Estudo clínico e molecular de duas novas mutaçöes no gene PROP-1(296G>A e 152G>C) em crianças com deficiência de crescimento / Clinical and molecular study of two new muatation in Prop-1(g296>A e 152G>C) gene in children with growth hormone deficiency

PROP-1 (Prophet of Pit-1), um dos fatores de transcriçao específicos hipofisários, está envolvido na diferenciaçao das células da hipófise anterior (somatotrofos, lactotrofos, tirotrofos e gonadotrofos) e mutaçoes no gene PROP-1 podem prejudicar a diferenciaçao destas células durante a organogênese da pituitária, resultando em Deficiência Combinada de Hormônios Hipofisários (DCHH). O fenótipo dos pacientes com mutaçoes do PROP-1 é variável, desde quadros de DCHH grave afetando todos os hormônios adenohipofisários, até quadros mais leves, com deficiências hormonais parciais e nao tao severas. Analisamos o gene PROP-1 de duas famílias cujos filhos apresentam DCHH. Na primeira família, os pais sao primos em primeiro grau, a média de suas estaturas é, baixa (-2 DP da curva de Tanner) e ambos os filhos apresentam baixa estatura (BE), que inicialmente estava compatível com sua altura alvo. O acompanhamento auxológico revelou uma diminuiçao gradativa da velocidade de crescimento e aparecimento progressivo de deficiência de hormônio de crescimento e de outras, deficiências hormonais adenohipofisárias. Na segunda família os pais nao têm história de consangüinidade e a média de suas estaturas está no -1.3 DP da curva de Tanner. O filho mais velho foi levado ao serviço médico por BE e crescimento lento. Seu diagnóstico inicial foi BE por deficiência de GH (DGH). Durante a evoluçao, outras deficiências de hormônios adenohipofisários foram identificadas. Para análise do gene PROP-1, DNA foi isolado de linfócitos...(au)

The neuroimmune-endocrine axis: pathophysiological implications for the central nervous system cytokines and hypothalamus-pituitary-adrenal hormone dynamics

Cytokines are molecules that were initially discovered in the immune system as mediators of communication between various types of immune cells. However, it soon became evident that cytokines exert profound effects on key functions of the central nervous system, such as food intake, fever, neuroendocrine regulation, long-term potentiation, and behavior. In the 80's and 90's our group and others discovered that the genes encoding various cytokines and their receptors are expressed in vascular, glial, and neuronal structures of the adult brain. Most cytokines act through cell surface receptors that have one transmembrane domain and which transduce a signal through the JAK/STAT pathway. Of particular physiological and pathophysiological relevance is the fact that cytokines are potent regulators of hypothalamic neuropeptidergic systems that maintain neuroendocrine homeostasis and which regulate the body's response to stress. The mechanisms by which cytokine signaling affects the function of stress-related neuroendocrine systems are reviewed in this article.

Emprego dos Antagonistas do GnRH em Reproduçäo Assistida / GnRH antagonists in assisted reproduction

O desenvolvimento dos antagonistas do hormônio liberador das gonadotrofinas (GnRH) e os princípios de seu uso clínico foram revisados. Os antagonistas do hormônio liberador das gonadotrofinas (GnRH) ligam-se de forma competitiva aos receptores de GnRH e, dessa forma, impedem a açäo estimulatória do GnRH endógeno sobre as células hipofisárias. A vantagem dos antagonistas do GnRH está ligada ao fato de que eles inibem a secreçäo de gonadotrofinas e esteróides sexuais imediatamente após a administraçäo. Os antagonistas do GnRH poderiam ser utilizados no tratamento de leiomiomas uterinos, endometriose, hipertrofia benigna da próstata e nos protocolos de estimulaçäo ovariana controlada, onde já está bem estabelecido o benefício dos agonistas.

Deficiência múltipla hipotálamo-hipofisária: defeito no gene Prophet of Pit-1 (Prop-1) / Hypothalamo-hypophyseal multiple deficiency: deffect in Prophet of Pit-1 (Prop-1) gene

O objetivo desta apresentação é a descrição de uma família que apresenta três indivíduos afetados (duas irmãs e um irmão, filhos de pais consangüíneos, primos de primeiro grau) portadores de deficiência combinada de hormônios hipofisários secundária a mutação no gene Prop-1., cuja investigação clínica, laboratorial e radiologica foi complementada pela análise molecular.

Leptina: una hormona del tejido adiposo / Leptin: an hormone from the adipose tissue

Se revisa la fisiología de la leptina, hormona que interviene en la regulación de la ingesta de alimentos y del balance energético. Se describe su patrón secretorio durante la vida intrauterina, la infancia y adolescencia. Se analizan las alteraciones que presenta esta hormona en algunas enfermedades como la obesidad exógena y la anorexia nervosa. Se detallan algunas perspectivas futuras para esta hormona

Hipotálamo. Algunos aspectos de su función / Hypothalamus. Some aspects of its function

El hipotálamo tiene funciones endócrinas bien definidas, así como otras de distinta naturaleza, que incluyen: control de la temperatura, la osmolaridad, sed, conducta alimenticia y sexual. Participa en la coordinación de los ciclos sueño-vigilia, ayuda a modular la conducta y el comportamiento, e integra algunos procesos de aprendizaje; además participa en la adaptación que se desencadena durante el éstres agudo o crónico. La activación sostenida de esta respuesta expone a nuestro organismo al efecto sostenido de las hormonas del estrés, con la posibilidad de tener efectos dañinos a varios niveles. Algunos de estos aspectos se señalan en esta revisión

Diferencas na secrecao diaria de leptina em homens e mulheres: possiveis implicacoes na neuroendocrinologia dos transtornos alimentares / Daily secretion differences of leptin in men and women: neuroendocrinology possible implications of eating disorders

Introducao: alteracoes de cortisol e hormonios sexuais sao frequentes em transtornos alimentares. Leptina atua no sistema adrenal/gonadal e sinaliza saciedade para o cerebro. Estudos recentes demonstraram alteracoes de leptina em mulheres com anorexia nervosa e bulimia nervosa. Objetivos: 1) verificar se ha uma diferenca no padrao de secrecao diaria de leptina entre sexos; 2) comparar hormonios sexuais e leptina em mulheres. Metodo: a leptina plasmatica foi medida em oito homens e seis mulheres normais. Series temporais compostas de valores plasmaticos de leptina, LH (hormonio luteinizante) e estradiol foram avaliados por testes de deteccao de pulsos, analise espectral e cross-correlation. Resultados: a leptina diaria e a amplitude dos pulsos de leptina sao duas vezes maiores nas mulheres que nos homens...

The role of nitric oxide (NO) in control of hypothalamic-pituitary function

Neurons containing neural nitric oxide synthase (nNOS) are found in various locations in the hypothalamus and, in particular, in the paraventricular and supraoptic nuclei with axons which project to the median eminence and extend into the neural lobe where the highest concentrations of NOS are found in the rat. Furthermore, nNOS is also located in folliculostellate cells and LH gonadotropes in the anterior pituitary gland. To define the role of NO in the release of hypothalamic peptides and pituitary hormones, we inected an inhibitor of NOS, Ng- monomethyl-L-arginine (NMMA) or a releasor of NO, nitroprusside (NP) into the third ventricle (3V) of conscious castrate rats and determined the effect on the release of various pituitary hormones. In vitro, we incubated medial basal hypothalamic (MBH) fragments and studied inhibitors of NO synthase and also releasors of NO. The results indicate that NOergic neurons play an important role in stimulating the release of corticotrophin-releasing hormone (CRH), luteinizing hormone releasing-hormone (LHRH), prolactin-RH's, particularly oxytocin, growth hormone-RH (GHRH) and somatostatin, but not FSH-releasing factor from the hypothalamus. NO stimulates the release of LHRH, which induces sexual behavior, and causes release of LH from the pituitary gland. The intrahypothalamic pathway by which NO controls LHRH release is as follows: glutamergic neurons synapse with noradrenergic terminals in the MBH which release nonepinephrine (NE) that acts on alpha1 receptors on the NOergic neuron to increase intracellular free Ca++ which combines with calmodulin to activate NOS. The NOS diffuses to the LHRH terminal and activates guanylate cyclase (GC), cyclooxygenase and lipoxygenase causing release of LHRH via release of cyclic GMP, PGE2 and leukotrienes, respectively. Alcohol and cytokines can block LHRH release by blocking the activation of cyclooxygenase and lipoxygenase without interfering with the activation of GC. GABA also blocks the response of the LHRH neurons to NO and recent experiments indicate that granulocyte macrophage colony-stimulating factor (GMCSF) blocks the response of the LHRH neuron to NP by activation of GABA neurons since the blockase can be reversed by the competitive inhibitor of GABAa receptors, bicuculine.

Projeçöes diencefálicas para o córtex motor e o núcleo pedunculopontino do tegmento, imunorreativas ao hormônio concentrador de melanina (MCH) e/ou ao neuropeptídeo EI (NEI): um estudo com múltiplos traçadores neuronais / Diencephalic origns of melanin-concentrating hormone-and neuropeptide EI - immunoreactive projections to pedunculopontine nucleous and motor cortex: a study with multiple neuronal tracers

O hormônio concentrador de melanina (MCH) é um heptadecapeptídeo cíclico descrito pela primeira vez em hipófise de salmäo e posteriormente em alguns mamíferos. Os corpos celulares McH-ir encontram-se localizados em regiöes específicas do sistema nervoso central (SNC) do rato, como a Zona Incerta (EI) e a Área Hipotalâmica Lateral (AHL) enquanto que as fibras apresentam-se espalhadas por todo o neuro-eixo. Indica que a inervaçäo cortical é densa e homogênea por todo o neocórtex, assim como, a inervaçäo de várias regiöes da formaçäo reticular, como o núcleo pedunculopontino do tegmento (PPTg). Faz um estudo com múltiplos traçadores neuronais em ratos albinos machos (Wistar) usando 6 procedimentos distintos. Utiliza injeçöes de Diamidino Yellow (DY) no córtex motor (CxM) e de True Blue (TB) no PPTg. Demonstra a existência de neurônios MCH-ir marcados com ambos os traçadores distintamente, tanto na ZI quanto na AHL. Realiza controle com leucoaglutimina do Phaseolus vulgaris (PHA-L) injetado nestes territórios, demonstrando a inervaçäo do CxM e do PPTg originários das regiöes onde as células dupla e triplamente marcada foram encontradas. Conclui que estas células säo também NEI-ir; os resultados envidenciam a presença de colaterais de AHL e ZI para 2 regiöes de SNC envolvidas com o comportamento locomotor. Discute a pesquisa em termos de envolvimento do MCH com o comportamento alimentar, que justamente com o locomotor indica uma atuaçäo na busca do alojamento (a maior quantidade de células marcadas säo originárias de fibras localizadas na regiäo motora das vibrissas), e no sistema reticular ativador ascendente

Infertilidade masculina: diagnóstico, classificaçäo e tratamento das oligozoospermias de causa endócrina / Male infertility: diagnosis, classification and treatment of oligospermias of endocrine cause

O autor com base nas provas dinâmicas de funçäo hormonal faz uma classificaçäo das oligozoospermias de causa endócrina e, baseado na mesma, um resumo das possibilidades de tratamento hormonal dessas oligozoospermias

Prueba de estímulo con TRH en niños / TRH stimulus test in children

El aumento sérico de la hormona hipofisaria estimulante de la función tiroides (TSH) como respuesta al estimulo de la aplicación endovenosa de la hormona hipotalámica estimulante de la secreción de TSH (TRH) ha sido utilizada como prueba de valoración de la función hipofisaria en su secreción de TSH. Se estudian 147 niños entre 4 años, 14 años 6 meses referidos por diferentes patologías al Servicio de Endocrinología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera. En todos ellos la función del eje hipotálamo-tiroideo fue normal. A todos los niños se les determinó el nivel sérico del TSH mediante RIA a 0-30-60 y 90 minutos después de aplicar 200 micron de TRH/m2 de superficie corporal vía endovenosa. Los niveles de TSH basales de 3,8ñ1,8micron UI/ml (1DS) coinciden con lo reportado en la literatura y con el trabajo previo realizado en nuestro Laboratorio. Posterior a la aplicación del TRH endovenoso se obtiene una elevación del TSH que en la mayoria de los casos se presenta alrededor del minuto 30 pero que puede encontrarse en condiciones normales en cualquier tiempo de la prueba. Para el estudio de la respuesta utilizamos el incremento concluyendo que todo incremento inferior a 9,3micronUI/ml o superior a 21,7 micronUI/ml debe ser considerado como anormal