Resistência aos antimicrobianos e diversidade genética de variantes fenotípicas de Pseudomonas aeruginosa não sensíveis aos carbapenêmicos recuperadas de pacientes com fibrose cística com infecção pulmonar crônica: uma análise temporal / Antimicrobial resistance and genetic diversity of phenotypic variants of carbapenem non susceptible Pseudomonas aeruginosa recovered from patients with cystic fibrosis with chronic lung infection: a temporal analysis

Pseudomonas aeruginosa, bactéria ubíqua e versátil, pode se comportar como um patógeno oportunista, com ampla capacidade adaptativa, por múltiplos fatores de virulência e resistência. Como agente patogênico nas infecções pulmonares em pacientes com fibrose cística (FC), é motivo de prognóstico ruim, aumento de hospitalizações e altas taxas de morbimortalidade, sendo quase impossível a sua erradicação, ao evoluírem para a cronicidade. Globalmente, é notável o aumento nos índices de amostras não sensíveis aos carbapenêmicos e a múltiplos antimicrobianos, essenciais à terapêutica. Assim, avaliamos temporalmente a susceptibilidade aos antimicrobianos e a presença de amostras hipermutáveis (HPM) em P. aeruginosa de diferentes morfotipos, não sensíveis aos carbapenêmicos (PANSC), obtidas de pacientes FC com infecção pulmonar crônica, acompanhados em dois centros de referência no Rio de Janeiro. De 2007 a 2016, a análise retrospectiva, através dos resultados obtidos no teste de disco-difusão (TDD), permitiu selecionar amostras de PANSC incluídas neste trabalho. Usando os resultados obtidos no TDD, foi definida a susceptibilidade a outros antimicrobianos, bem como os fenótipos de resistência, multi-(MDR), extensivo-(XDR) e pandroga resistentes (PDR). Adicionalmente, determinou-se a concentração inibitória mínima (CIM) para imipenem (IPM), meropenem (MEM), doripenem (DOR) e polimixina (POL). Através de teste fenotípico, foi calculada a frequência de mutação espontânea e as amostras hipermutáveis foram caracterizadas. O sequenciamento de genoma total (SGT) foi realizado em seis amostras de diferentes morfotipos, incluindo uma variante fenotípica rara, a small colony variant (SCV). Essas amostras foram recuperadas em dois episódios de exacerbação do paciente. Foram investigadas a clonalidade, resistência a antimicrobianos e virulência. Das 143 amostras, de 18 pacientes (9 pediátricos e 9 adultos), os resultados do TDD apontaram taxas de não susceptibilidade superiores a 44% para gentamicina, amicacina, tobramicina e ciprofloxacina, e maiores de 30 % para POL. Pela determinação da CIM, quase a totalidade (96%) das amostras foram não sensíveis a IMP, seguidos de 56% para MEM e 44% para DOR. Analisando-se a distribuição dos valores da CIM50 e CIM90 nos dois grupos de pacientes, os valores para IMP foram maiores entre as amostras dos pacientes pediátricos, equivalendo a 32 µg/mL e 64 µg/mL, respectivamente. Cerca de 25%, 37% e 6% eram MDR, XDR e PDR, respectivamente. Aproximadamente 12% eram HPM, e mais da metade destas foram XDR. Após o SGT, as seis amostras, recuperadas do caso clínico foram classificadas em um novo sequence type (ST2744), com a presença de genes de resistência adquiridos blaPAO, blaOXA-50, aph(3')-Iib, fosA, catB7 e crpP, apresentando mutações em genes codificadores de porinas e bombas de efluxo. Entretanto, não foram observados marcadores genéticos clássicos exclusivos para os fenótipos SCV e HPM. Este é o primeiro relato de P. aeruginosa SCV na FC, no Brasil. A vigilância epidemiológica de P. aeruginosa é crucial para a conduta terapêutica, bem como para o sucesso da resposta do paciente e erradicação da infecção pulmonar, justificando o uso de técnicas fenotípicas e moleculares na detecção dos mecanismos de resistência e virulência desse microrganismo na FC.

Pseudomonas aeruginosa, a ubiquitous and versatile bacterium, can behave as an opportunistic pathogen, with strong adaptive capacity, due to multiple virulence and resistance factors. As a pulmonary infection pathogen in patients with cystic fibrosis (CF), it is related with poor prognosis, increased hospitalizations and high rates of morbidity and mortality, and the eradication is almost impossible, especially after chronicity. The increase rates of isolates non-susceptible to carbapenem and multiple antimicrobials, essentials to therapy, have been observed worldwide. Therefore, we assessed the antimicrobial susceptibility and the presence of hypermutability (HPM) in non-susceptible to carbapenem P. aeruginosa (PANSC) isolates from different morphotypes, obtained from CF patients with chronic pulmonary infection, followed at two reference centers in Rio de Janeiro. Using the results obtained by disk-diffusion test (DDT) between 2007 to 2016, we select 143 PANSC and susceptibility to other antimicrobials was defined, as well as the resistance phenotypes, multi- (MDR), extensive- (XDR) and pandrug resistant (PDR). Additionally, the minimum inhibitory concentration (MIC) for imipenem (IPM), meropenem (MEM), doripenem (DOR) and polymyxin (POL) was determined. Hypermutable isolates were characterized by determination of mutation frequency. Whole genome sequencing (WGS) was performed in six morphotypes isolates, including the small colony variant (SCV), a rare variant phenotype. These isolates were recovered in two exacerbation episodes. Clonality, antimicrobial resistance and virulence were investigated. Of the total (143 isolates) isolated from 18 patients (9 pediatric and 9 adults), non-susceptibility rates above than 44% for gentamicin, amikacin, tobramycin and ciprofloxacin, and more than 30% for POL were observed. Almost all (96%) of the isolates were non-susceptible to IPM by MIC determination, followed by 56% for MEM and 44% for DOR. MIC50 (32 µg/mL) and MIC90 (64 µg/mL) rates for IPM were higher among pediatric patient isolates and 25%, 37% and 6% were MDR, XDR and PDR, respectively. 12% of all isolates were classified as HPM and more than half were categorized as XDR. Using WGS, the six isolates recovered from the clinical case, were identified as a new sequence type (ST2744). Acquired resistance genes blaPAO, blaOXA-50, aph (3')-Iib, fosA, catB7 and crpP and mutations in encoding genes for porins and efflux pumps, was annotated. None exclusive classic genetic markers related to SCV and HPM phenotypes were not observed. This is the first Brazilian report of P. aeruginosa SCV in CF. Our results highlight the importance of epidemiological surveillance in P. aeruginosa. The application of phenotypic and molecular techniques to investigate resistance and virulence mechanisms, can contribute to therapeutic success in CF.

Eficacia de la azitromicina versus tobramicina. Uso tópico en niños con conjuntivitis bacteriana. Revisión sistemática y meta-análisis / Efficacy of azithromycin versus tobramycin in topical formulation in children with bacterial conjunctivitis. A systematic review and meta-analysis

Introducción. La conjuntivitis bacteriana aguda (CBA) es una patología frecuente en niños. El uso de antibióticos tópicos acelera la recuperación, reduce recidivas y previene complicaciones. Un tratamiento abreviado, con menor número de aplicaciones diarias podría mejorar la adherencia al mismo. Actualmente, se proponen intervenciones con esquemas terapéuticos con estas características. Objetivo. Evaluar la eficacia del uso de azitromicina en esquemas breves, comparada con tobramicina para el tratamiento de CBA en niños. Materiales y métodos. Se realizó la búsqueda bibliográfica en MEDLINE, Cochrane Library y LILACS, considerando la evidencia disponible hasta mayo de 2019. Se incluyeron ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECCAs) y ensayos clínicos controlados (ECCs). Resultados. Incluimos 3 ECCAs con 557 participantes. La mayoría de los dominios investigados fueron de bajo e incierto riesgo de sesgo. Comparado con el tratamiento estándar ­tobramicina­, la azitromicina podría incrementar la cura clínica al tercer día (3 estudios, 557 participantes: RR 1.36 IC95% 0.92 a 2.01; I2 54%; con baja certeza de evidencia) y al finalizar el tratamiento (3 estudios, 557 participantes: RR 1.03 IC95% 0.91 a 1.17; I2 50%; con baja certeza de evidencia). En ambos tratamientos los IC incluyen beneficio, pero también cierto grado de daño. La azitromicina podría reducir levemente la cura bacteriológica al finalizar el tratamiento (3 estudios, 556 participantes: RR 0.97 IC95% 0.91 a 1.03; I2 14%; moderada certeza de evidencia) comparado con la tobramicina. El IC es impreciso, debido a a que cruza la línea de nulidad. Conclusión de los autores. Basados fundamentalmente en resultados con baja a moderada calidad de evidencia, la azitromicina podría incrementar la cura clínica y reducir la cura bacteriológica en niños con CBA comparada con la tobramicina; sin embargo, los IC 95% indican también ausencia de beneficio. No se describen eventos adversos. Serán necesarios nuevos ECCAs para reducir la imprecisión observada en los resultados, y acceder al efecto de la azitromicina

Introduction. Acute bacterial conjunctivitis is a frequent pathology in children. The use of topical antibiotics accelerates recovery, reduces recurrences and prevents complications. A short treatment course with less instillation could improve treatment compliance. Nowadays, short term treatments are proposed. Objective. To assess the efficacy of topical azithromycin in short term regimen, compared with topical tobramycin in children with CBA. Materials and methods. A literature search was performed in MEDLINE, Cochrane and LILACs, including literature published until May 2019. Controlled and randomized clinical trials (RCTs) were included. Results. We included three RCTs with 557 participants. Overall, most domains were assessed as being at low or unclear risk of bias. Compared to the standard treatment (tobramycin), azithromycin may increase the clinical cure on third day (3 studies, 557 participants: RR 1.36 95% CI 0.92 to 2.01; I2 54%; low certainty of evidence) and at the end of treatment (3 studies, 557 participants: RR 1.03 95% CI 0.91 to 1.17; I2 50%; low certainty of evidence). However, in both results the CIs included benefit and harm. Azithromycin probably slightly reduce the bacteriological cure at the end of treatment (3 studies, 556 participants: RR 0.97 95% CI 0.91 to 1.03; I2 14%; moderate certainty of evidence). Conclusion. Based mainly on low quality of evidence identified, azithromycin treatment may increase the clinical cure, and probably reduce the bacteriological cure; however, the 95% CIs indicates lack of benefit too. None of the papers analyzed reported serious adverse effects in the participants. Given these results and considering that the regimen of azithromycin could have other benefits such as better adherence to treatment, we consider that azithromycin should be included as the antibiotic of choice for the treatment of acute bacterial conjunctivitis. Further adequate-powered RCTs are needed to reduce the imprecision of the results and allowing us to access the true effect of short treatment of azithromycin

Utilização de lente de contato escleral na abordagem terapêutica da úlcera neurotrófica corneana / Use of scleral contact lens in the therapeutic approach of corneal neurotrophic ulcer

Resumo Neste artigo descrevemos como conduzimos com sucesso um caso de úlcera neurotrófica não responsivo à terapia convencional com o uso de lente de contato escleral e as vantagens desta terapêutica.

Abstract In this paper we describe how we successfully conducted a case of neurotrophic ulcer not responsive to conventional therapy using scleral contact lens and the advantages of this therapy.

Antibiótico inalatório (tobramicina) para colonização das vias aéreas em pacientes com fibrose cística / Inhaled antibiotic (tobramycin) for colonization of the airways in patients with cystic fibrosis

Contexto: Os pacientes com fibrose cística apresentam infecções respiratórias recorrentes, também chamadas de exacerbações, causadas por bactérias, em especial a Pseudomonas aeruginosa. As infecções geram piora da função pulmonar e reduzem sua qualidade de vida. A proposta avaliada é o uso da tobramicina em nebulização para reduzir as exacerbações respiratórias. Pergunta: Nos pacientes com fibrose cística o uso de tobramicina inalatória reduz infecções respiratórias ou impacta em outros desfechos importantes para o paciente? Evidências científicas: Foi realizado monitoramento do horizonte tecnológico na base Cortellis e revisão da literatura priorizando revisões sistemáticas nas bases PubMed e biblioteca Cochrane. Não foram localizadas evidências de impacto em desfechos importantes para o paciente. O uso inalatório do antibiótico pode induzir broncoespasmos. Decisão: Incorporar a tobramicina inalatória para o tratamento da infecção crônica por Pseudomonas aeruginosa das vias aéreas em pacientes com fibrose cística, conforme Protocolo do Ministério da Saúde, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS, dada pela Portaria SCTIE-MS nº 36 publicada no Diário Oficial da União (DOU) nº 207, de 27 de outubro de 2016.

Seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalacion en pacientes con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quistica colonizadas por pseudomona aeruginosa / Safety of tobramycin dry powder for inhalation in patients with bronchiectasis not associated with cystic fibrosis colonized by pseudomona aeruginosa

INTRODUCCIÓN: Antecedentes: El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación ha recibido la solicitud de evaluar la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación en pacientes con bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística colonizada por Pseudomona Aeruginosa dentro del sistema de EsSalud, indicación actualmente no contemplada en el Petitorio Farmacológico de ESSALUD. Esta acción sigue lo estipulado en la Directiva N° 003-IETSI-ESSALUD-2016 y el objetivo final es determinar el estado del arte sobre la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación en el escenario específico descrito a continuación. Aspectos Generales: La bronquiectasia es una alteración anatómica acompañada de cambios histológicos. con dilataciones anormales e irreversibles de los bronquios. No es considerada como una enfermedad en sí misma. sino que es el resultado final de enfermedades o agresiones diferentes. Por lo general, surge como complicación de una patología de fondo, ya sea inflamatoria crónica o infecciosa. Existen reportes que evidencian un aumento en la prevalencia de las bronquiectasias. Así, Seitz et al. encontró que entre el 2000 al 2007 el número de los diagnósticos de bronquiectasias en Estados Unidos tuvo un aumento porcentual anual de 8,74%, con una prevalencia de periodo de 1,106 casos por 100,000. Además las bronquiectasias generan una importante carga para el sistema de salud. ya que se requieren largas estancias hospitalarias, consultas ambulatorias frecuentes y terapia médica extensa, solo en Estados unidos se encontró que significan $ 630 millones al año de gasto en salud. Tecnología Sanitaria de Interés: La Tobramicina es un antibacteriano aminoglucósido que actúa inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias por unión a la unidad ribosomal 30S. Es bactericida a concentraciones iguales o ligeramente superiores a las concentraciones inhibitorias. Actualmente presenta dos presentaciones para inhalación, una solución para nebulización de 300 mg/ 5 ml y la tobramicina en polvo seco en capsulas de 28mg. La tobramicina en polvo para inhalación, está aprobada por la Agencia europea de medicamentos y por la FDA para el tratamiento supresor de las infecciones pulmonares crónicas debidas a Pseudomonas Aeruginosa en pacientes adultos y niños con fibrosis quística a partir de 6 años de edad. METODOLOGÍA: Estrategia de Búsqueda: Se realizó una búsqueda de la literatura con respecto a la eficacia y seguridad de tobramicina en polvo seco para inhalación para pacientes con bronquiectasis no asociadas a FQ colonizadas por PA en las bases de datos de MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, DARE y TRIPDATABASE. Adicionalmente, se hizo una búsqueda dentro de la información generada por las principales agencias de tecnologías sanitarias que realizan revisiones sistemáticas (RS), evaluación de tecnologías sanitarias (ETS) y guías de práctica clínica (GPC). RESULTADOS: Sinopsis de la Evidencia: Se realizó la búsqueda bibliográfica y de evidencia científica que sustente el uso de Tobramicina polvo inhalatorio en el tratamiento de bronquiectasias no asociadas a fibrosis quística según la pregunta PICO establecida. Para el presente documento se seleccionó el siguiente cuerpo de evidencia que es resumido a continuación: Guías Clínicas: Se identificó una única guía consensuada de recomendaciones en el manejo de las bronquiectasias no asociadas a FQ colonizadas por PA, esta fue elaborada por la sociedad de tórax de Reino Unido. Evaluaciones de tecnología sanitaria: Se identificó una evaluación de la tecnología que puede ser considerada como evidencia indirecta ya que es realizada en población con FQ y es presentada como un reporte para la FDA por un comité revisor, esta fue descrita en detalle en la sección de tecnología sanitaria. Revisiones sistemáticas: No se encontraron revisiones sistemáticas. Ensayos clínicos: Un ensayo de fase uno es considerada la única evidencia directa para nuestra población y la tecnología de interés. CONCLUSIONES: El tratamiento antibiótico inhalatorio por periodos largos en pacientes con colonización por PA y sin FQ no está sólidamente respaldado y se requiere de maycr evidencia para recomendarlo. La Tobramicina en polvo seco es una opción terapéutica que en pacientes con FQ ha demostrado tener mayores riesgos que beneficios usado como tratamiento antibiótico de largo plazo en pacientes con FQ y no se tiene la suficiente evidencia para incluirlo como terapia inhalatoria en pacientes sin FQ con colonización por PA. El Instituto de Evaluación de Tecnologías en Salud e Investigación (JETS') no aprueba el uso de tobramicina inhalatoria en polvo según el esquema planteado en la pregunta PICO para pacientes adultos con diagnóstico de bronquiectasias colonizadas por PA en pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ. Dado que la evidencia que respalda el uso de antibióticos inhalatorios en pacientes con bronquiectasias no asociadas a FQ colonizadas por PA, es de muy baja calidad, se requiere estudios que evalúen de forma directa la eficacia y seguridad de los antibióticos inhalatorios en este grupo de pacientes.

Utilidad de los antibióticos inhalados: más allá de la fibrosis quística / Inhaled antibiotic utility: more than cystic fibrosis

Inhalatory therapy is the preferred way for drugs targeting the lung, which permits to avoid adverse events associated to systemic use. Cystic fibrosis (CF) is the disease with the highest use of inhaled antibiotics, which has provided information extrapoled to other pathologies such as non-CF bronchiectasis and pneumonia associated to mechanical ventilation. The most studied antibiotics currently available in the market are tobramycin and colystin, both inhaled. This article analyzes the updated evidence and recommendations published regarding the use of inhaled antibiotics.

La terapia inhalatoria es la vía de elección para la administración de fármacos cuyo órgano diana es el pulmón, pues evita los efectos adversos asociados a su uso sistémico. La fibrosis quística (FQ) es la enfermedad en que se ha centrado la mayor utilización de antibióticos inhalados, aportando información que se ha extrapolado a otras patologías como las bronquiectasias no FQ y la neumonía asociada a ventilación mecánica. Los antibióticos más estudiados y actualmente disponibles en el mercado son la tobramicina y colistín inhalados. Este artículo revisa la evidencia actualizada y las recomendaciones publicadas en torno al uso de antibióticos por vía inhalatoria.

Flora conjuntival y sensibilidad antibiótica en pacientes a ser sometidos a cirugía de catarata y LASIK / Antibiotic susceptibility of bacterial conjunctival flora isolated from patients undergoing LASIK and cataract surgery

Objetivo: Conocer y proveer de evidencia acerca de la sensibilidad de la flora bacteriana normal de la superficie ocular aislada en dos diferentes grupos sociales y etáreos de pacientes prontos a someterse a cirugía de Catarata y LASIK en nuestro país. Materiales y Métodos: Se cultivaron muestran conjuntivales de 221 pacientes previo a LASIK y de 180 pacientes de un grupo de Cataratas. De haber un cultivo positivo se realizó aislamiento e identificación bacteriana utilizando la técnica de difusión en disco de Kirby-Bauer para doce antibióticos. El análisis estadístico se hizo con chi-cuadrado y el test exacto de Fisher. Resultados: Hubo 66,8 por ciento de cultivos positivos, más frecuentemente gran positivos. SCN fue el aislado en mayor porcentaje (92,2 por ciento) y mostró una alta sensibilidad a Cloramfenicol, Tobramicina, Moxifloxacino y Gatifloxacino, intermedia para Levofloxacino, Gentamicina y Ciprofloxacino y menor para Eritromicina, Oxacilina, Cefalotina y Ceftriaxona (p<0,01). Todos los cultivos fueron sensibles a Vancomicina. No hubo diferencia estadísticamente significativa entre ambos grupos. Conclusiones: 1. Por primera vez nuestros resultados muestran que la flora y sensibilidad antibiótica son similares en pacientes a ser sometidos a LASIK y Catarata, siendo los SCN los más frecuentemente encontrados en ambos grupos de pacientes. 2. Las bacterias más comúnmente aisladas permanecen altamente sensibles a Cloramfenicol, Tobramicina, Moxifloxacino y Gatifloxacino.

Purpose: To know and provide a background on antibiotic susceptibility of normal ocular surface bacterial flora isolated from two different social and age groups of patients undergoing LASIK and cataract surgery in our country. Material and Methods: Conjunctival samples of 221 patients in a LASIK group and 180 patients in a cataract surgery group were cultivated. When there were a positive cultures, isolation and identification of the bacteria were made and antibiotic susceptibility tests were carried out, using the Kirby-Bauer disc diffusion technique for twelve antibiotics. Statistical analysis was performed using chi-square and exact Fisher test. Results: There were 66.8 percent of positive cultures, most of them gram positives. The most frequently isolated bacteria were the CNS (92,2 percent) that showed high sensitivity for Chloramphenicol, Tobramycin, Moxifloxacin and Gatifloxacin, intermedia for Levofloxacin, Gentamicin and Ciprofloxacin and lowest for Erytomycin, Oxacillin, Cefalotin and Ceftriaxone (p<0,01). All the cultures were susceptible to Vancomycin. There was not statistically difference between LASIK and cataract group. Conclusions: 1. For the first time, our results have shown that the conjunctival flora and its sensitivity to antibiotics are similar in the conjunctival flora of the patients undergoing LASIK surgery and Cataract, being CNS the bacterium most frequently found in both different groups of patients. 2. The most frequently isolated conjunctival bacteria remained highly sensitive to Chloramphenicol, Tobramycin, Moxifloxacin and Gatifloxacin.

Deposição pulmonar de tobramicina inalatória antes e após fisioterapia respiratória e uso de salbutamol inalatório em pacientes com fibrose cística colonizados por Pseudomonas aeruginosa / Pulmonary deposition of inhaled tobramycin prior to and after respiratory therapy and use of inhaled albuterol in cystic fibrosis patients colonized with Pseudomonas aeruginosa

OBJETIVO: Avaliar se a fisioterapia respiratória seguida do uso de salbutamol inalatório modifica a deposição pulmonar de tobramicina inalatória em pacientes com fibrose cística (FC) e se a deposição pulmonar apresenta correlação com a gravidade da doença ou com o genótipo. MÉTODOS: Um estudo prospectivo foi realizado com pacientes com FC maiores de 6 anos e colonizados por Pseudomonas aeruginosa. Os critérios de exclusão foram exacerbação pulmonar, mudança terapêutica entre as fases do estudo e FEV1 < 25 por cento. Todos os pacientes foram submetidos à cintilografia pulmonar com câmara de cintilação com um colimador low energy all purpose para avaliar a penetração da droga após a inalação de tobramicina marcada com tecnécio (99mTc-tobramicina), e à perfusão pulmonar com 99mTc-macroagregados de albumina (fase 1). Após um mês, foi realizado o mesmo procedimento precedido de fisioterapia respiratória e administração de salbutamol inalatório (fase 2). RESULTADOS: Foram incluídos 24 pacientes (12 masculinos) com idade variando de 5 a 27 anos (média ± dp: 12,85 ± 6,64 anos). O escore de Shwachman (ES) foi excelente/bom em 8 pacientes, moderado/regular em 8 e grave em 0. A genotipagem revelou que 7 pacientes eram ΔF508 homozigotos, 13 eram ΔF508 heterozigotos, e 4 apresentavam outras mutações. A deposição pulmonar da tobramicina foi menor na fase 2 em todos os pacientes, sendo menor nos pacientes com ES moderado/regular (p = 0,017) e também nos heterozigotos (p = 0,043). CONCLUSÕES: O uso de uma técnica de fisioterapia respiratória e a administração de salbutamol inalatório imediatamente antes do uso de tobramicina inalada diminuem a deposição pulmonar desta última em pacientes com FC, e esta redução tem correlação com a gravidade da doença e genótipo.

OBJECTIVE: To evaluate whether respiratory therapy followed by the use of inhaled albuterol modifies the pulmonary deposition of inhaled tobramycin in patients with cystic fibrosis (CF) and whether pulmonary deposition correlates with disease severity or genotype. METHODS: A prospective study was carried out including patients with CF older than 6 years of age and colonized with Pseudomonas aeruginosa. Exclusion criteria were pulmonary exacerbation, changes in therapy between the study phases and FEV1 < 25 percent. All patients were submitted to pulmonary scintigraphy by means of a scintillation camera equipped with a low energy all purpose collimator in order to evaluate drug penetration following the administration of inhaled 99mTc-tobramycin, as well as to pulmonary perfusion with 99mTc-macroaggregated albumin (phase 1). One month later, the same procedure was performed following respiratory therapy and administration of inhaled albuterol (phase 2). RESULTS: We included 24 patients (12 males) aged 5-27 years (mean ± SD: 12.85 ± 6.64 years). The Shwachman score (SS) was excellent/good in 8 patients, moderate/fair in 16 and poor in 0. Genotyping revealed that 7 patients were ΔF508 homozygotes, 13 were ΔF508 heterozygotes; and 4 presented other mutations. In all patients, lung deposition of tobramycin decreased in phase 2, especially in those with moderate/fair SS (p = 0.017) and in heterozygotes (p = 0.043). CONCLUSIONS: The use of a respiratory therapy technique and the administration of inhaled albuterol immediately prior to the use of inhaled tobramycin decreased the pulmonary deposition of the latter in CF patients, and this reduction correlates with disease severity and genotype.

Avaliação da resistência da Escherichia coli frente a Ciprofloxacina em uroculturas de três laboratórios clínicos de Aracaju-SE / Escherichia coli: evaluation of its resistance by Ciprofloxacinin in urine culture of three clinical laboratories of Aracaju-SE

Esse artigo objetivou avaliar a resistencia da Escherichia coli ao antibiotico ciprofloxacina a partir dos resultados de uroculturas e seus antibiogramas no municipio de Aracaju-SE, no ano de 2007. Para tal, utilizou-se os registros do setor de microbiologiade dois laboratorios ambulatoriais e um hospitalar. Foram executadas no periodo em estudo, 3.646 uroculturas, sendo 2.629 negativas e 1.017 positivas. Dentre as positivas (64,1%) foram para Escherichia coli, seguida de Enterobacter spp. (10,7%) Klebsiella spp. (10,1%), Staphylococcus spp. (7,3%), Proteus spp. (5,4%), Morganella spp. (1%), Serratia spp. (0,8%) e Pseudomonas spp. (0,7%). Jaos antibioticos utilizados nas uroculturas positivas foram: ciprofloxacina (98,9 %), ceftriaxona (97,5%), amicacina (95,3%), ampicilina (94,9%), ceftazidima (94,7%), nitrofurantoina (90,3%) e tobramicina (90,1%). Neste estudo a Escherichia coli mostrou uma resistencia de 21,3%. Mediante esse resultado sugere-se que, ao ser administrado ciprofloxacina para tratamento de infeccoes urinarias por Escherichia coli em Aracaju-SE, ele seja realizado com bastante parcimonia.

This article aimed to evaluate the resistance of the Escherichia coli to the ciprofloxacin antibiotic based on urine cultures results and antibiograms in Aracaju-SE of 2007. To reach this goal, records from the Microbiology sector of two ambulatory laboratories and one hospital laboratory were used. During this period of studies, 3.646 urine cultures were accomplished, of which 2.629 were negative and 1.017 were positive. The samples were positive for Escherichia coli (64,1%), followed by Enterobacter spp. (10,7%), Klebsiella spp. (10,1%), Staphylococcus spp (7,3%), Proteus spp. (5,4%), Morganella spp. (1%), Serratia spp. (0,8%) and Pseudomonas spp. (0,7%). The antibiotics used in positive urine cultures were ciprofloxacin (98,9%), ceftriaxone (97,5%), amikacin (95,3%), ampicilin (94,9%), ceftazidime (94,7%), nitrofurantoin (90,3%) and tobramycin (90,1%). In this study, Escherichia coli showed a resistance of 21,3%. These results suggest that the ciprofloxacin administration for treating urinary infections by Escherichia coli should bedone with frugality in Aracaju-SE.

Evaluación prospectiva de la combinación colirio-ungüento de ciprofloxacino-dexametasona y tobramicina-dexametasona en cirugía de catarata / Prospective evaluation of eye drops and ointments of ciprofloxacin/dexamethasone versus tobramycin/dexamethasone combinations in ocular surgery

El uso profiláctico de antibióticos y antiinflamatorios post cirugía oftálmica es una práctica común. La tobramicina es aminoglicósido con espectro de gram negativos y alguns gram positivos. Ciprofloxacino tiene un mayor espectro. Objetivo: Comparar la eficacia y seguridad de la combinación colirio y ungüento de cirpofloxacino/dexametasona versus tobramicina/dexametasona. Pacientes y métodos: Se estudio en forma randomizada y doble ciego, 64 pacientes durante 15 días. Se realizaron 3 controles donde se registró agudeza visual, presión intraocular y una escala subjetiva y objetiva. Resultados: 60 pacientes completaron el estudio. El prurito fue menor en el grupo tratado con ciprofloxacino (0.26 v/s 0.47; p<0,05). Conclusiones: El estudio demostró eficacia y seguridad antibiótica equivalente entre ambas combinaciones. Considerando el mayor espectro antibacteriano de ciprofloxacino y la menor incidencia de prurito se plantea que el uso de esta combinación en pacientes post cirugía de catarata entregaría una protección antibiótica segura y con espectro más amplio.

The prohylactic use of antibiotics and anti-inflammatories drugs is a common practice in ophthalmic surgery. Tobramycin is an aminoglycoside with gram negative spectrum, covering some gram positive bacteria. Ciprofloxacin has a broader spectrum of effectivity. Purpose: To compare effectiveness and safety of eye drops and ointments of ciprofloxacim/dexamethasone versus tobramysin/dexamethasone combinations. Patients and methods: Random and doubled masked study, performed in 64 patients who had cataract surgery. In a 15 days follow up, the effectiveness of both antibiotic combinations were tested. Visual acuity, intraocular pressure, objective and subjective scale were performed. Results: 60 patients (93.4 percent) completed the follow up. Itching presented a significant difference between both groups, being lower in the ciprofloxacin/dexamethasone combination (0.26 vs 0.47. p<0.05). Conclusions: The study shows an equivalent effectiveness and safety of both antibiotic combinations. Considering the broader spectrum of ciprofloxacin and the lower frequency of itchness, ciprofloxacin/dexamethasone combination seems to be a good choice for post operative treatment in cataract surgery.

Identification and antimicrobial susceptibility of bacteria isolated from corneal ulcers of dogs

A total of 22 clinical specimens were obtained from 19 dogs with corneal ulcer (16 unilateral and three bilateral) for isolation and antimicrobial susceptibility evaluation of the isolated bacteria. Bacterial growth was observed in 100 percent of the samples (n=22). Staphylococcus intermedius was the predominant species (35.5 percent), followed by Corynebacterium xerosis (19.3 percent). Gentamicin, ciprofloxacin, chloramphenicol and tobramycin had a high efficacy against all of the isolated bacteria. The results evidenced that 80.7 percent of the isolates were Gram positive cocci and Gram positive bacilli, and that those microorganisms were sensitive to gentamicin, ciprofloxacin, chloramphenicol and tobramycin.

Utilizaram-se 22 amostras de material, obtidas de 19 cães com úlcera de córnea, sendo 16 unilaterais e três bilaterais, para isolamento e avaliação da susceptibilidade antimicrobiana das bactérias isoladas. Observou-se crescimento bacteriano em 100 por cento das amostras (n=22). A espécie predominante foi Staphylococcus intermedius (35,5 por cento) seguido de Corynebacterium xerosis (19,3 por cento). Gentamicina, ciprofloxacina, cloranfenicol e tobramicina apresentaram alta eficácia contra todas as bactérias isoladas. Os resultados evidenciam que 80,7 por cento dos isolados foram cocos e bacilos Gram positivos e que estes microrganismos foram sensíveis à gentamicina, ciprofloxacina, cloranfenicol e tobramicina.

Ototoxicidade, otoproteção e autodefesa das células ciliadas da cóclea / Ototoxycity, otoprotection and self defense of the coclear outer hair cells

Ototoxicoses são afecções provocadas por drogas medicamentosas de forma iatrogênica, comprometendo a função auditiva e/ou do sistema vestibular periférico. São caracterizadas por uma perda auditiva neurossensorial de mais de 25 dB em uma ou mais freqüências na faixa de 250 a 8000 Hz, com ou sem manifestações de vertigem ou desequilíbrio. Dentre as drogas ototóxicas as mais estudadas são os antibióticos aminoglicosídeos e antineoplásicos como a cisplatina que é largamente utilizada para o tratamento do câncer, tanto em adultos quanto em crianças. Estudos têm tentado identificar drogas que, associadas aos ototóxicos possam atuar como otoprotetores. Sabe-se que o mecanismo da ototoxicidade de aminoglicosídeos e da cisplatina está relacionado a alterações nos mecanismos antioxidantes das células ciliadas, principalmente as células ciliadas externas da cóclea. Além disso, existem relatos do fenômeno de autodefesa das células ciliadas externas a aminoglicosídeos e a cisplatina.

Regressão refrativa total pós-LASIK: relato de caso / Total refractive regression post-LASIK: case report

Os corticoesteróides podem aumentar a pressão intra-ocular quando administrados de maneira tópica, sistêmica e até mesmo inalatória. É rotina sua utilização após cirurgias refrativas para diminuir ou prevenir reação inflamatória. No presente relato, apresentamos o caso de uma paciente de 36 anos que, após duas semanas de cirurgia de LASIK para correção de miopia leve, teve regressão total da miopia causada pela hipertensão ocular cortisônica. O objetivo desse relato é descrever como foi conduzido o caso, as hipóteses de diagnósticos que foram levantadas, e salientar a importância da mensuração da pressão intra-ocular no pós-operatório.

Intraoperative application of topical mitomycin C 0.05 for pterygium surgery

BACKGROUND: Pterygium recurrence is a common problem encountered by ophthalmic surgeons. Several methods have been suggested to avoid these recurrences. We studied the recurrence rate of pterygium after administration of a single intraoperative dosage of topical mitomycin C 0.05. METHODS: A retrospective analysis of fifty eyes in forty-nine patients who underwent pterygium excision by the same surgeon using intraoperative topical mitomycin C during the years 2002--2003. Mitomycin concentration was 0.05 applied to pterygium and adjacent areas after undermining and separation from sclera but prior to excision for three minutes. Postoperative follow up time was 12 months. RESULTS: The pterygium recurred in 4 (8) eyes. Another four eyes (8) had a cosmetically acceptable recurrence of < 2.0 mm. The only complication was a corneal dellen in one eye. CONCLUSION: Intraoperative administration of mitomycin C at 0.05 is safe and effective in preventing pterygium recurrences

Alteraçöes da microbiota conjuntival e palpebral após uso tópico de lomefloxacina e tobramicina na cirurgia de catarata e cirurgia refrativa / Changes in conjunctival and lid microbiota after topical use of lomefloxacin and tobramycin in cataract and refractive surgery

Objetivo: Avaliar as alteraçöes da microbiota conjuntiva e palpebral após o uso topico de colirios de lomefloxacina ou tobramicina a 0,3 por cento no preparo de pacientes a serem submetidos a cirurgia de catarata e cirurgia refrativa e avaliar a sensibilidade das bacterias isoladas da conjuntiva e palpebra a estes antibioticos. Metodos: Realizou-se um estudo prospectivo de análise da microbiota conjuntival e palpebral de pacientes submetidos a cirurgia de catarata e cirurgia refrativa (PRK ou LASIK). O estudo da microbiota conjuntival e palpebral foi realizado antes das cirurgias, sem uso de agentes para profilaxia, no periodo pós-operatório durante o uso de profilaxia, e após a suspensäo dos antibióticos. Resultados: O uso tópico de tobramicina e lomefloxacina reduziu o número de colheitas positivas na conjuntiva e palpebra nos individuos submetidos a cirurgia de catarata e cirurgia refrativa. Em ambos os grupos de pacientes ocorreu maior resistencia dos microrganismos a tobramicina. No grupo submetido a cirurgia de catarata, pacientes tratados profilaticamente com tobramicina tiveram uma recuperaçäo da microbiota mais lenta após a suspensäo do antibiótico do que com a lomefloxacina, ocorrendo o oposto no grupo submetido a cirurgia refrativa. Conclusäo: Tanto a lomefloxacina quanto a tobramicina foram eficazes em diminuir o número de culturas positivas da conjuntiva e da pálpebra enquanto estavam sendo administrados, sendo esta diminuiçäo mais acentuada na conjuntiva. Houve maior resistência a tobramicina na maioria das colheitas realizadas. A lomefloxacina apresentou numero menor de bactérias resistentes do que a tobramicina durante o uso da antibioticoterapia tópica profilática. O uso de antibiótico reduziu o número de amostras positivas.

Sensibilidade aos antimicrobianos de amostras Pseudomonas aeruginosa e acinetobacter spp: dados do programa de vigilância RESISTNET Brasil / Antimicrobial susceptibility of pseudomonas aeruginosa e acinetobacter spp: RESISTNET Brasil surveillance program

O programa RESISTNET é um estudo de vigilância de resistência bacteriana a diversos antimicrobianos. Trata-se de um projeto latino-americano iniciado em abril de 1998. No final de 1999, este programa no Brasil passou a denominar-se RESISTNET Brasil. Um dos principais objetivos deste estudo é gerar dados pontuais, atualizados e confiáveis da atual situaçäo da resistência bacteriana a diversos antimicrobianos. Neste trabalho, apresentamos os resultados obtidos durante 12 meses (janeiro a dezembro de 1999), num total de 705 amostras bacterianas, respectivamente 524 amostras de Pseudomonas aeruginosa e 181 amostras de Acinobacter spp, isoladas de diversos materiais clínicos provenientes de pacientes da comunidade (167 amostras) e hospitalizados (538 amostras) de 13 centros em seis cidades brasileiras (Säo Paulo, Porto Alegre, Curitiba, Brasília, Salvador e Fortaleza). Os isolados foram testados pelo método da difuçäo do disco, de acordo com as normas estipuladas pelo NCCLS (11), aos seguintes antimicrobianos: aztreonam, amicacina, cefepima, ceftazidima, cefoperazona, colistina, ciprofloxacina, gentamicina, imipenem, piperacilina,ticarcilina/ácido clavulânico, amplicilina/sulbactam e tobramicina, Em relaçäo a Pseudonomas aeruginosa, os antimicrobianos mais ativos foram, respectivamente: colistina, imipenem, ceftazidima, cefepima e ciprofloxacina (taxas de sensibilidade de 100 por cento, 78,6 por cento, 77 por cento, 67,6 por cento e 66 por cento). Para Acinobacter spp, os antimicrobianos mais ativos foram: colistina, imipenem, amplicilina/sulbactram e trobamicina (taxas de sensibilidade de 100 por cento, 98,9 por cento, 82,8 por cento e 55,6 por cento respectivamente). As amostras de origem hospitalar apresentaram índices maiores de resistência quando comparadas com as amostras provenientes da comunidade. Os resultados deste levantamento mostram a importância de estudos de resistência aos microbianos, pois estes bacilos Gram negativos näo fermentadores, além de serem responsáveis por diversas infecçöes humanas, mostram significativas taxas de resistência a diversos antimicrobianos

Alteraçöes na sensibilidade dos patógenos oculares à gentamicina e à tobramicina / Alterations in ocular pathogen susceptibility to gentamicin and tobramycin

Objetivos: Avaliar e comparar a sensibilidade "in vitro" de bactérias isoladas do olho humano aos aminoglicosídeos gentamicina e tobramicina, e analisar a mudança de sensibilidade ocorrida após quartoze anos de uso.Métodos: Os resultados dos antibiogramas realizados no período de três anos com 887 bactérias (Estudo "A") foram comparados com os resultados obtidos há 14 anos com 124 microrganismos(Estudo"B"), quando tobramicina foi pela primeira vez testada no Brasil para cepas isoladas do olho.Resultados: A eficácia "in vitro" de ambos os antibióticos em relaçäo ao total dos isolamentos positivos foi significantemente mais alta para a tobramicina em ambos os estudos.A comparaçäo dos resultados atuais de sensibilidade com aqueles obtidos há 14 anos demonstra uma menor sensibilidade à tobramicina com relaçäo ao total de bactérias analisadas.Observou-se também um aumento de cepas de Staphylococcus aureus resistentes à tobramicina e apenas uma tendência à diminuiçäo do número de cepas deste microrganismo resistentes à gentamicina.Com relaçäo à Pseudomonas sp, existe uma forte tendência ao aumento de sensibilidade à gentamicina e o aparecimento de cepas resistentes à tobramicina.Discussäo: A introduçäo da tobramicina no tratamento de infecçöes oculares e uma provável diminuiçäo do número de prescriçöes de gentamicina durante estes 14 anos podem ser a causa das modificaçöes da sensibilidade observada do total de isolamentos positivos, principalmente de Staphylococcus aureus e Pseudomonas sp.Para os microrganismos isolados da conjuntiva, o espectro de açäo dos dois antibióticos equivalente.

Tratamiento de la blefaroconjuntivitis y queratoconjuntivitis con ciprofloxacina al 0.3 por ciento vs tobramicina al 0.3 por ciento en solucion oftálmica / Treatment of blepharoconjunctivitis and keratoconjunctivitis with ciprofloxinine 0.3 por ciento vs tobramicine 0.3 por ciento in ophtalmic solution

Se diseño un estudio doble ciego, prospectivo, longitudinal y experimental comparando la eficacia, tolerancia y toxicidad de la criprofloxacina y la tobramicina tópica al 0.3 por ciento en el tratamiento de las blefaroconjuntivitis y las queratoconjuntivitis. Se incluyeron 40 ojos en cada grupo, encontrando que ambos fármacos son igualmente efectivos para erradicar o reducir los gérmenes causantes de infección en un 95 por ciento. La ciprofloxacina dismuyó el lagrimeo y prurito en forma estadísticamente más importante (p<0.05) que la tombracina además de ser mejor tolerada y no haber provocado efectos tóxicos secundarios

Estabilidad y toxicología preclínica del sulfato de tobramincina inyectable producido en Cuba / Stability and preclinic toxicity of the injectable tobramycin sulphate produced in Cuba

Se estudio la estabilidad y la toxicología preclínica del sulfato de tobramicina inyectable (40 mg/mL), producido en Cuba, y se compararon nuestros resultados con el inyectable de importación. Este medicamento es un antibiótico bactericida cuyo uso con fines terapéuticos se indica en el tratamiento de diferentes enfermedades infecciosas, como son : septicemia, meningitis, enfermedades del sistema nervioso central y otras infecciones causadas por gérmenes sensibles. Los estudios indican una estabilidad satisfactoria para el medicamento, no se encontró diferencia significativa entre el de producción nacional y el de importación desde el punto de vista de toxicidad aguda

Farmacología clínica de los aminoglicósidos y los aminociclitoles en medicina veterinaria / Clinical pharmacology of aminoglycoside and aminocyclitol antibacterials in veterinary medicine

Dada la importancia de los aminoglicósidos y aminocilitoles en la clínica veterinaria, y en virtud de la enorme cantidad de información que se genera en torno a estos antimicrobianos, se consideró de importancia llevar a cabo un análisisi farmacológico y clínico de la literatura especializada. La intención primordial de realizar estudios documentales de esta naturaleza es estrechar las actividades del clínico con las del investigador para procurar un mejor manejo de estos medicamentos en el campo, aunque también se hace énfacis en las áreas que aún requieren atención de los investigadores. Este ensayo no pretende ser enciclopédico y solamente se incluye un porcentaje del enorme caudal de información que se genera con estos dos grupos de antimicrobianos. Se hace énfasis en los aspectos farmacológicos que pueden ser de importancia para el clínico, incluyendo rasgos generales de los grupos, datos farmacocinéticos, de espectro, residuos, toxicidad y usos. Cuando resulta neceario, se presenta la opinión de los autores