Eicosanoids and cancer

Eicosanoids are 20-carbon bioactive lipids derived from the metabolism of polyunsaturated fatty acids, which can modulate various biological processes including cell proliferation, adhesion and migration, angiogenesis, vascular permeability and inflammatory responses. In recent years, studies have shown the importance of eicosanoids in the control of physiological and pathological processes associated with several diseases, including cancer. The polyunsaturated fatty acid predominantly metabolized to generate 2-series eicosanoids is arachidonic acid, which is the major n-6 polyunsaturated fatty acid found in animal fat and in the occidental diet. The three main pathways responsible for metabolizing arachidonic acid and other polyunsaturated fatty acids to generate eicosanoids are the cyclooxygenase, lipoxygenase and P450 epoxygenase pathways. Inflammation plays a decisive role in various stages of tumor development including initiation, promotion, invasion and metastasis. This review will focus on studies that have investigated the role of prostanoids and lipoxygenase-derived eicosanoids in the development and progression of different tumors, highlighting the findings that may provide insights into how these eicosanoids can influence cell proliferation, cell migration and the inflammatory process. A better understanding of the complex role played by eicosanoids in both tumor cells and the tumor microenvironment may provide new markers for diagnostic and prognostic purposes and identify new therapeutic strategies in cancer treatment.

Biomarcadores na rinite alérgica: qual a importância e potencial diagnóstico? / Biomarkers in allergic rhinitis: its importance and diagnostic potential

O objetivo deste estudo é apontar quais os novos potenciais marcadores biológicos na rinite alérgica (RA). Buscou-se nas bases de dados Scielo e PUBMED artigos com os descritores "Rinite Alérgica" e "Biomarcadores" ou "Citocinas" ou "Interleucinas" ou "Eicosanoides", bem como na língua inglesa. A perspectiva do uso de novos biomarcadores na rinite alérgica vem sendo pesquisada, visto que marcadores sensíveis e específicos da doença poderiam permitir rápido diagnóstico, avaliação do estágio da doença e estimação da resposta ao tratamento. Vários métodos para coleta de amostras não invasivos ou semi-invasivos nas vias aéreas oferecem a possibilidade de mensuração de uma grande quantidade de novos biomarcadores na RA. Como potenciais biomarcadores, a análise do perfil de citocinas nasais apresenta uma boa caracterização diagnóstica (IL-5 e IL-13), além da relação de severidade da doença (IL-9 e IL-17B). Como avaliação isolada, a dosagem sérica de Proteína da Célula de Clara (CC16) parece ter grande potencial, pois permite o diagnóstico e seus níveis estão inversamente relacionados com a severidade da doença. Além disso, a dosagem de FeNO vem como uma arma importante para predizer asma nos pacientes com RA.

Current analysis deals with the new potential biological markers in allergic rhinitis. Scielo and PUBMED databases were researched for articles through descriptors "Allergic rhinitis" and "Biomarkers" or "Cytokines" or "Interleukins" or "Eicosanoids", in English and Portuguese. The use of new biomarkers for allergic rhinitis is researched since sensitive and specific markers provide a quick diagnosis, assessment of the disease´s stage and estimates of treatment responses. Several invasive and semi-invasive methods for sample collection from the aerial pathways make possible the measurement of a great number of new biomarkers in allergic rhinitis. As potential biomarkers, the analysis of nasal cytokines offers a good diagnose (IL-5 and IL-13), coupled to the disease´s severity (IL-9 and IL-17B). As an isolated evaluation, serum dosage of Clara Cell Protein (CC16) seems to be highly promising since it favors diagnosis with inversely related levels for the disease´s severity. Further, FeNO dosage is an important tool to predict asthma in AR patients.

Anopheles gambiae eicosanoids modulate Plasmodium berghei survival from oocyst to salivary gland invasion

Eicosanoids affect the immunity of several pathogen/insect models, but their role on the Anopheles gambiae response to Plasmodium is still unknown. Plasmodium berghei-infected mosquitoes were injected with an eicosanoid biosynthesis inhibitor, indomethacin (IN), or a substrate, arachidonic acid (AA), at day 7 or day 12 post-infection (p.i.). Salivary gland invasion was evaluated by sporozoite counts at day 21 p.i. IN promoted infection upon sporozoite release from oocysts, but inhibited infection when sporozoites were still maturing within the oocysts, as observed by a reduction in the number of sporozoites reaching the salivary glands. AA treatment had the opposite effect. We show for the first time that An. gambiae can modulate parasite survival through eicosanoids by exerting an antagonistic or agonistic effect on the parasite, depending on its stage of development.

Corpúsculos lipídicos e eicosanoides nos momentos iniciais da infecção com leishmania infantum chagasi / Eicosanoids and lipid bodies in the early stages of infection with Leishmania infantum chagasi

Corpúsculos lipídicos são organelas citoplasmáticas envolvidas na produção de eicosanoides em leucócitos. Eicosanoides como as prostaglandinas têm sido envolvidos no controle da resposta inflamatória e imunológica. A saliva de Lutzomyia longipalpis participa do estabelecimento e desenvolvimento da doença pela modulação das respostas hemostática, imunológica e inflamatória do hospedeiro favorecendo a infecção. Entretanto, o papel dos eicosanoides nos momentos iniciais da infecção por Leishmania ainda não foi esclarecido, assim como a participação da saliva neste contexto. Aqui, nós investigamos o papel dos eicosanoides induzidos pela saliva de L. longipalpis e produzidos pela Leishmania infantum chagasi na infecção. O sonicado de glândula salivar (SGS) de L. longipalis induziu um aumento no número de CLs em macrófagos de maneira dose e tempo dependente, o qual esteve correlacionado com o aumento de PGE2 nos sobrenadante de cultura. As enzimas COX-2 e PGE- intase foram co-localizadas nos CLs induzidos pela saliva e a produção de PGE2 foi reduzida pelo tratamento com NS-398, um inibidor de COX-2. Nós verificamos que o SGS rapidamente estimulou a fosforilação de ERK-1/2 e PKC-α e a inibição farmacológica dessas vias inibiu a produção de PGE2 pelos macrófagos estimulados com SGS. Em seguida, nós avaliamos o efeito da saliva de L. longipalpis sobre a produção de eicosanoides durante a infecção por L. i. chagasi no modelo peritoneal murino. Nós observamos que a saliva aumentou a viabilidade intracelular de L. i. chagasi tanto em neutrófilos como em neutrófilos recrutados para a cavidade peritoneal. As células recrutadas para cavidade peritoneal apresentaram maiores níveis da relação PGE2/LTB4 e o pré-tratamento com NS-398 reverteu o efeito da saliva sobre a viabilidade intracelular dos parasitas. Parasitas como Leishmania são capazes de produzir PGs utilizando uma maquinaria enzimática própria. Neste estudo nós descrevemos a dinâmica de formação e a distribuição celular dos CLs em L. i. chagasi bem como a participação desta organela na produção de PGs. A quantidade de CLs aumentou durante a metaciclogênese assim como a expressão de PGF2α sintase (PGFS), sendo esta enzima co-localizada nos CLs. A adição de ácido araquidônico AA à cultura de L. i. chagasi aumentou a quantidade de CLs por parasita, bem como a secreção de PGF2α. A infecção com as diferentes formas de L. i. chagasi não foi capaz de estimular a formação de CLs na célula hospedeira. Por outro lado, os parasitas intracelulares apresentaram maiores quantidades de CLs. A infecção estimulou uma rápida expressão de COX-2, mas não foi detectado aumento na produção de PGF2α nos sobrenadantes. Por fim, nós verificamos a presença do receptor de PGF2α (FP) nos vacúolos parasitóforos de macrófagos infectados com L. i. chagasi. O prétratamento das células com um antagonista do receptor FP inibiu os índices de infecção de forma dose-dependente. Em conjunto, nossos dados apontam que os eicosanoides desempenham um papel crucial para evasão da resposta imune durante os momentos iniciais da infecção por L. i. chagasi com diferentes contribuições do parasita, do vetor e da célula hospedeira neste contexto.

Diffuse Cutaneous Leishmaniasis (LCD) is a rare clinical manifestation of Leishmaniasis, characterized by a number of macrophages heavily parasitized and low inflammatory reaction. In Brazil, Leishmania (Leishmania) amazonensis is the main specie involved in LCD cases. It has been described that the exposure and recognition of phosphatidylserine (PS) on the surface of apoptotic cells phagocytosed by macrophages is a macrophage deactivation mechanism dependent on TGF-pi and PGE2 (Fadok et al. 1998). Morover, it was demonstrated by Barcinski and colleagues that L. amazonensis amastigotes expose PS on its surface, in a mechanism called ’’Apoptotic Mimicry." In this context, our goal was to investigate the exposure of PS on the surface of L. amazonensis isolates obtained from LCD patients and its role during the infection of macrophages. Initially, peritoneal macrophages from FI mice (BALB/c x C57BL/6) stimulated with thioglycolate were infected with different L. amazonensis strains isolated from patients with Localized Cutaneous Leishmaniasis (LCL) or LCD. The exposure of PS on the surface of amastigotes was determined by flow cytometry using staining to annexin V and propidium iodide. Isolates from LCD patients showed higher PS exposure than the isolates from LCL patients 24 hours after infection. Then, we evaluated whether the differences of PS exposure in amastigotes would correlate with the infectivity of different isolates. Percentage of infected macrophages and infection index were higher in cultures using amastigotes from LCD patients compared to the ones infected with amastigotes from LCL cases. Furthermore, cultures infected with LCD isolates showed no difference to the LCL isolates regarding TGF>pl and nitric oxide production, suggesting that other immuneregulatory mechanisms are involved in this process...

Receptores envolvidos na produção de citocinas e eicosanóides por monócitos e neutrófilos humanos em resposta ao Paracoccidioides brasiliensis / Receptors involved in the release of cytokines and eicosanoids by human neutrophils and monocytes in response to Paracoccidioides brasiliensis

O Paracoccidioides brasiliensis é o agente etiológico da paracoccidioidomicose a micose sistêmica de maior prevalência na América Latina. Dentre os vários mecanismos da resposta inata contra esse fungo, os envolvendo as células fagocitárias desempenham papel central na contenção do processo infeccioso, com destaque para a participação na atividade fungicida e modulação da resposta inflamatória. As funções das células fagocitárias contra os diversos microrganismos, incluindo os fungos, são iniciadas a partir de mecanismos de ativação dessas células, gerados após o reconhecimento dos mesmos por receptores de reconhecimento de estruturas moleculares padrões (PRRs) que reconhecem estruturas moleculares compartilhadas por determinados grupos de microrganismos, os chamados padrões moleculares associados à patógenos (PAMPS). Nosso estudo objetivou estudar a participação dos receptores TLR2, TLR4, receptor de manose (MR) e dectina-1, na produção de citocinas pró e anti-inflamatórias e dos eicosanóides PGE2 e LTB4, por monócitos e neutrófilos humanos em resposta a cepas de P. brasiliensis de alta (Pb18) e baixa virulência (Pb265). Verificamos que as duas cepas do fungo, mas principalmente a Pb265 são capazes de induzir a produção de TNF-alfa por monócitos. TLR2 e TLR4 foram os receptores que se mostraram mais envolvidos nesse processo. Adicionalmente, mostramos a capacidade de essas células liberarem IL-12 em resposta ao fungo, sendo os maiores níveis detectados para a cepa Pb265 e ocorrendo um importante papel do TLR4 e MR. Altos níveis de IL-10 também foram detectados, principalmente em resposta à cepa Pb18 para a qual houve um envolvimento do TLR2 e do MR. Para a cepa 265, o receptor de maior envolvimento foi o TLR2...

Paracoccidioides brasiliensis is the etiological agent of paracoccidiodomycosis, the most prevalent deep mycosis in Latin America. During the innate immune response of the host against this fungus, phagocytic cells play an essential role, highlighting their participation in fungicidal activity and modulation of the inflammatory response. The functions of phagocytic cells against various microorganisms, including fungi, are initiated by the recognition of patterns molecular structures, shared by a group of microorganisms, called pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), by pattern recognizing receptors (PRRs) expressed by these cells. In this study, we assessed the involvement of the PRRs : TLR2, TLR4, mannose receptor (MR) and dectin-1, in the production of pró and anti-inflammatory cytokines and the eicosanoid PGE2 and LTB4, by human monocytes and neutrophils in response to high- (Pb18) and a low- (Pb265) virulence strain of P. brasiliensis. We showed that monocytes produce TNF-alpha and IL-12 in response to both strains, but with higher levels to Pb 265. TLR2 and TLR4 were the main receptors involved in TNF-alpha production, while for IL-12, the participation of TLR4 and MR was detected. High levels of IL-10 were also observed, mainly in response to Pb18, with involvement of TLR2 and MR. For Pb265, the receptor responsible was TLR2. Boths strains were able to induce PGE2 and LTB4 by monocytes. However, none of the studied receptors was shown to be involved in this production. Neutrophils did not produce TNF-alpha in response to both strains. On the other hand, these cells produce IL-12, mainly in response to Pb265, with participation of TLR2, dectin-1 and TLR4. These cells also produce L-10, whose levels were higher for Pb18 with involvement of TLR2 and MR and only TLR2 for Pb265...

O papel dos ácidos graxos essenciais no perfil de eicosanoides e sua repercussão na resposta imune / The role of essential fatty acids on the eicosanoids profile and its impact on immune response

Dietary lipids, especially essential fatty acids are subject of great interest to the scientific community due to their role in the of eicosanoids formation.The purpose of this review was to investigate the role of essential fatty acidsin the profile of eicosanoids synthesized in the body and its effect on immune response, specifically in inflammatory diseases and autoimmune diseases. The omega-3 and omega-6 families of fatty acids are structurally and functionally distinct, leading to the formation of metabolites with different physiological activities. Through the action of specific enzymes, cyclooxygenase and lipoxygenase, linoleic acid is a precursor of 2-series prostaglandins and 4-series leukotrienes, which are highly active mediators of inflammation, whereas ?-linolenic acid produce the 3-seriesprostaglandins and 5-series leukotrienes, compounds with anti-inflammatory action in the body. These compounds are involved in the development of several infl ammatory and autoimmune diseases, and theproportion in which the essential omega-3 and omega-6 fatty acids are present in the diet will defi ne the profile of eicosanoids generated, thus contributing to the progression or control of diseases such as asthma, rheumatoid arthritis and atherosclerosis. The lack of specifi c benchmarksfor the consumption of omega-3 and omega-6 fatty acids for each disease and limited data about the concentration of different fatty acids in food are challenges that must be overcome in future research.

Los lípidos de la dieta, especialmente los ácidos grasos esenciales, han representado tema de gran interés para la comunidad científica debido a su papel en la formación de eicosanoides. El objetivo de esta revisión fue investigar el papel de los ácidos grasos esenciales en el perfil deeicosanoides sintetizados en el organismo y suefecto sobre la respuesta inmune, específicamenteen los cuadros inflamatorios y enfermedades autoinmunes. Las familias de los ácidos grasos omega-3 y omega-6 son estructuralmente y funcionalmente distintas, y conducen a la formación de metabolitos con actividad fisiológica diferente. Por medio de la acción de enzimas específicas, la ciclooxigenasas y lalipoxigenasas, el ácido linoleico es un precursor de las prostaglandinas de la serie 2 y leucotrienosde la serie 4, que son muy activos mediadores de la inflamación, mientras que el ácido ?-linolénico forma prostaglandinas de la serie 3 y leucotrienos de la serie 5, compuestos conacción anti inflamatoria en el organismo. Estos compuestos están involucrados en el desarrollo de varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes, y la proporción en que los ácidos grasos esenciales, omega-3 y omega-6, aparecenen la dieta define el perfil de eicosanoides generados, lo que contribuye al progreso o alcontrol de enfermedades como asma, artritis reumatoide y ateriosclerosis. La falta deparámetros de consumo de ácidos grasosomega-3 y omega-6 específicos para cadaenfermedad y los datos limitados sobre la concentración de los diferentes ácidos grasos en alimentos son desafios que deben ser superados en futuras investigaciones.

Os lipídios dietéticos, em especial os ácidos graxos essenciais, têm representado tema de grande interesse para a comunidade científica devido ao seu papel na formação de eicosanoides. Diante disso, o objetivo da presente revisão foi investigar o papel desses ácidos graxos no perfil de eicosanoides sintetizados no organismo e sua repercussão na resposta imune, especificamente em quadros inflamatórios e de doenças autoimunes. As famílias de ácidos graxos ômega-6 e ômega-3 são estruturalmente e funcionalmente distintas, levando à formação de metabólitos com atividade fisiológica diferente. Por meio da ação de enzimas específicas, cicloxigenases e lipoxigenases, ácido linoléico é precursor de prostaglandinas da série 2 e leucotrienos da série 4, os quais são mediadores altamente ativos na inflamação, enquanto que, o ácido ?-linolênicoforma prostaglandinas da série 3 e leucotrienosda série 5, compostos com ação anti-inflamatória no organismo. Tais compostos estão envolvidos no desenvolvimento de várias doenças de natureza inflamatória e auto-imune, e a proporção com que os ácidos graxos essencia isômega-6 e ômega-3 aparecem na dieta definirá o perfil de eicosanoides gerados, contribuindo para a progressão ou o controle de doenças como asma, artrite reumatóide e aterosclerose. A ausência de parâmetros de referência de consumo de ácidos graxos essenciais específicos para cada enfermidade e a limitação de informações relativas à concentração dos diferentes ácidos graxos em alimentos representam desafios que devem ser superados com pesquisas futuras.

Ureases display biological effects independent of enzymatic activity: Is there a connection to diseases caused by urease-producing bacteria?

Ureases are enzymes from plants, fungi and bacteria that catalyze the hydrolysis of urea to form ammonia and carbon dioxide. While fungal and plant ureases are homo-oligomers of 90-kDa subunits, bacterial ureases are multimers of two or three subunit complexes. We showed that some isoforms of jack bean urease, canatoxin and the classical urease, bind to glycoconjugates and induce platelet aggregation. Canatoxin also promotes release of histamine from mast cells, insulin from pancreatic cells and neurotransmitters from brain synaptosomes. In vivo it induces rat paw edema and neutrophil chemotaxis. These effects are independent of ureolytic activity and require activation of eicosanoid metabolism and calcium channels. Helicobacter pylori, a Gram-negative bacterium that colonizes the human stomach mucosa, causes gastric ulcers and cancer by a mechanism that is not understood. H. pylori produces factors that damage gastric epithelial cells, such as the vacuolating cytotoxin VacA, the cytotoxin-associated protein CagA, and a urease (up to 10 percent of bacterial protein) that neutralizes the acidic medium permitting its survival in the stomach. H. pylori whole cells or extracts of its water-soluble proteins promote inflammation, activate neutrophils and induce the release of cytokines. In this paper we review data from the literature suggesting that H. pylori urease displays many of the biological activities observed for jack bean ureases and show that bacterial ureases have a secretagogue effect modulated by eicosanoid metabolites through lipoxygenase pathways. These findings could be relevant to the elucidation of the role of urease in the pathogenesis of the gastrointestinal disease caused by H. pylori.

Los prostanoides: una revolución autacoide / The prostanoids: an autocoid revolution

Durante el período de 1960 y los finales del siglo XX, distintos investigadores concentraron esfuerzos para comprender la regulación de la biosíntesis y el metabolismo de los Eicosanoides. Estas moléculas, de carácter autacoide, se originan de los ácidos grasos poliinsaturados de 20 átomos de C, de allí que su nombre se derive del prefijo griego EICO, veinte. Las acciones fisiológicas y en ciertas condiciones, fisiopatológicas, ejercidas por estas moléculas ocurre en un orden de concentración µmolar o menor y permanecen activas por espacios de tiempo que fluctúan entre los segundos y los minutos. En ese fructífero período del siglo XX, se logró identificar: 1- el ácido araquidónico como el principal precursor de los eicosanoides, 2- el compartimiento de los fosfolípidos de membrana como el almacén celular del sustrato precursor y 3- a las fosfolipasas, como las enzimas requeridas para liberar al ácido graso precursor, que hace posible su acceso a la maquinaria enzimática de síntesis de eicosanoides. En función de su estructura molecular surgen dos grandes grupos de eicosanoides, el que agrupa a los cíclicos o prostanoides, cuyo precursor universal es la prostaglandina H (PGH), un endoperóxido cíclico sintetizado por la enzima prostaglandina endoperóxido sintasa, mejor conocida por su acrónimo, COX, de cicloxigenasa; y el que agrupa a los lineales: leucotrienos, lipoxinas, y epóxidos entre otros, que son el producto de distintas rutas enzimáticas incluyendo a la lipoxigenas y las citocromo oxidasas. Esta revisión presenta los hallazgos más importantes en la historia de los prostanoides

New insights into the anti-inflammatory actions of aspirin- induction of nitric oxide through the generation of epi-lipoxins

Aspirin has always remained an enigmatic drug. Not only does it present with new benefits for treating an ever-expanding list of apparently unrelated diseases at an astounding rate but also because aspirin enhances our understanding of the nature of these diseases processe. Originally, the beneficial effects of aspirin were shown to stem from its inhibition of cyclooxygenase-derived prostaglandins, fatty acid metabolites that modulate host defense. However, in addition to inhibiting cyclooxygenase activity aspirin can also inhibit pro-inflammatory signaling pathways, gene expression and other factors distinct from eicosanoid biosynthesis that drive inflammation as well as enhance the synthesis of endogenous protective anti-inflammatory factors. Its true mechanism of action in anti-inflammation remains unclear. Here the data from a series of recent experiments proposing that one of aspirin's predominant roles in inflammation is the induction of nitric oxide, which potently inhibits leukocyte/endothelium interaction during acute inflammation, will be discussed. It will be argued that this nitric oxide-inducing effects are exclusive to aspirin due to its unique ability, among the family of traditional anti-inflammatory drugs, to acetylate the active site of inducible cyclooxygenase and generate a family of lipid mediators called the epi-lipoxins that are increasingly being shown to have profound roles in a range of host defense responses.

Mechanisms of leukocyte lipid body formation and function in inflammation

An area of increasingly interest for the understanding of cell signaling are the spatio-temporal aspects of the different enzymes involved in lipid mediator generation (eicosanoid-forming enzymes, phospholipases and their regulatory kinases and phosphatases) and pools of lipid precursors. The compartmentalization of signaling components within discrete and dynamic sites in the cell is critical for specificity and efficiency of enzymatic reactions of phosphorilation, enzyme activation and function. We hypothesized that lipid bodies - inducible non-membrane bound cytoplasmic lipid domains - function as specialized intracellular sites of compartmentalization of signaling with major roles in lipid mediator formation within leukocytes engaged in inflammatory process. Over the past years substantial progresses have been made demonstrating that all enzymes involved in eicosanoid synthesis localize at lipid bodies and lipid bodies are distinct sites for eicosanoid generation. Here we will review our current knowledge on the mechanisms of formation and functions of lipid bodies pertinent to inflammation.

Ácidos graxos: uma revisão / Fatty acids: a review

Os lipídios da dieta são fonte de ácidos graxos essenciais para o organismo humano, onde se encontram os ácidos linoléico e `alfaï-linolênico. Os ácidos graxos são importantes, para o balanço energético, biossíntese de membranas, produção de eicosanóides e outras funções especilaizadas. Nos tecidos, os ácidos graxos podem ser oxidados a acetil-CoA (ß-oxidação) ou esterificados a acilglicerol, onde como triacilglicerol constituem a forma mais eficiente de reserva calórica do organismo. Muitas das propriedades funcionais das membranas são influenciadas por ácidos graxos que compõem os fosfolipídeos. Os ácidos graxos saturados diminuem a fluidez das membranas, enquanto os ácidos graxos polinsaturados promovem maior fluidez...

Efeitos nutricionais de dietas ricas em ácidos graxos poliinsaturados para os ruminantes e alguns benefícios para o homem / Nutritional and metabolic effects of rich diets in poliinsaturados fat acid for the ruminant and some benefits for the man

O objetivo desta revisão foi pesquisar a ação dos ácido graxos, linoléico, C18:2 ômega 6 e o ácido linolênico, C18:3 ômega 3, nos ruminantes e caracterizar a importância destes ácidos graxos presentes em produtos derivados dos ruminantes para o homem. O ácido linoléico, ácido octadecadienóico com duas insaturações, C18:2, possui várias formas de isômeros, no qual irão diferenciar conforme o posicionamento e a geometria das duplas insaturações, devido as modificações, este é chamado ácido linoléico conjugado (CLA). O isômero de CLA mais característico na gordura dos ruminantes, tanto no leite quanto na carne, é o C18:2 cis-9, trans-11, no qual esse conjugado específico, possui características anticarcinogênicas. Os ácidos graxos ao serem fornecidos para os ruminantes, sofrerão alterações devido ao ambiente ruminal, sobre estes irão atuar bactérias específicas com a capacidade de hidrolizar, isomerizar e biohidrogenar. Devido a cinética de biohidrogenação foi proposto que parte do CLA que aparecia na gordura dos ruminantes foi devido a síntese endógena, a qual acontece nos tecidos dos ruminantes devido a existência de uma enzima específica. Os fatores externos, principalmente as alterações na dieta, poderão acarretar em modificações na biohidrogenação ruminal, havendo, desta forma, diferenciações na composição da gordura. A partir dos ácidos linoléico e linolênico são possíveis serem sintetizados no homem os eicosanóides, o ácido araquidônio, C20:4, e os ácidos eicosapentaenóico (EPA C20:5) e o docosahexaenóico (DHA C22:6), os quais são precursores dos prostanóides; tromboxanos, prostaglandina e leucotrienos. Especificamente o ácido eicosapentaenóico produz benefícios para a saúde cardiovascular e através desta revisão elucida-se outros pontos positivos para a saúde humana advindo de produtos derivados dos ruminantes.

Infecção experimental por Leishmania (Leishmania) amazonensis: papel dos mediadores lipídicos e suas interações com o óxido nítrico / Experimental Leishmania (Leishmania) amazonensis infection: role of lipid mediators and interactions with nitric oxid

O objetivo deste estudo foi investigar o papel dos mediadores lipídicos na infecção experimental por L. (L.) amazonensis. Macrófagos peritoniais residentes, elicitados com tioglicolato ou estimulados com ConA foram infectados com formas amastigotas de L. (L.) amazonensis e a atividade leishmanicida foi avaliada 24 e/ou 48h após, através do Índice de Infecção (% de macrófagos infectados x n° médio de parasitas por macrófago). A evolução da infecção foi avaliada por 5 semanas, em camundongos infectados na pata com formas promastigotas, através do aumento do volume da pata e do número de parasitas no linfonodo e no baço. Na infecção de macrófagos 'in vitro' nossos resultados usando inibidores da síntese de eicosanóides ou antagonistas, indicaram que as prostaglandinas tem um efeito inibitório na atividade leishmanicida dos macrófagos. Os leucotrienos (LT)endógenos parecem não estar envolvidos na infecção de macrófagos, porém, a adição de L TB4 às culturas inibiu a infecção. A infecção causou aumento na produção de prostaglandina E2 (PGE2), mas não de tromboxana, LTB4 ou LTC4/LTD4. O fator ativador de plaquetas (PAF) teve um significativo efeito estimulatório sobre a atividade leishmanicida dos macrófagos. Antagonistas do PAF aumentaram a infecção e a adição do PAF às culturas de macrófagos inibiu. O PAF estimulou a produção de óxido nítrico (NO) em macrófagos elicitados infectados. Este efeito do PAF foi reduzido por inibidores de ciclooxigenase, mas o efeito do PAF inibindo a infecção não foi afetado por este tratamento. A adição de PGE2 às culturas de macrófagos estimulou a produção de NO e aumentou a infecção. Assim, a atividade leishmanicida de macrófagos nem sempre se correlaciona com os níveis de NO produzidos. O fator de necrose tumoral (TNF-α) está envolvido, inibindo a infecção nos macrófagos. Na infecção 'in vivo' o tratamento de camundongos com antagonistas do PAF aumentou acentuadamente a lesão na pata, assim como a carga parasitária no linfonodo e no baço. Estes resultados mostram que o PAF também modula a infecção 'in vivo' controlando a progressão da infecção em camundongos.

Mechanisms of formation and function of eosinophil lipid bodies: inducible intracellular sites involved in arachidonic acid metabolism

Lipid bodies, inducible lipid-rich cytoplasmic inclusions, are characteristically abundant in cells associated with inflammation, including eosinophils. Here we reviewed the formation and function of lipid bodies in human eosinophils. We now have evidence that the formation of lipid bodies is not attributable to adverse mechanisms, but is centrally mediated by specific signal transduction pathways. Arachidonic acid and other cis fatty acids by an NSAID-inhibitable process, diglycerides, and PAF by a 5-lipoxygenase dependent pathway are potent stimulators of lipid body induction. Lipid body formation develops rapidly by process that involve PKC, PLC, and de novo mRNA and protein synthesis. These structures clearly serve as repositoires of arachidonyl-phospholipids and are more than inert depots. Specific enzymes, including cytosolic phospholipase A2, MAP kinases, lipoxygenases and cyclooxygenases, associate with lipid bodies. Lipid bodies appear to be dynamic, organelle-like structures involved in intracellular pathways of lipid mobilization and metabolism. Indeed, increases in lipid body numbers correlated with enhanced production of both lipoxygenase- and cyclooxygenase-derived eicosanoids. We hypothesize that lipid bodies are distinct inducible sites for generating eicosanoids as paracrine mediators with varied activities in inflammation. Tha capacity of lipid body formation to be specifically and rapidly induced in leukocytes enhances eicosanoid mediator formation, and conversely pharmacologic inhibition of lipid body induction represents a potential novel and specific target for anti-inflammatory therapy.

Participación de los eicosanoides en el efecto protector cardiovascular del consumo de alcohol / Role of eicosanoids in the cardiovascular protective effect of alcohol consumption

Diversos estudios han asignado al consumo de alcohol un efecto protector cadiovascular que se manifiesta por una incidencia menor de enfermedad coronaria y desarrollo de aterosclerosis. Los mecanisos a través de los cuales el alcohol ejerce estos efectos no han sido aún dilucidados, habiéndose relacionado con una posible acción sobre los lípidos sanguíneos. Sin embargo, estudios recientes sugieren la participación de algunos eicosanoides en este efecto, particularmente la prostaciclina, un intenso antiagregante y vasodilatador, y el tromboxano, un potente agregante plaquetario y vasoconstrictor. En este estudio investigamos en ratas e individuos abstémicos y alcohólicos,el efecto del alcohol y sus metabolitos en la producción de prostaciclina, tromboxano y agregación plaquetaria, medidos por radioinmunoensayo. Los resultados obtenidos muestran que el etanol y su metabolito activo acetaldehido estimulan significativamente la producción vascular de prostaciclina. Además, el consumo de alcohol disminuyó en forma marcada la síntesis de tromboxano en las plaquetas y la agregación plaquetaria inducida por colágeno y trombina. Este último efecto se tradujo en un alargamiento del tiempo de sangría en los individuos alcohólicos. Estos resultados sugieren que los mecanismos responsables del efecto protector del alcohol son complejos y se relacionan no sólo con cambios en los lípidos sanguíneos, sino que también en la producción de prostaciclina, troboxano, agregación plaquetaria y reactividad vascular. Este conjunto de acciones explicaría el efecto protector cardiovascular asignado al consumo crónico de alcohol que se manifiesta por una incidencia disminuida de enfermedad coronaria y desarrollo de aterosclerosis