Caracterización clínica de la Nefropatía por Poliomavirus BK en pacientes trasplantados renales / Clinical characterization of Polyomavirus BK nephropathy in kidney transplanted patients

INTRODUCCIÓN. La nefropatía por poliomavirus BK resulta un problema emergente en el trasplante renal, pues contribuye a la pérdida temprana de los injertos renales. OBJETIVO. Caracterizar clínicamente a los pacientes trasplantados renales con nefropatía por poliomavirus BK. MATERIALES Y MÉTODOS. Estudio observacional, descriptivo, realizado en el Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín en el período 2013-2022, se obtuvo una base de datos anonimizada, 479 pacientes trasplantados renales, de estos se identificaron 37 pacientes que corresponde a un 7,7% con nefropatía por poliomavirus BK, se realizó un análisis con el programa estadístico SPSS v26®. RESULTADOS. La población estuvo caracterizada por pacientes del sexo masculino (56,8%), con una edad media de 48,2 años, el donante cadavérico fue el más frecuente (94,5%), la mayor parte del tratamiento de la nefropatía por poliomavirus BK consistió en cambio de micofenolato sódico a everolimus y se mantuvo con 50% de Tacrolimus y Prednisona (40,5%); al valorar el cambio de los valores de creatinina, los niveles más elevados fueros a los 12 meses cuando la pérdida renal fue temprana (p: 0,042), y de la misma manera a los 12 meses, fueron más elevados los niveles de creatinina cuando el diagnóstico histopatológico fue Nefropatía por Poliomavirus Clase 3 (p: 0,01). DISCUSIÓN. La prevalencia de la nefropatía se mantuvo por debajo del 10% reportado a nivel global, la creatinina empeoró en pacientes con pérdida temprana del injerto renal y con una clase patológica avanzada, hecho reportado en la fisiopatología de la enfermedad. CONCLUSIÓN. La pérdida del injerto renal temprano presentó una creatinina más alta que la tardía. Es recomendable un tamizaje adecuado para la detección temprana del virus BK siendo crucial para prevenir el deterioro de la función renal y limitar la posterior pérdida del injerto.

INTRODUCTION: BK polyomavirus nephropathy is emerging as a significant concern in kidney transplantation, as it contributes to the early loss of renal grafts. OBJECTIVE: The aim of this study was to clinically characterize renal transplant recipients with BK polyomavirus nephropathy. MATERIALS AND METHODS: An observational and descriptive study was conducted at Carlos Andrade Marín Specialties Hospital during the period of 2013 to 2022. An anonymized database comprising 479 renal transplant patients was utilized. Among these, 37 patients, constituting 7.7%, were identified with BK polyomavirus nephropathy. Data analysis was performed using the statistical program SPSS v26®. RESULTS: The study population was predominantly composed of male patients (56.8%) with a mean age of 48.2 years. Deceased donors accounted for the majority (94.5%) of cases. The primary approach for managing BK polyomavirus nephropathy involved transitioning from mycophenolate sodium to everolimus, alongside maintaining a regimen of 50% tacrolimus and 40.5% prednisone. When assessing changes in creatinine values, the highest levels were observed at 12 months, coinciding with early renal loss (p: 0.042). Similarly, at the 12-month mark, elevated creatinine levels were associated with a histopathological diagnosis of Polyomavirus nephropathy Class 3 (p: 0.01). DISCUSSION: The prevalence of nephropathy remained below the globally reported threshold of 10%. Creatinine levels worsened in patients experiencing early graft loss and an advanced pathological classification, aligning with established disease pathophysiology. CONCLUSION: Early renal graft loss was associated with higher creatinine levels compared to delayed loss. Adequate screening for early detection of BK virus is recommended, as it plays a crucial role in preventing renal function deterioration and limiting subsequent graft loss.

Mortalidad de la sepsis en la unidad de cuidados intensivos / Mortality from sepsis in intensive care unit

INTRODUCCIÓN. La sepsis es un estado de disfunción multisistémica, que se produce por una respuesta desregulada del huésped a la infección. Diversos factores influyen en la gravedad, manifestaciones clínicas y progresión de la sepsis, tales como, heterogeneidad inmunológica y regulación dinámica de las vías de señalización celular. La evolución de los pacientes depende del tratamiento oportuno, las escalas de puntuación clínica permiten saber la mortalidad estimada. OBJETIVO. Evaluar la mortalidad en la unidad de cuidados intensivos; establecer el manejo y la utilidad de aplicar paquetes de medidas o "bundlers" para evitar la progresión a disfunción, fallo multiorgánico y muerte. METODOLOGÍA. Modalidad de investigación tipo revisión sistemática. Se realizó una búsqueda bibliográfica en bases de datos como Google académico, Mendeley, ScienceDirect, Pubmed, revistas como New England Journal Medicine, Critical Care, Journal of the American Medical Association, British Medical Journal. Se obtuvo las guías "Sobreviviendo a la sepsis" actualización 2021, 3 guías internacionales, 10 estudios observacionales, 2 estudios multicéntricos, 5 ensayos aleatorizados, 6 revisiones sistémicas, 5 metaanálisis, 1 reporte de caso clínico, 4 artículos con opiniones de expertos y actualizaciones con el tema mortalidad de la sepsis en UCI con un total de 36 artículos científicos. RESULTADOS. La mortalidad de la sepsis en la unidad de cuidados intensivos, fue menor en el hospital oncológico de Guayaquil, seguido de Australia, Alemania, Quito, Francia, Estados Unidos de Norteamérica y Vietnan, La mortalidad más alta se observa en pacientes con enfermedades del tejido conectivo. DISCUSIÓN. La aplicación de los paquetes de medidas o "bundlers" en la sepsis, se asocia con una mejor supervivencia y menores días de estancia hospitalaria. CONCLUSIÓN. Las escalas SOFA, APACHE II y SAPS II ayudan a predecir la mortalidad de forma eficiente, en la detección y el tratamiento temprano en pacientes con enfermedades agudas y de alto riesgo.

INTRODUCTION. Sepsis is a state of multisystem dysfunction, which is caused by a dysregulated host response to infection. Several factors influence the severity, clinical manifestations and progression of sepsis, such as immunological heterogeneity and dynamic regulation of cell signaling pathways. The evolution of patients depends on timely treatment, clinical scoring scales allow to know the estimated mortality. OBJECTIVE. To evaluate mortality in the intensive care unit; to establish the management and usefulness of applying bundlers to prevent progression to dysfunction, multiorgan failure and death. METHODOLOGY. Systematic review type research modality. A bibliographic search was carried out in databases such as Google Scholar, Mendeley, ScienceDirect, Pubmed, journals such as New England Journal Medicine, Critical Care, Journal of the American Medical Association, British Medical Journal. We obtained the guidelines "Surviving Sepsis" update 2021, 3 international guidelines, 10 observational studies, 2 multicenter studies, 5 randomized trials, 6 systemic reviews, 5 meta-analyses, 1 clinical case report, 4 articles with expert opinions and updates on the subject of sepsis mortality in ICU with a total of 36 scientific articles. RESULTS. The mortality of sepsis in the intensive care unit, was lower in the oncological hospital of Guayaquil, followed by Australia, Germany, Quito, France, United States of America and Vietnam, The highest mortality is observed in patients with connective tissue diseases. DISCUSSION. The application of bundlers in sepsis is associated with better survival and shorter days of hospital stay. CONCLUSIONS. The SOFA, APACHE II and SAPS II scales help to predict mortality efficiently in the early detection and treatment of patients with acute and high-risk disease.

Prevalencia de Complicaciones clínicas y quirúrgicas en el postrasplante renal inmediato y su impacto a corto plazo en la función renal / Prevalence of clinical and surgical complications in immediate post-renal transplantation and their short-term impact on renal function

INTRODUCCIÓN. La enfermedad renal crónica es definida como la pérdida progresiva, permanente e irreversible de la función renal, uno de los tratamientos es el trasplante renal el mismo que aumenta la calidad de vida de los pacientes que presentan esta patología, sin embargo, a pesar de ser uno de las mejores terapias no está exento de complicaciones especialmente las que se presentan posterior al acto quirúrgico ya que afectan al buen funcionamiento del injerto y afecta la supervivencia del mismo. OBJETIVO. Determinar la prevalencia de complicaciones clínicas y quirúrgicas en el postrasplante renal inmediato con el fin de identificar las principales complicaciones que ocasionan mayor deterioro en la función renal a corto plazo. MATERIAL Y MÉTODOS. Estudio Observacional descriptivo transversal, de pacientes trasplantados que se encuentran en seguimiento desde enero del 2015 hasta diciembre del 2018 en el servicio de Trasplante renal del Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín. La muestra será los 211 pacientes trasplantados de donante cadavérico. Los análisis se realizaron con el paquete estadístico IBM SPSS versión 25, para lo cual se empleó estadísticas descriptivas, utilizando tablas y representando los valores absolutos y relativos de las variables cualitativas, así como medidas de tendencia central y de variabilidad para las variables cuantitativas. RESULTADOS. Se estudiaron 193 pacientes trasplantados de los cuales el 49.66% tuvieron complicaciones, de los mismos el 33.16% fueron complicaciones clínicas y 16,5% complicaciones quirúrgicas; de las clínicas la infección de tracto urinario fueron las más prevalentes con 15%, seguida por el rechazo agudo 6,7%, las infecciones por virus poliomavirus BK fueron un porcentaje de 6,2%, la necrosis tubular aguda el 3,16% terminando con el rechazo hiperagudo en el 1,5% y la toxicidad por calcineurínicos 1,04%. Mientras tanto las complicaciones quirúrgicas las urológicas son las más prevalentes 8,8% seguida por las colecciones liquidas con el 6,74% finalmente la trombosis vascular con el 1,04%. CONCLUSIONES. Las complicaciones más prevalentes son las clínicas vs las quirúrgicas, afectando de igual forma la función renal al año sin diferencia estadísticamente significativa.

INTRODUCTION. Chronic kidney disease is defined as the progressive, permanent and irreversible loss of renal function, one of the treatments is renal transplantation, which increases the quality of life of patients with this pathology, however, despite being one of the best therapies, it is not free of complications, especially those that occur after surgery, since they affect the proper functioning of the graft and affect its survival. OBJECTIVE. To determine the prevalence of clinical and surgical complications in immediate post-renal transplantation in order to identify the main complications that cause greater deterioration in short-term renal function. MATERIAL AND METHODS. Cross-sectional descriptive observational study, of transplanted patients under follow-up from January 2015 to December 2018 in the Renal Transplant service of the Hospital de Especialidades Carlos Andrade Marín. The sample will be the 211 cadaveric donor transplanted patients. The analyses were performed with the IBM SPSS version 25 statistical package, for which descriptive statistics were used, using tables and representing the absolute and relative values of qualitative variables, as well as measures of central tendency and variability for quantitative variables. RESULTS. We studied 193 transplanted patients of whom 49.66% had complications, of which 33. Of the clinical complications, urinary tract infection was the most prevalent with 15%, followed by acute rejection 6.7%, polyomavirus BK infections were 6.2%, acute tubular necrosis 3.16%, ending with hyperacute rejection in 1.5% and calcineurin toxicity 1.04%. Meanwhile, urological surgical complications are the most prevalent 8.8% followed by liquid collections with 6.74% and finally vascular thrombosis with 1.04%. CONCLUSIONS. The most prevalent complications are clinical vs. surgical, affecting renal function at one year with no statistically significant difference.

Coriorretinopatia de Birdshot: relato de caso e perspectivas sobre o tratamento / Birdshot chorioretinopathy: a case report and perspectives on its treatment

RESUMO A coriorretinopatia de Birdshot é uma uveíte posterior bilateral crônica rara que acomete, preferencialmente, mulheres de meia-idade. O quadro clínico é composto de pouco ou nenhum processo inflamatório de segmento anterior, associado a vitreíte e lesões coriorretinianas ovoides branco-amareladas de característica hiperfluorescente na angiofluoresceinografia e hipofluorescente na angiografia com indocianina verde. O tratamento se dá por meio de corticoides e outras drogas imunossupressoras. Todavia, em alguns casos, a doença é refratária a tal terapêutica, sendo necessário lançar mão de outras drogas, como os agentes biológicos. O presente artigo busca relatar um caso de coriorretinopatia de Birdshot em ajuste de terapia imunossupressora que evoluiu com má resposta às drogas iniciais e bom controle após uso de imunobiológico e discutir as opções terapêuticas disponíveis atualmente.

ABSTRACT Birdshot chorioretinopathy is a rare chronic bilateral posterior uveitis that preferentially affects middle-aged women. The clinical picture is composed of little or no anterior segment inflammatory process, associated with vitritis and yellowish-white ovoid chorioretinal lesions with hyperfluorescent characteristics on fluorescein angiography and hypofluorescent characteristics on green indocyanine green angiography. Treatment is with corticosteroids and other immunosuppressive drugs. However, in some cases, the disease is refractory to such therapy, making it necessary to resort to other drugs such as biological agents. The present article seeks to report a case of Birdshot chorioretinopathy in an adjustment of immunosuppressive therapy that evolved with poor response to the initial drugs and good control after the use of immunobiologicals and discuss the currently available therapeutic options.

Drug-drug interactions of immunosuppressants and other drugs in kidney post-transplant recipients

Introduction: Immunosuppressants (ISS) are the most crucial tools used in the therapeutic regimens of transplant recipients. Nevertheless, these drugs are not the only ones adopted by patients; therefore, knowing the possible drug-drug interactions (DDIs) between immunosuppressants and other drugs commonly used in kidney transplant recipients is essential to ensure the effectiveness and safety of treatments. In this way, the objective is analyzing the DDIs between the immunosuppressants and other commonly used medications on kidney transplant adult recipients with active medical records undergoing post-transplant follow-up for 4.4 years (mean). Methods: First, we performed a cross-sectional study based on patients' records, in which the patient's profile and drugs used were examined, and after we analyzed DDIs by the Micromedex Drug Interactions® database. Results: We analyzed 176 patients with a mean age of 47.6(± 12.5); most were male (67.7%), and the majority received a kidney from a deceased donor (81.4%). Patients were exposed to 15.0 (± 5.4) different medicines after the transplantation, and 7.4 (± 4.0) of these medicines were simultaneous. After analyzing the DDIs according to the severity of interaction, documentation quality interaction effect, clinical management and probable interaction mechanism, the most frequent interaction was with tacrolimus, classified as moderate, and the 3 major causes of interaction occurred with azathioprine according to the Micromedex database. The primary medicines involved with immunosuppressant interactions were proton pump inhibitors, ranitidine, domperidone, amlodipine, enalapril, allopurinol, cyclobenzaprine, amitriptyline, fluoxetine, and ciprofloxacin. These DDIs' effects were related to, mainly, increase their immunosuppressant activity. Conclusion: Although the immunosuppressants analyzed lacked many clinical DDIs significance with other medicines, the healthcare team needs to monitor their DDIs' effects to prevent and minimize side effects in transplanted recipients.

Hemosiderosis pulmonar idiopática, caso clínico en México. Importancia de un diagnóstico y tratamiento oportuno / Idiopathic pulmonary hemosiderosis, clinical case in Mexico. The relevance of performed an early diagnosis and treatment

La hemosiderosis pulmonar idiopática (HPI) es una patología poco frecuente; su distribución geográfica, su incidencia y prevalencia se desconocen de manera exacta a nivel mundial. Tiene una fuerte asociación con condiciones autoinmunes y una adecuada respuesta al tratamiento inmunosupresor. A pesar de ser una patología grave, presenta una tasa de morbilidad y mortalidad mediana, siempre que se realice un diagnóstico y tratamiento precoz. Se presenta el caso clínico de una paciente femenina con diagnóstico de HPI quien cursó con la triada clásica de esta enfermedad: hemoptisis, anemia ferropénica e infiltrados pulmonares difusos. Se descartaron otras causas de hemorragia pulmonar difusa y se realizó el diagnóstico por biopsia pulmonar. Se trató con esteroides sistémicos e inhalados y azatioprina. Tras casi 2 años después del diagnóstico, estando sin tratamiento por 3 meses, presentó una exacerbación con hemorragia pulmonar masiva ocasionando el fallecimiento de la paciente.

Idiopathic pulmonary hemosiderosis (IPH) is a rare pathology; its geographic distribution, incidence and prevalence are not accurately known worldwide. It has a strong association with autoimmune conditions and has an adequate response to immunosuppressive treatment. Despite being a serious pathology, it has a medium morbidity and mortality rate, provided that early diagnosis and treatment is performed. We present the clinical case of a female patient diagnosed with IPH who presented with the classic triad of this disease: hemoptysis, iron deficiency anemia and diffuse pulmonary infiltrates. Other causes of diffuse pulmonary hemorrhage were ruled out and the diagnosis was made by lung biopsy. She was managed with systemic and inhaled steroids and azathioprine. After almost 2 years before the diagnosis, being without treatment for 3 month she had a massive pulmonary hemorrhage, causing the death of the patient.

Estado nutricional de pacientes submetidos ao transplante renal / Nutritional status of patients submitted to kidney transplantation

No período de pós Transplante Renal (TxR) o uso de imunossupressores é indicado. Seu uso crônico se associa a alterações endocrinometabólicas e do estado nutricional. Objetivo: Avaliar o estado nutricional de pacientes com Doenças Renais Crônicas (DRC) submetidos ao transplante renal. Método: Trata-se de um estudo transversal, realizado com pessoas que vivem com a DRC, submetidas ao TxR, no período mínimo de 6 (seis) meses. Coletou-se dados socioeconômicos, demográficos, antecedentes clínicos e antropométricos. Feita análise estatística dos dados e determinada a média e desvio padrão das variáveis numéricas. Verificou-se a normalidade dos dados pelo teste de Shapiro Wilk. Para variáveis não-paramétricas, foi aplicado teste de U-Mann-Whitney. Para variáveis categóricas, foi realizada análise descritiva. A comparação foi feita por Qui-quadrado de Pearson ou teste Exato de Fisher. Foi adotado p<0,05. Resultados: Ao avaliar 52 pacientes observou-se interação significativa entre o sexo feminino e o ganho de peso (p=0,02). A eutrofia foi prevalente segundo o Índice de massa corporal IMC (48,08%), entretanto, a adequação da CB, CMB e AMBC apontou relevantes percentuais de desnutrição. Aumento da incidência de diabetes (5,77% vs 30,77%) e de dislipidemia (3,85% vs 17,31%) no período pós TxR. Conclusão: O ganho de peso se associou significativamente ao sexo feminino. Verificou-se que mesmo diante da prevalência de eutrofia ao avaliar o IMC, a desnutrição foi presente ao se classificar as adequações das circunferências corporais

In the period after Renal Transplantation (KTx) the use of immunosuppressants is indicated, their chronic use is associated with endocrine-metabolic alterations and nutritional status. Objective: Evaluate the nutritional status of patients with Chronic Kidney Diseases (CKD) after kidney transplantation. Method: This is a cross-sectional study, carried out with people living with CKD, submitted to KTx, for a minimum period of 6 (six) months. Data on socioeconomic, demographic, clinical and anthropometric background were collected. Statistical analysis of the data was performed and the mean and standard deviation of numerical variables were determined. Data normality was verified by the Shapiro Wilk test. For non-parametric variables, U-Mann-Whitney´s test was applied. For categorical variables, descriptive analysis was performed. Comparison was performed using Pearson's chi-square or Fisher's test. The results were discussed at the 5% level of significance. Results: When assessing 52 patients, a significant interaction was observed between female gender and weight gain. (p=0,02). Eutrophy was prevalent according to BMI(48,08%) However, the adequacy of the MAC, MAMC and AMA presented relevant percentages of malnutrition. Increased incidence of diabetes (5,77% vs 30,77%) and dyslipidemia (3,85% vs 17,31%) in the period after KTx. Conclusion: The weight gain was significantly associated with female gender. It was found that even in the face of the prevalence of eutrophy when assessing BMI, malnutrition was present when classifying the adequacy of body circumferences

Prevalência de síndrome metabólica em pacientes pós-transplante renal / Prevalence of metabolic syndrome in post-kidney transplantation patients

O desenvolvimento da síndrome metabólica após o transplante renal (TxR) é evidenciado na literatura e se caracteriza por alterações que conferem a redução da função do enxerto. Objetivo: O objetivo deste trabalho é descrever a prevalência da síndrome metabólica e identificar variáveis que se associam à síndrome metabólica em receptores de TxR tardio. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal analítico realizado com pacientes receptores de TxR. Foram incluídos participantes com idade superior ou igual a 18 anos, receptores de TxR tardio em acompanhamento superior a 6 meses. A análise descritiva dos dados foi expressa por médias, desvio padrão, medianas e percentuais. A normalidade dos dados foi verificada pelo teste de Shapiro-Wilk ao nível de 5% de significância. Aplicou-se o teste de comparação de médias para duas amostras independentes, teste t de Student. Foi utilizado o teste de correlação de Pearson para avaliar as possíveis relações existentes entre a variável tempo pós TxR com as outras variáveis de interesse. Resultados: Ao avaliar 43 pacientes com idade média de 50,9 ± 9,8 anos, notou-se que a síndrome metabólica esteve presente em 53,85% dos voluntários e que se associou ao peso prévio (p= 0,018), concentrações séricas de triglicerídeos (p= 0,001), menores médias de HDL (p= 0,053) e, também, foi verificada uma associação marginal com a circunferência da cintura (p= 0,051). A SM foi prevalente no período pós TxR. Ainda, as maiores médias de peso prévio ao TxR, de circunferência da cintura, de triglicerídeos e as menores médias de HDL se associaram à SM

The onset of metabolic syndrome (MS) after kidney transplantation (KTx) is evidenced in the literature and this is characterized by alterations that confer a reduction in the function of the transplantation. Objective: The aim of this research is to describe the prevalence of the metabolic syndrome and to identify the variables that are associated with the metabolic syndrome in recipients of belated KTx. Methods: This is an analytical cross-sectional study carried out with patients receiving KTx. Participants aged 18 years or older, recipients of late KTx with follow-up longer than 6 months, were included. The descriptive analysis of the data was expressed as means, standard deviation, medians and percentages. Data normality was verified using the Shapiro-Wilk test at a 5% significance level. The mean comparison test was applied for two independent samples, Student's t test. Pearson's correlation test was used to assess possible association between the variable time after KTx and the other variables of interest. Results: Forty-three patients with a mean age of 50.9 ± 9.8 years were evaluated and metabolic syndrome was present in 53.85% of the volunteers. There was an association with previous weight (p= 0.018), serum triglyceride concentrations (p= 0.001) and lower HDL means (p= 0.053) and and a marginal association with waist circumference (p=0,0051). MS was prevalent in the post-KTx period. Furthermore, the highest means of weight prior to KTx, waist circumference, TG and the lowest means of HDL were associated with MS

Belimumabe comparado à terapia padrão do Sistema Único de Saúde no tratamento da nefrite lúpica nos estágios III, IV e V: revisão rápida / Belimumab compared to standard therapy of the Brazilian Public Health System in the treatment of lupus nephritis in stage III, IV, and V: rapid review

Belimumabe, rituximabe, terapia imunossupressora. Indicação: Nefrite lúpica nos estágios III, IV, V, refratária à terapia imunossupressora. Pergunta: Belimumabe é eficaz (remissão da nefrite, normalização da perda da função renal, qualidade de vida) e seguro (descontinuação devido a eventos adversos totais e eventos adversos graves) para o tratamento de pacientes com nefrite lúpica refratária nos estágios III, IV, V em comparação aos medicamentos disponíveis no Sistema Único de Saúde? Objetivo: Avaliar a segurança e eficácia do belimumabe em comparação com os medicamentos disponíveis no Sistema Único de Saúde em pacientes adultos com nefrite lúpica. Métodos: Revisão rápida de revisões sistemáticas. Levantamento bibliográfico foi realizado nas bases de dados PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, EPISTEMONIKOS, Cochrane Library e em registros de revisões sistemáticas e ensaios clínicos. Seguiu estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica dos estudos incluídos através da ferramenta AMSTAR-2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Resultados: Foram selecionadas duas revisões sistemáticas que atendiam aos critérios de elegibilidade, mas nenhum ensaio clínico foi escolhido, pois não atendiam aos critérios de inclusão. Conclusão: a terapia combinada de belimumabe, ou de rituximabe, com tratamento imunossupressor padrão é mais eficaz que o tratamento padrão para alcançar remissão clínica da nefrite lúpica. A terapia combinada é tão segura quanto o tratamento padrão. Belimumabe e rituximabe tem eficácia similar entre si

Belimumab, rituximab, and immunosuppressive therapy. Indication: Refractory lupus nephritis to immunosuppressive therapy in stages III, IV, V. Question: Is belimumab effective (for remission of nephritis, normalization of loss of renal function, quality of life) and safe (for discontinuation due to total adverse events and serious adverse events) in the treatment of patients with refractory lupus nephritis in stages III, IV, V compared to the drugs available in the Brazilian Public Health System? Objective: To evaluate the safety and efficacy of belimumab compared to drugs available in the Brazilian Public Health System in adult patients with lupus nephritis. Methods: Rapid review of systematic reviews. A bibliographic search was done in the PUBMED, EMBASE, SCOPUS, BVS, EPISTEMONIKOS, Cochrane Library databases and in records of systematic reviews and clinical trials. It has followed predefined search strategies. The methodological quality of the included studies was evaluated using the AMSTAR-2 tool (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Results: Two systematic reviews were selected, which met the eligibility criteria, but no clinical trials were chosen, as they did not meet the inclusion criteria. Conclusion: Combination therapy of belimumab or rituximab with standard immunosuppressive treatment is more effective than standard treatment in achieving clinical remission of lupus nephritis. Combination therapy is as safe as standard treatment. Belimumab and rituximab have similar efficacy to each other

Dupilumabe e upadacitinibe comparados a medicamentos imunossupressores para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave refratária a terapia tópica: revisão rápida de evidências / Dupilumab and upadacitinib compared to immunosuppressive drugs for the treatment of moderate to severe atopic dermatitis refractory to topical therapy: rapid review of evidence

Tecnologia: Dupilumabe e upadacitinibe. Comparadores: Azatioprina, metotrexato, ciclosporina, micofenolato de mofetila. Indicação: Tratamento de dermatite atópica severa em pacientes adultos. Pergunta: Dupilumabe e upadacitinibe são mais eficazes e tão seguros quanto ciclosporina ou outros agentes imunossupressores para obter os desfechos de saúde no tratamento sistêmico de dermatite atópica moderada a grave refratária à terapia atópica? Métodos: Levantamento bibliográfico foi realizado na base de dados PUBMED e Cochrane Library, seguindo estratégias de buscas predefinidas. Foi feita avaliação da qualidade metodológica das revisões sistemáticas com a ferramenta AMSTAR2 (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Resultados: Foram selecionados três estudos que atenderam aos critérios de inclusão. Conclusão: Dupilumabe, upadacitinibe, ciclosporina e azatioprina são mais eficazes que placebo nos desfechos de eficácia (reduzir sinais clínicos em escalas, reduzir sintomas em escalas) para tratamento da dermatite atópica moderada a grave refratária à terapia tópica, mas esses medicamentos não diferem entre si. Dupilumabe, upadacitinibe, ciclosporina e azatioprina são bem tolerados e seguros

Technology: Dupilumab, upadacitinibe. Comparators: Azathioprine, methotrexate, cyclosporine, mycophenolate mofetil. Indication: Treatment of severe atopic dermatitis in adult patients. Question: Are dupilumab and upadacitinib more effective and as safe as cyclosporine or other immunosuppressive agents for achieving health outcomes in the systemic treatment of moderate to severe atopic dermatitis refractory to atopic therapy? Methods: A bibliographic survey was done in the PUBMED e Cochrane Library databases, following predefined search strategies. The methodological quality of systematic reviews was evaluated using the AMSTAR-2 tool (Assessing the Methodological Quality of Systematic Reviews Version 2). Results: Three studies that met the inclusion criteria were selected. Conclusion: Dupilumab, upadacitinib, cyclosporine, and azathioprine are more effective than placebo on efficacy endpoints (reduce clinical signs on scales, reduce symptoms on scales) for treating moderate to severe atopic dermatitis refractory to topical therapy, but these drugs do not differ from each other. Dupilumab, upadacitinib, cyclosporine, and azathioprine are well tolerated and safe

Approaches in the treatment of perianal fistula in Crohn disease

Perianal fistula is a common complication of Crohn disease, and it is a great burden on the life and psychology of patients, but its treatment is still a difficult problem to face. In recent years, progress in the treatment of Crohn disease has progressed rapidly due to the advent of biological agents, but there has been a lack of research on perianal fistula in Crohn disease, and the direction of research has been scattered; therefore, the author reviews the traditional treatment of perianal fistula in Crohn disease in the context of the available literature and discusses emerging and potential therapeutic approaches. (AU)

Fatores associados à adesão a terapia imunossupressora em indivíduos transplantados renais / Factors associated with adherence to immunosuppressive therapy in renal transplant recipients / Factores asociados a la adherencia a la terapia inmunosupresora en receptores de trasplante renal

Objetivo: Analisar os fatores associados à adesão a terapia imunossupressora em indivíduos transplantados renais. Métodos: Trata-se de estudo de corte transversal, com indivíduos transplantados renais em acompanhamento ambulatorial, na cidade do Recife, Nordeste do Brasil. Utilizou-se a Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale para avaliar a adesão aos imunossupressores. Resultados: Em 147 transplantados renais, foi observada uma prevalência de mulheres (51,70%) com baixa escolaridade e baixo nível socioeconômico (60,54%). A amostra foi composta, em sua maioria, por receptores de enxerto renal proveniente de doador cadáver (50,34%), com tempo de espera para o transplante de até 48 meses (62,59%). A taxa de adesão dos participantes foi de 56,42%, e esteve associada ao tempo médio pós-transplante (p=0,033), com maior índice naqueles com menos de 5 anos de transplante renal. Os fatores associados a não adesão foram atrasos e esquecimentos. Conclusão: Considerando a necessidade de ampliar a taxa de adesão, é fundamental considerar o tempo de transplante renal no planejamento das ações. Além disso, é preciso utilizar estratégias que auxiliem na manutenção da tomada dos imunossupressores conforme prescrição médica a fim de contribuir para a manutenção do enxerto renal. (AU)

Objective: To analyze the factors associated with adherence to immunosuppressive therapy in kidney transplant patients. Methods: This is a cross-sectional study, with kidney transplant patients undergoing outpatient follow-up, in the city of Recife, Northeast Brazil. The Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale was used to assess adherence to immunosuppressants. Results: In 147 kidney transplant recipients, there was a prevalence of women (51,70%), with low education and low socioeconomic status (60,54%). The sample consisted, mostly, of kidney graft recipients from cadaver donors (50,34%), with a waiting time for transplantation of up to 48 months (62,59%). The adherence rate of the participants was 56.42%, and was associated with the average post-transplant time (p = 0.033), with a higher rate in those with less than 5 years of kidney transplantation. The factors associated with non-adherence were delays and forgetfulness. Conclusion: Considering the need to increase the adherence rate, it is essential to consider the time of kidney transplantation when planning actions. In addition, it is necessary to use strategies that assist in maintaining the intake of immunosuppressants according to medical prescription in order to contribute to the maintenance of the renal graft. (AU)

Objetivo: Analizar los factores asociados a la adherencia a la terapia inmunosupresora en receptores de trasplante renal. Métodos: Se trata de un estudio transversal con pacientes con trasplante renal en seguimiento ambulatorio, en la ciudad de Recife, noreste de Brasil. Se utilizó la Assessment of Adherence with Immunosuppressive Medication Scale para evaluar la adherencia a los inmunosupresores. Resultados: En 147 receptores de trasplante renal, hubo una prevalencia de mujeres (51,70%), con bajo nivel educativo y nivel socioeconómico bajo (60,54%). La muestra estuvo compuesta, mayoritariamente, por receptores de injerto renal de donante cadáver (50,34%), con un tiempo de espera para el trasplante de hasta 48 meses (62,59%). La tasa de adherencia de los participantes fue del 56,42% y se asoció con el tiempo medio pos trasplante (p = 0,033), con una tasa mayor en aquellos con menos de 5 años de trasplante renal. Los factores asociados a la no adherencia fueron los retrasos y el olvido. Conclusión: Considerando la necesidad de incrementar la tasa de adherencia, es fundamental considerar el momento del trasplante renal a la hora de planificar acciones. Además, es necesario utilizar estrategias que ayuden a mantener la ingesta de inmunosupresores según prescripción médica para contribuir al mantenimiento del injerto renal. (AU)

Uso de micofenolato mofetilo fuera de registro en enfermedades inmunomediadas / Off-label use of mycophenolate mofetil in immune-mediated diseases

BACKGROUND: Mycophenolate mofetil (MMF) is a largely used immunosuppressive agent in the prevention of transplant rejection and lupus nephritis. Its use has been extended to other immune-mediated diseases (ID). AIM: To assess the off-label use of MMF, its performance as a glucocorticoid sparing agent, the therapeutic response, and its adverse effects. MATERIAL AND METHODS: A retrospective study was performed. One hundred-seven patients aged 58 ± 16 years (83% females) who received MMF for ID in off label uses between 2016 and 2018 were included. The study variables were cause of MMF indication, sex, age, use as a first- or second-line treatment and maintenance dosing. The cumulative doses of glucocorticoids six months before and after MMF indication were compared. RESULTS: MMF was used as a second-line therapy in 66 patients (62%). The mean maintenance dose of MMF was 1,500 ± 540 mg/day. Prednisone cumulative doses were 3,908 ± 2,173 and 1,672 ± 1,083 milligrams six months before and six months after starting MMF, respectively (p < 0.01). Adverse effects were identified in 21 (20%) cases, none of them serious. CONCLUSIONS: Mycophenolate has a favorable response profile as a second line immunosuppressive agent. It is effective as a glucocorticoid sparing drug. The safety profile is also favorable as adverse effects were scanty and mild.

Análise de custo-efetividade do uso de inibidores da via de sinalização mTOR x micofenolato em receptores de transplante renal sem profilaxia para citomegalovírus s / Cost-effectiveness analysis of the use of mTOR signaling pathway inhibitors x mycophenolate in kidney transplantation recipients without cytomegalovirus prophylaxis

Objetivo: Avaliar a relação de custo-efetividade dos regimes imunossupressores utilizados em pacientes receptores de transplante renal, no Hospital Santa Casa de Misericórdia de Juiz de Fora, MG, basiliximabe, micofenolato de sódio, tacrolimo e prednisona (Grupo 1 = 93 pacientes), comparados com a associação de timoglobulina, everolimo, tacrolimo e prednisona (Grupo 2 = 91 pacientes). Métodos: Para a análise farmacoeconômica, foi utilizado o modelo de Árvore de Decisão, desenvolvido no software Treeage Suite 2011. Foi considerada uma coorte real de pacientes submetidos ao transplante renal entre janeiro de 2013 e março de 2017, os quais foram acompanhados por um período de um ano, sendo mensurados os benefícios clínicos, bem como os custos associados, na perspectiva do Sistema Único de Saúde. O método de custeio utilizado foi o botton-up. Foram adotados os limiares de custo-efetividade (LCEs) equivalentes a 1 PIB per capita e 1 a 3 PIB, considerando o ano de 2017. Resultados: No que diz respeito à sobrevida, a RCEI foi de cerca de R$ 214.234,12 para 1 ano de vida ganho. Em relação aos eventos adversos, a RCEI foi de cerca de R$ 43.682,98 para 1 ano sem incidência de eventos adversos. Conclusões: Ao avaliar a sobrevida e a incidência de eventos adversos, timoglobulina+everolimo não é considerado custo-efetivo em relação ao esquema contendo basiliximabe+micofenolato de sódio diante do LCE de 1 PIB per capita. No entanto, ao adotarmos o LCE até 3 PIB per capita, o regime contendo moglobulina+everolimo é custo-efetivo, ultrapassando cerca de 38% do PIB per capita.

Objective: Evaluate the cost-effectiveness of immunosuppressive regimens used in kidney transplant recipients at the Santa Casa de Misericórdia, Hospital in Juiz de Fora, MG, compared with basiliximab, mycophenolate sodium, tacrolimus and prednisone (Group 1 = 93 patients) with the association of thymoglobulin, everolimus, tacrolimus and prednisone (Group 2 = 91 patients). Methods: For the pharmacoeconomic analysis, the Decision Tree model was used, developed in the TreeAge Suite 2011 software. A real cohort of patients undergoing kidney transplantation between January 2013 and March 2017 was considered, they were followed up for a period of 1 year, where the clinical benefits were measured, as well as the associated costs, from the perspective

Enfermedad relacionada a IgG4. Serie clínica de pacientes chilenos / IGG4-related disease. Report of 52 patients

BACKGROUND: IgG4-related disease (IgG4 RD) is an immune-mediated fibro-inflammatory disorder, with tissue infiltration of IgG4+ plasma cells. It causes pseudotumors, tumors, and a wide spectrum of clinical manifestations. AIM: To report the clinical, laboratory, histopathological and treatment characteristics of a group of Chilean patients with IgG4 RD. MATERIAL AND METHODS: Review of medical records of 52 patients aged 18 to 76 years with IgG4 RD seen at six medical centers. RESULTS: Elevated IgG4 serum levels (> 135 mg/dl) were found in 18 of 44 (41%) patients. There was histological confirmation of the disease in 46 patients. The most common sites of involvement were lungs, eyes and kidneys. Eighteen (35%) patients had only one organ involved, 34 (65%) patients had two organs and 13 (25%) patients had three or more organs. The involvement of two organs was significantly more common in men (p < 0.05). In patients with only one organ involvement, the most frequent location was orbital and meningeal. All patients with kidney or lung disease had multiorgan involvement. All patients received corticosteroid therapy, 67% synthetic immunosuppressants, and 16% rituximab. CONCLUSIONS: ER-IgG4 can affect any tissue. Multiorgan involvement was more common in this series, with preference for lungs, eyes and kidneys. An excellent response to steroids is characteristic of the disease, but with a high relapse rate that requires additional immunosuppression.

Miocarditis lúpica: reporte de un caso / Lupus myocarditis: a case report / Miocardite lúpica: relato de um caso

El término miocarditis hace referencia a una inflamación del miocardio, que puede tener diversas causas (infecciones, tóxicos, enfermedades autoinmunes). Su diagnóstico es desafiante debido al gran espectro de presentaciones clínicas que puede adoptar, muchas veces imitando patologías más prevalentes como el infarto agudo de miocardio. La miocarditis asociada a enfermedades autoinmunes es poco frecuente, y la importancia de reconocerla radica en que el diagnóstico e inicio temprano del tratamiento son cruciales para mejorar su pronóstico. Presentamos aquí un caso clínico de una perimiocarditis lúpica.

Myocarditis refers to an inflammation of the myocardium, which can have various causes (infections, toxic substances, autoimmune diseases). Its diagnosis is challenging due to the wide spectrum of clinical presentations, often mimicking more prevalent pathologies such as acute myocardial infarction. Myocarditis associated with autoimmune diseases is rare, and the importance of recognizing is that early diagnosis and initiation of treatment are crucial to improve its prognosis. We present here a clinical case of lupus perimyocarditis.

O termo miocardite refere-se a uma inflamação do miocárdio, que pode ter várias causas (infecções, substâncias tóxicas, doenças autoimunes). Seu diagnóstico é desafiador devido ao amplo espectro de apresentações clínicas que pode ter, muitas vezes mimetizando patologias mais prevalentes como o infarto agudo do miocárdio. A miocardite associada a doenças autoimunes é rara, e a importância de reconhecê-la reside no fato de que o diagnóstico precoce e o início do tratamento são cruciais para melhorar seu prognóstico. Apresentamos aqui um caso clínico de perimiocardite lúpica.

Pitiríase liquenoide pós-vacinação contra COVID-19: um relato de caso / Pityriasis lichenoides after COVID-19 vaccination: a case report

O artigo aborda o primeiro relato de caso que associa o desenvolvimento de pitiríase liquenoide com a vacinação contra a COVID-19. Em uma revisão literária foram encontrados escassos estudos que associam a pitiríase liquenoide como reação a outras vacinas. O mecanismo de desenvolvimento da doença ainda não é bem conhecido. Sabe-se apenas que se trata de uma reação inflamatória imunomediada. O diagnóstico da pitiríase liquenoide é clínico e é considerado um desafio, devido ao grande número de diagnósticos diferenciais e das diferentes formas de apresentação da doença. Desse modo, a maioria dos casos exige amparo na biópsia e em exames laboratoriais. As opções terapêuticas podem incluir o uso de antibióticos e imunossupressores. Destaca-se ainda a efetividade da fototerapia como tratamento de escolha da pitiríase liquenoide, podendo proporcionar uma resolução quase que completa das lesões e não causar efeitos sistêmicos que outras terapias poderiam trazer.

This study addresses the first case report of pityriasis lichenoides development after COVID-19 vaccination. A literature review found few studies describing pityriasis lichenoides as an adverse reaction to other vaccines. Although it is an immune-mediated inflammatory response, the development mechanism of this disease remains not well known. The diagnosis of pityriasis lichenoides is clinical and is considered a challenge due to the considerable number of differential diagnoses and the different forms of presentation of the disease. Thus, most cases require confirmation by biopsy and laboratory tests. Therapeutic options may include the use of antibiotics and immunosuppressants. The effectiveness of phototherapy is also highlighted as the treatment of choice for pityriasis lichenoides, as it can promote an almost complete resolution of lesions without causing systemic effects, unlike other therapies.

Trasplante pulmonar: una perspectiva desde la inmunología / Lung transplantation: a perspective from immunology

Resumen El trasplante pulmonar implica una serie de desafíos, que como lo ha demostrado la historia, no sólo depende de un adecuado desarrollo de técnicas quirúrgicas, sino también de la comprensión de una serie de complejas interacciones inmunológicas celulares y humorales que serán las responsables del tipo de respuesta (innata y/o adquirida) fisiológica y que pudiesen desencadenar las complicaciones asociadas al trasplante (rechazo hiperagudo, agudo o crónico). Cada una de las cuales tiene su potencial prevención y/o tratamiento. El poder conocer esta serie de respuestas, permite al clínico anticiparse a algunos de estos eventos y evitar de mejor forma el daño y las consecuencias que pueden producir en los casos de trasplante pulmonar.

Lung transplantation involves a series of challenges, which as history has shown, depends not only on an adequate development of surgical techniques, but also on the understanding of a series of complex cellular and humoral immunological interactions that will be responsible for the type of physiological response (innate - acquired) and that could trigger the complications associated with transplantation (hyperacute, acute or chronic rejection). Each of which has its potential prevention and treatment. Being able to know this series of responses, allows the clinician to anticipate some of these events and to avoid in a better way the damage and the consequences that can occur in cases of lung transplantation.

Ampliação de uso do eltrombopague para o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com anemia aplástica grave / Expansion of use of eltrombopague for the Additional immunosuppressive treatment in adult patients with severe aplastic anemia

INTRODUÇÃO: A anemia aplástica (AA) é uma doença rara e com risco de vida devido à falha herdada ou adquirida da medula óssea para produzir células sanguíneas, levando à pancitopenia progressiva. O tratamento para AA é determinado por uma série de fatores, incluindo gravidade da pancitopenia, idade do paciente, disponibilidade de doadores de célulastronco hematopoética, fonte de célula-tronco hematopoética, disponibilidade de imunossupressão e acesso a terapias ideais. Eltrombopague, um agonista de trombopoietina (TPO) vem emergindo como uma opção de tratamento para AA grave associado a terapia imunossupressora padrão. INDICAÇÃO: Pacientes adultos com anemia aplástica grave. PERGUNTA: Eltrombopague associado à terapia imunossupressora padrão (imunoglobulina antitimócito [ATG] e ciclosporina) é eficaz, seguro e custo-efetivo no tratamento de pacientes adultos com AA grave, quando comparado à terapia imunossupressora padrão (ATG e ciclosporina) isolada no SUS? EVIDÊNCIAS CLÍNICAS: A partir de uma busca bibliográfica conduzida nas bases PubMed, EMBASE e Cochrane Reviews, um ensaio clínico randomizado (ECR) foi selecionado, fornecendo evidências sobre a eficácia e segurança do eltrombopague adicionado ao tratamento imunossupressor em pacientes adultos com AA grave. Os pacientes apresentaram uma resposta completa em três meses de 10% no Grupo A (controle) e 22% no Grupo B (intervenção) (OR: 3,2; IC 95%, 1,3 a 7,8; P=0,01). Aos seis meses, a taxa de resposta geral foi de 41% no Grupo A e 68% no Grupo B. Os tempos médios para a primeira resposta foram de 8,8 meses (Grupo A) e 3,0 meses (Grupo B). A adição de eltrombopague à terapia imunossupressora padrão não resultou em melhora significativa da sobrevida global. A taxa de sobrevida global em dois anos foi de 85% (IC95%:78 a 92) para o grupo controle e de 90% (IC95%: 82 a 97) para o grupo intervenção. No entanto, o eltrombopague adicionado à terapia imunossupressora padrão aumentou a sobrevida livre de eventos de 34% para 46% em dois anos por meio da redução da refratariedade inicial à imunossupressão. A incidência de eventos adversos graves foi semelhante nos dois grupos. Para os desfechos resposta hematológica, sobrevida global, sobrevida livre de eventos, qualidade de vida e eventos adversos, considerou-se moderada qualidade de evidência pelo GRADE. AVALIAÇÃO ECONÔMICA: Na análise de custo-efetividade, empregando árvore de decisão e considerando-se o desfecho Taxa de Resposta Global, comparou-se o tratamento padrão (TP) versus a adição de eltrombopague ao TP, em um horizonte temporal de um ano. Ao demonstrar menor custo e maior efetividade, eltrombopague + TP se mostrou custo-efetiva no tratamento da AAG em pacientes não elegíveis ao TCTH, considerando-se a RCEI de - R$ 287.140,99. Na análise de sensibilidade, variando-se os custos de ATG e de eltrombopague, os resultados mostraram-se estáveis nos cenários avaliados, continuando a demonstrar que a adição de eltrombopague ao TP é custo-efetiva. ANÁLISE DE IMPACTO ORÇAMENTÁRIO: Avaliando-se três cenários diferentes em cinco anos, e considerando uma abordagem epidemiológica e demanda aferida (dispensações de ciclosporina para AA no SUS), a ampliação de uso do eltrombopague pode gerar economia de recursos de até R$ 241,2 milhões, ou seja, 12% menor do que o valor gasto no cenário de referência. Entretanto, nos cenários que se pressupõe menor uso do eltrombopague, a economia de recursos é menor. No cenário 2 o impacto orçamentário incremental é de - R$ 188,59 milhões e no cenário 3 é de - R$ 134 milhões. MONITORAMENTO DO HORIZONTE TECNOLÓGICO: Foi detectada uma tecnologia para compor o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com AAG. Trata-se do hetrombopag, um agonista do receptor de trombopoetina, mesmo mecanismo de ação da tecnologia em avaliação neste relatório, encontrando-se em fase 3 de pesquisa clínica, e sem registro para qualquer indicação na Anvisa, FDA ou EMA. CONSIDERAÇÕES FINAIS: A AA é uma doença rara e frequentemente grave ou muito grave e que até o momento, não dispunha de um tratamento clínico com resultados satisfatórios, cenário esse que perdura por mais de 30 anos. No presente relatório, é apresentado um ECR multicêntrico, com moderada qualidade de evidência, recentemente publicado e com um número expressivo de pacientes, considerando-se a raridade da doença e que trouxe resultados significativamente superiores, quando comparado ao tratamento padrão isolado em praticamente todos os desfechos avaliados, além de perfil de seguração comparável ao tratamento atual. Na avaliação econômica, a adição de eltrombopague ao tratamento padrão trouxe vantagens clínicas e econômicas, mostrando ser custo-efetiva. Assim também, na análise de impacto orçamentário, a ampliação de seu uso, considerando-se que a tecnologia já está incorporada no SUS para o tratamento de TPI, trouxe economia de recursos em todos os cenários avaliados. RECOMENDAÇÃO PRELIMINAR DA CONITEC: No dia 09 de março de 2022, em sua 106ª Reunião Ordinária, os membros da Conitec deliberaram que a matéria fosse disponibilizada em consulta pública com recomendação preliminar favorável à ampliação de uso do eltrombopague para o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com anemia aplástica grave. Considerou-se que as evidências apresentadas demonstraram eficácia e segurança acerca do tratamento proposto frente às alternativas terapêuticas já disponíveis no SUS, além de ser custo-efetivo e apresentar economia de recursos para o SUS. CONSULTA PÚBLICA: Foi realizada no período de 04/04/2022 a 25/04/2022. Foram recebidas 51 contribuições, sendo 21 pelo formulário técnico-científico e 30 pelo formulário sobre experiência ou opinião. Todas as contribuições recebidas concordaram com a recomendação preliminar da Conitec, sendo favoráveis à ampliação de uso da tecnologia. Assim, o entendimento da Conitec não foi alterado. RECOMENDAÇÃO FINAL DA CONITEC: Diante do exposto, os membros do Plenário da Conitec, em sua 108ª Reunião Ordinária, no dia 05 de maio de 2022, deliberaram por unanimidade recomendar a ampliação de uso do eltrombopague para o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com anemia aplástica grave. Por fim, foi assinado o Registro de Deliberação nº 728/2022. DECISÃO: Ampliar o uso do eltrombopague para o tratamento adicional a imunossupressor em pacientes adultos com anemia aplástica grave, no âmbito do Sistema Único de Saúde - SUS conforme a Portaria nº 47, publicada no Diário Oficial da União nº 105, seção 1, página 78, em 3 de junho de 2022.

Effect of Tacrolimus and Cyclosporine Immunosuppressants on Peripheral Nerve Regeneration: Systematic Review and Meta-analysis / Efeito dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração de nervos periféricos: Revisão sistemática e metanálises

Abstract Peripheral nerve damage is an important cause of seeking medical attention. It occurs when the continuity of structures is interrupted and the propagation of nervous impulses is blocked, affecting the functional capacity of individuals. To assess the effects of the immunosuppressants tacrolimus and cyclosporine on the regeneration of peripheral nerves, a systematic review of the literature was carried out. The articles included were published until September 2018 and proposed to evaluate the effects of the immunosuppressants tacrolimus and cyclosporine on nerve regeneration and neuroprotection, available in the MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Oxford Pain Relief Database, and LILACS databases. The research analysed a total of 56 articles, of which 22 were included in the meta-analysis. Statistical analysis suggests the protective effect of tacrolimus in the regeneration of the number of myelinated axons (95% confidence interval [CI]: 0.93-2.39; p< 0.01); however, such effect was not observed in relation to cyclosporine (95%CI: - 0.38-1.18; p» 0.08) It also suggests that there is a significant relationship between the use of tacrolimus and myelin thickness (95%CI» 2.00-5.71; p< 0. 01). The use of immunosuppressants in the regeneration of peripheral nerve damage promotes an increase in the number of myelinated axons in general, regardless of the administered dose. In addition, it ensures greater myelin thickness, muscle weight and recovery of the sciatic functional index. However, heterogeneity was high in most analyses performed.

Resumo As lesões nervosas periféricas são uma causa importante de busca por atendimento médico. Elas ocorrem quando há a interrupção da continuidade das estruturas e do bloqueio da propagação dos impulsos nervosos, afetando a capacidade funcional dos indivíduos. Para avaliar os efeitos dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração de nervos periféricos, foi realizada uma revisão sistemática da literatura. Foram incluídos artigos publicados até setembro de 2018, que se propunham avaliar os efeitos dos imunossupressores tacrolimus e ciclosporina na regeneração nervosa e neuroproteção, disponíveis nas bases de dados MEDLINE, EMBASE, Cochrane Library, Web of Science, Oxford Pain Relief Database e LILACS. A pesquisa analisou um total de 56 artigos, dos quais 22 foram para metanálise. A análise estatística sugere o efeito protetor do tacrolimus na regeneração do número de axônios mielinizados (intervalo de confiança [IC] 95%: 0,93-2,39; p< 0,01); todavia tal efeito não foi observado em relação à ciclosporina (IC95%: - 0,38-1,18; p» 0,08). Ela também sugere haver uma relação significativa entre o uso do tacrolimus e a espessura da mielina (IC95%: 2,00-5,71; p< 0,01). O uso de imunossupressores na regeneração de lesão nervosa periférica promove um aumento no número de axônios mielinizados de forma geral, independentemente da dose administrada. Além disso, garante uma maior espessura da mielina, um maior peso muscular e restabelecimento do índice da função do nervo ciático. Todavia, a heterogeneidade foi alta na maioria das análises realizadas.