Ondansetron reducing pain on injection of etomidate: a controlled randomized study / Ondansetrona reduz a dor da injeção de etomidato: estudo randômico controlado / El ondansetrón reduce el dolor de la inyección de etomidato: estudio aleatorizado controlado

Introduction: Etomidate causes pain when injected intravenously. In this study we sought to determine if pretreatment by ondansetron reduces the pain on injection of etomidate. Methods: In this randomized, double blinded, placebo-controlled clinical trial, 20 patients of both sexes aged between 18 and 50 years of American Society of Anesthesiologists (ASA) physical status class I or II, whom were candidates for various elective surgical procedures and need more than one intravenous access were enrolled in the study. On arrival to the operating room two 22 gauge cannulas were inserted into veins on the dorsum of both hands. Following the infusion of 100 mL normal saline into both intravenous lines, using an elastic band, venous drainage of hands was occluded at midarm. The patients were administered 8 mg (2 mL) of ondansetron into one hand and 2 mL of 0.9% saline into the other hand at the same time. The elastic band was removed after 1 min and 2 mg (1 mL) of etomidate was administered at the same rate simultaneously into intravenous lines. The patients were asked to give a score of pain based on a verbal analog scale (VAS) to each hand. Results: A total number of 20 patients were studied (male = 55%, female = 45%). The mean age of the participants was 37.5 ± 13.1 years old and the mean weight was 67.7 ± 7.3 kg. The mean VAS for injection pain of etomidate after pre-administration of intravenous ondansetron was 1.5 ± 1.2 which was lower compared to pre-administration of placebo (3.2 ± 2.8, p < 0.05). Conclusion: This study illustrates that pre-treatment with intravenous ondansetron significantly reduces the pain on injection of etomidate. .

Justificativa e objetivo: etomidato causa dor quando administrado por via intravenosa. Neste estudo buscamos determinar se o pré-tratamento com ondansetrona reduz a dor causada pela injeção de etomidato. Métodos: neste estudo clínico randômico, duplo-cego e controlado por placebo, 20 pacientes de ambos os sexos, entre 18 e 50 anos, estado físico ASA I ou II, candidatos a procedimentos cirúrgicos eletivos que exigiam mais de um acesso intravenoso, foram incluídos. Ao darem entrada na sala de cirurgia, duas cânulas de calibre 22 foram inseridas nas veias do dorso de ambas as mãos. Após a infusão de 100 mL de solução salina normal em ambas as linhas de acesso intravenoso, a drenagem venosa das mãos foi ocluída até o meio do braço com o uso de um torniquete elástico. Os pacientes receberam 8 mg (2 mL) de ondansetrona em uma das mãos e 2 mL de solução salina a 0,9% na outra mão ao mesmo tempo. O torniquete foi removido após um minuto e 2 mg (1 mL) de etomidato foram administrados na mesma proporção simultaneamente nas linhas intravenosas. Pediu-se aos pacientes que dessem pontos à dor em cada mão, com base em uma escala verbal analógica (EVA). Resultados: avaliamos 20 pacientes (homens = 55%, mulheres = 45%). A média de idade e de peso foi de 37,5 ± 13,1 anos e 67,7 ±7,3 kg. A média do escore EVA para dor causada pela injeção de etomidato após a pré-administração de ondansetron IV foi de 1,5 ± 1,2, que foi menor em comparação com a pré-administração de placebo (3,2 ± 2,8, p < 0,05). Conclusão: este estudo mostra que o pré-tratamento com ondansetrona IV reduz significativamente a dor causada pela injeção de etomidato. .

Introducción: el etomidato causa dolor cuando es administrado por vía intravenosa. En este estudio buscamos determinar si el pretratamiento con ondansetrón reduce el dolor causado por la inyección de etomidato. Métodos: fueron incluidos en este estudio clínico aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, 20 pacientes de ambos sexos con edades entre 18 y 50 años, estado físico ASA I o II, candidatos a varios procedimientos quirúrgicos electivos, que exigían más de un acceso intravenoso. Al entrar en quirófano, se insertaron dos cánulas de calibre 22 en las venas del dorso de ambas manos. Después de la infusión de 100 mL de solución salina normal en ambas líneas de acceso intravenoso; usando un torniquete elástico, el drenaje venoso de las manos se cerró hasta la mitad del brazo. Los pacientes recibieron 8 mg (2 mL) de ondansetrón en una de las manos y 2 mL de solución salina al 0,9% en la otra mano al mismo tiempo. El torniquete fue retirado después de 1 min y 2 mg (1 mL) de etomidato se administró en la misma proporción simultáneamente en las líneas intravenosas. Se les solicitó a los pacientes que hiciesen una puntuación del dolor en cada mano, basándose en una escala verbal analógica (EVA). Resultados: evaluamos a un total de 20 pacientes (un 55% hombres y un 45% mujeres). La media de edad y del peso de los participantes fue de 37,5 ± 13,1 años y de 67,7 ±7,3/kg, respectivamente. El promedio de la puntuación EVA para el dolor causado por la inyección de etomidato después de la preadministración de ondansetrón iv fue de 1,5 ± 1,2, siendo menor en comparación con la preadministración de placebo (3,2 ± 2,8; p < 0,05). Conclusión: este estudio demuestra que el pretratamiento con ondansetrón iv reduce ...

Antagonistas serotoninérgico e noradrenérgico por via subaracnoidea aumentam a resposta álgica em ratos / Subarachnoid serotonergic and noradrenergic antagonists increase the pain response in rats

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Há evidências de que a passagem de informações nociceptivas pelo corno posterior da medula espinhal (CPME) seguindo para níveis rostrais do sistema nervoso central sofre profundas influências excitatórias e inibitórias. A presente pesquisa teve como objetivo comparar os efeitos da metissergida, da fentolamina e da fentolamina associada à metissergida, administrados por via subaracnoidea, sobre as fases I, intermediária e II do teste da formalina modificado em ratos. MÉTODO: Foram utilizados 28 ratos Wistar machos, distribuídos aleatoriamente em quatro grupos (n = 7) para receber solução salina (GC), fentolamina (GF), metissergida (GM) ou fentolamina associada à metissergida (GFM) por via subaracnoidea. A dor foi induzida pela administração de formalina na região dorsal da pata posterior direita. O teste foi dividido em três fases; fase I, intermediária e fase II. A análise estatística dos resultados foi realizada utilizando o programa SPSS (Statistical Package for Social Sciences), adotando o nível de significância de 5 por cento. RESULTADOS: Na fase intermediária, o número de elevações da pata foi significativamente maior nos grupos GF, GM e GFM quando comparados com o grupo GC. CONCLUSÕES: Os resultados sugerem a existência de efeito noradrenérgico e serotoninérgico no sistema inibitório descendente da dor aguda, com a possibilidade de emprego de agonistas serotoninérgicos e α1-adrenérgicos para controle da dor aguda.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: There is evidence that the passage of nociceptive information through the posterior horn of the spinal cord (PHSC) on its way to rostral levels of the central nervous system undergoes profound excitatory and inhibitory influences. The objective of the present study was to compare the effects of the subarachnoid administration of methysergide, phentolamine, and phentolamine associated with methysergide on phases I, intermediate, and II of the modified phormaline test in rats. METHODS: Twenty-eight male Wistar rats distributed randomly in four groups (n = 7) to received subarachnoid saline solution (GC), phentolamine (GF), methysergide (GM), or phentolamine associated with methysergide (GFM). Pain was induced by the administration of phormaline in the dorsal region of the right hind paw. The test was divided in three phases: phase I, intermediate, and phase II. Statistical analysis of the results was performed using the software SPSS (Statistical Package for Social Sciences), adopting a level of significance of 5 percent. RESULTS: In the intermediate phase the number of paw elevations was significantly higher in GF, GM, and GFM groups when compared to the GC group. CONCLUSIONS: The results suggest the existence of a noradrenergic and serotonergic effect in the inhibitory descending system of acute pain, with the possibility of using serotonergic and α1-adrenergic antagonists to control acute pain.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Existen evidencias de que el paso de informaciones nociceptivas por el cuerno posterior de la médula espinal (CPME), y que continúa hacia niveles rostrales del sistema nervioso central, sufre profundas influencias excitatorias e inhibitorias. La presente investigación quiso comparar los efectos de la metisergida, de la fentolamina y de la fentolamina asociada a la metisergida, administrados por vía subaracnoidea, sobre las fases I, intermedia y II del test de la formalina modificado en ratones. MÉTODO: Fueron utilizados en el experimento, 28 ratones Wistar machos, distribuidos aleatoriamente en cuatro grupos (n = 7), para recibir una solución salina (GC), fentolamina (GF), metisergida (GM) o fentolamina asociada a la metisergida ((GFM). El dolor fue inducido por la administración de formalina en la región dorsal de la pata posterior derecha. El test fue dividido en tres fases: fase I, intermedia y fase II. El análisis estadístico de los resultados fue hecho utilizando el programa SPSS (Statistical Package for Social Sciences), [Paquete Estadístico para las Ciencias Sociales], adoptando el nivel de significancia de un 5 por ciento. RESULTADOS: En la fase intermedia, el número de elevaciones de la pata fue significativamente mayor en los grupos GF, GM y GFM cuando se comparó con el grupo GC. CONCLUSIONES: Los resultados nos sugieren la existencia de un efecto noradrenérgico y serotoninérgico en el sistema inhibitorio descendiente del dolor agudo, con la posibilidad del uso de agonistas serotoninérgicos y α1-adrenérgicos para el control del dolor agudo.

Role of the serotoninergic system in the sodium appetite control

The present article reviews the role of the serotoninergic system in the regulation of the sodium appetite. Data from the peripheral and icv administration of serotoninergic (5-HTergic) agents showed the participation of 5-HT2/3 receptors in the modulation of sodium appetite. These observations were extended with the studies carried out after brain serotonin depletion, lesions of DRN and during blockade of 5-HT2A/2C receptors in lateral parabrachial nucleus (LPBN). Brain serotonin depletion and lesions of DRN increased the sodium appetite response, in basal conditions, after sodium depletion and hypovolemia or after beta-adrenergic stimulation as well. These observations raised the hypothesis that the suppression of ascending pathways from the DRN, possibly, 5-HTergic fibers, modifies the angiotensinergic or sodium sensing mechanisms of the subfornical organ involved in the control of the sodium appetite. 5-HTergic blockade in LPBN induced to similar results, particularly those regarded to the natriorexigenic response evoked by volume depletion or increase of the hypertonic saline ingestion induced by brain angiotensinergic stimulation. In conclusion, many evidences lead to acceptation of an integrated participation resulting of an interaction, between DRN and LPBN, for the sodium appetite control.

Este artigo revisa o papel do sistema serotoninérgico no controle do apetite ao sódio. Dados derivados da administração periférica e icv de agentes serotoninérgicos demonstraram a participação de receptores 5-HT2/3 na modulação do apetite ao sódio. Estas observações foram estendidas com os estudos realizados após a depleção cerebral de serotonina, lesões do NDR e durante o bloqueio 5-HT2A/2C no núcleo parabraquial lateral (NPBL). A depleção cerebral de serotonina e as lesões do NDR aumentaram o apetite ao sódio, em condições basais, após depleção de sódio, durante a hipovolemia ou após a estimulação beta-adrenérgica. Estas evidências suscitaram a hipótese de que a supressão de vias ascendentes do NDR, possivelmente 5-HT, alteram os mecanismos angiotensinérgicos e a atividade dos sensores de sódio do órgão subfornicial envolvidos no controle do apetite ao sódio. O bloqueio serotoninérgico no NPBL induziu a resultados similares, particularmente aqueles relacionados com a resposta natriorexigênica provocada pela depleção de volume ou o aumento da ingestão de salina hipertônica induzida pela estimulação angiotensinérgica cerebral. Em resumo, as evidências convergem para a admissão de uma participação integrada resultante da interação recíproca entre NDR e NPBL objetivando controlar o apetite ao sódio.

Behavioral and neuropharmacological evidence that serotonin crosses the blood-brain barrier in Coturnix japonica (Galliformes; Aves)

This study was carried out aiming to reach behavioral and neuropharmacological evidence of the permeability of the blood-brain barrier (BBB) to serotonin systemically administered in quails. Serotonin injected by a parenteral route (250-1000 æg.kg-1, sc) elicited a sequence of behavioral events concerned with a sleeping-like state. Sleeping-like behaviors began with feather bristling, rapid oral movements, blinking and finally crouching and closure of the eyes. Previous administration of 5-HT2C antagonist, LY53857 (3 mg.kg-1, sc) reduced the episodes of feather bristling and rapid oral movements significantly but without altering the frequency of blinking and closure of the eyes. Treatment with the 5-HT2A/2C antagonist, ketanserin (3 mg.kg-1, sc) did not affect any of the responses evoked by the serotonin. Quipazine (5 mg.kg-1, sc) a 5-HT2A/2C/3 agonist induced intense hypomotility, long periods of yawning-like and sleeping-like states. Previous ketanserin suppressed gaping responses and reduced hypomotility, rapid oral movements and bristling but was ineffective for remaining responses induced by quipazine. Results showed that unlike mammals, serotonin permeates the BBB and activates hypnogenic mechanisms in quails. Studies using serotoninergic agonist and antagonists have disclosed that among the actions of the serotonin, feather bristling, rapid oral movements and yawning-like state originated from activation of 5-HT2 receptors while blinking and closure of the eyes possibly require other subtypes of receptors.

Este estudo foi desenvolvido objetivando ampliar as evidências comportamentais e neurofarmacológicas da permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE) à serotonina administrada sistemicamente em codornas. A serotonina injetada por via parenteral (250-1000 æg.kg-1, sc) produziu uma seqüência de eventos relacionados com um estado semelhante ao sono. Comportamentos semelhantes ao sono começaram com o eriçamento das penas, movimentos orais rápidos, piscadelas e finalmente agachamento e fechamento dos olhos. A administração prévia do antagonista do receptor 5-HT2C, LY53857 (3 mg.kg-1, sc) reduziu significativamente os episódios de eriçamento das penas e movimentos orais rápidos, mas não alterou a freqüência de piscadelas e fechamento dos olhos. Tratamento com o antagonista do receptor 5-HT2A/2C, quetanserina (3 mg.kg-1, sc) não afetou nenhuma das respostas evocadas pela serotonina. A quipazina (5 mg.kg-1, sc), um agonista dos receptores 5-HT2A/2C/3, induziu intensa hipomotilidade e longos períodos de comportamentos semelhantes ao bocejo e ao sono. O tratamento prévio com quetanserina suprimiu as reações de bocejo e reduziu a hipomotilidade, os movimentos orais rápidos e as piscadelas, mas foi sem efeito para as demais respostas induzidas pela quipazina. Os resultados mostraram que, diferentemente dos mamíferos, a serotonina atravessa a BHE e ativa mecanismos hipnogênicos em codornas. Estudos com agonistas serotoninérgicos e antagonistas revelaram que, entre as ações da serotonina, o eriçamento das penas, os movimentos orais rápidos e o comportamento semelhante ao bocejo foram originados pela ativação de receptores 5-HT2, enquanto o piscar e o fechamento dos olhos possivelmente requereu outros subtipos de receptores.

A systematic review on clinical management of antipsychotic-induced sexual dysfunction in schizophrenia

INTRODUCTION: Sexual dysfunction frequently occurs in patients with schizophrenia under antipsychotic therapy, and the presence of sexual side effects may affect compliance. The aim of this study was to review and describe clinical findings relating to the appropriate management of such dysfunctions. MATERIAL AND METHODS: The research was carried out through Medline (from 1966 to March 2005), PsycInfo (from 1974 to March 2005), and Cochrane Library (from 1965 to March 2005) and included any kind of study, from case reports to randomized trials. RESULTS: The most common sexual dysfunctions found in the literature were libido decrease, difficulties in achieving and maintaining erection, ejaculatory dysfunction, orgasmic dysfunction, and menstrual irregularities. Thirteen papers were found: eight of them were open-label studies, four were descriptions of cases, and only one was a randomized clinical trial. All of them were short-term and had small sample sizes. The agents used were: bromocriptine, cabergoline, cyproheptadine, amantadine, shakuyaku-kanzo-to, sildenafil and selegiline. DISCUSSION: There was no evidence that those agents had proper efficacy in treating the antipsychotic-induced sexual dysfunction. An algorithm for managing sexual dysfunction induced by antipsychotics is suggested as a support for clinical decisions. Since the outcome from schizophrenia treatment is strongly related to compliance with the antipsychotics, prevention of sexual dysfunction is better than its treatment, since there is a scarcity of data available regarding the efficacy of intervention to deal with these problems.

INTRODUÇÃO: Disfunção sexual freqüentemente ocorre em pacientes com esquizofrenia em terapia com antipsicóticos e a presença de efeitos adversos sexuais pode afetar a adesão ao tratamento. O objetivo do estudo é rever e descrever achados clínicos relacionados ao manejo apropriado de tais disfunções. MATERIAIS E MÉTODOS: A pesquisa foi feita pelo Medline (de 1966 a março de 2005), PsycInfo (de 1974 a março de 2005) e Biblioteca Cochrane (de 1965 a março de 2005) e incluiu qualquer tipo de desenho de estudo de relato de caso a estudos clínicos randomizados. RESULTADOS: As disfunções sexuais mais comuns encontradas na literatura foram diminuição da libido, dificuldades em alcançar e manter ereção, disfunção ejaculatória, orgásmica e irregularidades menstruais. Treze artigos foram encontrados: oito deles eram estudos abertos, quatro descrições de casos e somente um estudo clínico randomizado. Todos eram de curta duração e com tamanho de amostra pequeno. Os agentes usados foram: bromocriptina, cabergolina, ciproheptadina, amantadina, shakuyaku-kanzo-to, sildenafil e selegilina. DISCUSSÃO: Não há evidências de eficácia apropriada destes agentes no tratamento da disfunção sexual induzida por antipsicóticos. Um algoritmo foi sugerido para manejo da disfunção sexual induzida por antipsicóticos, suportando decisões clínicas. Como o desfecho da esquizofrenia é fortemente relacionado a adesão ao tratamento com antipsicóticos, a prevenção da disfunção sexual é melhor que seu tratamento, visto que muito poucos dados estão disponíveis sobre a eficácia de intervenções destes problemas.

Evidence indicating participation of the serotonergic system in controlling feeding behavior in Coturnix japonica (Galliformes: Aves)

Investigamos a participação do sistema serotonérgico cerebral no controle da ingestão de alimento em codornas (Coturnix japonica) por meio da administração oral e sistêmica de precursores da serotonina. A suplementação dietética com triptofano (0,1-50,0 g/kg de ração) provocou inibição dose-dependente da ingestão de alimento em 5 h de avaliação, que se manteve ao final de 24 h com doses de 30,0 e 50,0 g/kg. Codornas tratadas com hidroxitriptofano (12,5-50,0 mg/kg, via intracoelomática) exibiram aguda inibição da ingestão alimentar, tanto as normoalimentadas quanto as submetidas ao jejum. Nas aves em jejum, a resposta hipofágica foi efetiva apenas quando a administração do precursor foi feita imediatamente antes da oferta de alimento. Resposta similar foi alcançada com a administração de serotonina (0,125-2,5 mg/kg, sc). Nos minutos iniciais após a administração desenvolveu-se resposta hipnogênica, implicando assunção de que essa amina atravessa a barreira hemato-encefálica em codornas, diferentemente do observado em mamíferos. A administração de hidroxitriptofano em todas as doses utilizadas induziu intensa resposta dipsogênica, não obstante o desenvolvimento concomitante de resposta hipnogênica. Os resultados sugerem o envolvimento de vias serotonérgicas no controle da ingestão de alimento em codornas e mostram pela primeira vez as ações hipnógena, induzida pela serotonina e hiperdipsética, pelo hidroxitriptofano.

Maternal aggression in Wistar rats: effect of 5-HT2A/2C receptor agonist and antagonist microinjected into the dorsal periaqueductal gray matter and medial septum

The objective of the present study was to assess the role of the 5-HT2A/2C receptor at two specific brain sites, i.e., the dorsal periaqueductal gray matter (DPAG) and the medial septal (MS) area, in maternal aggressive behavior after the microinjection of either a 5-HT2A/2C receptor agonist or antagonist. Female Wistar rats were microinjected on the 7th postpartum day with the selective agonist alpha-methyl-5-hydroxytryptamine maleate (5-HT2A/2C) or the antagonist 5-HT2A/2C, ketanserin. The agonist was injected into the DPAG at 0.2 (N = 9), 0.5 (N = 10), and 1.0 æg/0.2 æl (N = 9), and the antagonist was injected at 1.0 æg/0.2 æl (N = 9). The agonist was injected into the medial septal area (MS) at 0.2 (N = 9), 0.5 (N = 7), and 1.0 æg/0.2 æl (N = 6) and the antagonist was injected at 1.0 æg/0.2 æl (N = 5). For the control, saline was injected into the DPAG (N = 7) and the MS (N = 12). Both areas are related to aggressive behavior and contain a high density of 5-HT receptors. Non-aggressive behaviors such as horizontal locomotion (walking) and social investigation and aggressive behaviors such as lateral threat (aggressive posture), attacks (frontal and lateral), and biting the intruder were analyzed when a male intruder was placed into the female resident's cage. For each brain area studied, the frequency of the behaviors was compared among the various treatments by analysis of variance. The results showed a decrease in maternal aggressive behavior (number of bites directed at the intruder) after microinjection of the agonist at 0.2 and 1.0 æg/0.2 æl (1.6 ± 0.7 and 0.9 ± 0.3) into the DPAG compared to the saline group (5.5 ± 1.1). There was no dose-response relationship with the agonist. The present findings suggest that the 5-HT2A/2C receptor agonist has an inhibitory effect on maternal aggressive behavior when microinjected into the DPAG and no effect when microinjected into the MS. Ketanserin (1.0 æg/0.2 æl) decreased locomotion when microinjected into the DPAG and MS, but did not affect aggressive behavior. We interpret these findings as evidence for a specific role of 5-HT2A/2C receptors in the DPAG in the inhibition of female aggressive behavior, dissociated from those on motor activity.

A reassessment of the role of serotonergic system in the control of feeding behavior

O papel do sistema serotonérgico no comportamento alimentar foi avaliado através de lesões eletrolíticas do núcleo dorsal da rafe (L-NDR) e da administração de para-clorofenilalanina (PCPA, 3 mg/5 µl, icv). Avaliações crônicas foram realizadas durante 120 e 360 dias em ratos injetados com PCPA e L-NDR, respectivamente. Avaliações agudas foram realizadas em ratos em jejum e injetados com PCPA e l-triptofano (LHTP, 30 mg/kg, ip). Ratos lesionados apresentaram um aumento de 22-80% na ingestão de alimento até o sexto mês enquanto a obesidade foi evidenciada e mantida por todo o período. Ratos injetados com PCPA apresentaram um aumento da ingestão alimentar seguido de uma hipofagia do 25º ao 30º dia e um aumento transitório do peso corporal do 5º ao 60º. Agudamente, o LHTP reverteu parcialmente o aumento da ingestão de alimento em ratos tratados com PCPA e jejuados, sugerindo a preservação da capacidade de descarboxilação do precursor pelos neurônios serotonérgicos. A lenta recuperação dos níveis de ingestão alimentar em ratos lesionados revela um mecanismo de neuroplasticidade dos sistemas de regulação do comportamento alimentar. Estabelecimento de platô na curva de peso corporal dos ratos lesionados representaria o estabelecimento de um novo e mais elevado ponto de calibração do balanço energético.

Effects of autacoid inhibitors and of an antagonist on malaria infection in mice

The effects of p-chlorophenylalanine, an inhibitor of serotonin synthesis, indomethacin, an inhibitor of prostaglandin synthesis, cyproheptadine, a serotonin, bradykinin and histamine antagonist, were assessed separately and in combination with chloroquine (CQ) in Vom strains of Swiss albino mice (18-22 g) of either sex infected intraperitoneally with 1 x 10(7) Plasmodium yoelii nigeriensis-induced malaria. As prophylactic, these agents reduced from 31.9 ± 4.5 to 16.1 ± 8.1 percent the level of parasitemia relative to control but had no appreciable activity as curative agents when administered subcutaneously once daily for 4 days after 72 h of parasites innoculum in vivo. However, CQ alone and the combination of these agents with CQ in curative and prophylactic treatments significantly reduced (from 50.3 ± 5.8 to 4.9 ± 0.75 percent) the level of parasitemia (P < 0.05), which was taken only once 72 h after the parasites innoculum. The prophylactic result was shown to produce better results than the curative treatment. The data indicate that inhibitors and an antagonist can reduce the parasitemia load (the extent of damage and the severity of infection) as well as enhance the effects of CQ when combined with it for malaria therapy. The study reveals that the production of autacoids in established infection renders autacoid inhibitors and an antagonist ineffective for radical cure in malarial mice; however, selective inhibition of local hormones implicated in the pathological manifestations of malaria infection by autacoid inhibitors and an antagonist may be a possible pathway to reduce the severity of infection and the associated tissue damage and to enhance the efficacy of available anti-malarials.

Brain serotonin depletion enhances the sodium appetite induced by sodium depletion or beta-adrenergic stimulation

We investigate the influence of brain serotonin depletion on the sodium appetite. Rats depleted of serotonin through the systemic administration of p-chlorophenylalanine (300 mg/kg, ip, for 2 days) showed an intense natriorexigenic response induced by sodium depletion (furosemide, 20 mg/kg, sc, 24 h before water and 1.8 percent NaCl presentation). Intake of 1.8 percent NaCl was always higher than that observed for the control group (12.9 ± 1.4 and 21.4 ± 3.0 mL vs 5.7 ± 1.2 and 12.7 ± 1.6 mL, 30 and 300 min after water and saline presentation). After 24 h, the natriorexigenic response continued to be significantly higher compared to control (33.6±5.1 vs 21.9±3.6 mL,P <0.05). Fourteen days after p-chlorophenylalanine administration, 1.8 percent NaCl intake did not differ from controls. Serotonin-depleted rats expressed an early natriorexigenic response after isoproterenol administration on the third day after the first injection of p-chlorophenylalanine. An increase in 1.8 percent NaCl intake was first observed at 120 min (1.9 ± 0.2 vs 0.45 ± 0.3 mL,P <0.05) and remained high up to the end of the 24-h observation period (17.3±3.2 vs 1.1±0.5 mL,P <0.05). After 7 and 14 days, the natriorexigenic response became comparable to that of control animals. Present results show that brain serotonin depletion exaggerates the sodium appetite induced by the paradigm of sodium depletion or after beta-adrenergic stimulation.

Effects of ondansetron on respiratory pattern and sensation of experimentally induced dyspnea

CONTEXT: Dyspnea remains a therapeutic challenge, especially in chronic respiratory conditions. Recent studies have shown that the induction of unpleasant dyspnea sensations activates areas in the insular cortex. OBJECTIVE: This study was designed to investigate the potential effects of ondansetron, a potent anti-serotonin agent, on induced dyspnea sensation. TYPE OF STUDY: A randomized double blind study. SETTING: Pulmonary Function Laboratory of Hospital das Clínicas de Ribeiräo Preto. PARTICIPANTS: Ten healthy male volunteers (mean age ± standard error = 23.1 ± 0.41 years) without respiratory diseases and showing normal spirometric tests. INTERVENTIONS: Uncomfortable breathing was induced in the volunteers on two different days, via the use of inspiratory resistors (loads of 0, 7, 14 and 21 cm H2O/l/sec) and breathholding, two hours after taking 8 mg of ondansetron (Ond) or placebo (Plac). MAIN MEASUREMENTS: Respiratory discomfort during breathing under loading was evaluated on a 100-mm visual analog scale. The maximum length of time of voluntary apnea was measured in seconds. RESULTS: The mean maximum voluntary apnea time did not differ between the ondansetron and placebo days (Plac = 96 ± 6.6 sec vs. Ond = 100 ± 7.9 sec). Ondansetron did not influence the dyspnea sensation induced by different inspiratory loads (0 cm H2O/l/sec: Ond = 1.4 mm ± 0.44 vs. Plac = 2.1 ± 0.85 mm; 7 cm H2O/l/sec: Ond = 16.6 ± 2.74 mm vs. Plac = 13.7 ± 2.06 mm; 14 cm H2O/l/sec; Ond = 30.5 ± 4.50 mm vs. Plac = 27.1 ± 3.44 mm; 21 cm H2O/l/sec: Ond = 50.3 ± 6.72 mm vs. Plac = 49.4 ± 6.72 mm). Ondansetron led to significant decreases in tidal volume under basal conditions and when breathing under the highest inspiratory loading (0 cm H2O/l/sec: Ond = 0.83 ± 0.26 l vs. Plac = 1.0 ± 0.28 l; 21 cm H2O/l/sec: Ond = 0.86 ± 0.23 l vs. Plac = 1.1 ± 0.22 l) CONCLUSION: The present results suggest that 5-HT3 receptors do not play an important role in the mediation of dyspnea sensations

Psicofarmacoterapia antidepresiva / Antidepressant pharmacotherapy

Considering the prevalence of major unipolar depression, the economical costs of its management and the different medications available for its treatment, it is imperative to have a good knowledge of the basic principles used to classify anti depressive medications. A good acquaintance on their mechanisms of action on neurotransmission and receptors, wil allow a better understanding of their therapeutic action and secondary effects. Tricyclics, non selective MAO inhibitors, reversible MAO inhibitors, selective serotonin reuptake inhibitors, dopamine and noradrenalin reuptake inhibitors, 5-HT2 blockers with serotonin reuptake blocking effect, serotonin, noradrenalin and dopamine reuptake inhibitors, alfa 2 receptor blockers and 5-HT/2-3 inhibitors are the eight available types of antidepressants

Effect of the intracerebroventricular administration of GR 113808, a selective 5-HT4 antagonist, on water intake during hyperosmolarity and hypovolemia

We demonstrate here that acute third ventricle injections of GR 113808, a highly selective 5-HT4 antagonist, decrease water intake induced by a previous salt load while potentiating drinking elicited by hypovolemia induced by previous subcutaneous administration of polyethylene glycol in male Wistar rats (200 + or - 20 g). At the dose of 160 nmol/rat, third ventricle injections of GR 113808 induced a significant reduction of water intake in salt-loaded animals after 120 min as compared to salt-loaded animals receiving third ventricle injections of saline (salt load + GR = 3.44 + or - 0.41 ml, N = 12; salt load + saline = 5.74 + or - 0.40 ml, N = 9). At the dose of 80 nmol/rat, GR 113808 significantly enhanced water intake in hypovolemic animals after 120 min as compared to hypovolemic animals receiving third ventricle injections of saline (hypovol + GR = 4.01 + or - 0.27 ml, N = 8; hypovol + saline = 2.41 + or - 0.23 ml, N = 12). We suggest that central 5-HT4 receptors may exert a positive drive on water intake due to hyperosmolarity and a negative input on drinking provoked by hypovolemia.

Antagonistas de receptores 5-hidroxitriptamina tipo 3 en la prevención de emesis por citostáticos en niños / Antagonists of receptors 5-hydroxitriptamine type 3 in the prevention de emesis by cytostatics in childrens

La intensificación de los programas de quimioterapia conlleva al incremento de la toxicidad gastrointestinal, especialmente náuseas y vómitos, afectando la calidad de vida del paciente con cáncer. Los antagonistas de receptores de 5-hidroxitriptamina tipo 3 (5-HT3: Ondansetrón. Tropisetrón, Granisetrón) se crearon para combatir dicha toxicidad. En nuestro estudio, se evaluó y comparó la eficacia y seguridad de dichas drogas. A través de un estudio comparativo, randomizado, doble ciego, (abril-1998 a abril-1999) que incluyó 12 niños con neoplasias malignas (con un total de 61 ciclos evaluados), los cuales ingresaron al Hospítal Militar "Dr. Carlos Arvelo", para administración de quimioterapia. Dichos pacientes se seleccionaron al azar simple para recibir un antagonista de los receptores de 5-HT3 (Ondansetrón, Tropisetrón o Granisetrón). Se registraron la presencia de náuseas, vómitos y efectos secundarios, por un período de 96 horas, dividido en 2 fases: a)Inmediata (menor de 24 horas) y b)Tardía (igual o mayor de 24 horas). La eficacia de cada uno fue evaluada, según los siguientes criterios: a)control completo (ausencia), b)parcial (de uno a tres episodios de náuseas o vómitos) y c)fracaso (más de tres episodios). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre las tres drogas evaluadas, siendo altamente eficaces en el control de la emesis, en las fases inmediata y tardía, inducida por quimioterapia severamente emetizante; igualmente, mostraron excelente tolerabilidad, siendo los efectos secundarios leves. Los antagonistas de 5-HT3 (Ondansetrón, Tropisetrón, Granisetrón) son eficaces en la prevención de la emesis por citostaticos; la elección para su uso clínico, puede estar determinada por el costo

Strain-dependent effects of diazepam and the 5-HT2B/2C receptor antagonist SB 206553 in spontaneously hypertensive and Lewis rats tested in the elevated plus-maze

The 5-HT2B/2C receptor antagonist SB 206553 exerts anxiolytic effects in rat models of anxiety. However, these effects have been reported for standard rat strains, thus raising the issue of SB 206553 effects in rat strains displaying different levels of anxiety. Herein, the effects of SB 206553 in a 5-min elevated plus-maze test of anxiety were compared to those of the reference anxiolytic, diazepam, in two rat strains respectively displaying high (Lewis rats) and low (spontaneously hypertensive rats, SHR) anxiety. Diazepam (0.37, 0.75, or 1.5 mg/kg; 30 min before testing) increased in a dose-dependent manner the behavioral measures in SHR, but not in Lewis rats. On the other hand, SB 206553 (1.25, 2.5, or 5 mg/kg; 30 min before testing) failed to alter the anxiety parameters in both strains, whereas it increased closed arm entries in Lewis rats, suggesting that it elicited hyperactivity in the latter strain. Accordingly, the hypolocomotor effect of the nonselective 5-HT2B/2C receptor agonist m-chlorophenylpiperazine (1.5 mg/kg ip 20 min before a 15-min exposure to an activity cage) was prevented by the 1.25 and 2.5 mg/kg doses of SB 206553 in Lewis rats and SHR, respectively. Compared with SHR, Lewis rats may display a lower response to benzodiazepine-mediated effects and a more efficient control of locomotor activity by 5-HT2B/2C receptors

Antagonistas 5-HT3: uma nova classe de ansioliticos? o exemplo do ondansetron / 5-HT3 antagonists: a new class of anxiolytic drugs? the example of ondansetron

Os benzodiazepinicos (BDZ) representam a opcao mais empregada no tratamento do transtorno da ansiedade generalizada (TAG). Embora possam ser considerados drogas relativamente seguras, os efeitos adversos dos BDZ tem motivado a procura por novos tratamentos farmacologicos para a TAG. Os antagonistas dos receptores da serotonina do tipo 3 (5-HT3) parecem ser uma alternativa segura e eficaz. A presente revisao (nao-sistematica) aborda os...

Reducing the costs of chemotherapy antiemetic prophylaxis: results of a pilot single institution randomized double blind trial comparing standard dose ondansetron versus low dose granisetron

Os antagonistas serotoninérgicos como o Granisetron (GRA) e Ondansetron (OND) são medicações antieméticas eficazes porém muito custosas. Neste estudo, comparamos a eficácia antiemética da menor dose endovenosa (EV)recomendada de GRA (10ug/kg) com a dose padrão e mais cara de 32 mg EV de OND administradas antes de quimioterapia de alto e moderado poder emetogênico a paciente previamente não tratados. Oitenta pacientes foram aleatorizados, 45 para GRA e 35 para OND. Ambos os grupos foram comparáveis em relação a idade, sexo, uso de álcool e poder emetogênico da quimioterapia administrada. A eficácia destas medicações foi medida 24 horas após a sua administração. Proteção completa de vômitos, náuseas e ambos náuseas e vômitos ocorreram em 68,5 versus 46.6 por cento (p=0.083), 45 por cento versus 40 por cento (p=0.77) e 42 por cento versus 22 por cento (p=0.08) dos pacientes tratados com OND e GRA, respectivamente. Não houve diferenças significativas entre os dois grupos em relação ao número de episódios de vômitos, intensidade da náusea, e na avaliação de qualidade de vida (QV) medida através do questionário FLIE ("Functional Living Index of Emesis"). O custo de aquisição do regime contendo GRA foi cerca de 5 vezes inferior ao de OND. Concluímos que, apesar de uma tendência favorecendo uma maior eficácia antiemética de OND, face à grande diferença em termos do preço de aquisição de ambos os regimes antieméticos, a utilização de GRA na dose de 10 ug/kg EV parece ser uma alternativa aceitável à mais custosa dose padrão de 32 mg EV de OND, sem prejuízo na avaliação de QV.

Ondansetron como fármaco alternativo no tratamento do prurido induzido pela morfina quando utilizada via peridural ou subaracnoídea / Ondansetron as alternative drug in treatment of pruritus induced by morphine when used by way epidural or subarachnoid

O prurido é um efeito colateral, dentre vários outros, gerado pelo uso da morfina administrada por qualquer via. Tal efeito, o prurido, pode assumir, muitas vezes, grandes proporcoes e com isso inviabilizar o emprego da morfina. No presente estudo, procurou-se obseervar os resultados obtidos, para o tratamento do prurido, com o uso de ondansetron, fármaco antagonista dos receptores 5-HT3, que já tem mostrado propriedades antipruriginosas excelentes conforme dados da literatura. Foi realizado um estudo prospectivo e duplo-cego em 80 pacientes com prurido após emprego de morfina administrada via peridural ou subaracnoídea. Nessa pesquisa, observaram-se se valores foram iguais ou superiores a 4 em uma escala variável de 0 a 10. Um grupo (n=40) recebeu 96ml de soluçäo fisiológica mais 8mg de ondansetron (4ml), e outro (n=40) grupo recebeu somente 100ml de soluçäo fisiológica. Considerou-se sucesso o tratamento quando se verificou uma diminuiçäo de 4 ou mais pontos nesta escala após a administraçäo da soluçäo e num período de 1h, medindo-se o resultado de 10 em 10 minutos. Os resultados mostraram sucesso no tratamento com ondansetron em 75 por cento dos casos de peridural e 75 por cento dos casos de bloqueio subaracnoídeo. No grupo tratado com placebo (soro fisiológico, o prurido cessou em 33 por cento dos casos de peridural e em 27,27 por cento dos casos de bloqueio subaracnoídeo. Ocorreu prevalência de sexo nos casos estudados: através de via peridural, o tratamento foi mais efetivo em mulheres, e por via subaracnoídea, os homens apresentaram melhora mais significativa. Quanto à idade, näo houve diferença no tratamento. Estes resultados só diferem dos encontrados na literatura no que se refere ao sexo. Quatro casos com ondansetron e 3 casos com o placebo (soro fisiológico) que apresentou sucesso no tratamento tiveram reincidência do prurido dentro das 12h subseqüentes, o que apresentou um percentual de 13 por cento para o grupo do ondansetron e 25 por cento para o grupo controle. Esses dados equiparam-se com aqueles vistos na literatura. Os resultados säo animadores e mostram outro fármaco com boas perspectivas para o tratamento desse efeito colateral sem comprometer a analgesia produzida pela morfina, como acontece quando säo empregados antagonistas puros dos narcóticos como a naloxona.