Avaliação do risco de quedas entre pessoas com doença de Parkinson / Evaluación del riesgo de caídas en personas con enfermedad de Parkinson / Assessment of risk of falls in people with Parkinson's disease

RESUMO Objetivo identificar os fatores associados ao risco de quedas entre as pessoas com doença de Parkinson cadastradas na Associação Parkinson Santa Catarina. Método estudo transversal exploratório descritivo e de abordagem quantitativa, realizado com 53 pessoas cadastradas na Associação Parkinson Santa Catarina, no município de Florianópolis, Brasil, no período de junho a setembro de 2019. Foram aplicados questionário sociodemográfico, Escala de Hoehn e Yahr, Mini Exame do Estado Mental e Teste de Rastreio do Risco de Queda no Idoso. Os dados foram tabulados e analisados por meio do Sistema online de Ensino-Aprendizagem de Estatística SEstatNet®. Resultados foram identificados fatores de risco, como sexo, aumento da idade, redução da força muscular, instabilidade postural e diminuição da velocidade da marcha. Em relação aos estágios da doença, foi constatado que em todos houve piora da velocidade da marcha e o medo de cair é constante, aumentando com o agravamento da doença e o tempo de diagnóstico. Conclusão e implicações para a prática ao aprofundar o estudo do tema, o enfermeiro consegue compreender os acometimentos motores que levam à fragilização e à queda em pessoas com doença de Parkinson, elaborando estratégias para preveni-las.

RESUMEN Objetivo identificar los factores asociados al riesgo de caídas en personas con enfermedad de Parkinson registradas en la Asociación de Parkinson Santa Catarina. Método estudio descriptivo exploratorio transversal, con abordaje cuantitativo realizado con 53 personas registradas en la Asociación Parkinson Santa Catarina, en la ciudad de Florianópolis, Brasil, de junio a septiembre de 2019. Se aplicaron un cuestionario sociodemográfico, la Escala de Hoehn y Yahr, el Mini Examen del Estado Mental y la Prueba de Detección del Riesgo de Caídas en Ancianos. Los datos se tabularon y analizaron utilizando el Sistema en línea de enseñanza-aprendizaje de estadísticas SEstatNet®. Resultados se identificaron factores de riesgo como sexo, mayor edad, disminución de la fuerza muscular, inestabilidad postural y disminución de la velocidad de la marcha. En cuanto a las etapas de la enfermedad, se encontró que en todas ellas se produjo un empeoramiento de la velocidad de la marcha y el miedo a caer es constante, aumentando con el empeoramiento de la enfermedad y el momento del diagnóstico. Conclusión e implicaciones para la práctica al profundizar en el estudio del tema, el enfermero es capaz de comprender las deficiencias motoras que conducen a la fragilidad y caída en personas con enfermedad de Parkinson, ideando estrategias para prevenirlas.

ABSTRACT Objective to identify the factors associated with risk of falls among people with Parkinson's disease registered at the Parkinson Santa Catarina Association. Method this is a cross-sectional exploratory descriptive study with a quantitative approach, carried out with 53 people registered at the Parkinson Santa Catarina Association, in the city of Florianópolis, Brazil, from June to September 2019. Sociodemographic questionnaire, Hoehn and Yahr scale, Mini Mental State Examination and Simple Screening Test for Risk of Falls in the Elderly were applied. The data were tabulated and analyzed using the SEstatNet® Statistics Teaching-Learning Online System. Results risk factors were identified, such as sex, increased age, reduced muscle strength, postural instability and decreased gait speed. Regarding the stages of the disease, it was found that in all of them there was a worsening of gait speed and the fear of falling is constant, increasing with the worsening of the disease and diagnosis time. Conclusion and implications for practice by deepening the study of the topic, nurses are able to understand the motor impairments that lead to frailty and fall in people with Parkinson's disease, developing strategies to prevent them.

Effect of medication withdrawal on pain in Parkinson's disease patients - an observational study based on a sample of patients without antiparkinsonian medications

SUMMARY OBJECTIVES: To assess the effect of withdrawal of the antiparkinsonian drug regimen administration on patients with PD and its relation to pain. METHODS: The sample included 22 men and 12 women who were candidates for neurosurgery to control motor signs and symptoms treated with L-dopa as a drug, alone or in combination with others (Cholinergic Antagonists; Dopamine Agents). All of them were examined at two different moments, with and without medication, and analyzed for painful symptoms. The Hoehn and Yahr scale was used for functional staging of the disease. Pain intensity was assessed by using the numerical verbal scale. RESULTS: The mean pain intensity among those on medication {2.17±0.39 (SE)} was significantly lower than in the abstinence group {4.2±0.59 (SE), p=0.006, Wilcoxon}, which corresponded to the increase in the total functional staging score from 93 to 111, respectively. CONCLUSION: The interruption of the administration of specific medications in patients with Parkinson's disease caused, or increased the intensity of, painful discomfort correlated with the intensity of functional impairment. This effect was also observed in women, but it was statistically relevant only for men. The results suggest that pain may be a "red flag" that points to the need for a therapeutic drug review when its presence or worsening is detected.

Diagnostic prediction model for levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease / Modelo de predição diagnóstica para discinesias induzidas por levodopa na doença de Parkinson

Abstract Background: There are currently no methods to predict the development of levodopa-induced dyskinesia (LID), a frequent complication of Parkinson's disease (PD) treatment. Clinical predictors and single nucleotide polymorphisms (SNP) have been associated to LID in PD. Objective: To investigate the association of clinical and genetic variables with LID and to develop a diagnostic prediction model for LID in PD. Methods: We studied 430 PD patients using levodopa. The presence of LID was defined as an MDS-UPDRS Part IV score ≥1 on item 4.1. We tested the association between specific clinical variables and seven SNPs and the development of LID, using logistic regression models. Results: Regarding clinical variables, age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists were associated to LID. Only CC genotype of ADORA2A rs2298383 SNP was associated to LID after adjustment. We developed two diagnostic prediction models with reasonable accuracy, but we suggest that the clinical prediction model be used. This prediction model has an area under the curve of 0.817 (95% confidence interval [95%CI] 0.77‒0.85) and no significant lack of fit (Hosmer-Lemeshow goodness-of-fit test p=0.61). Conclusion: Predicted probability of LID can be estimated with reasonable accuracy using a diagnostic clinical prediction model which combines age of PD onset, disease duration, initial motor symptom and use of dopaminergic agonists.

Resumo Introdução: No momento, não há métodos para se predizer o desenvolvimento de discinesias induzidas por levodopa (DIL), uma frequente complicação do tratamento da doença de Parkinson (DP). Preditores clínicos e polimorfismos de nucleotídeo único (SNP) têm sido associados às DIL na DP. Objetivo: Investigar a associação entre variáveis clínicas e genéticas com as DIL e desenvolver um modelo de predição diagnóstica de DIL na DP. Métodos: Foram avaliados 430 pacientes com DP em uso de levodopa. A presença de DIL foi definida como escore ≥1 no item 4.1 da MDS-UPDRS Parte IV. Nós testamos a associação entre variáveis clínicas específicas e sete SNPs com o desenvolvimento de DIL, usando modelos de regressão logística. Resultados: Em relação às variáveis clínicas, idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos estiveram associados às DIL. Apenas o genótipo CC do SNP rs2298383 no gene ADORA2A esteve associado com DIL após o ajuste. Nós desenvolvemos dois modelos preditivos diagnósticos com acurácia razoável, mas sugerimos o uso do modelo preditivo clínico. Esse modelo de predição tem uma área sob a curva de 0,817 (intervalo de confiança de 95% [IC95%] 0,77‒0,85) e sem perda significativa de ajuste (teste de qualidade de ajuste de Hosmer-Lemeshow p=0,61). Conclusão: A probabilidade prevista de DIL pode ser estimada, com acurácia razoável, por meio do uso de um modelo preditivo diagnóstico clínico, que combina a idade de início da doença, duração da doença, sintomas motores iniciais e uso de agonistas dopaminérgicos.

Medical management after subthalamic stimulation in Parkinson's disease: a phenotype perspective / Manejo medicamentoso após estimulação subtalâmica na doença de Parkinson: uma perspectiva fenotípica

Abstract Subthalamic nucleus deep brain stimulation (STN DBS) is an established treatment that improves motor fluctuations, dyskinesia, and tremor in Parkinson's disease (PD). After the surgery, a careful electrode programming strategy and medical management are crucial, because an imbalance between them can compromise the quality of life over time. Clinical management is not straightforward and depends on several perioperative motor and non-motor symptoms. In this study, we review the literature data on acute medical management after STN DBS in PD and propose a clinical algorithm on medical management focused on the patient's phenotypic profile at the perioperative period. Overall, across the trials, the levodopa equivalent daily dose is reduced by 30 to 50% one year after surgery. In patients taking high doses of dopaminergic drugs or with high risk of impulse control disorders, an initial reduction in dopamine agonists after STN DBS is recommended to avoid the hyperdopaminergic syndrome, particularly hypomania. On the other hand, a rapid reduction of dopaminergic agonists of more than 70% during the first months can lead to dopaminergic agonist withdrawal syndrome, characterized by apathy, pain, and autonomic features. In a subset of patients with severe dyskinesia before surgery, an initial reduction in levodopa seems to be a more reasonable approach. Finally, when the patient's phenotype before the surgery is the severe parkinsonism (wearing-off) with or without tremor, reduction of the medication after surgery can be more conservative. Individualized medical management following DBS contributes to the ultimate therapy success.

Resumo A estimulação cerebral profunda do núcleo subtalâmico (ECP NST) é um tratamento estabelecido para doença de Parkinson (DP), que leva à melhora das flutuações motoras, da discinesia e do tremor. Após a cirurgia, deve haver uma estratégia cuidadosa de programação da estimulação e do manejo medicamentoso, pois um desequilíbrio entre eles pode comprometer a qualidade de vida. O gerenciamento clínico não é simples e depende de vários sintomas motores e não motores perioperatórios. Nesta revisão, discutimos os dados da literatura sobre o tratamento clínico agudo após a ECP NST na DP e propomos um algoritmo clínico baseado no perfil fenotípico do paciente no período perioperatório. Em geral, nos estudos clínicos, a dose diária equivalente de levodopa é reduzida em 30 a 50% um ano após a cirurgia. Em pacientes que recebem altas doses de medicações dopaminérgicas ou com alto risco de impulsividade, recomenda-se redução inicial do agonista dopaminérgico após a ECP NST, para evitar síndrome hiperdopaminérgica, particularmente a hipomania. Por outro lado, uma rápida redução de agonistas dopaminérgicos em mais de 70% durante os primeiros meses pode levar à síndrome de abstinência do agonista dopaminérgico, com apatia, dor e disautonomia. Em pacientes com discinesia grave antes da cirurgia, é recomendada redução inicial na dose de levodopa. Finalmente, quando o fenótipo do paciente antes da cirurgia é o parkinsonismo grave (flutuação motora) com ou sem tremor, a redução da medicação após a cirurgia deve ser mais conservadora. O tratamento médico individualizado após a ECP contribui para o sucesso final da terapia.

Treatment of refractory amblyopia with levodopa associated with full-time occlusion in the dominant eye / Tratamento da ambliopia refratária com o uso de levodopa associada à oclusão total do olho dominante

Abstract Purpose: To evaluate visual outcomes of levodopa treatment associated with full occlusion of the dominant eye in patients with refractory amblyopia. Methods: A prospective study of 19 attended patients who were subject to treatment with Levodopa and Carbidopa on doses of 0.7mg/kg/day, a ratio of 4:1 divided into three daily doses for 5 weeks, combined with full occlusion (24 hours/day) of the dominant eye. The ophthalmologic exam from previous consultations up to treatment and after 8 weeks of therapy were collected from medical record data. Patients who had completed treatment for more than 12 months were included for complete eye examination. Results: The mean age before treatment with levodopa was 11.0 ± 4.2 years old (varying from 7 to 23 years). The best-corrected visual acuity (Snellen chart) of the amblyopic eye before treatment was 0.24 (0.6 in logMAR) ± 0.16, after 8 weeks of treatment it was 0.47(0.3 in logMAR) ± 0.33, while during the final evaluation it was 0.46 (0.3 in logMAR) ± 0.34. There was a statistically significant improvement in vision after 8 weeks of therapy which was maintained until the final evaluation (p = 0.007). Conclusion: Levodopa/Carbidopa therapyat doses of 0.7 mg/kg/day at a ratio of 4:1 divided in three daily doses, associated with full occlusion of the dominant eye during 5 weeks had a significant improvement on the visual acuity of the amblyopic eye, and persisted up to 1 year after the treatment.

Resumo Objetivo: Avaliar os resultados visuais do tratamento com levodopa associada à oclusão total do olho dominante em pacientes amblíopes. Métodos: Estudo prospectivo de 19 pacientes atendidos e submetidos ao tratamento com levodopa e carbidopa na dose de 0,7 mg/kg/dia e proporção de 4:1, divididos em três doses diárias, durante cinco semanas, combinada a oclusão total (24 horas/dia) do olho dominante. Foram coletados dados do prontuário referentes ao exame oftalmológico da consulta anterior ao tratamento e após 8 semanas de terapia. Os pacientes com término do tratamento com mais de 12 meses foram reconvocados para exame oftalmológico completo. Resultados: A média de idade dos pacientes previamente ao tratamento com levodopa foi de 11,0 ± 4,2 anos (variando de 7 a 23 anos). A acuidade visual melhor corrigida (Snellen) do olho amblíope antes do tratamento foi de 0,24 (0,6 em logMAR) ± 0,16, após 8 semanas de tratamento foi de 0,47 (0,3 em logMAR) ± 0,33 e na avaliação final foi de 0,46 (0,3 em logMAR) ± 0,34. Houve melhora estatisticamente significante da visão após 8 semanas de tratamento que se manteve até a avaliação final (p = 0,007) Conclusão: A terapia com levodopa/carbidopa em doses de 0,7mg/kg/dia na proporção de 4:1 dividida em três doses diárias, associada à oclusão total do olho dominante durante 5 semanas, apresentou uma melhora significativa na acuidade visual do olho ambliópico e persistiu até 1 ano após o tratamento.

Coumarin analogue 3-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one as a possible antiparkinsonian agent / El análogo de cumarina 3-metil-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, un posible agente antiparkinsoniano

Abstract Introduction: Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disease. Monoamine oxidase B inhibitors are used in the treatment of this disease concomitantly with levodopa or as monotherapy. Several substituted coumarins have shown activity as inhibitors of monoamine oxidase B. Objective: To evaluate the possible antiparkinsonian effects of the coumarin analogue FCS005 (3-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one) in mouse models, as well as its inhibitory activity towards monoamine oxidases (MAO) and its antioxidant activity. Materials and methods: FCS005 was synthesized and the reversal of hypokinesia was evaluated in the reserpine and levodopa models. Moreover, in the haloperidol model, its anticataleptic effects were evaluated. Additionally, the monoamine oxidase inhibitory activity and antioxidant activity of FCS005 were evaluated using in vitro and ex vivo studies, respectively. Results: FCS005 (100 mg/kg) caused the reversal of hypokinesia in the reserpine and levodopa models. This furocoumarin also presented anti-cataleptic effects at the same dose. Besides, it showed selective inhibitory activity towards the MAO-B isoform and antioxidant activity. Conclusion: These results attribute interesting properties to the compound FCS005. It is important to continue research on this molecule considering that it could be a potential antiparkinsonian agent.

Resumen Introducción. El segundo trastorno neurodegenerativo más común es la enfermedad de Parkinson. Los inhibidores de la monoamino oxidasa B se emplean en el tratamiento de esta enfermedad en monoterapia o concomitantemente con levodopa. Varios compuestos cumarínicos han mostrado actividad como inhibidores de la monoamino oxidasa B. Objetivo. Evaluar los posibles efectos antiparkinsonianos del análogo de la cumarina FCS005 (3-methyl-7H-furo [3,2-g ] chromen-7-one) en modelos de ratones, la actividad inhibitoria frente a las monoamino oxidasas (MAO) y la actividad antioxidante. Materiales y métodos. Se sintetizó la furanocumarina FCS005 y, en los modelos de reserpina y levodopa, se evaluó si producía reversión de la hipocinesia; en el modelo de haloperidol se evaluaron sus efectos anticatalépticos. Además, se evaluó in vitro la actividad inhibidora de MAO y, ex vivo, la actividad antioxidante del compuesto FCS005. Resultados. El compuesto FCS005 en dosis de 100 mg/kg produjo la remisión de la hipocinesia en los modelos de reserpina y de levodopa. Esta furanocumarina presentó efectos anticatalépticos con la misma dosis. Además, mostró tener actividad inhibitoria selectiva sobre la MAO B, así como efectos antioxidantes. Conclusión. Los resultados evidenciaron propiedades interesantes del compuesto FCS005. Es importante continuar investigando esta molécula porque puede ser un potencial agente antiparkinsoniano.

Deep brain stimulation in parkinson disease

The Guidelines Project, an initiative of the Brazilian Medical Association, aims to combine information from the medical field in order to standardize producers to assist the reasoning and decision-making of doctors. The information provided through this project must be assessed and criticized by the physician responsible for the conduct that will be adopted, depending on the conditions and the clinical status of each patient.

Efeito da levodopa na mecânica coclear e no sistema auditivo eferente de indivíduos com doença de Parkinson / Effect of levodopa on cochlear mechanics and efferent auditory system of Parkinson's disease individuals

RESUMO Objetivo Analisar o efeito da levodopa na dinâmica coclear, bem como na via eferente olivococlear medial de indivíduos com doença de Parkinson idiopática (DP). Método Indivíduos com e sem DP, acompanhados em um hospital universitário, realizaram a pesquisa das emissões otoacústicas por produto de distorção (EOAPD) e do efeito inibitório das EOAPD (EIEOA) na presença de ruído contralateral. Foram estabelecidas as medidas de correlação entre os resultados das EOAPD e do EIEOA com estágio Hoehn&Yahr (H&Y), dose diária de levodopa e tempo de diagnóstico da DP. Além disso, as medidas eletroacústicas foram comparadas entre os indivíduos sem DP e com DP, estratificados de acordo com a dose de levodopa administrada diariamente. Resultados Foi identificada correlação fraca e negativa entre a amplitude das EOAPD com a dose diária de levodopa e correlações positivas, de força moderada e fraca, entre o EIEOA com a dose diária de levodopa e o tempo de diagnóstico da DP, respectivamente. A amplitude das EOAPD foi maior nos indivíduos com DP em uso de levodopa ≤ 600 miligramas quando comparada à de indivíduos sem DP e com DP, em uso de dose superior. Já o EIEOA foi menor nos indivíduos em uso de doses ≤ 600 miligramas, quando comparado aos demais grupos. Conclusão Doses diárias de levodopa iguais ou inferiores a 600 mg/dia aumentam as respostas mecanotransdutoras cocleares nas frequências de 2 e 3 kHz, enquanto que a ação dos sistemas eferentes olivococleares é reduzida nesta região.

ABSTRACT Purpose To evaluate the effect of levodopa on cochlear dynamics and on the medial olivocochlear efferent pathway of idiopathic Parkinson's disease (PD) individuals. Methods Individuals with and without PD, followed at a University Hospital, were submitted to Distortion Product Otoacoustic Emissions (DPOAE) and DPOAE Inhibitory Effect (OAEIE) in the presence of contralateral noise. Correlation measures between DPOAE and OAEIE results with Hoehn&Yahr (H&Y) stage, daily dose of levodopa and PD diagnosis period were established. Furthermore, electroacoustic measures were compared between individuals without and those with PD, stratified by dose of levodopa daily administered. Results Weak negative correlation between DPOAE amplitude and daily dose of levodopa was found, as well positive correlations between EIEOA with daily dose of levodopa and time of PD diagnosis, respectively. Higher DPOAE amplitude was found in individuals with PD using daily doses of levodopa ≤ 600 milligrams when compared to individuals without PD and those with PD using higher doses. EIEOA was lower in individuals using doses ≤ 600 milligrams, when compared to the other groups. Conclusion Daily doses of levodopa up to 600 mg / day increase the cochlear mechanical-transducer responses in 2 and 3 kHz frequencies, while the action of olivocochlear efferent systems is reduced in this region.

Apomorphine in the treatment of Parkinson's disease: a review / O uso da apomorfina no tratamento da doença de Parkinson: revisão da literatura

ABSTRACT Optimizing idiopathic Parkinson's disease treatment is a challenging, multifaceted and continuous process with direct impact on patients' quality of life. The basic tenet of this task entails tailored therapy, allowing for optimal motor function with the fewest adverse effects. Apomorphine, a dopamine agonist used as rescue therapy for patients with motor fluctuations, with potential positive effects on nonmotor symptoms, is the only antiparkinsonian agent whose capacity to control motor symptoms is comparable to that of levodopa. Subcutaneous administration, either as an intermittent injection or as continuous infusion, appears to be the most effective and tolerable route. This review summarizes the historical background, structure, mechanism of action, indications, contraindications and side effects, compares apomorphine infusion therapy with other treatments, such as oral therapy, deep brain stimulation and continuous enteral infusion of levodopa/carbidopa gel, and gives practical instructions on how to initiate treatment.

RESUMO A optimização do tratamento da doença de Parkinson idiopática se faz um desafio, pois tem impacto direto na qualidade de vida do paciente. O melhor esquema terapêutico é o que permite o melhor controle motor com os menores efeitos adversos, através de terapêutica individualizada. A apomorfina é o único medicamento antiparkinsoniano que pode ser comparável à potência da levodopa no controle dos sintomas motores. Trata-se de um agonista dopaminérgico empregado na terapia de resgate em pacientes com flutuações motoras e também contribui para a melhora de muitos sintomas não motores. A via subcutânea, com injeções intermitentes, ou com infusão contínua, parece ser a melhor opção pela eficácia e tolerabilidade. Essa revisão resume aspectos históricos, estrutura da molécula, mecanismo de ação, indicação, contra-indicação e efeitos colaterais, compara a terapia de infusão com apomorfina com outros tratamentos, como a terapia oral, estimulação cerebral profunda e infusão enteral contínua de levodopa/carbidopa gel, e fornece instruções práticas de como iniciar o tratamento.

Motor and non-motor wearing-off and its impact in the quality of life of patients with Parkinson's disease / Flutuações motoras e não-motoras e seu impacto na qualidade de vida de pacientes com doença de Parkinson

ABSTRACT The wearing-off phenomenon is common in patients with Parkinson's disease. Motor and non-motor symptoms can fluctuate in relation to the "on/off" periods. Objective: To assess the impact of motor and non-motor wearing-off on activities of daily living and quality of life of patients with PD. Methods: A cross-sectional study was carried out. All patients were evaluated using the Movement Disorders Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale. Wearing-off was assessed using the Wearing-Off Questionnaire-19, and quality of life was assessed using the Parkinson's Disease Questionnaire-8. Results: A total of 271 patients were included; 73.4% had wearing-off; 46.8% had both motor and non-motor fluctuations. Patients with both motor and non-motor wearing-off had a worst quality of life compared with those with only motor fluctuations (p = 0.047). Conclusions: Motor and non-motor fluctuations have an impact on activities of daily living and quality of life. Non-motor wearing-off may have a higher impact.

RESUMO O fenômeno de encurtamento do fim de dose é comum em pacientes com doença de Parkinson. Tanto os sintomas motores quanto os não motores podem flutuar em relação aos períodos de "on/off". Objetivo: Avaliar o impacto das flutuações motoras e não-motoras nas atividades da vida diária e qualidade de vida em pacientes com doença de Parkinson. Métodos: Um estudo transversal foi realizado. Todos os sujeitos foram avaliados utilizando a escala unificada para a doença de Parkinson da Sociedade de Distúrbios do Movimento. O encurtamento do fim de dose foi avaliado através do questionário WOQ-19 e a qualidade de vida foi avaliada através do PDQ-8. Resultados: Um total de 271 pacientes foram incluídos, 73,4% tiveram deterioração de fim de dose. A maioria dos pacientes tiveram tanto flutuações motoras quanto não-motoras (46,8%). Os pacientes com ambos os tipos de flutuações motoras e não-motoras tiveram pior qualidade de vida do que pacientes apenas com flutuações motoras (p = 0.047). Conclusões: Pacientes com flutuações motoras e não-motoras tiveram impacto significativo nas atividades da vida diária e na qualidade de vida. As flutuações não-motoras parecem ter um impacto maior que as flutuações motoras sobre a qualidade de vida.

Enfermedad de Parkinson: fisiopatología, diagnóstico y tratamiento / Parkinson disease: pathophysiology, diagnosis and treatment

Resumen La enfermedad de Parkinson es la segunda causa de enfermedad neurodegenerativa crónica progresiva, tiene una alta prevalencia e incidencia, genera un alto impacto en la calidad de vida de los pacientes e importantes costos en su atención. La enfermedad de Parkinson se desarrolla por la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra pars compacta, lo que se manifiesta en la aparición de síntomas motores como la bradicinesia, temblor de reposo, rigidez e inestabilidad postural; así como también de síntomas no motores como alteraciones gastrointestinales, del sueño, autonómicas, cognitivas, entre otras, que reflejan el compromiso de diferentes vías no dopaminérgicas. El diagnóstico se apoya en sus manifestaciones clínicas más características y excluye otras causas de parkinsonismo. El tratamiento farmacológico busca controlar los síntomas motores y no motores, los cuales empeoran por la historia natural de la enfermedad o se acompañan de complicaciones debidas a la terapia, haciendo necesarias otras intervenciones como la estimulación cerebral profunda.

Abstract Parkinson's disease is the second cause of progressive chronic neurodegenerative disease, it has a high prevalence and incidence, generates a high impact on the quality of life of patients and significant costs due to its healthcare. Parkinson's disease is developed due to the degeneration of dopaminergic neurons in the substance nigra pars compacta, which is manifested in the appearance of motor symptoms such as bradykinesia, rest tremor, rigidity and postural instability; as well as non-motor symptoms such as gastrointestinal, sleep, autonomic, cognitive alterations, among others, reflecting the impairment of different non-dopaminergic pathways. The diagnosis is based on its most frequent clinical manifestations and the exclusion of other causes of parkinsonism. The pharmacological treatment seeks to control motor and non-motor symptoms, which are worsened by the natural history of the disease or are accompanied by side effects induced by pharmacotherapy, making necessary other approaches such as deep brain stimulation.

The advances of Deep Brain Stimulation (DBS) for treatment of Parkinson's disease (PD)

Advanced Parkinson's disease (PD) is characterized by the presence of motor fluctuations, various degrees of dyskinesia, and disability with functional impact on daily living and independence. Therapeutic management aims to extend levodopa (L-DOPA) benefit while minimizing motor complications and includes, in selected cases, the implementation of drug infusion and surgical techniques. The concept of deep brain stimulation (DBS) for PD was introduced over 20 years ago, but our understanding of the nuances of this procedure continues to improve. This review aims to demonstrate the advances of DBS in the treatment of PD patients. (AU)

Impact of levodopa treatment in the voice pattern of Parkinson's disease patients: a systematic review and meta-analysis / O impacto do tratamento com levodopa na voz de pacientes com doença de Parkinson: revisão sistemática e meta-análise

Abstract Purpose Investigate the association between levodopa therapy and vocal characteristics in Parkinson's disease patients. Search strategy Studies published at MEDLINE, LILACS, and SciELO, from 1960 to December 2016. A systematic review and meta-analysis was performed using the following keywords: Parkinson's disease; levodopa; L-dopa; voice; speech disorders; dysphonia; dysarthria. After analyzing titles and abstracts, two independent reviewers selected all clinical trials that met the eligibility criteria and selected the articles and the data recorded in a previously standardized table. Selection criteria Trials published in English between 1960 and December 2016 individuals with clinical diagnosis of Parkinson's disease; use of levodopa therapy in stable doses; acoustic analysis combined or not with auditory-perceptual analysis to evaluate the vocal parameters under investigation. Data analysis The following vocal parameters were analyzed: fundamental frequency (F 0), jitter, and vocal intensity. Standardized mean differences (SMD) were calculated using the Comprehensive Meta-analysis V2 software. Results Nine articles met the eligibility criteria and were selected, with a total of 119 individuals. From these, six articles with 83 individuals were included in the meta-analysis. During the levodopa therapy "on" state, modifications in F 0 (SMD=0.39; 95% CI - 0.21-0.57) and jitter (SMD=0.23; 95% CI - 0.02-0.45) were observed. Vocal intensity was not affected (SMD=0.09; 95% CI - 0.22-0.39) by levodopa ingestion. Data of the included studies were controversial in the auditory-perceptual analysis of voice. Conclusion Levodopa therapy modifies F0 and jitter. No changes in vocal intensity were observed in either the "on" or "off" states of levodopa therapy.

RESUMO Objetivo investigar a associação entre o uso da levodopa e as características vocais em pacientes com doença de Parkinson. Estratégia de pesquisa estudos publicados nas bases MEDLINE, LILACS e SciELO, de 1960 a dezembro de 2016. Uso dos descritores: doença de Parkinson; levodopa; L-dopa; voz; distúrbios do discurso; disfonia e disartria. Depois de analisar os títulos e os resumos, dois revisores independentes selecionaram todos os ensaios clínicos que atendiam aos critérios de seleção, selecionaram os artigos e registraram os dados em uma tabela padronizada anteriormente. Critérios de seleção ensaios publicados em inglês entre 1960 e dezembro de 2016 assuntos com diagnóstico clínico de doença de Parkinson; uso de terapia com levodopa em doses estáveis; análise acústica combinada ou não com a análise auditiva-perceptiva para avaliar os parâmetros vocais sob investigação. Análise dos dados os parâmetros vocais analisados ​​foram: frequência fundamental (F0), Jitter e intensidade vocal. As diferenças de médias padronizadas (SMD) foram calculadas com o software Metanálise Abrangente V2. Resultados 9 artigos preencheram os critérios de elegibilidade e foram selecionados, com um total de 119 indivíduos. Desses 9 artigos, 6, com 83 indivíduos, foram incluídos na metanálise. Durante a fase "on", houve uma modificação no F0 (SMD = 0,39; IC 95% 0,21-0,57) e Jitter (SMD = 0,23; IC 95% 0,02-0,45). A intensidade vocal não foi afetada (SMD = 0,09; IC 95% -0,22-0,39) pela ingestão da levodopa. Ao considerar a análise auditiva-perceptiva, os dados foram controversos entre os estudos incluídos. Conclusão a terapia com levodopa modifica F0 e Jitter. Não houve alteração na intensidade vocal nas fases "on" e "off" da terapia com levodopa.

Polineuropatia periférica na doença de Parkinson: prevalência e fatores de risco em uma amostra na cidade de Campina Grande - PB / Peripheral neuropathy in Parkinson's disease: prevalence and risk factors in a sample of Campina Grande city - Paraíba

Polineuropatia periférica (PNP) tem sido descrita na doença de Parkinson idiopática (DP), porém a prevalência e os fatores de risco não estão bem definidos. Objetivo: Investigar a prevalência e os fatores de risco para PNP na DP, em comparação com a população geral. Método: Participaram 36 pacientes com DP recrutados no ambulatório de Neurologia do Hospital Universitário Alcides Carneiro (HUAC) da Universidade Federal de Campina Grande (UFCG), Paraíba, e 30 sujeitos controles. Todos os participantes foram submetidos a caracterização clínica da PNP, ao estudo de neurocondução (ENC) dos nervos peroneal e sural bilateral e as dosagens de vitamina B12, homocisteina, ácido metilmalônico e ácido fólico. A Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson - III e a de Hoehn-Yahr foram utilizadas na avaliação motora do grupo Parkinson (GP). Resultados: Sinais e sintomas neuropáticos foram mais frequentes no GP (61%). Alterações nos parâmetros do ENC foram observadas em 44,4% do GP e 26,7% do grupo controle, sendo a PNP confirmada em três pacientes e um controle. Análise de regressão revelou associação significativa entre os sintomas neuropáticos e a DP, sem associação com aspectos clínicos e bioquímicos. Conclusão: Pacientes com DP possuem maiores escores neuropáticos e maior prevalência de PNP que controles. Os dados sugerem a própria DP como fator de risco para o desenvolvimento da PNP, minimizando o papel da vitamina B12 e de seus metabólitos neste processo.(AU)

Peripheral neuropathy (PN) has been described in idiopathic Parkinson disease (PD) however the prevalence and the risk factors are not well established. Objective: To assess the prevalence of PN and the risk factors for neuropathy in PD against the general population. Method: Participated in the study 36 PD patients recruited from Neurology Outpatient Unit of Hospital Universitário Alcides Carneiro of the Federal University of Campina Grande, Paraíba, and 30 controls. All the participants were submitted to clinical characterization of PN, nerve conduction study (NCS) and biochemical dosages (B12 vitamin, homocysteine, methylmalonic acid and folic acid). Results: Neuropathic signs and symptoms were more frequent in PD (61%). Alterations in parameters of NCS were observed in 44.4% of Parkinson group and 26.7% of control group, and PN was confirmed in 3 PD patients and 1 control. Regression analyses showed a significant association between symptoms of PN and PD, without association with clinical and biochemical features. Conclusion: PD patients have higher neuropathic scores and frequency of PN than controls. Data suggests the PD by itself as a risk factor for development of PN, reducing the role of B12 vitamin and its metabolites in this process.(AU)

Severo edema inducido por la terapia dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson. Caso clínico / Severe leg edema associated with the use of dopaminergic drugs in Parkinson's disease. Report of one case

The main adverse effects of dopaminergic drugs used in Parkinson's disease are hypotension, somnolence, hallucinations and impulse control disorder. Less common is leg edema. We report on a 68-year-old male receiving levodopa and pramipexole consulting for severe leg edema lasting two years, whose etiology was not ascertained with multiple lab tests. This edema subsided substantially when pramipexole was discontinued and the dose of levodopa was increased to treat motor symptoms.

Análise dos sintomas motores na Doença de Parkinson em pacientes de hospital terciário do Rio de Janeiro / Analysis of motor symptoms in patients with Parkinson's disease from a tertiary hospital in Rio de Janeiro

A doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neu-rodegenerativa mais comum. Caracteriza-se clinicamente por tremor de repouso, rigidez, bradicinesia e instabilidade postural. O presente estudo busca caracterizar clinicamente uma população com DP em nosso meio. Objetivos: Descrever o perfil clínico de pacientes com DP de um hospital terciário do Rio de Janeiro, com foco nos sinais e sintomas motores da doença, para caracterização local da mesma. Métodos: Análise retrospectiva de 115 prontuários de pacientes com DP acompanhados no ambulatório de Distúrbios do Movimento do Hospital Universitário Pedro Ernesto da Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Os parâmetros avaliados incluíram: idade, sexo, tem-po de doença, sinais motores predominantes, dimídio mais afetado, complicações motoras e tratamento utilizado. Resultados: Foram selecionados 95 participantes com DP, sendo a média de idade da amostra de 64,7 anos, com tempo médio de doença de 9,9 anos, pre-dominando no sexo masculino, em uma proporção de 2.5 homens para 1 mulher. Em relação ao tratamento utilizado, predominou o uso da levodopa /inibidor da dopa-descarboxilase, seguindo-se o pramipexole em monoterapia ou a associação de ambos. Conclusão: Apesar da grande variação na faixa etária, observou-se maior acome-timento da doença entre 60 e 80 anos, chamando atenção o tremor como sinal predominante. Entre as complicações motoras destaca-mos o "wearing off", seguido pelas discinesias. (AU)

Parkinson's disease (PD) is the second most common neurodegenerative disease. The main clinical features are rest tremor, rigidity, bradykinesia and postural instability. The present study aims to characterize clinically a population with PD in our commu-nity. Objective: To describe the clinical profile of PD patients from a tertiary hospital in Rio de Janeiro, with emphasis on motor signs and symptoms, for its local characterization. Methods: Retrospective analysis of 115 files from PD patients followed at the Movement Disorders Outpatient Clinic at Pedro Ernesto University Hospital from the State University of Rio de Janeiro. Parameters evaluated included: age, sex, disease duration, predominant motor signs, most affected side, motor complications and treatment prescribed. Results: Ninety five PD patients were selected, with an average age of the sample of 64.7 years, average disease duration of 9.9 years, male predominance, in a proportion of 2.5 men:1 woman. Regarding treatment, levodopa/dopa decarboxylase inhibitor was the most common drug prescribed, followed by pramipexol monotherapy or both in association. Conclusion: In spite of the wide age range, the disease affected mainly individuals between 60 and 80 years old. Tremor was the pre-dominant sign. Among motor complications, wearing off and dyskinesias should be highlighted. (AU)

Actualización en enfermedad con cuerpos de Lewy / Update in Lewy body disease

La enfermedad con cuerpos de Lewy incluye 2 entidades que podrían ser consideradas variantes clínicas de una misma patología: la demencia con cuerpos de Lewy y la demencia en enfermedad de Parkinson. Con la finalidad de describir correctamente lo que sucede en la evolución de la enfermedad se divide el cuadro en etapa prodrómica y de demencia propiamente dicha. La primera está clínicamente representada por aquel período en el cual, si bien el paciente exhibe algunos signos y síntomas propios de la enfermedad, no reúne criterios de demencia. A pesar de ser difícil de definir y por carecerse todavía de contundentes datos clínicos y biomarcadores, se caracteriza principalmente por deterioro leve selectivo en función atencional ­ visuoespacial, trastorno del sueño REM y disautonomía‒. La segunda etapa está claramente caracterizada en los criterios de consenso del año 2005. Recientemente hemos publicado la validación de un instrumento llamado ALBA Screening Instrument, que permite diagnosticar con alta sensibilidad y especificidad la enfermedad aun en etapas tempranas y diferenciarla de otras patologías semejantes. La tomografía por emisión de positrones (PET) para transportador de dopamina es el procedimiento de referencia (gold standard) del diagnóstico. El tratamiento sintomático con anticolinesterásicos y neurolépticos atípicos favorece una buena evolución de la enfermedad y es fundamental tener en cuenta evitar medicamentos que pueden dañar gravemente a los pacientes como los anticolinérgicos y antipsicóticos típicos. Los avances en el diagnóstico y la difusión del impacto de esta enfermedad en la población contribuirán a generar mayores esfuerzos de investigación para hallar un tratamiento eficaz, preventivo o curativo o de ambas características. (AU)

Lewy body disease includes 2 entities that could be considered clinical variants of the same pathology: Dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease Dementia. Two stages of the disease are described in this review, a prodromal stage and one of explicit dementia. The first one is clinically represented by that period in which, the patient exhibits some typical features of the disease, but not dementia criteria. Despite being difficult to define the prodromal stage and that strong clinical data and biomarkers are still lacking, there is evidence to characterize it mainly by mild selective impairment in attention and visuo-spatial function, REM sleep disorder and dysautonomia. The second stage is clearly characterized in the known consensus criteria of 2005. We have recently published the validation of an instrument called ALBA Screening Instrument which showed a high sensitivity and specificity for diagnosis of the disease even in the early stages. It´s useful to differentiate the disease from other similar pathologies. Positron Emission Tomography for dopamine transporter is the gold standard of diagnosis in life. Symptomatic treatment with anticholinesterases and atypical neuroleptics help patients in their evolution of the disease. Anticholinergics and typical antipsychotics are agents to avoid in the treatmen of the disease because can severely damage patients. Future advances in the diagnosis and dissemination of the knowledge of the disease will contribute to generate greater research efforts to find an effective preventive and / or curative treatment. (AU)

Bereitschaftspotential preceding eyelid blinks in Parkinson's disease / Potencial de Bereitschafts precedendo o piscamento ocular na doença de Parkinson

ABSTRACT The Bereitschaftspotential (BP) is a negative wave observed in EEG retrograde averaging, preceding a motor act. The objective was to study the BP preceding voluntary eyelid blinks in Parkinson's disease (PD) patients during off and on phases of levodopa. Methods Ten PD patients in stages 1 and 2 of the Hoehn & Yahr classification were compared to 18 healthy controls. Artifact-free EEG segments of two seconds preceding the onset of the blink potential were averaged and analyzed, and the statistical significance of the measured amplitudes were evaluated by analysis of variance models. Results The presence of a BP in the PD patients was demonstrated. The mean amplitudes at 0 ms were respectively 0.6 µV and 3.3 µV for the BP patients and the normal controls, respectively. Conclusions The BP amplitudes were significantly smaller in PD patients than normal participants. The amplitudes of the BP were not modified by levodopa.

RESUMO O Potencial de Bereitschafts (PB) é uma onda negativa observada retrogradamente no EEG precedendo um ato motor. Objetivo Estudar o PB precedendo o piscamento palpebral voluntário em pacientes com doença de Parkinson (DP) durante as fases off e on da levodopa. Foram comparados dez pacientes com DP nos estágios 1 e 2 de Hoehn & Yahr com 18 controles saudáveis. Os segmentos de EEG livres de artefatos 2 segundos antes do início do potencial foram calculados e analisados e a significância estatística das amplitudes foi medida por modelos de análise de variância. Resultados A presença de PB nos pacientes com DP foi demonstrada. As amplitudes médias a 0 ms foram respectivamente 0,6 μV e 3,3 μV para os pacientes com DP e controles respectivamente. Conclusões As amplitudes do PB foram significativamente menores nos pacientes com DP do que controles. As amplitudes do PB não foram modificadas pela levodopa.

Mesilato de rasagilina em combinação com levodopa para o tratamento de pacientes com doença de Parkinson com complicações motoras / Rasagiline mesylate in combination with levodopa for the treatment of patients with Parkinson's disease with motor complications

CONTEXTO: a doença de Parkinson (DP) tem distribuição universal e atinge a todos os grupos étnicos e classes socioeconômicas, com uma discreta predominância no sexo masculino. É a segunda desordem neurodegenerativa mais frequente, estando atrás apenas da doença de Alzheimer (1). A prevalência em países industrializados é estimada ao redor de 0,3% para toda a população, chegando a cerca de 1 a 4% na população acima de 65 anos. A incidência varia entre 8 a 18 casos por 100.000 pessoas-ano. No Brasil, um estudo de base populacional identificou prevalência de 3,3% para a DP entre maiores de 60 anos (2). Embora a idade seja o principal fator de risco para a doença, com claro aumento da prevalência e da incidência com o envelhecimento da população, há casos em pacientes jovens, principalmente formas monogênicas, que ocorrem em cerca de 10% do total de casos (1). É um doença crônica e progressiva, caracterizada por sintomas motores e não-motores, que provoca incapacidade funcional e aumento da mortalidade. O tratamento da DP consiste no uso de medicamentos que proporcionam estímulo dopaminérgico, principalmente a levodopa, o que possibilita um controle quase ótimo dos sintomas motores nos primeiros anos de uso. Entretanto, em aproximadamente cinco anos, cerca de metade dos pacientes apresentarão complicações motoras induzidas pelo uso crônico desta medicação, o que determina piora da qualidade de vida. As principais complicações são a flutuação da resposta motora (perda do efeito terapêutico antes do esperado e/ou de forma súbita) e discinesia (movimentos involuntários hipercinéticos). De acordo com o PCDT de 2010 para DP(3), o manejo da flutuação motora induzida por levodopa é feito com a associação de agonistas dopaminérgicos (bromocriptina ou pramipexol) e/ou inibidores da COMT (entocapona e tolcapona). Dados do DATASUS mostram que no ano de 2015 cerca de 50 mil pessoas faziam uso dessas medicações no Brasil. TECNOLOGIA: Mesilato de rasagilina (AZILECT®). INDICAÇÃO: pacientes com doença de Parkinson em uso de levodopa com complicações motoras. PERGUNTA: O uso de mesilato de rasagilina como terapia adjuvante à levodopa é eficaz e segura no tratamento de pacientes com DP com complicações motoras quando comparado ao uso de agonistas dopaminérgicos e inibidores da COMT disponíveis no SUS? EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS: o principal estudo apresentado pelo demandante é uma revisão sistemática com meta-análise de 44 ensaios clínicos para avaliar os tratamentos disponíveis para doença de Parkinson em uso de levodopa com complicação motora. Três estudos avaliaram a tecnologia proposta pelo demandante, um com comparador ativo (entacapona) e os outros comparados contra placebo. Como resultado, o mesilato de rasagilina 1mg uma vez ao dia foi eficaz no controle das complicações motoras de pacientes com DP em uso de levodopa. As medidas de eficácia mais importantes foram redução do tempo de off e da dose de levodopa e melhora da escala UPDRS. Em comparações indiretas, os agonistas dopaminérgicos foram melhores do que os inibidores da COMT e os inibidores da MAOB (incluindo rasagilina). Esses dois últimos foram semelhantes entre si. Em relação à segurança, os inibidores da MAOB apresentaram menos efeitos adversos em comparação com as outras duas classes, especialmente no que se refere ao surgimento da discinesia induzida por levodopa. As principais limitações deste estudo foram o (1) potencial viés de publicação, que não foi adequadamente avaliado, (2) as comparações, em sua maioria, indiretas e (3) a heterogeneidade entre os estudos. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: utilizou-se um modelo de custo-minimização, considerando a população definida na pergunta PICO e um horizonte temporal de um ano, pela perspectiva do SUS. Os comparadores foram as alternativas atualmente disponíveis no SUS e o desfecho foi o custo anual. O uso da rasagilina representou uma redução de custo entre 57% a 78% entre os anos de 2017 a 2021, a depender do comparador escolhido. Esse resultado manteve-se favorável à nova tecnologia após análise de sensibilidade. A principal limitação é que foi um modelo de custo-minimização quando a maioria das comparações entre as drogas foi indireta. O mais adequado seria um modelo pleno de custo-efetividade. AVALIAÇÃO DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: A população elegível para o estudo de impacto orçamentário considerou estimativas baseadas em dados extraídos do DATASUS do número de pacientes com DP em uso de qualquer um dos medicamentos comparadores. Os custos anuais de cada tratamento foram obtidas na análise econômica. Como resultado, considerando um período de cinco anos (2017-2021), projetou-se uma economia de R$ 184,45 milhões de recursos do SUS.(AU)