Mycobacterium tuberculosis y virus linfotrópico humano, una co-infección fatal / Mycobacterium tuberculosis and human lymphotropic virus, a fatal co-infection

La tuberculosis es una infección de alta incidencia en Latinoamérica. Su presentación como infección activa está determinada por factores de riesgo del hospedero. Comunicamos el caso clínico de una mujer joven que presentó una forma grave de tuberculosis pulmonar. Al explorar sus factores de riesgo se confirmó un estado de inmunosupresión profundo, causado por un linfoma de células T, asociada a una co-infección por virus linfotrópico T humano tipo 1. Se destacan los aspectos microbiológicos y de pronóstico de la co-infección de Mycobacterium tuberculosis y HTLV-1

Tuberculosis is a high-incidence infection in Latin America. Its presentation as an active infection is determined by risk factors in the host. We report the case of a young woman who presented a severe form of pulmonary tuberculosis. When exploring her risk factors, a profound state of immunosuppression was found, caused by T-cell lymphoma, associated with co-infection with human lymphotropic virus. Microbiological and prognostic aspects of Mycobacterium tuberculosis and HTLV-1 co-infection are highlighted.

Sobrevida global de pacientes con leucemia aguda en el Hospital de Especialidades Pediátricas de Chiapas, México / Childhood acute leukemia overall survival at the Hospital de Especialidades Pediátricas in Chiapas, México

Resumen: Introducción: A 10 años de la fundación del Hospital de Especialidades Pediátricas en Chiapas, México, es importante valorar la sobrevida global a 5 años de los pacientes con leucemia aguda bajo el régimen del Seguro Popular. Métodos: Estudio descriptivo y de sobrevida de 210 casos de leucemia aguda diagnosticados y tratados entre 2008 y 2012. Empleando curvas de Kaplan-Meier se analizó cada variedad de la enfermedad (B, T y mieloide), y para la leucemia B en función del grupo de riesgo, el sexo, la edad, los leucocitos al diagnóstico, los marcadores de superficie, el índice de DNA, el cariotipo y las translocaciones. Resultados: La edad, el sexo y la proporción de tipos de leucemia aguda (B = 85%; M = 10%; T = 5%) fueron similares al resto del país. El 20% de los pacientes estaban vivos a 5 años; el 53% habían fallecido y el 27% abandonaron el tratamiento. La sobrevida global a 5 años fue del 42% (B = 45%; T = 20%; M = 10%) (mediana: 38.8 meses; intervalo de confianza del 95%: 28.9-48.7). La mediana de «muy alto riesgo¼ fue de 7.7 contra 47 meses; no hubo diferencia entre riesgo habitual y alto riesgo. Los leucocitos < 50,000/µl al diagnóstico y CD10 positivo se asociaron con mejor sobrevida. En el momento del deceso, el 29% se encontraba en remisión. Conclusiones: La sobrevida de la leucemia aguda bajo el Seguro Popular fue desfavorable los primeros 5 años del Hospital de Especialidades Pediátricas. Se identificaron como contribuyentes la alta tasa de mortalidad temprana, de pacientes en remisión y el abandono. Además de revisar la atención médica, se requiere el estudio de elementos extrahospitalarios determinantes del abandono para mejorar el programa.

Abstract: Background: At the 10th anniversary of the Hospital de Especialidades Pediátricas in Chiapas, Mexico, it was important to assess the 5-year acute leukemia overall survival under the Seguro Popular program (Popular Insurance). Methods: A descriptive and survival study of 210 acute leukemia patients diagnosed and treated during 2008-2012 was performed. Kaplan-Meier survival curves were developed for all patients, each leukemia type (B, T and myeloid) and for B type related to risk group, age, sex, leukocytes, cell markers, DNA index, karyotype, and translocations. Results: Age, gender and proportion of leukemia types (B = 85%; M = 10%; T = 5%), were similar to other parts of the country. At the end of the 5-year treatment, 20% of the patients were alive, 53% had died and 27% had abandoned the treatment. Global survival was 42% (B = 45%; T = 20%; M = 10%) (median: 38.8 months; confidence interval of 95% = 28.9-48.7). Very high-risk median survival was 7.7 versus 47 months. There was no difference between standard and high-risk groups. The initial leukocyte count < 50,000/µL and CD10 positive were related to better B survival; no other variables were related. At the time of death, 29% of patients were in remission. Conclusions: Global survival of acute leukemia at Hospital de Especialidades Pediátricas under the Seguro Popular during its first 5 years was surprisingly poor given the medical resources available through the insurance. Early mortality, death during remission and high desertion rates contributed to these results. A detailed revision of treatment protocols and reasons for abandoning treatment is mandatory.

Protothecosis in a patient with T cell lymphocytic leukemia / Prototecosis en un paciente con leucemia linfocítica de células T

Human protothecosis is a rare infection caused by algae of the genus Prototheca. Prototheca wickerhamii has been recognized as the main species that causes infection in immunocompromised hosts with deficits in innate or cellular immunity. We report a case of persisting subcutaneous protothecosis in a patient with T-cell large granular lymphocyte leukemia, who also presented a history of disseminated histoplasmosis.

La prototecosis humana es una infección rara causada por algas del género Prototheca. Prototheca wickerhamii ha sido reconocida como la principal especie causante de infección en huéspedes inmunocomprometidos, con déficit de inmunidad innata o celular. Presentamos un caso de prototecosis subcutánea persistente en un paciente con leucemia linfocítica granular de células T, con antecedentes de histoplasmosis diseminada.

Evaluación de la actividad antiproliferativa y proapoptótica de compuestos kauranos sobre líneas celulares de leucemia humana / Evaluation of the antiproliferative and proapoptotic activity of kauran compounds on human leukemia cell lines

En Venezuela y el mundo, el cáncer es la segunda causa de morbi-mortalidad, y la leucemia es uno de los tipos de cáncer que afecta a nuestra población. La principal características de las celulas linfoides y mieloides presentes en la leucemia es que son pocos funcionales y además no responden a las señales proapoptóticas. Por lo tanto, en la búsqueda de compuestos de mejor perfil terapéutico, se evaluó el efecto de compuestos de tipo seco ent-kauranos aislados de plantas terrestres en las lineas celulares jurka E6.1 y HL60 sobre el crecimiento celular a través del método colorimétrico del MTT, la inducción de apoptosis a través del uso de la microscopia confocal, la citometría de flujo y los micro arreglos de proteínas; y sobre el ciclo celular, la actividad de la vía del NFkB y la diferenciación celular también a través de la citometría de flujo. Se determino que el ácido de casacasina, y la caracasina, disminuyeron la proliferación cecular, indujeron el arresto del ciclo celular, provocaron la externalización de la fosfatidilserina y la activación de las capasas 3, 7, 8 y 9, a la vez que promovieron la disminución del potencial mitocondrial, incrementaron la expresión de las proteínas proapoptóticas en ambas líneas celulares, disminuyeron la activación de la vía de señalización del NFkB en la línea celular Jurkat E6.1, y ademas indujeron la expresión de la proteína CD40 e incrementaron la producción de especies reactivas de oxigeno en la línea celular HL60, por lo que estos compuestos ent-kauranos poseen un alto potencial anticancerígeno para la leucemia linfocítica aguda de células T y para la leucemia promielocítica

Células epiteliais do timo são possível reservatório viral e transmitem o HTLV-1 para linfócitos T CD4 / Thymic epithelial cells are infected by htlv-1 and transmit the virus to cd4 t lymphocytes

O timo é um órgão linfoide primário, sítio do desenvolvimento de células T, provendofatores críticos e coordenados que induzem e suportam o comprometimento delinhagem, diferenciação e sobrevivência dessas células. A presença das célulasnão-linfóides, principalmente as células epiteliais do timo (TEC) no parênquimatímico promove a migração e diferenciação coordenada dos linfócitos T. Os linfócitosT são o principal alvo do Virus linfotrópico T humano (HTLV-1), agente etiológico daleucemia/linfoma associado ao HTLV-1 (ATL) e de doença que compromete osistema nervoso/muscular (HAM/TSP). É desconhecida a causa que leva a uma ououtra doença. A resposta imune antiviral mediada por células T é ineficiente nessaspatologias. Mesmo que o vírus tenha tropismo pelos linfócitos T, ele é capaz deinfectar outros tipos celulares por contato direto entre células ou por partículas viraislivres. Linfócitos ativados recirculam pelos órgãos linfoides, incluindo o timo, onde ascélulas epiteliais tímicas (TEC) interagem intimamente com as células recirculantes,promovendo uma possível via de transmição do HTLV-1. No nosso trabalho,observamos que as TECs possuem os receptores para a entrada do vírus (GLUT-1e Neuropilina-1). Experimentos in vitro mostraram que as TECs podem serinfectadas pelo HTLV-1 por linhagens de linfócitos derivados de pacientesportadores de ATL e de HAM/TSP. Essas infecções ocorreram tanto por contatodireto entre as células, quanto por sobrenadante contendo partículas virais livresderivadas do sobrenadante dos linfócitos. O vírus pode ser observado após 24horas e 10 dias de cultivo, quando a maioria das células estava infectada. Atravésde microscopia eletrônica de transmissão, foram observadas partículas viraisbrotando de estruturas semelhantes a corpos multivesculares nas TECs...

The thymus is a primary lymphoid organ, site of developing T cells, providing acoordinated set of critical factors to induce and support lineage commitment,differentiation and survival of these cells. The presence of non-lymphoid cellsthrough the thymic parenchyma serves to provide coordinated migration anddifferentiation of T lymphocytes. T lymphocytes are the main target of Human TLymphotropic Virus type 1 (HTLV-1). This virus is the etiologic agent of HTLV-1associated lymphoma and leukemia (ATL) or a disease of muscular/nervous systems(HAM/TSP), but it is unknown what triggers to one or other disease. T-cell mediatedimmune response against viral proteins is not effective in both diseases. Althoughthe virus has T lymphocyte tropism, it can infect other cells by cell contact and cellfreevirus. Activated T lymphocytes circulates around lymphoid organs, including thethymus, where the thymic epithelial cells (TEC) strongly interact with recirculatingcells, so infected lymphocytes could transmit the virus to TEC. Interestingly, in ourwork we observed that TEC expresses molecules related to the HTLV-1 transmission(GLUT-1, Neuropilin 1). In vitro experiments showed that TEC could be infected bycell lineages derived from ATL and HAM/TSP patients. These infections happenedfrom cell contact and by cell-free virus derived from cell supernatants. The virus canbe seen after 24h and after 10 days, when most cells in the culture were infected. Bytransmission electron microscopy, virus particles were observed budding frommultivesicular bodies like structures in TEC. Cytokines and chemokines wereincreased at mRNA level soon after contact with HTLV-1 containing supernatantderived from lymphocytes. In addition, type 1 interferon and interferon stimulatedgenes were decreased in HTLV-1 infected TEC...

Case report of adult T-cell lymphoma/leukemia / Relato de caso de linfoma/leucemia de células T do adulto

The adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) is a rare type of lymphoma caused by human T lymphotropic virus type 1 (HTLV-1). The clinical manifestations include cutaneous lesions, adenopathies, myelopathy/ tropical spastic paraparesis, uveitis, ophthalmological diseases, leukocytosis with lymphocytosis and atypical lymphocytes. The main objective of this study was to report a case of a female patient with ATLL, a farmer with leukocytosis, lymphocytosis, bilateral ocular erythema, cervical lymphadenopathy, in the abdominal visceromegalies and with positive markers for T-cell lymphocytes (CD45, CD2, CD3, CD5, CD4 and CD25). Although ATLL is a rare disease, its delayed diagnosis may lead to serious complications and fatal outcome.

O linfoma/leucemia de células T do adulto (ATLL) é um tipo raro de linfoma causado pelo vírus T-linfotrópico humano tipo I (HTLV-1). O quadro clínico inclui lesões de pele, adenomegalias, mielopatia/paraparesia espástica tropical, uveíte, doença oftalmológica, leucocitose com linfocitose e linfócitos atípicos. O objetivo deste estudo foi relatar o caso de uma paciente com ATLL, agricultora, com leucocitose, linfocitose, eritema ocular bilateral, linfadenopatia cervical, sem visceromegalias abdominais e com marcadores positivos para linfócitos T (CD45, CD2, CD3, CD5, CD4 e CD25). Embora a ATLL seja uma doença rara, a demora no seu diagnóstico pode levar a sérias complicações e ocasionar a morte do paciente.

Estudo da influência dos alelos do HLA classe I e II e do polimorfismo dos genes de citocinas na infecção pelo HTLV-1 / Study of the influence of hla class i and ii alleles and the polymorphism of cytokines genes in htlv-1 infection

O vírus linfotrópico para células T humanas (HTLV-1) é o principal agente causador da Paraparesia Espástica Tropical / Mielopatia associada ao HTLV-1 (PET/MAH) e da Leucemia da célula T do Adulto (LTA). [...]Fatores da interação HTLV-1/ hospedeiro estão envolvidos no risco de desenvolver doença. A lesão neurológica na PET/MAH parece ser consequência de uma reação inflamatória, desencadeada pelo reconhecimento de células infectadas por linfócitos T citotóxicos, com consequente liberação de citocinas e lesão medular. OBJETIVO: Identificar marcadores genéticos, que possam ajudar no prognóstico e tratamento dos pacientes portadores do HTLV-1. MÉTODOS: Nas amostras de 117 portadores do HTLV-1 assintomáticos e 171 pacientes com acometimento neurológico em acompanhamento na cidade do Rio de Janeiro, foram realizadas as tipificações dos genes do HLA Classe I e II, dos polimorfismos dos genes das citocinas -308TNF-α,-174IL-6, +874IFN-γ, códon 10 e 25TGF-β1 e -1082 - 819-592IL-10, e a quantificação da carga proviral. Os dados foram organizados em um banco de dados no programa SPSS. As frequências alélicas e genotípicas foram obtidas por contagem direta. O equilíbrio de Hardy-Weinberg foi avaliado para os polimorfismos das citocinas no sitio http://bioinfo.iconcologia.net/ubbweb/SNPStats_web, em relação ao HLA foram utilizadas as ferramentas disponíveis no sítio “Los Alamos HIV database tools”. As comparações entre os grupos foram realizadas através de tabelas de contingência 2x2 (quiquadrado, exato de Fisher e odds ratios), valores de p≤0,05 foram considerados significantes...

The human T cell lymphotropic vírus (HTLV-1) is the main causingagent of Tropical Spastic Paraparesis/HTLV-1 Associated Myelopathy (HAM/TSP) aswell as of Adult T Cell Leukemia (ATL). [...] Factorsrelated to the HTLV-1/host interaction may be involved in the risk of developing thediseases. The neurological lesion in HAM/TSP may be the consequence of aninflammatory reaction, triggered by the recognition of infected cells by cytotoxic Tlymphocytes, followed by the release of cytokines and central nervous system lesion.OBJECTIVE: This work aims to identify genetic markers, which may help in theprognosis and treatment of HTLV-1 patients. Methods: The polymorphism of the HLAClass I and II genes, as well as the TNF-α, IL6, IFN-γ, TGF-β and IL-10 cytokinegenes, and the proviral load were analysed in 117 asymptomatic HTLV-1 carriersand 171 HTLV-1 symptomatic carriers from Rio de Janeiro city. Data were organizedinto a database using SPSS. The Hardy-Weinberg equilibrium was evaluated forcytokine polimorphisms using the site http://bioinfo.iconcologia.net/ubbweb/SNPStats_web. The tools available in the site “Los Alamos HIV database tools” were used toanalyze the HLA polimorphisms. Comparisons between groups were made using 2x2contingency tables (Fisher Exact test/ χ2 and odds ratios), p values p≤0,05 wereconsidered significant...

Silencing HIF-1α reduces the adhesion and secretion functions of acute leukemia hBMSCs

Hypoxia inducible factor-1α (HIF-1α) is an important transcription factor, which plays a critical role in the formation of solid tumor and its microenviroment. The objective of the present study was to evaluate the expression and function of HIF-1α in human leukemia bone marrow stromal cells (BMSCs) and to identify the downstream targets of HIF-1α. HIF-1α expression was detected at both the RNA and protein levels using real-time PCR and immunohistochemistry, respectively. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and stromal cell-derived factor-1α (SDF-1α) were detected in stromal cells by enzyme-linked immunosorbent assay. HIF-1α was blocked by constructing the lentiviral RNAi vector system and infecting the BMSCs. The Jurkat cell/BMSC co-cultured system was constructed by putting the two cells into the same suitable cultured media and conditions. Cell adhesion and secretion functions of stromal cells were evaluated after transfection with the lentiviral RNAi vector of HIF-1α. Increased HIF-1α mRNA and protein was detected in the nucleus of the acute myeloblastic and acute lymphoblastic leukemia compared with normal BMSCs. The lentiviral RANi vector for HIF-1α was successfully constructed and was applied to block the expression of HIF-1α. When HIF-1α of BMSCs was blocked, the expression of VEGF and SDF-1 secreted by stromal cells were decreased. When HIF-1α was blocked, the co-cultured Jurkat cell’s adhesion and migration functions were also decreased. Taken together, these results suggest that HIF-1α acts as an important transcription factor and can significantly affect the secretion and adhesion functions of leukemia BMSCs.

Isolated relapse in the oral cavity of a child with t-lineage acute lymphoblastic leukemia

Despite high cure rates, approximately 20% of patients with acute lymphoblastic leukemia (ALL) have disease relapse. Isolated recurrence in oral cavity is extremely unusual. The aim of this paper is to report a case of an isolated relapse occurred in a child with T-lineage ALL. Clinical picture included swelling and pain in the right upper gingiva of the oral cavity, with no other clinical or hematological alterations. Diagnosis was confirmed by biopsy and immunohistochemical staining. Bone marrow aspiration was normal. Five months later leukemic infiltration of the bone marrow was detected and systemic chemotherapy was reintroduced. This case report highlights the relevance of dental care during and after chemotherapy, not only to treat lesions in the oral cavity resulting from the disease itself or from treatment side effects, but also to detect unusual sites of ALL relapse.

Apesar dos altos índices de cura, cerca de 20% dos pacientes com leucemia linfóide aguda (LLA) apresentam recidiva da doença. Recidiva isolada na cavidade oral é extremamente incomum. O objetivo deste trabalho é relatar um caso de recidiva isolada em criança com LLA de linhagem T. A apresentação clínica foi quadro de edema e dor na cavidade oral, na região superior da gengiva à direita, sem outras alterações clínicas ou hematológicas. O diagnóstico foi confirmado por meio de biópsia e imuno-histoquímica. O mielograma era normal. Cinco meses após a manifestação inicial na cavidade oral, foi detectada infiltração leucêmica na medula óssea. O tratamento com quimioterapia sistêmica foi reintroduzido. Este relato de caso ressalta a importância do acompanhamento clínico e odontológico durante e após o tratamento quimioterápico, não somente com o objetivo de tratar as alterações na cavidade oral decorrentes da própria doença ou dos efeitos adversos do tratamento, mas para que sejam detectadas apresentações incomuns de recidiva na LLA.

Estudo de alterações genéticas associadas à leucemia/linfoma de células T do adulto no Estado da Bahia / Study of genetic alterations associated with leukemia / lymphoma, adult T-cell in the State of Bahia

A leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) é uma severa doença linfoproliferativa de células T CD4+ associada ao HTLV-1. Por apresentar diferentes manifestações clínicas, essa neoplasia pode ser classificada em cinco formas: aguda, crônica, smoldering, linfomatosa e tumoral primária de pele. Embora alguns trabalhos venham estudando o processo oncogênico mediado pelo HTLV-1, diversos fatores responsáveis pelo desenvolvimento da ATL ainda permanecem desconhecidos. Este estudo teve como objetivo a investigação de alterações genéticas em células ATL (mutações pontuais em genes supressores de tumor e alterações microssatélites) e sua associação com a evolução clínica da doença e sobrevida dos pacientes. A presença de mutações pontuais nos supressores de tumor TP53, p15INK4B e p16INK4A foram avaliadas em 31 pacientes com diferentes formas da ATL (16 agudos, dez crônicos e cinco smoldering) por análise de seqüenciamento de DNA. Cinco pacientes (16%) apresentaram mutações pontuais no gene TP53, sendo que quatro dentre os mesmos foram classificados com a forma aguda. A presença de mutações nos genes avaliados foi associada com pior prognóstico em pacientes com a forma aguda. Em um dos pacientes incluídos neste trabalho (forma aguda) foi verificada a presença de alteração no éxon 2 do gene p16INK4A. Mutações pontuais não foram detectadas no gene p15INK4B em nenhum dos pacientes incluídos. Os marcadores D10S190, D10S191, D11S1391 e D18S21 foram utilizados para a análise de alterações microssatélites por metodologia semi-automatizada. Dentre os 25 pacientes ATL avaliados (seis agudos, oito crônicos, dez smoldering e um linfomatoso), sete apresentaram alterações microssatélites. Três desses pacientes apresentaram instabilidade (MSI), três pacientes apresentaram perda de heterozigosidade (LOH) e em um paciente foi verificado ambas as alterações. Na Bahia, mutações pontuais em TP53 foram detectadas principalmente na forma aguda da ATL e parece estar associada com pior prognóstico. Além disso, de acordo com nossos conhecimentos, este é o primeiro estudo a descrever tanto MSI com LOH em pacientes portando formas crônica e smoldering da ATL.

Leucemia linfoma de células T del adulto y linfoma cutáneo asociados al HTLV-1 / Adult T-cell leukemia/lymphoma and cutaneous lymphoma associated to HTLV-1

El virus linfotrópico humano tipo 1 (HTLV-1) se adquiere a través de la lactancia prolongada, contacto sexual e infusión sanguínea, entre el 1-4% de los infectados desarrollan Linfoma Leucemia de Células T del Adulto (LLCTA) con un periodo de latencia entre 30 y 50 años, siendo incurable y mortal a corto plazo, las causas de muerte más frecuentes son infecciones, el linfoma cutáneo de células T es otra manifestación del virus, indicando diseminación. Se presenta el caso de un hombre de 51 años, con hiporexia, odinofagia, lesiones ulceradas necróticas en manos, tórax y cabeza, micosis oral, ingresa por hematemesis, hematoquecia y astenia, presenta, anemia, alteraciones nutricionales y neurológicas. El estudio hematológico diagnosticó LLCTA y la biopsia linfoma cutáneo de células T. El paciente tendría un pronóstico desfavorable.

The human virus T-lymphtrophic (HTLV-1) is acquired through prolonged breastfeeding, sexual contact and blood infusion. Between 1% to 4% of those infected, develop Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) during the latency period between 30 to 50 years, it is still incurable and most of the cases end with fatal dead in the short term, the most frequent causes of death are infections. The cutaneous T-cell lymphoma is another manifestation of the virus, indicating spread. 51 year old male, with hyporexia, odynophagia, necrotic ulcerated lesions on the hands, chest and head, presents oral fungal, enters with hematemesys, hematoquesia and asthenia, anemia, nutritional and neurological disorders. Hematological tests cutaneous T -cell lymphoma cutaneous, respectively. The patient would have an unfavorable prognosis.

El virus linfotropico HTLV-1: un problema emergente en Bolivia / The lymphotropic HTLV-1 virus: an emergent problem in Bolivia

En los últimos años nos hemos venido preguntando, ¿ existen nuevas enfermedades o simplemente estamos redescubriendo algunas? Esto lleva a la necesidadde generar el término de Enfermedades Emergentes, refiriéndonos a aquellas enfermedades nuevas opreviamente descritas que se hacen importantes porsu incidencia creciente.1Tajima y Sonoda, han planteado un nuevo enfoque en el conocimiento de ciertas enfermedades que hanafectado al ser humano desde épocas antiguas, denominando a esta disciplina etnoepidemiología. 2,3Una entidad digna de estos estudios es el Virus Linfotrófico Humano Tipo 1 (HTLV-1), ya que su descubrimiento en varias partes del mundo, apoya la hipótesis de la migración de los pueblos, portadores de este virus, a través del Estrecho de Bering, llegando hasta las más remotas regiones del sur del continente americano, sin descartar la posibilidad de otras migraciones posteriores por vía marítima

Leucemia de células T do adulto / Adult T-cell leukemia

A leucemia de células T no adulto (ATL) é causada pelo vírus linfotrópico de células T (HTLV-1). Contudo, apenas 2 por cento-5 por cento dos indivíduos infectados desenvolvem a ATL e somente 40-60 anos após a infecção. Um fator de risco para adquirir a doença é a via da transmissão do vírus pela amamentação e durante o parto, sugerindo que a criança já é portadora do vírus. Desde a descoberta do vírus, em 1980, vários artigos científicos foram publicados descrevendo as manifestações clínicas, biologia do vírus e alterações intracelulares induzidas pelo vírus. Esta revisão visa explorar alguns aspectos da relação entre HTLV-1 e a leucemia de células T do Adulto.

The human T-lymphotropic virus (HTLV-1) is known to be the etiologic agent of adult T-cell leukemia (ATL). Only 2-5 percent of infected individuals develop ATL and even then only 40-60 years after infection. One risk factor to develop ATL is the transmission of the virus by breastfeeding and during delivery, suggesting that infants of infected mothers are already carriers of the virus. Since the discovery of the virus in 1980 many scientific papers have been published describing the clinical manifestations, biology of the virus and the intracellular alterations induced by the virus. This review aims to explore some aspects of the relationship between HTLV-1 and ATL.

Estudo da integração genômica do HTLV-1 e da clonalidade das células leucêmicas: linfoma de células T do adulto (ATL) na Bahia / Study of HTLV-I proviral integration and T cell clonality in adult: T-cell leukemia/lymphoma (ATL) in Bahia

A leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) constitui uma forma grave de leucemial linfoma que ocorre, em geral, na vida adulta e é causada pelo vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV-I). O HTL V-I está presente em cerca de 1,8 por cento da população da cidade de Salvador, Bahia, Brasil. No entanto, apenas cerca de 5 por cento dos infectados desenvolvem ATL. O HTLV-I é um retrovírus que integra o seu DNA proviral no DNA genômico da célula hospedeira (principalmente células T CD4+) num local que presume-se randômico e, acredita-se que, para o desenvolvimento da A TL, é necessário ocorrer a expansão clonal das células infectadas. Assim, a detecção da integração proviral e da clonalidade da células leucêmicas são de fundamental importância para o diagnóstico da ATL e definição do tratamento. O presente trabalho buscou identificar os locais de integração do DNA proviral do HTLV -I no DNA da célula hospedeira e o tipo de expansão clonal observada em amostras de PBMC e células de tecido de lesões de pacientes com diagnóstico clínico-patológico de A TL do estado da Bahia. A determinação do sítio de integração do DNA proviral na célula hospedeira foi feita, em 24 pacientes, através das técnicas de IPCR e ILPCR. Estas técnicas permitiram identificar o sítio de integração proviral em pacientes de ATL de diferentes formas clínicas e observou-se que a integração do provírus não ocorreu de forma preferencial em nenhum cromossomo. Em apenas três pacientes houve interrupção de seqüências codificantes e na maioria dos demais pacientes analisados, o provírus integrou-se em regiões próximas aos centrômeros, conhecidas como regiões repetitivas alfóides. O padrão de clonalidade das células leucêmicas foi determinado, em 36 pacientes, através da análise por PCR do rearranjo dos genes que codificam para a cadeia y do TCR. Observou-se assim um padrão monoclonal das células T para todos os pacientes com forma clínica aguda...

Adult T-cell leukemia/lymphoma (ATL) is a severe neoplasm that usually occurs in adults, and that is caused by human T-cell lymphotropic virus (HTLV-I) infection. In Salvador, Bahia, Brazil, a HTLV-I seroprevalence rate of 1.8% was observed in healthy subjects. However, generally, only 5% of infected individuals develop ATL. HTLV-I is a retrovirus that randomly integrates its proviral DNA into the host genome (specially, T CD4+ cells), and clonal expansion of infected cells is believed to result in the onset of ATL. Therefore, detection of monoclonal provirus integration is important to ATL diagnosis and treatment definition. The aim of this study was to investigate the HTLV-I proviral integration sites and T cell clonality in samples of PBMC and cutaneous biopsies of patients with clinical and histopathologic diagnosis ofATL from Bahia. Using inverse PCR (IPCR and ILPCR) we identified provirus integration sites in PBMC and cutaneous biopsies of 24 patients in diverse clinical subtypes of ATL. No chromosome bias was evident among different patients. In three patients occurred interruptionof transcriptional units and in most patients the provirus was integrated in alphoid regions near centrosomes. T-cell clonality was assessed by detection of the rearranged TCR-ã genes. Monoclonal pattern was observed in acute patients. In the other clinical subtypes, smallnumber of patients showed oligoclonal and policlonal patterns. According to these results, we showed that inverse PCR and TCR-ã PCR are efficient for integration site determination and infected cells clonality patterns in ATL patients and could be used in diagnosis and patientfollow up in Bahia.

HTLV-1/2 transfusional e hemovigilância: a contribuição dos estudos de look-back / Transfusion-transmitted HTLV-1/2 and hemovigilance: the contribution of look-back studies

Os vírus linfotrópicos de células T humana tipo 1 (HTLV-1) e tipo 2 (HTLV-2) foram os primeiros retrovírus identificados em humanos, em 1980 e 1982, respectivamente. O HTLV-1 é associado à leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) e mielopatia associada ao HTLV-1/ paraparesia espástica tropical (HAM/TSP). Tais vírus podem ser transmitidos por via vertical (mãe para criança) principalmente pela amamentação; por via sexual e via parenteral (usuários de drogas e transfusão de sangue e componentes). Nas áreas endêmicas, as transmissões vertical e sexual têm sido as principais vias para a disseminação da infecção por HTLV-1. Porém, a hemotransfusão parece ter importante participação na introdução do HTLV em populações não endêmicas. A via mais eficaz de transmissão transfusional do HTLV-1 é através de componentes celulares do sangue contaminado. No passado, isso ocorria principalmente através da transfusão de sangue não testado para o HTLV-1/2. Eficiência de transmissão transfusional da ordem de 60 por cento foi descrita nos primeiros trabalhos japoneses. Subseqüentemente, extremos de 13 por cento a 80 por cento foram descritos nos estudos retrospectivos realizados nos Estados Unidos. Tamanha variação na eficiência da transmissão transfusional foi influenciada pelos parâmetros: tipo do produto sangüíneo, tempo decorrido entre a coleta dos componentes celulares até seu uso transfusional e carga proviral do HTLV no doador. Estima-se que 4 por cento a 8 por cento dos receptores de unidades celulares infectados por HTLV-1 possam desenvolver HAM/TSP, sendo raros os casos descritos de ATL nestes receptores. "Look-back"é o termo usado em hemovigilância para um programa que notifica grupos de receptores de hemotransfusão, de seus riscos quanto à exposição a um agente infeccioso por ocasião de transfusão prévia. "Look-back targeted"é o programa para identificar receptores de unidades previamente doadas por doadores específicos e que subseqüentemente...

In 1980 and 1982, respectively human T-Lymphotropic virus type 1 (HTLV-1) and type 2 (HTLV-2) were the first retroviruses identified in human beings. HTLV-1 is associated with adult T cell leukemia/lymphoma (ATL) and HTLV-associated myelopathy/Tropical Spastic Paraparesis (HAM/TSP). These viruses can be transmitted vertically (from mother to child), mainly by breast feeding; by sexual relationships and parenteral drug delivery (intravenous drug users and transfusion of blood and blood components). In endemic areas, vertical and sexual transmission has been the principal manner of dissemination of HTLV-1 infection. However, blood transfusion seems to have an important role in introducing HTLV in non-endemic populations. The most efficient way of transmission of HTLV-1 is through cell components of contaminated blood. In the past, this occurred chiefly through blood transfusions not tested for HTLV-1. An efficiency of transfusion transmission of 60 percent was described in the first reports of Japanese research. Thereafter, extremes of 13 percent to 80 percent were described in retrospectives studies performed in the USA. Such variations in the efficiency of transmission by transfusions were influenced by parameters such as: blood product type, time spent from collection of the cell components until its transfusion and proviral load of the donor. It is estimated that about 4 to 8 percent of receptors of HTLV infected cell units can develop HAM/TSP, with ATL being rare in these receptors. Look-back is the term used in hemovigilance for a program that notifies blood transfusion receptors of the risks involved in exposure to infectious agents due to a preceding transfusion. "Targeted look-back"is the program used to identify receptors of blood units donated by specific individuals that subsequently have been identified as infected by a specific agent (for example HTLV). This involves identification of previous blood component units transfused...

HTLV in the Americas: challenges and perspectives

La primera descripción del virus de la leucemia humana de células T tipo 1 (VLHT-1) se hizo en 1980, y al poco tiempo, en 1982, se descubrió el VLHT-2. Desde entonces las características principales de estos virus, a los que a menudo se les llama VLHT-1/2, se han estudiado exhaustivamente. Centroamérica, América del Sur y el Caribe son áreas con una alta prevalencia de VLHT-1 y VLHT-2 donde hay conglomerados de personas infectadas. Las principales vías de transmisión han sido el contacto sexual, la sangre y sus derivados, y la de madre a hijo por la leche materna. El VLHT-1 se asocia con la leucemia o el linfoma de células T maduras (LTM), la mielopatía o paraparesia tropical espástica ligada al VLHT (M/PTE), y la uveítis ligada al VLHT, así como con la dermatitis infecciosa de la infancia. Se necesita más información acerca del posible papel que desempeña el VLHT en la aparición de enfermedades reumáticas, psiquiátricas e infecciosas. En vista de que no se dispone de ninguna cura para la LTM ni la M/PTE, como tampoco de ninguna vacuna para prevenir la transmisión del VLHT-1 y VLHT-2, estas enfermedades acarrean enormes costos sociales y económicos para las personas infectadas, sus parientes y los sistemas de salud. Por este motivo, las intervenciones sanitarias orientadas a asesorar e instruir a personas y poblaciones en alto riesgo revisten una importancia crítica. En el continente americano esto cobra aun más importancia en zonas de alta prevalencia.

A Importância da transmissão vertical do vírus linfotrópico para células t humanas tipo I (HTLV-I) no Brasil / The importance of vertical transmission of the human t-cell lynphotropic virus type I (HTLV-I) in Brazil

A transmissão vertical do vírus linfotrópico para células T humanas tipo I (HTLV-I) ocorre principalmente através da amamentação. Como algumas crianças não-amamentadas também se tornam infectadas, outros meios de transmissão vertical são discutidos. A taxa de prevalência da transmissão vertical no Japão varia de 15 a 25 porcento. No Brasil, ainda não há avaliações sobre esta forma de transmissão. No entando, já foram detectados aqui vários casos de leucemia/linfoma T e de dermatite infecciosa associada ao HTLV-I, condições diretamente ligadas à transmissão vertical do HTLV-I, mostrando assim a importância desta via de transmissão. Também foram observados casos infanto-juvenis de mielopatia associada ao HTLV-I. Em Salvador (Bahia) a prevalência populacional desta infecção geralmente é de 1,76 e, entre gestantes de classe sócio-econômica baixa, de 0,84 porcento. Em cidades como Salvador, onde esta infecção é endêmica, deveria ser feita uma triagem sorológica nas gestantes. Desta maneira, obteve-se no Japão, redução nesta transmissão vertical em aproximadamente 80 porcento. É necessário que no Brasil os órgãos de Saúde Pública comecem a fazer estudos no sentido de se conhecer a magnitude deste problema. A autora aponta grupos que poderiam ser selecionados para avaliação sorológica pré-natal em áreas não endêmicas para esta infecção

Screening of local plant extracts against a human leukemia cell line

A number of crude extracts from folk medicinal plants were screened for cytotoxicity against the human T-cell leukemia cell line. Fixed aliquots from a quantified cell suspension were incubated for three days in the presence of a control and several different concentrations of the given plant extract