Coumarin analogue 3-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one as a possible antiparkinsonian agent / El análogo de cumarina 3-metil-7H-furo[3,2-g]cromen-7-ona, un posible agente antiparkinsoniano

Abstract Introduction: Parkinson's disease is the second most common neurodegenerative disease. Monoamine oxidase B inhibitors are used in the treatment of this disease concomitantly with levodopa or as monotherapy. Several substituted coumarins have shown activity as inhibitors of monoamine oxidase B. Objective: To evaluate the possible antiparkinsonian effects of the coumarin analogue FCS005 (3-methyl-7H-furo[3,2-g]chromen-7-one) in mouse models, as well as its inhibitory activity towards monoamine oxidases (MAO) and its antioxidant activity. Materials and methods: FCS005 was synthesized and the reversal of hypokinesia was evaluated in the reserpine and levodopa models. Moreover, in the haloperidol model, its anticataleptic effects were evaluated. Additionally, the monoamine oxidase inhibitory activity and antioxidant activity of FCS005 were evaluated using in vitro and ex vivo studies, respectively. Results: FCS005 (100 mg/kg) caused the reversal of hypokinesia in the reserpine and levodopa models. This furocoumarin also presented anti-cataleptic effects at the same dose. Besides, it showed selective inhibitory activity towards the MAO-B isoform and antioxidant activity. Conclusion: These results attribute interesting properties to the compound FCS005. It is important to continue research on this molecule considering that it could be a potential antiparkinsonian agent.

Resumen Introducción. El segundo trastorno neurodegenerativo más común es la enfermedad de Parkinson. Los inhibidores de la monoamino oxidasa B se emplean en el tratamiento de esta enfermedad en monoterapia o concomitantemente con levodopa. Varios compuestos cumarínicos han mostrado actividad como inhibidores de la monoamino oxidasa B. Objetivo. Evaluar los posibles efectos antiparkinsonianos del análogo de la cumarina FCS005 (3-methyl-7H-furo [3,2-g ] chromen-7-one) en modelos de ratones, la actividad inhibitoria frente a las monoamino oxidasas (MAO) y la actividad antioxidante. Materiales y métodos. Se sintetizó la furanocumarina FCS005 y, en los modelos de reserpina y levodopa, se evaluó si producía reversión de la hipocinesia; en el modelo de haloperidol se evaluaron sus efectos anticatalépticos. Además, se evaluó in vitro la actividad inhibidora de MAO y, ex vivo, la actividad antioxidante del compuesto FCS005. Resultados. El compuesto FCS005 en dosis de 100 mg/kg produjo la remisión de la hipocinesia en los modelos de reserpina y de levodopa. Esta furanocumarina presentó efectos anticatalépticos con la misma dosis. Además, mostró tener actividad inhibitoria selectiva sobre la MAO B, así como efectos antioxidantes. Conclusión. Los resultados evidenciaron propiedades interesantes del compuesto FCS005. Es importante continuar investigando esta molécula porque puede ser un potencial agente antiparkinsoniano.

Manejo perioperatorio de pacientes usuarios de antidepresivos / Perioperative management of patients using antidepressants

El uso de antidepresivos en el perioperatorio es muy frecuente, y la práctica clínica indica que los pacientes usuarios de antidepresivos que son sometidos a cirugía tienen un riesgo perioperatorio aumentado. No existen en la actualidad guías clínicas basadas en la evidencia que orienten el manejo de este tipo de pacientes, por lo que las recomendaciones se basan en las escasas revisiones sistemáticas y metaanálisis disponibles, reportes de casos y opinión de expertos, que en muchos casos resultan controversiales. La decisión de mantener o suspender la medicación antidepresiva implica considerar los riesgos tanto desde el punto de vista fisiológico (características generales del paciente, riesgos asociados al antidepresivo utilizado, la cirugía propiamente como tal, la interacción con fármacos frecuentemente utilizados en el perioperatorio, entre otros) como desde el punto de vista psiquiátrico (riesgo de síndrome de retirada, recaída de la enfermedad psiquiátrica, intentos suicidas), por lo que la decisión debe ser tomada idealmente de forma multidisciplinaria entre cirujanos, anestesiólogos y psiquiatras, con la idea de confeccionar un plan quirúrgico, anestésico y de manejo perioperatorio seguro para el paciente.

Antidepressant use in the perioperative is a common practice, and clinical evidence shows that surgical patients using antidepressants have an increased perioperative risk. There are not evidence-based guidelines for the perioperative management of these patients, and recommendations are based on few systematic reviews and meta-analysis, case reports and expert opinion, which in many cases are controversial. The decision to continue or discontinue the medication involves considering general patient characteristics, risks associated with the antidepressant used, type of surgery, interaction with drugs commonly used in the perioperative, risk of withdrawal symptoms, relapse of psychiatric disease and suicide risk, so decision should be made between surgeons, anesthesiologists and psychiatrists, in order to design a safe management plan for the patient who undergo surgery.

Fibromialgia: princípios práticos que auxiliam na indicação e no ajuste do tratamento medicamentoso / Fibromyalgia: practical principles that help in the indication and adjustment of drug treatment

A fibromialgia (FM) é uma síndrome de dor difusa crônica acompanhada de sintomas somáticos, tais como fadiga, transtornos do humor, do sono e da cognição. Em uma abordagem prática do paciente com FM, além das medidas não farmacológicas, cada sintoma pode ser tratado com medicamento específico. O objetivo deste artigo é prover revisão atualizada da literatura sobre os principais medicamentos atualmente disponíveis no Brasil para o tratamento da FM em adultos. O sucesso terapêutico da FM depende, essencialmente, do uso racional de medicamentos voltados para os sintomas refratários às medidas não farmacológicas.

Fibromyalgia (FM) is the chronic widespread pain syndrome associated with fatigue, mood, sleep and cognitive disorders. Besides non-pharmacological approach, each symptom should be treated with a specific drug. The goal of this study is to provide up-to-date literature review on main aspects of adult FM drugs available for use in Brazil. Treatment success in FM depends essentially on using drugs based on symptoms that are not responsive to non-pharmacological approach.

Flavoproteínas que actúan como amino-oxidasas: Estructura, función e importancia clínica / Flavoproteins acting as amine oxidases: Structure, function and clinical significance / Flavoproteínas atuando como amina oxidases: Estrutura, função e significado clínico

Se destaca la actividad de las flavoenzimas como amino-oxidasas, que intervienen en el metabolismo de las aminas biogénicas como biorreguladores, especialmente en el crecimiento y la diferenciación celular. La clasificación de las amino-oxidasas incluye flavoenzimas y quinoenzimas. Se analizan las amino-oxidasas que son flavoproteínas, como las monoamino-oxidasas y las poliamino-oxidasas. Se discuten las isoformas, estructuras y función de ambas, sus sustratos e inhibidores, la expresión de MAO-A y MAO-B en tejidos humanos y sus implicancias clínicas. MAO plaquetaria es un biomarcador de desórdenes mentales y neurodegenerativos. Los inhibidores selectivos de MAO-A resultaron ser eficaces antidepresivos, mientras que algunos de MAO-B se utilizan en el tratamiento de enfermedades de Parkinson y de Alzheimer. La identificación de elevadas concentraciones de poliaminas en varias enfermedades, desde cáncer y psoriasis hasta infecciones parasitarias, hace que la manipulación de su metabolismo sea un blanco terapéutico o preventivo en ciertas enfermedades. Se discute además qué poliamino-oxidasas actúan en el metabolismo de las poliaminas en humanos, frente a las presentes en plantas, bacterias y protistas. Las poliaminas y las enzimas de su metabolismo desempeñan funciones relevantes en los procesos de envejecimiento y en algunas enfermedades, como cáncer, diabetes mellitus, accidentes cerebro-vasculares, insuficiencia renal y trastornos psiquiátricos.

The activity of flavoenzymes as amine oxidases involved in the metabolism of biogenic amines as bioregulators is highlighted, particularly for cell growth and differentiation. The classification of amine oxidases includes flavoenzymes and quinoenzymes. Amine oxidases that are flavoproteins, such as monoamine oxidases and polyamine oxidases, are analyzed herein. The isoforms, structures and functions of both enzyme families, their substrates and inhibitors, the expression of MAO-A and MAO-B in human tissues, and their clinical implications are discussed. Platelet MAO is a biomarker of mental and neurodegenerative disorders. Selective MAO-A inhibitors proved to be effective antidepressants, while some MAO-B inhibitors are used for treatment of Parkinson's and Alzheimer's diseases. The identification of high concentrations of polyamines in a variety of diseases, from psoriasis to cancer and parasitic infections, makes handling their metabolism a therapeutic or preventive target for the treatment of some diseases. Also polyamine oxidase activity on polyamine metabolism in humans, compared to those present in plants, bacteria and protists,is discussed. Polyamines and the enzymes involved in their metabolism play important roles in the aging processes, as well as in certain diseases such as cancer, diabetes mellitus, stroke, kidney failure, and defined psychiatric disorders.

Foi enfatizada a atividade de flavoenzimas como as amina oxidases envolvidas no metabolismo de aminas biogênicas como biorreguladores, especialmente no crescimento e diferenciação celular. A classificação das amina oxidases inclui flavoenzimas e quinoenzimas. Amina oxidases que são flavoproteínas, tais como monoamina oxidases e poliamina oxidases, são analisadas. Isoformas, estrutura e função das duas oxidases são discutidas, os seus substratos e inibidores, a expressão de MAO-A e MAO-B em tecidos humanos e suas implicações clínicas. MAO plaquetária é um biomarcador de desordens mentais e neurodegenerativas. Os inibidores selectivos da MAO-A resultaram ser eficazes antidepressivos, embora alguns dos MAO-B sejam utilizados no tratamento da doença de Parkinson e de Alzheimer. A identificação de elevadas concentrações de poliaminas em várias doenças, desde câncer e psoríase a infecções parasitárias, faz com que a manipulação do seu metabolismo seja um alvo terapêutico ou preventivo em certas doenças. Também se discute que a poliamina oxidase atua sobre o metabolismo das poliaminas no ser humano, em comparação com aquelas presentes em plantas, bactérias e protistas. As poliaminas e enzimas do seu metabolismo desempenham papéis relevantes nos processos de envelhecimento e em algumas doenças, tais como câncer, diabetes miellitus, acidente vascular cerebral, insuficiência renal e perturbações psiquiátricas.

Depressäo / Depression

Os transtornos depressivos säo muito frequentes na prática clínica, trazendo prejuízos sociais e funcionais aos pacientes. O diagnóstico e o tratamento biológico dos transtornos depressivos säo discutidos neste artigo, tendo em vista a necessidade do seu conhecimento e manejo correto pelo médico generalista.(au)

Síndrome de discontinuación de antidepresivos / Withdrawal syndrome of antidepressants

Introducción: Considerando el amplio uso de los antidepresivos evaluamos la existencia y características del síndrome de discontinuación de antidepresivos. Métodos. Usando MEDLINE identificamos reportes y artículos de revisión relevantes acerca de síntomas secundarios al retiro de antidepresivos. Resultados. Existe amplia evidencia acerca de un síndrome de discontinuación tras el retiro de antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa e inhibidores de recaptura de serotonina, habiéndose descrito desde molestias leves a cuadros severos con síntomas psicóticos y agitación, siendo en general más graves los síntomas asociados a discontinuación de inhibidores de la manoamino-oxidasa y tricíclicos. Conclusiones. La información obtenida debe ser considerada por los clínicos al momento de prescribir el inicio o retiro de antidepresivos. Debe tenerse en cuenta el síndrome de discontinuación de antidepresivos en pacientes que presentan bruscas exacerbaciones sintomáticas. Se sugiere como medida preventiva la disminución gradual de las dosis antes de suspender un antidepresivo

Antidepressants in social anxiety disorder

Social anxiety disorder (SAD) is a marked and persistent fear of doing almost everything in front of people due to concerns about being judge by others. An up-to-date review is needed in order to reach a practical judgement of all psychopharmacological data. Case reports, open and double-blind trials with SAD were described and commented upon from a clinical point of view. The MEDLINE system was searched from 1975 to 2001. The references from the selected papers were also used as a source. MAOIs (fenelzine, tranylcypromine), reversible monoamino oxidase-A inhibitors (moclobemide, brofaromine), SSRIs (paroxetine, sertraline, fluoxetine, fluvoxamine) and some other antidepressants (venlafaxine, nefazodone) have proven effective in several studies with various methodologies. The MAOIs have more serious adverse effects and the SSRIs have the best tolerance. SSRIs are efficacious and the first choice of treatment

Psicofarmacoterapia antidepresiva / Antidepressant pharmacotherapy

Considering the prevalence of major unipolar depression, the economical costs of its management and the different medications available for its treatment, it is imperative to have a good knowledge of the basic principles used to classify anti depressive medications. A good acquaintance on their mechanisms of action on neurotransmission and receptors, wil allow a better understanding of their therapeutic action and secondary effects. Tricyclics, non selective MAO inhibitors, reversible MAO inhibitors, selective serotonin reuptake inhibitors, dopamine and noradrenalin reuptake inhibitors, 5-HT2 blockers with serotonin reuptake blocking effect, serotonin, noradrenalin and dopamine reuptake inhibitors, alfa 2 receptor blockers and 5-HT/2-3 inhibitors are the eight available types of antidepressants

O uso de inibidores da monoaminoxidase no transtorno de panico / The use of MAOI in panic disorder

Sao revisadas as evidencias clinicas e experimentais que justificam o uso dos inibidores da monoaminoxidase (IMAO) no transtorno de panico...

Tratamiento de la depresión / Treatment of depression

La depresión es un trastorno muy frecuente pero muchas veces larvada, que es responsable de un porcentaje importante de consultas reiteradas en la atención primaria. Por ende, es necesario saberla reconocer y tratar adecuadamente, así como también decidir cuando el cuadro debe ser referido al especialista. En el presente artículo se enumeran los principales medicamentos antidepresores disponibles en nuestro medio y la manera de utilizarlos correctamente. Esto último especialmente en los que respecta a los tricíclicos

Ataques de pânico provocados pelo dióxido de carbono: etiopatogenia, bloqueio através de psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental / Carbon dioxide induced panics attacs: ethiopathogeny, blockade by psychopharmacologic drugs and behavior therapy

Os efeitos ansiogênicos do dióxido de carbono säo maiores em pacientes com transtorno do pânico do que em controles normais. A verificaçäo do efeito ansiolítico do tratamento com drogas pode esclarecer a importância da ansiedade induzida pelo CO2 para a fisiologia de estados naturais de ansiedade. Os principais mecanismos etiopatogênicos responsáveis pelo dióxido de carbono parecem estar associados a: 1. variaçöes bruscas de pH cerebral, 2. estimulaçäo do locus ceruleus, 3. mecanismos serotoninérgicos, 4. teoria do alarme de falsa sufocaçåo, 5. fatores cognitivos, 6. níveis de ansiedade pré-teste, 7. fatores genéticos. Através da revisäo bibliográfica, destacamos todos os estudos que utilizaram psicofármacos e terapia cognitivo-comportamental com finalidade de bloquear ou atenuar ataques de pânico induzidos pelo dióxido de carbono. Para isto foi utilizado o sistema MEDLINE (1980 a 1999). As palavras-chaves utilizadas foram: ataque de pânico, transtorno do pânico, dióxido de carbono, drogas tricíclicas, inibidores de monoamino-oxidase, fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina. As referências dos artigos encontrados também foram examinadas. Os testes de induçäo de ataques de pânico com dióxido de carbono podem ser instrumentos úteis para seleçäo de drogas psicotrópicas com propriedades antipânico

IMAO e Dieta: Atualizaçäo - orientaçöes práticas para o uso clínico / Monoamine oxidase inhibitors and diet Update and practical recommendations for clinical use

Os inibidores da monoaminoxidade (IMAOs) säo eficazes no tratamento da depressäo, fobia social e do transtorno do pânico. Mas o risco da ocorrência de reaçöes hipertensivas por sua interaçäo com medicamentos ou aminas, especialmente a tiramina, presentes em alimentos, e as dietas pouco práticas propostas para diminuir este risco têm limitado seu uso. Neste artigo, faz-se uma revisäo da literatura sobre dieta e IMAO e säo introduzidos dados novos acerca do teor de tiramina em produtos nacionais. O paciente em uso de IMAO deve consumir apenas alimentos frescos. Säo proibidos: queijos, exceto tipos minas padräo fresco, ricota, mussarela (até 200g), prato (até 200g), "cotage" e "cream" e cheese "cheese bread"; chope, cervejas preta e "bock"; mais que 1.200ml de cerveja "pilsen" ou sem álcool; mais que 250 ml de vinho; carne ou peixe näo fresco; vagem da fava, chucrute, derivados fermentados da soja; framboesa, casca de banana, abacate (acima de 200g) e extrato de levedura. Säo permitidos: até 100g de päo de queijo e até 1/6 de pizza média (25 cm de diâmentro) que näo contenha outro item proibido. Säo discutidas outras orientaçöes quanto à dieta e à conduta nas reaçöes hipertensivas

Antidepressivos e seus efeitos colaterais, quais säo e como reconhecê-los / Antidepressants and their side effects. How to recognize them

A prescriçäo segura e eficaz de antidepressivos exige o estabelecimento de um histórico cuidadoso e detalhado do paciente, assim como um grande conhecimento sobre as diferentes espécies de medicamentos disponíveis e os tipos de sintomas aos quais melhor se aplicam. Os antidepressivos utilizados, atualmente, no Brasil, apresentam uma eficácia similar. No entanto, os antidepressivos tricíclicos (ADTs) produzem efeitos colaterais clinicamente relevantes. Os inibidores da recaptaçäo da serotonina (ISRSs) e os inibidores da monoaminoxidase (IMAOs) näo demonstraram efeitos colaterais típicos daqueles encontrados nos ADTs. Apesar disso, estas drogas produziram efeitos colaterais centrais e periféricos clinicamente relevantes em mais de 40 por cento dos pacientes. Os últimos antidepressivos säo descritos como tendo seus benefícios terapêuticos através de uma açäo simultânea sobre mais do que um sistema neurotransmissor. Estes agentes incluem mirtazapina, venlafexina e nefazodone. Este têm demonstrado uma menor taxa de efeitos colaterais, quando comparados com os antidepressivos citados acima. Procuramos, em uma breve revisäo, tornar mais fácil para o clínico, que acompanha seu paciente com terapia antidepressiva, reconhecer os efeitos adversos destas drogas. O reconhecimento destes efeitos aumentará os benefícios da terapia antidepressiva, uma vez que o médico poderá escolher a droga que melhor se adpte às particularidades de cada paciente.

Transtornos relacionados ao estresse: aspectos diagnósticos e opçöes terapêuticas / Stress related disorders: diagnostic features and treatment options

Os transtornos relacionados ao estresse pós-traumático - transtorno de estresse pós-traumático e transtorno agudo de estresse - têm recebido cada vez maior atençäo de clínicos e pesquisadores. Um quadro típico de sintomas surge após um indivíduo ver, estar envolvido, ou apenas ouvir sobre um evento extremamente estressor. As principais características clínicas säo a recordaçäo aflitiva do trauma, um padräo de evitaçäo de estímulos relacionados ao trauma e distanciamento afetivo, e uma constante hiperestimulaçäo autonômica. O tratamento envolve psicoterapia cognitivo-comportamental e o uso de psicofármacos

Orientaçöes básicas para os enfermeiros na ministraçäo de psicofármacos / Basic orientations to nurses for psichopharmaco ministration

Com este trabalho os autores querem contribuir para que o enfermeiro tenha mais uma referência norteadora de sua açäo ao sentir o paciente que faz uso de psicofármacos. Säo descritos os grupos farmacológicos e destacadas as consideraçöes sobre o emprego dos mesmos.

Moclobemida - Interaçöes medicamentosas / Moclobemide: Pharmacokinetic interactions

Este artigo tem o escopo de mostrar a moclobemida, um inibidor reversível da MAOA apresenta um baixo perfil de interaçöes medicamentosas, principalmente no que tange à farmacodinâmica ocupando lugar de destaque na prática clínica para o tratamento de depressäo e alguns transtornos ansiosos

Selegilina y enfermedad de Parkinson (EP): la inhibicion de la MAO-B / Selegiline and Parkinson's disease: MAO inhibition

El rol de la inhibición de la enzima monoaminooxidasa B en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson aún no es claro. Diversas investigaciones señalan un posible efecto neuroprotector aunque solo estudios posteriores lo confirmarán.