L-PRF y Ciclo Celular. Revisión Narrativa / L-PRF and cell cycle. Narrative Review

RESUMEN: Los concentrados plaquetarios han emergido como un potencial material regenerativo, utilizado de forma aislada o como andamiaje para otros materiales de injerto. Son extractos de sangre, obtenidos después de procesar una muestra de sangre completa, mediante centrifugación. El primer reporte data de 1970, con un CP utilizado como pegamento para mejorar cicatrización de heridas de piel. En 1998, se usaron en cirugía oral y maxilofacial. Desde entonces, se han desarrollado diferentes técnicas y una variedad de preparaciones. Entre ellas, cabe destacar el plasma rico en plaquetas, fibrina rica en plaquetas y leucocitos (L-PRF) y plasma rico en factores de crecimiento (PRGF). El desarrollo de estos biomateriales, se debe en parte, a la posibilidad de alterar la concentración de mediadores químicos liberados en una lesión que provoque la formación de un coágulo, que pueda madurar conforme transcurran las fases del proceso inflamatorio y concluya con la regeneración íntegra del tejido dañado. El objetivo de este manuscrito fue describir las principales vías de señalización intracelular que se activan en presencia del L-PRF en cirugía oral, y sus efectos en la regulación del ciclo celular.

ABSTRACT: Platelet concentrates (PC) have emerged as a potential regenerative material, used in isolation or as scaffolding for other graft materials. They are blood extracts, obtained after processing a sample of whole blood, by centrifugation. The first report dates from 1970, with a PC used glue to improve the healing of skin wounds. In 1998, they were used in oral and maxillofacial surgery. Since then, different techniques and a variety of preparations have been developed. These include platelet-rich plasma, fibrin rich in platelets and leukocytes (L-PRF) and plasma rich in growth factors (PRGF). The development of these biomaterials, is due in part to the possibility of altering the concentration of chemical mediators released in a lesion that causes the formation of a clot, which can mature as the phases of the inflammatory process pass and conclude with the complete regeneration of the damaged tissue. The aim of this manuscript was to describe the main intracellular signaling pathways that are activated in the presence of LPRF in oral surgery, and its effects on the regulation of the cell cycle.

Maltrato institucional hacia el adulto mayor: percepciones del prestador de servicios de salud y de los ancianos / Institutional abuse toward the elderly: Perceptions of health care providers and older adults

Objetivo. Analizar la percepción que el prestador de servicios de salud y el adulto mayor (AM) tienen sobre el maltrato al AM en los servicios públicos de salud, en ciudades seleccionadas de México. Material y métodos. De 2009 a 2012 se realizó un estudio con diseño cualitativo y estrategia de triangulación de fuentes de datos; se efectuaron entrevistas semiestructuradas a 13 prestadores y a 12 ancianos para recuperar su experiencia en el tema. El análisis utilizó procedimientos de la Teoría Fundamentada. Resultados. El maltrato contra el AM es una práctica naturalizada por el personal y por el anciano, la cual se manifiesta de formas diversas. Conclusiones. La institucionalización, profesionalización histórica y falta de conciencia sobre las necesidades de los AM demandan cambios de planeación, organización y supervisión del Sistema de Salud. El personal requiere intervenciones de formación, capacitación y cambio de actitudes/comportamiento, para otorgar atención integral, digna, humana y de respeto a los Derechos Humanos de los AM.

Objective. To analyze the health care providers (HCP) and elderly patients' perceptions about abuse of the elderly by health personnel of public health services, in selected cities in Mexico. Materials and methods. A qualitative study and a strategy of data triangulation were performed during 2009 and 2012; 13 HCPs and 12 elders were interviewed, in order to obtain their experience regarding elder abuse. Grounded Theory proceedings were used for the analysis. Results. Elder abuse is a naturalized practice, from HCP and elderly people's point of view; these perceptions are showed in different ways. Conclusion. Institutionalization, historical professionalization and lack of consciousness about needs of the elderly (sociocultural and economic), require changes in planning, organization and monitoring process in the Health System; training and educational interventions on staff and exchange attitudes and behavior are necessary in order to offer a health care that is comprehensive, decent, human and with respect for the human rights.

Sheep gastrointestinal helminthiasis in the Sertão region of Paraíba State, Northeastern Brazil: prevalence and risk factors / Helmintoses gastrintestinais de ovinos no Sertão do Estado da Paraíba, Nordeste do Brasil: prevalência e fatores de riscos

In this study, we aimed to establish the prevalence and risk factors relating to gastrointestinal helminthiasis, and to characterize the sanitary management practiced among sheep herds in the Sertão region of the state of Paraíba, northeastern Brazil, based on factors that condition the ways of controlling these parasites in these herds. The research was carried out between April and July 2012. We visited 54 farms, where fecal and blood samples were individually collected from 465 animals. On each farm, a questionnaire was applied to gather information on variables relating to potential risk factors. The prevalence of sheep gastrointestinal helminthiasis in the region was 75.9%. At least one animal tested positive for this helminthiasis on 53 (98.1%) of the 54 farms evaluated. The eggs per gram of feces (EPG) analysis showed the following infection burdens: 51.8% with mild infection, 27.1% moderate infection, 9.9% heavy infection and 11.2% fatal infection. Among the sheep farms visited, anthelmintics were used on 81.5% (p <0.05). The most relevant risk factor in this study was the farm area, because it defines the area available for grazing animals. Properties with many animals and little pasture area, which are the most abundant type in the Sertão region of Paraíba, tend to have high prevalence of gastrointestinal helminthiasis, because the animals are more prone to reinfection. The Sertão region of Paraíba presents high prevalence of gastrointestinal helminthiasis among sheep, and the farm area is the most relevant risk factor for the development of these parasites.

Objetivou-se determinar a prevalência e os fatores de risco para as helmintoses gastrintestinais, caracterizando o manejo sanitário sob fatores condicionantes das formas de controle dessas parasitoses em rebanhos de ovinos da região do Sertão da Paraíba. A pesquisa foi desenvolvida no período de abril a julho de 2012. Foram visitadas propriedades, utilizando-se 465 animais, sendo coletadas individualmente amostras de fezes e sangue durante as visitas. Em cada propriedade, foi aplicado questionário para a coleta de informações acerca de variáveis que atuariam como possíveis fatores de risco. Observou-se que a prevalência das helmintoses gastrintestinais de ovinos na região do Sertão da Paraíba foi de 75,9%. Pelo menos um animal foi positivo para essas helmintoses, em 53 (98,1%) das 54 propriedades avaliadas. A análise de OPG (Ovos Por Gramas de Fezes) demonstrou que 51,8% dos animais apresentaram infecção leve, 27,1% infecção moderada, 9,9% infecção pesada e 11,2% infecção fatal. A utilização de anti-helmínticos ocorreu em 81,5% das propriedades (p <0,05). O fator de risco mais relevante neste estudo foi a área da propriedade, porque delimita a área de pastejo do animal. Propriedades com muitos animais e pouca área de pastejo, que são as mais abundantes no Sertão da Paraíba, tendem a apresentar alta prevalência de helmintoses gastrintestinais, pois os animais estão mais propensos à reinfecção. A região do Sertão da Paraíba apresenta uma elevada prevalência de helmintoses gastrintestinais em ovinos, e a área das propriedades é o fator de risco mais relevante para o desenvolvimento dessas parasitoses.

Papel do fator NFAT1 na regulação do ciclo celular e na expressão de ciclinas

A família de fatores de transcrição NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells) apresenta um papel central na regulação de diversos genes relacionados com a resposta imune e recentemente foram implicados na proliferação e diferenciação de diversos tipos celulares. Nossos resultados mostram que os linfócitos B deficientes para NFAT1, quando estimulados pelo BCR, proliferavam mais, apresentavam um aumento do número de células na fase G1 do ciclo celular e um aumento na expressão dos genes das ciclinas A2, E1 e E2. Além disso, o silenciamento do NFAT1 aumentou a proliferação de uma linhagem celular de células B. Análises adicionais demonstraram que a expressão ectópica de NFAT1 em células CHO inibiu a proliferação celular, a expressão das ciclinas A2, E1 e E2, a formação de colônias in vitro e o crescimento tumoral in vivo. Juntos estes resultados indicam que o NFAT1 apresenta um papel de regulador negativo do ciclo celular.

The NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells) family of transcription factors plays a central role in the regulation of several genes related to the immune response and has been recently implicated in the proliferation and differentiation of numerous cell types. Our results show that NFAT1-deficient Blymphocytes stimulated through BCR proliferate more, present an increase in the number of cells in the G1 phase of the cell cycle and an up regulated expression of cyclins A2, E1 and E2 when compared to wild type. Also, silencing of NFAT1 increased the proliferation rate of a B cell line. Further analyses demonstrated that ectopic expression of NFAT1 in CHO cells inhibited cellular proliferation, cyclins A2, E1 and E2 expression, colony formation in vitro and tumor growth in vivo. Together, these results indicate NFAT1 as a negative regulator of the cell cycle.

Papel do fator de transcrição NFAT1 na regulação do ciclo celular e na expressão de ciclinas / [Role of the transcription factor NFAT1 in the regulation of the cell cycle and in the expression of cyclins]

A família de fatores de transcrição NFAT (Nuclear Factor of Activated T cells) apresenta um papel central na regulação de diversos genes relacionados com a resposta imune e recentemente foram implicados na proliferação e diferenciação de diversos tipos celulares. Nossos resultados mostram que os linfócitos B deficientes para NFAT1, quando estimulados pelo BCR, proliferavam mais, apresentavam um aumento do número de células na fase G1 do ciclo celular e um aumento na expressão dos genes das ciclinas A2, E1 e E2. Além disso, o silenciamento do NFAT1 aumentou a proliferação de uma linhagem celular de células B. Análises adicionais demonstraram que a expressão ectópica de NFAT1 em células CHO inibiu a proliferação celular, a expressão das ciclinas A2, E1 e E2, a formação de colônias in vitro e o crescimento tumoral in vivo. Juntos estes resultados indicam que o NFAT1 apresenta um papel de regulador negativo do ciclo celular

Oocyte activation and preimplantation development of bovine embryos obtained by specific inhibition of cyclin-dependent kinases

The efficiency of bohemine and roscovitine in combination with ionomycin on parthenogenetic activation and initial embryonic development of bovine oocytes was studied. Two experiments were performed: in the first, different concentrations (0, 50, 75 or 100æM) and different exposure periods (2, 4 or 6 hours) to bohemine or roscovitine were tested for activation rates of in vitro matured (IVM) bovine oocytes, which were pre-exposed to ionomycin. The best treatments, 75µM bohemine and 50µM roscovitine, both for 6h, were used in the second experiment, in which IVM bovine oocytes were exposed to ionomycin, followed or not by bohemine or roscovitine treatment, and evaluated for nuclear status, activation rate and blastocyst development were assessed. The combined treatments (ionomycin + cyclin-dependent kinases inhibitors - CDKIs) showed better results for activation rates (77.3 percent) and initial embryonic development (35.2 percent) than the single ionomycin treatment (69.4 percent for activation and 21.9 percent for development); and also lead to a more uniform activation (nearly 90 percent single pronucleus development). The results showed that CDKIs improve the effects of ionomycin on parthenogenetic activation and blastocyst development in bovine oocytes and could help to achieve more efficient activation protocols, increasing the developmental competence of embryos obtained by reproductive biotechniques.

Realizaram-se dois experimentos para avaliar a eficiência da bohemina e roscovitina associadas à ionomicina para ativação partenogenética e desenvolvimento embrionário inicial de bovinos. No primeiro, foram testadas diferentes concentrações (0, 50, 75 ou 100æM) e diferentes tempos de exposição (2, 4 ou 6 horas) à bohemina ou à roscovitina na ativação de oócitos bovinos maturados in vitro (MIV) pré-expostos à ionomicina. Os melhores tratamentos, bohemina 75µM e roscovitina 50µM, ambos por seis horas, foram utilizados no segundo experimento, no qual oócitos bovinos MIV foram expostos à ionomicina seguido ou não pelo tratamento com inibidores específicos das quinases dependentes de ciclina (CDKI), e avaliados quanto à configuração nuclear, taxa de ativação e desenvolvimento até blastocisto. Os tratamentos combinados (ionomicina+CDKI) apresentaram melhor taxa de ativação (77,3 por cento) e desenvolvimento embrionário inicial (35,2 por cento) do que a ionomicina sozinha (69,4 por cento e 21,9 por cento, respectivamente), e também promoveram ativação mais uniforme (aproximadamente 90 por cento de formação de um pronúcleo). Estes resultados demonstram que os CDKIs potencializam o efeito da ionomicina na ativação e desenvolvimento embrionário inicial e podem auxiliar na obtenção de protocolos de ativação mais eficientes, aumentando a capacidade de desenvolvimento de embriões produzidos por meio de biotécnicas reprodutivas.

Determinação da expressão da ciclina G no câncer do reto / Determination of cyclin G expression in rectal cancer

Introdução: A identificação de mecanismos genéticos envolvidos no processo de carcinogênese do câncer colorretal levou ao surgimento de novas estratégias terapêuticas como a terapia gênica. Através do bloqueio ou estímulo de determinados alvos genéticos ou moleculares seria possível interromper o ciclo celular de células transformadas. Uma das estratégias sugeridas foi a utilização de sequências anti-sense do gene da ciclina G que revelou resultados iniciais clínicos e experimentais promissores em diversas neoplasias, inclusive na colorretal. Assim seria esperado que a expressão da ciclina G estivesse freqüentemente alterada de maneira seletiva nas células do câncer colorretal quando comparado às células normais. Por estas razões, decidiu-se estudar a expressão da ciclina G em pacientes com câncer do reto. Métodos: Dados clínicos, epidemiológicos, anátomo-patológicos e de sobrevivência de 36 pacientes com câncer do reto foram obtidos e correlacionados com os resultados de expressão imunohistoquímica da ciclina G. O tecido neoplásico e normal distante da lesão primária foram submetidos a reação imunohistoquímica com anticorpo monoclonal anti-ciclina G e quantificados através de três métodos: (1) quantitativo, obtido a partir da contagem de células determinando a razão entre o número de células positivas e o número total de células contadas em 10 campos; (2) semi-quantitativo (cruzes), obtido a partir da pontuação em sistema de cruzes conforme a intensidade e quantidade de células positivas em áreas de maior impregnação do corante; (3) semi-quantitativo (escore), obtido a partir da pontuação em sistema de escore (alto ou baixo) conforme a intensidade e quantidade de células positivas em áreas de maior impregnação do corante. O estudo estatístico incluiu teste T de student, Qui-quadrado, exato de Fisher, teste t pareado, Wilcoxon, log-rank e curva ROC sendo considerados significativos quando o valor de p<0,05. Resultados: A expressão da ciclina G foi positiva...

Introduction: Identification of genetic mechanisms involved in colorectal cancer carcinogenesis led to the development of new treatment strategies such as gene therapy. The aim of this strategy is to interrupt cell-cycle of transformed malignant cells by blocking or stimulating specific gene expression. Utilization of cyclin G antisense constructs has been suggested with clinical and experimental promising results in various neoplasias, including colorectal cancer. In this setting, one would expect that cyclin G would be selectively overexpressed in colorectal cancer cells as opposed to normal tissue. For this reason, we decided to study cyclin G expression in patients with rectal cancer. Methods: Clinical, epidemiological, pathological and survival data from 36 patients with rectal cancer was collected and correlated with Cyclin G immunohistochemical expression. Neoplastic and non-adjacent normal tissue were stained with monoclonal anti-Cyclin G antibody and quantified according to 3 different methods: (1) quantitative, obtained from cell count and determined by the ratio between positive counted cells and total number of counted cells observed in 10 microscopic fields; (2) semi-quantitative (crosses), obtained from a scoring system that takes into account both quantity and intensity of most strongly stained areas; (3) semi-quantitative (score), obtained from a scoring system that takes into account both quantity and intensity of most strongly stained areas. Statistical analysis included ROC curves, student's T, Chi-square, Fisher's exact, log rank, Wilcoxon, and paired t test. Significant differences were considered for p<0.05. Results: In tumor-tissue, positive Cyclin G expression was observed in 76.5±30% of counted cells, with a mean number of 3.2±1.1 crosses and high expression score in 32 patients (89%). In normal tissue, positive cyclin G expression was observed in 42.2±27.4% of counted cells, with a mean of 1.9±1.1 crossed and high expression score...

El ciclo celular / The cellular cycle

El proceso conocido como ciclo celular es de gran importancia para la célula ya que tiene como función la formación completa de una nueva célula, evitando en lo posible la creación de células con múltiples errores, lo cual le permite al organismo permanecer en un constante equilibrio, previniendo así aquellos desódenes que puedan perjudicar su salud; de esta manera, todas las células están controladas por proteínas que no permiten que se presenten situaciones desastrosas para un ser vivo

Expressäo imuno-histoquímica da ciclina d1 e do p16 em carcinoma epidermóide de boca: correlaçäo clínico-patológica / Cyclin d1 and p16 immunohistochemical expression in oral squamous cell carcinoma: clinicopathological correlation

O câncer é uma doença causada por alteraçöes nos mecanismos de controle do ciclo de divisäo e proliferaçäo celular. Vários pesquisadores têm utilizado a avaliaçäo da expressäo imuno-histoquímica de proteínas envolvidas nas vias de proliferaçäo celular para determinar o prognóstico de tumores malignos. Entre as proteínas que estäo alteradas nas células neoplásicas destacam-se algumas que säo produtos de oncogenes e de genes supressores de tumor e que estäo diretamente relacionadas com o controle do ciclo celular como, a ciclina D1 e o p16, respectivamente. Frente a estas inferências, propôs-se avaliar a expressäo imuno-histoquímica da ciclina D1 e do p16 em 34 carcinomas epidermóides de boca e correlacionar a imunomarcaçäo com os seguintes dados clínicos dos pacientes: sexo, idade, raça, tabagismo, etilismo, hereditariedade, classificaçäo clínica TNM, localizaçäo, recidiva e sobrevida dos pacientes, bem como analisar comparativamente a expressäo imuno-histoquímica da ciclina D1 com a do p16. Os resultados revelaram positividade da ciclina D1 em 85,3 por cento dos carcinomas epidermóides de boca estudados, com uma média de células imunomarcadas de 39,04 por cento. O p16 foi positivo em 79,4 por cento, obtendo-se marcaçäo numa média de 29,37 por cento das células dos carcinomas epidermóides de boca analisados. Näo se observou diferença estatisticamente significativa entre o número médio de núcleos positivos para a ciclina D1 e as informaçöes clínicas dos pacientes com carcinoma epidermóide de boca. Porém, três dados em relaçäo a ciclina D1 apresentaram relevância; 1- menor porcentagem de marcaçäo nos carcinomas de lábio inferior; 2- menor expressäo nos tumores classificados clinicamente como T1 e; 3- menor sobrevida nos carcinomas positivos e naqueles com mais de 50 por cento de células marcadas. Näo houve diferença estatisticamente significativa entre o número médio de núcleos p16 positivos e os dados clínicos dos pacientes com carcinoma epidermóide de boca. A análise comparativa da expressão imuno-histoquímica da ciclina D1 com a do p16 não mostrou correlaçäo

Estudo da expressäo das proteínas reguladoras do ciclo celular, através da citometria de fluxo multiparamétrica, em leucemia mielóide aguda / Study of cell cycle regulating proteins by multiparametric flow cytometry in acute myeloid leukemia

As neoplasias sao decorrentes da perda da regulaçao do processo d proliferaçao, diferenciaçao e apoptose celular. A proteína P21 é uma importante reguladora da transiçao G1/S do ciclo celular e o aumento da sua síntese pode SE ativado por via P53 dependente ou nao. Ela se liga às ciclinas D e E, inibindo a cinases dependentes de ciclina (cdk 2 e cdk 4) necessárias para a progressao d ciclo celular. A proteína MDM2 é reguladora da P53 inativando-a, após formaçao d um complexo. Objetivo: estudar o comportamento das proteínas supressoras d tumor (P53, P21), proteínas oncogênicas (MDM2, ciclina D e ciclina E) e o recepto de induçao a apoptose (CD95) em LMA, pela citometria de fluxo multiparamétrica Métodos: vinte e quatro pacientes com LMA ("de novo", secundária e em recaída) foram avaliados quanto a expressao das proteínas reguladoras do ciclo celular na células leucêmicas da medula óssea utilizando-se os seguintes anticorpos monoclonais : PAb421, 240 e 1620, anti-P21, MDM2, ciclinas D e E e CD95, a diagnóstico e 24 horas após quimioterapia, procedendo a leitura no citômetro de fluxo. Resultados: A expressao das proteínas foi extremamente variável (0-98 por cento mas elas apresentaram correlaçao direta entre si, com exceçao do CD95. Com quimioterapia houve uma tendência ao aumento de todas as proteínas e a variaçao da P21 se correlacionou diretamente com a variaçao da P53 (240 p=0,001, 421 p 0,001 e 1620 p<0,0001), MDM2 (p<0,0001) e das ciclinas D (p<0,0001) e (p=0,005). Os pacientes que nao alcançaram remissao completa expressavas níveis maiores de P53 (240 p=0,02, 421 p=0.04 e 1620 p=0,01), P21 (p=0,02 MDM2 (p=0,004), ciclina D (p=0,03) e ciclina E (p=0,009) ao diagnóstico em relaçao ao grupo que entrou em remissao completa. Os pacientes que remitiras conseguiram aumentar significantemente os níveis da P21 depois da quimioterapia (P = 0.04). O aumento da P53 depois do tratamento se correlacionou também com aumento da expressao da MDM2 (240 p<0,001, 421 p<0,0001 e 1620 p<0,0001 Conclusao: O aumento da expressao da proteína P21 mostrou ser importante par predizer a resposta hematológica ao tratamento, e seu nível se correlacionou com aumento da expressao da P53 a qual se correlacionou também com o aumento d MDM2 Drogas que inibam esse aumento do MDM2 podem aumentar a resposta hematológica. Estudos com maior número de pacientes sao necessários

Ciclo celular y sus anormalidades en el cáncer de pulmón / Cell cycle and its abnormalities in lung cancer

En esta revisión se describen los eventos celulares que ocurren normalmente en cada fase del ciclo celular. Se explica el papel de las proteínas que promueven la progresión del ciclo celular y las que lo detienen. En el cáncer de pulmón, los tipos de genes que presentan mutaciones con mayor frecuencia son: 1) los oncogenes c-ras y c-myc, 2) los genes supresores de tumores, RB y p53, y 3) el gen de la proteína inhibidora de Cdk p16. Las proteínas codificadas por estos genes mutados sufren cambios funcionales, lo que origina la pérdida del control del ciclo celular. La acumulación gradual de errores en genes conducen a tumores malignos

Bases moleculares del proceso de muerte celular programada: implicaciones de la proteína supresora de tumores p53 y otras proteínas en el control del ciclo celular: mecanismos de acción apoptótica: revisión / Molecular bases of programmed cell death: involvement of tumor suppresor protein p53 and other proteins in the control of the cellular cycle: review

La apoptosis es un mecanismo de daño celular que ocurre en el normal desarrollo y en la regulación de tejidos y órganos en vertebrados. Neuronas bajo apoptosis dependiente o independiente de p53, dependiendo UPON del estímulo que conduce a fragmentación del DNA. Muchas neuronas en el desarrollo del sistema nervioso sufren apoptosis, siendo la ciclina D1 un esencial mediador del daño celular neural. Otras características de apoptosis son la condensación del núcleo, la fragmentación de la cromatina junto a los sitios de ruptura en los nucleosomas, la rotura de la membrana y la formación de cuerpos apoptóticos. Entre los posibles mecanismos moleculares estan: (a) la activación de proteasas, como ICE (II-1 ß converting enzyme); y una pequeña Ribonucleoproteína U1, siendo sustratos para ICE y sus homólogos (tales como ICH y otras proteínas). El gen p53 codifica un factor de transcripción que contribuye a varias diferentes actividades celulares, incluyendo la opoptosis, la respuesta celular a la radiación, y la actividad de proteínas tales como GADD, Bcl-2 (represor de apoptosis) y Bax. p53 ejecuta un papel como un inhibidor de apoptosis por transactivación de la expresión del gen Bax. El gen supresor de tumores p53 limita la proliferación celular por parada del ciclo celular en G1, o por apoptosis, dependiendo del contexto celular. La proteína p21 es un inhibidor de ciclinas dependientes de kinasas, la cual es transactivada por p53. Durante la apoptosis hay una activación de c-myc, y del factor de transcripción NF-kB (factor nuclear kappa ß), el cual es un importante regulador de la apoptosis. Como un ejemplo de señalización apoptosis nosotros hemos seleccionado el problema relatando el sistema Fas/APO en timocitos

Alteraciones del ciclo celular en cáncer de mama / Cell cycle alterations in breast cancer

Avances de los mecanismos de la oncogénesis han revelado una estrecha relación con los del ciclo celular y la apoptosis. El paso de la célula a través del ciclo celular depende de una serie de fosforilaciones y desfosforilaciones y de cinasas específicas que activan a las ciclinas. En las células de mamíferos, las cinasas CDK4/6, CDK2, CDK2 y p34 están ligadas a las ciclinas D, E, A, y B, en ese orden y respectivamente cuando la célula progresa de la fase G1 hacia la mitosis. Cuando el ADN se altera, por causas intrínsecas o extrínsecas, los retenes de control deben parar al ciclo para que el daño pueda ser reparado. Si no se puede reparar el ADN, se induce la apoptosis. En el cáncer, los retenes de supervisión no funcionan y el genoma inestable de la célula cancerosa se repara. Algunos de estos cambios ocurren en el cáncer de mama y se discuten en esta revisión

El ciclo celular y la oncogenia / The cell cycle and neoplastic transformation

En esta revisión del ciclo celular se escriben los avances má recientes de los mecanismos moleculares por los cuales las células normales y neoplásicas se duplican y dividen. El ciclo celular consta de la mitosis e interfase, que a su vez se subdivide en las fases GO ó de latencia, G1, S y G2. El paso de la célula al través del ciclo celular está determinado por la fomación de una serie de conglomerados proteícos específicos de ciclinas o cinasas que son activados o inhibidos por diversos factores incluyendo oncogenes y anti-oncogenes. En condiciones normales el ciclo cellular debe pararse durante el desarrollo, la diferenciación y el envejecimiento de las células. De la misma manera, alteraciones en el ADN, huso acromático o en los centrómeros activan a los retenes de supervisión del ciclo celular que a su vez inducen la restauración del genoma o l apoptosis, si el daño genético no puede ser reparado. En el cáncer, los retenes de supervisión no funcionan y el genoma inestable y evolutivo de la célula cancerosa no es reparado. Es posible, que un futuro cercano el control, el tratamiento y la prevención del cáncer radiquen en la restauración del control del ciclo celular