Un caso atípico de neoplasia de pulmón / An atypical case of lung neoplasia

Introducción: El cáncer de pulmón se considera el tumor maligno que más muertes produce en el mundo, por encima de otros cánceres y en el 90 por ciento de los casos se diagnostica en estadios avanzados. Objetivos: Describir una forma atípica de presentación de una neoplasia de pulmón. Caso clínico: Paciente masculino de 68 años, fumador de más de 37 años, con antecedentes de insuficiencia cardíaca para lo cual llevó tratamiento con nitrosorbide (10 mg) 1 tableta cada 8 horas y aspirina (125 mg) 1 tableta al día. Refirió dolor en miembro inferior izquierdo, intenso que no se aliviaba durante todo el día y se exacerbaba con los movimientos y esfuerzos físicos. Además, presentó aumento de volumen en la región anterior media del tórax, de aproximadamente 15 cm de longitud, dura, dolorosa, de bordes regulares, superficie lisa. No tuvo tos, disnea, fiebre u otra sintomatología. Conclusiones: El paciente tuvo una forma diferente de presentación de la neoplasia de pulmón. No presentó manifestaciones respiratorias que orientaran hacia la identificación de una causa pulmonar. Es necesaria la identificación del patrón cancerígeno, así como su estadiaje para prescribir el tratamiento y conducta adecuada (AU)

Introduction: Lung cancer is considered the malignant tumor that produces more deaths in the world over other cancers and in 90 percent of cases they are diagnosed in advanced stages. Objectives: To describe an atypical form of presentation of lung neoplasia. Clinical case: A 68-year-old male patient, a smoker over 37 years of age, with a history of heart failure for which he was treated with nitrosorbide (10 mg) 1 tablet every 8 hours and aspirin (125 mg) 1 tablet per day. He reported pain in the lower left limb, which was not relieved throughout the day and was exacerbated by physical movements and efforts. In addition, there was an increase in volume in the middle anterior region of the chest, approximately 15 cm long, hard, painful, with regular edges, smooth surface. He had no cough, dyspnea, fever or other symptoms. Conclusions: The patient had a different form of lung neoplasia presentation. He did not present respiratory manifestations that oriented towards the identification of a pulmonary cause. The identification of the carcinogenic pattern is necessary, as well as its staging to prescribe the appropriate treatment and management(AU)

Formulation and evaluation of transdermal drug-delivery system of isosorbide dinitrate / Formulação e avaliação de sistema transdérmico droga-entrega de dinitrato de isossorbida

The purpose of this study was to develop a reservoir-type transdermal delivery system for isosorbide dinitrate (ISDN). The developed patch consisted of five layers from bottom to top, namely, a temporary liner, an adhesive layer, a rate-controlling membrane, a reservoir and a backing. The effects of chemical penetration enhancers, reservoir materials and rate-controlling membranes on the release behaviour of ISDN from the transdermal patch were studied, and the in vitro release of ISDN from the developed patch was studied and compared with the commercially available ISDN patch. The results showed that there was no significant difference in permeation rates between the developed reservoir-type patch and the commercially available ISDN patch (p> 0.05). Moreover, the cumulative release ratio of the commercially available ISDN patch in 48 h was up to 89.8%, whereas the developed patch was only 34.9%, which meant the sustained release time of the developed patch was much longer than the commercially available ISDN patch, and would promote the satisfaction of the patient...

O objetivo do presente estudo foi desenvolver um sistema de liberação transdérmico do tipo reservatório para o dinitrato de isossorbida (ISDN, abrevitura em Inglês). A formulação transdérmica desenvolvida constou de cinco camadas de baixo para cima, ou seja, um revestimento temporário, uma camada adesiva, uma membrana controladora da taxa de liberação, um reservatório e um reforço. Estudaram-se os efeitos dos potenciadores de penetração química, materiais do reservatório e membranas de controle da taxa de liberação no comportamento da formulação transdérmica de dinitrato de isossorbida. A liberação in vitro da formulação transdérmica de dinitrato de isossorbida desenvolvida foi estudada em comparação com a formulação de dinitrato de isossorbida disponível comercialmente. Os resultados mostraram que não existem diferenças significativa nas taxas de permeação entre o tipo de reservatório desenvolvido e o de dinitrato de isossorbida desenvolvido comercialmente (p>0,05). Ademais, a taxa de liberação cumulativa da formulação de dinitrato de isossorbida disponível comercialmente em 48 horas foi de até 89,8% e a da formulação desenvolvida, de apenas de 34,9%, o que provou que a liberação sustentada da formulação desenvolvida foi muito maior do que a de dinitrato de isossorbida desenvolvida comercialmente, o que promoveria a satisfação do paciente...

Efeito do dinitrato de isossorbida sobre a hiperalgesia corneana induzida por lipopolissacarídeo / Isosorbide dinitrate effect on corneal hyperalgesia induced by lipopolysaccharide

OBJETIVO: Avaliar o efeito do dinitrato de isossorbida (DNI) sobre a hiperalgesia corneana e a infiltração de neutrófilos em um modelo experimental de ceratite superficial induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS). MÉTODOS: A hiperalgesia foi estudada através da indução de uma ceratite inflamatória em ratos (n = 60), pela exposição da córnea ao LPS (LPS +). Após a exposição, os olhos foram tratados durante quatro dias, com as soluções tópicas: DNI (200 mg, 65 mg e 20 mg), prednisolona 1 por cento (PRED) ou Veículo. Olhos controles foram expostos apenas à solução salina (LPS -). Para avaliar a dor ocular, contouse o número de piscadas em 40 segundos, após instilação de uma gota de capsaicina 0,01 mM. A análise histopatológica foi realizada para avaliação da infiltração neutrofílica. RESULTADOS: Foram observadas áreas esbranquiçadas no estroma corneano dos olhos com a ceratite induzida pelo LPS, entre os dias 3 e 15 dias. Esses olhos (LPS +) apresentaram um número significativamente maior de piscadas que os LPS - (P = 0,019) à estimulação química. O tratamento tópico com o DNI reduziu o número de piscadas observadas (P = 0,010). Da mesma forma, olhos expostos ao LPS e tratados com DNI demonstraram redução significativa na infiltração neutrofílica (P = 0,0031). CONCLUSÃO: Baixas doses de DNI reduziram a hiperalgesia corneana e a infiltração neutrofílica nesse modelo de ceratite. Dessa forma, doadores de óxido nítrico, como o DNI, poderão ser úteis no futuro ao tratamento clínico de diversas condições dolorosas da superfície ocular.

PURPOSE: To analyze effects of isosorbide dinitrate (DNI) on corneal hyperalgesia and neutrophil infiltration in an experimental model of superficial keratitis induced by lipopolysaccharide (LPS). METHODS: Hyperalgesia was studied through the induction of inflammatory keratitis in rats (n=60), by corneal exposure to LPS. Following exposure, the inflamed eye was treated for four days, with one of the following solutions: topical DNI (200 λg, 65 λg and 20 λg), prednisolone 1 percent (PRED), and vehicle. Saline-exposed eyes (LPS -) underwent the same protocol. To evaluate ocular pain, the number of blinks in 40 seconds was counted, after one drop of 0.01 λM capsaicin. Histopathological analysis was performed with evaluation of neutrophil infiltration. RESULTS: White clouding areas were observed in the corneal stroma of eyes with LPS-induced keratitis, between day 3 and day 15. Eyes exposed to LPS had a significantly higher number of blinks than LPS - (P=0.019). Topical treatment of LPS-induced keratitis eyes with DNI reduced capsaicin-induced blinks (P=0.010). Similarly, eyes exposed to LPS and treated with DNI also displayed reduced neutrophil infiltration (P=0.0031). CONCLUSION: Low doses of topical NO donors, like DNI, reduce corneal hyperalgesia and neutrophil infiltration in this keratitis model. NO donors may be useful in the clinical treatment of painful conditions associated with surgical procedures of the ocular surface.

Espasmo coronariano no pós-operatório de cirurgia de revacularização do miocárdio sem circulação extracorpórea: Diagnóstico e manejo / Coronary-artery spasm after coronary artery bypass graft surgery without extracorporeal circulation: Diagnostic and management

O espasmo de artérias coronárias no perioperatório de cirurgia de revascularização do miocárdio é uma complicação grave, com elevada mortalidade. Paciente de 51 anos submetido à cirurgia de revascularização do miocárdio sem circulação extracorpórea. Apresentou no 1ºdia de pós-operatório (PO) alteração enzimática e supradesnivelamento do segmento ST, evoluindo, em seguida, em fibrilação ventricular, com reanimação cardiopulmonar com sucesso. Cateterismo cardíaco demonstrou espasmo importante de todas as artérias coronárias e da anastomose entre artéria torácica interna esquerda com artéria interventricular anterior. Utilizados vasodilatadores intracoronarianos e intra-enxerto, com restabelecimento de seus calibres usuais, imediata melhora clínica e estabilidade hemodinâmica. Com evolução satisfatória, o paciente recebeu alta hospitalar no 13º PO.

Coronary artery spasm in perioperative of coronary artery bypass graft surgery is a serious complication, with high rate mortality. Patient 51 years-old submitted to coronary artery bypass graft surgery without Extracorporeal Circulation. The patient evolved in 1st post operative (PO) day with enzymatic alteration and ST-elevation, developing soon afterwards in ventricular fibrillation, defibrillation with success. Cardiac catheterization showed important spasm of all coronary arteries and anastomosis between the left internal thoracic artery and the left anterior interventricular artery. Intracoronary Vasodilators and intra-graft, with re-establishment of their usual and immediate calibers to improve clinic and Hemodynamic stability was used. Satisfactory evolution, discharged at 13rd PO day.

Características e resultados do teste de inclinação na população sintomática: [revisão] / Characteristcs and results of tilt table testing in symptomatic population: [review] / Características y resultados de la prueba de inclinación en la población sintomática: [revisión]

Síncope é um sintoma de prevalência significativa na população geral e possui prognóstico variável de acordo com sua etiologia. O teste de inclinação ou Tilt-teste é um exame útil na investigação dos pacientes com Síncope, Hipotensão Postural e Disautonomia e trata-se de um exame já rotineiro em nosso meio. Objetivo: Analisar o índice de positividade do exame, além dos seus tipos de respostas mais comuns, e a necessidade do uso da sensibilização com dinitrato de isossorbida no auxílio do diagnóstico. Material e métodos: Entre o período de março de 2005 a junho de 2009, foram avaliados 348 pacientes submetidos ao Tilt-teste, dentre os quais, 244(70,1%) pacientes eram do sexo feminino com idade média de 36 anos. Resultados: O Tilt-teste foi negativo em 163(46,8%) pacientes. Nos exames positivos, o tipo mais comum de resposta foi a vasodepressora em 113(32,47%) pacientes, seguido pela resposta mista em 56(16,1%) pacientes e cardioninibiotória em 14(4%) pacientes. Dois pacientes apresentaram quadros de Disautonomia e Síndrome da Taquicardia Postural Ortostática (POTS). O tempo médio para positivação dos exames foi de 28 minutos após início da ortostase, sendo que, em 166(89,72%) pacientes, foi necessário uso de sensibilização com dinitrato de isossorbida por via sublingual. Conclusão: Na população estudada, observamos que o Tilt-teste foi positivo em 53,2% dos casos. Dentre esses pacientes, a forma mais comum de resposta da síncope neurocardiogênica foi a vasodepressora em 113 pacientes, sendo que o uso da sensibilização foi necessário em quase 90% dos pacientes na positivação dos exames.

Syncope is a symptom of significant prevalence in the general population and has changeable prognostic in accordance with its etiology. The inclination test or Tilt table test is a useful examination in the investigation of patients with syncope, postural hypotension and disautonomy and it is a routine examination already in our way. Objective: To analyze the positive rate of the exam, in addition to its most common types of response and the need of sensitization with isosorbide dinitrate to aid the diagnosis. Material and methods: 348 patients submitted to Tilt table test were evaluated between March of 2005 and June of 2009, 244 (70.1%) females at the mean age of 36 years. Results: The Tilt table test was negative in 163 (46.8%) patients. In the positive exams the most common type of response was the vasodepressor in 113 (32.47%) patients, followed by the mixed response in 56 (16.1%) patients and cardioinhibitory in 14 (4%) patients. Two patients had history of disautonomy and Postural Ortostatic Tachycardia Syndrome (POTS). The average time for positivation of the examinations was of 28 minutes after the beginning of the ortostasis, in 166 (89.72%) patients the use of sensitization with isosorbide dinitrate via sublingual was necessary. Conclusion: In the studied population weobserve that the Tilt table test was positive in 53,2% of the cases. Among these patients the most common response of neurocardiogenic syncope was the vasodepressor in 113 patients and the use of the sensitization was necessary in almost 90% of the patients in the positivation of the examinations.

Síncope es un síntoma de prevalencia significativa en la población general y tiene pronóstico variable de acuerdo con su etiología. La prueba de inclinación o Tilt-test es un examen útilen la investigación de los pacientes con Síncope, Hipotensión Postural y Disautonomia y ya se trata de un examen de rutina en nuestro medio. Objetivo: Analizar el índice de positividad del examen, además de sus tipos de respuestas más comunes, y la necesidad del uso de la sensibilización con dinitrato de isosorbida para ayudar el diagnóstico. Material y métodos: Entre el período de marzo de 2005 y junio de 2009, se evaluaron a 348 pacientes sometidos al Tilt-test, entre los cuales, 244 (70,1%) pacientes eran del sexo femenino con edad media de 36 años. Resultados: El Tilt-test fue negativo en 163 (46,8%) pacientes. En los exámenes positivos, el tipo más común de respuesta fue la vasodepresora en 113 (32,47%) pacientes, seguido de la respuesta mixta en 56 (16,1%) pacientes y cardioinhibitoria en 14 (4%) pacientes. Dos pacientes presentaron cuadros de Disautonomia y Síndrome de Taquicardia Postural Ortostática (POTS). El tiempo medio para positivación de losexámenes foi de 28 minutos tras el inicio de la ortostasis, siendo que, en 166 (89,72%) pacientes, fuenecesario el uso de sensibilización con dinitrato de isosorbida por vía sublingual. Conclusión: En la población estudiada, observamos que el Tilt-test fue positivo en el 53,2% de los casos. Entre dichos pacientes, la forma más común de respuesta del síncope neurocardiogénico fue la vasodepresora en 113 pacientes, siendo que el uso de la sensibilización fue necesario en casi el 90% de los pacientes en la positivación de los exámenes.

Study of efficacy and safety of a new local cream ("healer") in the treatment of chronic anal fissure: a prospective, randomized, single-blind, comparative study / Estudo da eficácia e segurança de novo creme cicatrizante para o tratamento da fissura anal crônica: estudo prospectivo, randomizado, simples-cego e comparativo

OBJECTIVES: To determine the efficacy and safety of "healer" cream as monotherapy in the treatment of acute and chronic anal fissure. STUDY DESIGN: A prospective, randomized, single blinded, comparative trial. METHODS: Sixty patients suffering from anal fissure were included in the study. Patients were randomly divided into three groups: group A: treated with "healer" local cream application 3 times daily; group B: treated with nitroglycerine 0.25 percent local cream 3 times daily; group C: treated with a lidocaine 2 percent cream applied locally 3 times daily. All the followings were followed up and compared between groups. (1) Visual pain analogue score after defecation; (2) severity of straining and discomfort during defecation; (3) frequency of ulcer healed at 30 days; (4) any side effects or complications. RESULTS: The pain scoring after defecation was significantly reduced in the three treatment groups. The group treated with "healer" isosorbide-di-nitrate showed the greatest reduction of the visual pain analogue score median from 9 before treatment to 3 & 1 after 10 and 20 days respectively, while the median visual pain analogue score in group B treated with nitroglycerine cream was 9 reduced to 4 & 2 after 10 and 20 days respectively, and the median visual pain analogue score in lidocaine group only dropped from 9 to 6 and 4, respectively. The reduction of both pain scoring and defecation scoring with "healer" was statistically significantly greater than the other two treatments by Kruskal-Wallis test, P<0.001. The number of patients experiencing complete relief and passing stools easily after 10 days was significantly higher in "healer" group, by Pearson Chi square = 22.94, P<0.001. After 30 days, the fissures were healed in 18 (90 percent) of 20 patients in the "healer" group and in 12 (60 percent) of 20 in the nitroglycerin group, while only 6 (30 percent) of patients treated with lidocaine cream had their fissures healed by ...

OBJETIVOS: Determinar a eficácia e segurança de "creme cicatrizante" (dinitrato de isosorbida 1 por cento; lidocaína 2 por cento; rutosídios 5 por cento em base de creme anti-séptico) como monoterapia no tratamento da fissura anal aguda ou crônica. METODOLOGIA: Estudo prospectivo, randomizado, simples-cego, comparativo. Foram incluídos 60 pacientes com fissura anal. Foram divididos randomicamente em três grupos: grupo A: tratados com "creme cicatrizante", grupo B: tratados com creme de nitroglicerina 0,25 por cento e grupo C: tratados com creme de lidocaína 2 por cento aplicado. Em todos foi feita aplicação local 3 vezes ao dia. Os seguintes parâmetros foram aferidos: 1) escore analógico visual de dor após defecação, 2) severidade de esforço e desconforto para evacuar, 3) frequência da cicatrização após 30 dias, 4) presença de efeitos colaterais ou complicações. RESULTADOS: O escore de dor após a defecação foi reduzido significativamente nos três grupos. O grupo tratado com creme cicatrizante mostrou grande redução do escore médio de 9 para 3 e 1 após 10 e 20 dias de tratamento, respectivamente, enquanto que a média do grupo B foi reduzida de 9 para 4 e 2 e do grupo C de 9 para 6 e 4 após 10 e 20 dias de tratamento, respectivamente. A redução tanto da dor como do desconforto evacuatório com o uso de "creme cicatrizante" foi significativo em comparação com os outros cremes pelo teste de Kruskal-Wallis, P<0,001. O número de pacientes que referiram alívio completo e passagem fácil da fezes após 10 dias de tratamento foi maior e significativo no grupo A pelo teste Pearson, P<0,001. Após 30 dias, as fissuras estavam cicatrizadas em 18 (90 por cento) pacientes do grupo A, em 12 (60 por cento) do grupo B e em apenas 6 (30 por cento) do grupo C. Qui ao quadrado = 15 (P = 0,001). CONCLUSÃO: O "creme cicatrizante" é um tratamento que promete ser promissor e seguro na fissura anal aguda ou crônica. A característica farmacocinética do creme leva ...

Relevância diagnóstica da massagem do seio carotídeo durante teste de inclinação / Diagnostic relevance of the carotid sinus massage during a head up tilt table test (HUTT)

FUNDAMENTO: As síncopes por hipersensibilidade do seio carotídeo (HSC) podem ser pouco diagnosticadas por causa da baixa desconfiança diagnóstica ou do medo de complicações da própria massagem do seio carotídeo. OBJETIVO: Investigar o papel da hipersensibilidade do seio carotídeo (HSC) em desmaios não-convulsivos e quedas inexplicadas. MÉTODOS: Duzentos e cinqüenta e nove pacientes com idade média de 50±24 anos, encaminhados para investigação de desmaios não-convulsivos e quedas inexplicadas, foram submetidos ao Teste da Mesa Inclinada (TI) sem ("passivo") e com provocação farmacológica ("sensibilizado"). Exames clínicos e complementares não revelaram causa óbvia para as queixas. Cinqüenta e cinco voluntários com idade média de 57±21 anos sem história de epilepsia, desmaios e quedas serviram de controles. Todos os participantes foram submetidos ao TI precedido por estimulação digital dos seios carotídeos a zero e a 60º. RESULTADOS: A estimulação dos seios carotídeos foi positiva em 4 controles. O diagnóstico clínico de HSC foi endossado por resposta positiva à estimulação carotídea a 60º em 28 pacientes, em sua maioria homens idosos. A estimulação carotídea foi positiva a 0º em apenas três desses pacientes. Não houve diferença estatística no TI entre os pacientes com e sem HSC. CONCLUSÃO: A estimulação dos seios carotídeos a 60º deve ser incluída na avaliação rotineira de pacientes com desmaios não-convulsivos ou quedas inexplicadas, uma vez que os exames cardiovasculares de rotina, incluindo o TI, não foram úteis para estabelecer o diagnóstico nesses casos. Novos estudos em indivíduos normais são necessários para estabelecer o significado da resposta positiva à estimulação carotídea na ausência de história de desmaios ou quedas.

BACKGROUND: Syncope due to carotid sinus hypersensitivity (CSH) may be underdiagnosed due to a low level of diagnostic suspicion and fear of complications caused by massage of the carotid sinus. OBJECTIVE: To investigate the relevance of carotid sinus massage in the diagnosis of non-convulsive faints and unexplained falls. METHODS: Two-hundred and fifty-nine patients with a mean age of 50±24 years referred for the investigation of non-convulsive faints or unexplained falls were evaluated with a head up tilt table test (HUTT) without ("passive") and with pharmacological stimulation. Clinical and laboratory work-up did not reveal an obvious cause for the complaints. Fifty-five volunteers with a mean age of 57±21 years with no history of seizures, faints or falls were used as controls. All participants underwent a HUTT preceded by digital stimulation of each carotid sinus both at zero and 60º. RESULTS: Carotid sinus massage was positive in 4 controls. The relevance of CSH in the evaluation of syncope was supported by a positive response to carotid sinus massage at 60º in 28 patients, most of whom were elderly men. Carotid sinus massage was positive at 0º in only three of such patients. The results of the HUTT did not show statistical difference between patients with and without CSH. CONCLUSION: Carotid sinus massage at 60º under controlled conditions should be included in the assessment of patients with non-convulsive faints or unexplained falls. Routine cardiovascular exams, including the HUTT, are not useful for the diagnosis in such cases. Further studies in normal individuals are needed to establish the significance of a positive response to carotid sinus massage in the absence of a history of fainting or falling.

The cytoprotective effect of a nitric oxide donor drug on gastric mucous membrane of rats treated with ketoprofen, a non-steroidal anti-inflammatory drug / Efeito citoprotetor de uma droga doadora de óxido nítrico na membrana da mucosa gástrica de ratos tratados com o antiinflamatório não-esteróide - o cetoprofeno

BACKGROUND: Non-steroidal anti-inflammatory drugs are considered today a very important group of medication, with a wide variety of therapeutic use, in different areas of modern medicine. Despite their beneficial effects on the patient, these drugs show a high incidence of side effects, mainly in the gastrointestinal tract. The physiopathological mechanisms of non-steroidal anti-inflammatory drugs induced lesions and the gastric mucosa defense mechanism became an important source for medical research, especially those which try to evaluate the role of nitric oxide as a cytoprotective agent. AIM: To define a possible cytoprotective effect of a nitric oxide donor, isosorbide dinitrate, on the gastric mucous of rats submitted to non-steroidal anti-inflammatory drugs ketoprofen treatment. METHODS: Adult male Wistar rats, previously submitted to starvation for 24 hours and divided in three groups: group I (standard): animals that received isotonic saline solution intragastric by gavage and intravenous. Group II (control-ketoprofen): animals that received isotonic saline solution intragastric by gavage and ketoprofen intravenous. Group III (nitrate/ketoprofen): animals that received 2mM solution of isosorbide dinitrate intragastric by gavage and ketoprofen intravenous. Later on, these animals were sacrificed and had their stomach removed and submitted to macroscopical, microscopical and biochemical studies. The evaluated parameters were: a) gastric lesion index; b) gastric mucous layer thickness; c) gastric tissue nitrate/nitrite (NOx) concentration and d) gastric tissue malondialdehyde concentration. RESULTS: a) Gastric lesion index evaluation showed a smaller statistically significant incidence on the animals of group III; b) group III showed a thicker mucous layer, which also was statistically significant, when compared to group II; c) the variation on tissue nitrate/nitrite concentration was similar in all three groups, without statistical significance when compared...

RACIONAL: Drogas antiinflamatórias não-esteróides são consideradas, atualmente, importante grupo de medicamentos, com ampla variedade de uso terapêutico, em diferentes áreas da medicina moderna. Apesar de seus efeitos benéficos para o paciente, apresentam grande incidência de efeitos colaterais, principalmente no trato gastrointestinal. Os mecanismos fisiopatológicos de lesões induzidas por essas drogas e os mecanismos de defesa da mucosa gástrica tornaram-se uma importante linha de pesquisa médica, especialmente procurando avaliar o papel de óxido nítrico como agente citoprotetor. OBJETIVO: Estudar uma droga doadora de ácido nítrico - o dinitrato de isossorbida - e sua ação citoprotetora da mucosa gástrica de ratos submetidos ao tratamento com uma droga antiinflamatória - o cetoprofeno. MÉTODOS: Ratos machos adultos previamente submetidos a jejum de 24 horas, foram divididos em três grupos: a) grupo I (controle): animais, que receberam apenas solução salina isotônica via intragástrica, por gavagem e via endovenosa; b) grupo II (cetoprofeno-controle): animais que receberam solução salina via intragástrica por gavagem e cetoprofeno via endovenosa, e c) grupo III (nitrato/cetoprofeno): animais que receberam solução de 2 mM de dinitrato de isossorbida a via intragástrica por gavagem e cetoprofeno via endovenosa. Esses grupos foram, posteriormente, submetidos a exames macroscópico, microscópico e bioquímico, avaliando-se os seguintes parâmetros: a) determinação do índice de lesão gástrica; b) determinação da espessura da camada do muco secretor; c) determinação da concentração de ácido nítrico x tecidual, e d) determinação da concentração do malondialdeído tecidual. RESULTADOS: Encontrou-se menor índice de lesão gástrica nos animais do grupo III (nitrato), assim como maior espessura da camada do muco secretor nos animais deste grupo, do que nos animais do grupo II (cetoprofeno). A variação da concentração do ácido nítrico x tecidual foi semelhante nos três grupos. A taxa...

Tratamiento de la fisura anal con dinitrato de isosorbida / Anal fissure treatment with isosorbide dinitrate

La fisura anal es patología proctológica benigna frecuente. Es un área ulcerada en la región anal, asociada con contracción del esfinter interno del ano. El uso óxido nítrico produce una relajación química del esfinter. El propósito del estudio fue determinar la eficacia del dinitrato de isosorbida en crema tópica al 0.2 por ciento tres veces al día durante ocho semanas en el canal anal en el tratamiento de la patología. Es un estudio descriptivo (julio 2001 diciembre 2002) en 15 pacientes en edades entre 25 años y 74 años, que consultaron al Servicio de Cirugía General del Hospital Sor Juana de la Cruz, Mérida, Venezuela, con diagnóstico de fisura anal aguda o crónica. 60 por ciento de los pacientes son masculinos, 47 por ciento en edades entre 31 y 45 años. 60 por ciento de las fisuras eran crónicas y 40 por ciento agudas. Los síntomas fueron dolor en región anal 33 por ciento, 27 por ciento con sangramiento rectal y 40 por ciento con ambos síntomas. En 80 por ciento de los pacientes la fisura estaba en la región posterior. El 68 por ciento de los pacientes cicatrizaron completamente la fisura posterior al tratamiento, el 13 por ciento de los pacientes no respondieron al tratamiento y ameritaron esfinterotomía lateral subcutánea del músculo esfinter interno del ano. El 20 por ciento de los pacientes presentó cefalea de leve intensidad como efecto colateral al tratamiento. Como recidivas hubo un 20 por ciento en quienes no hubo respuesta al tratamiento. Nuestro estudio confirma que el dinitrato de isosorbida en crema al 0.2 por ciento aplicado en forma tópica es efectivo para tratar las fisuras anales, por lo que es una terapia alternativa en el tratamiento de esta patología

Gender-related differences in the effects of nitric oxide donors on neuroleptic-induced catalepsy in mice

It has been suggested that nigrostriatal dopaminergic transmission is modulated by nitric oxide (NO). Since there is evidence that gonadal hormones can affect extrapyramidal motor behavior in mammals, we investigated the effects of isosorbide dinitrate (ISD), linsidomine (SIN-1) and S-nitroso-N-acetylpenicillamine (SNAP), three pharmacologically different NO donors, on neuroleptic-induced catalepsy in 60- to 80-day-old male and female albino mice. Catalepsy was induced with haloperidol (1 mg/kg, ip) and measured at 30-min intervals by means of a bar test. Drugs (or appropriate vehicle) were injected ip 30 min before haloperidol, with each animal being used only once. ISD (5, 20 and 50 mg/kg) caused a dose-dependent inhibition of catalepsy in male mice (maximal effect 120 min after haloperidol: 64 percent inhibition). In the females only at the highest dose of ISD was an attenuation of catalepsy observed, which was mild and short lasting. SIN-1 (10 and 50 mg/kg) did not significantly affect catalepsy in female mice, while a significant attenuation was observed in males at the dose of 50 mg/kg (maximal inhibition: 60 percent). SNAP (20 mg/kg) significantly attenuated catalepsy in males 120 min after haloperidol (44 percent inhibition), but had no significant effect on females. These results basically agree with literature data showing that NO facilitates central dopaminergic transmission, although the mechanisms are not fully understood. They also reveal the existence of gender-related differences in this nitrergic modulation in mice, with females being less affected than males

Nitratos orgánicos en su segundo siglo / Organic nitrates in their second century

Se hizo una revisión actualizada de los nitratos orgánicos que tienen casi un siglo y medio de introducidos en la terapéutica de la cardiopatía isquémica. Este grupo de drogas induce la formación de óxido nítrico en la célula del músculo liso arterial y así provoca un aumento en los niveles de guanosín monofosfato cíclico, que a su vez, reduce las concentraciones citosólicas de ión calcio lo que causa vasodilatación principalmente venosa. La reducción del retorno venoso al corazón disminuye el trabajo cardiaco y el consumo de oxígeno miocárdico. Su eficacia clínica está ampliamente demostrada, por lo que continúan siendo medicamentos de primera línea en el tratamiento de diversas afecciones cardiacas. Un efecto adverso muy importante es la tolerancia, la cual ha llevado a la búsqueda de combinaciones terapéuticas de nitratos para lograr su reducción. No obstante, parece ser que lo fundamental es lograr un período libre de nitratos, reducir la dosis a la mínima y evitar algunas formas farmacéuticas de larga duración que provocan la aparición de este evento. Parece razonable asumir que ocurra tolerancia cruzada entre nitratos, lo que restaría eficacia al tratamiento de las crisis anginosas. Otro efecto adverso es el síndrome de supresión que puede ser causa de un aumento de la frecuencia y gravedad de las crisis isquémicas

Manejo de las emergencias hipertensivas en el ancino con dinitrato de isosorbide en nebulizador / The management of hypertensive emergencies in the elderly patient with isosorbide dinitrate aerosol

En este estudio se valoró la eficacia y seguridad del Dinitrato de isosorbide en nebulizador administrado por la mucosa oral, en 20 pacientes ancianos que se presentaron en el hospital con emergencia hipertensiva (Presión arterial media >140 mm Hg y evidencia de daño a órgano blanco). Los pacientes recibieron una aplicación de 1.25 mg del medicamento a su ingreso, y una segunda dosis del fármaco a los 15 minutos si la presión arterial media no presentaba una reducción >15 por ciento. Tres sujetos (15 por ciento) respondieron con una aplicación y 17 (85 por ciento) requirieron una segunda dosis, los 20 pacientes tuvieron una disminución significativa de las cifras de presión arterial (193+-9/123+-5.4 a 154+7.1/92.5 +-6.2 mm Hg p<0.005), así como de la presión arterial media (146.8+-8 a 113+-5 mm Hg 23 por ciento, p<0.005) en un máximo de 30 minutos1 sin presentar fenómenos secundarios, hipertensión de rebote ni hipotensión grave, manteniéndose dicho control durante 3 horas. También se apreció en los pacientes una reducción del 13.5 por ciento en la frecuencia cardíaca (p<0.005). Los resultados sugieren que el dinitrato de isosorbide en nebulizador, es una alternativa eficaz y segura en el tratamiento de pacientes ancianos con una emergencia hipertensiva.

Combinación de dinitrato de isosorbide en nebulizador y un recolector de radicales libres de oxígeno para el manejo de las emergencias hipertensivas en el paciente con insuficiencia renal crónica / Combination of isosorbide denitrates pray and a collector of oxygen free radicals for the management of hyperatensive emergencies in chronic renal failure

Objetivo: evaluar si agregar un recolector de radicales libres de oxígeno previo al manejo de las emergencias hipertensivas en pacientes con insuficiencia renal crónica con dinitrato de isosorbide en nebulizador, permite un control adecuado de esta complicación. Material y métodos: estudio clínico aleatorizado en el cual se evaluaron 30 pacientes con insuficiencia renal crónica (creatinina sérica > 5) y emergencia hipertensiva (presión arterial media > 130 mmHg y datos de daño orgánico), los cuales se asignaron al azar a cualquiera de dos grupos de 15 pacientes cada uno: el grupo A recibió al ingreso 1 g de vitamina C por vía intravenosa; 10 minutos más tarde se le administró 1.25 mg de isosorbide en nebulizador; y a los 15 minutos, cuando la disminución de la presión arterial media fue menor al 15 por ciento, se le aplicó una segunda dosis. Al grupo B sólo se le administró dinitrato de isosorbide (de la misma manera que al primer grupo). Resultados: los pacientes del grupo A no manifestaron cambios en la presión arterial al recibir la vitamina C, pero sí después de administrarles el isosorbide en nebulizador: tuvieron una reducción significativa de las cifras tensionales (inicial: 205/130; final: 170.6/94 mmHg, p < 0.005). En tanto, los pacientes del grupo B no manifestaron modificación de la presión arterial después de media hora (inicial: 200/130; final: 195/122 mmHg, p > 0.06) y requirieron tratamiento con otro fármaco. Al comparar ambos grupos se encontró una respuesta significativa en la reducción de las cifras de presión arterial (p < 0.005) en los pacientes del grupo A. Conclusiones: los resultados obtenidos muestran la necesidad de combinar recolectores de radicales libres de oxígeno con el dinitrato de isosorbide en aerosol para lograr un manejo adecuado de los pacientes con insuficiencia renal crónica y emergencia hipertensiva.

Estudio aleatorio controlado prospectivo entre esfinterotomía lateral interna versus ungüento de nitroglicerina al 0.2 por ciento para el tratamiento de la fisura anal crónica / Lateral internal sphincterotomy vrs. 0.2 percent nitroglycerine ointment in the therapy of chronic anal fissure: a prospective comparison of option

La esfinterotomía lateral interna es el tratamiento de elección para la fisura anal crónica, sin embargola incontinencia fecal menor es la complicación más común. El ungÜento de nitroglicerina al 0.2 por ciento es una alternativa nueva que evita secuelas permanentes en los pacientes. El objetivo de este estudiofue comparar la eficacia en tratamiento entre la esfinterotomía lateral interna y el ungÜento de Dinitrato de Isosorbide al 0.2 por ciento en pacientes con fisura anal crónica. Metodología: se seleccionaron aleatoriamente 16 pacientes a quienes se les brindó tratamiento quirúrgico y 16 con ungÜento de Dinitrato de Isosorbide al 0.2 por ciento. Todos los pacientes tuvieron mediciones de fisiología anorrectal antes y 5 semanas después del tratamiento. Resultados: en el grupo del UngÜento, 10 pacientes (63 por ciento) se curaron a las 5 semanas y 13 (81 por ciento), a las 10 semanas de tratamiento, reduciendo en 15 por ciento las presiones basales. El 31 por ciento de los pacientes presentó efectos secundarios leves como cefalea, mareo y ardor anal transitorios que duraron entre 3 y 5 días de iniciado el tratamiento. En el grupo Quirúrgico, 15 pacientes (94 por ciento) y 16 (100 por ciento) se curaron a las 5 y 10 semanas respectivamente, reduciendo sus presiones basales en 30 por ciento. El 50 por ciento presentó como complicación postoperatoria incontinencia fecal menor (a gases y/o manchado fecal) y después de 15 meses de seguimiento, el 25 por ciento de los pacientes aún presenta incontinencia a gases. La diferencia de curación de la Fisura Anal Crónica entre grupos no fue significativa a P<0.01 (U de Mann Whitney y Chi Cuadrado). Conclusión: el ungÜento de nitroglicerina al 0.2 por ciento debe ser considerado como tratamiento de primera elección en pacientes con fisura anal crónica para evitar las complicaciones permanentes de la esfinterotomía quirúrgica

Comparación entre nifedipina sublingual y dosis sucesivas de dinitrato de isosorbide en aerosol para las crisis hipertensivas / Sub-lingual nifedipine vs. isosorbide spray in hypertensive crisis

En un estudio clínico se evaluaron 60 pacientes con crisis hipertensiva divididos al azar en dos grupos de 30 pacientes c/u, el Grupo A recibió 3.75 mg de isosorbide en aerosol en tres disparos de 1.25 c/u, al ingreso y a los 3 y 5 minutos, y en el Grupo B recibieron 10 mg sublinguales de nifedipina dosis única. En ambos grupos se realizó electrocardiograma (ECG) antes y 30 minutos después de la administración de los fármacos, y la presión arterial se monitorizó cada 5 minutos la primera media hora y posteriormente cada 30 minutos por 6 horas. Los 30 pacientes tratados con el isosorbide en aerosol tuvieron una disminución significativa de las cifras de presión arterial (inicial 196/122.5 final 150.6/89.) (p< 0.005), en un promedio de 5 minutos; igualmente los 30 pacientes con nifedipina presentaron una disminucón significativa (p< 0.005) de tales cifras (190/115 a 153/86). Tres pacientes en el grupo A presentaban isquemia sube picárdica en el ECG previo, la cual se corregió con el isosorbide. Mientras que los pacientes del grupo B presentaron ECG previo normal, pero a los 30 minutos dos pacientes se quejaron de angor y presentaron isquemia subepicárdica. Nuestros resultados muestran una adecuada respuesta al isosorbide en aerosol, lo que lo establece como un fármaco útil y seguro en el tratamiento de los pacientes con crisis hipertensiva

Ritmo circadiano de las crisis hipertensivas: Implicaciones terapéuticas / Circadian variation of the hypertensive crisis

Antecedentes. Los eventos cardiovasculares agudos tienden a presentarse con un ritmo circadiano, que en algunos padecimientos -como el infarto agudo del miocardio- tienen repercusiones terapéuticas. Objetivo. Evaluar si las crisis hipertensivas poseen un ritmo circadiano, y si éste modifica la respuesta de las mismas al tratamiento. Material y métodos. Se evaluaron 50 pacientes que acudieron a nuestro hospital con diagnóstico de crisis hipertensiva (tensión arterial media > 130 mmHg y evidencia de daño al órgano blanco), registrandose hora de inicio de los síntomas, características del daño al órgano blanco, hora de consulta y respuesta al tratamiento. Esta se evaluó mediante ANDEVA de una dirección y t de Student. Resultados. 70 por ciento de los pacientes acudió a consulta después de las 12:00 h. Se detectaron dos picos de presentación de crisis hipertensivas, el más importante entre las 17 y las 19 h (45 por ciento de los casos), y un segundo pico entre las 9 y las 11 h (25 por ciento de los casos). Entre las 18 y 19 h, el número de casos fue significativamente mayor que el resto del día (p>0.001). Al evaluar la respuesta al tratamiento no hubo diferencias significativas en el control de las crisis hipertensivas respecto a la hora de presentación de las mismas. Conclusiones. Las crisis hipertensivas tienen un ritmo circadiano para su presentación; sin embargo, éste no repercute en la respuesta de las mismas al tratamiento con dinitrato de isosorbide en aerosol

Valoración de tres fármacos para el manejo no parenteral de las crisis hipertensivas / Evaluation of three drugs for non-parenteral management of hypertension crises

Antecedentes. Las crisis hipertensivas son la complicacion aguda más frecuente de la hipertensión arterial esencial. Objetivo. comparar la eficacia y seguridad de nifedipina, dinitrato de isosorbide y captopril en el control de las urgencias hipertensivas mayores. Material y métodos. En un estudio longitudinal, comparativo y abierto, se evaluaron 60 pacientes con crisis hipertensiva divididos al azar en tres grupos de 20 pacientes cada uno; el grupo A recibió 10 mg sublinguales de nifedipina, el grupo B 2.5 mg de isosorbide en aerosol en dos disparos de 1.25 mg cada uno, y el grupo C recibió 25 mg de captopril sublingual en dosis única. En ambos grupos se realizó un electrocardiograma (ECG) inmediatamente antes y 30 minutos después de la administración del fármaco. Resultados. Los 20 pacientes que recibieron nifedipina mostraron una disminución significativa de las cifras de presión arterial (190/115 a 153/86 mmHg) (g < 0.005), así como los 20 pacientes con isosorbide (187/121 a 151/91 mmHg) (p<0.005), mientras que solamente pacientes con captopril controlan la presión arterial (193/115 a 158.5/92 mmHg) (p<0.005) y tres no respondieron. Dos pacientes que recibieron nifedipina tuvieron isquemia subepicárdica en el ECG acompañada de datos clínicos de angor, todos los pacientes tuvieron elevación significativa de la frecuencia cardiaca (p< 0.002). Tres pacientes con isosorbide tuvieron datos de angos en el ECG previo, que mejoró con la administración del fármaco y disminución significativa de la frecuencia cardiaca (p< 0.005). En el grupo C ambos ECG fueron normales, sin cambios importantes en la frecuencia cardiaca. Conclusiones. Nuestros resultados muestran un estrecho límite de seguridad de la nifedipina en estos pacientes que pueden favorecer daño por isquemia tisular, una eficacia parcial del captopril que pueden favorecer daño hipertensivo, y una respuesta favorable al isosorbide, lo que constituye como una alternativa eficaz y segura en pacientes con crisis hipertensiva