Development of monolithic matrix type transdermal patches containing cinnarizine: Physical characterization and permeation studies

To overcome the problems associated with bioavailability and systemic side effects of the drug by oral administration, monolithic matrix type transdermal patches containing cinnarizine (CNZ) were developed. For this purpose, films based on hydroxypropyl methylcellulose and polyvinylpyrrolidone as matrix-forming polymers were designed. Physical characteristics of transdermal films and drug-excipient compatibility were investigated. Factors affecting in vitro drug release and ex vivo skin penetration and permeation of the drug were studied. It was confirmed that films displayed sufficient flexibility and mechanical strength for application onto the skin for a long time period. Ex vivo penetration experiments gave satisfactory results for transdermal drug delivery through rat skin. The parameters determining good skin penetration were also evaluated. The highest drug permeation rate was obtained with incorporation of Transcutol® (0.102 mg/cm2/h) into the base CNZ formulation, followed by propylene glycol (0.063 mg/cm2/h), menthol (0.045 mg/cm2/h), and glycerin (0.021 mg/cm2/h) as penetration enhancers (p < 0.05). As a result, the developed transdermal patches of CNZ may introduce an alternative treatment for various conditions and diseases such as idiopathic urticarial vasculitis, Ménière's disease, motion sickness, nausea, and vertigo. Thus, the risk of systemic side effects caused by the drug can be reduced or eliminated

Estudo da eficácia de encapsulação da Cinarizina em cubossomos não-iônicos: caracterização estrutural e citotóxica / Study of the encapsulation efficacy of Cinnarizine in non-ionic cubosomes: structural and cytotoxic characterization

Os cubossomos são partículas nanoestruturadas em forma de bicamada lipídica, bicontínuas e altamente curvadas, as quais devem ser estabilizadas por um polímero não-iônico, neste caso o Pluronic® F-127. Podem ser compostos por alguns tipos de lipídios específicos que possuem a capacidade de se auto associar em estruturas cúbicas quando estão em excesso de água, como o fitantriol (PHY) e a monoleína (GMO). Devido a sua estrutura única, cubossomos possuem um grande potencial para serem considerados como sistemas drug delivery. Os sistemas drug delivery são amplamente utilizados na pesquisa farmacêutica e em contextos clínicos para aumentar a eficácia de compostos utilizados para diagnóstico e de fármacos. No caso da cinarizina (CNZ), fármaco já aprovado para o tratamento de náuseas, vômitos e vertigens causadas pela doença de Ménière, existem inúmeros efeitos colaterais associados a sua baixa solubilidade. Desta forma, a encapsulação em cubossomos se torna uma abordagem promissora para resolver os problemas de atividade farmacológica relacionados ao fármaco. Neste trabalho, realizamos uma caracterização biofísica da interação da CNZ em cubossomos (contendo PHY ou myverol, MYV, sendo este composto por 80% de GMO). As técnicas biofísicas utilizadas foram: espalhamento de raios-X em baixos ângulos (SAXS), espalhamento dinâmico de luz (DLS), microscopia eletrônica de transmissão (TEM), crio microscopia eletrônica de transmissão (Crio-TEM), análise de rastreamento de nanopartículas (NTA) e potencial zeta. A cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) foi realizada para verificar a porcentagem de eficiência de encapsulação (%EE) da CNZ nos cubossomos, enquanto que a citotoxicidade foi avaliada em eritrócitos através da análise da atividade hemolítica. Inicialmente, a influência de diferentes solventes (acetona, clorofórmio, etanol e octano) nas propriedades estruturais de cubossomos de PHY foi investigada, a fim de se minimizar os efeitos do solvente utilizados para a encapsulação da CNZ. Para amostras com acetona, descobriu-se que apenas altas concentrações tiveram influência na estrutura cristalográfica das nanopartículas, sendo o resultado foi totalmente reversível após 24h. O etanol fez com que o parâmetro de rede aumentasse de 10-15%. O clorofórmio e o octano tiveram efeitos diferentes sobre cubossomos de PHY em comparação com a acetona e o etanol; ambos induziram uma transição cúbico-hexagonal-micelar. Posteriormente, constatamos que as nanopartículas de PHY e MYV apresentaram diferentes estruturas cristalográficas, sendo elas Pn3m e Im3m, respectivamente. Devido a problemas com a baixa solubilidade de CNZ em PHY os estudos para esse lipídio foram suspensos. Nos testes para cubossomos de MYV ao incorporar a CNZ foi observado uma alteração da estrutura cúbica de Im3m para Pn3m e os valores dos parâmetros de rede se alteraram de acordo com a estrutura cristalina encontrada, porém os valores não apresentaram diferenças significativas de tamanho quando se trata da mesma estrutura, sugerindo que a CNZ não interferiu no parâmetro de rede. Os tamanhos das nanopartículas apresentaram uma população monodispersa com ~200 nm. DLS mostrou uma interferência da CNZ no tamanho dos cubossomos, variando de forma diretamente proporcional a concentração de CNZ na amostra, enquanto as técnicas de NTA e microscopia apresentaram nanopartículas de tamanhos bastante variados, mas independente da interferência da CNZ. A encapsulação de CNZ também foi dosada por HLPC em cubossomos de MYV, obtendo um limite superior de 0,6 mg/mL. A atividade citotóxica dos cubossomos foi testada em eritrócitos, revelando uma taxa de hemólise bastante inferior em cubossomos com CNZ em relação a cubossomos puros. Acreditamos que os cubossomos podem sim ser utilizados como sistemas carreadores de CNZ

Cubosomes are nanostructured particles in the form of a lipid bilayer, bicontinuous and highly curved, which must be stabilized by a non-ionic polymer, in this case Pluronic® F-127. They can be composed of some types of specific lipids that have the ability to self-associate in cubic structures when they are in excess of water, such as phytantriol (PHY) and monolein (GMO). Due to their unique structure, cubosomes have a great potential to be considered as drug delivery systems. Drug delivery systems are widely used in pharmaceutical research and clinical settings to increase the efficacy of compounds used for diagnostics and drugs. In the case of cinnarizine (CNZ), a drug already approved for the treatment of nausea, vomiting and vertigo caused by Ménière's disease, there are numerous side effects associated with its low solubility. Thus, cubosomal encapsulation becomes a promising approach to solve drug-related problems of pharmacological activity. In this work, we performed a biophysical characterization of the CNZ interaction in cubosomes (containing PHY or myverol, MYV, which is composed of 80% GMO). The biophysical techniques used were: low angle X-ray scattering (SAXS), dynamic light scattering (DLS), transmission electron microscopy (TEM), cryo transmission electron microscopy (Crio-TEM), nanoparticle tracking analysis (NTA) and zeta potential. High performance liquid chromatography (HPLC) was performed to verify the percentage of encapsulation efficiency (%EE) of CNZ in cubosomes, while cytotoxicity was evaluated in erythrocytes by analyzing the hemolytic activity. Initially, the influence of different solvents (acetone, chloroform, ethanol and octane) on the structural properties of PHY cubosomes was investigated in order to minimize the effects of the solvent used for the encapsulation of CNZ. For samples with acetone, it was found that only high concentrations had an influence on the crystallographic structure of the nanoparticles, with the result being fully reversible after 24h. Ethanol caused the network parameter to increase by 10-15%. Chloroform and octane had different effects on PHY cubosomes compared to acetone and ethanol; both induced a cubic-hexagonal-micellar transition. Later, we found that PHY and MYV nanoparticles presented different crystallographic structures, being Pn3m and Im3m, respectively. Due to problems with the low solubility of CNZ in PHY, studies for this lipid were suspended. In the tests for MYV cubosomes when incorporating CNZ, a change in the cubic structure from Im3m to Pn3m was observed and t he lattice parameters changed according to the crystal structure found, but the differences observed were not significant when it comes to the same structure, suggesting that the CNZ did not interfere with the network parameter. The nanoparticle sizes showed a monodisperse population with ~200 nm. DLS showed an interference of CNZ in the size of the cubosomes, varying directly proportionally to the concentration of CNZ in the sample, while NTA and microscopy techniques showed nanoparticles of widely varying sizes, but independent of CNZ interference. CNZ encapsulation was also dosed by HLPC in MYV cubosomes, obtaining an upper limit of 0.6 mg/ml. The cytotoxic activity of cubosomes was tested in erythrocytes, revealing a much lower rate of hemolysis in cubosomes with CNZ compared to pure cubosomes. We believe that cubosomes can indeed be used as CNZ carrier systems

Potenciais interações entre medicamentos alopáticos e fitoterápicos/ plantas medicinais no Município de Rondonópolis ­ MT / Potential interactions between allopathic and phytotherapy mediciation/medicinal plants in the Municipality of Rondonópolis

Introdução: no Brasil, a utilização de fitoterápicos e plantas medicinais é uma prática amplamente difundida, todavia, o consumo destes compostos em associação com medicamentos alopáticos caracteriza um risco à saúde devido às potenciais interações medicamentosas e seus efeitos. Objetivo: analisar as potenciais interações envolvendo fitoterápicos e plantas medicinais com medicamentos alopáticos na população de Rondonópolis, MT. Metodologia: trata-se de um estudo transversal de base populacional com 370 participantes. Os dados foram coletados em visitas domiciliares com um instrumento estruturado e padronizado. Para identificar as potenciais interações foi utilizada a base de dados Medscape® e a literatura nacional e internacional. Resultados: 131 (35,40%) indivíduos informaram consumir plantas medicinais e ou fitoterápicos concomitante a medicamentos alopáticos. A interação entre fitoterápicos e medicamentos alopáticos mais frequente foi entre Passiflora incarnata e cinarizina, para plantas medicinais foi entre hortelã e sinvastatina. As consequências mais prevalentes decorrentes das interações foram a intensificação da depressão do Sistema Nervoso Central, o aumento da anticoagulação e o risco de hipoglicemia. Conclusão: os dados analisados no presente estudo possibilitaram identificar potenciais interações existentes entre medicamentos alopáticos e plantas medicinais/fitoterápicos na população de Rondonópolis-MT e apontam para a necessidade de se estimular o uso racional da fitoterapia no âmbito da saúde pública.

Introduction: in Brazil, the use of phytotherapy medication and medicinal plants is a widespread practice. However, the consumption of these compounds in association with allopathic medicinal products is a health risk due to potential drug interactions and their effects. Objective: to analyze the potential interactions involving phythotherapy medication and medicinal plants with allopathic drugs in the population of Rondonópolis, state of MT. Methodology: this is a cross-sectional population-based study with 370 participants. Data were collected in home visits with a structured and standardized instrument. Medscape® database and national and international literature were used to identify potential interactions. Results: 131 (35, 40%) individuals reported consuming medicinal plants and/or phytotherapy medication concomitantly with allopathic drugs. The most frequent interaction between phytotherapeutic and allopathic drugs was between Passiflora incarnata and cinnarizine, and in medicinal plants, it was between peppermint and simvastatin. The most prevalent consequences of the interactions were intensification of central nervous system depression, increased anticoagulation and risk of hypoglycemia. Conclusion: data analyzed in the present study enabled the identification of potential interactions between allopathic medicines and herbal plants/phytotherapeutic medication in the population of Rondonópolis (MT), and demonstrated the need to stimulate the rational use of phytotherapy in public health.

Optimization of self-nanoemulsifying formulations for weakly basic lipophilic drugs: role of acidification and experimental design

ABSTRACT Formulators face great challenges in adopting systematic approaches for designing self-nanoemulsifying formulations (SNEFs) for different drug categories. In this study, we aimed to build-up an advanced SNEF development framework for weakly basic lipophilic drugs, such as cinnarizine (CN). First, the influence of formulation acidification on CN solubility was investigated. Second, formulation self-emulsification in media with different pH was assessed. Experimentally designed phase diagrams were also utilized for advanced optimization of CN-SNEF. Finally, the optimized formulation was examined using cross polarizing light microscopy for the presence of liquid crystals. CN solubility was significantly enhanced upon external and internal acidification. Among the various fatty acids, oleic acid-based formulations showed superior self-emulsification in all the tested media. Surprisingly, formulation turbidity and droplet size significantly decreased upon equilibration with CN. The design was validated using oleic acid/Imwitor308/Cremophor El (25/25/50), which showed excellent self-nanoemulsification, 43-nm droplet size (for CN-equilibrated formulations), and 88 mg/g CN solubility. In contrast to CN-free formulations, CN-loaded SNEF presented lamellar liquid crystals upon 50% aqueous dilution. These findings confirmed that CN-SNEF efficiency was greatly enhanced upon drug incorporation. The adopted strategy offers fast and accurate development of SNEFs and could be extrapolated for other weakly basic lipophilic drugs.

Otimizando o componente farmacológico da terapia integrada da vertigem / Optimizing the pharmacological component of integrated balance therapy

A farmacoterapia é opção importante no tratamento das vestibulopatias periféricas. OBJETIVO: Identificar a medicação que otimiza a terapia integrada da vertigem (TIV) na doença de Ménière e em outras vestibulopatias periféricas. MATERIAL E MÉTODO: Estudo de casos em que pacientes com doença de Ménière ou outras vestibulopatias periféricas receberam TIV com betaistina, cinarizina, clonazepam, flunarizina, Ginkgo biloba ou sem medicação durante 120 dias. RESULTADOS: Na doença de Ménière, TIV com qualquer um dos medicamentos foi mais eficaz do que TIV sem medicação, após 60 dias; a betaistina foi mais efetiva que todas as outras drogas, após 60 e 120 dias. Nas outras vestibulopatias periféricas, diferenças significantes foram observadas entre TIV com betaistina, cinarizina, clonazepam ou flunarizina e TIV sem medicação após 60 dias e todas as drogas foram mais efetivas que TIV sem medicação após 120 dias; betaistina, cinarizina ou clonazepam foram igualmente efetivos e betaistina foi mais efetiva que flunarizina e Ginkgo biloba. Os tratamentos foram bem tolerados. CONCLUSÕES: TIV incluindo medicação é mais efetiva que sem medicação na doença de Ménière ou em outras vestibulopatias periféricas. Betaistina foi o medicamento mais efetivo na doença de Ménière e tão eficaz quanto cinarizina ou clonazepam em outras vestibulopatias periféricas.

Drug treatment is an important option for the treatment of peripheral vestibular diseases. AIM: To identify the drug component associated with optimal integrated balance therapy (IBT) for MénièreÆs disease or other peripheral vestibular disorders. MATERIALS AND METHODS: Analysis of a series of patients with MénièreÆs disease patients or patients with other peripheral vestibular disorders that received IBT involving either no medication or betahistine, cinnarizine, clonazepam, flunarizine or Ginkgo biloba during 120 days. RESULTS: In MénièreÆs disease, significant differences were observed for all drug therapies (60 days) versus no medication; betahistine was significantly more effective than all other drugs at 60 and 120 days. For non-MénièreÆs disorders, significant differences were observed among betahistine, cinnarizine, clonazepam and flunarizine and no medication after 60 days; all drug therapies were significantly more effective than no medication after 120 days; betahistine, cinnarizine or clonazepam were equally effective and betahistine was more effective than flunarizine and EGb 761. All treatment options were well tolerated. CONCLUSIONS: Drug therapies were more effective than no medication in the IBT for patients with MénièreÆs disease or other peripheral vestibular disorders. Betahistine was the most effective medication for patients with MénièreÆs disease and was as effective as cinnarizine and clonazepam for other peripheral vestibular disorders.

Parkinsonism and other movement disorders in outpatients in chronic use of cinnarizine and flunarizine

O objetivo deste estudo foi determinar a prevalência e os padrões de distúrbios do movimento (DM) em pacientes ambulatoriais sob uso crônico de cinarizina (cz) ou flunarizina (fz), além de estabelecer os principais fatores de risco para o seu aparecimento. Durante três meses foram coletados dados de pacientes ambulatoriais em uso de cz ou fz. Todos esses pacientes foram submetidos a protocolo pré-estabelecido que incluía critérios diagnósticos do DSM-IV para distúrbios do movimento induzido por drogas e critérios para diagnostico de depressão maior. Parkinsonismo (PK) puro foi diagnosticado em 34% dos pacientes, PK com acatisia, PK com acatisia e síndrome mastigatória bucolingual (SMBL), SMBL isoladamente e distonia, foram encontrados em 4% dos pacientes. Os pacientes com SMBL apresentavam a média de idade mais avançada, o maior tempo médio de uso das drogas, configurando-se o grupo de maior risco ao aparecimento dos DM. O grupo dos pacientes com DM apresentou maior incidência de depressão quando comparados com os não afetados. O estudo demonstra uma relação direta entre o tempo de uso da droga, a idade avançada do paciente e o surgimento dos DM. Os resultados também sugerem que estas drogas aumentam a incidência de depressão.

Avaliacao do efeito da cinarizina na sintomatologia de mulheres idosas na pos-menopausa / Treatment of climacteric symptoms in menopaused women with cinarizina

Objetivo: Avaliar o efeito da cinarizina em baixas doses sobre os sintomas menopausais, efeitos colaterais da droga e indice massa corporea (IMC) em mulheres na pos-menopausa. Tipo de estudo: prospectivo, aberto, nao comparativo e...

Labirintopatias / Vestibular disorders

Os medicamentos antivertigem têm sido amplamente utilizados no tratamento sintomático dos transtornos vestibulares periféricos e centrrais de etiologias variadas. Este artigo apresenta uma revisäo sobre algumas informaçöes da experiência clínica com a utilizaçäo da betaistina, cinarizina, clonazepan, domperidona, dimenidrinato, flunarizina, extrato de ginkgo biloba (EGb-761) e pentoxifilina no tratamento clínico da vertigem crônica e sintomas relacionados. Esses medicamentos apresentam eficácia e segurança comprovadas no controle na vertigem e de outras modalidades de tontura em diversas doenças vestibulares de etiologia periférica ou central.(au)

Alternativas farmacológicas para el Síndrome de Raynaud / Pharmacological alternatives in Raynaud's Syndrome

Introducción: El síndrome de Raynaud consiste en un complejo sintomático secundario a vasoespasmo vascular periférico en respuesta a un estímulo térmico frío y/o emocional, este último mediado por adrenalina.El objetivo del estudio es comparar el efecto de la nifedipina con la pentoxifilina y cinarizina en el tratamiento del vasoespasmo microvascular. Metodología: El estudio se realizó en el laboratorio de Cirugía Experimental del Instituto Guatemalteco de Seguridad Social (IGSS), en 16 ratas del laboratorio; a quines se les dió anestesia con midazolam y fentanil vía intraperitoneal, exponiéndoseles el paquete neurovascular femoral, posteriormente se les indujo vasoespasmo instilando adrenalina sobre la arteria femoral, midiendo los valores de oximetría de pulso preinducción del vasoespasmo, así como cada 5 minutos durante 30 minutos transprocedimiento. Se agruparon 4 grupos de ratas de 4 ratas cada uno, un grupo control al cual no se le dió ningún medicamento, al grupo II se le dió nifedipina (0.30 mg/kg. V.0) 30 minutos antes del procedimiento, al grupo III pentoxifilina (25 mg/kg V.O) y al grupo IV cinarizina (1 mg/kg V.0) 72 hrs. previas al procedimiento. Resultados: El grupo control presentó descenso de la saturación de 88 por ciento a 43 por ciento a los 5 minutos de inducido el vasoespasmo, manteniéndose durante 30 minutos. El grupo con nifedipina mostró una mejora en la oximetría preinduccción de vasoespasmo de 98 por ciento, diez por ciento superior del grupo control, presentando posteriormente saturación de 68 por ciento a los 5 minutos del vasoespasmo, iniciando a compensarse a los 15 minutos (72 por ciento) alcanzándose niveles de 90 por ciento a los 30 minutos. El grupo con pentoxifilina presentó una oximetría de 86 por ciento preinducción del vasoespasmo, disminuyendo la saturación a 72 por ciento a los 5 minutos de inducido el vasoespasmo, iniciando, a compensarse a los 10 minutos (76 por ciento) alcanzando su pico máximo a los 20 minutos (83 por ciento); pero con tendencia a disminuir de nuevo al final de los 30 minutos (78 por ciento) y no llegando a alcanzar su valor inicial

Drug-induced parkinsonism: are cinnarizine and flunarizine implicated?

Este artigo tem como objetivos identificar e descrever as evidências científicas disponíveis que incriminam a cinarizina e a flunarizina como agentes causais do parkinsonismo, examinar alguns problemas de validade que afetam a habilidade destes estudos em estabelecer inequivocamente este nexo causal, e sugerir linhas para futuras investifaçöes sobre o tema. Conclui-se que existe suficiente evidência para se Ter cautela na prescriçäo destas drogas para pessoas idosas, especialmente, porque säo drogas näo essenciais cuja eficácia näo está bem estabelecida

Revisión de los medicamentos antivertiginosos / a review of antivertigo medication

Objetivo. Valorar la información existente sobre los efectos de las sustancias antivertiginosas, basados en la bibliografía asequible. Información. Se localizaron artículos pertinentes en Medline y en revistas obtenidas en la ciudad de México. Selección del material. Los artículos se seleccionaron en base a su aparente consistencia interna y su relación con el propósito de la revisión. Conclusión. Se evaluaron 22 substancias pertenecientes a 8 grupos farmacológicos (colinérgicos, antihistamínicos, GABAérgicos, bloqueadores de canales de calcio, serotoninérgicos, hemorreológicos, antiagregantes plaquetarios y diuréticos) útiles en diversos padecimientos vertiginosos. Se advirtió la necesidad de un método objetivo y cuantitativo para valorar resultados de ensayos clínicos en humanos. Mientra esto no ocurra, tendremos que usar los medicamentos en base de una información veraz, confiable y basada sólidamente en la farmacología estudiada en experimentos con animales y en la valoración cuidadosa de los efectos -buenos y malos- observados en nuestros pacientes.

Cinarizina e flunarizina hoje / Cinarizine and flunarizine today

Cinarizina e flunarizina são antagonistas de cálcio usados para tratar e prevenir a ocorrência das vertigens. Estas drogas têm atividade antivertiginosa muito semelhante, mas a flunarizina apresenta um maior potencial para induzir depressão e reações extrapiramidais do que a cinarizina. Estes eventos adversos impedem o uso da flunarizina por mais do que poucas semanas de tratamento, especialmente em idosos. Por esta razão, quando for necessário usar um destes medicamentos em pacientes otoneurológicos, a cinarizina deveria ser a droga preferida para tratar a vertigem e sintomas associados, e a flunarizina deveria ser reservada especificamente para o tratamento a curto das crises de migrânia com manifestações vestibulares e dos equivalentes migranosos, como a vertigem paraxística benigna infantil e a vertigem recorrente benigna. Todos os pacientes tratados com estas drogas devem ser acompanhados para detectar precocemente qualquer evento adverso.

Hiperglicemia reactiva / Reactive hyperglycemia

La presente es una revisión bibliográfica de hiperglicemia inducida por drogas, a propósito de un caso clínico en el cual un preescolar de 3 años de edad, previamente asintomático, presentó cifras elevadas de glicemia posterior a la ingesta accidental de un medicamento (cinarizina). El paciente desarrolló durante el transcurso de este episodio una cetoacidosis diabética que requirió tratamiento con insulina. En la literatura consultada no se encontró el reporte de esta complicación con la ingesta de tal medicamento. Se revisan las diversas drogas que producen hiperglicemia tanto en dosis indicadas como en sobredosis

Etiology of parkinsonism in a Brazilian movement disorders clinic

Objective: The aim of the present study is to investigate whether there are geographic differences in the etiology of parkinsonism (PA). Background: 72 percent of patients with PA evaluated at movement disorders clinics in the Northern Hemisphere are diagnosed with Parkinson's disease (PD). Data regarding other regions are not available. Methods: We reviewed the charts of all patients with PA seen at the Federal University of Minas Gerais Movement Disorders Clinic from July 1993 through October 1995. PA was diagnosed by the presence of at least two of the following: rest tremor, bradykinesia, rigidity, and postural instability. The different etiologies were diagnosed based on standard clinical criteria Results: During the period of the study, PA was recognized in 338 subjects. The following clinical diagnoses were made: PD (68.9 percent), drug-induced PA (DIP) (13,3 percent), vascular PA (4.7 percent), progressive supranuclear palsy (PSP) (2 percent), multiple system atrophy (MSA) (1.8 percent), others (9.7 percent). Cinnarizine, haloperidol and flunarizine were the commonest drugs related to DIP. Conclusions: Similarly to other studies, PD accounts for about 70 percent of PA patients. However, there are differences between our results and previous series. DIP is much more common in the present series. This may be accounted for a more liberal use of antidopaminergic drugs in our environment, especially Calcium channel blockers. The lower frequency of MSA and PSP in our study may reflect a short follow-up, since many patients initially diagnosed with PD later are found to have Parkinson-plus syndromes.

Cinarizina e as labirintopatias / Cinnarizine and labyrinth diseases

Uma revisäo dos resultados de vßrios estudos clÝnicos com a cinarizina no tratamento de diversos distúrbios vestibulares Ú apresentada. De acordo com estes resultados clÝnicos, o uso adequado de cinarizina Ú um procedimento terapÛutico seguro e muito eficaz na remissÒo da vertigem e outros tipos de tontura de variada etiologia e de origem vestibular perifÚrica ou central.