Prenatal presentation of a rare genetic disorder: a clinical, autopsy and molecular correlation

Walker Warburg syndrome (WWS) lies at the severe end of the spectrum of the congenital muscular dystrophies. WWS is a congenital disorder of the O-glycosylation that disrupts in the post-translation modification of dystroglycan proteins. WWS is characterized by the involvement of the central nervous system and rarely by multisystem involvement. Next-generation sequencing discovered that multiple genes are associated with this disorder. FKTN is the rarest cause of WWS. We describe a clinical-autopsy report of a molecularly- confirmed WWS case presenting with ventriculomegaly, agenesis of the corpus callosum with a novel phenotype of Dandy-Walker malformation and unilateral multi-cystic kidney. The whole-exome sequencing confirmed a homozygous variant (c.411C>A) in the FKTN gene with a premature termination codon. This case emphasizes the importance of detailed postnatal phenotyping through an autopsy in any pregnancy with antenatally identified malformations. Obstetricians, pediatricians as well as fetal medicine experts need to counsel the parents and focus on preserving the appropriate sample for genetic testing. WWS, though rare deserves testing especially in the presence of positive family history. Dandy-Walker malformation is a novel feature and expands the phenotypic spectrum.

Anestesia em criança com síndrome de Walker-Warburg / Anesthesia for a child with Walker-Warburg syndrome / Anestesia en niño con el síndrome de Walker-Warburg

Justificativa e objetivos: A síndrome de Walker-Warburg é uma distrofia muscular autossômica recessiva congênita rara, manifestada pelo sistema nervoso central com malformações oculares e possível envolvimento de vários sistemas. O diagnóstico é estabelecido pela presença de quatro critérios: distrofia muscular congênita, lisencefalia tipo II, malformação cerebelar e malformação da retina. A maioria das crianças com a síndrome morre nos primeiros três anos de vida por causa de insuficiência respiratória, pneumonia, convulsões, hipertermia e fibrilação ventricular. Relato de caso: É discutida a conduta anestésica em uma criança do sexo masculino, de dois meses, programada para cirurgia eletiva de derivação ventrículo-peritoneal. Conclusões: Uma abordagem anestésica cuidadosa é necessária por causa do envolvimento de vários sistemas. Relatamos a conduta anestésica em uma criança do sexo masculino de dois meses com síndrome de Walker-Warburg, que foi programada para cirurgia eletiva de derivação ventrículo-peritoneal. .

Background and objectives: Walker-Warburg Syndrome is a rare, autosomal recessive congenital muscular dystrophy manifested by central nervous system, eye malformations and possible multisystem involvement. The diagnosis is established by the presence of four criteria: congenital muscular dystrophy, type II lissencephaly, cerebellar malformation, and retinal malformation. Most of the syndromic children die in the first three years of life because of respiratory failure, pneumonia, seizures, hyperthermia and ventricular fibrillation. Case report: The anesthetic management of a two-months-old male child listed for elective ventriculo-peritoneal shunt operation was discussed. Conclusions: A careful anesthetic management is necessary due to the multisystem involvement. We reported anesthetic management of a two-months-old male child with Walker -Warburg Syndrome who was listed for elective ventriculo-peritoneal shunt operation. .

Justificativa y objetivos: el síndrome de Walker-Warburg es una distrofia muscular autosómica recesiva congénita rara, manifestada por el sistema nervioso central con malformaciones oculares y la posible participación de varios sistemas. El diagnóstico se establece por la presencia de 4 criterios: distrofia muscular congénita, lisencefalia tipo II, malformación cerebelar y malformación de la retina. La mayoría de los niños con el síndrome se muere a los primeros 3 años de vida debido a la insuficiencia respiratoria, neumonía, convulsiones, hipertermia y fibrilación ventricular. Relato de caso: se discute aquí la conducta anestésica en un niño del sexo masculino, de 2 meses de edad, programado para la cirugía electiva de derivación ventrículo-peritoneal. Conclusiones: un cuidadoso abordaje anestésico se hace necesario debido a la involucración de varios sistemas. Relatamos la conducta anestésica en un niño del sexo masculino de 2 meses de edad, con el síndrome de Walker-Warburg, que fue programado para la cirugía electiva de derivación ventrículo-peritoneal .