Diagnóstico clínico y genético mucolipidosis II - enfermedad células de inclusión / Diagnóstico clínico e genético da mucolipidose II - doença das células de inclusão / Clinical and genetic diagnosis of mucolipidosis II - inclusion cell disease

La Mucolipidosis tipo II es una enfermedad autosómica trastorno recesivo clínicamente caracterizado por la dismorfia facial y una hiperplasia gingival severa. Relato del caso: Se porta caso de paciente de 2 años de edad, con diagnóstico de enfermedad metabólica tipo mucolipidosis II. Al examen físico se encontraron facies tosca, marcada hiperplasia gingival sintomática generalizada en maxilar superior e inferior, encías sangrantes, cuello corto, con regular sostén cefálico, piel delgada, pectus excavatus, codos normales, manos con disminución en el agarre y piel gruesa con xerosis, dificultad para elevar los brazos por encima de la cabeza, retardo global en neurodesarrollo. Por lo cual se manejó el caso de manera multidisciplinaria, permitiendo que el paciente evolucione de manera positiva al tratamiento integral, con mejoramiento en la motricidad. Conclusiones: Los fenotipos clínicos superpuestos son un desafío de diagnóstico para el personal de la salud en Odontología, especialmente en casos de mucolipidosis (ML) y trastornos mucopolisacáridos (MPS), debido a la superposición de las características clínicas

A mucolipidose tipo II é um distúrbio autossômico recessivo caracterizado clinicamente por dismorfia facial e hiperplasia gengival grave. Relato de caso: É relatado o caso de uma paciente de 2 anos com diagnóstico de doença metabólica do tipo mucolipidose II. O exame físico revelou fácies grosseira, hiperplasia gengival sintomática generalizada acentuada na mandíbula superior e inferior, gengivas sangrantes, pescoço curto, com apoio de cabeça regular, pele fina, pectus excavatus, cotovelos normais, mãos com pega diminuída e pele grossa com xerose, dificuldade em levantar os braços acima da cabeça, atraso no desenvolvimento neurológico global. Portanto, o caso foi tratado de forma multidisciplinar, permitindo que o paciente evoluísse de forma positiva para um tratamento integral, com melhora nas habilidades motoras. Conclusões: A sobreposição de fenótipos clínicos é um desafio diagnóstico para o pessoal de saúde em Odontología, especialmente nos casos de mucolipidose (ML) e distúrbios dos mucopolissacarídeos (MPS), devido à sobreposição de características clínicas

Mucolipidosis type II is an autosomal recessive disorder clinically characterized by facial dysmorphia and severe gingival hyperplasia. Case report: The case of a 2-year-old patient with a diagnosis of metabolic disease type mucolipidosis II is reported. Physical examination revealed coarse facies, marked generalized symptomatic gingival hyperplasia in the upper and lower jaw, bleeding gums, short neck, with regular head support, thin skin, pectus excavatus, normal elbows, hands with decreased grip, and thick skin with xerosis, difficulty raising the arms above the head, global neurodevelopmental delay. Therefore, the case was handled in a multidisciplinary way, allowing the patient to evolve in a positive way to comprehensive treatment, with improvement in motor skills. Conclusions: Overlapping clinical phenotypes are a diagnostic challenge for health personnel in Dentistry, especially in cases of mucolipidosis (ML) and mucopolysaccharide disorders (MPS), due to the overlapping of clinical characteristics

Enfermedad por inclusión microvellositaria como causa de diarrea congénita severa: caso clínico / Microvillous inclusion disease as a cause of severe congenital diarrhea: case report

Las diarreas congénitas son patologías graves de baja frecuencia y alta mortalidad. Se manifiestan durante los primeros días o meses de vida con severa diarrea, generando insuficiencia intestinal y dependencia de nutrición parenteral. Se debe sospechar ante un recién nacido o lactante con pérdidas masivas hidroelectrolíticas, y se diagnostican utilizando parámetros clínicos, endoscópicos, histológicos y eventualmente genéticos. El tratamiento es de soporte, con reposición hidroelectrolítica intensa y nutricional. OBJETIVO: Presentar un caso de diarrea congénita, identificada como Enfermedad por Inclusión Microvellositaria, de presentación neonatal. CASO CLÍNICO: Paciente varón edad actual 3 años, hijo de padres consanguíneos, quien debutó a los 10 días de vida con diarrea secretora severa, requiriendo ingreso a unidad de paciente crítico y nutrición parenteral permanente. Inicialmente además con síndrome de Fanconi, que luego se recupera. Se confirmó la sospecha de Enfermedad de Inclusión Microvellositaria utilizando microscopia óptica, electrónica e inmunohistoquímica. Se obtuvo una favorable evolución utilizando nutrición parenteral total (NPT) a domicilio. CONCLUSIONES: Se presenta el primer caso conocido en Chile de un paciente con diarrea congénita por inclusión microvellositaria manejado y su evolución.

Congenital diarrheas correspond to a severe and low frequency digestive disease, with a high mortality. They start a few days or months after birth, leading to intestinal insufficiency and dependence on parenteral nutrition. It must be highly suspected in newborns or infants with diarrhea and severe electrolyte disorders. The diagnosis is based on clinical, endoscopic, histologic and eventually genetic findings. Treatment is supportive with intensive correction of electrolyte imbalances as well as parenteral nutrition. OBJECTIVE: To present a case report of congenital diarrhea identified as microvillous inclusion disease presenting in the neonatal period. CASE REPORT: Male patient currently 3 years of age, son of consanguineous parents. At 10 days of age presents a severe secretory diarrhea, requiring treatment in a critical care unit and parenteral nutrition. Initially he also presented with Fanconi syndrome, which improved afterwards. The suspicion of congenital microvillous inclusion was confirmed later by optic and electronic microscopy, and inmunohistochemistry. A succesful evolution was later achieved maintaining home parenteral nutrition after discharge. CONCLUSION: We present the first known case in Chile of congenital diarrhea due to microvillous inclusión disease and his evolution.

Oral findings in patients with mucolipidosis type III

Mucolipidosis type III is a rare, autosomal recessive disorder, which is part of a group of storage diseases as a result of inborn error of lysosomal enzyme metabolism. It is characterized by the gradual onset of signs and symptoms affecting the physical and mental development as well as visual changes, heart, skeletal and joint. Although oral findings associated with mucolipidosis type II have been extensively reported, there is a shortage of information on mucolipidosis type III. This paper presents radiological and histological findings of multiple radiolucent lesions associated with impacted teeth in the jaw of a 16 year-old youngster with mucolipidosis type III.

A mucolipidose tipo III é uma doença rara, autossômica recessiva, que faz parte de um grupo de doenças de depósito, decorrentes do erro inato do metabolismo das enzimas lisossômicas. Caracteriza-se pelo aparecimento progressivo de sinais e sintomas com repercussão no desenvolvimento físico e mental, bem como alterações visuais, cardíacas, esqueléticas e articulares. Apesar de achados bucais estarem bem relatados em associação à mucolipidose tipo II, esse artigo descreve achados radiográficos e histológicos de múltiplas lesões radiolúcidas, associadas a dentes inclusos nos maxilares, em uma jovem de 16 anos de idade com mucolipidose tipo III.

Mucolipidosis tipo IV en una paciente con ancestros mapuches: caso clínico / Mucolipidoses type IV in a patient with Mapuche ancestry

We report a 7 year-old girl with mapuche ancestors, diagnosed as a cerebral palsy since infancy and on active rehabilitation. She acquired motor and cognitive skills at 3 years of age. At 5 years of age, a slow neurological deterioration started, associated to visual impairment. Optic atrophy was added to the typical neurological exam ofataxic cerebral palsy and the diagnosis was re-considered. Neuroimaging showed a slow and progressive atrophy of intracerebral structures and ultramicroscopy revealed intracytoplasmatic inclusions in conjunctiva and skin, compatible with mucolipidoses type IV (ML-IV). ML-IV must be included in the differencial diagnosis of cerebral palsy associated with loss of acquired skills and progressive visual impairment. Electrón microscopy of skin or conjunctiva is a useful diagnostic test. Suspicion of ML-IV must not be restricted to Ashkenazi Jewish population.

Correlación clínico-patológica de enfermedades cutáneas de depósito lisosomal (I parte) / Clinico-pathological correlation of lysosomal storage skin diseases (part I)

Las enfermedades de depósito lisosomal corresponden a alteraciones congénitas del metabolismo, las cuales se heredan de forma autosómica recesiva y están caracterizadas por el déficit específico de una hidrolasa lisosomal y por el acúmulo de su sustrato en varios tejidos del organismo. Dependiendo de la naturaleza bioquímica del sustrato acumulado, éstas pueden dividirse en esfingolipidosis, oligosacaridosis, mucolipidosis, mucopolisacaridosis y otras.

Lysosomal storage diseases are autosomal recessive disorders of inborn errors of metabolism, characterized by a deficiency in a specific lysosomal hydrolase and by accumulation of its specific substrate in various body tissues. Depending on the basis of the biochemical nature of the accumulated substrate, they can be divided in sphingolipidoses, oligosaccharidoses, mucolipidoses, mucopolysaccharidoses, and others.

Mucolipidosis tipo II: comunicación de un caso / Mucolipidoses type II: case report

We report a female newborn with type II mucolipidoses. This condition is characterized clinically by Hurler like features, progressive psychomotor retardation and death during the first or second year of life. Most cases present during the first year of life, with poor weight gain and coarse facies features. The cause of this rare autosomal recessive hereditary disease is the deficiency of the enzyme N-acetylglucosamine-1-phosphotransferase, required for the synthesis of mannose-6-phosphate, the ligand that allows the transport of acid hydrolases into lysosomes. The patient had clinical features commonly found in mucolipidosis II, including disproportionate dwarfism, retarded psychomotor development, coarse facies features, gibbous and restricted joint mobility. The diagnosis was proved by an extremely elevated activity of lysosomal enzymes in the serum, secondary to non-regulated secretion and subsequent intracellular depletion of these proteins. The child suffered recurrent pneumonia and died at 22 months of age

Síndrome del Tunel Carpiano: desde la clínica / Carpal Tunnel Syndrome

El concepto de sufrimiento del nervio mediano a nivel del túnel carpiano hace referencia, por un lado al cuadro neural expresado en la mano, en el territorio sensitivo-motor del nervio y por otro al lugar donde tiene origen dicho síndrome a nivel de la muñeca. Constituye el síndrome de neuro-atrapamiento más frecuente; su importancia radica en que puede ser provocado por causas locales o ser la primera expresión de una enfermedad sistémica. El motivo de éste trabajo es realizar una actualización de sus diferentes aspectos. El cuadro clínico principal lo constituyen las parestesias distribuidas en el territorio distal del nervio. El diagnóstico se realiza a través de la anamnesis y el examen clínico, los métodos de laboratorio constituyen un buen complemento cuando se sospecha de enfermedades sistémicas y los test electrodiagnósticos, la resonancia magnética nuclear y la ecografía, proporcionan datos objetivos acerca del grado de compromiso y el nivel de afectación del nervio. Las recidivas son frecuentes con tratamiento conservador, el tratamiento de elección es quirúrgico, su abordaje endoscópico o a cielo abierto es causa frecuente de discusión.

Enfermedad de células I (mucolipidosis II) / I-cell disease (mucolipidosis II)

Introducción. La enfermedad de células-I o mucolipidosis II, es una enfermedad rara autosómica recesiva que se clasifica dentro de las enfermedades lisosomales. Se le ha calificado como la forma más dramática de enfermedad por almacenamiento debido a la ausencia casi total de enzimas lisosomales en los fibroblastos lo que causa acumulación de sustratos no digeridos en los lisosomas. Caso clínico. Niña de 9 años con enfermedad de células I. Los rasgos sobresalientes fueron: facies tosca, proptosis ocular, narinas antevertidad, labios gruesos, macroglosia, hipertrofia gingival, cuello corto, tórax corto y ensanchado, xifoescoliosis toracolumbar, extremidades cortas deformadas por espasticidad y anquilosis de las articulaciones, abdomen prominente con hernia umbilical y hepatomegalia. Conclusiones. Se hace especial énfasis en el fenotipo y las manifestaciones clínicas y radiológicas que permiten diagnósticar esta enfermedad

Mucolipidosis II. Estudio clínico, bioquímico y genético / Mucolipidosis II. Clinical, biochemical and genetic study

Se describe en una niña de 6 meses de edad, una enfermedad metabólica del tipo mucolipidosis II. Al examen físico se constató facies tosca, marcada hiperplasia gingival, cuello corto, deformidad torácica, piel gruesa y firme y retardo marcado del desarrollo psicomotor. El inicio temprano de la enfermedad, la excresión de oligosacáridos en la orina y el típico comportamiento de las enzimas lisosomales elevadas en sueros permitieron llegar a este diagnóstico

O papel da trans-sialidase do Trypanosoma cruzi na interação parásito-hospedeiro / The role of trans-sialidase in the interaction of the Trypanosoma cruzi parasite-host

A trans-sialidase (TS) é uma proteína do Trypanosoma cruzi que catalisa a transferência de ácido siálico de moléculas do hospedeiro para glicoproteínas do parasito, sendo capaz de dessialilar células do hospedeiro in vitro e in vivo. Neste trabalho foram investigadas outras possíveis ações da TS sobre células de hospedeiros vertebrados. Atividade de TS foi detectada na corrente sanguínea de animais infectados com T. cruzi. A intensidade dessa atividade correlacionou-se bem com a parasitemia em camundongos imunodeficientes ou durante os primeiros nove dias a dez dias de infecção em camundongos normais. Nestes últimos camundongos houve uma correlação inversa entre parasitemia e intensidade de TS circulante a partir do 11Q dia pós-infecção. Foi demonstrado que este fenômeno deveu-se a anticorpos com capacidade de suprimir a atividade da TS. A TS foi purificada de sobrenadantes de cultivo do T cruzi em meios celulares através de diversas técnicas cromatográficas. Apesar da purificação com coluna de afinidade de anticorpo monoclonal anti- TS sozinha haver obtido a enzima com os melhores níveis de pureza, a cromatografia por coluna de troca iônica seguida de cromatografia de afinidade em coluna de ácido N-(p¬aminofenil) oxâmico obteve o melhor rendimento, com pureza semelhante ao da cromatografia com anticorpo anti- TS. Esta enzima purificada foi utilizada em vários protocolos para manutenção de níveis de TS determinados em camundongos, sendo mais eficaz aquele em que se utilizou a via intra-venosa com intervalos de 6 horas entre as inoculações. Camundongos inoculados com TS purificada exibiram uma resposta humoral de intensidade normal quando imunizados com hemácias de carneiro e hemocianina de lesma (keyhole), indicando que a TS não é, pelo menos isoladamente, responsável pela imunossupressão descrita na doença de Chagas. Por outro lado, a TS foi capaz de elevar de 2 a 6 vezes o número de células secretoras de IgG e IgM no baço de camundongos normais, além de induzir a síntese de DNA em esplenócitos murinos, indicando que a enzima pode desempenhar um papel, se bem que limitado, no desenvolvimento da ativação policlonal descrita na tripanosomíase americana. Foram comparadas as atividades de TS e de sialidase de diversas cepas do T cruzi dos tres biodemas do parasito. Não houve diferenças dos níveis de TS e sialidase entre os tres biodemas, tendo as duas atividades enzimáticas se correlacionado bem, tanto as provenientes de parasitos, quanto aquelas presentes nos sobrenadantes de cultivo do parasito. Foi também investigada a possibilidade da TS ser um ligante para células do hospedeiro, como sugerido na literatura. Observou-se que apenas uma pequena proporção das moléculas de TS, de natureza anfifílica, foi capaz de ligar-se a células in vitra, de maneira independente do ácido siálico. In vivo foi demonstrado que a TS liga-se a tecido cardíaco de maneira estável. Esta ligação, embora não seja importante para a penetração do parasito nas células, pode ter implicações na patogenia da doença de Chagas. Nesta tese foram portanto afastadas algumas possíveis funções e características da trans-sialidase do T. cruzi, duas delas dadas como certas e publicadas na literatura, e demonstradas tres outras: (1) a presença de atividade de TS circulante na fase aguda da infecção pelo T. cruzi e o efeito de anticorpos circulantes sobre a mesma; (2) uma pequena atividade ativadora sobre linfócitos B e (3) uma atividade de ligação em células miocárdicas in vivo.

Mucolipidosis III / Mucolipidosis III

Se describe, en 4 hermanos (3M y 1F), adultos, una enfermedad metabolica del tipo mucolipidosis III. Clinica y radiologicamente presentaron sintomas tipicos de mucopolisacaridosis (facies tosca y disostosis multiple) de las cuales se pudieron diferenciar, fundamentalmente, por la ausencia de mucopolisacariduria. El curso lentamente progresivo, los hallazgos estructurales caracteristicos en la biopsia de piel y el comportamiento tipico de las enzimas lisosomales elevadas en suero confirman el diagnostico. Estas constituyen la primera comunicacion de la enfermedad en Cuba y se debe a la introduccion de nuevastecnicas para el diagnostico bioquimico y ultraestructural de las enfermedades metabolicas en nuestro medio

Mucolipidosis III (pseudo-Hurler polydystrophy): case report and comments on the diagnostic challenge of the Hurler-like patient

Muitos erros inatos do metabolismo dos glicosaminoglicanos, glicoproteinas e esfingolipídios levam a quadros clínicos e radiológicos denominados "Hurler-like". Entre esses distúrbios estäo as mucolipidoses II e III. Um caso de mucolipidose III (polidistrofia pseudo-Hurler) é apresentado com o objetivo de ilustrar as dificuldades apresentadas no diagnóstico específico desses casos. O diagnóstico laboratorial se baseia num conjunto de testes realizados em urina, sangue e leucócitos e/ou tecidos, e deve ser interpretado cuidadosamente junto com os dados clínicos e radiológicos. Os Autores acreditam que a rotina bioquímica executada no presente caso possa ser útil, uma vez que pacientes "Hurler-like" näo säo raros em serviços de genética, pediatria e neurologia