Ocular cysticercosis in pediatric patient / Cisticercose ocular em paciente pediátrico

ABSTRACT Ocular cysticercosis is a parasitic infection caused by Taenia solium. Its early diagnosis and treatment decreases the possibility of visual morbidity. It can either compromise the anterior chamber or the posterior segment, which translates into an very variable and interspecific presentation that changes depending on the site of the infection. It is important to report this case due to its low presentation rate and the fact that a high suspicion index is required to make an assertive and timely diagnosis. This is especially important in geographical areas that are endemic to this parasite due to the direct relationship between an early diagnosis and treatment and better visual outcomes. In this case report, we will discuss the multidisciplinary interventions of a pediatric patient in a high complexity hospital.

RESUMO A cisticercose ocular é uma infecção parasitária causada pela Taenia solium. O diagnóstico e tratamento precoces diminuem a possibilidade de morbidade visual. Ela pode comprometer a câmara anterior ou o segmento posterior, o que se traduz em uma apresentação muito variável e interespecífica, que muda dependendo do local da infecção. É importante relatar esse caso devido à sua baixa taxa de apresentação e ao fato de que é necessário um alto índice de suspeita para fazer um diagnóstico assertivo e oportuno. Isso é especialmente importante em áreas geográficas endêmicas para esse parasita, devido à relação direta entre diagnóstico e tratamento precoces e melhores resultados visuais. Neste relato de caso, discutiremos as intervenções multidisciplinares de um paciente pediátrico em um hospital de alta complexidade.

Perfil Clínico-Epidemiológico e Sobrevida dos Casos de Retinoblastoma em um Hospital Referência em Oncologia do Estado de Goiás / Clinical-Epidemiological Profile and Survival of the Cases of Retinoblastoma in a Reference Hospital in Oncology in the State of Goiás / Perfil Clínico-Epidemiológico y Sobrevida de los Casos de Retinoblastoma en un Hospital de Referencia en Oncología del Estado de Goiás

Introdução: O retinoblastoma é a malignidade primária intraocular mais comum na infância, é raro e corresponde de 2% a 4% dos tumores malignos pediátricos. Objetivo: Descrever o perfil clínico-epidemiológico e a sobrevida dos casos de retinoblastoma em um hospital de referência em oncologia do Estado de Goiás, entre 2008 a 2014. Método: Estudo observacional analítico do tipo transversal, construído com base na análise de prontuários de pacientes diagnosticados com retinoblastoma entre 2008 e 2014. Realizaram-se análises por estatística descritiva e teste de associação qui-quadrado. Adotou-se o nível de significância de 5%. A sobrevida foi avaliada por meio do método de Kaplan-Meier. Resultados: Foram atendidos 55 pacientes com retinoblastoma, permitindo identificar o predomínio do sexo feminino (54,5%); na faixa etária de 1 a 4 anos (27,3%); com etnia parda (50,9%). As características clínicas mais prevalentes foram: acometimento intraocular (74,5%); unilateral (65,5%); sem histórico familiar (56,4%); e com sinal clínico de leucocoria (80%). A maioria não apresentou metástases ao diagnóstico (87,3%), sendo o principal tratamento a enucleação unilateral (72,7%). Verificou-se associação quanto à evolução clínica do paciente em relação à localização extraocular (p = 0,001), presença de metástase (p = 0,001) e estádio IV de Chantada et al. (p = 0,001). Pacientes classificados como E foram submetidos a maior número de enucleações (olho direito ­ p = 0,05 e olho esquerdo ­ p = 0,001). A sobrevida global em cinco anos foi de 72,7%. Conclusão: Tais achados são relevantes para o planejamento de ações de prevenção, pois o diagnóstico precoce é um dos principais aliados na determinação da cura e na preservação da visão.

Introduction: Retinoblastoma is the most common intraocular primary malignancy in childhood, it is rare and accounts for 2% to 4% of pediatric malignant tumors. Objective: To describe the clinical-epidemiological profile and survival of cases of retinoblastoma in a reference hospital in oncology in the state of Goiás, between 2008 and 2014. Method: Crosssectional analytical observational study built from the analysis of medical records of patients diagnosed with retinoblastoma between 2008 and 2014. Analyzes were performed using descriptive statistics and chi-square association test. A significance level of 5% was adopted. Survival was assessed using the Kaplan-Meier method. Results: 55 patients with retinoblastoma were treated, with predominance of females (54.5%), in the age group of 1 to 4 years (27.3%) and of brown ethnicity (50.9%). The most prevalent clinical characteristics were intraocular involvement (74.5%), unilateral (65.5%), with no family history (56.4%) and with clinical signs of leukocoria (80%). Most of them did not present metastases at diagnosis (87.3%), the main treatment being unilateral enucleation (72.7%). Association between the clinical evolution of the patient and extraocular location (p = 0.001) was found, presence of metastasis (p = 0.001), and stage IV classified by Chantada et al. (p = 0.001). Patients classified as E were submitted to higher volume of enucleation (right eye ­ p = 0.05 and left eye ­ p = 0.001). The 5-year overall survival was 72.7%. Conclusion: These findings are relevant for planning preventive actions, as early diagnosis is one of the main allies in determining the cure and preserving vision

Introducción: El retinoblastoma es la neoplasia maligna primaria intraocular más frecuente en la infancia, es raro y corresponde del 2% al 4% de los tumores malignos pediátricos. Objetivo: Describir el perfil clínicoepidemiológico y la sobrevida de los casos de retinoblastoma en un hospital de referencia en oncología en el Estado de Goiás, entre 2008 y 2014. Método: Estudio observacional analítico transversal, construido a partir del análisis de las historias clínicas de los pacientes diagnosticados con retinoblastoma entre 2008 y 2014. Los análisis se realizaron mediante estadística descriptiva y prueba de asociación ji cuadrada. Se adoptó un nivel de significancia del 5%. La sobrevida se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier. Resultados: Fueron tratados 55 pacientes con retinoblastoma, lo que permitió identificar un predominio femenino (54,5%); en el grupo de edad de 1 a 4 años (27,3%); con etnia parda (50,9%). Las características clínicas más prevalentes fueron: afectación intraocular (74,5%); unilateral (65,5%); y sin antecedentes familiares (56,4%) y con signos clínicos de leucocoria (80%). La mayoría no presentaba metástasis al diagnóstico (87,3%); siendo el principal tratamiento la enucleación unilateral (72,7%). Hubo asociación entre la evolución clínica del paciente y la localización extraocular (p = 0,001), presencia de metástasis (p = 0,001) y estadio IV de Chantada et al. (p = 0,001). Los pacientes clasificados como E tenían más ojos enucleados (ojo derecho ­ p = 0,05 y ojo izquierdo ­ p = 0,001). La sobrevida global a los 5 años fue del 72,7%. Conclusión: Estos hallazgos son relevantes para la planificación de acciones preventivas, ya que el diagnóstico precoz es uno de los principales aliados para determinar la cura y preservar la visión.

Sociodemographic, clinical, epidemiological and care aspects of children and adolescents treated for retinoblastoma in Brazil: a cross-sectional study / Aspectos sociodemográficos, clínicos, epidemiológicos e assistenciais de crianças e adolescentes atendidos por retinoblastoma no Brasil: estudo transversal

Introduction: Retinoblastoma greatly impacts the affected children and adolescents and their families. Epidemiological approaches to this form of cancer in Brazil are scarce, and this gap motivated this study. Objectives:This study aimed to describe the sociodemographic, clinical, epidemiological, and care characteristics of children and adolescents treated for retinoblastoma in Brazil and analyze whether there is any association between them. Methods: It is a cross-sectional, descriptive-analytical study, carried out with accompanying family members of children and adolescents treated for retinoblastoma in Brazil, sampled by snowball sampling, via a web survey, based on a semi-structured questionnaire elaborated by the authors, shared on social media. Results: The children and adolescents were represented by 129 accompanying family members from the five largest regions of Brazil. Low education level, housewifery, and low family income were associated with exclusive care provided by the Unified Health System, while low family income was associated with the use of ocular prosthesis post retinoblastoma. Conclusion: The identified odds ratio indicated the importance of family members' sociodemographic aspects for the clinical, epidemiological and care outcomes of the children and adolescents treated. Public healthcare services were the most used for oncology care, which endorses the relevance of the Unified Health System for children, adolescents, and their family members who have been impacted by retinoblastoma in the country (AU)

Introdução: O retinoblastoma impacta sobremaneira as crianças, adolescentes e familiares acometidos. Abordagens epidemiológicas sobre tal câncer no Brasil são escassas, lacuna esta que motivou este trabalho. Objetivos: Os objetivos desse estudo foram descrever as características sociodemográficas, clínicas, epidemiológicas e assistenciais de crianças e adolescentes atendidos por retinoblastoma no Brasil e analisar se existe associação entre tais características. Métodos: Tratou-se de um estudo transversal, descritivo-analítico, realizado com acompanhantes familiares de crianças e adolescentes atendidos por retinoblastoma no Brasil, amostrados por snowball sampling, via web survey, a partir de um roteiro autoral semiestruturado, compartilhado em mídias sociais. Os dados foram analisados por meio de estatística descritiva e inferencial, com o auxílio do software Statistical Package for the Social Sciences. Resultados: As crianças e os adolescentes foram retratados por 129 acompanhantes familiares das cinco grandes regiões brasileiras. A escolaridade baixa, a ocupação do lar e a baixa renda familiar dos respondentes associaram-se ao atendimento exclusivo pelo Sistema Único de Saúde, sendo que a baixa renda familiar também associou-se ao uso de prótese ocular pós retinoblastoma. Conclusões: As razões de chances identificadas sinalizaram para a importância dos aspectos sociodemográficos dos familiares para os desfechos clínicos-epidemiológicos-assistenciais das crianças e dos adolescentes atendidos. Os serviços públicos foram os mais utilizados para a assistência oncológica, o que endossa a relevância do Sistema Único de Saúde para as crianças, adolescentes e familiares impactados pelo retinoblastoma no país (AU)

Sociodemographic, clinical, epidemiological and care aspects of children and adolescents treated for retinoblastoma in Brazil: a cross-sectional study / Aspectos sociodemográficos, clínicos, epidemiológicos e assistenciais de crianças e adolescentes atendidos por retinoblastoma no Brasil: estudo transversal

ABSTRACT: Introduction: Retinoblastoma greatly impacts the affected children and adolescents and their families. Epidemiological approaches to this form of cancer in Brazil are scarce, and this gap motivated this study. Objectives:This study aimed to describe the sociodemographic, clinical, epidemiological, and care characteristics of children and adolescents treated for retinoblastoma in Brazil and analyze whether there is any association between them. Methods: It is a cross-sectional, descriptive-analytical study, carried out with accompanying family members of children and adolescents treated for retinoblastoma in Brazil, sampled by snowball sampling, via a web survey, based on a semi-structured questionnaire elaborated by the authors, shared on social media. Results: The children and adolescents were represented by 129 accompanying family members from the five largest regions of Brazil. Low education level, housewifery, and low family income were associated with exclusive care provided by the Unified Health System, while low family income was associated with the use of ocular prosthesis post retinoblastoma. Conclusion: The identified odds ratio indicated the importance of family members' sociodemographic aspects for the clinical, epidemiological and care outcomes of the children and adolescents treated. Public healthcare services were the most used for oncology care, which endorses the relevance of the Unified Health System for children, adolescents, and their family members who have been impacted by retinoblastoma in the country. (AU)

RESUMO: Introdução: O retinoblastoma impacta sobremaneira as crianças, adolescentes e familiares acometidos. Abordagens epidemiológicas sobre tal câncer no Brasil são escassas, lacuna esta que motivou este trabalho. Objetivos: Os objetivos desse estudo foram descrever as características sociodemográficas, clínicas, epidemiológicas e assistenciais de crianças e adolescentes atendidos por retinoblastoma no Brasil e analisar se existe associação entre tais características. Métodos: Tratou-se de um estudo transversal, descritivo-analítico, realizado com acompanhantes familiares de crianças e adolescentes atendidos por retinoblastoma no Brasil, amostrados por snowball sampling, via web survey, a partir de um roteiro autoral semiestruturado, compartilhado em mídias sociais. Os dados foram analisados por meio de estatística descritiva e inferencial, com o auxílio do software Statistical Package for the Social Sciences. Resultados: As crianças e os adolescentes foram retratados por 129 acompanhantes familiares das cinco grandes regiões brasileiras. A escolaridade baixa, a ocupação do lar e a baixa renda familiar dos respondentes associaram-se ao atendimento exclusivo pelo Sistema Único de Saúde, sendo que a baixa renda familiar também associou-se ao uso de prótese ocular pós retinoblastoma. Conclusões: As razões de chances identificadas sinalizaram para a importância dos aspectos sociodemográficos dos familiares para os desfechos clínicos-epidemiológicos-assistenciais das crianças e dos adolescentes atendidos. Os serviços públicos foram os mais utilizados para a assistência oncológica, o que endossa a relevância do Sistema Único de Saúde para as crianças, adolescentes e familiares impactados pelo retinoblastoma no país. (AU)

microRNA-144 functions as a diagnostic and prognostic marker for retinoblastoma

OBJECTIVES: Retinoblastoma (RB) is a highly malignant eye tumor with a low survival rate and a high metastatic rate. The current work was designed to investigate the potential roles of microRNA-144 (miR-144) in the diagnosis and prognosis of RB. METHODS: miR-144 expression levels in RB tissues and adjacent normal tissues, as well as serum samples from RB patients and healthy controls were measured. The association between miR-144 expression levels and clinical features were analyzed. Moreover, diagnostic and prognostic values of miR-144 in RB were verified by receiver operating characteristic analysis and Kaplan-Meier survival assays. RESULTS: The expression level of miR-144 was markedly decreased in tumor tissues of RB patients, and the expression level of miR-144 was positively associated with tumor size and metastasis in RB patients. Moreover, miR-144 can distinguish tumor tissues from normal tissues with high specificity and sensitivity, and RB patients with lower miR-144 expression have shorter overall and disease-free survival rates than those with higher miR-144 expression. Alternatively, miR-144 also decreased in the serum of RB patients in comparison with healthy subjects, and miR-144 expression levels in the tissue samples and serum were positively correlated. Furthermore, miR-144 levels in the serum of RB patients sensitively distinguished RB patients from healthy controls. CONCLUSIONS: miR-144 expression was downregulated in serum and tissue samples of RB patients and may function as a diagnostic and prognostic marker for RB.

Experiencia de la implementación de la cirugía láser en los pacientes pediátricos diagnósticados con retinoblastoma en Hospital Nacional de Niños Benjamin Bloom desde Enero 2012 hasta Diciembre 2017 / Experience of the implementation of laser surgery in pediatric patients diagnosed with retinoblastoma at the Benjamin Bloom National Children's Hospital from January 2012 to December 2017

Este fue un estudio de tipo serie de casos de pacientes pediátricos que fueron diagnosticados con retinoblastoma e intervenidos con terapia láser. Se realizó la revisión de 32 expedientes clínicos de los cuales 11 pacientes se les intervino con la modalidad laser teniendo la característica común de ser pacientes con retinoblastoma bilateral, la edad media de diagnóstico fue 1 año 1 mes, con mayor predominio en sexo masculino provenientes de zona geográfica rural.

The pathways of cell cycle regulation in retinoblastoma / As vias de regulação do ciclo celular em retinoblastoma

Retinoblastoma is a childhood ocular tumor often caused by the biallelic inactivation of the RB1 gene affecting children up to 5 years of age. A retinoblastoma protein (pRB), encoded by the tumor suppressor gene RB1, is responsible for the regular progression of the G1 phase to the phase S of the cell cycle. This protein forms a complex with the transcriptional factor E2F causing the cell cycle to remain in the G0/G1 stage. With a phosphorylation of cyclin-dependent kinases (CDK), the phosphorylation of the RB protein is activated and the complex formed with E2F is disrupted, with the advancement of the cell cycle to an S phase and cell proliferation. All the control of cell proliferation is regulated not only by the complex formed by RB and E2F proteins, but also by other proteins that participate in and/or interfere in this cell division control mechanism, such as mdm2, mdm4 and p21 proteins.

O retinoblastoma é um tumor ocular infantil ocasionado, frequentemente, pela inativação bialélica do gene RB1 acometendo crianças até os 5 anos de idade. A proteína retinoblastoma (pRB), codificada pelo gene supressor tumoral RB1, é responsável por regular a progressão da fase G1 para a fase S do ciclo celular. Essa proteína forma um complexo com o fator transcricional E2F fazendo com que o ciclo celular permaneça no estágio G0/G1. Com a fosforilação de quinases dependentes de ciclinas, a fosforilação da proteína RB é ativada e o complexo formado com o E2F é desfeito, havendo o avanço do ciclo celular para a fase S e a proliferação celular. Todo esse controle da proliferação celular é regulado não só pelo complexo formado pela proteína RB e E2F, mas também por outras proteínas que participam e/ou interferem neste mecanismo de controle da divisão celular, como, por exemplo, as proteínas mdm2, mdm4, p21

The Amazon Ocular Oncology Center: The first three years / Centro de Oncologia Ocular do Amazonas: primeiros três anos

ABSTRACT Purpose: To evaluate the first three years of The Amazon Ocular Oncology Center, the first ocular cancer center in the North of Brazil. Methods: Here, we report patient information including patients' age, gender, diagnosis, treatment, and city of origin. Results: Two hundred and twenty-one patients were included on this study: 160 (72%) patients came from the city of Manaus, 52 (24%) from other cities in Amazonas, and 9 (4%) from other states. Of the 221 patients, 150 (68%) were afflicted with benign lesions and the remaining 71 (32%) had malignant lesions. Benign diagnosis included pterygium, chalazium, conjunctival nevus, and papilloma, cataract, and retinal detachment. Of the malignant cases, squamous cell carcinoma (SCC) of the conjunctiva was the most frequent with 43 cases (60%). Other diagnoses included choroidal melanoma (8 cases, 11%), retinoblastoma (7 cases, 9%), lymphomas (5 cases, 7%), basal cell carcinomas of the eyelid (4 cases, 5%), conjunctival melanoma (2 cases, 2%), and Kaposi sarcomas (1 case, 1%). Of the 43 patients with SCC, the mean age was 62 years old, and 30 (69%) were male; 29 patients (67%) were treated with an excisional biopsy, and 14 (33%) were treated with neoadjuvant topic chemotherapy, followed by surgery.

RESUMO Objetivo: Reportar sobre os primeiros três anos do Centro de Oncologia Ocular do Amazonas, primeiro centro de oncologia ocular na região Norte do Brasil. Métodos: Relatamos informações de diagnóstico, idade, sexo, tratamento e cidade de origem dos pacientes atendidos nos 3 primeiros anos. Resultados: Identificamos 221 pacientes, dos quais 160 (72%) eram da cidade de Manaus, 52 (24%) de outras cidades do Amazonas e 9 (4%) de outros estados. Dos 221 casos, 150 (68%) eram lesões benignas e 71 (32%) malignas. Lesões benignas incluíram pterígio, calázio, nevus e papiloma de conjuntiva, catarata e descolamento de retina. Das lesões malignas a mais comum foi o carcinoma escamoso de conjuntiva com 43 casos (60%). Outros diagnósticos incluíram melanoma de coróide (8 casos, 11%), retinoblastoma (7 casos, 9%), linfomas (5 casos, 7%), carcinoma da pálpebra (4 casos, 5%), melanoma da conjunctiva (2 casos, 2%) e sarcoma de Kaposi (1 caso, 1%). Dentre os CEC de conjuntiva, a idade media foi de 62 anos e 30 pacientes (69%) eram do sexo masculino. Vinte e nove casos (67%) foram tratados com biópsia excisional e 14 (33%) com quimioterapia tópica neoadjuvante seguida de cirurgia.

Quiste benigno de la glándula pineal en paciente con retinoblastoma bilateral. Reporte de caso y revisión de la literatura / Benign pineal gland cyst in a patient with bilateral retinoblastoma. Case report and literature review

Introducción: Los pacientes con Retinoblastoma (RB) hereditario se encuentran en riesgo de desarrollar otros tipos de tumores malignos primarios extraoculares durante la vida. Dentro de estos tumores se encuentra el pinealoblastoma, un tipo de neoplasia maligna que aparece en la glándula pineal y que se puede desarrollar en cualquier momento del diagnóstico del retinoblastoma bilateral. Objetivo: Presentar un caso inusual de retinoblastoma (RB) hereditario tratado y en remisión quien desarrolló un quiste pineal benigno. Diseño del estudio: Reporte de caso y revisión de literatura. Resumen del caso: Presentamos un paciente con diagnóstico de RB hereditario tratado y en remisión quien desarrolló un quiste pineal benigno durante el seguimiento clínico. Las lesiones quísticas de la glándula pineal reportadas por resonancia magnética son infrecuentes en edad pediátrica, sin embargo, su incidencia se ve aumentada en pacientes con RB, lo que genera incertidumbre sobre la posibilidad de presentar una neoplasia maligna. Aún se desconoce el mecanismo fisiopatológico de la aparición de quistes de la glándula pineal en pacientes con RB hereditario, pero podría tener relación con la alteración genética o con el tratamiento quimioterápico que reciben los pacientes para el tumor primario intraocular. Conclusión: Las características imagenológicas son fundamentales para diferenciar entre lesiones benignas y malignas de la glándula pineal en pacientes con retinoblastoma hereditario y para hacer el estrecho seguimiento junto con el examen clínico.

Background: Patients with hereditary Retinoblastoma (RB) are at risk of developing other types of extraocular primary malignancies throughout life. Among these tumors, pinealoblastoma is a type of malignancy that appears in the pineal gland and can develop at any time from the diagnosis of bilateral retinoblastoma. Objective: To present an unusual case of a patient with a diagnosis of hereditary BR who developed a pineal cyst. Study design: Case report. Case summary: We present in this article the case of a patient with a diagnosis of hereditary BR with remission who developed a pineal cyst during clinical follow-up. The cystic lesions of the pineal gland reported by magnetic resonance are infrequent in pediatric age, however its incidence is increased in patients with RB, which generates uncertainty about the possibility of the development of a primary pineal gland malignancy. The pathophysiological mechanism of pineal gland cysts in patients with hereditary RB is still unknown, but it could be related to a genetic alteration or to chemotherapy treatment that these patients receive for the primary intraocular tumor. Conclusion: The imaging characteristics are fundamental to differentiate between benign and malignant lesions of the pineal gland in patients with Hereditary Retinoblastoma and to make a close follow up.

Retinoblastoma: una presentación tardía y atípica / Retinoblastoma: late-onset and atypical presentation

El retinoblastoma es el tumor intraocular maligno más frecuente en la niñez y representa alrededor del 4 por ciento de todos los cánceres de esta etapa de la vida y menos del 1 por ciento en general. Este reporte describe la presentación tardía de retinoblastoma en forma de panuveítis en un adolescente de 11 años, diagnosticado inicialmente como toxocariasis ocular. Esta enfermedad es rara en pacientes mayores de 8 años, pero tiene que ser incluida como diagnóstico diferencial. El diagnóstico tardío o erróneo constituye un riesgo para la vida y peor pronóstico visual(AU)

Retinoblastoma is the most common malignant intraocular tumor in childhood, representing about 4 percent of all cancers at that stage of life and 1 percent in general. A description is provided of a late-onset panuveitic retinoblastoma in an 11-year-old male patient initially diagnosed with ocular toxocariasis. The disease is rare in people over 8 years of age, but it should be included in the differential diagnosis. Late or mistaken diagnosis constitutes a risk to life and a worse visual prognosis(AU)

A força da informação sobre retinoblastoma para a família da criança / La fuerza de la información sobre retinoblasma para la familia del niño / The strength of information on retinoblastoma for the family of the child

Resumo Objetivo: Compreender a necessidade de informação da família da criança com retinoblastoma. Métodos: Estudo qualitativo fundamentado no Modelo do Cuidado Centrado no Paciente e na Família. Participaram famílias de crianças em tratamento em uma instituição referência em oncologia pediátrica. A Análise Qualitativa de Conteúdo guiou a coleta e análise dos dados. Resultados: "A força da informação sobre retinoblastoma para a família da criança" revela o valor que a família atribui à informação sobre a doença da criança, em um tempo de intenso sofrimento; os caminhos que realiza para obter as informações; e os elementos que considera essenciais para se sentir atendida em seu direito. Conclusão: Torna-se primordial que a oferta de informações respeite o tempo da família, seja honesta, contemple as perspectivas de futuro para a criança, em um espaço dialógico. Dessa maneira, promove-se uma prática fundamentada no Modelo do Cuidado Centrado no Paciente e na Família.

Resumen Objetivo: Comprender la necesidad de información de la familia del niño con retinoblasma. Métodos: Estudio cualitativo, fundamentado en el Modelo de Cuidado Centrado en el Paciente y la Familia. Participaron familias de niños tratados en institución de referencia en oncología pediátrica. Datos recolectados y analizados mediante Análisis Cuantitativo de Contenido. Resultados: "La fuerza de la información sobre retinoblasma para la familia del niño" revela el valor que la familia atribuye a la información sobre la enfermedad del niño en un momento de intenso sufrimiento; los caminos que transita para obtener información; y los elementos que considera esenciales para sentirse atendida en su derecho. Conclusión: Resulta esencial que la oferta de información respete los tiempo familiares, sea honesta, contemple las perspectivas de futuro para el niño, en un espacio dialógico. De ese modo se promueve una práctica fundamentada en el Modelo de Cuidado Centrado en el Paciente y la Familia.

Abstract Objective: To understand the need for information from the family members of children with retinoblastoma. Methods: A qualitative study based on the Patient and Family Centered Care Model. Families of children undergoing treatment at a referral institution in pediatric oncology participated. Qualitative content analysis guided the data collection and analysis. Results: The strength of information on retinoblastoma for the family of these children reveals the value the family assigns to the information about the child's illness during a time of intense suffering; the paths they take to obtain the information; and, the elements considered to be essential to feel fulfilled in their own right. Conclusion: Provision of information that respects the family's time is essential; it must be honest, and contemplate future perspectives for the child, in a dialogical space. Thus, a practice based on the Patient and Family Centered Care Model is promoted.

Retinoblastoma: atualização sobre avaliação diagnóstica e tratamento / Retinoblastoma: diagnostic evaluation and treatment update

Introdução: O retinoblastoma corresponde a 15% de todos os tumores que ocorrem no primeiro ano de vida. Avaliações oftalmológicas periódicas desde o nascimento até a primeira infância fazem parte do rastreamento proposto para a neoplasia. Quando diagnosticado no início de seu desenvolvimento, apresenta grandes chances de cura. Métodos: Revisão de literatura referente à fisiopatologia, epidemiologia, características clínicas, diagnóstico, tratamento e prognóstico de retinoblastoma, por meio de pesquisa no PubMed, de artigos publicados durante os últimos sete anos. Resultados: Desde 2003, a Classificação Internacional do Retinoblastoma vem sendo considerada a mais atualizada e lógica para estabelecer o estadiamento do tumor, pois consegue correlacionar-se com a estratégia terapêutica. O tratamento do retinoblastoma evoluiu muito. Observa-se grande avanço da quimioterapia. A radioterapia externa, por muito tempo considerada primeira linha, já não é mais usada, especialmente pelo risco de favorecer o surgimento de outras neoplasias nos pacientes com mutação germinativa no gene RB1. Conclusão: O retinoblastoma, apesar de considerado neoplasia rara, corresponde a parcela importante dos tumores da infância, especialmente nos primeiros anos de vida, e pode ser fatal se não for corretamente diagnosticado e manejado. A avaliação diagnóstica, classificação e o tratamento do tumor evoluíram muito nos últimos anos. Destaca-se, nesse cenário, o aprimoramento das técnicas de quimioterapia (intra-artéria oftálmica, intravítreo e sistêmica) e o avanço nos estudos em relação aos danos associados a radioterapia externa, que no momento apresenta indicações restritas. A necessidade de realizar rastreamento na infância segue sendo a melhor forma de diagnosticar alterações caraterísticas da neoplasia precocemente. Com diagnóstico precoce e tratamento correto, o prognóstico de melhora e a sobrevida pode ser superior a 90%.

Introduction: Retinoblastoma accounts for 15% of tumors that occur in the first year of life. Periodic ophthalmic examinations from birth to early childhood are considered a screening for neoplasia. When retinoblastoma is diagnosed early in its development, it presents great chances of cure. Methods: Review of literature on pathophysiology, epidemiology, clinical aspects, diagnosis, treatment and prognosis of retinoblastoma, through PubMed research, of articles published during the last seven years. Results: Since 2003, an International Classification of Retinoblastoma has been more rigorously applied to establish tumor staging, since it is possible to correlate it with a therapeutic strategy. Treatment of retinoblastoma has greatly improved. A great advance of chemotherapy is observed. External radiotherapy, for example, is no longer used, especially because of the risk of other cancers arising in patients with germline mutation in the RB1 gene. Conclusion: Although it is a rare neoplasia, retinoblastoma represents an important percentage of the cancers in childhood, especially in the first years of life. It is fatal if not well diagnosed and treated. A diagnostic evaluation, classification and treatment of the tumor has evolved a lot in the past few years. In this scenario, the improvement of chemotherapy techniques (intra-arterial technique, intravitreal and systemic) is highlighted. Furthermore, new studies have shown the damage associated with external radiotherapy, which at the moment has restricted indications. The need for screening in childhood is the key to early diagnose. With early diagnosis and correct treatment, prognosis of survival improves and may exceed 90%.

2-Methyl 2-butanol suppresses human retinoblastoma cells through cell cycle arrest and autophagy

2-Methyl-2-butanol (MBT) is a chemical compound from the group of alcohols more specifically pentanols, which has shown an excellent anti-cancer activity in our previous study. However, its mechanism of action remains unclear. The present study was designed to investigate the anti-cancer effect of MBT on human retinoblastoma cells. The results showed that the use of MBT leads to HXO-RB44 cell death but is cytotoxic to normal cells at higher concentrations. It showed a dose- as well as a time-dependent inhibition of HXO-RB44 cells. P27 is a cell cycle inhibitory protein, which plays an important role in cell cycle regulation whereas cyclin-B1 is a regulatory protein involved in mitosis. MBT increased the cell cycle arrest in a dose-dependent manner by augmenting p27 and reducing cyclin B1 expression. Moreover, it also accelerated apoptosis, increased light chain-3 (LC-3) conversion in a dose-dependent manner, and helped to debulk cancerous cells. LC3 is a soluble protein, which helps to engulf cytoplasmic components, including cytosolic proteins and organelles during autophagy from autophagosomes. In order to verify the effect of MBT, bafilomycin A1, an autophagy inhibitor, was used to block the MTB-induced apoptosis and necrosis. Additionally, a specific Akt agonist, SC-79, reversed the MBT-induced cell cycle arrest and autophagy. Thus, from the present study, it was concluded that MBT induced cell cycle arrest, apoptosis and autophagy through the PI3K/Akt pathway in HXO-RB44 cells.

Indications for eye removal over a 13-year period at an ophthalmology referral center in São Paulo, Brazil / Indicações para remoção ocular ao longo de um período de 13 anos no centro de referência oftalmológica em São Paulo, Brazil

ABSTRACT Purpose: To analyze the indications and types of eye removal at Latin America's highest-volume ophthalmic reference center in São Paulo, Brazil. Methods: A retrospective analysis was conducted of surgical pathological reports in the electronic database of the Ophthalmology Department of the Universidade Federal de São Paulo Hospital of patients who underwent eye-removal procedures between January 2000 and December 2012. Results: A total of 412 cases met the inclusion criteria for this study. The most common indications for eye removal were ocular melanoma and retinoblastoma, representing 35.4% and 31.1% of the total cases, respectively. Other frequent indications included endophthalmitis (6.3%), nonspecific inflammation (4.1%), squamous cell carcinoma (3.6%), panophthalmitis (3.4%), and phthisis bulbi (1.2%). The remaining indications accounted for 14.8% of all cases, with each accounting for <1% of the total cases. Enucleation was the most common eye-removal procedure seen in our study. Conclusions: The two most common indications for eye removal were ocular melanoma and retinoblastoma. Alternative treatment options are effective in limiting the need for eye removal but are constrained by our public center's so cioeconomic context.

RESUMO Objetivo: Analisar os tipos e indicações para a remoção dos olhos no maior centro de referência oftalmológica da América Latina em São Paulo, Brasil. Métodos: Revisão retrospectiva de laudos cirúrgico patológico em uma base de dados eletrônica do Departamento de Oftalmologia do Hospital da Universidade Federal de São Paulo. Foram analisados pacientes submetidos ao procedimento de remoção oftálmica no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2012. Resultados: Um total de 412 casos estiveram de acordo com os critérios de inclusão desse estudo. A indicação mais comum para remoção oftálmica foi Melanoma ocular e Retinoblastoma, representando, respectivamente, 35,4% e 31,1% do total de casos. Outras indicações frequentes incluíam Endoftalmite 6,3%, Inflamação inespecífica 4,1%, Carcinoma escamocelular 3,6%, Panoftalmite 3,4% e Phthisis Bulbi 1,2%. O restante das indicações totalizaram 14,8% de todos os casos, sendo que cada um correspondem com menos de 1% do total. Enucleação foi o procedimento de remoção oftálmica mais comum observado em nosso estudo. Conclusão: As duas indicações mais frequentes para remoção oftálmica no centro oftalmológico de referência do Brasil foi melanoma e retinoblastoma. Opções terapêuticas alternativas são efetivas para limitar a necessidade da remoção ocular, porém são restritos devido ao contexto socioeconômico de nossa população.

Retinoblastoma infantil, deteccion temprana de un caso inusual / Children's retinoblastoma early detection in an unusual case

El retinoblastoma es el cáncer de retina más frecuente en la infancia. Representa el 4% de los tumores en menores de 15 años. Su diagnóstico se realiza generalmente entre los 12 y 18 meses de vida, con buen pronóstico si no se ha diseminado. Objetivo: resaltar la importancia de la sospecha clínica para detección temprana de esta enfermedad. Caso clínico: paciente masculino de 4 meses de vida, procedente de Tegucigalpa, Honduras; con alteración en el reflejo pupilar del ojo izquierdo (leucocoria), acompañado de estrabismo divergente del mismo ojo. Fue evaluado por oftalmología y remitido al Hospital Escuela Universitario por sospecha de retinoblastoma de ojo izquierdo. Al examinar fondo de ojo se encontró lesión de 4 mm que ocupa 2/3 partes de la retina, por lo que se realizó tomografía axial computarizada cerebral y de órbita de ojo izquierdo, que reportó hipotrofia cortical frontotemporal bilateral y masa sólida calcificada que no se extiende fuera del globo ocular. Se indicó resonancia magnética nuclear de órbita, encontrándose masa hipodensa irregular en cámara posterior de ojo izquierdo. Posteriormente se realizó retino cámara, mostrando lesión que cubre casi totalidad de la retina. Con estos hallazgos el Servicio de Oftalmología Pediátrica, lo intervino quirúrgicamente realizando enucleación de ojo afectado; sin complicaciones, evolución satisfactoria y seguimiento en consulta externa de Hematoncológica Pediátrica. Conclusión: en este caso, la enfermedad se diagnosticó en etapa temprana, algo que generalmente no ocurre, logrando salvar la vida del paciente y evitó la diseminación a órganos adyacentes.

Systematic review of the current status of programs and general knowledge of diagnosis and management of retinoblastoma / Revisión sistemática del estado actual de los programas y conocimiento general de la diagnosis y manejo de retinoblastoma

Abstract: Background: This systematic review aims to report the current knowledge of retinoblastoma (Rb) and its implications in Mexico. We analyzed clinical and demographic data of patients with Rb at select hospitals with Rb programs or that treat and refer patients with Rb, and identified the gaps in practice. We propose solutions to improve diagnosis, provide adequate treatment, and improve patient uptake. Methods: A general review was conducted on PubMed of peer-reviewed literature on Rb in Mexico. Ophthalmology Department Heads or Directors of Rb programs at seven hospitals in Mexico were contacted for data available on their patients with Rb. Results: Five hospitals provided clinical data on 777 patients with Rb in a period spanning 2000-2015. Of the 122 patients with treatment, 83.4% underwent enucleation. From 33 to 45.3% of Rb tumors in Mexico reach an advanced intraocular stage of development. Knowledge of the disease is limited, despite the fact that the Mexican Retinoblastoma Group has elaborated Rb treatment guidelines and is developing a national Rb registry. Especially in the Southern states, prevalence and outcomes are comparable to African and Asian countries, and only few patients are referred to national treatment centers. Only three institutions have comprehensive Rb programs. Conclusions: There is an immediate need in Mexico to expand primary care providers' knowledge of Rb and to expand and upgrade current Rb programs to meet the needs of the population adequately. Diagnosis and care of Rb patients in Mexico can also be improved by the establishment of a national Rb registry and a national early detection program, and by increased use of the national treatment protocol.

Resumen: Introducción: Esta es una revisión sistemática de los conocimientos actuales del retinoblastoma (Rb) y sus implicaciones en los centros de referencia más importantes del país. Se presenta un análisis situacional de los programas de Rb en México, se identificaron las brechas en la práctica, y se proponen soluciones para mejorar el diagnóstico, tratamiento y referencia oportuna de pacientes. Métodos: Se realizó una revisión general de la literatura publicada sobre Rb en México a través de PubMed. Los datos sociodemográficos de pacientes con Rb fueron obtenidos a través de los directores de programas de retinoblastoma en siete hospitales. Resultados: Casi una tercera parte de los casos Rb se diagnostican en estadios avanzados. A pesar de la existencia del Grupo Mexicano de Retinoblastoma, el conocimiento de esta patología entre los médicos es limitado. Las diferencias en el tratamiento son notorias en el sur del país, donde la prevalencia y los resultados son comparables con África y Asia. Solamente tres instituciones a nivel nacional tienen un programa establecido de Rb. Conclusiones: Existe la necesidad inmediata de consolidar los programas de Rb para cubrir las necesidades reales de la población. Se requiere mejorar la educación del médico de primer contacto, establecer el registro nacional de casos y el programa de detección temprana, establecer los programas de salvamento ocular nacional, y reforzar las instituciones que brindan tratamiento.

Estudo de Pacientes Primariamente Enucleados por Retinoblastoma Unilateral Intraocular Avançado, no Instituto Nacional de Câncer- Rio de Janeiro, no período de 1997 - 2015: Revisão Histopatológica e Fatores Associados ao Prognóstico / [Study of Patients Primarily Enucleated by Advanced Intraocular Unilateral Retinoblastoma, at the National Cancer Institute, Rio de Janeiro, from 1997 - 2015: Histopathological Review and Factors Associated with Prognosis]

Introdução: Retinoblastoma (RB) é a neoplasia intraocular mais comum da infância. Na doença intraocular avançada, a enucleação é o tratamento de escolha. Recentemente,um consenso do sistema de estadiamento e diretrizes histopatológicas foram etapas relevantes para padronizar os fatores de risco histopatológicos que podem prever risco de recaída e morte. O objetivo deste estudo foi revisar os fatores de risco histopatológicos de olhos principalmente enucleados e analisar a sobrevida global (OS) e os fatores prognósticos em pacientes com RB unilateral. Métodos: Estudo retrospectivo de 70 pacientes com RB unilateral primariamente enucleados no Instituto Nacional do Câncer-Rio de Janeiro de 1997 a 2015. Todos os olhos foram submetidos à revisão patológica por um patologista experiente descrevendo invasões de nervo óptico, esclera e coróide. As características intraoculares de alto risco foram definidas como invasão escleral e / ou pós-laminar do nervo óptico. A doença extraocular foi definida pelo coto do nervo óptico e/ou invasão transcleral. Os dados obtidos a partir de prontuários foram: idade, sexo, lateralidade, tempo de atraso, apresentação clínica, história familiar, pesquisa molecular RB1, classificação IRSS (International Retinoblastoma Staging System), modalidades de tratamento, recidivas, duração do seguimento e sobrevida global. Resultados: A idade média no diagnóstico foi de 29,9 meses (intervalo de 3,6 a 62,5). O lag time mediano foi de 7 meses (intervalo de 0, a 31,6) e 37 (52,9%) eram do sexo feminino. A avaliação histopatológica mostrou 8 (11,6%) olhos com invasão escleral, 39 (56,5%) invasão coróide, 18 (26%) invasão pós laminar do NO e 5 (7,9%) invasão do coto do nervo óptico. Em 29 casos (42%), observaram-se duas ou mais invasões oculares. Por análise de Kaplan Meier, a sobrevida global foi 88,1% e 85,9% aos 5 e 10 anos, respectivamente...

Introduction: Retinoblastoma (RB) is the most common intraocular malignancy of childhood. In advanced intraocular disease, enucleation is the treatment of choice. Recently, a consensus of the staging system and pathological guidelines were relevant steps to standardize the histopathological risk factors that may predict risk of relapse and death. The objective of this study was to review the histopathological risk factors from primarily enucleated eyes and analyze the overall survival(OS) and prognostic risk factors in patients with unilateral RB. Methods: Retrospective study of 70 patients with unilateral RBs primarily enucleated at the National Cancer Institute-Rio de Janeiro from 1997 to 2015. All eyes were submitted to pathological review by an expert pathologist describing optic nerve, scleral and choroidal invasions. High-risk intraocular features were defined as scleral and / or post-laminar invasion (PLONI) of the optic nerve. Extraocular disease was defined by cut end of optic nerve and/or trans-scleral invasion. The data obtained from medical records were: age, sex, laterality, lag time, clinical presentation, family history, RB1 molecular investigation, IRSS (International Retinoblastoma Staging System) classification, treatment modalities, relapses, duration of follow-up and overall survival. Results: The mean age at diagnosis was 29.9 months (range 3.6-62.5). The median lag time was 7 months (range 0 to 31.6) and 37 (52.9%) were female. Histopathological review showed 8 (11.6%) eyes with scleral invasion, 39 (56.5%) choroidal invasion, 18 (26%) PLONI invasion and 5 (7.9%) cut end optic nerve invasion. In 29 cases (42%), two or more ocular invasions were observed. By Kaplan Meier analysis, overall survival was 88.1% and 85.9% at 5 and 10 years, respectively...

Aislamiento y caracterización celular de exosomas de plasma para su uso como biomarcadores de diagnóstico / Isolation and cellular characterization of exosomes from plasma for their use as diagnostic biomarkers / Purificação e caracterização celular de exossomos para seu uso como biomarcadores de diagnóstico

Los exosomas son vesículas membranosas extracelulares esenciales en la comunicación intercelular a larga distancia, viajan en los fluidos corporales y entregan mensajes moleculares dirigidos a la mayoría de las células de todo el organismo. La liberación de mensajes vía exosomas ocurre en forma de ADN, ARN o proteínas; dicha liberación se ha asociado a diferentes condiciones fisiológicas normales y patológicas, como el cáncer. Por lo anterior, el aislamiento eficiente y caracterización celular de exosomas de plasma es clave para su uso como biomarcadores no invasivos de diversas enfermedades. En el presente estudio se purificaron exosomas a partir de muestras clínicas de plasmas de pacientes previamente diagnosticados con retinoblastoma y de individuos sanos como control. Los exosomas recuperados fueron caracterizados a nivel celular por microscopia electrónica de transmisión empleando una técnica de criogenia. Para demostrar la correcta purificación de exosomas se confirmó la presencia de las proteínas transmembranales CD63 y CD81 mediante immunoblot. Adicionalmente de los exosomas purificados, se identificaron ARNs pequeños no codificantes llamados microARNs. En general, se describe la purificación y caracterización celular de exosomas obtenidos de plasma humano para su potencial uso como biomarcadores.

Exosomes are small extracellular vesicles essential in intercellular communication; they act as vehicles of broad scope. They are travelling in body fluids and delivering molecular messages to cells in the organism. Messages released by exosomes like DNA, RNA and proteins are associated with different pathological conditions including cancer. Therefore, the efficient isolation and cellular characterization of exosomes from plasma is essential to use them as biomarkers in many diseases. Here, exosomes were purified from patients diagnosed with pediatric cancer and healthy individuals as control. The exosomes recovered were characterized using cryogenic transmission electron microscopy. Moreover, the presence of CD63 and CD81 transmembrane proteins was confirmed using Western blot. Besides, miRNAs presence was identified from exosomes. This work describes a complete technique to isolate and characterize exosomes from human plasma, recognizing their potential as biomarkers.

Os exossomos são vesículas membranosas extracelulares essenciais na comunicação intercelular de longa distância; eles viajam em fluidos corporais e entregam mensagens moleculares dirigidas à maioria das células de todo o organismo. A liberação de mensagens através dos exossomos ocorre em forma de DNA, RNA ou proteínas; essa liberação foi associada a diferentes condições fisiológicas normais e patológicas, tais como o câncer. Por tudo isso, o eficiente isolamento e caracterização celular de exossomos de plasma é chave para sua utilização como biomarcadores não invasivos de várias doenças. No presente estudo, exossomos foram purificados a partir de amostras clínicas de plasmas de pacientes que tinham sido diagnosticados previamente com retinoblastoma e de indivíduos saudáveis como controle. Os exossomos recuperados foram caracterizados a nível celular por microscopia eletrônica de transmissão usando uma técnica de criogenia. Para demonstrar a correta purificação dos exossomos, foi confirmada a presença de proteínas transmembranares CD63 e CD81 usando inmunoblot. Além dos exossomos purificados foram identificados ARNs não codificantes pequenos chamados microARNs. Em geral os métodos de purificação e caracterização celular de exossomos obtidos de plasma humano são descritos por seu potencial utilização como biomarcadores.