Antibacterial and bacteriostatic potential of coelomic fluid and body paste of Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) against ampicillin resistant clinical bacterial isolates / Potencial antibacteriano e bacteriostático do fluido celômico e pasta corporal de Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) contra isolados bacterianos clínicos resistentes à ampicilina

Abstract Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), a native earthworm of Pakistan and Southeast Asia, has wide utilization in vermicomposting and bioremediation process. In this study, P. posthuma coelomic fluid (PCF) and body paste (PBP) was evaluated as antibacterial agent against ampicillin (AMP) resistant five Gram positive and four Gram negative clinical isolates. The antibacterial effect of different doses (i.e. 25-100 µg/ml) of PCF and PBP along with AMP and azithromycin (AZM) (negative and positive controls, respectively) were observed through disc diffusion and micro-dilution methods. All nine clinical isolates were noticed as AMP resistant and AZM sensitive. Antibacterial effects of PCF and PBP were dose dependent and zone of inhibitions (ZI) against all clinical isolates were between 23.4 ± 0.92 to 0 ± 00 mm. The sensitivity profile of PCF and PBP against clinical isolates was noticed as 44.44 and 55.56%, respectively. Both PCF and PBP showed bacteriostatic (BTS) action against S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Moreover, the cumulative BTS potential of PCF and PBP against all isolates was 66.67 and 55.56%, respectively. The MICs of PCF and PBP were ranged from 50-200 µg/ml against selected isolates. The bacterial growth curves indicated that PCF and PBP inhibited the growth of all isolates at their specific MIC concentrations. However, PBP has better antibacterial potential compared to PCF against selected isolates. Therefore, it is concluded that both PCF and PBP of P. posthuma possess antibacterial and BTS potential against ampicillin resistant clinical isolates. This organism might be considered as a second choice of antibacterial agents and can further be utilized in pharmaceutical industries for novel drug manufacturing by prospecting bioactive potential agents.

Resumo Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), uma minhoca nativa do Paquistão e sudeste da Ásia, tem ampla utilização em processos de vermicompostagem e biorremediação. Neste estudo, o fluido celômico de P. posthuma (PCF) e a pasta corporal (PBP) foram avaliados como agente antibacteriano contra cinco isolados clínicos Gram-positivos e quatro Gram-negativos resistentes à ampicilina (AMP). O efeito antibacteriano de diferentes doses (ou seja, 25-100 µg / ml) de PCF e PBP juntamente com AMP e azitromicina (AZM) (controles negativo e positivo, respectivamente) foi observado por meio de métodos de difusão em disco e microdiluição. Todos os nove isolados clínicos foram notados como resistentes a AMP e sensíveis a AZM. Os efeitos antibacterianos de PCF e PBP foram dependentes da dose e a zona de inibição (ZI) contra todos os isolados clínicos foi entre 23,4 ± 0,92 a 0 ± 00 mm. O perfil de sensibilidade do PCF e PBP contra isolados clínicos foi observado como 44,44% e 55,56%, respectivamente. Tanto o PCF quanto o PBP mostraram ação bacteriostática (BTS) contra S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Além disso, o potencial BTS cumulativo de PCF e PBP contra todos os isolados foi de 66,67% e 55,56%, respectivamente. Os MICs de PCF e PBP variaram de 50-200 µg / ml contra isolados selecionados. As curvas de crescimento bacteriano indicaram que o PCF e o PBP inibiram o crescimento de todos os isolados em suas concentrações específicas de MIC. No entanto, PBP tem melhor potencial antibacteriano em comparação com PCF contra isolados selecionados. Portanto, conclui-se que tanto o PCF quanto o PBP de P. posthuma possuem potencial antibacteriano e BTS contra isolados clínicos resistentes à ampicilina. Esse organismo pode ser considerado como uma segunda escolha de agentes antibacterianos e pode ainda ser utilizado nas indústrias farmacêuticas para a fabricação de novos medicamentos por meio da prospecção de agentes com potencial bioativo.

Whole genome sequence analysis of the first reported isolate of Salmonella Agona carrying blaCTX-M-55 gene in Brazil

This study analyzes the genomic findings of the first report of Salmonella isolate carrying the blaCTX-M-55 gene, recovered from a bacteremic patient from Brazil. A bacterial isolate positive for the blaCTX-M-55 gene was submitted to antimicrobial susceptibility testing by disk diffusion and epsilometric test. Whole genome sequencing was performed using Illumina technology. Conjugation assay was performed; plasmid sizes determined by S1-PFGE and plasmid content were investigated by hybrid assembly after MinION long reads sequencing. Isolate 288_18 was identified as sequence type ST13, resistant to ampicillin, cefotaxime, ceftazidime, cefepime, ceftriaxone, and aztreonam. A transferable IncFII plasmid sized approximately 67 kb was found to carry the blaTEM-1 and blaCTX-M-55 in a module consisting of IS26-blaTEM-1B-WbuC-blaCTX-M-55-IS26. In addition, an 117 kb IncI1plasmid was also identified in the 288_18 isolate, but without additional resistance genes. To the best of our knowledge, this is the first report of blaCTX-M-55 in Salmonella isolated from human infection in Brazil. The occurrence of blaCTX-M-55 in the IncFII epidemic plasmid in a relevant clinical human isolate of Salmonella Agona underscores the urgent need for enhanced and effective continuous surveillance for controlling its dissemination.

Antibacterial and bacteriostatic potential of coelomic fluid and body paste of Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) against ampicillin resistant clinical bacterial isolates / Potencial antibacteriano e bacteriostático do fluido celômico e pasta corporal de Pheretima posthuma (Vaillant, 1868) (Clitellata, Megascolecidae) contra isolados bacterianos clínicos resistentes à ampicilina

Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), a native earthworm of Pakistan and Southeast Asia, has wide utilization in vermicomposting and bioremediation process. In this study, P. posthuma coelomic fluid (PCF) and body paste (PBP) was evaluated as antibacterial agent against ampicillin (AMP) resistant five Gram positive and four Gram negative clinical isolates. The antibacterial effect of different doses (i.e. 25-100 µg/ml) of PCF and PBP along with AMP and azithromycin (AZM) (negative and positive controls, respectively) were observed through disc diffusion and micro-dilution methods. All nine clinical isolates were noticed as AMP resistant and AZM sensitive. Antibacterial effects of PCF and PBP were dose dependent and zone of inhibitions (ZI) against all clinical isolates were between 23.4 ± 0.92 to 0 ± 00 mm. The sensitivity profile of PCF and PBP against clinical isolates was noticed as 44.44 and 55.56%, respectively. Both PCF and PBP showed bacteriostatic (BTS) action against S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Moreover, the cumulative BTS potential of PCF and PBP against all isolates was 66.67 and 55.56%, respectively. The MICs of PCF and PBP were ranged from 50-200 µg/ml against selected isolates. The bacterial growth curves indicated that PCF and PBP inhibited the growth of all isolates at their specific MIC concentrations. However, PBP has better antibacterial potential compared to PCF against selected isolates. Therefore, it is concluded that both PCF and PBP of P. posthuma possess antibacterial and BTS potential against ampicillin resistant clinical isolates. This organism might be considered as a second choice of antibacterial agents and can further be utilized in pharmaceutical industries for novel drug manufacturing by prospecting bioactive potential agents.

Pheretima posthuma (Vaillant, 1868), uma minhoca nativa do Paquistão e sudeste da Ásia, tem ampla utilização em processos de vermicompostagem e biorremediação. Neste estudo, o fluido celômico de P. posthuma (PCF) e a pasta corporal (PBP) foram avaliados como agente antibacteriano contra cinco isolados clínicos Gram-positivos e quatro Gram-negativos resistentes à ampicilina (AMP). O efeito antibacteriano de diferentes doses (ou seja, 25-100 µg / ml) de PCF e PBP juntamente com AMP e azitromicina (AZM) (controles negativo e positivo, respectivamente) foi observado por meio de métodos de difusão em disco e microdiluição. Todos os nove isolados clínicos foram notados como resistentes a AMP e sensíveis a AZM. Os efeitos antibacterianos de PCF e PBP foram dependentes da dose e a zona de inibição (ZI) contra todos os isolados clínicos foi entre 23,4 ± 0,92 a 0 ± 00 mm. O perfil de sensibilidade do PCF e PBP contra isolados clínicos foi observado como 44,44% e 55,56%, respectivamente. Tanto o PCF quanto o PBP mostraram ação bacteriostática (BTS) contra S. aureus, S. pyogenes, K. pneumonia, N. gonorrhoeae. Além disso, o potencial BTS cumulativo de PCF e PBP contra todos os isolados foi de 66,67% e 55,56%, respectivamente. Os MICs de PCF e PBP variaram de 50-200 µg / ml contra isolados selecionados. As curvas de crescimento bacteriano indicaram que o PCF e o PBP inibiram o crescimento de todos os isolados em suas concentrações específicas de MIC. No entanto, PBP tem melhor potencial antibacteriano em comparação com PCF contra isolados selecionados. Portanto, conclui-se que tanto o PCF quanto o PBP de P. posthuma possuem potencial antibacteriano e BTS contra isolados clínicos resistentes à ampicilina. Esse organismo pode ser considerado como uma segunda escolha de agentes antibacterianos e pode ainda ser utilizado nas indústrias farmacêuticas para a fabricação de novos medicamentos por meio da prospecção de agentes com potencial bioativo.

Fiebre tifoidea: una etiología poco frecuente de síndrome febril prolongado en pediatría / Typhoid fever: a rare etiology of prolonged febrile illness in pediatrics / Febre tifoide: uma etiología rara de síndrome febril prolongada em pediatría

Introducción: Las infecciones representan la etiología más frecuente del síndrome febril prolongado (SFP). Si bien las fiebres entéricas constituyen una causa posible, en Uruguay su prevalencia ha disminuido significativamente con la mejora de las condiciones socio sanitarias. Objetivo: Comunicar el caso de un adolescente con una etiología actualmente excepcional de SFP. Caso clínico 14 años, sano, zona suburbana. Comienza 2 semanas previo al ingreso con dolor en hemiabdomen superior. Agrega cefalea holocraneana leve y vómitos ocasionales. 5 días previos al ingreso fiebre 40°C axilar, un pico diario, sin otra sintomatología. Tránsito digestivo bajo y urinario normal. Examen físico: lúcido, buen aspecto general, abdomen doloroso a la palpación profunda en epigastrio. Sin irritación peritoneal. Resto normal. Analítica: Leucocitos 5200mm3, Proteína C reactiva 71.4mg/dL, hemocultivo sin desarrollo. Ecografía abdominal, radiografía de tórax y ecocardiograma normales. Serologías para Virus Epstein Barr, Citomegalovirus, y Bartonella henselae negativas. Orina normal, urocultivo sin desarrollo. Persiste con fiebre, agrega exantema macropapular evanescente en tronco, sin otros síntomas. Al 7° día de internación nuevo hemocultivo: Salmonella Typhi sensible a ampicilina que recibe por 14 días. Buena evolución. Discusión: La fiebre tifoidea es una enfermedad infectocontagiosa, aguda, potencialmente mortal. Las condiciones socioeconómicas son determinantes en su transmisión. La sensibilidad del hemocultivo es mayor durante la primera semana de enfermedad, por lo que en ocasiones es necesario reiterarlo. Sus manifestaciones clínicas inespecíficas y la baja incidencia hacen que esta etiología no sea habitualmente sospechada en nuestro medio. Por tanto, es importante aumentar el índice de sospecha y considerar entre los diagnósticos diferenciales de SFP esta etiología.

Introduction: Infections are the most frequent etiology of prolonged febrile illness (PFI). Although enteric fevers are a possible cause, their prevalence has significantly diminished in Uruguay, due to improved socio-sanitary conditions. Objective: To communicate the case of an adolescent with a currently exceptional etiology of PFI. Clinical case: 14 years old, healthy, suburban area. Two days prior to admission the patient has pain in upper hemi abdomen. Adds mild holocranial headache and occasional vomiting. 5 days prior to admission axilary temperature of 40°C, one daily peak, without other symptoms. Normal lower digestive and urinary transit. Physical examination: lucid, good general aspect, pain at deep palpation in epigastrium. No peritoneal irritation. Rest is normal. Laboratory: leukocytes 5200 mm3, C-reactive protein 71.4mg/dL, blood culture shows no growth. Abdominal sonogram, thoracic X-ray and echocardiogram are normal. Negative serology for Epstein Barr Virus, Cytomegalovirus and Bartonella henselae. Normal urine, urine culture with no growth. Fever persists, adds evanescent macropapular exanthema in on the trunk, without other symptoms. On the 7th day in hospital a new blood culture shows Salmonella Typhi sensitive to ampicillin, which he receives for 14 days. Good evolution. Discussion: Typhoid fever is an acute, life-threatening, infectious disease. Socioeconomic conditions are determinant in its transmission. Blood culture sensitivity is greater during the first week of the disease, that is why it must occasionally be repeated. Its unspecific clinical manifestations and low incidence make this etiology not be usually suspected in our surroundings. It is therefore important to increase our suspicion and to consider it amongst differential diagnosis in PFI.

Introdução: As infecções representam a etiologia mais frequente da síndrome febril prolongada (SFP). Embora as febres entéricas sejam uma causa possível, no Uruguai sua prevalência diminuiu significativamente com a melhoria das condições sociossanitárias. Objetivo: Relatar o caso de um adolescente com etiologia atualmente excepcional de SFP. Caso clínico 14 anos, saudável, zona suburbana. Começa 2 semanas antes da admissão com dor no abdome superior. Adiciona dor de cabeça holocraniana leve e vômitos ocasionais. 5 dias antes da admissão febre 40°C axilar, pico diário, sem outros sintomas. Trânsito digestivo inferior e trânsito urinário normais. Exame físico: lúcido, bom aspecto geral, abdome doloroso à palpação profunda no epigástrio. Sem irritação peritoneal. Resto normal. Análise: Leucócitos 5200mm3, proteína C reativa 71,4mg/dL, hemocultura sem desenvolvimento. Ultrassonografia abdominal, radiografia de tórax e ecocardiograma foram normais. As sorologias para vírus Epstein Barr, Citomegalovírus e Bartonella henselae foram negativas. Urina normal, urocultura sem desenvolvimento. Persiste com febre, acrescenta erupção macropapular evanescente no tronco, sem outros sintomas. No 7º dia de internação, nova hemocultura: Salmonella Typhi sensível à ampicilina, que recebeu por 14 dias. Boa evolução. Discussão: A febre tifóide é uma doença infecciosa aguda, potencialmente fatal. As condições socioeconômicas são decisivas na sua transmissão. A sensibilidade da hemocultura é maior durante a primeira semana da doença, por isso às vezes é necessário repeti-la. Suas manifestações clínicas inespecíficas e baixa incidência fazem com que essa etiologia não seja usualmente suspeitada em nosso meio. Portanto, é importante aumentar o índice de suspeição e considerar essa etiologia entre os diagnósticos diferenciais da SFP.

Resistência antimicrobiana na infecção urinária em unidade de terapia intensiva / Antimicrobial resistance in urinary tract infection in the intensive care unit / Resistencia a los antimicrobianos en la infección del tracto urinario en la unidad de cuidados intensivos

A infecção do trato urinário (ITU) nada mais é do que o acometimento das vias urinárias por microrganismo. Entre as infecções hospitalares de maior incidência está a infecção do trato urinário, acometendo mais mulheres do que homens. Uma das possíveis causas dessa infecção, em pacientes na unidade de terapia intensiva (UTI), é o uso de cateter vesical. Seu tratamento inadequado pode ocasionar uma pielonefrite, podendo adentrar à circulação sanguínea, gerando uma infecção sistêmica e levar o paciente a óbito. A resistência antimicrobiana é uma das principais dificuldades encontrada em UTI sendo considerado um problema de saúde pública. O objetivo deste trabalho foi realizar um breve relato, baseado na literatura, sobre a resistência antimicrobiana na infecção urinária em unidade de terapia intensiva adulta. Em ambientes hospitalares o principal microrganismo causador de ITU é Escherichia coli, sendo 55,5% das culturas positivas estão associadas a procedimentos invasivos, como as sondas vesicais de demora, como consequência este é o microrganismo que mais apresenta resistência aos antimicrobianos utilizados como a ampicilina, trimetoprima e ciprofloxacino. O uso indiscriminado de antibióticos deixa em evidência a necessidade de análise criteriosa da real necessidade de qual antimicrobianos usar, tempo de uso e forma correta de administração. Portanto é necessária a ação dos profissionais de saúde frente a atenção ao paciente, desde a higiene das mãos, uso do cateter, quando necessário observar a real necessidade do uso do antimicrobianos e que esse seja feito após cultura e antibiograma.

Urinary tract infection (UTI) is nothing more than the involvement of the urinary tract by a microorganism. Among the hospital infections with the highest incidence is urinary tract infections, affecting more women than men. One of the possible causes of this infection in patients in the intensive care unit (ICU) is the use of a bladder catheter. Its inadequate treatment can cause pyelonephritis, which can enter the bloodstream, generating a systemic infection and leading the patient to death. Antimicrobial resistance is one of the main difficulties encountered in ICUs and is considered a public health problem. The objective of this study was to present a brief report, based on the literature, on antimicrobial resistance in urinary tract infections in an adult intensive care unit. In hospital environments, the main microorganism that causes UTI is Escherichia coli, and 55.5% of positive cultures are associated with invasive procedures, such as indwelling urinary catheters, as a consequence, this is the microorganism that is most resistant to antimicrobials used, such as ampicillin, trimethoprim and ciprofloxacin. The indiscriminate use of antibiotics highlights the need for a careful analysis of the real need for which antimicrobials to use, time of use, and correct form of administration. Therefore, it is necessary for the action of health professionals in the care of the patient, from the hygiene of the professional to, the use of the catheter, when necessary to observe the real need for the use of antimicrobials and that this is done after culture and antibiogram.

La infección del tracto urinario (ITU) no es más que la afectación de las vías urinarias por un microorganismo. Entre las infecciones hospitalarias con mayor incidencia se encuentra la infección del tracto urinario, que afecta más a mujeres que a hombres. Una de las posibles causas de esta infección en pacientes en la unidad de cuidados intensivos (UCI) es el uso de una sonda vesical. Su tratamiento inadecuado puede causar pielonefritis, la cual puede ingresar al torrente sanguíneo, generando una infección sistémica y llevando al paciente a la muerte. La resistencia a los antimicrobianos es una de las principales dificultades encontradas en las UCI y se considera un problema de salud pública. El objetivo de este estudio fue presentar un breve informe, basado en la literatura, sobre la resistencia antimicrobiana en infecciones del tracto urinario en una unidad de cuidados intensivos de adultos. En ambientes hospitalarios, el principal microorganismo causante de ITU es Escherichia coli, y el 55,5% de los cultivos positivos están asociados a procedimientos invasivos, como sondas vesicales permanentes, por lo que este es el microorganismo más resistente a los antimicrobianos utilizados, como la ampicilina. ., trimetoprima y ciprofloxacino. El uso indiscriminado de antibióticos pone de relieve la necesidad de un análisis cuidadoso de la necesidad real de qué antimicrobianos utilizar, el momento de uso y la forma correcta de administración. Por lo tanto, es necesaria la actuación de los profesionales de la salud en el cuidado del paciente, desde la higiene del profesional, uso del catéter, cuando sea necesario observar la necesidad real del uso de antimicrobianos y que este se realice previo cultivo y antibiograma.

Sepsis precoz, osteoartritis y meningitis: a propósito de un caso clínico / Early sepsis, osteoarthritis and meningitis: a clinical case / Sepse precoce, osteoartrite e meningite: relato de caso

Se expone el caso de un recién nacido que desarrolló sepsis connatal precoz a Streptococcus agalactiae, con meningitis aguda supurada y osteoartritis de rodilla izquierda. Como factor de riesgo la madre no tenía realizado el exudado rectovaginal, pesquisa que detecta la colonización por estreptococo del grupo B (EGB). Se aisló el germen en hemocultivo y en líquido de punción articular. Recibió tratamiento antibiótico adecuado a la sensibilidad del microorganismo y según pauta de sepsis con meningitis, evolucionando favorablemente. En este trabajo se describe la epidemiología de la sepsis neonatal y los cambios ocurridos luego de la implementación de la profilaxis antibiótica en el preparto.

We hereby present the case of a newborn with early connatal sepsis due to Streptococcus agalactiae, with acute suppurative meningitis and left knee osteoarthritis. As a risk factor, the mother had not performed the rectus vaginal exudate screening that detects colonization by Group B Streptococcus (GBS). The germ was isolated in blood culture and in joint puncture fluid. The patient received germ-sensitive antibiotic treatment for meningitis sepsis and evolved favorably. This paper describes the epidemiology of neonatal sepsis and the changes that have occurred after the administration of the antibiotic prophylaxis during pregnancy.

Apresentamos o caso de um recém-nascido com sepse neonatal precoce por Streptococcus agalactiae, com meningite supurativa aguda e osteoartrite de joelho esquerdo. Como fator de risco, a mãe não realizou teste de exsudato vaginal do reto que detecta a colonização por estreptococos do grupo B (SGB). O germe foi isolado em hemocultura e líquido de punção articular. A paciente recebeu tratamento com antibióticos germinativos para padrão meningite sepse e evoluiu favoravelmente. Este artigo descreve a epidemiologia da sepse neonatal e as mudanças ocorridas após a administração da profilaxia antibiótica durante a gravidez.

Ecocardiografia Tridimensional na avaliação de endocardite de válvula nativa: um relato de caso e semelhança entre achados ecocardiográficos e cirúrgicos / Three-Dimensional transesophageal echocardiography in native valve endocarditis: a case report and similarities between echocardiography and surgical findings

A endocardite de valva nativa é uma doença incomum, complexa, e de alta morbimortalidade. Requer tratamento clínico prolongado, com várias complicações possíveis, e o seu tratamento cirúrgico é complexo e tecnicamente difícil. O ecocardiograma transtorácico e transesofágico são fundamentais na avaliação da doença, inclusive seus achados são parte dos critérios diagnósticos de endocardite. Adicionalmente, o ecocardiograma tridimensional (3D) contribui com detalhamento anatômico na avaliação das estruturas cardíacas acometidas pela doença. Mostramos um caso em que é ilustrado o papel da ecocardiografia no diagnóstico e avaliação de complicações da endocardite, comparando as imagens do ecocardiograma 3D pré-operatórias, com os achados durante o ato cirúrgico. (AU)

Native valve bacterial endocarditis is an uncommon, complex, and highly morbid disease that requires prolonged clinical treatment and challenging surgical interventions. Transthoracic and transesophageal echocardiography are paramount assessment tools whose findings are included in the diagnostic criteria. Three-dimensional echocardiography shows further realistic imaging details. Here we present a case demonstrating the role of echocardiography in the diagnosis of endocarditis and the identification of its complications to show how advanced imaging techniques may have a remarkable resemblance with in vivo surgical findings. (AU)

Comparación de antibióticoterapia en la apendicitis complicada en pediatría / Comparison of antibiotic therapy in complicated appendicitis in pediatrics

INTRODUCCIÓN. La apendicitis aguda es una patología pediátrica quirúrgica que en su fase complicada requiere uso de antibióticos en el postoperatorio; encontrar la mejor opción como experiencia local, fue necesario. OBJETIVO. Comparar un esquema de antibioticoterapia triple vs un doble respecto a variables: demográficas, clínicas y de costos en pacientes pediátricos con apendicitis complicada. MATERIALES y MÉTODOS. Estudio analítico transversal. Población de 133 pacientes y una muestra de 93, operados por apendicitis complicada; 58 recibieron ampicilina + metronidazol + gentamicina y 35 ceftriaxona + metronidazol. Se comparó las variables: estadía hospitalaria, complicaciones y costo monetario de cada esquema. Se realizó en la Unidad de Cirugía Pediátrica del Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín, en el periodo enero de 2017 a octubre de 2018. Los datos fueron analizados con R-Studio 1.8.366 para Windows. RESULTADOS. No hubo diferencia estadística con respecto a: estadía hospitalaria (p=0,261); complicaciones como infección del sitio quirúrgico (p=0,196), re-intervención quirúrgica (p=0,653) y costo (p=0,059). CONCLUSIÓN. Se comparó el esquema de antibioticoterapia triple vs un doble, utilizados en apendicitis complicada en pediatría. No se encontró diferencias estadísticamente significativas en este reporte preliminar, con la diferencia de que con el esquema doble la frecuencia de administración fue menor y se evitó la exposición a los efectos colaterales de los aminoglicósidos.

INTRODUCTION. Acute appendicitis is a pediatric surgical pathology that in its complicated phase requires the use of antibiotics during the postoperative period; finding the best option as local experience was a must. OBJECTIVE. Compare a triple vs a double antibiotic therapy scheme respect demographic, clinical and cost variables in pediatric patients whit complicated apendicitis. MATERIALS AND METHODS. Cross-sectional analytical study. Population of 133 patients and sample of 93, with complicated appendicitis; 58 received ampicillin + metronidazole + gentamicin and 35 ceftriaxone + metronidazole. The following variables were compared; hospital stay, complications and monetary cost of each scheme. It was performed in the Pediatric Surgery Unit of the Hospital of Specialties Carlos Andrade Marin, during january 2017, through october 2018. The data were analyzed with R-Studio 1.8.366 for Windows. RESULTS. There was no statistical difference regarding hospital stay (p=0.261); complications such as surgical site infection (p=0.196), re-surgical intervention (p=0.653); nor cost (p=0.059). CONCLUSION. Triple vs. Double antibiotic therapy scheme used in complicated appendicitis in pediatrics was compared. No statistically significant differences were found in this preliminary report, how ever with the double scheme the frequency of administration was lower and exposure to side effects of aminoglycosides was avoided.

Laboratory-based surveillance of Shigella spp. from human clinical cases in Colombia, 1997-2018 / Vigilancia por el laboratorio de Shigella spp. aislada de casos clínicos humanos en Colombia, 1997-2018

Abstract | Introduction: Shigellosis is endemic in low-and middle-income countries, causing approximately 125 million episodes of diarrhea and leading to approximately 160.000 deaths annually one-third of which is associated with children. Objective: To describe the characteristics and antimicrobial resistance profiles of Shigella species recovered in Colombia from 1997 to 2018. Materials and methods: We received isolates from laboratories in 29 Colombian departments. We serotyped with specific antiserum and determined antimicrobial resistance and minimal inhibitory concentrations for ten antibiotics with Kirby-Bauer tests following the Clinical and Laboratory Standards Institute recommendations. Results: We analyzed 5,251 isolates of Shigella spp., most of them obtained from stools (96.4%); 2,511 (47.8%) were from children under five years of age. The two most common species were S. sonnei (55.1%) and S. fbxneri (41.7%). The highest resistance rate was that of tetracycline (88.1%) followed by trimethoprim-sulfamethoxazole (79.3%) and ampicillin (65.5%); 50.8% of isolates were resistant to chloramphenicol, 43.6% to amoxicillin/clavulanic acid, and less than 1% to cefotaxime, ceftazidime, gentamicin, and ciprofloxacin. In S. sonnei, the most common resistance profile corresponded to trimethoprim-sulfamethoxazole (92%) whereas in S. fbxneri the most common antibiotic profiles were multidrug resistance. Conclusions. In Colombia, children under five years are affected by all Shigella species. These findings should guide funders and public health officials to make evidence-based decisions for protection and prevention measures. The antimicrobial resistance characteristics found in this study underline the importance of combating the dissemination of the most frequently isolated species, S. sonnei and S. ftexneri.

Resumen | Introducción. La shigelosis es endémica en los países de ingresos bajos y medios y ocasiona aproximadamente 125 millones de episodios de diarrea y 160.000 muertes al año, un tercio de los cuales se presenta en niños. Objetivo. Describir las características y los perfiles de resistencia antimicrobiana en aislamientos de Shigella spp. recuperados en Colombia entre 1997 y 2018. Materiales y métodos. Los aislamientos provenían de laboratorios en 29 departamentos de Colombia. La serotipificación se hizo con antisueros específicos de Shigella spp. y, la determinación de los perfiles de resistencia y la concentración inhibitoria mínima de diez antibióticos, por Kirby-Bauer. Resultados. Se estudiaron 5.251 aislamientos de Shigella spp. obtenidos de materia fecal (96,4 %); el 47,8 % de ellos correspondía a niños menores de cinco años. Las especies más frecuentes fueron S. sonnei (55,1 %) y S. ftexneri (41,7 %). Se presentó resistencia a tetraciclina (88,1 %), trimetoprim-sulfametoxasol (79,3 %), ampicilina (65,5 %), cloranfenicol (50,8 %) y amoxicilina-acido clavulánico (43,6 %). La resistencia no superó el 1 % contra cefotaxime, ceftazidima, gentamicina y ciprofloxacina. Para S. sonnei, el perfil de resistencia más frecuente correspondió a trimetoprim-sulfametoxasol, en contraste con S. ftexneri, cuyos perfiles fueron todos multirresistentes. Conclusiones. Los niños menores de cinco años se vieron afectados por todas las especies de Shigella spp., aspecto que los legisladores en salud pública deben considerar a la hora de tomar decisiones en torno a las medidas de prevención y protección frente a esta enfermedad. Las características de resistencia antimicrobiana de los aislamientos de Shigella spp. en Colombia ponen de manifiesto la importancia de combatir la diseminación de las dos especies más frecuentes en casos clínicos, S. sonnei y S. ftexneri.

Caracterización de Escherichia coli D7111 productora de ß-LACTAMASA TEM-176 / Characterization of Escherichia coli D7111 producing the ß-LACTAMASA TEM-176

RESUMEN El presente reporte es la descripción original de bla TEM-176. Se caracterizaron los mecanismos de resistencia a antimicrobianos de un aislamiento de Escherichia coli enterotoxigénica, determinándose la resistencia a 22 antimicrobianos categorizados en 15 grupos diferentes mediante difusión en agar, estableciéndose grupo filogenético, mecanismos de resistencia y presencia de integrones de Clase 1 y 2 mediante PCR. Integrones y genes de resistencia a β-lactámicos fueron secuenciados. El aislamiento del grupo filogenético A, mostró resistencia o sensibilidad disminuida a ampicilina, amoxicilina más ácido clavulánico, ácido nalidíxico, ciprofloxacino, estreptomicina, kanamicina, tetraciclina, trimetoprim, sulfisoxazol, cotrimoxazol, azitromicina y nitrofurantoina, detectándose la presencia de bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) y un integron de Clase 2 conteniendo un gen dfrA1. La resistencia a quinolonas se relacionó con la substitución Ser83Ala. La secuencia de TEM mostró la substitución Ala222Val, la cual a la fecha no había sido descrita, reportándose como una nueva β-lactamasa, con el nombre de bla TEM-176.

ABSTRACT The present report is the original description of bla TEM-176. The mechanisms of resistance to antimicrobial agents were determined in an enterotoxigenic Escherichia coli, determining the susceptibility to 22 antimicrobials classified in 15 different groups by agar diffusion and establishing the phylogenetic group, mechanisms of resistance and presence of Class 1 and 2 integrons. Integrons and β-lactam resistance genes were sequenced. The isolate, belonging to phylogenetic group A, showed the presence of resistance or diminished susceptibility to a ampicillin, amoxicillin plus clavulanic acid, nalidíxic acid, ciprofloxacin, streptomycin, kanamycin, tetracycline, trimethoprim, sulfisoxazole, cotrimoxazole, azithromycin and nitrofurantoin, carrying bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) and a Class 2 integron containing a dfrA1 gene. Quinolone resistance was related to the substitution Ser83Ala. The TEM sequencing showed the presence of the new substitution Ala222Val, which led to the description of the new β-lactamase bla TEM-176.

Caracterización de Escherichia coli D7111 productora de ß-LACTAMASA TEM-176 / Characterization of Escherichia coli D7111 producing the ß-LACTAMASE TEM-176

RESUMEN El presente reporte es la descripción original de bla TEM-176. Se caracterizaron los mecanismos de resistencia a antimicrobianos de un aislamiento de Escherichia coli enterotoxigénica, determinándose la resistencia a 22 antimicrobianos categorizados en 15 grupos diferentes mediante difusión en agar, estableciéndose grupo filogenético, mecanismos de resistencia y presencia de integrones de Clase 1 y 2 mediante PCR. Integrones y genes de resistencia a β-lactámicos fueron secuenciados. El aislamiento del grupo filogenético A, mostró resistencia o sensibilidad disminuida a ampicilina, amoxicilina más ácido clavulánico, ácido nalidíxico, ciprofloxacino, estreptomicina, kanamicina, tetraciclina, trimetoprim, sulfisoxazol, cotrimoxazol, azitromicina y nitrofurantoina, detectándose la presencia de bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) y un integron de Clase 2 conteniendo un gen dfrA1. La resistencia a quinolonas se relacionó con la substitución Ser83Ala. La secuencia de TEM mostró la substitución Ala222Val, la cual a la fecha no había sido descrita, reportándose como una nueva β-lactamasa, con el nombre de bla TEM-176.

ABSTRACT The present report is the original description of bla TEM-176. The mechanisms of resistance to antimicrobial agents were determined in an enterotoxigenic Escherichia coli, determining the susceptibility to 22 antimicrobials classified in 15 different groups by agar diffusion and establishing the phylogenetic group, mechanisms of resistance and presence of Class 1 and 2 integrons. Integrons and β-lactam resistance genes were sequenced. The isolate, belonging to phylogenetic group A, showed the presence of resistance or diminished susceptibility to a ampicillin, amoxicillin plus clavulanic acid, nalidíxic acid, ciprofloxacin, streptomycin, kanamycin, tetracycline, trimethoprim, sulfisoxazole, cotrimoxazole, azithromycin and nitrofurantoin, carrying bla TEM, aadA1/2, aphA1, sul3, tet(A) and a Class 2 integron containing a dfrA1 gene. Quinolone resistance was related to the substitution Ser83Ala. The TEM sequencing showed the presence of the new substitution Ala222Val, which led to the description of the new β-lactamase bla TEM-176.

Evaluación de la susceptibilidad de Enterococcus faecalis ATCC-29212 frente a medica- mentos combinados con hidróxido de calcio / Evaluation of the susceptibility of Enterococcus faecalis ATCC-29212 to drugs combined with calcium hydroxide

La elevada incidencia del Enterococcus faecalis en procedimientos odontológicos es un tópico de interés para el área de la salud, esta bacteria resiste a varios antimicrobianos y su proliferación aumenta debido a su baja susceptibilidad a sustancias de uso convencional como el hidróxido de calcio, convirtiéndose en una de las principales causas del fracaso de los tratamientos de conduc- to. La presente investigación evaluó la susceptibilidad in vitro del Enterococcus faecalis cepa ATCC-29212 frente a la combinación de sustancias y antibióticos con el hidróxido de calcio. Se utilizó la técnica de difusión en agar, inoculando el microorganismo en cajas de Petri con agar Cerebro Corazón (BHI), tratado con discos de papel filtro impregnados con 1µl de cada trata- miento por triplicado; T1 (Hidróxido de Calcio + propilenglicol), T2 (Hidróxido de Calcio + paramonoclorofenol), T3 (Hidróxido de Calcio + ampicilina gentamicina + propilenglicol), T4 (Hidróxido de Calcio + Solución Salina Fisiológica), Control positivo (medicamento comercial a base de Hidróxido de Calcio), se incubó a 35°C durante 24h, los halos formados alrededor de cada disco fueron medidos y comparados con la escala de Duraffourd y procesados mediante ANOVA de un factor. Se obtuvo una medida del halo de inhibición de 22,50±3,3 mm, con el trata- miento T3, siendo sumamente sensible. Concluyendo que este resultó el más efectivo en compa- ración el resto de la pruebas in vitro en comparación con el resto de los fármaco investigados.

The high incidence of Enterococcus faecalis in dental procedures is a topic of interest for the health area. This bacterium resists various antimicrobials and its proliferation increases due to its low susceptibility to substances of conventional use such as calcium hydroxide, becoming a of the main causes of root canal failure. The present investigation evaluated the in vitro suscepti- bility of Enterococcus faecalis strain ATCC-29212 to the combination of substances and antibio - tics with calcium hydroxide. The agar diffusion technique was used, inoculating the microorga- nism in Petri dishes with Brain Heart agar (BHI), treated with filter paper disks impregnated with 1µl of each treatment in triplicate; T1 (Calcium Hydroxide + propylene glycol), T2 (Cal- cium Hydroxide + paramonochlorophenol), T3 (Calcium Hydroxide + ampicillin gentamicin + propylene glycol), T4 (Calcium Hydroxide + Physiological Saline Solution), Positive control (Hydroxide-based commercial medicine Calcium), incubated at 35 ° C for 24h, the halos formed around each disc were measured and compared with the Duraffourd scale and processed by one-factor ANOVA. A measure of the inhibition halo of 22.50 ± 3.3 mm was obtained with the T3 treatment, being extremely sensitive. It was concluded that this was the most effective in comparison with the rest of the in vitro tests of the rest of the investigated drugs.

Tuberculosis y una Gemella spp: Una combinación indeseable / Tuberculosis and a Gemella spp: An undesirable combination

El género Gemella spp corresponde a cocos gram positivos, anaerobios facultativos, catalasa negativos, no móviles y no formadores de esporas, usualmente comensales de la cavidad oral, que no suelen ser patógenos en pacientes inmunocompetentes. Sin embargo, puede comportarse como germen oportunista en pacientes inmunosuprimidos o con otros factores de riesgo como mala higiene dental, cirugía gastrointestinal, enfermedades metabólicas entre otras, y se asocia con endocarditis, meningitis y en menor medida compromiso pulmonar. La información respecto a la susceptibilidad antimicrobiana es limitada y se asemeja a la de S viridans, por lo que la penicilina y ampicilina son los medicamentos de elección, sin tener claridad en cuanto a duración del tratamiento, usualmente considerando llevar a 4 semanas o hasta el drenaje de la colección. Éste reporte de caso describe una paciente con tuberculosis en tratamiento, que desarrolla una infección invasiva con documentación de empiema y bacteriemia secundaria por Gemella morbillorum, representando la asociación poco común de ésta infección bacteriana con tuberculosis.

Gemella spp. corresponds to gram positive cocci, facultative anaerobes, negative catalase, non mobile and non spore producers, part of colonizing flora of the oral cavity that are not common pathogens in immunocompetent patients. Nevertheless it may behave as an opportunistic germ in immunosuppressed patients or with other risk factors that include bad dental hygiene, bowel surgery, and metabolic diseases among others. It's associated with infections such as endocarditis, meningitis and less frecuently can implicate the lung. The information regarding antimicrobial susceptibility is limited and resembles S viridans, so penicillin and ampicillin are the medications of choice, without being clear about the duration of treatment, usually giving 4 weeks or until collection drain. This case report describes a patient with known tuberculosis diagnosis and under treatment, that develops an invasive infection with empyema and secondary bloodstream infection by Gemella morbillorum, depicting a previously uncommon but described association of this bacterial infection with tuberculosis.

Informe diário de evidências COVID-19: busca realizada em 20 de maio de 2020 / COVID-19 daily evidence report: search conducted on May 20, 2020

O Informe Diário de Evidências é uma produção do Ministério da Saúde que tem como objetivo acompanhar diariamente as publicações científicas sobre tratamento farmacológico e vacinas para a COVID-19. Dessa forma, são realizadas buscas estruturadas em bases de dados biomédicas, referente ao dia anterior desse informe. Não são incluídos estudos pré-clínicos (in vitro, in vivo, in silico). A frequência dos estudos é demonstrada de acordo com a sua classificação metodológica (revisões sistemáticas, ensaios clínicos randomizados, coortes, entre outros). Para cada estudo é apresentado um resumo com avaliação da qualidade metodológica. Essa avaliação tem por finalidade identificar o grau de certeza/confiança ou o risco de viés de cada estudo. Para tal, são utilizadas ferramentas já validadas e consagradas na literatura científica, na área de saúde baseada em evidências. Cabe ressaltar que o documento tem caráter informativo e não representa uma recomendação oficial do Ministério da Saúde sobre a temática. Foram encontrados 16 artigos e 7 protocolos.

Inadvertent epidural ampicillin administration during labor: case report / Administração peridural inadvertida de ampicilina durante trabalho de parto: relato de caso

Abstract Background: Inadvertent epidural drug administration is associated with morbidity and mortality. Several drugs have been administered accidentally through the epidural catheter and most of our knowledge is based on case reports. Case report: A 33 year-old woman presented for delivery. Placement of epidural catheter was requested for labor analgesia and priming dose was administered. Five minutes later, ampicillin 1 g was given through the catheter inadvertently without hemodynamic or neurological changes. Ropivacaine administration was repeated, always with symptomatic relief until delivery. At hospital discharge, she remained without neurological or hemodynamic alterations. Conclusions: The majority of errors are due to syringe and drug exchanges and inadvertent route administration. Erroneous administration into the epidural space can have immediate and late effects and there is no definitive and effective treatment. There are several preventive measures to reduce the potential complications; some opt for watchful waiting, others opt for administering other drugs as a dilution attempted.

Resumo Justificativa: A administração inadvertida peridural de drogas está associada à morbidade e mortalidade. Várias drogas foram administradas acidentalmente pelo cateter peridural e a maior parte do que sabemos se baseia em relatos de caso. Relato de caso: Uma gestante de 33 anos chegou em trabalho de parto. Foi solicitada colocação de cateter peridural para analgesia de parto e a dose inicial foi administrada. Cinco minutos depois, 1 g de ampicilina foi dado através do cateter inadvertidamente, sem alterações hemodinâmicas ou neurológicas. A administração de ropivacaína foi repetida, sempre com alívio dos sintomas até o parto. Na alta hospitalar, a paciente continuava sem alterações neurológicas ou hemodinâmicas. Conclusões: A maioria dos erros é por troca de seringa ou drogas, ou administração de rota inadvertida. A administração errônea no espaço peridural pode apresentar efeitos imediatos e tardios e não há tratamento definitivo ou efetivo. Existem várias medidas preventivas para reduzir complicações potenciais; alguns escolhem observação cuidadosa, outros a administração de outras drogas para tentar a diluição.

Resistencia a los β -lactámicos en enterococos / Resistance to β-lactams in enterococci

Enterococci are intrinsically resistant to several antimicrobial classes and show a great ability to acquire new mechanisms of resistance. Resistance to β-lactam antibiotics is a major concern because these drugs either alone or in combination are commonly used for the treatment of enterococcal infections. Ampicillin resistance, which is rare in Enterococcus faecium occurs in most of the hospital-associated Enterococcus faecium isolates. High-level resistance to ampicillin in E. faecium is mainly due to the enhanced production of PBP5 and/or by polymorphisms in the beta subunit of this protein. The dissemination of high-level ampicillin resistance can be the result of both clonal spread of strains with mutated pbp5 genes and resistance horizontal gene transfer.

Los enterococos son intrínsecamente resistentes a varias clases de antimicrobianos y presentan una gran capacidad para adquirir mecanismos de resistencia. La resistencia a los antibióticos p-lactámicos es preocupante porque estos fármacos solos o combinados se usan comúnmente para el tratamiento de las infecciones enterocócicas. La mayoría de los aislamientos hospitalarios de Enterococcus faecium presentan resistencia a la ampicilina, la cual es rara en Enterococcus faecalis. El alto nivel de resistencia a la ampicilina en E. faecium se debe principalmente a la hiperproducción de PBP5 y/o a polimorfismos en la subunidad beta de esta proteína. La propagación de esta resistencia puede deberse tanto a la diseminación clonal de cepas con genes pbp5 mutados como a la transferencia horizontal de genes.

Etiología y perfil de resistencia antimicrobiana en pacientes con infección urinaria / Etiology and antimicrobial resistance profile in patients with urinary infection

Introducción: La infección de vías urinarias (IVU) es una de las enfermedades más prevalentes en la práctica clínica Objetivo: Identificar los principales agentes etiológicos y la frecuencia de resistencia a antibióticos por parte de microorganismos aislados por urocultivos en pa cientes con IVU en un hospital de primer nivel de atención. Materiales y Métodos: Estudio descriptivo de corte transversal, a partir de una muestra aleatoria de pacientes con IVU en La Virginia, Risaralda, entre el 1 de abril de 2014 a 31 de marzo de 2015. Se evaluaron las bacterias aisladas en la totalidad de urocultivos procesados y los resultados de los antibiogramas. Se establecieron frecuencias y proporciones. Para el análisis de datos, se utilizó SPSS Statistics 22. Se hizo análisis multivariado. Resultados: Se realizaron 1563 urocultivos en el periodo de estudio, de los cuales 329 (21,0%) mostraron crecimiento mayor a 100.000 UFC. Las frecuencias más altas de resistencia para E. coli se observaron para cefalotina (75,8%), ampicilina (72,6%) y trimetoprim/sulfametoxazol (55,3%). De 296 pacientes seleccionados aleatoriamente se halló que la cistitis era la IVU más frecuente (70,3%) y al 50,7% no se les prescribió ningún antimicrobiano. El uso de antiulcerosos se asoció con mayor probabilidad de uso inadecuado del antibiótico (OR:4,28; IC95%:1,070-17,153; p=0,04). Conclusiones: Existe una elevada resistencia bacteriana a los antibióticos de primera línea para el tratamiento de las IVUs, lo que sugiere la importancia de identi ficar los microorganismos y sus perfiles de sensibilidad a antimicrobianos para seleccionar con mejor criterio cual emplear.

Introduction: Urinary tract infection (UTI) is one of the most prevalent diseases in clinical practice. Objective: To identify the main etiologic agents and the frequency of antibiotic resistance by microorganisms isolated from urine culture and sensitivity in patients with IVU in a hospital primary care. Materials and Methods. Descriptive cross-sectional study, from a random sample of patients with UTI in La Virginia, Risaralda, from April 1, 2014 to March 31, 2015. Bacteria isolated from all processed urine cultures and the results of susceptibility were evaluated. Frequencies and proportions were established. For data analysis was used SPSS Statistics 22. Results: A total of 1563 urine cultures were performed in the study period, of which 329 (21.0%) showed further growth to 100,000 UFC. Higher frequencies of resis tance were observed for E. coli to cephalothin (75.8%), ampicillin (72.6%) and trimethoprim/sulfamethoxazole (55.3%). In the 296 randomized patients it was found that the most common UTI was cystitis (70.3%) and 50.7% were not prescribed any antimicrobial. The use of anti-ulcer is associated with increased probability of inappropriate use of antibiotics (OR:4.28; 95% CI:1.070-17.153; p=0.04). Conclusions: There is a high bacterial resistance to first-line antibiotics for treatment of UTIs, suggesting the importance of identifying microorganisms and their antimicrobial susceptibility profiles to select which use better approach.

Endocarditis por Rothia aeria / Rothia aeria endocarditis. case report

Resumen Paciente de sexo femenino de 65 años, con antecedentes de hipertensión arterial crónica, resistencia a la insulina, histerectomía total y fractura tibioperonea antigua, es hospitalizada por cuadro febril, sin foco, de 2 meses de evolución, con sospecha de endocarditis por parámetros inflamatorios elevados y soplo diastólico en foco aórtico 2/6. Se estudia con ecocardiograma, transtorácico (ETT) y transesofágico (ETE), que muestra vegetación en velo aórtico coronario izquierdo de 9 mm por 7 mm e insuficiencia aórtica leve, motivo por el cual se toma hemocultivo resultando positivo para Rothia aeria. La paciente evoluciona con embolia de riñón derecho y bazo, y posteriormente, con hemorragia subaracnoidea. Inicia tratamiento antibiótico con ampicilina, vancomicina y gentamicina, con lo cual presenta una evolución satisfactoria y es dada de alta luego de 28 días de hospitalización. Al revisar la literatura, se puede llegar a la conclusión de que la endocarditis por Rothia es extremadamente infrecuente y que, en cuanto al cuadro clínico, tiene tendencia a una forma de presentación subaguda, con presencia de vegetaciones grandes mayores a 10mm y un alto grado de complicaciones neurológicas.

Abstract A 65-year-old female patient, with a history of chronic hypertension, insulin resistance, total histerectomy, and tibioperoneal fracture, is hospitalized for fever of unknown etiology. Basterial endocarditis was suspected due to elevated inflammatory parameters and a 2/6 diastolic murmur present in the aortic focus. Transthoracic and transesophageal echocardiography, showed a 9 mm by 7 mm vegetation in the left coronary aortic leaflet of and mild aortic insufficiency, Blood cultures were positive for Rothia aeria. She developed embolism of the right kidney and spleen, and subsequently, a subarachnoid hemorrhage. Antibiotic therapy was initiated with ampicillin, vancomycin and gentamicin, with a satisfactory evolution being discharged after 28 days of hospitalization. When reviewing the literature, it can be concluded that Rothia endocarditis is extremely rare and that, tends to have a subacute presentation with large vegetations, larger than 10 mm, and a high incidence of neurological complications.