Sensitivity and specificity of salivary pipecolic acid in head and neck squamous cell carcinoma

Aim: The aim of the present preliminary case-control study was to test the sensitivity and specificity of salivary pipecolic acid in predicting head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Methods: High-performance liquid chromatography was used for the analysis of non-stimulated saliva samples from 40 individuals: 20 in the case group (recently diagnosed with untreated HNSCC) and 20 in the control group (individuals without cancer). Both groups included patients taking daily oral hypoglycemic drugs (comorbidity). The case and control groups were matched at a proportion of 1:1 for sex and comorbidity. Results: Mean salivary levels of pipecolic acid were 169.38 ng/ mL in the case group and 114.66 ng/mL in the control group (p<0.001). Individuals who took oral hypoglycemic drugs had higher levels of pipecolic acid in both the case and control groups (p<0.001). The receiver operating characteristic curve analysis revealed 90% sensitivity and 65% specificity for head and neck cancer, with an area under the curve of 0.838 between the case and control groups. Conclusions: Pipecolic acid had high sensitivity for the diagnosis of HNSCC but low specificity in the sample analyzed. Our findings suggest that salivary pipecolic acid levels are associated with glucose homeostasis. Studies with larger samples are required to evaluate the specificity of this metabolite

Comparative Assessment of E-cadherin's Expression between the Metastatic and Non-metastatic Oral Squamous Cell Carcinoma: An Immunohistochemical Study

ABSTRACT Objective: To identify the clinicopathological correlation of E-cadherin expression in metastatic and non-metastatic oral squamous cell carcinoma (OSCC). Material and Methods: A total of 90 paraffin-embedded tissue sections of OSCC were retrieved from the registry. The total selected samples were 45 cases each from the primary lesions of metastatic and non-metastatic OSCC. One section was subjected to routine Hematoxylin and eosin stain and another to immunohistochemical analysis for E-cadherin expression. Results: A non-significant (p˃0.05) increased expression is seen in the non-metastatic group compared to the metastatic group, with predominantly membrane as the staining site in either group. However, the expression of E-cadherin did not reveal any statistically significant association with independent variables such as age, gender, and adverse habits of the patients (p>0.05). On the other hand, with respect to the histological differentiation of OSCC, a significant association (p<0.001) was observed with the well-differentiated type of metastatic OSCC. Conclusion: E-cadherin was useful to some extent in predicting regional metastasis. However, further studies using a panel of biomarkers with increased sample size may help us understand the process involved in metastasis.

In vitro cytotoxicity of curcuminoids against head and neck cancer HNO97 cell line / Citotoxicidade in vitro de curcuminoides contra a linhagem de células HNO97 de câncer de cabeça e pescoço

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is a malignant tumour of Head and Neck Cancer (HNC). The recent therapeutic approaches used to treat cancer have adverse side effects. The natural agents exhibiting anticancer activities are generally considered to have a robust therapeutic potential. Curcuminoids, one of the major active compounds of the turmeric herb, are used as a therapeutic agent for several diseases including cancer. In this study, the cytotoxicity of curcuminoids was investigated against OSCC cell line HNO97. Our data showed that curcuminoids significantly inhibits the proliferation of HNO97 in a time and dose-dependent manner (IC50=35 μM). Cell cycle analysis demonstrated that curcuminoids increased the percentage of G2/M phase cell populations in the treated groups. Treating HNO97 cells with curcuminoids led to cell shrinking and increased detached cells, which are the typical appearance of apoptotic cells. Moreover, flow cytometry analysis revealed that curcuminoids significantly induced apoptosis in a time-dependent manner. Furthermore, as a response to curcuminoids treatment, comet tails were formed in cell nuclei due to the induction of DNA damage. Curcuminoids treatment reduced the colony formation capacity of HNO97 cells and induced morphological changes. Overall, these findings demonstrate that curcuminoids can in vitro inhibit HNC proliferation and metastasis and induce apoptosis.

O carcinoma de células escamosas oral (OSCC) é um tumor maligno do câncer de cabeça e pescoço (HNC). As recentes abordagens terapêuticas usadas para tratar o câncer têm efeitos colaterais adversos. Os agentes naturais que exibem atividades anticâncer são geralmente considerados como tendo um potencial terapêutico robusto. Curcuminoides, um dos principais compostos ativos da erva cúrcuma, são usados como agente terapêutico para várias doenças, incluindo câncer. Neste estudo, a citotoxicidade dos curcuminoides foi investigada contra a linha de células OSCC HNO97. Nossos dados mostraram que os curcuminoides inibem significativamente a proliferação de HNO97 de forma dependente do tempo e da dose (IC50 = 35 μM). A análise do ciclo celular demonstrou que os curcuminoides aumentaram a porcentagem de populações de células da fase G2 / M nos grupos tratados. O tratamento das células HNO97 com curcuminoides levou ao encolhimento celular e ao aumento das células destacadas, que são a aparência típica das células apoptóticas. Além disso, a análise de citometria de fluxo revelou que os curcuminoides induziram significativamente a apoptose de uma maneira dependente do tempo. Além disso, em resposta ao tratamento com curcuminoides, caudas de cometa foram formadas nos núcleos das células devido à indução de danos ao DNA. O tratamento com curcuminoides reduziu a capacidade de formação de colônias das células HNO97 e induziu alterações morfológicas. No geral, esses achados demonstram que os curcuminoides podem inibir in vitro a proliferação e metástase de HNC e induzir apoptose.

Predição de risco de falha clínica baseada na detecção de biomarcadores tumorais em câncer de cavidade bucal / Biomarkers analysis for risk prediction of clinical failure in patients diagnosed with oral cavity cancer

INTRODUÇÃO: O carcinoma de células escamosas da cavidade oral (CEC) abrange uma ampla diversidade de células neoplásicas que possuem características moleculares heterogêneas quando expressadas pelo tumor, cuja detecção primária pode se tornar uma ferramenta útil tanto no diagnóstico inicial quanto no prognóstico nos pacientes portadores deste câncer. Os principais biomarcadores tumorais (BmTs) descritos e associados à carcinogênese do câncer de cavidade oral são: p53, p16, Ciclina-D1, EGFR e a E-caderina. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar o risco de recorrência a partir da detecção dos BmTs p16, p53, E-caderina, Ciclina-D1 e EGFR nos pacientes portadores de CEC submetidos ao tratamento multimodal. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 100 pacientes com diagnóstico de CEC de cavidade oral e submetidos ao tratamento multimodal, os quais foram separados em dois grupos: A) Pacientes com CEC de assoalho de boca; B) Pacientes com CEC de língua, ambos os grupos tratados de forma multimodal. Após seleção foi realizada a análise por imunoistoquímica (IHQ) da expressão dos 05 biomarcadores acima descritos. Da mesma forma, foi realizada a análise dos dados demográficos e clínicos, além dos critérios morfológicos inerentes ao tumor para determinação dos fatores preditivos e prognósticos independentes. RESULTADOS: Após a análise retrospectiva dos dados da população de estudo, 51 pacientes (51%) apresentaram CEC na região do assoalho de boca e 49 (49%) na língua, com maior proporção de homens do que mulheres (69 % vs. 31%) e com idade maior ou igual a 60 anos (mediana: 62 anos/ R: 29-86 anos). A mediana de acompanhamento dos pacientes foi de 28 meses (R: 0-71 meses/média: 26 /DP: +-14,04) e do aparecimento da recorrência foi de 12 meses (mediana: 9 meses/ R: 0-37 meses). A maioria apresentou o estadiamento clínico-patológico inicial I e II (63,6%), pior padrão de infiltração tipo 3-5 (70,5%) e com presença de extensão extracapsular (EEC) (57,5%). Por outro lado, 21 pacientes (21,2%) expressaram p16, 87 (87,9%) a Ciclina-D1, 63 (63%) p53, 53 (53,5%) a E-caderina e 66 (66%) o EGFR. Após aplicação do teste Qui-quadrado foi observada associação estatisticamente significativa entre a expressão do p53 e o sexo (p: 0,01), p53 e tabagismo/etilismo (p: 0,04) e a expressão da E-caderina associada à presença de infiltrado linfoide (p: 0,03). Para análise da Sobrevida Global (SG) foi aplicado o teste de Kaplan Meier, sendo que a média foi de 53 meses (R: 42-61 meses). Na análise da Sobrevida Livre de Doença (SLD) a média foi de 31 meses (R: 27-24 meses). Finalmente, foi realizada a análise multivariada de Cox para cálculo da razão de risco (RR), onde foram observados para o EGFR RR: 4,97 (p: 0,016/R: 1,34-18,30) e a E-caderina RR: 0,294 (p: 0,056/ R: 0.084-1.03). CONCLUSÃO: A expressão de EGFR resultou como potencial biomarcador preditivo de risco de recorrência nos pacientes com CEC de cavidade oral e submetidos à abordagem multimodal, enquanto a E-caderina comportou-se como provável fator protetor contra o risco de recorrência neste mesmo grupo. Contudo, uma avaliação com maior coorte de pacientes se torna necessária para melhor compreensão do papel de outros BmTs, bem como a validação destes resultados na prática clínica.

INTRODUCTION: Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is the sixth most common cancer worldwide, characterized by heterogeneous cellular and histological features observed by different molecular parameters. The main biomarkers (BKs) associated with oral cavity tumorigenesis are p53, EGFR, Cyclin-D1, p16 and E-cadherin and their expression is associated with poor prognosis and multiples relapses, besides other histopathological prognostic factors associated to lower rates of overall (OS) and disease-free survival (DFS). OBJECTIVE: This study aims to confirm through histopathological assessment (HP) based on morphological tumor criteria and immunohistochemistry analysis (IHC) of the BKs the association with increased local recurrence in patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment at A.C. Camargo Cancer Center. MATERIAL AND METHODS: One hundred patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment during 2013-2017 were evaluated and distributed in two groups according to the primary local tumor: A) Patients with OSCC in the floor of the mouth and B) tongue OSCC, both groups treated with only surgery, surgery plus radiotherapy (RT) and/or surgery with RT and chemotherapy. IHC and HP analysis were performed of surgical specimen for detection of these five BKs such as EGFR, p53, E-cadherin, p16 and Cyclin D1. Moreover, after HP for morphological tumor featuring prognostic factors such as clinic-pathological staging, free surgical margins, extracapsular extension of lymph nodes, perineural and angiolymphatic invasion, depth of pattern infiltration were described. Demographic and clinical data were collected, and the nonparameter Chi-square statistical test was performed for determining association between them. OS and DFS rates were calculated using Kaplan Meier test and logRank test for univariate statistical analysis. Cox regression model was done, and the hazard ratio was established for each independent factor to predict clinical failure (p<=0.05). RESULTS: From 100 patients analyzed, 61% were male and 39% female. Regarding local primary tumor, 51% presented OSCC in the floor of the mouth and 49% in the tongue with a mean age of 62 years (R: 29-86). The median of follow-up was 28 months (mean: 26 / SD: +-14,04 / R: 0-71) and the mean of recurrence appearance was 12 months (median: 9/ R: 0-37). Most patients showed an initial stage (I-II) (63.6%), Worst pattern of invasion (WPOI) 3-5 (70.5%), extracapsular extension (EE) (57.5%). Regarding BKs expression, 21.2% p16, 87.9% Cyclin-D1, 63% p53, 53.5% E-cadherin, and 66% EGFR. It was observed a statistically significant association between p53 expression and for both sex (p: 0.01), p53 and smoking/alcohol consumption (p:0.04). E-cadherin was associated with lymph node infiltration (p: 0.03). The median OS was 80% vs 60% in 03 years (R: 42-61; I/II vs. III-IV p: 0.06); for DFS was 50% (p:0.22; I/II vs. III/IV) in 05 years (R: 27-24). Cox regression showed that EGFR expression HR: 4.9 (p: 0.02/ R: 1.34-18.30) and E-cadherin HR: 0.3 (p: 0.06/R: 0.084-1.03) and EE as morphological tumor criteria (HR: 3.68 / p: 0.056 / R: 1.00-13.48) are independent factors for prediction of clinical failure. CONCLUSION: EGFR expression is a potential biomarker for prediction of oral cancer recurrence in patients submitted to multimodal management; however, the loss of E-cadherin expression was considered as a protective factor against OSCC recurrence for this group. Furthermore, longitudinal studies must be performed to validate these results in the clinical practice

Lineage and phylogenetic analysis of HPV-16, -18 in saliva of HNSCC patients

Aim: Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) is a global health problem whose incidence varies by geographic region and race according to risk factors. Human papillomavirus (HPV) infection is a significant risk factor for HNSCC. HPV-16 and HPV-18 are two forms of HPV that are carcinogenic. HNSCCs that are HPV positive have a better prognosis rather than HPV negative. The purpose of this research was to characterize HPV-16, -18 variations in the saliva of HNSCC patients by examining the genetic diversity of HPV-16, -18 utilizing the full E6, E7, and L1 genes. Methods:The case-control research included 15 patients with HNSCC and 15 healthy volunteers. Unstimulated entire saliva samples were obtained from the case and control groups by spitting method. Genomic DNA was isolated from all saliva samples. A PCR reaction was used to determine the presence of HPV in saliva. HPV-positive samples were genotyped and data were analyzed. We conducted a variant study on the HPV-16, -18 E6, and E7 genes. Results: Three patients with HNSCC were HPV-positive for two HPV genotypes out of 30 people diagnosed with HPV-DNA. HPV-16 and -18 were the most common genotypes. The HPV-16, -18 E6, and E7 genes were sequenced and compared to the HPV-16, -18 (E6, E7) prototype sequence. In all, HPV-16 lineages A1 and HPV-18 lineages A3 were discovered. Conclusion: Regarding the variation of HPV found in Iranian HNSCC patients, the need for further studies in HPV genotyping was seen. Sequencing HPV genes in HNSCC may help answer questions about HPV genotyping in the Iranian population. HPV genotype analysis aids in the development of vaccinations against HNSCC, halting disease progression and preventing HPV-associated HNSCC

Influência da via hippo em carcinomas de células escamosas de língua oral / Influence of the hippo pathway on oral tongue squamous cell carcinomas

O carcinoma de células escamosas de língua oral (CCELO) apresenta altas taxas de morbidade e mortalidade. Apesar dos progressos alcançados nesta área, os pesquisadores continuam em busca de biomarcadores moleculares que tenham valor preditivo no prognóstico dos pacientes e que possibilitem o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. Neste contexto, várias pesquisas têm destacado o papel da via Hippo com esta finalidade. Portanto, esta pesquisa teve como objetivo avaliar se as proteínas relacionadas à Via Hippo, LATS2 e YAP1, exercem alguma influência sobre o comportamento biológico dos CCELOs. A amostra foi constituída por 26 casos de CCELO e 8 casos de mucosa oral normal como controle. Para avaliar a morfologia dos CCELOs foram utilizadas as gradações propostas pela OMS (2005) e por Almangush et al. (2014). O perfil imunoistoquímico de LATS2 e YAP1 foi avaliado por escores (0-3), com base na sua imunoexpressão em localização intracelular (núcleo e/ou citoplasma) e distribuição epitelial. Para a análise entre os parâmetros estudados foram realizados os testes estatísticos Qui-quadrado de Pearson e Exato de Fisher. A análise de sobrevida foi realizada através do método de Kaplan Meier e do teste log-rank. Para todas as avaliações foram considerados valores significativos com p<0,05. Foi observada alta expressão da LATS2 tanto em mucosa oral normal (100%) quanto na maioria dos CCELOs (73,1%), sem diferença estatística significativa (p=0,160). Foi possível evidenciar o aumento da imunoexpressão da YAP nos casos de CCELO em comparação à mucosa oral normal (p<0,001). Verificou-se ainda que a baixa expressão da LATS2 foi associada com menores taxas de sobrevida livre da doença (p=0,039). Além disso, constatou-se que a elevada expressão da YAP foi associada à classificação de alto risco do modelo BD (p=0,034), sugerindo que a imunoexpressão desta proteína pode estar associada a TEM e invasão celular em CCELO. A elevada expressão de ambas as proteínas, na maioria dos CCELOs, sugere que outras vias de sinalização, além da regulação através da LATS2, podem estar induzindo a expressão nuclear de YAP nestes tumores. Portanto, conclui-se que a via Hippo pode influenciar o comportamento biológico dos CCELOs (AU).

Oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC) has high morbidity and mortality rates. Despite the progress made in this area, researchers continue to search for molecular biomarkers that have predictive value in the prognosis of patients and allow the development of new therapeutic strategies. In this context, several studies have highlighted the role of the Hippo pathway for this purpose. Therefore, this research aimed to evaluate whether the proteins related to the Hippo pathway, LATS2 and YAP1, have some influence on the OTSCC biological behavior. The sample consisted of 26 OTSCC cases and 8 normal oral mucosa cases as control. For the morphological assessment of OTSCC, the gradations proposed by the WHO (2005) and by Almangush et al. (2014) were performed. The immunohistochemical profile of LATS2 and YAP1 was evaluated by scores (0-3), based on their immunoexpression in intracellular location (nucleus and/or cytoplasm) and epithelial distribution. Pearson's Chi-square and Fisher's Exact statistical tests were performed for the analysis of the studied parameters. Survival analysis was performed using the Kaplan-Meier method and the log-rank test. For all evaluations, values with p<0.05 were considered significant. High expression of LATS2 was observed both in normal oral mucosa (100%) and in most OTSCC (73,1%), with no statistically significant difference (p=0,160). It was possible to observe the increase in YAP immunoexpression in cases of OTSCC compared to the normal oral mucosa (p<0.001). It was also found that the LATS2 low expression was associated with lower rates of disease-free survival (p=0.039). Furthermore, YAP high expression was found associated with the BD model's high-risk classification (p=0.034), suggesting this protein immunoexpression may be associated with EMT and cell invasion in OTSCC. The high expression of both proteins in most OTSCC suggests that other signaling pathways, in addition to regulating through LATS2, may be inducing the nuclear YAP expression in these tumors. Therefore, it is concluded that the Hippo pathway can influence the OTSCC biological behavior (AU).

Experimental carcinogenesis with 7, 12-dimethylbenz(a)anthrazene (DMBA) and its inhibition with isothi-ocyanates / Carcinogénesis experimental con 7, 12-dimetilbenzantraceno (DMBA) y su inhibición con isitiocianatos

Introduction: DMBA is a chemical carcinogen that induces carcinomas within a few weeks of its application. We developed an experimental model of carcinogenesis induced by DMBA dissolved in 0,5% paraffin oil (DMBA-PO), verifying the inhibitory effect of the carcinogenicity of phenyl isothiocyanate (PhITC), phenethyl (PhnITC) and benzyl isothiocyanate (BITC). Material and Methods: For this, 88 hamsters were distributed into three groups: one exposed to DMBA-PO (Group 1, n=12), three subgroups (n=12) exposed to PhITC, PhnITC, BITC and DMBA-PO (Group 2, n=36) and four control subgroups (n=10) that were not exposed to the carcinogen in which PO (paraffin oil) and isothiocyanates were applied (Group 3, n=40). Results: The experiment had a duration of 20 weeks, at the end of which the inhibitory effect was established by comparing the lesions developed in the groups that received isothiocyanates with the group that was only treated with DMBA-PO. The carcinogenic effect of DMBA-PO is 100% (35 carcinomas) and the inhibitory effect was 0, whereas in the presence of isothiocyanates the carcinogenic effect decreases, with an inhibitory effect of 86% for BITC (5 carcinomas) and 74% for PhITC (9 carcinomas). Conclusion: The inhibitory effect for PhnITC is 80% in relation to invasive OSCC (1 carcinoma).

Introducción: El DMBA es un carcinógeno químico que induce carcinomas a las pocas semanas de su aplicación. Desarrollamos un modelo experimental de carcinogénesis inducida por DMBA disuelto en aceite de parafina al 0,5% (DMBA-Ap) comprobando el efecto inhibidor de la carcinogénesis de los isotiocianatos fenil (PhITC), fenetil (PhnITC) y bencil isotiocianato (BITC). Material y Métodos: Para ello, se distribuyeron 88 hámsteres en 3 grupos: uno expuesto al DMBA-Ap (Grupo 1, n=12), tres subgrupos (n=12) expuestos a PhITC, PhnITC, BITC y DMBA-Ap (Grupo 2, n=36) y cuatro subgrupos controles (n=10), no expuestos al carcinógeno en el que se aplicaron Ap e isotiocianatos (Grupo 3, n=40). Resultados:El experimento tuvo una duración de 20 semanas, al final de la cual se establece de forma comparativa el efecto inhibidor comparando las lesiones desarrolladas en los grupos que recibieron isotiocianatos con respecto al grupo tratado sólo con DMBA-Ap. El efecto carcinógeno del DMBA-Ap es del 100% (35 carcinomas) y el efecto inhibidor 0, mientras que en presencia de isotiocianatos el efecto carcinógeno disminuye, con un efecto inhibidor del 86% para BITC (5 carcinomas) y del 74% para el PhITC (9 carcinomas). Conclusión:El efecto inhibidor del PhnITC es del 80% en relación con el COCE invasivo (1 carcinoma).

Lesión dermatológica en zona de tatuaje / Dermatological lesion in tattoo area

Los tatuajes representan una situación in vivo única en la que una gran cantidad de sales metálicas y tintes orgánicos permanecen en la piel durante toda la vida. Como resultado de un mayor número de tatuajes realizados, la incidencia de complicaciones cutáneas asociadas a los tatuajes ha aumentado también. En los últimos 30 años se ha evidenciado un aumento de reportes de tumores cutáneos en los tatuajes; sin embargo, muchos autores siguen considerándolo un evento fortuito. Los posibles efectos cancerígenos locales de los tatuajes siguen sin estar claros. Se cree que este efecto podría ser multifactorial y que combina traumatismo de la aguja, inflamación local crónica, factores externos como la exposición a los rayos ultravioleta (UV) y un posible efecto pro-cancerígeno de las tintas. Se necesitan estudios epidemiológicos y clínicos a gran escala para demostrar esta asociación. Se presenta un caso de un hombre de 40 años, conocido sano, quien 2 meses después de tatuarse el hombro derecho, desarrolla una lesión con características clínicas de un queratoacantoma y a quien se le realiza el diagnostico histológico de un carcinoma espinocelular bien diferenciado e invasor.

Tattoos represent a unique in vivo situation where many metallic salts and organic dyes remain on the skin for a lifetime. As a result of a greater number of tattoos performed, the incidence of skin complications associated with tattoos has increased. In addition, in the last 30 years, there has been an increment in reports of skin tumors within tattoos; however, many authors continue to consider it is a coincidental event. The possible local carcinogenic effects of tattoos remain unclear. It is believed that this effect could be multifactorial, combining needle trauma, chronic local inflammation, external factors such as an ultraviolet rays (UV) exposure and a possible pro-cancer effect of the inks. Large-scale epidemiological and clinical studies are needed to demonstrate this association. A case of a known healthy 40-year-old male is presented, in whom 2 months after a tattoo was performed on his right shoulder, he developed a lesion with clinical characteristics of a keratoacanthoma in which the histological diagnosis of a well differentiated and invasive squamous cell carcinoma was made.

Avaliação in vitro e in silico da atividade do S-(-)-Álcool Perílico sobre linhagens celulares do Carcinoma Epidermóide de Língua / In vitro and in silico evaluation of the activity of S-(-)-Peryllic Alcohol on Tongue Squamous Carcinoma cell lines

O carcinoma epidermóide oral (CEO) é a neoplasia maligna mais frequente da cavidade oral e constitui um problema de saúde pública devido a sua alta taxa de incidência e mortalidade devido em muitos casos ao fracasso terapêutico e a resistência tumoral. Assim sendo, destaca-se a busca por novas moléculas biologicamente ativas, como as encontradas nos produtos de origem natural. Este trabalho tem como objetivo avaliar a atividade antineoplásica do S-(-)-álcool perílico (POH) em culturas de células de CEO de língua e predizer sua afinidade através de modelo computacional sobre proteínas que regulam o ciclo celular. Para isso, foram utilizadas duas linhagens celulares de CEO de língua, HSC-3 e SCC-25. Os seguintes grupos foram analisados: G0 (controle; células cultivadas na ausência de POH), G1 (células tratadas com cisplatina a 40 µM), G2 (células tratadas com POH a 0,5 mM), G3 (células tratadas com POH a 1,0 mM), G4 (células tratadas com POH a 1,5 mM) e G5 (células tratadas com POH a 3,0 mM). Diferenças entre estes grupos foram investigadas através dos seguintes ensaios: viabilidade celular (Alamar Blue e Live/Dead assay) e atividade migratória (Wound healing). Foi também realizada a predição de afinidade entre o POH e as moléculas de controle do ciclo celular utilizando a docagem molecular com emprego do software Molegro Virtual Docker, v. 6.0.1. Os dados foram tratados estatisticamente pelo GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, EUA), análises paramétricas utilizando teste Anova, pós-teste de Tukey e teste estatístico não-paramétricos de Kruskal-Wallis, seguido pelo teste t de estudent foram adotados para determinação de diferenças entre os grupos experimentais. O índice de significância considerado neste trabalho foi de 5%. Para ambas as técnicas de avaliação da viabilidade celular (Alamar Blue e Live/dead assay) analisadas neste trabalho, o POH foi capaz de reduzir a viabilidade celular de linhagens do CEO de língua de maneira dosedependente e tempo-dependente (p<0,05). As concentrações de 1,5 mM e 3 mM do POH obtiveram resultados melhores ou semelhantes aos encontrados na cisplatina 40 µM, para as duas linhagens, na avaliação da viabilidade celular (p<0,05). Os valores de IC50 do POH foram de 1,5 mM para a célula SCC-25 em todos os intervalos de tempo (24 h, 48 h e 72 h), uma vez que, para a linhagem HSC-3, foram de 3 mM para os tempos de 24 h e 48 h e de 1,5 mM para o intervalo de 72 h. O POH foi capaz de inibir a migração das duas linhagens celulares de CEO de maneira dependente da concentração (p≤0,05), comparados ao grupo controle. A habilidade da molécula POH se ligar a proteínas responsáveis pela ativação do ciclo celular foi avaliada usando docking models. Dentre elas, a proteína GTPase Kras mostrou a melhor energia de ligação (-86.70 kcal/mol), apresentando ligações de hidrogênio com os resíduos THR58 (A) e ASP57 (A) e ligações estéricas com os resíduos TRY32 (A) e ALA18 (A). As evidências deste estudo corroboram a ideia de que o POH possui atividade sobre o CEO, sugerindo que essa molécula possa ser uma forte candidata para o desenvolvimento de medicamentos direcionados ao tratamento desta patologia (AU).

Oral squamous cell carcinoma (OSCC) is the most frequent malignant neoplasm of the oral cavity and constitutes a public health problem due to its high incidence and mortality rate caused in many cases by therapeutic failure and tumor resistance. Therefore, the search for new biologically active molecules stands out, such as those found in products of natural origin. This work aims to evaluate the antineoplastic activity of S-(-)-perillyl alcohol (POH) in cell cultures of tongue CEO and to predict its affinity through a computer model on proteins that regulate the cell cycle. For this purpose, two cell lines of tongue CEO were used, HSC-3 and SCC-25. The following groups were analyzed: G0 (control; cells cultured in the absence of POH), G1 (cells treated with 40 µM cisplatin), G2 (cells treated with 0.5 mM POH), G3 (cells treated with 1 .0 mM), G4 (cells treated with 1.5 mM POH) and G5 (cells treated with 3.0 mM POH). Differences between these groups were investigated through the following assays: cell viability (Alamar Blue and Live/Dead assay) and migratory activity (Wound healing). Affinity prediction between POH and cell cycle control molecules were also performed using molecular docking using Molegro Virtual Docker, v. 6.0.1. The data was statistically treated by GraphPad Prism 6.0 (GraphPad Software, USA), parametric analysis using Anova test, Tukey post-test and Kruskal-Wallis non-parametric statistical test, followed by t student test were adopted for determination of differences between the experimental groups. The significance index considered in this work was 5%. For both cell viability assessment techniques (Alamar Blue and Live/dead assay) analyzed in this work, POH was able to reduce the cell viability of tongue CEO lines in a dose-dependent and time-dependent manner (p<0 .05). The concentrations of 1.5 mM and 3 mM of POH obtained better or similar results to those found in 40 µM cisplatin, for the two strains, in the evaluation of cell viability (p<0.05). The IC50 values of POH were 1.5 mM for the SCC-25 cell at all time intervals (24 h, 48 h and 72 h), since for the HSC-3 line they were 3 mM for 24 h and 48 h times and 1.5 mM for the 72 h interval. POH was able to inhibit the migration of the two DSC cell lines in a concentration-dependent manner (p≤0.05), compared to the control group. The ability of the POH molecule to bind to proteins responsible for cell cycle activation was evaluated using docking models. Among them, the protein GTPase Kras showed the best binding energy (-86.70 kcal/mol), featuring hydrogen bonds with residues THR58 (A) and ASP57 (A) and steric bonds with residues TRY32 (A) and ALA18 ( THE). The evidence from this study supports the idea that POH has antineoplastic activity on the CEO, suggesting that this molecule may be a strong candidate for the development of drugs aimed at the treatment of this pathology (AU).

Reabilitação Oral com Prótese Obturadora em Comunicação Buconasal após Ocorrência de Carcinoma de Células Escamosas: Relato de Caso / Oral Rehabilitation with Filling Prosthesis in Bucconasal Communication after the Occurrence of Squamous Cell Carcinoma: Case Report / Rehabilitación Oral con Prótesis Obturatriz en Comunicación Oral tras la Aparición de Carcinoma Epidermoide: Reporte de Caso

Introdução: O tratamento de neoplasia maligna pode consistir em ampla excisão cirúrgica. Em alguns casos, em razão do tratamento agressivo na remoção do tumor, há grande comprometimento das estruturas intrabucais. Assim, próteses são utilizadas para a obturação da cavidade maxilar, possibilitando a reconstrução da região afetada, juntamente com a reabilitação oral. Relato do caso: Paciente de 53 anos de idade, sexo feminino, ex-tabagista e ex-etilista, apresentou diagnóstico de carcinoma de células escamosas na região de palato mole, sendo necessária cirurgia de ressecção transoral associada à radioterapia. Após aproximadamente um ano, a paciente retornou com nova lesão em palato, que novamente evidenciou carcinoma de células escamosas, sendo necessária nova cirurgia de ressecção transoral. Após dois anos, a paciente retornou ao Departamento de Odontologia a fim de receber o tratamento reabilitador, pois a prótese parcial removível superior era provisória, não substituía todos os dentes ausentes e não obtinha adaptação adequada à comunicação buconasal. Foi realizado tratamento reabilitador definitivo com prótese parcial removível superior e com prótese total no rebordo residual inferior. Conclusão: A necessidade do acompanhamento odontológico nos casos de ocorrência de carcinoma de células escamosas oral bem como a importância do tratamento reabilitador e suas técnicas contribuem para a autoestima e a qualidade de vida do paciente

Introduction: The treatment of malignant neoplasm may consist in extensive surgical excision. In some cases, due to aggressive treatment in the removal of the tumor, intraoral structures are strongly compromised. Thus, prostheses are used to fill the maxillary cavity, allowing reconstruction of the affected region, together with oral rehabilitation. Case report: A 53-year-old female patient, ex-smoker and ex-alcoholic was diagnosed with squamous cell carcinoma in the soft palate region, requiring transoral resection surgery associated with radiotherapy. After approximately one year, the patient returned with a new palatal lesion, also diagnosed as squamous cell carcinoma, requiring further transoral resection surgery. After two years, the patient returned to the Dentistry Department to receive the rehabilitative treatment, as she had only a temporary removable upper partial denture, where all the missing teeth were not replaced and there was poor adaptation to bucconasal communication. A final rehabilitative treatment was performed with upper partial removable denture and total prosthesis in the inferior residual ridge. Conclusion: The need for dental follow-up in cases of oral squamous cell carcinoma as well as the importance of rehabilitation treatment and its techniques contribute for the patient's self-esteem and quality of life

Introducción: El tratamiento de las neoplasias malignas puede consistir en una exéresis quirúrgica extensa. En algunos casos, debido a un tratamiento agresivo para extirpar el tumor, existe un gran compromiso de las estructuras intraorales. Así, las prótesis se utilizan para rellenar la cavidad maxilar, permitiendo la reconstrucción de la región afectada, junto con la rehabilitación oral. Relato del caso: Paciente femenina de 53 años, exfumadora y exalcohólica, que presentó el diagnóstico de carcinoma epidermoide en la región del paladar blando, que requirió cirugía de resección transoral asociada a radioterapia. Después de aproximadamente un año, la paciente regresó con una nueva lesión en el paladar, en la que también se le diagnosticó un carcinoma epidermoide, requiriendo una nueva cirugía de resección transoral. A los dos años, la paciente volvió al Departamento de Odontología para recibir tratamiento rehabilitador, ya que la prótesis parcial superior removible era temporal, no reponía todos los dientes faltantes y no obtenía una adecuada adaptación a la comunicación bucconasal. El tratamiento de rehabilitación definitivo se realizó con una dentadura postiza parcial removible superior y una dentadura total en el reborde residual inferior. Conclusión: La necesidad de seguimiento odontológico en los casos de carcinoma epidermoide oral así como la importancia del tratamiento rehabilitador y sus técnicas contribuyen a la autoestima y calidad de vida del paciente

Avaliação Clínico-epidemiológica de Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas Oral / Epidemiological and Clinical Evaluation of Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma / Evaluación Epidemiológica y Clínica de Pacientes con Carcinoma Oral de Células Escamosas

Introdução: O câncer bucal corresponde a cerca de 30% de todos os tumores de cabeça e pescoço. Aproximadamente 90% dessas neoplasias malignas são carcinomas espinocelulares (CEC) e cerca de 15 mil casos novos são estimados a cada ano no Brasil. Objetivo: Avaliar os aspectos clínico-epidemiológicos de pacientes com CEC oral. Método: Estudo observacional, com delineamento transversal, quantitativo e retrospectivo, a partir da análise de prontuários de pacientes com diagnóstico histopatológico de CEC bucal atendidos em um centro de referência em Oncologia da Região Nordeste do Brasil. Variáveis clínicas e epidemiológicas foram coletadas e analisadas. A análise estatística foi realizada utilizando-se o teste de qui-quadrado (p≤0,05). Resultados: Entre os 298 prontuários avaliados, predominaram pacientes do sexo masculino (75,2%), com idade média de 60,4 anos, tabagistas e etilistas (62,0%). A queixa mais frequente foi a presença de ferida ou lesão na boca (61,1%), e o local mais comum foi a língua (62,1%). As variáveis clínicas revelaram estadiamento clínico avançado (III ou IV) em 76,4% dos pacientes. Entre os pacientes com idade até 50 anos, houve maior concentração de homens (p=0,015) e maior consumo de álcool do que entre os pacientes acima dos 50 anos (p=0,010). As demais variáveis não exibiram diferença estatística significante entre os grupos. Conclusão: As características clínico-epidemiológicas relacionadas ao CEC bucal devem ser consideradas para o planejamento de políticas públicas, a fim de prevenir novos casos e permitir a realização de diagnóstico precoce

Introduction: Oral cancer corresponds to about 30% of all head and neck tumors. Approximately 90% of these malignancies are squamous cell carcinomas (SCC) and about 15 thousand new cases are estimated each year in Brazil. Objective: Evaluate the clinical and epidemiological aspects of patients with oral SCC. Method: Observational cross-sectional, quantitative and retrospective design study, based on the analysis of medical records of patients with histopathological diagnosis of oral SCC treated at a reference center in oncology in Brazil's Northeast. Clinical and epidemiological variables were collected and analyzed. Statistical analysis was performed using the chi-square test (p≤0.05). Results: Among the 298 medical records evaluated, male patients predominated (75.2%), with an average age of 60.4 years, smokers and alcoholics (62.0%). The most reported complaint was the presence of a wound or injury in the mouth (61.1%) and the most common location was the tongue (62.1%). Clinical variables revealed advanced clinical staging (III or IV) in 76.4% of patients. Among patients aged up to 50 years, there was high concentration of men (p=0.015) and greater use of alcohol than among patients over 50 years (p=0.010). The other variables did not show a statistically significant difference between the groups. Conclusion: The clinical and epidemiological characteristics related to oral SCC should be considered when planning public policies, in order to prevent new cases as well as to allow for early diagnosis

Introducción: El cáncer oral corresponde a aproximadamente 30% de todos los tumores de cabeza y cuello. Aproximadamente 90% de estos tumores malignos son carcinomas de células escamosas (CCE) y se estiman alrededor de 15 mil casos nuevos cada año en Brasil. Objetivo: Evaluar los aspectos clínicos y epidemiológicos de los pacientes con CCE oral. Método: Estudio observacional, con diseño transversal, cuantitativo y retrospectivo, basado en el análisis de historias clínicas de pacientes con diagnóstico histopatológico de CCE oral tratados en un centro de referencia en Oncología del Noreste de Brasil. Se recogieron y analizaron variables clínicas y epidemiológicas. El análisis estadístico se realizó mediante la prueba de chi-cuadrado (p≤0,05). Resultados: Entre las 298 historias clínicas evaluadas, predominaron los pacientes del sexo masculino (75,2%), con una edad promedio de 60,4 años, fumadores y alcohólicos (62,0%). La queja más frecuente fue la presencia de herida o lesión en la boca (61,1%) y la ubicación más común fue la lengua (62,1%). Las variables clínicas revelaron estadificación clínica avanzada (III o IV) en 76,4% de los pacientes. Entre los pacientes de hasta 50 años, hubo una mayor concentración de hombres (p=0,015) y un mayor consumo de alcohol que entre los pacientes mayores de 50 años (p=0,010). Las otras variables no mostraron una diferencia estadísticamente significativa entre los grupos. Conclusión: Las características clínicas y epidemiológicas relacionadas con el CCE oral deben considerarse al planificar las políticas públicas, a fin de prevenir nuevos casos y permitir un diagnóstico precoz

AVALIAÇÃO DO CONHECIMENTO DOS ESTUDANTES DOS CURSOS DE MEDICINA E ODONTOLOGIA SOBRE CARCINOMA BUCAL / EVALUATION OF KNOWLEDGE OF MEDICAL AND DENTISTRY COURSE STUDENTS ABOUT ORAL CARCINOMA

Purpose: The aim of the present study was to verify the knowledge of health professionals being educated in the Medical and Dentistry courses about oral cancer, specifically Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC), in view of this being the most prevalent type of cancer of the head and neck. Methods: A questionnaire contained objective questions was applied with the aim of evaluating knowledge about some aspects of OSCC. Students in the clinical cycle of the Course in Medicine and Course in Dentistry participated. Both groups were in the 5th and 8th semesters at the Campuses 1 (C1) and 2 (C2). A total of 454 questionnaires were answered and evaluated, distributed as follows: 301 and 153 from the C1 and C2, respectively. Results: The results show that the students from Medicine of the C1 and C2 were observed to be "Regular" (40.67%) and "Insufficient" (44.58%), respectively. For the course in Dentistry of C1 and C2, the prevalent response was "Good" for courses, 52.67% and 46.38%, respectively. Conclusion: The results revealed an inadequate level of knowledge of OSCC. Despite the knowledge is transmitted, changes are necessary to allow the students more time in clinical practice to reptai knowledge.

Objetivo: O objetivo do presente estudo foi verificar o conhecimento dos profissionais de saúde formados nos cursos de Medicina e Odontologia sobre câncer bucal, especificamente o Carcinoma de Células Escamosas Bucais (CCEB), tendo em vista que este é o tipo de câncer de cabeça e pescoço mais prevalente. Metodologia: Um questionário contendo perguntas objetivas foi aplicado com o objetivo de avaliar o conhecimento sobre alguns aspectos do CCEB. Participaram os alunos do ciclo clínico dos cursos de Medicina e Odontologia. Ambos os grupos estavam no 5º e 8º semestres nos campi 1 (C1) e 2 (C2). Foram respondidos e avaliados 454 questionários, distribuídos da seguinte forma: 301 e 153 do C1 e C2, respectivamente. Resultados: Os resultados mostram que os estudantes de Medicina dos C1 e C2 foram observados como "Regular" (40,67%) e "Insuficiente" (44,58%), respectivamente. Para o curso de Odontologia dos C1 e C2, a resposta predominante foi "boa" para os cursos, 52,67% e 46,38%, respectivamente. Conclusão: Os resultados revelaram um nível inadequado de conhecimento da CCEB. Apesar do conhecimento ser transmitido, são necessárias mudanças para permitir que os alunos tenham mais tempo na prática clínica para reter conhecimento.

Carcinoma epidermoide intraoral y factores de riesgo asociados: un estudio de casos y controles / Oral squamous cell carcinoma and associated risk factors: A case-control study

Introducción: El carcinoma epidermoide es la neoplasia maligna más frecuente de la cabeza y el cuello, por lo que un conocimiento adecuado sobre sus factores de riesgo podría disminuir su morbimortalidad. Objetivo: Identificar la asociación causal entre algunos factores de riesgo y la aparición del carcinoma epidermoide de la cavidad bucal. Métodos: Estudio observacional, analítico, de casos y controles en pacientes tratados en el servicio de cirugía maxilofacial del Hospital General Provincial Carlos Manuel de Céspedes entre el 1 de enero de 2018 y el 31 de diciembre de 2020. Para el análisis estadístico de los factores de riesgo se midió la fuerza de la asociación con el odds ratio y sus intervalos de confianza (IC 95 por ciento) y luego se realizó un análisis multivariado. Resultados: Se trabajó con 87 pacientes (29 casos y 58 controles). El 68,96 % (n = 20) de los casos fueron pacientes masculinos y su promedio de edad fue de 63,03 años. Las personas con antecedentes de consumo de alcohol tuvieron un riesgo 16 veces mayor de padecer la enfermedad (OR: 16,03). La higiene bucal deficiente (OR: 5,23; IC 95 por ciento: 1,18-23,29; p = 0,030) y la exposición a irritantes traumáticos (OR: 4,41; IC 95 por ciento: 1,01-19,23; p = 0,048) fueron también factores de riesgo. Conclusión: Existe una fuerte asociación entre la presencia de la enfermedad y el antecedente de consumo de alcohol, la exposición a irritantes traumáticos y la higiene bucal deficiente(AU)

Introduction: Squamous cell carcinoma is the most frequent neoplasm of the head and neck. An adequate knowledge about its risk factors could reduce its morbidity and mortality. Objective: To identify the causal association between some risk factors and the apparition of the oral squamous cell carcinoma. Methods: Observational, analytic and case-control study conducted with patients treated at Carlos Manuel de Céspedes Provincial General Hospital's maxillofacial surgery service between January 1, 2018 and December 31, 2020. For the statistical analysis of the risk factors, the strength of the association with the Odds Ratio and its confidence intervals (95 percent CI) was measured and later a multivariate analysis was performed. Results: The sample was comprised of 87 patients (29 cases and 58 controls). The 68.96 percent of the cases (n=20) were male patients and their average age was 63.03 years. People with history of alcohol consumption showed a 16 times greater risk (OR=16.03). Poor oral hygiene (OR: 5.23; CI 95 percent: 1.18-23.29; p=0.030) and traumatic irritants (OR: 4.41; CI 95 percent: 1.01-19.23; p=0.048) were risk factors too. Conclusion: A strong association between the disease and the antecedent of alcohol consumption, the exposition to traumatic irritating and the poor oral hygiene was identified(AU)

Carcinoma de células escamosas de la lengua / Squamous cell carcinoma of the tongue

Las neoplasias de la lengua son los tumores más comunes de la cavidad bucal y la mayoría pertenecen a carcinomas de células escamosas. Presentamos dos casos de carcinomas de la lengua, correspondientes a un carcinoma escamoso moderadamente diferenciado y un carcinoma verrugoso, en mujeres de mediana edad con factores de riesgo oncogénicos. Estos tumores pueden tener diversos grados de diferenciación, los cuales determinan su pronóstico y tratamiento.

Tongue neoplasms are the most common in the oral cavity, and the majority correspond to squamous cell carcinomas. We present two cases of tongue carcinomas, corresponding to moderately differentiated squamous cell carcinoma and verrucous carcinoma, in middle-aged women with oncogenic risk factors.These tumors can have various degrees of differentiation, which determine their prognosis and treatment.

Prognostic importance of harvested lymph node number, metastatic lymph node number, and lymph node ratio in surgically managed laryngeal squamous cell carcinoma / Importância prognóstica do número de linfonodos coletados, número de linfonodos metastáticos e relação de linfonodos em carcinoma espinocelular de laringe tratado cirurgicamente

Abstract Introduction Lymph node metastasis is a well-known prognostic factor for laryngeal carcinoma. However, current nodal staging systems provide limited information regarding prognosis. Additional parameters should be considered to improve prognostic capacity. Objectives To assess the prognostic values of metastatic lymph node number, ipsilateral/contralateral harvested lymph nodes, and lymph node ratio in patients undergoing surgical treatment of laryngeal squamous cell carcinoma. Methods Seventy-four patients diagnosed with laryngeal squamous cell carcinoma primarily managed surgically were included in this study. The patients' pathological and survival data were obtained from their medical records. The effects of harvested lymph nodes and lymph node ratio on disease-free survival, disease-specific survival, and overall survival were analyzed. Results Ipsilateral, contralateral, and bilateral evaluations of harvested lymph nodes showed no significant associations with prognosis. Lymph node ratio was significantly associated with overall survival when evaluated bilaterally. Metastatic lymph node number showed more suitable stratification than TNM classification. Conclusions Metastatic lymph node number and bilateral lymph node ratio parameters should be taken into consideration to improve the prognostic capacity of TNM.

Resumo Introdução A metástase linfonodal é um fator prognóstico bem conhecido para o carcinoma de laringe. Entretanto, os sistemas atuais de estadiamento nodal fornecem informações limitadas sobre o prognóstico. Parâmetros adicionais devem ser considerados para melhorar a capacidade prognóstica. Objetivos Avaliar os valores prognósticos do número de linfonodos metastáticos, linfonodos ipsilaterais /contralaterais coletados e relação de linfonodos em pacientes submetidos ao tratamento cirúrgico do carcinoma espinocelular da laringe. Método Foram incluídos neste estudo 75 pacientes com diagnóstico de carcinoma espinocelular da laringe, tratados primariamente por meio de cirurgia. Os dados histopatológicos e de sobrevida dos pacientes foram obtidos de seus prontuários médicos. Foram analisados os efeitos dos linfonodos coletados e da relação de linfonodos na sobrevida livre de doença, sobrevida doença-específica e sobrevida global. Resultados As avaliações ipsilateral, contralateral e bilateral dos linfonodos coletados não mostraram associações significativas com o prognóstico. A relação de linfonodos foi significantemente associada à sobrevida global quando avaliada bilateralmente. O número de linfonodos metastáticos mostrou estratificação mais adequada do que a classificação TNM-N. Conclusões Os parâmetros número de linfonodos metastáticos e relação de linfonodos bilateral devem ser levados em consideração para melhorar a capacidade prognóstica da classificação TNM.

Better outcome for parotid versus neck metastasis of head and neck cutaneous squamous cell carcinoma: a new report on reemerging data / Melhor desfecho para metástase da parótida vs. cervical de carcinoma espinocelular cutâneo de cabeça e pescoço: um novo informe sobre dados reemergentes

Abstract Introduction Regional metastases of cutaneous head and neck squamous cell carcinoma occur in approximately 5 % of cases, being the most important prognostic factor in survival, currently with no distinction between parotid and neck metastasis. Objective The purpose of this study was to evaluate the prognostic features among patients with head and neck cutaneous squamous cell carcinoma exhibiting regional metastasis. Methods A retrospective analysis of patients with cutaneous squamous cell carcinoma who underwent parotidectomy and/or neck dissection from 2011 to 2018 at a single institution tertiary center was performed. Patient demographics, clinical, surgical and pathological information, adjuvant treatments, and outcome at last follow-up were collected. Outcomes included disease recurrence and death due to the disease. Prognostic value of clinic pathological features associated with disease-specific survival was obtained. Results Thirty-eight cases of head and neck cutaneous squamous cell carcinoma with parotid and/or neck metastasis were identified. Overall, 18 (47.3 %) patients showed parotid metastasis alone, 12 (31.5 %) exhibited neck metastasis alone and 8 (21.0 %) had both. A primary tumor in the parotid zone (Hazard Ratio ‒ HR = 5.53; p = 0.02) was associated with improved disease-specific survival. Poorer disease-specific survival was observed in patients with higher primary tumor diameter (HR = 1.54; p = 0.002), higher depth of invasion (HR = 2.89; p = 0.02), invasion beyond the subcutaneous fat (HR = 5.05; p = 0.002), neck metastasis at first presentation (HR = 8.74; p < 0.001), number of positive lymph nodes (HR = 1.25; p = 0.004), and higher TNM stages (HR = 7.13; p = 0.009). Patients presenting with isolated parotid metastasis during all follow-ups had better disease-specific survival than those with neck metastasis or both (HR = 3.12; p = 0.02). Conclusion Head and neck cutaneous squamous cell carcinoma with parotid lymph node metastasis demonstrated better outcomes than cases with neck metastasis.

Resumo Introdução As metástases regionais do carcinoma espinocelular cutâneo de cabeça e pescoço ocorrem em aproximadamente 5% dos casos, sendo esse o fator prognóstico mais importante na sobrevida, atualmente sem distinção entre metástases de parótida e cervicais. Objetivo Avaliar as características prognósticas em pacientes com carcinoma espinocelular cutâneo de cabeça e pescoço com metástase regional. Método Foi feita uma análise retrospectiva de pacientes com carcinoma espinocelular cutâneo submetidos à parotidectomia e/ou esvaziamento cervical entre 2011 e 2018 em um único centro terciário de uma única instituição. Dados demográficos dos pacientes, informações clínicas, cirúrgicas e patológicas, tratamentos adjuvantes e desfechos no último acompanhamento foram coletados. Os desfechos incluíram recorrência e morte devido à doença. O valor prognóstico das características clínico-patológicas associadas à sobrevida específica da doença foi obtido. Resultados Foram identificados 38 casos de carcinoma espinocelular cutâneo de cabeça e pescoço com metástase de parótida e/ou pescoço. No geral, 18 (47,3%) pacientes apresentaram metástase da parótida isolada, 12 (31,5%) apresentaram metástase cervical isolada e 8 (21,0%) apresentaram ambos. Um tumor primário na região da parótida (Hazard ratio [HR] = 5,53; p = 0,02) foi associado a melhor sobrevida específica. Pior sobrevida específica foi observada em pacientes com maior diâmetro do tumor primário (HR = 1,54; p = 0,002), maior profundidade de invasão (HR = 2,89; p = 0,02), invasão além da gordura subcutânea (HR = 5,05; p = 0,002), metástase cervical na primeira apresentação (HR = 8,74; p < 0,001), conforme maior número de linfonodos positivos (HR = 1,25; p = 0,004) e estágios TNM mais elevados (HR = 7,13; p = 0,009). Os pacientes que apresentaram metástase da parótida isolada durante todo o acompanhamento apresentaram melhor sobrevida específica do que aqueles com metástase cervical ou ambos (HR = 3,12; p = 0,02). Conclusão Os casos de carcinoma espinocelular cutâneo de cabeça e pescoço com metástase intraparotídea demonstraram melhores desfechos do que aqueles com metástase cervical.

Human papillomavirus infection and oral squamous cell carcinoma - a systematic review / Infecção por papilomavírus humano e carcinoma espinocelular oral - Uma revisão sistemática

Abstract Introduction The association between uterine cervix and anogenital carcinomas and human papillomavirus, HPV, is well established, however the involvement of this virus in the development of oral squamous cell carcinomas remains controversial. Objectives To evaluate the relationship between HPV infection and oral squamous cell carcinomas, and to estimate the incidence of this infection in these patients. Methods Four electronic databases were searched to find studies that met the following inclusion criteria: i) performed in humans; ii) were cohort, case-control or cross-sectional; iii) assessed the HPV oncogenic activity by the E6 and E7 mRNA; iv) included primary oral squamous cell carcinomas which; v) diagnosis had been confirmed by biopsy. Information about the country; study period; sample obtainment; sites of oral squamous cell carcinomas; number, gender and age range of the population; the prevalence of HPV infection and subtypes detected; use of tobacco or alcohol and oral sex practice were extracted. The methodological quality of included articles was assessed using 14 criteria. Results The search strategy retrieved 2129 articles. Assessment of the full text was done for 626 articles, but five were included. The total of participants included was 383, most of them male with mean age between 51.0 and 63.5 years old. Seventeen patients were HPV/mRNA-positive, being the subtypes 16 and 18 detected more frequently. Nine of the HPV/mRNA-positive oral squamous cell carcinomas occurred on the tongue. The quality score average of included articles was five points. Conclusions Among the 383 oral squamous cell carcinoma patients included, 17 (4.4%) were HPV/mRNA-positive, nevertheless it was not possible to assess if HPV infection was associated with oral squamous cell carcinomas because none of the studies included was longitudinal and cross-sectional investigations do not have control group.

Resumo Introdução A associação entre os carcinomas de colo uterino e anogenitais e o papilomavírus humano (HPV) está bem estabelecida; entretanto, o envolvimento desse vírus no desenvolvimento de carcinomas espinocelulares orais permanece controverso. Objetivos Avaliar a relação entre a infecção pelo HPV e os carcinomas espinocelulares orais e estimar a proporção dessa infecção nesses pacientes. Método Quatro bases de dados eletrônicas foram pesquisadas para encontrar estudos que atendessem aos seguintes critérios de inclusão: i) feitos em humanos; ii) estudos do tipo coorte, caso-controle ou transversal; iii) avaliaram a atividade oncogênica do HPV pelo mRNA E6 e E7; iv) incluíram CECOs primários, cujo diagnóstico foi confirmado por biópsia; v) o diagnóstico foi confirmado por biópsia. Informações sobre o país; período do estudos; obtenção da amostra; locais dos carcinomas espinocelulares orais; número, sexo e faixa etária da população; prevalência de infecção por HPV e subtipos detectados; informações sobre o uso de tabaco ou álcool e a prática de sexo oral foram obtidas. A qualidade metodológica dos artigos incluídos foi avaliada através de 14 critérios. Resultados A estratégia de busca recuperou 2.129 artigos. A avaliação de texto completo foi feita em 626 artigos, mas apenas cinco foram incluídos. O total de participantes incluídos foi de 383, a maioria do sexo masculino e com média de idade entre 51,0 e 63,5 anos. Dezessete pacientes eram HPV/mRNA-positivos, os subtipos 16 e 18 foram detectados com maior frequência. Nove dos carcinomas espinocelulares orais HPV/mRNA-positivos ocorreram na língua. A média do escore de qualidade dos artigos incluídos foi de cinco pontos. Conclusões Entre os 383 pacientes incluídos com carcinomas espinocelulares orais, 17 (4,4%) eram HPV/mRNA-positivos; entretanto, não foi possível avaliar se a infecção por HPV estava associada com carcinomas espinocelulares orais porque nenhum dos estudos incluídos era longitudinal e as investigações transversais não têm grupo controle.

Risk factors for survival after head and neck cancer: a cohort study in the south of Espirito Santo state

Introduction: Head and check squamous cell carcinomas (HNSCC) affects the Brazilian population with a high incidence and usually has a poor prognosis. Objective: To evaluate the risk factors for survival of patients diagnosed with HNSCC and investigate the influence of epidemiological and clinical factors on the prognostic of HNSCC in southeastern Brazil. Materials and Methods: Clinical records of 211 patients with head and neck squamous cell carcinomas diagnosed and treated between 2010 and 2018 at a reference hospital for oncology, were selected. Clinical and pathological characteristics at diagnosis and for 5 years follow up were collected. The Kaplan-Meier Curve with the Log-Rank test assessed survival, and forward stepwise multivariate logistic regression model was performed to determine the factors affecting HNSCC survival. Results: The 5-year overall survival was 30.0%. Laryngeal cancer was the most prevalent (34.1%), followed by oropharynx (33.6%) and oral cavity (24.2%). About 64% of patients had locally advanced tumors (T3 and T4) and 75.4% of the patients were diagnosed as being in the advanced clinical stages (III and IV). In the multivariate analysis, the locally advanced tumors (OR=2.748; 95%CI:1.310- 5.765), palliative chemotherapy (OR=15.757; 95%CI:5.868-42.309) and metastasis during oncological follow-up (OR=11.602; 95%CI:1.380-97.507) were associated with a poor prognosis. Conclusion: The survival rate was considered low when compared with the literature. Locally advanced tumors, palliative chemotherapy, and the appearance of metastases during follow-up were considered the most important risk factors associated with a low HNSCC survival.

Introdução: O carcinoma de células escamosas (CCE) de cabeça e pescoço possui alta incidência na população brasileira e normalmente está associado a um prognóstico desfavorável. Objetivo: Avaliar os fatores de risco para sobrevida de pacientes diagnosticados com CCE de cabeça e pescoço e investigar a influência de fatores clínicoepidemiológicos no prognóstico do CCE. Materiais e Métodos: Foram selecionados prontuários de 211 pacientes com CCE de cabeça e pescoço diagnosticados e tratados entre 2010 e 2018 em um hospital de referência em oncologia. Foram coletadas as características clínico-patológicas no momento do diagnóstico e nos 5 anos de acompanhamento. A curva de Kaplan-Meier com o teste Log-Rank avaliou a sobrevivência e o modelo de regressão logística multivariada progressiva foram realizados para determinar os fatores que afetaram a sobrevivência do CCE. Resultados: A sobrevida global em 5 anos foi de 30,0%. O câncer de laringe foi o mais prevalente (34,1%), seguido de orofaringe (33,6%) e cavidade oral (24,2%). 64% dos pacientes apresentavam tumores localmente avançados (T3 e T4) e 75,4% dos pacientes foram diagnosticados em estádios clínicos avançados (III e IV). Na análise multivariada, os tumores localmente avançados (RC = 2,748; IC 95%: 1,310-5,765), quimioterapia paliativa (RC = 15,757; IC 95%: 5,868-42,309) e metástases durante o acompanhamento oncológico (RC = 11,602; IC 95%: 1,380-97,507) foram associados a um pior prognóstico. Conclusão: A taxa de sobrevida foi considerada baixa. Tumores localmente avançados, quimioterapia paliativa e aparecimento de metástases durante o seguimento foram considerados os fatores de risco mais importantes associados a uma baixa sobrevida.

Tinción con azul de toluidina en biopsia dirigida de lesiones displásicas de la mucosa bucal: informe de casos clínicos / Toluidine blue guided biopsy of dysplastic lesions of the oral mucosa: clinical cases report

Objetivo: Los desórdenes de mucosa bucal potencialmente malignos pueden presentar áreas displásicas. En estos casos, la biopsia es un procedimiento imprescindible para un correcto diagnóstico. La inspección visual y la palpación, como método de selección del área de biopsia, ofrecen sensibilidad y especificidad adecuadas pero mejorables. El objetivo de este artículo es presentar una serie de casos clínicos en los que se describen el empleo y la interpretación de la tinción vital con azul de toluidina como método complementario para contribuir a una mejor elección del área de biopsia. Casos clínicos: Se trata de siete casos de lesiones con sospecha de displasia epitelial en mucosa bucal. En cada uno se detalla la correlación de las áreas teñidas con las manifestaciones clínicas y con el diagnóstico de displasia. Además, se muestran patrones de tinción considerados falsos positivos. En la interpretación de la tinción positiva, se tuvieron en cuenta el aspecto superficial y el color de la lesión teñida. El empleo combinado de inspección, palpación y tinción vital podría constituir un procedimiento integral de utilidad para obtener mayor precisión en la determinación del sitio de biopsia en comparación con los mismos procedimientos aplicados de manera individual. En la interpretación de la tinción positiva con azul de toluidina deberían considerarse el aspecto superficial y el color de la lesión teñida (AU)

Aim: Potentially Malignant Disorders in the oral cavity can present dysplastic areas. In these cases, the biopsy is an essential procedure for a correct diagnosis. Visual inspection and palpation, are adequate methods to select the area for the biopsy, however there is margin for improvement. The objective of this article is to present a series of clinical cases in which the use and interpretation of vital staining with Toluidine Blue is described as a complementary method to contribute to a better choice of the biopsy area. Clinical cases: Seven clinical cases that presented lesions with suspected epithelial dysplasia in the oral mucosa were presented. The correlation of the stained areas with the clinical manifestations and with the diagnosis of dysplasia is detailed in each case. Staining patterns considered false positives are also shown. In the interpretation of the positive staining, the superficial appearance and color of the stained lesion were considered. The combined use of inspection, palpation and vital staining could constitute a useful comprehensive procedure to obtain greater precision in determining the biopsy site in relation to the same procedures applied individually. In the interpretation of the positive staining with Toluidine Blue, the superficial appearance and color of the stained lesion should be considered (AU)

Correlation between PET/CT and CT in the staging prior to the treatment of head and neck squamous cell carcinoma / Correlação entre PET/TC e TC no estadiamento pré tratamento do carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço

Abstract Introduction: Head and neck squamous cell carcinoma is the seventh most common malignant tumor. The advances in treatment have improved the global survival rates in the past years, although the prognosis is still grave. Objective: The aim of the present study is to evaluate the correlation between positron emission computed tomography and computed tomography at the time of staging a previously untreated head and neck squamous cell carcinoma, and to determine which of the two imaging techniques gives us more information at the time of initial diagnosis. Methods: Data from all patients diagnosed in our hospital of head and neck squamous cell carcinoma by a biopsy of any location or unknown primary tumor was collected, between January 2012 and July 2017. In all cases, computed tomography and positron emission computed tomography were performed with a maximum of 30 days difference between them and patients had not received any prior treatment to staging. The stage given to each case was compared based solely on the physical examination, only on the computed tomography/positron emission computed tomography, with respect to the stage given by the tumor board, observing the concordance obtained through Cramer's V statistical test. Results: We performed a comparative analysis obtaining a correlation of 0.729 between the stage given by the tumor board and the one assigned based on the physical examination without imaging techniques. When only using computed tomography as an imaging method, the correlation was 0.848, whereas with only the use of positron emission computed tomography it was estimated at 0.957. When comparing the statistical association between staging using exclusively one of the two imaging techniques, correlation was 0.855. Conclusion: Positron emission computed tomography is useful for the diagnosis of head and neck squamous cell carcinoma, improving the patient's staging especially when detecting cervical and distant metastases. Therefore, we consider that the use of positron emission computed tomography for the staging of patients with head and neck squamous cell carcinoma is a diagnostic test to be considered.

Resumo Introdução: O carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço é o sétimo tumor maligno mais comum. Os avanços no tratamento melhoraram as taxas de sobrevida global nos últimos anos, embora o prognóstico ainda seja grave. Objetivo: Avaliar a correlação entre a tomografia computadorizada por emissão de pósitrons e a tomografia computadorizada no estadiamento de carcinomas espinocelulares da cabeça e pescoço não tratados previamente e verificar qual das duas técnicas de imagem nos fornece mais informações no momento do diagnóstico inicial. Método: Os dados de todos os pacientes diagnosticados em nosso hospital com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço por biópsia de qualquer região ou adenopatias de origem desconhecida foram colhidos no período entre janeiro de 2012 e julho de 2017. Em todos os casos, uma tomografia computadorizada e uma tomografia computadorizada por emissão de pósitrons foram realizadas com um máximo de 30 dias de diferença entre elas. Nenhum paciente deveria ter recebido tratamento antes do estadiamento. O estadiamento atribuído a cada caso foi comparado com base apenas no exame físico, pela tomografia computadorizada ou apenas pela tomografia computadorizada por emissão de pósitrons, com relação ao estadiamento concedido pela margem tumoral, observou-se a concordância obtida pelo teste estatístico de V de Cramer. Resultado: Realizamos a análise comparativa obtendo uma correlação de 0,729 entre o estadio concedido pela margem tumoral e aquele atribuído com base no exame físico sem técnicas de imagem. Usando apenas a tomografia computadorizada como método de imagem, a correlação foi de 0,848, enquanto que a correlação com a tomografia computadorizada por emissão de pósitrons foi estimada em 0,957. Ao comparar a associação estatística entre o estadiamento usando exclusivamente uma das duas técnicas de imagem, foi de 0,855. Conclusão: Tomografia computadorizada por emissão de pósitrons é útil para o diagnóstico de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço, melhora o estadiamento, especialmente na detecção de metástases cervicais e à distância. Portanto, concluimos que seu uso para o estadiamento de pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço é um exame diagnóstico a ser considerado.