Cortisol: mediciones de laboratorio y aplicación clínica / Cortisol: laboratory measurements and clinical application

Resumen: la medición del cortisol total en sangre ha sido parte fundamental en el estudio del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal y de sus alteraciones, tales como el síndrome de Cushing y la insuficiencia adrenal. El cortisol circula en plasma en su mayoría unido a proteínas, pero su fracción libre es la biológicamente activa y se puede medir en sangre, orina y saliva. La secreción de cortisol no es homogéneadurante el día, por el contrario, está regida por un ritmo circadiano, que a su vez, se puede ver afectado por diferentes estresores físicos y psicológicos. Por esta razón, se cuenta con pruebas como el cortisol en orina de 24 horas que permiteevaluar la producción diaria de cortisol. También es posible realizar pruebas funcionales como la supresión de cortisol con dexametasona para el estudio del síndrome de Cushing y la prueba de estímulo con la hormona adrenocorticotropa(ACTH) como parte del estudio de la insuficiencia adrenal. Esta revisión tiene como objetivo realizar una puesta al día sobre los diferentes métodos para medir el cortisol como parte del estudio del eje hipotálamo-hipófisis-adrenal, haciendo énfasis en su utilidad para el diagnóstico de condiciones patológicas endocrinas.

Abstract: Total cortisol measurement in blood has been a fundamental part in the study of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis, and of its disorders, such as Cushing syndrome and adrenal insufficiency. Cortisol circulates in the plasma mainly bound to proteins, but the free fraction is the biologically activeone, which can be measure in blood, urine, and saliva. Cortisol secretion is not homogeneous throughout the day; instead, secretion is governed by a circadian rhythm that also can be affected by different physical and psychologicalstressors. For this reason, other tests such as 24-hour urinary cortisol are available, which evaluates the daily production of cortisol. Functional tests such as cortisol suppression with dexamethasone for the Cushing’s syndrome study and the ACTH stimulation test as part of adrenal insufficiency study can also be performed. This review aims to perform an update on the different cortisol measuring methods as part of the study of hypothalamic – pituitary – adrenal axis, emphasizing in their use to endocrine diseases diagnosis.

Medición de cortisol y sus fracciones. Una puesta al día / [A critical analysis of cortisol measurements: an update].

Serum cortisol measurement is a very useful tool in the biochemical evaluation of adrenocortical function. Since this hormone circulates in blood mainly linked to binding globulins but is also partially free, it can be measured not only in the blood but also in urine, saliva and other biological fluids and tissues. Basal determinations as well as dynamic testing may be performed to evaluate the circadian variations, to estimate the diurnal cortisol secretion and to analyze its relations with other components of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis. Measurements of cortisol in blood, saliva and urine may reflect the cortisol secretion at the time of sample collection or during a 24 h span. Recently, it has been proposed the determination of cortisol in tissues such as hair and nails like a means of evaluating the hormonal status during prolonged periods. The aim of this paper is to update the methodology for measuring cortisol and its usefulness for the clinical diagnosis of troubles of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis.

Uso antenatal de corticosteróide e evolução clínica de recém-nascidos pré-termo / Antenatal corticosteroid use and clinical evolution of preterm newborn infants

O objetivo é descrever a freqüência de utilização de corticosteróide antenatal e a evolução clínica dos recém-nascidos pré-termo. Estudo observacional prospectivo tipo coorte de todos os neonatos com idade gestacional entre 23 e 34 semanas nacidos na Rede Brasileira de Pesquisas Neonatais entre agosto e dezembro de 2001. Os prontuários médicos foram revistos, as mães entrevistadas e os pré-termos acompanhados. A análise dos dados foi realizada com o teste do qui-quadrado, t de Student, Mann-Whitney, ANOVA e regressão logística múltipla, com nível de significância de 5%.

Presencia de CBG en el estroma ovárico de mamíferos / CBG presence in the ovaric stroma of the mammals

La globulina unidora de corticoides (CBG) presente en el plasma, tiene la capacidad de unir de forma reversible hormonas esteroidales (cortisol, corticosterona y progesterona). Esta molécula, juega un rol directo en el transporte de esteroides, alterando su concentración en la sangre, e influenciando en su acción hormonal. Se sintetiza principalmente en el hígado, pero también se ha observado en otros órganos, tales como: riñón, hipófisis, próstata, endometrio y placenta. El objetivo del estudio, fue rastrear a través de inmunocitoquímica (ICQ), la probable presencia de CBG en el estroma ovárico de vacas, perras, gatas y ratas, como aproximación morfológica a la dilucidación del rol que podría cumplir esta molécula en el sistema reproductor de mamíferos. Las muestras de ovarios fueron fijadas en methacarn e incluidas en paraplast. A cortes seriados se les realizó la ICQ por el método del PAP. El anticuerpo específico fue policlonal anti CBG humana. Los resultados revelaron selectivamente células intensamente inmunopositivas a CBG en Cummulus oophorus y células de la granulosa y, además, en ciertos tipos celulares distribuidos en el estroma ovárico de todas las especies mamíferas estudiadas. Estas células se encontraron en íntima asociación a vasos sanguíneos de alto intercambio, presentando variaciones en la densidad celular, que dependieron de los cambios ováricos cíclicos. Este hecho revela, que la CBG, podría jugar un rol directo en los procesos reproductivos relacionados con el transporte de hormonas esteroidales en el sistema reproductor de estos mamíferos

Localización inmunocitoquímica de la serpina CBG-símil en el sistema reproductor de mamíferos hembra / Immunocytochemical localization of the CBG-like in the mammalian female reproductive system

La participación de la globulina que une corticoides (CBG) en el proceso de la inducción de la reacción acrosomal, ha sido claramente demostrada in vitro en espermatozoides humanos. Esta molécula fue aislada primariamente desde fluido folicular y su presencia, detectada inmunológicamente, ha sido demostrada por nosotros en folículos ováricos, epitelio tubular uterino y en endometrio de humanos y bovinos. Estos resultados nos llevaron a ampliar el estudio de la probable presencia de esta molécula en otras especies mamíferas, con la hipótesis de que si está involucrada en mecanismos previos a la fecundación en humanos y bovinos, su presencia podría estar también jugando un rol molulatorio en especies con procesos de interacción gamética básicamente comparables. El objetivo del presente trabajo fue determinar inmunocitoquímicamente la presencia y distribución de la CBG-símil en el sistema reproductor de cerdos, perros, gatos, conejos y ratas, Las muestras fueron obtenidas, en los distintos estadios del ciclo reproductivo, desde piezas quirúrgicas, a excepción de las de cerdo que se obtuvieron desde su matadera local. Muestras de ovario, tuba uterina y útero fueron procesadas para inmunocitoquímica (ICQ) con anticuerpos (Ac) poli y monoclonales anti hCBG que reconocieron antígenos comunes dentro de las distintas especies animales. En todas ellas la ICQ reveló una intensa reacción positiva a nivel de los folículos ováricos, en las células secretoras del epitelio de la mucosa tubárica y en las células epiteliales de las glándulas y de la mucosa endometrial. En general, la inmuno tinción se manifestó muy intensa hacia el periodo ovulatorio y muy escasa en los periodos de niveles esteroidales bajos. Sin embargo, existieron diferencias particulares entre los distintos animales debido, probablemente, a la variación antigénica por la lejanía de la especie con la molécula generadora del Ac. Muy interesante resultó el estudio del animal en el cual se produjo el Ac policlonal, éste confirmó la presencia de la CBG endógena, determinada por una intensa inmunorreactividad en los preparados controles (sin Ac específico), y que por tanto, la única fuente de ellos fue la proveniente de la generación de sus propios Ac. Nuestros resultados nos permiten sugerir que en las especies estudiadas existe CBG-símil, la cual se distribuye en áreas morfológicas del sistema reproductor, similares a las observadas en humanos y en bovinos

Evidencias inmunocitoquímicas sobre la presencia de la serpina CBG-símil en el sistema reproductor de la hembra en bovinos / Inmunocytochemistry evidence on the presence of the serpina CBG-like in the reproductive system of the female bovine

La reacción acrosomal es un proceso esencial para la fecundación en mamíferos. Recientemente, ha sido demostrado que la globulina que une corticoides (CBG), asociada a progesterona, induce la reacción acrosómica en niveles fisiológicos, in vitro. En la búsqueda de un componente morfológico in situ, utilizando rastreo inmunocitoquímico, nuestro grupo ha demostrado su presencia en células secretoras de ciertas regiones del sistema reproductor femenino humano. Si esta molécula, a travéz de la reacción acrosomal, esta involucrada en los mecanismos que llevan finalmente a la fecundación en humanos, parece razonable suponer que tiene una participación similar en otras especies mamíferas con procesos reproductivos básicamente comparables. El objetivo del presente trabajo fue determinar, a travéz de la inmunocitoquímica (ICQ), la presencia y distribución de la CBG-símil en el sistema reproductor de bovinos hembras, en los distintos estadios del ciclo reproductivo. Muestras de ovarios, útero, tuba uterinay células epiteliales tubáricas en cultivo fueron procesadas para la ICQ. Para ello, se utilizaron anticuerpos policionales contra CBG humana (comercial y otro producto de laboratorio) capaz de reconocer determinantes antigénicos comunes. La ICQ demostró, a nivel ovárico una reacción positiva preferentemente en células de folículos en estadios superiores de desarrollo. A nivel de la tuba uterina la inmunotinción se presentó claramente en células no ciliadas del epitelio tubárico. En el endometrio la reacción se concentró en las células epiteliales de las glándulas endometriales, sin observarse inmunorreacción a nivel estromal. La inmunotinción fue muy intensa en los períodos de mayor actividad estrogénica para, prácticamente, desaparecer en vacas preñadas. Las células de cultivo oviductales revelaron una población con reacción intensamente positiva y otra claramente negativa. Nuestros resultados nos permiten sugerir que el bovino existe la presencia de CBG-símil, la cual se distribuye en áreas morfológicas similares a las observadas en humano, y su concentración depende del ciclo ovárico. Tales elementos permitirían sugerir que esta particular molécula juega un rol similar en la especie bovina

Estudo clínico multicêntrico sobre o efeito metabólico do contraceptivo mensal injetável contendo acetofenido de dihidroxiprogesterona 150 mg + enantato de estradiol 10 mg / A multicenter clinical trial on the metabolic effect of an injectable monthly contraceptive containing dihydroxyprogesterone acetophenide 150 mg + estradiol enanthate 10 mg

O efeito metabólico do contraceptivo mensal injetável contendo acetofenido de dihidroxiprogesterona (DHPA) 150 mg + enantato de estradiol (Een) 10 mg foi comparado ao de outros métodos anticoncepcionais comumente utilizados (pílulas contendo: etinilestradiol (EEn) 0,050 mg + levonogestrel (LNG) 0,250 mg, EE 0,030 + LNG 0,150 mg; e EE 0,030/0,040/0,030mmg + LNG 0,050/0,075/0,0125 mg; enantato de noretisterona (NEE) 200 mg via i.m.; e métodos nao-hormonais. Foram determinados os triglicerídeos séricos, colesterol HDL/LDL, cobre, ceruloplasmina, cortisol total e livre, CBG e testosterona total e livre e SHBG de usu rios crônicas. Este estudo contou com a participaçäo do total de 237 mulheres. As usuárias de métodos nao-hormonais utilizadas como controle apresentaram níveis mais altos de triglicerídeos. Os níveis de testosterona total e livre foram mais baixos em mulheres que utilizavam DHPA 150 mg + Een 10 mg e nas que tomavam pílulas anticoncepcionais (p<0,05 - 0,01). Tais alteraçöes foram levemente menores no grupo que utilizou o injetável. Os efeitos do DHPA 150 mg + EEn 10 mg sobre o colesterol HDL/LDL, cobre, ceruloplasmina, CBG, cortisol total e livre e SHBG foram raros ou inexistentes. Entretanto, com as pílulas anticoncepcionais (mesmo as de formulaçäo de baixa dosagem) ocorreram alteraçöes em todas essas vari eis, que foram altamente significativas na comparaçäo com o método injetável (p< 0,01) e com os métodos nao-hormonais (p<0,01); näo houve diferenças entre estes dois últimos métodos. Os resultados sugerem que o efeito metabólico da injeçäo mensal i.m. de DHPA 150 mg + Een 10 mg näo é superior aos dos anticoncepcionais orais comumente utilizados. Estes resultados também nao sugerem que a dose contida nesse injetável seja excessiva. Nao há qualquer evidência de que ele produza efeito cumulativo no organismo. Esses achados devem ser levados em consideraçäo com relaçäo à segurança do uso a longo prazo desse injetável.