Sinalização de morte celular via NA+, K+-ATPase como alvo de drogas anticâncer: estudos com o álcool perílico / Signaling of cell death via NA+, K+ -atpase as a target of anticancer drugs: studies with perillyl alcohol

A Na+, K+ ATPase (NKA) atua na manutenção do potencial de membrana dascélulas e em mecanismos de transdução de sinal. Alterações na atividade da NKAsão importantes em muitos processos biológicos e patológicos. A NKA pode serinibida pelo álcool perílico (POH), um monoterpeno utilizado no tratamento detumores, incluindo cerebrais. Neste trabalho, determinamos que o POH tambématua sobre cascatas de sinalização, moduladas via NKA, que controlam aproliferação e/ou morte celular. Foi avaliado o efeito do POH e do PA seu principalmetabólito, sobre a atividade da NKA em duas linhagens de células de glioblastoma(GBM) humano (U87 e U251), células não tumorais de astrócitos de camundongo eda linhagem (VERO). Nossos resultados, baseados na avaliação da atividade daNKA por incorporação do Rb+ , o qual mimetiza o K+ , mostraram uma sensibilidade àinibição pelo POH semelhante entre os quatro tipos de células (IC50 U87 2 mM;U251 1,8 mM; VERO 2,4 mM e astrócitos de camundongo 1,4 mM), enquanto o PAnão apresentou efeito. Sabe-se que nos GBMs existe uma superexpressão dasubunidade α1 da NKA, situada na estrutura das cavéolas que é provavelmenteresponsável pelo papel sinalizador atribuído a essa enzima, especialmente emrelação aos mecanismos apoptóticos. Comparamos a viabilidade celular,determinando a atividade da enzima lactato desidrogenase presente nosobrenadante das células tratadas por 24 h com POH e PA. O PA não alcançouefeito citotóxico igual ou superior a 30 por cento nas células mesmo na concentraçãoelevada de 4 mM. Já o POH reduziu, de maneira dependente da concentração, aviabilidade das células (IC50 U87 1,1 mM; U251 1,4 mM; VERO 0,9 mM e astrócitosde camundongo 1,4 mM). Na análise por western blot, 1,5 mM de POH ativou aproteína c-Jun N-terminal quinase (JNK), nas células U87, U251 e nos astrócitos decamundongo (incubação de 30 min)...

The Na+, K+ ATPase (NKA) acts in keeping the cell membrane potential and in signaltransduction mechanisms. Modifications in the activity of this enzyme are important inphysiological and pathological processes. The NKA is inhibited by perillyl alcohol(POH), a monotherpene used in the treatment of tumors, including brain tumors. Inthis work, we also show that POH acts in signaling cascades associated to NKA,controlling cell proliferation and/or cellular death. We evaluated the effect of POH andof its main metabolite (perillic acid - PA) on the NKA activity in cultured glioblastomacells (GBM) U87 and U251 and on non-tumor cells (mouse astrocytes and VEROcells). NAK activity was measured by non-radioactive Rb+incorporation by cells (Rb+is a K+substitute). Our results showed a similar sensitivity for the four cells typestested (IC50 U87 – 2 mM; U251 - 1,8 mM; VERO - 2,4 mM and mouse astrocytes -1,4 mM). Perillic acid did not show any effect in any cell type. In GBMs, it is knownthat NKA α1 subunit is super expressed. This isoform is embedded in caveolarstructures and is probably responsible by the signaling properties of this enzyme inapoptosis mechanisms. Cell viability was measured by lactate dehydrogenase in cellsupernatants of POH treated cells. The maximum PA cytotoxic effect obtained was30 percent even at 4 mm. However, POH reduced dose dependently cell viability, (IC50 U87- 1,1 mM; U251 - 1,4 mM; VERO - 0,9 mM and mouse astrocyte - 1,4 mM).Considering the western blot analysis, 1,5 mM POH activated the c-Jun N-terminalKinase (JNK), on U87, U251 and in mouse astrocytes after 30min incubation...

Triagem fitoquímica preliminar de tetrapterys multiglandulosa A. Juss. (Malpighiaceae) / Preliminary phytochemical screening of tetrapterys multiglandulosa A. Juss. (Malpighiaceae)

Este trabalho foi desenvolvido com o objetivo de identificar os princípios tóxicos da tetrapterys multigalndulosa A. Juss. Realizou-se triagem fitoquímica nas folhas (brotos e maduras) frescas, através de marcha analítica clássica e Cromatografia em Camada Delgada (CCD) pesquisando-se os seguintes princípios ativos: heterosídeos antrasênicos, saponínicos, flavônicos, cardiotônicos, taninos (hidrolisáveis e condensados), alcalóides (terciários e quaternários), composto esteróides e cumarínicos. Os resultados obtidos mostraram na folha jovem e madura, presença de heterosídeos flavônicos e esteróides. Taninos condensados e alcalóides quaternários foram encontrados somente na folha madura.

Intoxicaçäo digitálica / Digitalis intoxication

O fator mais importante na intoxicaçäo digitálica é o seu reconhecimento. A intoxicaçäo continua sendo comum e de difícil confirmaçao. Isto se deve às semelhanças existentes entre arritmias, sintomas geraos pela intoxicaçäo digitálica e doença cardíaca de base. Além disso, os níveis plasmáticos terapêuticos da digoxina apresentam alto grau de variabilidade e muitas vezes sobrepöm-se aos da toxicidade, näo servindo, portanto, como parâmetro diagnóstico, especialmente na emergência. A intoxicaçäo pela digital, complicaçäo potencialmente fatal, inclui também os pacientes que ingerem doses maciças na medicaçäo intencional ou acidentalmente. A terapia convencional continua sendo a reposiçäo de potássio sempre que necessário, objetivando manter nível plasmático igual ou superior a 4 mEq/l, o controle dos níveis do magnésio e cálcio, correçäo do balanço hídrico e ácido-básico, bem como a adminstraçäo de antiarrítmicos apropriados ou a instalaçäo de marcapasso temporário. A aquisiçäo terapêutica mais recente é o uso de anticorpo antidigoxina (Fab), que apesar do seu alto custo, quando bem indicado, constitui tratamento efetivo. O objetivo deste artigo é rever o mecanismo de açäo da digital, realçar as manifestaçöes cardíacas e extracardíacas da intoxicaçäo, rever a importância da determinaçäo dos níveis séricos da digital e as alternativas terapêuticas.

Diagnóstico de la intoxicación digitálica

El tratamiento con glucósidos cardiotónicos es benéficio para muchos pacientes con problemas cardiacos, pero los efectos electrofisiológicos adversos relacionados con niveles tóxicos de estos fármacos derivados de la digital representan un grave riesgo.

A relaçäo estrutura-atividade em drogas / The structure-activity relationships in drugs

É apresentada uma revisäo sobre os principais parâmetros de relaçäo estrutura-atividade de seis grupos de drogas: anti-histamínicos, benzodiazepínicos, derivados fenotiazínicos, barbitúricos, diuréticos tiazídicos e glicosídios cardíacos

Digoxina: revisao / Digoxin: a review

Os autores fazem revisao bibliografica critica sobre os glicosideos digitalicos, dando especial enfase a digoxina e analisando as controversias que existem entre os diversos estudos acerca do uso e eficacia destas drogas. Alem disso, abordam-se o mecanismo de acao a nivel celular e as acoes sobre o coracao; e, em ultima instancia, sobre a hemodinamica do paciente

Cardiac glycosides isolated from the Indian-snuff, Maquira sclerophylla Ducke

The hydroalcoholic extract of the powdered bark of the Indian-snuff Maquira sclerophylla Ducke was purified by column chromatography in silica-gel and the major cardenolide isolated from preparative TLC was identified by 1H-NMR, 1 2 C-NMR and IR analyses. The spectra showed that the active substance has strophanthidin as aglicone.

Identificaçäo cromatográfica de glicosídeos cardiotônicos em comprimidos e injetáveis / Chromatographic identifications of cardiac glycosides in tablets and injections

Os princípios ativos de comprimidos e injetáveis contendo glicosídeos cardiotônicos (digitoxina, digoxina e lanatosídeo C) foram identificados por Cromatografia em Camada Delgada