Polymorphisms of matrix metalloproteinase-7 and -9 are associated with oral tongue squamous cell carcinoma

Abstract Matrix degradation is an important event in the progression, invasion and metastasis of malignant head and neck lesions. Imbalances, mutations and polymorphisms of MMPs and their inhibitors are observed in several cancer subtypes. The aim of this study was to evaluate the association of the MMP-7 gene promoter (181 A/G) and MMP-9 (-1562 C/T) polymorphisms in oral tongue squamous cell carcinoma (OTSCC). MMP-7 (rs11568818) and MMP-9 (rs3918242) single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) analysis in 71 cases of OTSCC. Normal tissue specimens were obtained from 60 healthy volunteers to serve as the control. The MMP-7 G allele and MMP-9 T allele were more frequent in the OTSCC group than the control group, but only when these two SNPs were taken together was a significant association found with the nodal metastasis of OTSCC (p < 0.001). Based on our results, SNPs in the promoter region of MMP-7 and MMP-9 appear to be associated with greater risk of developing OTSCC, and with a higher propensity to form metastatic tumors. In this respect, molecular studies investigating polymorphisms may be useful in predicting tumor behavior.

Association of mmp-7 -181A>G polymorphism with colorectal cancer and gastric cancer susceptibility: a systematic review and meta-analysis / Associação do polimorfismo mmp-7 -181a>G com câncer colorretal e suscetibilidade ao câncer gástrico: revisão sistemática e metanálise

ABSTRACT Introduction: The matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) gene -181A>G polymorphism has been reported to be associated with colorectal cancer (CRC) and gastric cancer (GC) susceptibility, yet the results of these previous results have been inconsistent or controversial. Aim: To elaborate a meta-analysis to assess the association of -181A>G polymorphism of MMP-7 with CRC and GC risk. Methods: Published literature evaluating the association from PubMed, Web of Science, Google Scholar and other databases were retrieved up to April 25, 2018. Pooled odds ratio (OR) and 95% confidence interval (CI) were calculated using random- or fixed-effects model. Results: A total of 19 case-control studies, which included eleven studies on CRC (2,169 CRC cases and 2,346 controls) and eight studies on GC (1,545 GC cases and 2,366 controls) were identified. There was a significant association between MMP-7 -181A>G polymorphism and GC risk under the homozygote model (GG vs. AA: OR=1.672, 95% CI 1.161-2.409, p=0.006) and the recessive model (GG vs. GA+AA: OR=1.672, 95% CI 1.319-2.554, p=0.001), but not with CRC. By subgroup analysis based on ethnicity, an increased risk of CRC and GC was found only among Asians. Conclusions: This meta-analysis suggests that MMP-7 -181A>G polymorphisms is associated with GC risk, but not with CRC. However, our results clearly showed that the MMP-7 -181A>G polymorphism significantly increased the risk of CRC only in Asians.

RESUMO Introdução: O polimorfismo da matriz metaloproteinase-7 (MMP-7) -181A>G tem sido relatado como associado à suscetibilidade dos cânceres colorretal (CRC) e gástrico (GC), mas os resultados desses estudos anteriores foram inconsistentes ou controversos. Objetivo: Elaborar metanálise para avaliar a associação do polimorfismo -181A> G da MMP-7 com o risco de CRC e GC. Métodos: Revisão da literatura publicada avaliando essa associação no PubMed, Web of Science, Google Acadêmico e outras bases de dados até 25 de abril de 2018. Odds ratio (OR) e o intervalo de confiança de 95% (IC) foram calculados usando dados aleatórios ou modelo de efeitos fixos. Resultados: Um total de 19 estudos caso-controle, que incluíram 11 trabalhos sobre CRC (2.169 casos de CCR e 2.346 controles) e oito sobre GC (1.545 casos de GC e 2.366 controles) foram identificados. Houve associação significativa entre o polimorfismo MMP-7 -181A>G e o risco de GC sob o modelo homozigoto (GG vs. AA: OR=1,672, IC 95% 1,161-2,409, p=0,006) e o modelo recessivo (GG vs. GA + AA: OR=1,672, IC 95% 1,319-2,554, p=0,001), mas não com CRC. Por análise de subgrupos com base na etnia, um risco aumentado de CRC e GC foi encontrado apenas entre os asiáticos. Conclusões: Esta metanálise sugere que os polimorfismos MMP-7 -181A>G estão associados ao risco de GC, mas não ao CRC. No entanto, estes resultados mostraram claramente que o polimorfismo MMP-7 -181A>G aumentou significativamente o risco de CRC apenas em asiáticos.

Metaloproteinasas de la matriz extracelular y su participación en el proceso de cicatrización / Matrix metalloproteinases and their participation in the healing process

RESUMEN Introducción: las metaloproteinasas son enzimas fundamentales para el mantenimiento estructural de la matriz extracelular, así como para su degradación en situaciones donde se requiere un proceso de reparación tisular. Objetivo: realizar una revisión de los aspectos más actuales de las metaloproteinasas y su papel en la cicatrización. Metodología de búsqueda: se realizó una revisión de 95 artículos, durante el período comprendido entre el 18 de julio de 2015 y 20 de septiembre de 2016 se utilizó las bases de datos Medline, Scopus, Scielo y Science Direct. Resultados: existen seis subfamilias de metaloproteinasas: colagenasas, estromalisinas, elastasas, gelatinasas, matrilisinas y las metaloproteinasas asociadas a la membrana plasmática. Las células endoteliales vasculares las secretan en donde hay daño epitelial y se requiere de un proceso de cicatrización. Conclusiones: las metaloproteinasas son endopeptidasas dependientes de zinc fundamentales para el mantenimiento y degradación de la matriz extracelular. Cuando el mecanismo de regulación falla y las metaloproteinasas tienen una sobreexpresión, ocurren procesos de cicatrización deficientes, condicionando la aparición de heridas crónicas, cicatrices hipertróficas o queloides, pterigión, fibrosis pulmonar y hepática, entre otras condiciones. MÉD.UIS. 2017;30(2):55-62.

ABSTRACT Introduction: Matrix metalloproteinases are essential for structural maintenance of extracellular matrix enzymes, as well as degradation in situations where tissue repair process is warranted. Objective: To review the most current aspects of matrix metalloproteinases and their role in the healing process. Research Methodology: A review of about 95 papers was conducted during the period from July 18, 2015 to September 20, 2016; PubMed, Scopus, Scielo and Science Direct were used. Results: There are six subfamilies of metalloproteinases: collagenases, stromalysins, elastases, gelatinases, matrilysins and metalloproteinases associated with the plasma membrane. Vascular endothelial cells secrete them where there is epithelial damage and a healing process is required. Conclusions: Metalloproteinases are zinc dependent endopeptidases that are essential for the maintenance and degradation of the extracellular matrix. When the adjustment mechanism fails and matrix metalloproteinases are overexpressed, poor healing processes occur, causing problems such as liver chronic wounds, keloids or hypertrophic scars, pterygium, pulmonary and liver fibrosis, among other clinical conditions. MÉD.UIS. 2017;30(2):55-62.

Matrilisinas e B-catenina em carcinoma de células escamosas de língua - relação com o potencial metastático tumoral / Matrilisinas and B-catenina in carcinoma of escamos cells of language - relation with the tumoral metastatico potential

O carcinoma de células escamosas (CCE figura entre aslesões de maior interesse da região bucal e quando presente em língua exibe aspecto mais infiltrativo, curso clínico agressivo e prognóstico desfavorável, o que pode estar associado com maior potencial metastático. O presente trabalho investigou a expressão da B-catenina, metaloproteinase-7 (MMP-7) e da 26 (MMP-26) em CCE de língua e divididos em dois grupos: grupo metástico (n=12) e grupo sem metástase (n=12) os quais foram submetidos a marcação imunohistoquímica. Realizou-se uma análise semi-quantitativa no fronte invasivo tumoral e a imunoexpressão das proteínas foi categorizada como sendo negativa, positiva e fortemente positiva, atribuindo-se escores, 0 + e ++, respectivamente. A expressão para B-catenina demonstrou que 33 por cento dos casos foram escore "0", 50 por cento escore "+" e 17 por cento escore "++" no grupo metastatico; 42 por cento com escore "0", 33 por cento escore "+" e 25 por cento escore "++" no grupo sem metástase. Alem disso, a B-catenina demonstrou marcação ora restrita à membrana ora citoplasmática ou nuclear e, ainda, associação destas. Com relação à MMP-7, os resultados demonstraram padrão de marcaço idêntico nos dois grupos, onde 17 por cento dos casos exibiram escore "0, 50 por cento "+" e 33 por cento "++". Tratando-se de MMP-26, observaram-se 25 por cento com escore "0", 8 por cento "+" e 67 por cento escore "++" no grupo metatástico; 8 por cento com escore "0", 50 por cento "+" e 42 por cento escore "++" no grupo sem metástase. A análise estatística através dos testes U de Mann e Whitney e correlação de Spearmam não demonstrou nunhuma diferença significativa entre a expressão das proteínas nos dois grupos e, tampouco, correlação entre a expressão das mesmas. Diante destes dados, conclui-se que a expressão da B-catenina, MMP-7 e MMP-26 não constitui um método eficaz isolado para predizer o potencial metastatico dos CCE em língua