoregenic activity and main toxic effects of 1,3 bischloroethylnitrosourea (BCNU) synthetized in Cuba

Se estudió la actividad antitumoral del 1,3 biscloroetil nitrosourea (BCNU) sintetizado en Cuba en dos tumores transplantables de ratón, las leucemias L-1210 y P-388, así como la toxicidad de diferentes esquemas de administración del producto en ratas albinas. El producto aumentó notablemente la supervivencia de los animales tratados con respecto al control en los tumores experimentales usados y manifestó efectos tóxicos notables en el sistema hematopoyético y el hígado

Investigaciones sobre nuevas sustancias antitumorales: VI. Tamizaje alcaloidal y antitumoral de plantas cubanas / Researches on new antitumorigenic substances: VI. Antitumorigenic and alkaloidal screening of Cuban plants

Se estudia la actividad antitumoral de extractos etanólicos de plantas que crecen en Cuba en ratones con leucemia P-388 y leucemia 1210, se realiza un tamizaje alcaloidal para las mismas especies con el empleo de reactivos precipitantes y la cromatografía en placa delgada. Las plantas pertenecen a las familias Euphorbiaceae, Rubiaceae, Leguminoseae, Clusiaceae, Moraceae, Sapotaceae, Menispermeaceae y Sterculiaceae. Contienen alcaloides las especies Aleurites trisperma Blanco, Aleurites moluccana (L) Wiel, Pithecellobium dulce (Roxb) Benth, Tamarindus indica L., Chlorophora trinctoria L. Gaud e Hyperbaena racemosa Ukb. Tienen actividad antitumoral Chamaesyce buxifolia (Lam) Small, Andira inermis (Sw) H B K y Clusia rosea Jacq