RESUMO
Abstract Purpose To evaluate the magnitude of the association of the polymorphisms of the genes PGR, CYP17A1 and CYP19A1 in the development of endometriosis. Methods This is a retrospective case-control study involving 161 women with endometriosis (cases) and 179 controls. The polymorphisms were genotyped by real-time polymerase chain reaction using the TaqMan system. The association of the polymorphisms with endometriosis was evaluated using the multivariate logistic regression. Results The endometriosis patients were significantly younger than the controls (36.0±7.3 versus 38.0±8.5 respectively, p = 0.023), and they had a lower body mass index (26.3±4.8 versus 27.9±5.7 respectively, p = 0.006), higher average duration of the menstrual flow (7.4±4.9 versus 6.1±4.4 days respectively, p = 0.03), and lower average time intervals between menstrual periods (25.2±9.6 versus 27.5±11.1 days respectively, p = 0.05). A higher prevalence of symptoms of dysmenorrhea, dyspareunia, chronic pelvic pain, infertility and intestinal or urinary changes was observed in the case group when compared with the control group. The interval between the onset of symptoms and the definitive diagnosis of endometriosis was 5.2±6.9 years. When comparing both groups, significant differences were not observed in the allelic and genotypic frequencies of the polymorphisms PGR + 331C > T, CYP17A1 -34A > G and CYP19A1 1531G > A, even when considering the symptoms, classification and stage of the endometriosis. The combined genotype PGR + 331TT/CYP17A1 -34AA/CYP19A11531AA is positively associated with endometriosis (odds ratio [OR] = 1.72; 95% confidence interval [95%CI] = 1.09-2.72). Conclusions The combined analysis of the polymorphisms PGR-CYP17A1-CYP19A1 suggests a gene-gene interaction in the susceptibility to endometriosis. These results may contribute to the identification of biomarkers for the diagnosis and/or prognosis of the disease and of possible molecular targets for individualized treatments.
Resumo Objetivo Avaliar a magnitude de associação de polimorfismos nos genes PGR, CYP17A1 e CYP19A1 no desenvolvimento da endometriose. Métodos Este é um estudo retrospectivo do tipo caso-controle, envolvendo 161 mulheres com endometriose (casos) e 179 controles. Os polimorfismos foram genotipados pela reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando o sistema TaqMan. A associação dos polimorfismos estudados com a endometriose foi avaliada pela regressão logística multivariada. Resultados As pacientes com endometriose eram significativamente mais jovens do que os controles (36,0±7,3 versus 38,0±8,5, respectivamente, p = 0,023), apresentaram um índice de massa corporal menor (26,3±4,8 versus 27,9±5,7, respectivamente, p = 0,006), maior tempo médio de duração do fluxo menstrual (7,4±4,9 versus 6,1±4,4 dias, respectivamente, p = 0,03) e menor tempo médio do intervalo entre as menstruações (25,2±9,6 versus 27,5±11,1 dias, respectivamente, p = 0,05). Uma maior prevalência dos sintomas de dismenorreia, dispareunia, dor pélvica crônica, infertilidade, alterações intestinais e urinárias foi observada no grupo casos comparado ao grupo controle. O tempo médio entre o início dos sintomas e o diagnóstico definitivo de endometriose foi de 5,2±6,9 anos. Comparando os dois grupos, não foram observadas diferenças significativas nas frequências alélicas e genotípicas dos polimorfismos PGR + 331C > T, CYP17A1 -34A > G e CYP19A1 1531G > A, e nem considerando os sintomas, a classificação e o estadiamento da endometriose. O genótipo combinado PGR + 331TT/CYP17A1 -34AA/CYP19A11531AA está associado positivamente com a endometriose (razão de possibilidades [RP] = 1,72; intervalo de confiança de 95% [IC95%] = 1,09-2,72). Conclusões A análise combinada dos polimorfismos PGR-CYP17A1-CYP19A1 sugere uma interação gene-gene na susceptibilidade à endometriose. Estes resultados podem contribuir para a identificação de biomarcadores para o diagnóstico e/ou prognóstico da doença, assim como de possíveis alvos moleculares para um tratamento individualizado.
Assuntos
Humanos , Feminino , Adolescente , Adulto , Adulto Jovem , Polimorfismo Genético , Aromatase/genética , Esteroide 17-alfa-Hidroxilase/genética , Receptores de Progesterona/genética , Endometriose/genética , Doenças dos Genitais Femininos/genética , Estudos de Casos e Controles , Estudos Retrospectivos , Medição de Risco , Endometriose/epidemiologiaRESUMO
The enzymes encoded by the polymorphic genes CYP1A1 and CYP2E1 play an important role in the activation and inactivation of xenobiotics. These enzymes have been associated with xenobiotic-induced diseases, such as cancer, therapeutic failure and adverse effects of drugs. The aim of the present study was to determine the allelic and genotypic frequencies of these polymorphisms in a large, ethnically mixed Brazilian population sample from Rio de Janeiro. Polymorphisms CYP1A1 and CYP2E1 were determined in 870 unrelated individuals by PCR-RFLP analysis in peripheral blood DNA. The observed allelic frequencies were 0.90 for CYP1A1*1A and 0.95 for CYP2E1*1A, in the total sample. The allelic frequency of CYP1A1*2C in "pardos" (0.13) and Brazilian whites (0.11) was higher than in Caucasians (0.05), which may be a result of the Amerindian genetic component, that presents the highest frequency of this allele observed up to now. The genotype distributions for both polymorphisms were in Hardy-Weinberg equilibrium and were statistically different between males and females, and among ethnic groups.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Citocromo P-450 CYP1A1 , Citocromo P-450 CYP2E1 , Citocromos a1 , Esteroide 17-alfa-HidroxilaseRESUMO
The aim of the present study was to evaluate the distribution of polymorphisms for the androgen receptor (AR) (CAG, StuI, GGN), SRD5A2 (Ala49Thr, Val89Leu) and CYP17 (MspA1) genes that are considered to be relevant for risk of prostate cancer. We studied 200 individuals from two cities in the State of Säo Paulo, by PCR, PCR-RFLP and ASOH techniques. The allelic frequencies of the autosomal markers and the StuI polymorphism of the AR gene were very similar to those described in most North American and European populations. In relation to the CAG and GGN number of repeats, the study subjects had smaller repeat lengths (mean of 20.65 and 22.38, respectively) than those described in North American, European and Chinese populations. In the present study, 30.5 percent of the individuals had less than 22 CAG repeats and 45.5 percent had less than 23 GGN repeats. When both repeat lengths are considered jointly, this Brazilian population is remarkably different from the others. Further studies on prostate cancer patients need to be conducted to assess the significance of these markers in the Brazilian population
Assuntos
Humanos , Masculino , Adulto , Frequência do Gene , Polimorfismo Genético , Neoplasias da Próstata , Brasil , Etnicidade , Marcadores Genéticos , Genótipo , Haplótipos , Oxirredutases , Reação em Cadeia da Polimerase , Polimorfismo de Fragmento de Restrição , Receptores Androgênicos , Fatores de Risco , Esteroide 17-alfa-HidroxilaseRESUMO
El hiperaldosteronismo primario es una causa potencialmente curable de hipertensión arterial. El uso rutinario de la razón aldosterona/actividad de renina plasmática como test de screenning ha demostrado que existe una alta prevalencia de esta enfermedad, cercana al 10 por ciento de la población de hipertensos. Esta frecuencia es claramente más alta que la clásicamente descrita cuando la hipokalemia es usada como método de screening. Los subtipos más comunes de hiperaldosteronismo primario son el hiperaldosteronismo supresible por glucocorticoides y la hiperplasia adrenal primaria. El diagnóstico de hiperaldosteronismo primario está dirigido en primer lugar a confirmar la autonomía de la secreción de aldosterona del eje renina-angiotensina y posteriormente a diferenciar los tipos subclínicos de la enfermedad. Este artículo es una puesta al día de los nuevos datos acerca de la prevalencia, criterios diagnósticos y describe las características clínicas, bioquímicas y genéticas de los diferentes subtipos de la enfermedad. Además discutimos el diagnóstico diferencial con otros estados de hipermineralocorticoidismo no dependientes de aldosterona como son el déficit de 11ß-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo II, defectos en el canal renal de sodio o las formas hipertensivas de la hiperplasia suprarrenal congénita (11ß-hidroxilasa y 17a-hiroxilasa)
Assuntos
Humanos , Hipertensão/etiologia , Hiperaldosteronismo , Mineralocorticoides , Aldosterona , Hipertensão/diagnóstico , Hiperaldosteronismo , Canais de Sódio , Esteroide 11-beta-Hidroxilase , Esteroide 17-alfa-HidroxilaseRESUMO
La esteroidogénesis suprarrenal es un proceso complejo y secuencial que involucra a una serie de enzimas, las cuales actuando en forma coordinada sobre el colesterol determinan la síntesis de glucocorticoides y mineralocorticoides. El término hiperplasia suprarrenal congénita ha sido tradicionalmente usado para denominar al conjunto de alteraciones en la esteroidogénesis suprarrenal que determinan un decremento en la biosíntesis de cortisol. Este hecho determina una elevación compensatoria de ACTH, la cual, al estimular la síntesis esteroidal, lleva a un aumento de la producción de esteroides localizados antes del bloqueo. El resultado final es una diversidad de cuadros clínicos determinados por el déficit de cortisol y hormonas distales al bloqueo y al exceso de hormonas y metabolitos proximales al bloqueo. Los cuadros más frecuentes de hiperplasia suprarrenal congénita son los déficit de 21 y 11-hidroxilasa, que serán revisados en conjunto con otros déficit enzimáticos de presentación menos frecuente
Assuntos
Humanos , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/fisiopatologia , 17-alfa-Hidroxiprogesterona , 3-Hidroxiesteroide Desidrogenases , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/etiologia , Esteroide 11-beta-Hidroxilase , Esteroide 17-alfa-Hidroxilase , Esteroide 21-HidroxilaseRESUMO
El fenotipo asociado a Hiperplasia Adrenal Congénita (HAC) fue descripto por primera vez en 1865 pero la naturaleza de este desorden permaneció obscura hasta mediados del siglo XX. Se denomina HAC a un conjunto de enfermedades hereditarias que producen un trastorno en la esteroideogénesis suprarrenal. Dado que dicho trastorno afecta siempre la síntesis de cortisol condiciona una hipersecreción de adrenocorticotrofina (ACTH), que implicará, una hipertrofia de la glándula suprarrenal dando origen al nombre de ésta patología. Actualmente, mediante técnicas de biología molecular se pueden identificar mutaciones específicas que afectan a los genes de las proteínas involucradas en la biosíntesis de cortisol; estas permiten su diagnóstico precoz y la aplicación de un tratamiento adecuado. El déficit de 11Bhidroxilasa (11BOH) es la segunda causa más frecuente de HAC, apróximadamente 2/3 de los pacientes con este desorden tienen hipertensión arterial, por otra parte, en el déficit de 17 alfahidroxilasa (17OH), encontramos mujeres hipogonádicas y varones con genitales ambiguos e hipertensión arterial.
Assuntos
Humanos , Masculino , Feminino , Gravidez , Recém-Nascido , Enzimas/deficiência , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/diagnóstico , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/terapia , Hipertensão/etiologia , Hidrocortisona/biossíntese , Hiperpituitarismo/congênito , Hiperpituitarismo/diagnóstico , Hipogonadismo , Biologia Molecular , Esteroide 17-alfa-Hidroxilase/deficiência , Dexametasona/administração & dosagem , Dexametasona/uso terapêutico , Terapia de Reposição Hormonal , Supressão GenéticaAssuntos
Recém-Nascido , Lactente , Pré-Escolar , Criança , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/genética , 3-Hidroxiesteroide Desidrogenases/deficiência , Enzima de Clivagem da Cadeia Lateral do Colesterol/deficiência , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/complicações , Hiperplasia Suprarrenal Congênita/fisiopatologia , Esteroide 11-beta-Hidroxilase/deficiência , Esteroide 17-alfa-Hidroxilase/deficiência , Esteroide 21-Hidroxilase/deficiênciaRESUMO
Um pseudohermafrodita masculino de 14 anos de idade apresentou-se com hipertensäo sistêmica e hipocalemia. Níveis plasmáticos de progesterona, deoxicorticosterona, corticosterona, 18-hidroxicorticosterona e 18-hidroxideoxicorticosterona encontravam-se elevados, enquanto os de cortisol, aldosterona e de andrógenos estavam todos reduzidos. Estímulo com ACTH produziu incrementos adicionais nos níveis dos esteróides já elevados mas näo nos de cortisol, aldosterona e andrógenos. Supressäo aguda e prolongada (1 mês) do ACTH endógeno com dexametasona normalizaram os níveis plasmáticos dos esteróides elevados. Estímulo postural näo elevou significativamente os níveis de aldosterona. Estruturas gonadais removidas durante cirurgia revelaram testículos com espessamento da túnica albugínea e atrofia dos túbulos seminíferos. A terapia de reposiçäo prolongada (6 meses) com glicocorticóides e estrógenos normalizou a pressäo sanguínea e os níveis séricos de potássio, e produziu um desenvolvimento mamário adequado.