Síndrome de lisis tumoral en pediatría / Tumoral lysis syndrome in pediatrics

Tumor lysis syndrome is a metabolic emergency resulting from the rapid and massive destruction of tumor cells, spontaneously or secondary to cytolytic therapy for cancer. This results in a huge imbalance of internal environment by releasing large amounts of intracellular contents into the interstitial and intravascular space, with serious clinical consequences or even death. The pediatric population is especially at risk of tumor lysis syndrome because it has a high rate of fast-growing tumors, such as those of hematologic origin. Proper recognition of the risk factors that can cause this syndrome, as well as specific prevention and treatment has substantially decreased complications and improved survival in these patients.

El síndrome de lisis tumoral es una emergencia metabólica derivada de la rápida y masiva destrucción de células tumorales en forma espontánea o secundaria a terapia citolítica del cáncer. Esta situación produce un enorme desequilibrio del medio interno al liberarse grandes cantidades de contenido intracelular al espacio intersticial e intravascular, con consecuencias clínicas serias e incluso mortales. La población pediátrica está especialmente expuesta a sufrir síndrome de lisis tumoral ya que presenta una tasa elevada de tumores de rápido crecimiento, como son los de orígenes hematológicos. El adecuado reconocimiento de los factores de riesgo que pueden causar este síndrome, así como su prevención y tratamiento específicos han disminuido sustancialmente las complicaciones y mejorado la sobrevida de estos pacientes.

Gota en el anciano / No presenta

La gota es la artritis crónica más común en el anciano. Puede ser fácilmente diagnosticada por la presencia de cristales de urato monosódico al examen microscópico del líquido articular. Existen algunas diferencias clínicas entre la gota del adulto y la del anciano. El tratamiento es altamente efectivo pero puede ocasionar serias reacciones adversas si no se tiene en cuenta la comorbilidad de este grupo.

Gout is the most common chronic arthritis in older people that can lead to significant and severe disability. It can be easy diagnosed with the presence of crystals of urate monosodic in the articular fluid. The clinical stages of gout include asymptomatic hyperuricemia, intermittent gouty arthritis, intercritical period and chronic tophaceous gout. There are some differences necessary to recognize to avoid errors in the management. Treatment of acute gout involves the use of NSAIDs, colchicine, corticosteroids or corticotropin (adrenocorticotropic hormone). Profilactic treatment includes the use of allopurinol and uricosuric agents; but all of these drugs could cause serious reactions in the elderly.

Inmunopatogenia de la gota / Immunopathogenesis of gout

La gota es un tipo de artritis gatillada por la cristalización de ácido úrico dentro de las articulaciones. Múltiples factores están involucrados en su desarrollo, constituyendo actualmente la hiperuricemia una condición estrechamente relacionada con el síndrome metabólico. Los humanos carecen de una enzima que degrada el ácido úrico llamada uricasa, lo que les confiere niveles de urato más elevados que otras especies animales. Se cree que esto sería un mecanismo adaptativo que entrega protección contra diversas noxas, dadas sus propiedades antioxidantes. Los cristales de urato monosódico pueden directamente iniciar la cascada inflamatoria a través de la activación del complemento y de diversos tipos celulares. Esto genera a nivel intracelular una cascada de transducción de señales que activarán un complejo catalítico multiproteico llamado inflamasoma, el cual es clave en la activación de caspasas inflamatorias, con el consecuente clivaje proteolítico de la pro-ILl en ILl , que junto a otras citoquinas y mediadores tendrán un rol fundamental en la patogénesis de esta enfermedad. Avances en el conocimiento de esta patología han permitido identificar nuevos targets terapéuticos y desarrollar nuevas terapias que han mostrado resultados favorables en pacientes con fracaso a los tratamientos convencionales.

Gout is a type of arthritis triggered by the crystallization of uric acid in the joints. Multiple factors are involved in its development, hyperuricemia currently constitutes a condition which is closely related to the metabolic syndrome. Humans lack an enzyme that degrades uric acid called uricase, which gives us urate levels higher than other animal species. It is believed that this is an adaptive mechanism that confers protection against various noxa, given its antioxidant properties. Monosodium urate crystals can directly start the infiammatory cascade through the activation of the complement and of various cell types. This leads to a cascade of intracellular signal transduction that will activate a multiprotein catalytic complex called infiammasome, which is key in the activation of infiamatory caspases and the consequent proteolytic cleavaje of the pro-ILl in ILl, which together with other cytokines and mediators have a fundamental role in the pathogenesis of this disease. Advances in the understanding of this condition have allowed us to identify new therapeutic targets and develop new therapies that have shown favorable results in patients that do not respond to conventional treatments.

Oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito: implicações para o desenvolvimento de seqüestradores e biomarcadores de peroxinitrito / Oxidation of urate and tyrosine by peroxynitrite: implications to the development of scavenger and biomarkers of peroxynitrite

Peroxinitrito (ONOOî+ONOOH), o produto da rápida reação do óxido nítrico com o ânion radical superóxido, tem recebido muita atenção como possível mediador dos efeitos deletérios associados a uma superprodução de `ANTPOT. PONTO NO'. O peroxinitrito é um potente oxidante que é capaz de oxidar e nitrar várias biomoléculas por mecanismos que contribuimos para esclarecer no decorrer desta tese. Especificamente, estudamos a oxidação de urato e tirosina por peroxinitrito. Demonstramos que o urato é oxidado por peroxinitrito a alantoina, aloxana e ao radical aminocarbonila. Como a reação direta entre urato e peroxinitrito tem uma constante de velocidade relativamente baixa (k= 4,8 x 10² Mîû.sîû) em comparação com àquelas de outras biomoléculas, sugerimos que o urato é um potente sequestrador dos radicais derivados do peroxinitrito (`ANTPOT. PONTO N'`O IND. 2' e C`O IND. 3 POT. PONTO î' na maioria dos ambientes biológicos; a pH ácido, o radical `ANTPOT. PONTO OH' também pode se tornar relevante)...

Replacement of larval by adult Malpighian tubules during metamorphosis of Melipona quadrifasciata anthidioides Lep. (Hymenoptera, Apidae, Meliponinae): morphological studies

In Melipona quadrifasciata anthidioides a stingless bee, the malpighian tubules (Mt) of the larvae are totally reabsorbed during pupation and replaced by others that will function in the adult. The dye exclusion test shows generalized celular death in the larvall tubules present in prepupae. The results obtained with the acid phosphatase reaction corroborate these findings. Between the end of larval phase and emergence of adult, the insect does not have functional malpighian tubules, but develops waste storaging cells, the urate cells, for nitrogenous waste inactivation. the morphology of degeneration of the larval and the arising of the adult Mt, as well as that of the urate cell on light microscopy are described. The apparent change in the connection point between intestine and malpighian tubules of larva and adult is also discussed.

Biosensor de ácido úrico para determinaçäo em fluxo contínuo / Uric acid biosensor for continuous flow determination

O objetivo deste trabalho foi desenvolver um biosensor para dosagens de ácido úrico no soro humano. A uricase foi imobilizada em pasta de grafite modificada usando TCNQ como mediador e então, pressionada sobre um eletrodo de outo. A corrente elétrica produzida pela reação enzimática foi diretamente proporcional à concentração de ácido úrico presente na amostra. Este sistema demonstrou uma sensibilidade linear entre 12.5 muM a 250 muM de solução de ácido úrico. O sistema foi testado usando medições em fluxo contínuo (FIA).

The aim of this work was to develop a biosensor to determine uric acid concentration in human serum. Uricase was immobilized in modified graphite paste using TCNQ as a mediator and then packed onto a gold electrode. The current produced by the enzyme reaction was proportional to the uric acid concentration in the sample. The response of this system showed a linear sensivity between concentrations of 12.5 µM and 250 ~tM uric acid solutions. The system was tested using flow injection analysis (FIA).