Gemfibrozilo versus aceite de Sacha Inchi en la reducción de niveles de triglicéridos séricos en Rattus rattus var albinus / Gemfibrozil versus Sacha Inchi oil in reducing serum triglyceride levels in Rattus rattus var albinus

Objetivo: Comparar efectos hipotrigliceridemiantes entre gemfibrozilo y aceite de Sacha Inchi en Rattus rattus var albinus. Materiales y Método: Se utilizaron 36 especímenes, los cuales fueron divididos al azar en 2 grupos experimentales (GE1 y GE2) y un grupo control (GC). Fueron sometidos a etapa de acondicionamiento por 2 semanas, luego alimentación rica en grasa por 2 semanas; posteriormente se administró aceite de Sacha Inchi y gemfibrozilo a GE1 y GE2, respectivamente. Se midieron los niveles de triglicéridos séricos en etapa basal, post-alimentación rica en grasa y tratamiento a una y dos semanas. Resultados: Disminución de niveles de triglicéridos séricos en GE1, GE2 y GC a dos semanas de tratamiento, de 45,57 %; 44,83 % y 27,24 % respectivamente. Diferencia de medias para GE1 y GE2 a una y dos semanas de tratamiento en relación a medias de valores postalimentación rica en grasa, fue muy altamente significativa; y diferencia entre grupos experimentales y GC a dos semanas de tratamiento fue significativa, con homogeneidad entre GE1 y GE2 (p=0,600). Conclusión: El aceite de Sacha Inchi demostró efectos hipotrigliceridemiantes, con eficacia similar al gemfibrozilo, en Rattus rattus var albinus, a una y dos semanas de tratamiento.

Objective: To compare the triglyceride lowering effect of gemfibrozil against that of Sacha Inchi oil in Rattus rattus var albinus. Materials and Methods: Thirty-six animals were used. They were divided in two experimental groups (GE1 and GE2) and a control group (CG). The animals underwent a conditioning stage for two weeks, afterwards they were fed with fat-rich meals; and later, the animals from the two experimental groups received Sacha Inchi oil and gemfibrozil, respectively. Serum triglyceride levels were measured at the beginning of the trial, after receiving the fat-rich food and after one and two weeks receiving the test drugs. Results: Serum triglyceride levels had 45,57%, 44,83%, and 27,24% reductions in GE1, GE2 and CG groups, respectively, after two weeks receiving the test drugs. The mean difference of triglyceride values in GE1 and GE2 groups after one and two weeks receiving the test drugs was highly significant compared with values measured after receiving the fat-rich meals; and the difference between the experimental groups and the control group after two weeks using the test drugs was also significant, and the results obtained in the GE1 and GE2 groups were homogeneous (p= 0,600). Conclusion: Sacha Inchi oil showed a triglyceride lowering effect which was similar inefficacy to that of gemfibrozil in Rattus rattus var albinus, after one and two weeks using the test products.

Suco de laranja tem efeito sinérgico à estatina e ao genfibrozila no tratamento da aterosclerose / Orange juice has a synergic effect to statin and gemfibrozil in the treatment of atherosclerosis

FUNDAMENTO: O suco de laranja (Citrus sinensis) é rico em vitami-na C, folatos e seu principal flavonóide, a hesperidina, cuja conformação es-pacial é semelhante à genisteína de soja que tem ação favorável sobre o aparelho cardiovascular. A vitamina C é conhecida como potente inibidor da peroxidação lipídica. Mas sua capacidade por possuir efeitos terapêuticos no tratamento da aterosclerose é pouco estudada. OBJETIVO: O presente tra-balho visa a determinar se o suco de laranja pode ter efeito aditivo no trata-mento com estatinas e fibratos, reduzindo placas ateroscleróticas e a quanti-dade de LDL Oxidado (LDL ox). MÉTODOS: Análise do efeito do suco nas dimensões de cortes histológicos e na quantidade de anticorpos anti LDL oxidado (antiLDLox) em lesões ateroscleróticas na aorta de coelhos. RE-SULTADOS: O suco de laranja potencializou a redução de área de placas ateroscleróticas e a quantidade de LDL(ox) em relação às reduções obtidas com rosuvastatina e gemfibrozil. CONCLUSÕES: O suco de laranja tem efei-to sinérgico ao tratamento convencional da aterosclerose de coelhos.

Statins and fibrates have been used as anti-atherosclerotic drugs. However, a high number of treated patients still present acute events and death by atherosclerotic complications. Flavonoid ingestion has been associ-ated with lower risk of death, lower incidence of coronary artery disease and more preserved endothelial function in atherosclerotic patients. Orange juice is rich in C vitamine, a well known potent inhibitor of lipidic peroxidation, and in flavonoids, mainly the hesperidine that seems the soy bean genisteine, which is associated with decrease LDL and increase HDL. Objective: In this work we studied if orange juice has addictive effect to statin and gemfibrozil in the treatment of rabbit atherosclerosis, reducing plaque area and oxidate LDL (LDLox). Methods: Five group of atherosclerotic rabbits, fed with 1% cholesterol enriched diet during 12 weeks, were analyzed: GI - received no treatment, GII Gemfibrozil 600mg/day, GIII treated with Gemfibrozil 600mg/day + orange juice, GIV - rosuvastatin/10mg / day and GV - rosu-vastatin/10mg / day + orange juice. The most severe atherosclerotic cross section in ascendant aorta was analyzed in H&E and anti-oxidated LDL (oxLDL) immunostained slides, obtaining intimal area, total vessel area, % luminal obstruction and % oxLDL area in intima. Results: The means (stan-dard deviations) of plaque area and % plaque area of oxLDL in GI were 1.05 (0.91) and 0.12 (0.13), with no significant difference with GII animals, respec- tively 3.85 (5.27) and 0.18 (0.22), but significantly reduced in GIII, 0.64 (1.56) and 0.03 (0.05). Similar data were seen in GIV, 2.11 (2.77) and 0.19 (0.25), compared with GV, 0.04 (0.09) and 0.00 (0.00). Conclusion: This work de-monstrates that orange juice has a potential synergistic action with statin and fibrates in reducing atherosclerosis and the mechanism seems to involve in-hibition of oxLDL concentration and migration of smooth muscle cells in the subendothelial space.

Respuesta del receptor de lipoproteína de muy baja densidad a estresores inflamatorios / Very low density lipoprotein receptor response to inflammatory stressors

Se estudió la regulación del receptor de lipoproteína de muy baja densidad (VLDLR) en dos tipos de células que intervienen en la respuesta inflamatoria: hepatocitos (HepG2) y células linfocitarias de bazo de ratón (CMB) por agentes implicados en la inflamación: VLDL o Gemfibrozil, lipopolisacárido bacteriano (LPS) para HepG2 o Concanavalina A (ConA) para CMB. Se determinaron por citometría de flujo las subpoblaciones de CMB y de HepG2 en distintas fases del ciclo celular (G1 y G2/M) con ioduro de propidio y las VLDLR+ con VLDL fluorescente. Entre 10 a 60 por ciento de células expresaron VLDLR dependiendo de las condiciones experimentales. El enfrentamiento con LPS o ConA produjo un aumento de células VLDLR+. El tratamiento con Gemfibrozil disminuyó el número de hepatocitos en reposo VLDLR+ pero incrementó significativamente (más de dos veces) los hepatocitos VLDLR+ en fase G2/M. En los cultivos de CMB Gemfibrozil aumentó por igual el porcentaje de células VLDLR+ quiescentes y en G2/M. El comportamiento de estos tipos celulares con VLDL fue distinto: CMB no mostró cambios en las subpoblaciones VLDLR+, los hepatocitos mostraron disminución de VLDLR+ tanto en fase G1 como en fase G2/M. Se concluyó que el estudio de la regulación de VLDLR en distintas células facilitará el diseño de fármacos específicos para el tratamiento de enfermedades de etiología inflamatoria.

The regulation of the VLDL receptor (VLDLR) by molecules involved in the inflammation process (lipopolysaccharide, LPS; Concanavalin A, ConA, VLDL or Gemfibrozil) in two cellular types implied in the inflammatory response, hepatocytes (HepG2) and lymphocitary cells from mice spleen (CMB), was studied. Different subpopulations of CMB and HepG2 in different cell cycle phases (G1 and G2/M) were analyzed using flow citometry techniques with propidium iodide, and the VLDLR+ with fluorescent VLDL. In cultures of both cell types, it was observed that 10 to 60% of the cells expressed the VLDLR (VLDLR+ cells) indistinctly of the culture conditions. VLDLR+ cells belonged equally to cells in the quiescent and in the synthesis or mitosis phase of the cell cycle. Challenging them with LPS or ConA an increase in the percentage of VLDLR+ cells was produced. Gemfibrozil treatment decreased the number of resting hepatocytes VLDLR+ but increased significantly (more than twice) the number of hepatocytes VLDLR+ in phase G2/M. In hepatocytes there was almost the same proportion of VLDLR+ cells that were in the G1 or in the G2/M phase of the cell cycle. It is concluded that the study of VLDLR regulation will facilitate the design of new drugs to treat inflammatory diseases.

Associação de medicamentos: estatinas e fibratos / Combination of drugs: statins and fibrates

Monoterapia para o tratamento das dislipidemias é frequentemente insuficiente para o alcance das metas recomendadas pelas diretrizes. Entretanto, nos últimos anos, o uso de terapia combinada tem se apresentado como uma nova opção em muitos casos. Uma revisão de 36 estudos envolvendo a combinação de estatinas com fibratos apresentou 29 casos de rabdomiólise e uma prevalência geral de miopatia de 0,12 por cento. A combinação de estatinas com o genfibrozil parece causar mais rabdomiólise que com os fibratos de nova geração (especialmente quando comparado com fenofibrato ou bezafibrato). Idade avançada, diabetes, mulheres, medicações concomitantes, disfunção renal, consumo excessivo de álcool, exercícios, traumatismos e cirurgias estão também associados com maior risco de efeitos adversos.

Efeitos da heparina e do gemfibrozil na cinética de quilomícrons artificiais: comparação entre indivíduos hipertrigliceridêmicos e normolipidêmicos / Effects of the heparin and gemfibrozil on the kinetic of artificial chylomicron: comparison between hypertriglyceridemic and normolipidemic subjects

Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da injeção de heparina e do tratamento com gemfibrozil na cinética plasmática de uma emulsão de quilomícrons artificiais em pacientes hipertrigliceridêmicos. Os efeitos da heparina também foram estudados em indivíduos normolipidêmicos. Foram estudados inicialmente 39 indivíduos, 27 hipertrigliceridêmicos (18 homens e 9 mulheres, idade 48,0 ñ 14,0 anos) com triglicérides (TG) e colesterol total do plasma (CT), expressos em mediana (por cento 25; por cento 75), de 379,0 (320,0; 718,0) mg/dL e 290,0 (236,0; 317,0) mg/dL. Os pacientes foram comparados a 12 normolipidêmicos (7 homens e 5 mulheres, idade 43,0 ñ 13,0 anos) com TG e CT do plasma respectivamente de 81,0 (57,0; 155,0) e 182,0 (149,0; 208,0) mg/dL...

O gemfibrozil reduz níveis elevados de lipoproteína (a) em pacientes hipercolesterolêmicos / Gemfibrozil reduces elevated lipoprotein (a) levels in hypercholesterolemic patients

PURPOSE: To compare the effects of gemfibrozil and lovastatin in patients with hypercholesterolemia and increased lipoprotein(a) [Lp(a)] levels. METHODS: Twenty-seven subjects with total cholesterol (TC) > 240 mg/dL, LDL-C > 160 mg/dL and Lp(a) > 25 mg/dL were studied. Patients were randomized to receive gemfibrozil 1200 mg/day, (n = 14, 54 +/- 7 years) or lovastatin 40-80 mg at night (n = 13, 55 +/- 9 years) for 12 weeks. Lipid profile and Lp(a) were determined at 4 and 12 weeks of treatment. RESULTS: Gemfibrozil reduced TC (-21), LDL-C (-26), triglycerides (TG)(-48) and Lp(a) (-25), increased HDL-C (+48)(p < 0.001). Lovastatin reduced TC (-29), LDL-C (-37) and TG (-25) (p < 0.001) however, it did not affect Lp(a). CONCLUSION: Besides reducing plasma LDL-C, TG and increasing HDL-C, gemfibrozil effectively lowers Lp(a) levels. Lovastatin did not affect Lp(a) levels.

Estudio comparativo sobre la eficacia y tolerancia de Lovastatina Vs. Gemfibrozil, en pacientes con dislipidemias / Comparative study efficacy and toleration of Lovastatin Vs. Gemfibrozil in patients with dyslipidemies

Se evaluó el efecto de 40 mg de Lovastatina en comparación con 900 mg de Gemfibrozil en 32 pacientes con hiper-colesterolemia primaria e hipertriglicidemia, después de un período de dieta tipo I de acuerdo a la Sociedad Americana de Cardiologia. En ambos grupos se produjo un descenso en los niveles de colesterol, siendo más pronunciado en el grupo que recibió Lovastatina con un descenso promedio de 92 mg/dl Vs. 58,5 mg/dl de Gemfibrozil. En relación a los triglicéridos los descensos fueron de 99 mg/dl para el grupo de Lovastatina y de 149,9 mg/dl en el grupo de Gemfibrozil. No se reportaron efectos secundarios en el grupo que recibió Lovastatina, el grupo con Gemfibrozil (5/16) en 31 por ciento presentaron efectos en el área gastrointestinal

EUM: Manejo de dislipidemias con gemfibrozilo, lovastatina y colestiramina tras seis años de protocolización terapéutica / EUM: Management of the dyslipidemias with Gemfibrozil, Lovastatin and Cholestyramine, later of six years of therapeutic protocolization

Con el fin de evaluar el uso racional de gemfibrozilo, lovastatina y colestiramina, se llevó a cabo un estudio de utilización de medicamentos por vía prescripción-indicación referido al protocolo Institucional sobre el manejo de las dislipidemias con medicamentos tras un período de dieta. El criterio fundamental para valorar la racionalidad de la indicación fue gemfibrozilo para hipertrigliceridemia pura o hiperlipidemia mixta, y colestiramina o lovastatina para hipercolesterolemia pura, a partir de las boletas del protocolo de tratamiento recibidas en el curso de 12 meses. El análisis incluyó n=3539 casos, y mostró el uso racional de los fármacos hipolipidemiantes en más del 87 por ciento de las prescripciones registradas; el uso irracional mostró diversas causas. Se incluye que existe un predominante uso racional de hipolipidemiantes y que la protocolización terapéutica tuvo un impacto positivo en el perfil de prescripción.

Elucidacion de los mecanismos de fototoxidad inducida por farmacos / Mechanisms of phototoxicity induced by pharmaceutical products

First of all some general concepts are given on phototoxic activity of pharmaceutical products which full fill the structural characteristics required to decompose by light and to cause biological damage, either themselves, their photoproducts or the products of their metabolism. These considerations are important due to the fact that this field of research is fairly new. Next, a review is given on recent research carried out in this laboratory on the photochemistry and phototoxicity of fibric acid and their derivatives and finally a refc5r cview is made as well on the photochemistry and phototoxicity of antibacterial quinolones. Mechanisms are postulated for the photochemical decomposition of the substances investigated and possible mechanism for the in vitro activity at cellular level are also presented

Estudo comparativo do gemfibrozil versus pravastatina no tratamento de portadores de doença arterial coronária e níveis reduzidos de HDL-colesterol / Comparative study of gemfibrozil versus pravastatin in the treatment of patients with coronary artery disease and low HDL cholesterol levels

PURPOSE--To evaluate the effects of gemfibrozil and pravastatin in coronary artery disease patients with HDL-cholesterol (HDL-C) < 35 mg/dl). METHODS--Twenty-nine patients (20 males, 60 +/- 9) were divided in a gemfibrozil group (G) (1200 mg/day n = 15) and a pravastatin group (P) (10 or 20 mg n = 10 and 4, respectively). The plasma lipid profile (LP) e.g. total cholesterol (TC), fractions and triglycerides (TG) was determined at 4 and 12 weeks of treatment. RESULTS--HDL-C was not affected in P, TC and LDL-cholesterol (LDL-C) reductions were superior to those in G (31.3 vs 13.4 and 38.7 and 11.5, p < 0.05 and < 0.01 respectively). In G HDL-C raised by 50 (12th week p < 0.01). Gemfibrozil reduced TG levels in 44.7 while in P it varied -32.2 (12th week p < 0.01 and < 0.05 respectively). CONCLUSION--Gemfibrozil is more effective in reducing TG and raising HDL-C than pravastatin. On the other hand, pravastatin was more potent in reducing LDL-C levels.

Objetivo - Comparar os efeitos do gemfibrozil e pravastatina no perfil lipídico (PL) de pacientes coronarianos com HDL-colesterol (HDL-C) <35 mg/dl Métodos - Vinte e nove pacientes (20 homens, 60 9 anos) divididos em grupo gemfibrozil (G) (1200mg/dia n=15) e grupo pravastatina (P) (10mg e 20mg, 10 e 4 pacientes, respectivamente). O perfil lipídico plasmático [colesterol total (CT), frações e triglicérides (TG)] foi avaliado a 4 e 12 semanas de tratamento. Resultados - Em P, o HDL-C não se alterou, as reduções de CT e LDL-colesterol (LDL-C) foram superiores às de G (31,3% vs 13,4% e 38,7 e 11,5%, respectivamente p<0,05 e <0,01). Em G. o HDL-C elevou-se em até 50% (12º semana, p<0,01). O gemfibrozil reduziu os TG em 44,7% (p<0,01) enquanto que em P, a variação foi de -32,2% na 12º semana (p<0,05). Conclusão - O gemfibrozil é mais eficaz que a pravastatina para reduzir os TG e elevar o HDL-C, porém a pravastatina é um redutor mais potente do LDLC

Modificación del perfil lipidico en pacientes tratados con gemfibrozil / Modification of lipidic profile treated with gemfibrozil

Teniendo en cuenta las múltiples evidencias con resultados satisfactorios con Gemfibrozil por varios autores en otras latitudes y, considerando que existen algunos pacientes que, debido a varios factores, no cumplen las medidas higiénico-dietéticas adecuadamente, se realizó un estudio en 27 pacientes con Hiperlipemias tipo IIb y tipo IV de Fredrickson. Además de insistirles en las medidas higiénico-dietéticas conocidas, se le inició tratamiento con Gemfibrozil a razón de 600 mgrs. dos veces al día. Se elaboró un formato con toda la información pertinente. Se determinó el perfil lipídico previo y luego a los (3) meses de tratamiento. En la mayoría de los pacientes hubo cambios favorables significativos en sus perfiles lipídicos, siendo estos cambios más notables en los pacientes con Hiperlipidemias tipo IIb. No se observaron efectos colaterales relacionados con la droga que obligara a suspender la misma. Podemos concluir que, además de las medidas higiénico-dietéticas como medida de intervención primaria en pacientes con Hiperlipidemia, Gemfibrozil constituye un elemento de primer órden a considerar en el manejo de estos pacientes, sobre todo si además presentan otros factores de riesgo cardiovascular como ocurre usualmente.

Avanços terapêuticos em cardiologia: parte 6; hipolipemiantes / Therapeutic development in cardiology

Os autores chamam a atençäo para a necessidade de as lipoproteínas LDL e VLDL serem reduzidas para níveis normais principalmente naqueles pacientes portadores de doença coronária ou que já submeteram-se à cirurgia de revascularizaçäo. Também enfatizam que ao lado da dieta, três säo as principais drogas usadas: gemfibrosil, para reduzir VLDL; inibidores da HMG GoA redutase para diminuir os níveis de LDL e o probucol como antioxidante

Colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad

Numerosos estudios indican que el colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad (colesterol-HDL) es un factor importante para la evaluación del riesgo de enfermedad coronaria quizá más importante que el colesterol total o incluso que el colesterol unido a lipoproteínas de baja densidad. Los autores abogan por la medición del frecuente colesterol HDL en adultos y por la terapia a la mayoría de los pacientes con niveles bajos.

Partículas lipoproteicas: concepto, aislamiento e implicancias clínicas / Lipoprotein particles: concept, isolation and clinical significance

La utilización de la cromatografía de afinidad con concanavalina A o de cromatografía de inmunoafinidad con anticuerpos anti apoB permite obtener dos grupos de lipoproteínas: las que contienen apoA y las que contienen apoB. El subfraccionamiento por cromatografía de inmunoafinidad secuencial de las partículas lipoproteicas que contienen apoA permite obtener a su vez tres mayores partículas lipoproteicas: LP-A-I, LP-A-I:A-II y LP-A-II. El subfraccionamiento a través de inmunoprecipitación secuencial o cromatografía de inmunoafinidad secuencial de las partículas lipoproteicas que contienen apoB permite obtener cinco mayores grupos de partículas: LP-B, LP-B:C, LP-B:E, LP-B:C:E y LP-A-II:B. La diferencia entre normo e hiperlipoproteinémicos sería el resultado de cambios cuantitativos (y no cualitativos) de las partículas lipoproteicas. En hipercolesterolémicos se destaca un aumento de LP-B en tanto que en hipertrigliceridémicos aumentan la LP-B-C y LP-B:C:E. Las drogas hipolipemiantes, independientemente de su mecanismo de acción, afectan en diferentes sentidos las concentraciones de las partículas lipoproteicas que contienen apoA y apoB. Bajas concentraciones de LP-A-I y elevadas de LP-B:C y LP-B:C:E se asocian con riesgo aterogénico

Dislipidemias en grupos de familias / Hyperlipidemia in the familiary groups

Se trata de un trabajo cuasi-experimental, realizado en el Centro "Julio Iribarren Borges". I.V.S.S; en un grupo de familia del sector Pro-Patria- Catia Caracas y en donde se correlacionan trastornos lípidicos con la eficacia o no de medicamentos como: gemfibrozil, bezafibrato, lovastatina y probucol. La sugerencias se hacen tomando en cuanta el primer nivel de atención médica, según la O.M.S.

Gemfibrozil en el manejo de las dislipidemias / Genfibrozil in the management of hyperlipidemia

Propósito: evaluar la eficacia del Gemfibrozil en pacientes con Dislipidemias. Material y Métodos: Se estudiaron un total de 30 pacientes que consultaron la Emergencia de Adultos del Hospital Central de Valencia y el Centro Médico Lara, durante el lapso de tiempo comprendido entre enero a septiembre de 1992 por presentar dislipidemias