Favipiravir y/o umifenovir en infección por COVID-19 / Favipiravir and / or umifenovir in COVID-19 infection

CONTEXTO CLÍNICO: La Enfermedad por el Coronavirus 2019 (COVID­19, por su sigla en inglés Coronavirus Disease 2019) es una enfermedad respiratoria de humanos producida por un nuevo coronavirus identificado con la sigla SARS-CoV-2. El 11 de marzo de 2020 la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaro la COVID-19 como una pandemia. Desde ese momento hasta este 01 de abril su circulación se ha reportado en 205 países reportándose más de 800.000 casos y la muerte 40.000 personas. El período de incubación de la infección por 2019­nCoV es de 2 a 14 días. La mayor parte de los contagios se producen persona a persona, siendo altamente transmisible. La clínica varía desde casos asintomáticos a cuadros febriles con tos y dificultad respiratoria, neumonía y distrés respiratorio. También puede acompañarse de alteraciones gastrointestinales. En los casos con mal pronóstico, el paciente presenta un importante deterioro respiratorio en 4-8 días. Las imágenes radiológicas muestran generalmente neumonía focal o generalizada semejante al síndrome de distress respiratorio agudo. La mayoría de los casos graves requieren ingreso hospitalario, siendo mayoritariamente casos primarios en pacientes de edad avanzada y con comorbilidades (diabetes, enfermedad crónica renal, hipertensión, enfermedad cardiaca y enfermedad pulmonar crónica). La tasa media de letalidad de los pacientes ingresados a UTI es cercana al 49%, siendo los valores más elevados en pacientes masculinos de más de 50 años con comorbilidades múltiples. Actualmente el tratamiento de la COVID­19 es sintomático y de sostén no existiendo hasta el momento tratamiento farmacológico específico curativo. Los tratamientos que se han propuestos son: inhibidores de la ARN polimerasa dependiente de ARN (remdesivir, favipiramir), inhibidores de la neuraminidasa (oseltamivir), inhibidores de la proteasa (lopinavir/ritonavir, desulfura, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina 2, inhibidores de quinasa (imatinib, baricitinib, ribavirin), inmunomoduladores (plasma de convaleciente, anticuerpos anti receptor IL-6 como tocilizumab y otros como interferón , glucocorticoides , umifenovir, cloroquina, etc.). De los tratamientos antivirales, el remdesivir reduciría el tiempo de mejoría en pacientes con COVID-19 y está recomendada por el Instituto Nacional de Estados Unidos y la agencia nacional española de medicamentos para pacientes con cuadros respiratorios graves. Dada la falta de vacunas o tratamientos específicos para el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, se postula el uso de favipiramir o umifenovir para el tratamiento de pacientes COVID-19 positivos como drogas antivirales que se usan en otros cuadros virales respiratorios. TECNOLOGÍA: El umifenovir es una droga propuesta y aprobada en China y Rusia como droga sintética administrada por vía oral para infecciones virales. Tiene efectos inmunomoduladores para prevenir y curar la gripe influenza A y B, así como la hepatitis B y C. El favipiravir es un inhibidor de la ARN polimerasa dependiente de ARN contra la gripe y varios otros virus de ARN 7. En influenza, el efecto beneficioso se ha atribuido a una disminución de la carga viral pulmonar y los niveles de TNF-alfa en las vías respiratorias. OBJETIVO: El objetivo del presente informe es evaluar la evidencia disponible acerca de la eficacia, seguridad y aspectos relacionados a las políticas de cobertura del uso de favipiravir o umifenovir en infección por COVID-19. MÉTODOS: Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas, en buscadores genéricos de internet, y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas (RS), ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias (ETS), evaluaciones económicas, guías de práctica clínica (GPC) y recomendaciones de diferentes organizaciones de salud. RESULTADOS: Se incluyeron dos RS para umifenovir, un estudio observacional controlado para favipiravir, un estudio observacional controlado para favipiravir versus umifenovir, así como 13 GPC y recomendaciones de sociedades científicas. CONCLUSIONES Evidencia de muy baja calidad proveniente de estudios observacionales (publicación preliminar de revisiones sistemáticas) podría sugerir que el uso de favipiravir o umifenovir comparado con otros antivirales o atención estándar reduciría los tiempos hasta la negativización viral determinada por PCR en los pacientes con COVID-19 leves o moderados, sin encontrar diferencias en la mejoría de los síntomas a los 14 días. No evaluaron tasas de mortalidad. Evidencia de muy baja calidad proveniente de un estudio observacional controlado que compara favipiravir versus umifenovir no encontró diferencias entre ambos tratamientos en días a la recuperación, ni en la mejoría de ningún síntoma a los 7 días. No evaluaron tasas de mortalidad. Ninguna de las guías o protocolos gubernamentales o de sociedades científicas recomiendan el uso de favipiravir o umifenovir para COVID-19. Tampoco se encontraron políticas de cobertura que los mencionen. Algunos ensayos clínicos aleatorizados que evalúan la eficacia y seguridad de estas drogas en pacientes con cuadros respiratorios por COVID-19 se encuentran en curso y podrían cambiar esta evidencia.

As causas das internações no Hospital Adauto Botelho (Cariacica, ES) na segunda metade do século XX / The motives for hospitalization at Adauto Botelho Hospital (Cariacica, ES) in the second half of the twentieth century

Discutem-se aqui as formas de encaminhamento de pacientes ao Hospital Adauto Botelho, localizado em Cariacica, Espírito Santo. A pesquisa se deu por meio de prontuários médicos datados desde a inauguração em 1954 e de depoimentos de pessoas que trabalharam lá durante a segunda metade do século XX. Foram analisados 102 prontuários e entrevistadas quatro pessoas. A pesquisa dos prontuários mostra forte inserção da Chefatura de Polícia no processo de internação. As falas dos entrevistados reiteram esse ponto, mostrando também a longa duração das internações. São as histórias de vida dos internos que dão o tom deste trabalho. Conclui-se, a partir delas, que o Hospital Adauto Botelho, mais que uma instituição de tratamento, era um espaço de confinamento.

This paper discusses the procedures for referring patients to Adauto Botelho Hospital, in Cariacica, Espírito Santo state, Brazil. The research is based on the medical records since its inauguration in 1954 and statements by people who worked there in the second half of the twentieth century. One hundred and two records were analyzed and four people were interviewed. The records revealed the active involvement of the Chief of Police in hospitalizations. The interviews corroborate this, while also showing the long duration of the hospitalizations. The tone of the paper is set by the life stories of the people hospitalized there. The conclusion is that this hospital served not so much for treatment as for confinement.

RNA polymerase I promoter and splice acceptor site recognition affect gene expression in non-pathogenic Leishmania species

Leishmania (Sauroleishmania) tarentolae has biotechnological potential for use as live vaccine against visceral leishmaniasis and as a system for the over expression of eukaryotic proteins that possess accurate post-translational modifications. For both purposes, new systems for protein expression in this non-pathogenic protozoan are necessary. The ribosomal RNA promoter proved to be a stronger transcription driver since its use yielded increased levels of recombinant protein in organisms of both genera Trypanosoma or Leishmania. We have evaluated heterologous expression systems using vectors with two different polypyrimidine tracts in the splice acceptor site by measuring a reporter gene transcribed from L. tarentolae RNA polymerase I promoter. Our data indicate that the efficiency of chloramphenicol acetyl transferase expression changed drastically with homologous or heterologous sequences, depending on the polypyrimidine tract used in the construct and differences in size and/or distance from the AG dinucleotide. In relation to the promoter sequence the reporter expression was higher in heterologous lizard-infecting species than in the homologous L. tarentolae or in the mammalian-infecting L. (Leishmania) amazonensis.

Colocalization of coilin and nucleolar proteins in Cajal body-like structures of micronucleated PtK2 cells

Cajal bodies (CB) are ubiquitous nuclear structures involved in the biogenesis of small nuclear ribonucleoproteins and show narrow association with the nucleolus. To identify possible relationships between CB and the nucleolus, the localization of coilin, a marker of CB, and of a set of nucleolar proteins was investigated in cultured PtK2 cells undergoing micronucleation. Nocodazol-induced micronucleated cells were examined by double indirect immunofluorescence with antibodies against coilin, fibrillarin, NOR-90/hUBF, RNA polymerase I, PM/Scl, and To/Th. Cells were imaged on a BioRad 1024-UV confocal system attached to a Zeiss Axiovert 100 microscope. Since PtK2 cells possess only one nucleolus organizer region, micronucleated cells presented only one or two micronuclei containing nucleolus. By confocal microscopy we showed that in most micronuclei lacking a typical nucleolus a variable number of round structures were stained by antibodies against fibrillarin, NOR-90/hUBF protein, and coilin. These bodies were regarded as CB-like structures and were not stained by anti-PM/Scl and anti-To/Th antibodies. Anti-RNA polymerase I antibodies also reacted with CB-like structures in some micronuclei lacking nucleolus. The demonstration that a set of proteins involved in RNA/RNP biogenesis, namely coilin, fibrillarin, NOR-90/hUBF, and RNA polymerase I gather in CB-like structures present in nucleoli-devoid micronuclei may contribute to shed some light into the understanding of CB function.