Toxicidade dose e tempo dependente da 2', 3' - didesoxiinosina em pâncreas, linfonodo e timo de rato / Toxicity dose-and time-dependent 2 ', 3'- dideoxyinosine in pancreas, lymph node and thymus mouse

O anti-retroviral análogo de nucleosídeo 2',3' - didesoxiinosina (ddl) tem uma ampla utilização clínica no tratamento de pacientes com AIDS iu HIV positivos. Apesar da toxicidade reduzida, alguns problemas tem sido levantados com a utilização da ddl em tratamento a longo prazo. Vários estudo clínicos tem associado a pancreatite com a terapia prolongada de ddl em pacientes infectados com o HIV...Nenhum tratamento com ddl modificou a amilase sérica determinada na época do sacrifício dos animais. Nos ratos tratados com ddl, 600 mg kg -1 dia -1, por mais de 28 dias foi observada uma marcada hipoglicemia (i.p. = 34,7 +- 7,4 mgdL-1 p,,0,05, s.c.= 45,0 +- 7,5 mg dL -1, p,,0,05). Conclui-se que a ddl induz um efeito tóxico direto dose e tempo dependente nos tecidos pancreático e linfóide de rato. Os resultados suportam o envolvimento da ddl na pancreatite relatada em pacientes com AIDS tratados com ddl e são compatíveis com a hipótese de que esse anti-retroviral pode afetar a resposta imune humoral. No conjunto, este estudo indica que a toxicidade potencial do tratamento crônico com ddl deve ser mais profundamente examinada.

Farmacología de las drogas empleadas en el tratamiento del SIDA / Pharmacology of the drugs employee in the treatment of AIDS

En esta revisión (transcripción de la presentación realizada en el Simposio SIDA, Avellaneda 1990) se enumeran las drogas empleadas para: 1)tratar las complicaciones del SIDA (solo algunos ejemplos, incluyendo foscarnet y glanciclovir); 2)realizar la inmunoterapia del SIDA; y 3)inhibir la replicación del HIV (quimioterápicos anti-HIV). En la segunda clase se enfatiza la necesidad de actuar precozmente (por ej., con valores no muy bajos de CD4), y se analizan evidencias preliminares sobre isoprinosina, timopentina y ditiocarb. En la tercera se analiza en detalle el mecanismo de acción de los dideoxinucleósidos, ejemplificando con la zidovudina, sus efectos adversos, sus limitaciones, en particular para tratamiento precoz, y el desarrrollo de resistencia en el HIV tanto in vitro como in vivo. Se analiza, también, el efecto del interferón * sobre la replicación viral y se esbozan los tratamientos más experimentales en farmacología clínica como el CD4 recombinante soluble) e in vitro (como los oligonucleótidos antisense). Pese a disponer de drogas efectivas en cada una de las tres categorías enunciadas, ninguna hace más que retrasar el curso de la infección hacia la destrucción del sistema inmune y muerte del paciente