Controlled release alginate-chitosan microspheres of tolmetin sodium prepared by internal gelation technique and characterized by response surface modeling

Tolmetin sodium (TS) is a powerful non-steroidal mitigating drug for the treatment of rheumatoid joint inflammation, osteoarthritis, and adolescent rheumatoid joint pain. In addition to its gastrointestinal (GIT) problems, TS has a short biological half-life (1 hr). In a trial to overcome these side effects and control the rate of (TS) release, chitosan coated alginate microspheres are recommended. A Box-Behnken experimental design was employed to produce controlled release microspheres of TS in the sodium alginate and chitosan copolymers (Alg-Ch) by emulsification internal gelation methodology. The effect of critical formulation variables namely, drug to polymer ratio (D:P ratio), speed of rotation and span 80% on drug encapsulation efficiency (% EE), drug release at the end of 2 hours (Rel2) and drug release at the end of 8 hours (Rel8) were analyzed using response surface modeling. The parameters were assessed using the F test and mathematical models containing only the significant terms were generated for each parameter using multiple linear regression analysis. The produced microspheres were spherical in shape with extensive pores at D:P ratio 1:1 and small pores at a drug to polymer ratio (D:P ratio) 1:3. Differential scanning calorimetry (DSC) affirmed the steady character of TS in microspheres and revealed their crystalline form. All formulation variables examined exerted a significant influence on the drug release, whereas the speed emerged as a lone factor significantly influencing % EE. Increasing the D: P ratio decreases the release of the drug after two and 8 hours. The increase in speed results in an increase in drug release after two and eight hours. The drug release from the microspheres followed zero order kinetics. TS Alg-Ch microspheres exhibited a significant anti-inflammatory effect on incited rat paw edema after eight hours. These results revealed that the internal gelation technique is a promising method to control TS release and eradicate GIT side effects using Alg-Ch copolymers.

Glucuronoconjugación: consecuencias toxicológicas y clínicas / Glucuronidation: toxicological and clinical consequences

La glucuronoconjugación es un proceso de gran importancia en el metabolismo de xenobióticos y sustancias endógenas, facilitando su excreción por parte del organismo. Durante mucho tiempo ha sido aceptado que los metabolitos derivados de esta vía no poseían carácter activo o reactivo. Sin embargo, en los últimos años han surgido evidencias que ponen en duda aquella creencia, con especial referencia a los acilglucurónidos de los ácidos aril 2-propiónicos, cuya inestabilidad in vivo bajo condiciones fisiológicas ha demostrado tener implicancias inmunotoxicológicas potenciales a través de su unión irreversible a las proteínas (aductos). Esta revisión considera los aspectos que han modificado la percepción de la glucuronoconjugación como una vía sin importancia toxicológica y clínica para el organismo. Por lo tanto, la pregunta que debería ser contestada podría ser: es la glucuronoconjugación una vía de producción de sustancias tóxicas tanto como un mecanismo de detoxificación?

Valoración de tolmetín sódico en niños con faringoamigdalitis aguda en comparación con naproxén sódico / Sodiun tolmetin in children with acute pheryngo-tonsilitis

Se valoró la eficacia antinflamatoria de tolmetín jarabe en dosis de 100 mg tres veces al día (TID) y naproxén sódico suspensión en dosis de 125 mg TID, durante seis días, mediante un estudio simple ciego en pacientes pediátricos con faringoamigdalitis aguda. Se valoró la evolución del cuadro clínico por la presencia de hiperemia, edema y exudado con controles al tercero y sexto días, obteniéndose con ambos fármacos una regresión de los signos, que fue altamente significativa (P<0.01) al tercer día de tratamiento, desapareciendo al sexto día. Los dos fármacos fueron bien tolerados. Se concluye que tometín sódico es un antinflamatorio eficaz, útil en el tratamiento de faringoamigdalitis y con una actividad antiflogística equipotente comparable a la de naproxén sódico

Analgesia con pirprofén en el posoperatorio de cirugía general / Postoperative analgesia with pirprofen in the postoperative period of general surgery

Se valoró, por medio de método doble ciego, el efecto analgésico de la administración en dosis única de pirprofén, diflunisal y zomepirac en el posoperatorio de cirugía general de 90 pacientes distribuidos en tres grupos. Las valoraciones se realizaron mediante una escala visual análoga al momento de tomar el medicamento, a los 15 y 30 minutos, y a la una, dos, tres y cuatro horas después. El efecto analgésico inmediato de pirprofén fue satisfactorio y estadísticamente superior a diflunisal y zomepirac (p=<0.01). Al final del estudio los tres medicamentos tuvieron resultados semejantes entre sí. En cuanto a la tolerancia, fue satisfactoria para los tres medicamentos

Pirprofén en cirugía bucal / Pirprofen in oral surgery

Se valoró, mediante estudio doble ciego, el efecto analgésico de pirprofén, diflunisal y zomepirac, comparando los efectos de la administración en dosis única en 60 pacientes adultos sometidos a cirugía bucal. Los resultados demuestran que pirprofén tuvo acción más rápida que diflunisal, con efecto similar casi al final del estudio, y que tanto pirprofén como diflunisal resultaron más eficaces que zomepirac

Evaluacion doble ciego de la eficacia analgesica y tolerancia de zomepirac sodico y dipirona, a dosis unica en dolor posoperatorio. / Double blind evaluation of the analgesic efficacy and tolerance of zomepirac sodium and dipyrone, in a single dose during post-operative pain

En un estudio doble ciego se trataron 90 pacientes de ambos sexos, y mayores de 18 anos, que presentaban dolor posoperatorio de intensidad moderada o severa, para valorar la eficacia analgesica de zomepirac sodico en comparacion con dipirona y placebo. Los medicamentos y el placebo fueron administrados en dosis unica, en forma de capsulas identicas, conteniendo 100 mg de zomepirac sodico o 500 mg de dipirona o placebo y se valoro la evolucion del dolor tanto en intensidad como en disminucion, inicialmente, 1/2 hora despues de la administracion y despues a la 1, 2, 3, 5 y 6 horas subsecuentes. Cien mg de zomepirac sodico demostraron poseer mayor eficacia que 500 mg de dipirona, con una accion analgesica mas rapida que empieza a manifestarse desde la 1/2 hora de su administracion, logrando su maxima actividad entre la primera y la cuarta hora