Immature Platelet Fraction and Thrombin Generation: Preeclampsia Biomarkers / Fração de plaquetas imaturas e geração de trombina: Biomarcadores da pré-eclâmpsia

Abstract Preeclampsia, a human pregnancy syndrome, is characterized by elevated blood pressure and proteinuria after the 20th week of gestation. Its etiology remains unknown, and its pathophysiological mechanisms are related to placental hypoperfusion, endothelial dysfunction, inflammation, and coagulation cascade activation. Recently, the role of the complement system has been considered. This syndrome is one of the main causes of maternal and fetal mortality and morbidity. This article discusses the hypothesis of preeclampsia being triggered by the occurrence of inadequate implantation of the syncytiotrophoblast, associated with bleeding during the first stage of pregnancy and with augmented thrombin generation. Thrombin activates platelets, increasing the release of antiangiogenic factors and activating the complement system, inducing the membrane attack complex (C5b9). Immature platelet fraction and thrombin generation may be possible blood biomarkers to help the early diagnosis of preeclampsia.

Resumo A pré-eclâmpsia, uma síndrome da gestação humana, é caracterizada por elevação da pressão arterial e proteinúria patológica após a 20ª semana de gestação. Sua etiologia permanece desconhecida, e seus mecanismos fisiopatológicos estão relacionados à hipoperfusão placentária, disfunção endotelial, inflamação, e ativação da cascata de coagulação. Recentemente, o papel do sistema do complemento foi considerado. Essa síndrome é uma das principais causas de morbidade e mortalidade materna e fetal. Este artigo discute a hipótese de a pré-eclâmpsia ser desencadeada pela ocorrência da implantação inadequada do sinciciotrofoblasto, associada ao sangramento durante o primeiro trimestre da gravidez com aumento da geração de trombina. A trombina ativa plaquetas, aumentando a liberação de fatores antiangiogênicos na circulação e ativando o sistema do complemento, especialmente o complexo de ataque de membrana (C5b9). Portanto, a fração de plaquetas imaturas e a geração de trombina podem ser possíveis biomarcadores sanguíneos para auxílio no diagnóstico precoce da pré-eclâmpsia.

Nephrotic syndrome associated with primary atypical hemolytic uremic syndrome / Síndrome nefrótica associada à síndrome hemolítico-urêmica atípica primária

Abstract Primary atypical hemolytic-uremic syndrome is a rare disease characterized by non-immune microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and renal dysfunction; it is related to alterations in the regulation of the alternative pathway of complement due to genetic mutations. The association with nephrotic syndrome is unusual. We present here a pediatric patient diagnosed with primary atypical hemolytic-uremic syndrome associated with nephrotic syndrome who responded to eculizumab treatment.

Resumo A síndrome hemolítico-urêmica atípica primária é uma doença rara, caracterizada por anemia hemolítica microangiopática não-imune, trombocitopenia e disfunção renal; está relacionado a alterações na regulação da via alternativa do complemento devido a mutações genéticas. A associação com a síndrome nefrótica é incomum. Apresentamos aqui um paciente pediátrico com diagnóstico de síndrome hemolítico-urêmica atípica primária associada à síndrome nefrótica que respondeu ao tratamento com eculizumab.

An in vitro model mimicking the complement system to favor directed phagocytosis of unwanted cells

BACKGROUND: Opsonization, is the molecular mechanism by which target molecules promote interactions with phagocyte cell surface receptors to remove unwanted cells by induced phagocytosis. We designed an in vitro system to demonstrate that this procedure could be driven to eliminate adipocytes, using peptides mimicking regions of the complement protein C3b to promote opsonization and enhance phagocytosis. Two cell lines were used: (1) THP-1 monocytes differentiated to macrophages, expressing the C3b opsonin receptor CR1 in charge of the removal of unwanted coated complexes; (2) 3T3-L1 fibroblasts differentiated to adipocytes, expressing AQP7, to evaluate the potential of peptides to stimulate opsonization. (3) A co-culture of the two cell lines to demonstrate that phagocytosis could be driven to cell withdrawal with high efficiency and specificity. RESULTS: An array of peptides were designed and chemically synthesized p3691 and p3931 joined bound to the CR1 receptor activating phagocytosis (p < 0.033) while p3727 joined the AQP7 protein (p < 0.001) suggesting that opsonization of adipocytes could occur. In the co-culture system p3980 and p3981 increased lipid uptake to 91.2% and 89.0%, respectively, as an indicator of potential adipocyte phagocytosis. CONCLUSIONS: This in vitro model could help understand the receptor­ligand interaction in the withdrawal of unwanted macromolecules in vivo. The adipocyte-phagocytosis discussed may help to control obesity, since peptides of C3b stimulated the CR1 receptor, promoting opsonisation and phagocytosis of lipidcontaining structures, and recognition of AQP7 in the differentiated adipocytes, favored the phagocytic activity of macrophages, robustly supported by the co-culture strategy.

Incremental Validity between the Wartegg and Rorschach tests (R-PAS) / Validade Incremental entre o Teste de Wartegg e o Rorschach (R-PAS) / Validad Incremental entre la Prueba de Wartegg y Rorschach (R-PAS)

Abstract Incremental validity indicates how much a measure can add prevision to a criterion, more than what can be previewed by other sources of data. In other words, it means how an instrument can complement and aid on information comprehension derived from another. The objective of the study was to verify evidence of incremental validity between the Wartegg and the Rorschach tests (R-PAS). A total of 40 subjects with ages varying between 21 to 70 years participated, divided into two groups, one composed by schizophrenia diagnosis and another, by subjects with a history of psychiatric diseases. Everybody responded to the Rorschach and Wartegg tests. The results indicated predictive capacity among the instruments of 75% for the variable Formal Quality, 98% for Movement and 100% for Content. New studies are suggested about validity evidences with larger samples as well as the analysis of other variables, not explored in this study.

Resumo Validade incremental diz respeito ao quanto uma medida pode adicionar à previsão de um critério, acima do que pode ser previsto por outras fontes de dados, ou seja, de que forma um instrumento pode complementar e auxiliar na compreensão de informações obtidas por outro. O objetivo do estudo foi verificar evidências de validade incremental entre o Teste de Wartegg e o Rorschach (R-PAS). Participaram 40 sujeitos, com idades entre 21 a 70 anos, divididos em dois grupos, um composto por pacientes com diagnóstico de esquizofrenia e outro por sujeitos sem histórico de doença psiquiátrica. Todos responderam o Rorschach e o Teste de Wartegg. Os resultados indicaram capacidade preditiva entre os instrumentos de 75% para a variável Qualidade Formal, 98% para Movimento e 100% para Conteúdo. Sugere-se novos estudos acerca das evidências de validade, com amostras maiores e também análise de outras variáveis não exploradas no presente estudo.

Resumen Validad incremental dice respecto a lo cuanto una medida puede añadir a la previsión de un criterio, más de lo que puede ser previsto por otras fuentes de datos, o sea, de cual manera un instrumento puede complementar y auxiliar en la comprensión de informaciones obtenidas por otro. El objetivo del estudio fue verificar la evidencia de validez incremental entre la Prueba de Wartegg y lo Rorschach (R-PAS). Participado 40 sujetos con edades entre 21 y 70 años, divididos en dos grupos, un compuesto por pacientes con diagnóstico de esquizofrenia y otro, por sujetos sin histórico de enfermedad psiquiátrica. Todos respondieron a lo Roraschach y a la Prueba de Wartegg. Los resultados indicaron capacidad predictiva entre los instrumentos de 75% para la variable Calidad formal, 98% para Movimiento y 100% para Contenido. Se sugieren nuevos estudios acerca de las evidencias de validad, con amuestras mayores y también análisis de otras variables no exploradas en el presente estudio.

Níveis inatos de C3 e C4 em pacientes curados para a leishmaniose visceral e associação com os aspectos clínico-laboratoriais / Innate levels of C3 and C4 in patients cured for visceral leishmaniasis and association with clinical and laboratory aspects

Introdução: assim que inoculada pelo flebotomíneo, a Leishmania entra em contato com o sistema complemento, sendo que poucos estudos têm avaliado os níveis inatos dos componentes iniciais C3 e C4. Objetivo: avaliar os níveis inatos dos componentes C3 e C4 do sistema complemento em pacientes curados de leishmaniose visceral (LV) e sua associação com aspectos clínico-laboratoriais no momento de diagnóstico da doença. Metodologia: foram estudados 29 pacientes com LV curada. Os níveis de C3 e C4 séricos foram dosados pela técnica de imunodifusão radial simples, após um tempo médio de 59,48 meses pós-tratamento, formados os grupos: C3: baixo (< 84 mg/dl; n=10), normal (84 a 193 mg/dl; n=14) e elevado (> 193 mg/dl; n=5); C4: muito baixo (< 20 mg/dl; n=10), baixo (20 a 40 mg/dl; n=15) e normal (> 40 mg/dl; n=4). Os dados clínicos e laboratoriais empregados para as análises foram coletados por levantamento dos prontuários, considerando o período de diagnóstico da doença de cada paciente. Resultados: foi observada uma correlação positiva fraca entre os níveis de C3 e C4 (rho=0,46; p=0,01). Verificou-se que a maioria dos pacientes sintomáticos no momento do diagnóstico apresentavam níveis inatos normais de C3 e baixos de C4. Pacientes com C3 baixo apresentaram maiores níveis do hematócrito em relação ao grupo C3 normal (p=0,0406). Conclusão: conclui-se que o componente C3 do sistema complemento está associado às alterações do hematócrito, sugerindo o acompanhamento dos seus níveis em pacientes com LV.

Introduction: once inoculated by the sand fly, Leishmania comes into contact with the complement system, and few studies have evaluated the innate levels of the initial components C3 and C4. Objective: to evaluate the innate levels of the C3 and C4 components of the complement system in patients cured of visceral leishmaniasis (VL) and its association with clinical and laboratory aspects at the time of diagnosis of the disease. Methodology: twenty-nine patients with cured VL were studied. Serum C3 and C4 levels were measured by simple radial immunodiffusion technique, after an average time of 59.48 months post-treatment, forming the groups: C3: low (< 84 mg/dl; n=10), normal (84 to 193 mg/dl; n=14) and high (> 193 mg/dl; n=5); C4: very low (< 20 mg/dl; n=10), low (20 to 40 mg/dl; n=15) and normal (> 40 mg/dl; n=4). The clinical and laboratory data used for the analyzes were collected by surveying the medical records, considering the period of diagnosis of the disease of each patient. Results: a weak positive correlation was observed between C3 and C4 levels (rho=0.46; p=0.01). Most symptomatic patients at the time of diagnosis were found to have normal C3 and low C4 levels. Low C3 patients had higher levels of hematocrit compared to the normal C3 group (p=0.0406). Conclusion: in conclusion, the C3 component of the complement system is associated with changes in the hematocrit, suggesting the monitoring of its levels in patients with VL.

Erros inatos de imunidade: tempo de diagnóstico e episódios infecciosos em pacientes ambulatoriais / Inborn errors of immunity: time to diagnosis and infections in outpatients

Introdução: Os erros inatos de imunidade (EII) são distúrbios que ocasionam danos no desenvolvimento e/ou função do sistema imunológico. O diagnóstico muitas vezes não é realizado de imediato devido ao pouco conhecimento sobre as doenças, que leva a complicações graves e diminui a sobrevida e qualidade de vida desses pacientes. O objetivo desse estudo foi avaliar o tempo para o diagnóstico e as ocorrências infecciosas que acometeram pacientes com EII no decorrer de sua vida até o momento do diagnóstico. Método: Foi realizado um estudo transversal, retrospectivo, em pacientes atendidos pelo serviço de Alergia, Imunologia e Pneumologia do Complexo Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (CHC-UFPR), no período de junho de 1993 a março de 2019. Foram excluídos pacientes sem história prévia ao diagnóstico e com diagnóstico não confirmado de EII ou indefinido. Resultados: Dos 57 pacientes incluídos no estudo, a maioria (n = 34) era do sexo masculino. A idade ao diagnóstico variou de 2 até 38 anos, sendo a média 9 anos. Dentre as imunodeficiências, 43 (75,4%) tinham deficiência de anticorpos, 10 (17,5%) deficiência combinada, 3 (5,3%) deficiência de fagócitos e 1 (1,8%) deficiência de complemento. Em relação às infecções, os pacientes apresentaram mais de um episódio infeccioso, e também sofreram acometimento em mais de um sítio anatômico. As infecções mais frequentes foram as do trato respiratório inferior (80,7%), seguido das infecções do trato respiratório superior (50,9%). Foi encontrado um atraso médio de diagnóstico de 66,1 meses, sendo que 10,5% dos pacientes foram a óbito. Conclusão: Apesar de já serem bem caracterizados, os EII ainda possuem diagnóstico tardio, levando os pacientes a complicações graves, e até à morte.

Introduction: Inborn errors of immunity (IEIs) cause damage in the development and/or function of the immune system. The diagnosis is often not done immediately because of lack of knowledge about the disorders, leading to serious complications and decreasing the survival and quality of life of these patients. The aim of this study was to evaluate time to diagnosis and occurrence of infections that affected patients with IEI throughout their life-span until the diagnosis. Methods: A retrospective crosssectional study was performed in patients treated at the Division of Allergy, Immunology and Pulmonology of the Complexo Hospital de Clínicas at Universidade Federal do Paraná, from June 1993 to March 2019. Patients with no history prior to diagnosis and those with unconfirmed diagnosis of IIE or undefined diagnosis were excluded from the study. Results: Of the 57 patients included in the study, most were male (n = 34). The mean age at the time of diagnosis was 9 years, ranging from 2 to 38 years. Among the immunodeficiencies, 43 (75.4%) patients had antibody deficiency disorder, 10 (17.5%) had combined immunodeficiency, 3 (5.3%) had phagocyte deficiency and 1 (1.8%) had complement disorder. Regarding infections, patients had more than one infectious episode and were affected in more than one anatomical site. The most frequent infections were those of the lower respiratory tract (80.7%), followed by upper respiratory tract infections (50.9%). A mean diagnosis delay of 66.1 months was found, and 10% of the patients died. Conclusion: Despite being well characterized, IEIs still have late diagnosis, leading patients to serious complications and even death.

La cirugía pediátrica cubana ante la COVID-19: repercusión y enfrentamiento / Cuban pediatric surgery facing COVID-19: impacts and confrontations

La COVID-19 tiene un impacto significativo en la salud pública a nivel internacional y nacional, por tanto, en la cirugía pediátrica. En Cuba, el Ministerio de Salud Pública ha implementado un protocolo para enfrentar esta contingencia. Como un complemento de este protocolo nacional, la cirugía pediátrica cubana ha pautado las Particularidades en la atención del paciente quirúrgico pediátrico, con el objetivo de presentar un análisis del impacto que ha tenido la COVID-19 en la especialidad, así como de las acciones de enfrentamiento que se acometen a corto, mediano y largo plazo, herramientas técnicas necesarias para realizar el trabajo de la cirugía pediátrica y otras especialidades afines en este contexto epidemiológico. La repercusión de la COVID-19 en la cirugía pediátrica para los pacientes, familiares, cirujanos y residentes de la especialidad no solo se pone de manifiesto ahora, sino que también tendrá consecuencias posteriores, razones por la que se trazan estrategias y acciones concretas, de las cuales algunas ya se han puesto en práctica y se han publicado. En general, la COVID-19 ha producido una verdadera crisis sanitaria sin precedentes que tiene y tendrá un negativo impacto biológico, psicológico y social en pacientes, familiares y la comunidad, no solo en el momento actual sino en el futuro. La cirugía pediátrica cubana sufre afectaciones, pero se toman previsiones, se aprenden lecciones y se implementan nuevos métodos que harán mejor la práctica asistencial y docente en el futuro(AU)

COVID-19 has a significative impact in public health at the national and international levels, and as a consequence in pediatric surgery. In Cuba, the Ministry of Public Health has implemented a protocol to face this contingency. As a complement of this national protocol, Cuban pediatric surgery as specialty has provided guidelines called Special features in the care of pediatric surgical patients, with the aim of presenting an analysis of the impact that COVID-19 has had in this specialty, as well as the confrontation actions that are being carried out in the short, medium and long terms, technical tools needed to perform the pediatric surgery work and in other related specialties in this epidemiological context. The impact of COVID-19 in pediatric surgery for patients, relatives, surgeons and residents of the specialty is not only manifesting now but it will have further consequences; so, there are strategies and concret actions being created, from which some has been already implemented and published. In general terms, COVID-19 has actually produced an unprecedented sanitary crisis that has and will have a negative biological, psychologic and social impact in patients, relatives and communities, not only in this moment but in the future times. Cuban pediatric surgery suffers affectations, but provisions have been taken, lessons are learned and new methods have been implemented that will make the care and teaching practices better in the future(AU)

Involvement of HSP90 in ischemic postconditioning-induced cardioprotection by inhibition of the complement system, JNK and inflammation

Abstract Purpose To investigate whether heat shock protein 90 (HSP90) is involved in complement regulation in ischemic postconditioning (IPC). Methods The left coronary artery of rats underwent 30 min of occlusion, followed by 120 min of reperfusion and treatment with IPC via 3 cycles of 30s reperfusion and 30s occlusion. The rats were injected intraperitoneally with 1 mg/kg HSP90 inhibitor geldanamycin (GA) after anesthesia. Eighty rats were randomly divided into four groups: sham, ischemia-reperfusion (I/R), IPC and IPC + GA. Myocardial infarct size, apoptosis index and the expression of HSP90, C3, C5a, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, interleukin (IL)-1β and c-Jun N-terminal kinase (JNK) were assessed. Results Compared with the I/R injury, the IPC treatment significantly reduced infarct size, release of troponin T, creatine kinase-MB, and lactate dehydrogenase, and cardiomyocyte apoptosis. These beneficial effects were accompanied by a decrease in TNF-α, IL-1β, C3, C5a and JNK expression levels. However, all these effects were abrogated by administration of the HSP90 inhibitor GA. Conclusion HSP90 exerts a profound effect on IPC cardioprotection, and may be linked to the inhibition of the complement system and JNK, ultimately attenuating I/R-induced myocardial injury and apoptosis.

Doenças associadas à deficiência do sistema complemento / Diseases associated with the deficiency of the complement system

Introdução: O sistema complemento é composto por diversas proteínas plasmáticas e é um importante mecanismo de defesa da imunidade inata e adquirida, que exerce funções homeostáticas e fisiológicas, como a remoção de células apoptóticas e complexos imunes. A deficiência neste mecanismo pode ser hereditária ou adquirida, e leva ao aumento da susceptibilidade a doenças infecciosas e não infecciosas, raras e fatais. Objetivo: Descrever as principais causas e consequências da deficiência do sistema complemento e relacioná-las com múltiplas patologias. Material e Métodos: Trata-se de uma revisão bibliográfica narrativa, tendo como base de dados, artigos publicados no Scientific Electronic Library Online (SciELO), National Library of Medicine (PubMed), Medical Literature Analysis and retrieval System Online (MEDLINE), nos últimos 5 anos. Resultados: A associação do complemento e doenças foram observadas em situações de deficiência do sistema complemento, anormalidades na regulação e nas inflamações. Mutações genéticas ou aumento do consumo do complemento levam à ativação imprópria ou excessiva do complemento, podendo conduzir a consequências lesivas e ao desenvolvimento de diversas doenças, como, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome urêmica hemolítica atípica, glomerulopatia C3, hemoglobinúria paroxística noturna, glomerulonefrite pós-infecciosas, artrite reumatoide, dentre outras. Conclusão: É evidente a participação do sistema complemento na patogênese e patogenia de diversas doenças. O investimento em pesquisas, que visem ampliar o entendimento do papel do mecanismo do sistema complemento, pode contribuir para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas paliativas e ou de cura de diversas doenças, com a consequente melhoria da qualidade de vida dos indivíduos acometidos.

Introduction: The complement system is composed of several plasma proteins and is an important defense mechanism of innate and acquired immunity, which exerts homeostatic and physiological functions, such as the removal of apoptotic cells and immune complexes. Deficiency in this mechanism may be hereditary or acquired, and leads to increased susceptibility to infectious and non-infectious, rare and fatal diseases. Objective: To describe the main causes and consequences of the deficiency of the complement system and to relate them to multiple pathologies. Material and Methods: This is a bibliographical narrative review, based on data published in SciELO (Scientific Electronic Library Online), PubMed (National Library of Medicine), MEDLINE (Medical Literature Analysis and retrieval System Online), last five years. Results:The associations of complement and diseases were observed in situations of deficiency of the complement system, abnormalities in regulation and inflammation. Genetic mutations lead to inappropriate or excessive activation of the complement, as well as increased the consumption of the complement. This can lead to harmful consequences and the development of several diseases, such as systemic lupus erythematosus, atypical hemolytic uremic syndrome, C3 glomerulopathy, nocturnal paroxysmal hemoglobinuria, postpartum glomerulonephritis, infectious diseases, rheumatoid arthritis, among others. Conclusion: The participation of the complement system in the pathogenesis and pathogenesis of several diseases is evident. Investing in research, aimed at broadening the understanding of the role of the complement system mechanism, may contribute to the development of palliative therapeutic interventions and or cure of various diseases, with the consequent improvement in the quality of life of affected individuals.

Complement System and C4d expression in cases of Membranous nephropathy / Sistema complemento e expressão de C4d em casos de Glomerulopatia Membranosa

Abstract Introduction: Membranous nephropathy (MN) is one of the major causes of nephrotic syndrome. The complement system plays a key role in the pathophysiology of MN. Objectives: To identify the complement pathway possibly activated in MN cases and correlate the presence of C4d with more severe clinical and histological markers. Methods: Sixty nine cases from renal biopsy with membranous nephropathy were investigated. The presence of C1q was analyzed by direct immunofluorescence; and expression of C4d by immunohistochemistry. Clinical and epidemiological data were obtained upon biopsy request. Results: The presence of focal segmental glomerulosclerosis, global glomerulosclerosis, vascular lesions and tubulointerstitial fibrosis were collected by anatomopathological report. C4d(+) was found in 58 (84%), and C1q(+) was found in 12 (17%) of the cases. Twelve patients had C4d(+)/C1q(+), 46 had C4d(+)/C1q(-), and 11 patients had C4d(-)/C1q(-), probably indicating the activation of the classical, lectin and alternative pathways, respectively. Conclusion: C4d was associated with increased interstitial fibrosis, but not with clinical markers of poor prognosis. Through the deposition of C4d and C1q we demonstrated that all complement pathways may be involved in MN, highlighting the lectin pathway. The presence of C4d has been associated with severe tubulointerstitial lesions, but not with clinical markers, or can be taken as a universal marker of all cases of MN.

Resumo Introdução: A Glomerulopatia membranosa (GM) é uma das principais causas da síndrome nefrótica. O sistema do complemento desempenha um papel chave na fisiopatologia do GM. Objetivos: Identificar a via do complemento possivelmente ativada nos casos de GM e correlacionar a presença de C4d com marcadores clínicos e histológicos mais graves. Métodos: Foram investigados 69 casos de biópsia renal com GM. A presença de C1q foi analisada por imunofluorescência direta e a expressão de C4d por imunohistoquímica. Dados clínicos e epidemiológicos foram obtidos mediante solicitação de biópsia renal. Resultados: A presença de glomerulosclerose segmentar focal, glomeruloesclerose global, lesões vasculares e fibrose tubulointersticial foi coletada por relato anatomopatológico. C4d (+) foi encontrado em 58 (84%), e C1q (+) foi encontrado em 12 (17%) casos. Doze pacientes tinham C4d (+)/C1q (+), 46 tinham C4d (+)/C1q (-) e 11 pacientes tinham C4d (-)/C1q (-), indicando provavelmente a ativação da via clássica, da lectina e da alternativa, respectivamente. Conclusão: O C4d foi associado ao aumento da fibrose intersticial, mas não com marcador clínico de mau prognóstico. Através da deposição de C4d e C1q, demonstrou-se que todas as vias do complemento podem estar envolvidas em GM, destacando a via da lectina. A presença de C4d tem sido associada a lesões tubulointersticiais graves, mas não com marcadores clínicos, ou pode ser tomada como um marcador universal de todos os casos de GM.

Efectos del deporte sobre la glándula tiroides / Effects of sport on the thyroid gland

La tiroides es una glándula situada en el cuello, encargada de producir dos hormonas que son esenciales para el metabolismo y el crecimiento de las personas: la triyodotironina (T3) y la tiroxina (T4). La producción en exceso o la falta de estas hormonas provoca hipertiroidismo en el primer caso e hipotiriodismo en el segundo. Ambas disfunciones de la tiroides se tratan con fármacos. En este trabajo de revisión se mostrarán los efectos del ejercicio físico en las personas que sufren bien de hipertiroidismo o de hipotiroidismo, siendo un complemento al tratamiento médico(AU)

The thyroid is a gland located in the neck, responsible for producing two hormones that are essential for the metabolism and growth of people: triiodothyronine (T3) and thyroxine (T4). The excess production or the lack of these hormones causes hyperthyroidism in the first case and hypothyroidism in the second. Both thyroid dysfunctions are treated with drugs. This review will show the effects of physical activity in people who suffer from hyperthyroidism or hypothyroidism, being a complement to medical treatment(AU)

Associação de imunodeficiência primária com lúpus eritematoso sistêmico: revisão da literatura e as lições aprendidas pela Divisão de Reumatologia de um hospital universitário terciário em São Paulo / Primary immunodeficiency association with systemic lupus erythematosus: review of literature and lessons learned by the Rheumatology Division of a tertiary university hospital at São Paulo, Brazil

Resumo As imunodeficiências primárias (IDP) representam um grupo heterogêneo de doenças resultantes de defeitos hereditários no desenvolvimento, na maturação e na função normal de células do sistema imunológico; assim, tornam os indivíduos suscetíveis a infecções recorrentes, alergia, autoimunidade e doenças malignas. Neste estudo retrospectivo descrevem-se doenças autoimunes (DAI), em especial o lúpus eritematoso sistêmico (LES), que surgiram associadas ao curso das IDP. Classicamente, a literatura descreve três grupos de IDP associadas ao LES: (1) deficiência de componentes da via do complemento, (2) defeitos na síntese de imunoglobulinas e (3) doença granulomatosa crônica (DGC). Na atualidade, outras IDP têm sido descritas como manifestações clínicas do LES, como a síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), a poliendocrinopatia autoimune-candidíase-distrofia ectodérmica (APECED), a síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) e a linfocitopenia idiopática CD4+. Também são apresentados achados de uma coorte de adultos do ambulatório da Divisão de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. As manifestações de IDP encontradas pelo nosso grupo de estudo foram consideradas leves em termos de gravidade de infecções e mortalidade no início da vida. Assim, é possível que alguns estados de imunodeficiência sejam compatíveis com a sobrevivência em relação à suscetibilidade infecciosa; no entanto, esses estados podem representar um fator de predisposição forte para o desenvolvimento de doenças imunológicas, como observado no LES.

Abstract Primary immunodeficiency disorders (PID) represent a heterogeneous group of diseases resulting from inherited defects in the development, maturation and normal function of immune cells; thus, turning individuals susceptible to recurrent infections, allergy, autoimmunity, and malignancies. In this retrospective study, autoimmune diseases (AIDs), in special systemic lupus erythematosus (SLE) which arose associated to the course of PID, are described. Classically, the literature describes three groups of PID associated with SLE: (1) deficiency of Complement pathway components, (2) defects in immunoglobulin synthesis, and (3) chronic granulomatous disease (CGD). Currently, other PID have been described with clinical manifestation of SLE, such as Wiskott–Aldrich syndrome (WAS), autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED), autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) and idiopathic CD4+ lymphocytopenia. Also we present findings from an adult cohort from the outpatient clinic of the Rheumatology Division of Universidade Federal de São Paulo. The PID manifestations found by our study group were considered mild in terms of severity of infections and mortality in early life. Thus, it is possible that some immunodeficiency states are compatible with survival regarding infectious susceptibility; however these states might represent a strong predisposing factor for the development of immune disorders like those observed in SLE.

Síndrome antifosfolípido catastrófico / Catastrophic antiphospholipid syndrome / Síndrome antifosfolípido catastrófico

Paciente de sexo femenino, 26 años de edad, con historia de Lupus eritematoso sistémico, Paniculitis lúpica y Síndrome antifosfolípido. Ingresa a urgencias por dos días de evolución, consistente en astenia, fiebre y sangrado profuso de úlceras en miembros inferiores. En el examen físico se encuentra edema generalizado y taquicardia, las pruebas solicitadas demuestran anormalidades en la coagulación, alteraciones en el complemento y en las enzimas hepáticas, se documenta la presencia de bacteriemia por Estreptococo spp, se hospitaliza y se inicia manejo antibiótico. Durante su estadía en el hospital presenta deterioro rápido y severo de su estado de salud y, a pesar del tratamiento, desarrolla una insuficiencia multiorgánica que la conduce a la muerte en tan solo siete días de iniciado el cuadro clínico.

Twenty-six-year-old, female patient with a clinical history of Systemic Lupus Erythematosus, Lupus Panniculitis, and Antiphospholipid Syndrome. She was admitted to the emergency room after two days of symptoms of asthenia, fever, and profuse bleeding from ulcers in the lower limbs. Physical examination revealed generalized edema and tachycardia. The requested tests showed coagulation abnormalities, alterations in the complement and liver enzymes. Presence of Streptococcus spp bacteremia was also determined. Patient was hospitalized and antibiotic treatment was started. While she was in the hospital, she required close monitoring, active and multidisciplinary management by the medical staff of the institution due to severe and rapid health deterioration. However, despite treatment, the patient developed multiple organ failure leading to death within only seven days of the beginning of the symptomatology.

Paciente de sexo feminino 26 anos de idade, com história de Lupus eritematoso Sistémico, Paniculitis Lúpica e Síndrome Antifosfolípido. Ingressa a urgências por dois dias de evolução, consistente em astenia, febre e sangrado profuso de úlceras em membro inferiores, ao exame físico se encontra edema generalizado e taquicardia, as provas solicitadas demonstram anormalidades na coagulação, alterações no complemento e nas enzimas hepáticas, documenta-se a presença de bacteriémica por Estreptococo spp, hospitaliza-se e se inicia manejo antibiótico. Durante seu estadia no hospital apresenta deterioração rápida e severo de seu estado de saúde, e apesar do tratamento, desenvolve uma insuficiência multiorgânica que a conduz à morte em tão só sete dias de iniciado o quadro clínico.

Complement dependent cytotoxicity activity of therapeutic antibody fragments is acquired by immunogenic glycan coupling

Oligosaccharides are implicated in the development of the immune response notably in complement activation. Anti-tumoural immunotherapy by monoclonal antibodies (mAbs) offers some advantages to chemotherapy including cell targeting but some of them are inefficient to generate cytotoxicity dependent complement (CDC) known to be important in the antibody’s efficacy. The aim of this study is to give a CDC activity of mAb by linkage of a complement activating oligosaccharide to this antibody via a hetero-bifunctional linker allowing control of the conjugation reaction. We worked on non Hodgkin Burkitt’s lymphoma as cancer source, Fab fragments of rituximab devoid of complement activity as mAb and the trisaccharide Gal alpha(1→3)Gal beta(1→4)GlcNAc as immunogenic glycan. The bioconjugate Fab-Gal was characterized by biochemical methods and we demonstrated that the α-Gal epitope was recognized by seric immunoglobulins. After checking the recognition capacity of the Fab-Gal conjugate for the CD20 epitope, in vitro assays were performed to evaluate the activation of the complement cascade by the Fab-Gal conjugate. The effect of this bioconjugate was confirmed by the evaluation of the proliferation response of Burkitt’s cell line. The relative facility realization of this strategy represents new approaches to increase activities of mAbs.

Biología comparada del sistema de complemento en peces / Comparative biology of the complement system in fish / Biologia comparativa do sistema complemento em peixes

Dentro de la respuesta inmune humoral se encuentran componentes que mantienen la homeostasis de los organismos a través del control de agentes patógenos por medio de la opsonización, quimiotaxis de células fagocíticas facilitando el proceso de eliminación de lo extraño o sin su acompañamiento, en el caso de la formación de poros en la membrana celular. A un grupo de este conjunto de componentes de origen molecular proteico se denominósistema del complemento, el cual posee tres vías de activación (Clásica, Alternativa y Lectinas), funciona comoanafilatoxinas, reguladores y receptores. La presente revisión tiene como objetivo discutir acerca de los diferentes componentes del sistema del complemento en la escala animal enfocándose principalmente en peces teleósteos y mamíferos, como organismos modelos en busca de elucidar sus diferencias, homologías y respuestas.

Within the humoral immune response can be found components that maintain an organism’s homeostasis viacontrol of pathogenic agents using opsonization, chemotaxis of phagocytic cells which facilitates the processof elimination of foreign bodies, or in its absence, the formation of pores in the cellular membrane. One of these groups of components, of protein origin, is referred to as the complement system, which has 3 means of activation (Classic, Alternative, and Lectins) and functions as anaphylactic toxins, regulators and receptors. The aim of this review is to discuss the different components of the complement system in the animal kingdom, focusing principally on teleost fish and mammals, as model organisms in the search to elucidate their differences, homologies, and answers.

Dentro da resposta imune humoral encontram-se componentes que mantém a homeostase do organismo através docontrole de patógenos, por opsonização, quimiotaxia de células fagocíticas que facilita o processo de eliminaçãode corpos estranhos, ou na sua ausência, a formação de poros na membrana celular. Este conjunto de componentes moleculares de origem protéica são chamados de sistema complemento, que tem três vias de ativação (clássica, alternativa e lectinas), funciona como anafilatoxinas, reguladores e receptores. Esta revisão tem como objetivo discutir os vários componentes do sistema complemento na escala animal focando principalmente em peixes teleósteos e mamíferos como organismos modelos na busca de elucidar suas diferenças, homologias e respostas.

Avaliação do sistema complemento e produção de anticorpos de pacientes HIV negativos com neurocriptococose / Antibody response to Cryptococcus sp and complement system activation in HIV negative patients with neurocryptococcosis

Cryptococcus sp é um fungo saprófita, cosmopolita, que causa micose sistêmica, geralmente, subaguda ou crônica, conhecida, sobretudo, por sua localização meníngea, após aquisição da infecção por via respiratória Embora seja ubíquo, a criptococose ocorre predominantemente em indivíduos imunodeficientes e podendo ocorrer, também, em indivíduos imunocompetentes. Os estudos experimentais e em humanos avaliando a ativação do sistema complemento e a produção de anticorpos específicos mostram que a resposta inata e de anticorpos são importantes para a delimitação do processo infeccioso por Cryptococcus sp, como também, a administração de anticorpos monoclonais podem induzir uma resposta eficaz na disseminação da doença. O sistema complemento contribui para a defesa do organismo contra o Cryptococcus sp de diferentes maneiras: secretando opsoninas e fatores quimiotáticos e colaborando com a ação dos anticorpos específicos, aumentando a interação entre a imunidade inata e adquirida. Os anticorpos antiglicuroxilomanana (GXM) possuem numerosas atividades biológicas: a) opsonização para fagocitose, b) ativação da via clássica do complemento resultando na deposição precoce de fragmentos de C3 no fungo, c) supressão do excesso de acúmulo de C3 pela via alternativa; d) facilitação do clareamento do GXM do soro in vivo, resultando no maior acúmulo de GXM nos tecidos ricos em células do sistema fagocítico mononuclear; e) proteção em modelos murinos da criptococose e f) facilitação de vários aspectos da imunidade celular ao Cryptococcus sp. O objetivo desse estudo foi avaliar a resposta humoral ao GXM e às proteínas da parede celular (Ag S) avaliando a atividade do sistema complemento como também a produção de anticorpos específicos em amostras séricas de adultos com e sem neurocriptococose...

Cryptococcus sp is a fungal pathogen with a worldwide distribution. Although it is ubiquitous in the environment, cryptococcal disease occurs predominantly in immunocompromised hosts and can also occur in apparently immunocompetent individuals. The innate immunity is of special relevance for the antifungal reaction, as it allows an immediate reaction and recognizes a broad variety of fungal pathogens. The host immune response is a major determinant of the outcome of cryptococcal infection; however, the antibodies response is poorly understood. In addition, most of the studies are experimental and there is restricted knowledge concerning the human immune response. Complement system has soluble factors, restrictive regulator proteins and cellular receptors involved in defense mechanism. Glucuroxylomannan (GXM) monoclonal antibodies (MAbs) have numerous biological activities: a) opsonization for phagocytosis, b) activation of the classical complement pathway leading to early deposition of C3 fragments on the yeast, c) suppression overall accumulation of C3 via the alternative pathway; d) clearance facilitation of GXM from serum in vivo, leading to increased accumulation of GXM in tissues rich in mononuclear phagocyte system; e) protection in murine models of cryptococcosis and f) facilitation of various aspects of cellular immunity to Cryptococcus sp. The goal of our study was to evaluate if the antibody response to GXM and cell wall proteins regarding specific antibodies as well as complement system in sera of immunocompetent adults with and without neurocryptococcosis. The aim of our research was to evaluate classical and alternative complement system pathway, to quantify mannose-binding lectin (MBL) as well antibody response to GXM and cell wall proteins (AgS) regarding specific antibodies in sera of immunocompetent adults with and without neurocryptococcosis...

Niveles de inmunoglobulinas y complemento en recien nacidos sanos de Villa Clara, CUBA / Immunoglobulins and complement in healthy newborns of Villa Clara, Cuba

Objetivos: Estudiar los niveles de las inmunoglobulinas IgM, IgG e IgA y las proteínas del complemento C3 y C4 en sangre del cordón umbilical de recién nacidos de la provincia de Villa Clara. Material y Método: Se estudiaron 80 recién nacidos sanos a término con peso adecuado para la edad gestacional procedentes de madres sanas, cuyos embarazos y partos se desarrollaron sin complicaciones ni signos de infección. Resultados: Los valores medios encontrados fueron: en las inmunoglobulinas IgM, IgG e IgA: 0,155 g/L, 10,656 g/L y 0,051 g/L respectivamente; y en la proteína C3: 0,887 g/L y la C4: 0,127 g/L. Conclusiones: Permitió la caracterización inmunológica de esta población y constituyó un aporte importante para nuestra región.

Objectives: In order to asses immunologic parameters in new born of Villa Clara, IgM, IgG and IgA inmunoglobulins and C3 and C4 complement proteins were quantified in umbilical cord blood. Material and Method: 80 full term apparently healthy new born with weight according to the gestational age were studied. They were delivered by healthy mothers whose pregnancies and childbirths were developed without complications or infection signs. Results: The inmunoglobulins means values in our environment were 0,155 g/L, 10,656 g/L and 0,051 g/L (to IgM, IgG and IgA respectively); and for proteins C3: 0,887 g/L and C4: 0,127 g/L. Conclusions: The present work allowed this population's immunologic characterization and showed up relevance for our region.

Comparación de los perfiles de transcripción de pacientes con fiebre de dengue y fiebre hemorrágica por dengue que muestra diferencias en la respuesta inmunitaria y claves en la inmunopatogénesis / Comparison of the transcriptional profiles of patients with dengue fever and dengue hemorrhagic fever reveals differences in the immune response and clues in immunopathogenesis

Introducción. El dengue puede manifestarse como una enfermedad leve o evolucionar hasta una enfermedad grave, llamada fiebre hemorrágica por dengue, cuyos mecanismos de inmunopatogénesis no son claros. Objetivo. Utilizar un análisis de microarreglos para identificar los genes de la respuesta inmunitaria diferencialmente expresados en niños colombianos con dengue leve y grave. Materiales y métodos. Se evaluaron los cambios de la expresión génica de células mononucleares de sangre periférica de niños con fiebre de dengue y fiebre hemorrágica por dengue en fase aguda, mediante el microarreglo de Affymetrix HG-U133_Plus_2. Resultados. Los pacientes con fiebre hemorrágica por dengue expresaron transcritos para interleucina 6, quimiocinas, complemento y pentraxina 3, al igual que inhibidores de la actividad de linfocitos (gen 3 de activación de linfocitos y catepsina L1). Un modelo de interacción desarrollado para estos genes mostró al factor tisular como central en la red generada. Por el contrario, los pacientes con fiebre de dengue expresaron inhibidores de la actividad de citocinas, complemento y leucotrienos lactotransferrina, inhibidor peptidasa serpina del complemento C1, leucotrieno B (4-omega hidroxilasa 2). Conclusiones. Los resultados podrían indicar que durante la fiebre de dengue, los inhibidores de citocinas y del complemento logran controlar el daño al endotelio y el aumento de la permeabilidad vascular, mientras que, en los pacientes con fiebre hemorrágica por dengue, la disfunción de las células inmunitarias y la acción no regulada del complemento y de las citocinas, conducen a un estado de “hipercoagulacion” y daño endotelial. La identificación del papel patógeno de las moléculas encontradas podría contribuir a la interpretación de la patogenia y al desarrollo de fármacos terapéuticos. Palabras clave: dengue, transcripción genética, análisis de micromatrices, fiebre hemorrágica del dengue, proteínas del sistema del complemento, citocinas.

Sistema imunitário: Parte I. Fundamentos da imunidade inata com ênfase nos mecanismos moleculares e celulares da resposta inflamatória / Immune system: Part I. Fundamentals of innate immunity with emphasis on molecular and cellular mechanisms of inflammatory response

O sistema imunológico é constituído por uma intrincada rede de órgãos, células e moléculas, e tem por finalidade manter a homeostase do organismo, combatendo as agressões em geral. A imunidade inata atua em conjunto com a imunidade adaptativa e caracteriza-se pela rápida resposta à agressão, independentemente de estímulo prévio, sendo a primeira linha de defesa do organismo. Seus mecanismos compreendem barreiras físicas, químicas e biológicas, componentes celulares e moléculas solúveis. A primeira defesa do organismo frente a um dano tecidual envolve diversas etapas intimamente integradas e constituídas pelos diferentes componentes desse sistema. A presente revisão tem como objetivo resgatar os fundamentos dessa resposta, que apresenta elevada complexidade e é constituída por diversos componentes articulados que convergem para a elaboração da resposta imune adaptativa. Destacamos algumas etapas: reconhecimento molecular dos agentes agressores; ativação de vias bioquímicas intracelulares que resultam em modificações vasculares e teciduais; produção de uma miríade de mediadores com efeitos locais e sistêmicos no âmbito da ativação e proliferação celulares, síntese de novos produtos envolvidos na quimioatração e migração de células especializadas na destruição e remoção do agente agressor, e finalmente a recuperação tecidual com o restabelecimento funcional do tecido ou órgão.

The immune system consists of an intricate network of organs, cells, and molecules responsible for maintaining the body's homeostasis and responding to aggression in general. Innate immunity operates in conjunction with adaptive immunity and is characterized by rapid response to aggression, regardless of previous stimulus, being the organism first line of defense. Its mechanisms include physical, chemical and biological barriers, cellular components, as well as soluble molecules. The organism first line of defense against tissue damage involves several steps closely integrated and constituted by different components of this system. The aim of this review is to restore the foundations of this response, which has high complexity and consists of several components that converge to articulate the development of adaptive immune response. We selected some of the following steps to review: perception and molecular recognition of aggressive agents; activation of intracellular pathways, which result in vascular and tissue changes; production of a myriad of mediators with local and systemic effects on cell activation and proliferation, synthesis of new products involved in the chemoattraction and migration of cells specialized in destruction and removal of offending agent; and finally, tissue recovery with restoration of functional tissue or organ.