Péptidos natriuréticos en la detección de disfunción ventricular izquierda en población de alto riesgo. Metaanálisis de pruebas diagnósticas / Natriuretic peptides in the detection of left ventricular dysfunction in a high risk population. A meta-analysis of diagnostic tests

Resumen Introducción: Las concentraciones de los péptidos natriuréticos en el plasma se han propuesto como un método de tamización para disfunción ventricular temprana. Objetivo: Comparar las características operativas del péptido natriurético tipo B (BNP) y de la fracción N-terminal (NT-proBNP) en población con factores de riesgo. Método: Metaanálisis de pruebas diagnósticas. Resultados: Se aplicó una estrategia de búsqueda mediante la cual se encontraron 86 referencias, de las cuales se seleccionaron 12 por criterios de inclusión. En 8 de estos estudios se evaluó el desempeño del BNP, en 3 el NT-proBNP y en uno ambas pruebas. Los puntos de corte para el BNP oscilaron entre 8 y 169,5 pg/ml, con una sensibilidad agrupada de 82,1% (IC 95%, 76,7-86,4%), una especificidad agrupada de 69% (IC 95%, 61,5-75,6%), un LR+ 2,65 (IC 95%, 2,17-3,23) y un LR( 0,26 (IC 95%, 0,21-0,32). Cuando solo se analizaron los datos para puntos de corte por debajo de 50 pg/ml la sensibilidad agrupada mejoró a 89,2% (IC 95%, 82,6-94%) y el LR( fue 0,23 (IC 95%, 0,14-0,40). Solo se analizaron 3 estudios sobre NT-proBNP, con puntos de corte entre 125 y 902 pg/ml, con sensibilidad agrupada del 97,2% (IC 95%, 90,2-99,7%), especificidad agrupada del 76,9% (IC 95%, 74,5-79,1%), LR+ 3,39 (IC 95%, 1,67-6,85) y LR( 0,07 (IC 95%, 0,02-0,23). Conclusión: El BNP y el NT-proBNP pueden ser útiles para descartar disfunción ventricular izquierda asintomática en pacientes en riesgo.

Abstract Introduction: The concentration of natriuretic peptides in plasma has been proposed as a screening method for early ventricular dysfunction. Objective: To compare the operative characteristics of B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal pro b-type natriuretic peptide (NT-proBNP) fraction in a population with risk factors. Method: A meta-analysis of diagnostic tests. Results: A search strategy was applied that found 86 references, of which 12 were selected according to the inclusion criteria. The role of BNP was evaluated in 8 of these studies, that of NT-proBNP in 3, and both tests in one of them. The cut-off points for BNP varied between 8 and 169.5 pg/mL, with a grouped sensitivity of 82.1% (95% CI; 76.7-86.4%), a grouped specificity of 69% (95%CI; 61.5-75.6%), a positive likelihood ratio (LR+) of 2.65 (95% CI; 2.17-3.23) and a negative likelihood ratio (LR() of 0.26 (95% CI; 0.21-0.32). When the data were only analysed for cut-off points below 50 pg/mL, the grouped sensitivity improved to 89.2% (95% CI; 82.6-94%), and the LR( was 0.23 (95% CI; 0.14-0.40). Only 3 studies on NT-proBNP were analysed, with cut-off points between 125 and 902 pg/mL, a grouped specificity of 97.2% (95% CI; 90.2-99.7%), a grouped sensitivity of 76.9% (95% CI; 74.5-79.1%), LR+ 3.39 (95% CI; 1.67-6.85), and LR( 0.07 (95% CI; 0.02-0.23). Conclusion: BNP and NT-proBNP can be useful in ruling out asymptomatic left ventricular dysfunction in patients at risk.

Semiología y diagnóstico diferencial de la insuficiencia cardíaca crónica / Semiology and differential diagnosis of chronic heart failure

Resumen: la insuficiencia cardiaca es un síndrome clínico de etiología multifactorial de alta prevalencia en la población mundial y latinoamericana debido al aumento en la expectativa de vida. Actualmente el diagnóstico de este se basa en los hallazgos de pruebas diagnósticas como el ecocardiograma o pépticos natriuréticos, pero es importante para el personal médico conocer e identificar de manera clara los signos y síntomas que presentan los pacientes con insuficiencia cardiaca, pues es una tendencia actual el desconocer datos semiológicos importantes que fueron descritos y refinados durante los siglos XIX y XX, y que ahora son validados por la medicina basada en la evidencia. Lo anterior cobra importancia pues el papel que debe tener la creciente tecnología no es acabar o desplazar el conocimiento clínico, si no ser una herramienta complementaria para el buen cuidado del paciente y así llegar al mejor desenlace posible. Este artículo pretende brindar datos basados en la evidencia para hacer de la clínica la parte fundamental del proceso diagnóstico y de la relación médico paciente. También intenta ser una guía útil para estudiantes de medicina o médicos que se desenvuelven en sitios con pocos recursos económicos, ya que la elección adecuada de un examen diagnóstico solo puede ser llevada a cabo mediante un buen interrogatorio y examen físico.

Abstract: heart failure is a clinical syndrome with multifactorial etiology of high prevalence in the world and Latin American population due to the increase in life expectancy. Currently the diagnosis of this is based on the findings of diagnostic tests such as echocardiogram or natriuretic peptic, but it is important for the medical staff to know and clearly identify the signs and symptoms that patients with heart failure present, as it is a current trend To ignore important semiological data that were described and refined during the nineteenth and twentieth centuries, and which are now validated by evidence-based medicine. This is important because the role of growing technology is not to end or displace clinical knowledge, if not to be a complementary tool for good patient care and thus reach the best possible outcome. This article aims to provide data based on the evidence to make the clinic the fundamental part of the diagnostic process and the patient medical relationship. It is also intended to be a useful guide for medical students or physicians operating in poorly funded areas, as the proper choice of a diagnostic examination can only be carried out through a thorough examination and physical examination.

Changes in cardiac aldosterone and its synthase in rats with chronic heart failure: an intervention study of long-term treatment with recombinant human brain natriuretic peptide

The physiological mechanisms involved in isoproterenol (ISO)-induced chronic heart failure (CHF) are not fully understood. In this study, we investigated local changes in cardiac aldosterone and its synthase in rats with ISO-induced CHF, and evaluated the effects of treatment with recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP). Sprague-Dawley rats were divided into 4 different groups. Fifty rats received subcutaneous ISO injections to induce CHF and the control group (n=10) received equal volumes of saline. After establishing the rat model, 9 CHF rats received no further treatment, rats in the low-dose group (n=8) received 22.5 μg/kg rhBNP and those in the high-dose group (n=8) received 45 μg/kg rhBNP daily for 1 month. Cardiac function was assessed by echocardiographic and hemodynamic analysis. Collagen volume fraction (CVF) was determined. Plasma and myocardial aldosterone concentrations were determined using radioimmunoassay. Myocardial aldosterone synthase (CYP11B2) was detected by quantitative real-time PCR. Cardiac function was significantly lower in the CHF group than in the control group (P<0.01), whereas CVF, plasma and myocardial aldosterone, and CYP11B2 transcription were significantly higher than in the control group (P<0.05). Low and high doses of rhBNP significantly improved hemodynamics (P<0.01) and cardiac function (P<0.05) and reduced CVF, plasma and myocardial aldosterone, and CYP11B2 transcription (P<0.05). There were no significant differences between the rhBNP dose groups (P>0.05). Elevated cardiac aldosterone and upregulation of aldosterone synthase expression were detected in rats with ISO-induced CHF. Administration of rhBNP improved hemodynamics and ventricular remodeling and reduced myocardial fibrosis, possibly by downregulating CYP11B2 transcription and reducing myocardial aldosterone synthesis.

Aminoterminal proBrain Natriuretic Peptide en sangre como marcador de isquemia miocárdica en la evaluación de pacientes con dolor torácico y probabilidad intermedia para síndrome coronario agudo / Natriuretic peptide amino proBrain blood as a marker of myocardial ischemia in the evaluation of patients with chest pain and intermediate risk for acute coronary syndrome

Introducción: lo péptidos natruréticos son una familia de hormonas polipeptídicas sistetizadas, acumuladas en gránulos de reserva y secretadas por los cardiocitos auriculares y ventriculares; ellas regulan el tono vascular y mecanismos renales y metabólicos. Aminoterminal proBrain Natriuretic Peptide (NT.proBNP), es un fragmento inactivo que resulta del clivaje del proBrain Natriuretic Peptide y es un biomarcador de disfunción cardíaca. Los niveles plasmáticos de los péptidos natriuréticos pueden elevarse ante estímulos diversos como insuficiencia cardíaca, isquemia o inflamción. En los síndromes coronarios agudos son marcadores de riesgo y permiten una adecuada estratificación. Hipótesis: los niveles plasmáticos de NT-proBNP medidos antes de una prueba de esfuerzo en pacientes con probabilidad intermedia de síndrome coronario agudo, e inmediatamente después de maximo esfuerzo, detectarán isquemia miocárdica y predecirán eventos cardiovasculares a 30 días y 6 meses.

Introduction: natriuretic peptides are a family of polypeptide hormones synthesized, stored and secreted by atrial and ventricular cardiocytes; they regulate the vascular tone, and renal and metabolic mechanisms. Aminoterminal proBrain Natriuretic Peptide (NT-proBNP) is an inactive fragment thas is cleaved from the proBrain Natriuretic Peptide and it is a biomarker of different stimuli sch as heart failure, ischemia or inflammation. In acute coronary syndromes they are risk markers enabling adequate risk stratification. Hypothesis: plasma levels of NT-proBNP measured before a stress test in patients with an intermediate probability of acute coronary syndrome, and immediately after maximum stress will detect myocardial ischemia and will predict cardiovascular events at 30 days and 6 months.

Peptídeo natriurético na emergência: quando usar? / Natriuretic peptide in the emergency setting: when to use?

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O diagnóstico de dispneiana sala de emergência, muitas vezes é desafiador devido à ampla possibilidade de diagnósticos diferenciais. A utilização de um biomarcador como o peptídeo natriurético (PN) pode auxiliar na elucidação diagnóstica, assim como determinar o prognóstico destes pacientes. O objetivo deste estudo foi rever as principais indicações e situações clinicas que o PN pode auxiliar o emergencista. CONTEÚDO: Estudos publicados entre 1990 e 2008 foram selecionados no banco de dados da Medline através das palavras-chave peptídeo natriurético cerebral, emergência, diagnóstico, prognóstico e tratamento, assim como diretrizes internacionais foram buscados no link http://sumsearch.uthscsa.edu. Adicionalmente, referências destes artigos, capítulos de livros e artigos históricos foram avaliados. O Médica peptídeo natriurético cerebral (BNP) é uma molécula sintetizadanas células cardíacas produzindo o peptídeo hormonalativo e seu fragmento biologicamente inativo, o N-terminal-pró-BNP. Sua ativação geralmente ocorre em resposta à sobrecarga volumétrica, pressórica e/ou aumento da tensão de parede ventricular. A liberação deste neuro-hormônio equilibra os efeitos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), endotelina e ativação simpática; ocasionando vasodilatação e natriurese. CONCLUSÃO: Sua utilização adequada é uma importante ferramenta diagnóstica na sala de emergência, servindo também como elemento prognóstico e de avaliação terapêutica em situações clínicas críticas, tais como insuficiência cardíaca descompensada e embolia pulmonar. Sua praticidade à beira do leito pode auxiliar e até direcionar o tratamento de pacientes atendidos em unidades de emergências, objetivando uma recuperação precoce e reduzindo o ônus dos serviços de saúde.

Neuroendocrine control of body fluid homeostasis

Angiotensin II and atrial natriuretic peptide (ANP) play important and opposite roles in the control of water and salt intake, with angiotensin II promoting the intake of both and ANP inhibiting the intake of both. Following blood volume expansion, baroreceptor input to the brainstem induces the release of ANP within the hypothalamus that releases oxytocin (OT) that acts on its receptors in the heart to cause the release of ANP. ANP activates guanylyl cyclase that converts guanosine triphosphate into cyclic guanosine monophosphate (cGMP). cGMP activates protein kinase G that reduces heart rate and force of contraction, decreasing cardiac output. ANP acts similarly to induce vasodilation. The intrinsic OT system in the heart and vascular system augments the effects of circulating OT to cause a rapid reduction in effective circulating blood volume. Furthermore, natriuresis is rapidly induced by the action of ANP on its tubular guanylyl cyclase receptors, resulting in the production of cGMP that closes Na+ channels. The OT released by volume expansion also acts on its tubular receptors to activate nitric oxide synthase. The nitric oxide released activates guanylyl cyclase leading to the production of cGMP that also closes Na+ channels, thereby augmenting the natriuretic effect of ANP. The natriuresis induced by cGMP finally causes blood volume to return to normal. At the same time, the ANP released acts centrally to decrease water and salt intake

Presencia de guanilil ciclasas sensibles a los péptidos natriuréticos ANP y CNP en el músculo liso traqueal de bovino / Guanylyl cyclases sensibility to natriuretic peptide ANP and CNP in the tracheal muscle smooth of bovine

La producción de GMP cíclico en el músculo liso traqueobronquial de bovino (MLTB) es catalizada por guanilil ciclasas soluble (sGC) y particulada (mGC). Para la identificación de la mGC involucrada en la regulación muscarínica, via receptores M2 y M3 del tono de MTLB, se amplificó a partir de cDNA obtenido del MLTB una región conservada en el dominio catalítico de todas las GC. La secuenciación de los productos de RT-PCR reveló que el 76 por ciento de los transcriptos codifican para la subunidad ß1 de sGC y el 24 por ciento para la isoforma B (sensible al péptido CNP) de la mGc. RT-PCRs con oligonucléotidos isoforma-específicos mostraron que las isoformas sensibles a los péptidos ANP y guanilina también se expresan en el MLTB. La activación máxima de mGC obtenida con CNP resultó significativamente (p<0.001) superior a la lograda con ANP, indicando que la isoforma B es la mGC predominante en este tejido

Neuroendocrine regulation of salt and water metabolism

Neurons which release atrial natriuretic peptide (ANPergic neurons) have their cell bodies in the paraventricular nucleus and in a region extending rostrally and ventrally to the anteroventral third ventricular (AV3V) region with axons which project to the median eminence and neural lobe of the pituitary gland. These neurons act to inhibit water and salt intake by blocking the action of angiotensin II. They also act, after their release into hypophyseal portal vessels, to inhibit stress-induced ACTH release, to augment prolactin release, and to inhibit the release of LHRH and growth hormone-releasing hormone. Stimulation of neurons in the AV3V region causes natriuresis and an increase in circulating ANP, whereas lesions in the AV3V region and caudally in the median eminence or neural lobe decrease resting ANP release and the response to blood volume expansion. The ANP neurons play a crucial role in blood volume expansion-induced release of ANP and natriuresis since this response can be blocked by intraventricular (3V) injection of antisera directed against the peptide. Blood volume expansion activates baroreceptor input via the carotid, aortic and renal baroreceptors, which provides stimulation of noradrenergic neurons in the locus coeruleus and possibly also serotonergic neurons in the raphe nuclei. These project to the hypotlalamus to activate cholinergic neurons which then stimulate the ANPergic neurons. The ANP neurons stimulate the oxytocinergic neurons in the paraventricular and supraoptic nuclei to release oxytocin from the neural lobe which circulates to the atria to stimulate the release of ANP. ANP causes a rapid reduction in effective circulating blood volume by releasing cyclic GMP which dilates peripheral vessels and also acts within the heart slow its rate and atrial force of contraction. The released ANP circulates to the kidney where it acts through cyclic GMP to produce natriuresis and a return to normal blood volume.

Hormonas vasodilatadoras en la insuficiencia cardíaca crónica: efecto de la inhibición de la enzima convertidora de angiotensina / Vasodilator hormones in chronic heart failure: effect of the inhibition of angiotensine converting enzyme

To evaluate the chronic effect of enalapril, in addition to digitalis and diuretics, in patients with chronic heart failure, nine patients with an idopathic dilated cardiomyopathy (8 males, aged 48 to 76 years old) under treatment with digitalis and diuretics, received enalapril 20 mg bid during eigth weeks. Before and after this treatment period resting left ventricular ejection fraction, functional class, plasma levels of atrial natriuretic factor and bradykinins (BK) and urinary excretion of kalikreins (BK) and prostaglandins E2 (PGE2) were measured. After enalapril therapy, there was a significant increase in maximal O2 consumption (14.8ñ1.2 to 18.6ñ1.5 ml/kg/min, p<0.05) and radionuclide LV ejection fraction (27.4ñ1.1 to 31.4ñ0.9 percent p<0.05). This was associated with a significant decrease in plasma ANP levels (559ñ158 to 178ñ54.8 pg/ml) and UK (391ñ112 to 243ñ92 Cu/24 h). The decrease in ANP levels, which is a well known marker of prognosis in CHF, could contribute to explain the sustained clinical benefits observed with ACE inhibitors in patients with CHF

Efecto del estrés sobre la formación de GMPc inducida por el péptido natriurético auricular en el núcleo paraventricular de la rata / Effect of the stress on the formation of GMPc inducen by the peptide natriuretic auricular in the nucleous of the rats

Se ha descrito en el cerebro un sistema peptidérgico complejo, relacionado con el balance hidrotermial y el control neuroendocrino. Para este sistema se ha descrito la existencia de tres ligandos endógenos (PNA, BNP, y CNP) y al menos tres subtipos de receptores, dos de ellos, GC-A y GC-B, acoplados a la guanililciclasa (GC), ambos pertenecientes al grupo denominado R1, y el tercero, el receptor R2, no acoplado a la GC y considerando un receptor metabólico. Al igual que en la periferia, los efectos de estos péptidos estan mediados por receptores de membrana acoplados a la GC, con la consecuente producción de GMPc. Estos receptores, y posiblemente la actividad GC estimulable por el PNA, son regulables en forma inversa por el péptido local o circulante. Ciertas manipulaciones del eje hipotálamo-hipófisis-glándula suprarrenal (HHGS) inducen alteraciones en los niveles locales y circulantes de PNA en áreas localizadas del cerebro como el núcleo paraventricular (NPV). Evaluamos si la alteración en los receptores para el PNA en el NPV, está asociada a modificaciones en la capacidad de producción de GMPc inducida por el PNA. Para ello, utilizamos dos modelos experimentales donde ocurre una intensa activación del eje HHGS. el estrés por estímulo eléctrico plantar (EEP) y el estrés por inmobilización forzada (IMO). En ambos modelos se produce un incremento de la máxima capacidad de formación de GMPc inducida por el PNA. Estos resultados indican un papel del PNA en la función regulatoria del NVP y sugieren que los receptores R1 para el PNA son suceptibles a ser modulados durante el estrés

Factor natriurético auricular / Atrial natriuretic factor

Se revisan algunas de las características bioquímicas y fisiológicas de un nuevo sistema hormonal, el Factor Natriurético Auricular, destacando su participación en la regulación de la presión arterial y del balance hidroelectrolítico en condiciones normales y patológicas

Hormona natriurética / Natriuretic hormone

Se analizan y resumen los conocimientos acumulados hasta la fecha en lo que respecta a la hormona natriurética en sus aspectos fisilógicos, farmacodinámicos y fisiopatológicos. En resumen puede decirse que se trata de un nuevo sistema hormonal de órgano endocrino capaz de entregar a la circulación un polipéptido de 28 aminoácidos cuando enfrentan sobrecargas salinas y/o de volumen. Esta susbstancia determina, principalmente por cambios hemodinámicos intraparenquimatosos renal aunque también a nivel de los grandes vasos, de las cápsulas suprarrenales y del sistema nervioso central, un aumento de la diuresis y de la natriuresis. La síntesis de la hormona natriurética abre, sin lugar a dudas, nuevas e importantes perspectivas terapéuticas de insospechables proyecciones particularmente en cardiópatas y nefrópatas.