Normalization of the levels of inflammatory molecules in Mycobacterium smegmatis-infected U937 cells by fibrate pretreatment

BACKGROUND: Tuberculosis (TB) is a respiratory tract disease caused by Mycobacterium tuberculosis infection. M. tuberculosis exploits immune privilege to grow and divide in pleural macrophages. Fibrates are associated with the immune response and control lipid metabolism through glycolysis with ß-oxidation of fatty acids. RESULTS: In this study, we investigated the effect of fibrate pretreatment on the immune response during M. smegmatis infection in U937 cells, a human leukemic monocyte lymphoma cell line. The protein expression of tumor necrosis factor α (TNF-α), an inflammatory marker, and myeloid differentiation primary response gene 88 (MyD88), a toll like receptor adaptor molecule, in the infected group increased at 1 and 6 h after M. smegmatis infection of U937 cells. Acetyl coenzyme A acetyl transferase-1 (ACAT-1), peroxisome proliferator-activated receptor-α (PPAR-α), TNF-α, and MyD88 decreased in U937 cells treated with fibrates at 12 and 24 h after treatment. More than a 24 h pretreatment with fibrate resulted in similar expression levels of ACAT-1 and PPAR-α between infected vehicle control and infected groups which were pretreated with fibrate for 24 h. However, upon exposure to M. smegmatis, the cellular expression of the TNF-α and MyD88 in the infected groups pretreated with fibrate for 24 h decreased significantly compared to that in the infected vehicle group. CONCLUSION: These results suggest that fibrate pretreatment normalized the levels of inflammatory molecules in Mycobacterium smegmatis-infected U937 cells. Further studies are needed to confirm the findings on pathophysiology and immune defense mechanism of U937 by fibrates during M. tuberculosis infection.

Kinetic analysis of batch ethanol acetylation in isothermal non-stationary multiphase systems by lyophilized mycelium of Aspergillus oryzae

A relatively complex network of reactions has been investigated, using as a network model the isothermal batch esterification of acetic acid with ethanol in n-heptane catalyzed by lyophilized mycelium of Aspergillus oryzae. The kinetic analysis was firstly carried out on the whole system, without any simplification, by means of the well-known integral method. Owing to the poor results obtained by this way, we developed an alternative approach, combining initial rates and integral analysis and reducing the number of empirical parameters to be determined by the use of equilibrium data. All the values of the parameters calculated according to this "composite" approach to kinetic analysis well correlate with experimental data.

Deficiencia de la 2-metilacetoacetil-CoA tiolasa mitocondrial en Argentina / Mitochondrial 2-methylacetoacetyl-CoA thiolase deficiency in Argentina

A partir de la descripción de dos pares de hermanos, pertenecientes a familias no emparentadas, una argentina con antecedentes de consanguinidad y de ancestros irlandeses y la otra oriunda del Paraguay, en quienes se reconoció la deficiencia de la 2-metilacetoacetil-CoA tiolasa mitocondrial, comúnmente conocida como la deficiencia de la Beta-cetotiolasa (DCT; McKusick 203750; EC 2.3.1.9), intentamos delinear las consecuencias clínicas y bioquímicas de este defecto genético en el sexto paso del catabolismo de la isoleucina. La expresión fenotípica que presentaron los pacientes, correspondió a la forma clásica de DCT; el cuadro clínico uniforme se inició entre los 7 y 15 meses de edad y comprendió esencialmente, una asociación de uno o varios severos ataques cetoacidóticos e hiperglucemia constatada en dos de ellos. La demonstración por cromatografía en capa delgada de la tiglilglicina, dinitrofenilhidrazona de la butanona, aminoacidemia y aminoaciduria normales y un perfil único de ácidos orgánicos obtenido por cromatografía en fase gaseosa y espectrometría de masa (CG/EM) con excreción de grandes cantidades de los metabolitos característicos de la enfermedad, 2-metil-3-hidroxibutirato, 2-metil-acetato, tiglilglicina y 2-etilhidracrilato permitieron establecer el diagnóstico bioquímico de la DCT. El ensayo de la Beta-cetotiolasa en linfocitos y polimorfos nucleares de la única sobreviviente (VT), demostró una falta de activación por el ión K+ cuando se utilizó el acetoacetil-CoA como sustrato. Esta primera comunicación argentina sobre la DCT, permite inscribir tres aspectos ampliatorios respecto a las referencias previas: incorpora otros distintos orígenes étnicos de los pacientes, señala un análisis morfológico de material de autopsia sin cambios estructurales en cerebro, hígado y riñon y marca en la paciente VT, una disociación entre una clínica asintomática a partir de los 7 años y la persistente anormalidad bioquímica hasta la edad actual de 16 años. El conocimiento de la existencia de estas patologías en nuestro medio, aunado a la disponibilidad y acceso a la CG/EM de alta precisión y rapidez, permitirán reconocimientos precoces y mejores resultados terapéuticos.