Distribución mutación BRAFsegún carac-terísticas epidemiológicas e histopatológicas en cáncer papilar de tiroides. Un estudio observacional de centro único / BRAFmutation distribution according to epidemiological and histopathological characteristics in papillary thyroid cancer patients. A single-center observational study

Introducción: El cáncer de tiroides se posiciona como una de las neoplasias más prevalentes en Ecuador, manifestándose típicamente en la cuarta década de vida, con una mayor inciden-cia en mujeres. El subtipo histológico predominante es el papilar (CPT), y diversos estudios han evidenciado que hasta un 80% de los casos de CPT presentan la mutación BRAF. Esta mutación se ha asociado con factores de pronóstico desfavorable, como la presencia de me-tástasis ganglionares, estadíos tumorales avanzados, extensión extratiroidea y característi-cas histológicas agresivas. Además, se ha observado una relación con una mayor tasa de recurrencia y una respuesta reducida al tratamiento con yodo. Ante este contexto, esta inves-tigación se propone analizar la distribución de la mutación BRAF según características epide-miológicas e histopatológicas en pacientes con diagnóstico de cáncer papilar de tiroides en Ecuador. Materiales y métodos: Este estudio se llevó a cabo de manera descriptiva y retrospectiva, abarcando a pacientes con diagnóstico de cáncer papilar de tiroides a quienes se les practicó el análisis genético para la detección de la mutación BRAF. La muestra incluyó 106 historias clínicas que cumplían con los criterios de selección establecidos Resultados: La evaluación de las historias clínicas reveló la presencia de la mutación BRAF en el 75% de los casos. Este porcentaje fue más elevado en mujeres, individuos mayores de 45 años y residentes en áreas urbanas. Respecto a la ocupación, la mayoría de los pacientes se dedicaba a labores de limpieza y no presentaban antecedentes personales de exposición a radiación ionizante ni antecedentes oncológicos familiares. El 84% se encontraba en la etapa clínica I, y en su mayoría, la neoplasia estaba localizada en el lóbulo tiroideo derecho.Conclusión:Este análisis subraya la imperiosa necesidad de identificar los factores de riesgo vinculados con la aparición del carcinoma papilar de tiroides en la población ecuatoriana. Los resultados indican una prevalencia significativa de la mutación BRAF, lo que subraya su rele-vancia comomarcador pronóstico en esta enfermedad. Estos hallazgos pueden contribuir a una mejor comprensión de la epidemiología y la patogenia del cáncer de tiroides, así como a la mejora de las estrategias de prevención y tratamiento en el ámbito local.

Introduction: Thyroid cancer is positioned as one of the most prevalent neoplasms in Ecuador, typically manifesting in the fourth decade of life, with a higher incidence in women. The pre-dominant histological subtype is papillary carcinoma (PTC), and various studies presentshown that up to 80% of PTC cases present the BRAF mutation. This mutation has been as-sociated with unfavorable prognostic factors, such as the presence of lymph node metasta-ses, advanced tumor stages, extrathyroidal extension, and aggressive histologicalfeatures. Additionally, a correlationhas been observed with a higher recurrence rate and a reduced re-sponse toiodine treatment. Given this context, this research aims to analyze the distribution of the BRAF mutation according to epidemiological and histopathological characteristics in patients diagnosed with papillary thyroid cancer in Ecuador. Materials and methods: This retrospective descriptive study involved the analysis of genetic data from 106 medical records of patients diagnosed with papillary thyroid cancer who under-went BRAF mutation detection. The sample was selected based on established criteria. Results: Evaluation of medical records revealed the presence of the BRAF mutation in 75% of cases. This percentage was higher in women, individuals over 45 years of age, and residents in urban areas. Regarding occupation, most patients were dedicated to cleaning work and had no personal history of exposure to ionizing radiation orafamily history of cancer.Additionally, 84% of the patients were in clinical stage I and the neoplasmswerelocated in the right thyroid lobe.Conclusion: This analysis highlights the urgent need to identify risk factors linked to the ap-pearance of papillary thyroid carcinoma in the Ecuadorian population. The results indicate a significant prevalence of the BRAF mutation, underlining its relevance as a prognostic marker in this disease. These findings may contribute to a better understanding of the epidemiology and pathogenesis of thyroid cancerleadingtoimprovementsinprevention and treatment strategies at the local level.

Actualización del manejo diagnóstico y terapéutico del paraganglioma / Update on diagnostic and therapeutic management of paraganglioma

El paraganglioma es un tumor neuroendocrino poco frecuente que puede desarrollarse en diversos sitios del organismo. Alrededor del 97 por ciento son benignos y se curan mediante la extirpación quirúrgica, y el restante 3 por ciento son malignos, y provocar metástasis a distancia. Alrededor del 75 por ciento son esporádicos y el restante 25 por ciento son hereditarios (y tienen una mayor probabilidad de ser múltiples y de desarrollo a una edad temprana). Pueden tener predisposición genética asociada a síndromes tumorales familiares, como la neoplasia endocrina múltiple tipo 2, el síndrome de Von Hippel-Lindau y la neurofibromatosis tipo 1, o mutaciones específicas relacionadas solamente con el desarrollo de paragangliomas. Comparado con la forma de aparición esporádica, la presentación familiar tiene tendencia a aparecer en edades más jóvenes, y a tener múltiple localización. Por la poca disponibilidad de recursos y lo costoso de las investigaciones utilizadas, son de difícil diagnóstico en nuestro medio, por lo cual no se excluye que exista un subregistro en el número de casos que se puedan presentar, razón por la que es importante siempre -ante la sospecha clínica- pensar en su probable confirmación diagnóstica y situación. Los estudios de imágenes y la medición de la producción no fisiológica de catecolaminas, pueden ayudar en el diagnóstico de esta entidad. Las principales modalidades de tratamiento son: la cirugía, la embolización y la radioterapia. Con el objetivo de actualizar y sugerir una guía de tratamiento se realizó la presente revisión(AU)

Paraganglioma is a rare neuroendocrine tumor that may occur in several parts of the body. Roughly 97 percent of these tumors are benign and can be excised through surgery whereas 3 percent of them are malignant and cause distant metastasis. Almost 75 percent are sporadic and the remaining 25 percent are hereditary (more likely to be multiple and developed at early ages). They may be genetically predisposed and associated to family tumor syndromes such as type 2 multiple endocrine neoplasia, Von Hippel-Lindau syndrome and type 1 neurofibromatosis or specific mutations related to development of paragangliomas. When compared to the sporadic occurrence, the family presentation tends to appear at younger ages, with multiple locations. Owing to the low resource availability and the high cost of research, these tumors are difficult to be diagnosed in our conditions, so there may be failures in registering the real number of cases; this is the reason why it is always important to think on possible diagnostic confirmation when clinical suspicion of paraganglioma arises. Imaging studies and measurement of the non-physiological production of catecholamines may help in the diagnosis of this disease. The main therapeutical modalities are surgery, embolization and radiotherapy. The present review was intended to update this topic and to submit a treatment guideline(AU)

Tumor neuroendocrino de la mama: a propósito de un caso / Neuroendocrine tumor of the breast: a purpose of a case

Los tumores neuroendocrinos en la glándula mamaria, representan menos del 2 por ciento de las lesiones malignas que se presentan en la mama, un 30 por ciento pueden ser metastásicos, principalmente de tumores carcinoides intestinales. Se presenta el caso de una paciente femenina 64 años con el antecedente de carcinoma de mama izquierda pT1N1Mo Estadio II A, se le practicó en el año 2000 cirugía preservadora, recibió tratamiento sistémico y radioterapia, presentando recaída local, histológicamente y por inmuhistoquímica, como tumor neuroendocrino, en mayo de 2008 se le realiza mastectomía simple izquierda. Actualmente viva y sin enfermedad. Los tumores neuroendocrinos pueden presentarse en localizaciones extra intestinales. El diagnóstico debe realizarse por histología y confirmado con técnicas de inmunohistoquímica, son tumores de baja agresividad biológica, no se presentan síntomas sistémicos por liberación de hormonas como en otras localizaciones, y el tratamiento debe basarse en el estadio clínico de la enfermedad al momento del diagnóstico.

Neuroendocrines in the mammary gland tumors represent less than 2 percent of malignant injuries, which 30 percent can be source metastatic, mainly tumors intestinal carcinoid. The clinical of a female patient case 64 years old are presented with the antecedent of pT1N1Mo Stadium II A left breast carcinoma who was practiced in the year 2000 sparing surgery, received systemic therapy and radiotherapy, featuring local relapse, histological and inmuhistochemestry, as neuroendocrines, practicing it in May of 2008 mastectomy left, currently living and without disease tumor. Neuroendocrines tumors can occur in extra intestinal in lung, uterine and less common in the mammary gland neck locations. The diagnosis must be made by histology and confirmed with Immunohistochemistry techniques, are tumors of low biological aggression, not have systemic symptoms by release of hormones as in other locations, and treatment must be based on the clinical stage of the disease at the time of diagnosis.

¿Existen relaciones entre los factores ambientales rurales y la salud reproductiva en la Pampa Húmeda Argentina? / Is there any relationship between rural environmental factors and reproductive health in the Pampa Humeda in Argentina?

La relación entre factores ambientales y salud es un hecho reconocido. La influencia de ambientes rurales sobre la salud reproductiva ha sido fehacientemente probada en diferentes regiones del mundo, tanto en la fauna como en humanos. En América Latina pocas investigaciones han sido realizadas en este campo. El presente proyecto se establece sobre la base de la describir las relaciones entre salud reproductiva y factores ambientales en poblaciones rurales, caracterizada por aspectos ambientales particulares. Tres variables han sido evaluadas: relación de nacimientos masculinos/femeninos; incidencia de malformaciones uro-genitales masculinas (hipospadias y criptorquidias); e incidencia de cánceres hormono-dependientes. Se seleccionaron cinco comunidades rurales de la Pampa Húmeda de Argentina, comparándose los datos obtenidos con medias nacionales. Los datos bio-médicos y las fuentes ambientales de riesgo fueron relacionados entre sí a través de un sistema de geo-referenciación. La relación de nacimientos no mostró significación. Las malformaciones presentaron una muy significativa incidencia. Los cánceres hormono-dependientes presentaron incidencia mayores a las medias nacionales, particularmente en algunas de las comunidades estudiadas. Se concluye que existe una relación entre condiciones de salud reproductiva y factores ambientales en esta región.

The relationship between environmental factors and health is well known. Rural environmental influences on reproductive health have been properly proved, both in animals and humans. In Latin America, few studies have been conducted in this area. The current project is based on the description of relationships between reproductive health and environmental factors in rural populations, characterized by specific environmental characteristics. Three variables were evaluated: male-to-female birth ratio, male urogenital malformations (cryptorchidism and hypospadias), and endocrine-related cancer incidence. Five rural communities in the Pampa Humeda in Argentina were selected, and the data were compared to the national mean. Biomedical data and environmental risk factors were correlated through a geographic information system. The ratio of male to female births did not show any differences. Malformations showed very significant differences. Endocrine-related cancers showed higher incidence rates compared to the national mean, particularly in some communities. In conclusion, there is a relationship between environmental factors and reproductive health conditions in this region.

Localización de insulinoma pancreático con ultrasonografía laparoscópica / Location of insulinoma pancreatic with laparoscopic ultrasonography

Se presenta el caso de una paciente de 51 años con cuadro clínico de hipoglicemia por un probable insulinoma pancreático. Los exámenes de laboratorio confirmaron la sospecha de insulinoma, pero los estudios por imágenes no pudieron demostrar el tumor. Bajo estas circunstancias, la paciente tuvo abordaje laparoscópico y con la ayuda del ultrasonido intraoperatorio se localizó el tumor en el proceso uncinado del páncreas y, finalmente, se procedió a la enucleación laparoscópica.

The case of a 51-year-old woman with a clinical history of hipoglicemia causedby a presumed pancreatic insulinoma is reported. Laboratory tests pointed outfor a insulinoma, but imaginologic studies could not locate the tumor. Under this circumstances, the patient was laparoscopically approached. By means of the ultrasononography device the tumor was located at the uncinate process of the pancreas and, eventually treated by laparoscopic enucleation.

Tumores endócrinos associados às mutações das proteínas Gsalfa e Gi2alfa / Endocrine tumors associated to protein Gsalpha/Gi2alpha mutations

Diversas mutações em oncogenes promovem o crescimento tumoral através da indução de atividade de proteínas que normalmente transmitem sinais proliferativos a partir de fatores extracelulares. As proteínas G são uma família de proteínas ligadas ao nucleotídeo guanina que apresentam homologia estrutural e estão amplamente distribuídas em células eucariotas. Elas são constituídas por três sub-unidades (alfa, beta e gama). A sub-unidade alfa apresenta o sítio de ligação ao nucleotídeo guanina e é única para cada proteína G. A proteínas G estão acopladas aos receptores de superfície celular com sete hélices transmembrana com uma grande variedade de efetores intracelulares e segundos mensageiros. Um subgrupo de tumores endócrinos, incluindo os tumores hipofisários secretores de GH e ACTH, nódulos tireoideanos autônomos, tumores adrenocorticais e gonadais, foram associados a mutações somáticas ativadoras em códons altamente conservados das proteínas Gs (Arg201 e Gln227) e Gi (Arg179, Gln205). Estes achados moleculares indicaram que as proteínas G atuam como oncogenes, contribuindo no processo da tumorigênese endócrina em humanos.

Nuclear medicine in the treatment of endocrine and neuroendocrine tumors

Radionuclide therapy plays an important role in the treatment of endocrine and neuroendocrine tumors. Therapy with 131I is used in patients with papillary and follicular thyroid carcinoma for ablation of thyroid remnants and for treatment of distant metastases. In neck recurrence, 131I may be used as monotherapy or in combination with surgery. Both radioimmunotherapy and 90Y-DOTATOC are being applied in non-131I-avid thyroid malignancies such as medullary thyroid carcinoma. 131I-MIBG is currently used in various treatment schedules for recurrences and metastases of neuroblastoma, pheochromocytoma, paraganglioma and carcinoid. In neuroblastoma 131I-MIBG can be given upfront to reduce large and bulky tumors for subsequent surgery, chemotherapy and autologus bone marrow infusion. In carcinoid and other neuroendocrine tumors therapy with radiolabelled somatostatin analogues appears to be a promising modality. Radiopharmaceutical quality requirements, patient preparation, radiation protection and hospital isolation facilities are important supportive factors to enable adequate radionuclide therapy

Nesidioblastosis como una manifestación extracolónica asociada a poliposis familiar adenomatosa / Nesidioblastosis as an extra-colonic manifestation associated to familial adenomatous polyposis

Objetivo: describir el caso de una paciente con poliposis familiar adenomatosa (PFA) que presentó hiperinsulinismo orgánico e hipoglucemia debido a nesidioblastosis pancreática. Antecedentes: la PFA es una entidad que forma parte de los síndromes de cáncer familiar. El desarrollo de tumores endocrinos en estos pacientes es un evento infrecuente y en la mayor parte de los casos se trata de neoplasias tiroideas bien diferenciadas. La asociación de PFA con hiperinsulinismo orgánico no ha sido descrita con anterioridad. Método: se diagnosticó el hiperinsulinismo orgánico con prueba de ayuno midiendo por RIA insulina y péptido C en los momentos de hipoglucemia. El espécimen quirúrgico del páncreas fue estudiado por inmunohistoquímica para insulina y otras hormonas. Resultados: la paciente fue sometida a pancreatectomía distal con resolución de los cuadros de hipoglucemia. El estudio histopatológico mostró hiperplasia de células beta surgiendo del epitelio ductal, las cuales inmunotiñeron fuertemente para insulina, polipéptido pancreático y enolasa específica de neuronas. Conclusiones: la coexistencia de neoplasias endocrinas en algunos síndromes neoplásicos heredados como la PFA es rara. Dicha asociación podría involucrar mecanismos comunes de tumorigénesis. El presente caso agrega a la nesidioblastosis a la lista de manifestaciones extracolónicas de la PFA.

Mecanismos moleculares dos tumores endócrinos / Molecular mechanisms of the endocrine tumors

Uma característica fundamental de todas as células eucariotas superiores é o período definido de vida do organismo, propriedade essa que se estende às células somáticas individuais que possuem o crescimento e a divisao altamente regulados. O estudo dos mecanismos de oncogênese tem permitido um conhecimento mais aprofundado desses processos de diferenciaçao e proliferaçao celulares. Alteraçoes genéticas relacionadas aos oncogenes, genes supressores de tumor e genes de reparo de erros de pareamento do DNA, estao ligadas à origem da formaçao dos tumores. O objetivo desta revisao é apresentar, sumariamente, alguns dos principais mecanismos de oncogênese nos tumores endócrinos.

Diagnostico por imagenes en la enfermedad de Cushing y su correlacion con la evolucion postquirurgica / Image diagnosis in Cushing's disease and its correlation with postsurgical evolution

El objetivo de este trabajo es evaluar la sensibilidad (S) de la tomografía computada (TC) y la resonancia magnética nuclear (RMN) para visualizar un adenoma pituitario en pacientes con enfermedad de Cushing (EC) y correlacionar los hallazgos con la evolución postquirúrgica. Se estudiaron en forma retrospectiva los hallazgos por imágenes de 44 pacientes con EC. Se evaluaron 23 TC y 29 RMN obtenidas previamente a la cirugía hipofisiaria. Se los clasificó como curados o no curados según los criterios bioquímicos y clínicos y la evolución postquirúrgica. De las 23 TC, 13 evidenciaron adenoma y 10 fueron negativas, con una S de 56.5 por ciento. Para la RMN la S fue mayor (86.0 por ciento; P: 0.037, con correción de Yates) con 25 imágenes positivas y 4 negativas de las 29 realizadas. De los 44 casos estudiados 31 (70.5 por ciento, IC 0.70 + 0.13) curaron (27 total, 4 parcial): 23 tenían diagnóstico prequirúrgico por TC y/o RMN. Trece pacientes persistieron con EC con bioquímica de hipercortisolismo. En 11 de ellos se había localizado el adenoma antes de la cirugía. El diagnóstico de enfermedad de Cushing fue confirmado por histología en 33 casos, no lográndose evidenciar tejido tumoral en los 11 restantes. La tasa de remisión fue significativamente mayor en el grupo con confirmación anatomo-patológica, 82 por ciento vs 36 por ciento respectivamente (P< 0.0078). En conclusión: 1) la RMN tendría mayor S que la TC para la localización de un adenoma en la enfermedad de Cushing (P: 0.0373, luego de correción de Yates), confirmando los datos de la literatura; 2) no se halló correlación entre ausencia de imagen y falta de curación; 3) la tasa de remisión es significativamente mayor en los casos con verificación histológica del adenoma pituitario.

Astrocitoma da neurohipófise com expansäo supra-selar simulando craniofaringeoma: relato de caso / Astrocytoma of the neurohypophysis with supraselar extension simulating craniopharyngioma: case report

Este trabalho descreve um caso de astrocitoma da neurohipófise e os dados clínicos, de neuroimagem e as características patológicas deste tumor. A paciente, de 17 anos de idade, do sexo feminino, apresentava-se com atraso puberal, baixa estatura, diabetes insipidus, déficit visual e hipertensao endocraniana. O megateste hormonal revelou pan-hipopituitarismo. A tomografia computadorizada de crânio mostrou massa pituitária com expansao supra-selar e hidrocefalia. O tumor foi removido totalmente pela via transesfenoidal e o material obtido, estudado por microscopia e pelo método imuno-histoquímico, apresentou imunorreaçao positiva para a proteína ácida gliofibrilar. Discute-se também o diagnóstico diferencial dos tumores desta regiao em jovens e a via de acesso utilizada.