Inibidores BTK e BCL-2 no Tratamento de Primeira Linha da Leucemia Linfocítica Crônica em Pacientes de Alto Risco: Revisão Sistemática e Meta-Análise em Rede / BTK and BCL-2 Inhibitors in the First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia in High-Risk Patients: Systematic Review and Network Meta-Analysis / Inhibidores de BTK Y BCL-2 en el Tratamiento de Primera Línea de la Leucemia Linfocítica Crónica en Pacientes de Alto Riesgo: Revisión Sistemática y un Metaanálisis en Red

Introdução: Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) com alto risco têm menores taxas de resposta, curso clínico mais agressivo e resistência à quimioterapia padrão, representando um desafio para o tratamento. Os inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK ­ ibrutinibe e acalabrutinibe) e o inibidor BCL-2 (venetoclax) podem ser utilizados nesses casos. Objetivo: Identificar e avaliar a eficácia e a segurança do uso de ibrutinibe, acalabrutinibe e venetoclax no tratamento de primeira linha em pacientes com LLC de alto risco. Método: Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados que avaliaram pacientes adultos com LLC, portadores de deleção 17p ou mutação TP53 e sem tratamento prévio. Foram pesquisadas as bases PubMed, EMBASE, LILACS e Cochrane Library, e realizadas avaliação do risco de viés pela ferramenta RoB 2 da Cochrane e avaliação da qualidade da evidência pelo GRADE. Resultados: Na meta-análise em rede para sobrevida livre de progressão (SLP), venetoclax + obinutuzumabe (RR: 0,62; IC 95% 0,41-0,95; p = 0,027) e acalabrutinibe + obinutuzumabe (RR: 0,74; IC 95% 0,55-0,99; p = 0,043) apresentaram menor risco de progressão ou óbito, com significância considerada limítrofe. Ibrutinibe + obinutuzumabe (RR: 0,93; IC 95% 0,86-1,00; p = 0,054) não apresentou diferença significativa na SLP para pacientes com LLC de alto risco. Conclusão: O tratamento de primeira linha com inibidores de BTK (ibrutinibe e acalabrutinibe) e o inibidor BCL-2 (venetoclax), associados a agentes monoclonais anti-CD20 ­ especialmente o obinutuzumabe ­, tem sido proposto como padrão para a maioria dos pacientes com LLC. Entretanto, pelos resultados desta revisão com meta-análise em rede, não foi possível confirmar essa recomendação.

Introduction: Patients with high-risk chronic lymphocytic leukemia (CLL) have lower response rates, a more aggressive clinical course, and resistance to standard chemotherapy, representing a treatment challenge. Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTK ­ ibrutinib and acalabrutinib) and the BCL-2 inhibitor (venetoclax) can be used in these cases. Objective: To identify and evaluate studies on the efficacy and safety of the use of ibrutinib, acalabrutinib and venetoclax in first-line treatment in patients with high-risk CLL. Method:Systematic review of randomized clinical trials that evaluated adult patients with CLL, carriers of 17p deletion or TP53 mutation and without prior treatment. The PubMed, EMBASE, LILACS and Cochrane Library databases were searched, and the risk of bias was assessed using the Cochrane RoB 2 tool and the quality of evidence was assessed with GRADE. Results: In the network meta-analysis for progression-free survival (PFS) venetoclax + obinutuzumab (RR: 0.62; 95%CI 0.41-0.95; p value 0.027) and acalabrutinib + obinutuzumab (RR: 0. 74; 95% CI 0.55-0.99; p value 0.043) presented a lower risk of progression or death, with significance considered borderline. Ibrutinib + obinutuzumab (RR: 0.93; 95% CI 0.86-1.00; p value 0.054) did not show a significant difference in PFS for patients with high-risk CLL. Conclusion: First-line treatment with BTK inhibitors (ibrutinib and acalabrutinib) and the BCL-2 inhibitor (venetoclax) associated with anti-CD20 monoclonal agents ­ especially obinutuzumab ­ have been proposed as the standard for most patients with CLL. However, based on the results of this review with network meta-analysis, it was not possible to confirm this recommendation.

Introducción: Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) de alto riesgo tienen tasas de respuesta más bajas, un curso clínico más agresivo y resistencia a la quimioterapia estándar, lo que representa un desafío para el tratamiento. En estos casos se pueden utilizar los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK - ibrutinib y acalabrutinib) y el inhibidor de BCL-2 (venetoclax). Objetivo:Identificar y evaluar estudios sobre la eficacia y seguridad del uso de ibrutinib, acalabrutinib y venetoclax en el tratamiento de primera línea en pacientes con LLC de alto riesgo. Método: Revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorios que evaluaron pacientes adultos con LLC, portadores de deleción 17p o mutación TP53 y sin tratamiento previo. Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, EMBASE, LILACS y Cochrane Library y se evaluó el riesgo de sesgo mediante la herramienta Cochrane RoB 2 y la calidad de la evidencia se evaluó mediante GRADE. Resultados: En el metaanálisis en red para la supervivencia libre de progresión (SSP) venetoclax + obinutuzumab (RR: 0,62; IC 95% 0,41-0,95; valor de p 0,027) y acalabrutinib + obinutuzumab (RR: 0,74; IC 95%). 0,55-0,99; valor de p 0,043) presentaron un menor riesgo de progresión o muerte, con una significación considerada límite. Ibrutinib + obinutuzumab (RR: 0,93; IC del 95 %: 0,86-1,00; valor de p 0,054) no mostró una diferencia significativa en la SSP para pacientes con LLC de alto riesgo. Conclusión: El tratamiento de primera línea con inhibidores de BTK (ibrutinib y acalabrutinib) y el inhibidor de BCL-2 (venetoclax), asociados con agentes monoclonales anti-CD20, especialmente obinutuzumab, se ha propuesto como estándar para la mayoría de los pacientes con LLC. Sin embargo, según los resultados de esta revisión con metaanálisis en red, no fue posible confirmar esta recomendación

Walkability and physical activity: a protocol for systematic review and meta-analysis / Associação entre walkability e atividade física: um protocolo para revisão sistemática e meta-análise

The appropriate area for walking, related to the flow of walking, on the sidewalks and crossing (walka-bility) influences the practice of physical activity. However, there is no evidence of meta-analyses that have evaluated this association. Therefore, this study presents a protocol to assess the association be-tween walkability and physical activity. The systematic review protocol was conducted following the PRISMA 2020 guidelines and will includes a search in the following databases: PubMed, SPORT-Discus, LILACS, Web of Science, Scopus, Embase, and Cochrane. It will include observational studies, cross-sectional and longitudinal, that assessed the association between walkability in the neighborhood and physical activity. The process of study selection will be conducted independently by two reviewers. The process will start by reading the titles and abstracts of interest, followed by the full reading of the articles through the Rayyan platform. We will assess the methodological and indi-vidual quality across the studies utilizing the Newcastle Ottawa Scale (NOS) and the Chi-Squared test (I2). To test the influence of variables in the meta-analysis results, we will use, whenever possible, the meta-regression technique. The meta-analysis results will be presented as Odds Ratio (OR) with 95% confidence interval, through a random or fixed-effects model, according to estimate of clinical, statistical, and methodological heterogeneity. If possible, stratifications will be performed according to age group, sex, and physical activity levels.With the expected results, we hope that the knowledge will be useful to encourage the implementation of public policies for walkability in the neighborhood to increase physical activity levels

A área adequada para caminhada, relacionada ao fluxo de caminhada, nas calçadas e travessias (walkability) influencia na prática de atividade física. No entanto, não há evidências de meta-análises que tenham avaliado essa associação. Portanto, este estudo apresenta um protocolo para avaliar a as-sociação entre walkability e atividade física. O protocolo de revisão sistemática será realizado seguin-do as recomendações do PRISMA 2020 e incluirá uma busca nas seguintes bases de dados: PubMed, SPORTDiscus, LILACS, Web of Science, Scopus, Embase e Cochrane. Serão incluídos estudos observacionais, transversais e longitudinais, que avaliaram a associação entre walkability na vizinhan-ça e atividade física. O processo de seleção dos estudos será conduzido de forma independente por dois revisores. O processo terá início pela leitura dos títulos e resumos de interesse, seguido da leitura completa dos artigos por meio da plataforma Rayyan. Avaliaremos a qualidade metodológica e in-dividual entre os estudos utilizando a Escala de Newcastle Ottawa (NOS) e o teste Qui-Quadrado (I2). Para testar a influência das variáveis nos resultados da meta-análise, utilizaremos, sempre que possível, a técnica de meta-regressão. Os resultados da meta-análise serão apresentados como Odds Ratio (OR) com intervalo de confiança de 95%, por meio de um modelo de efeitos aleatórios ou fixos, de acordo com a estimativa clínica, estatística e metodológica da heterogeneidade. Se possível, serão realizadas estratificações de acordo com faixa etária, sexo e níveis de atividade física. Com os resulta-dos do estudo, esperamos que o conhecimento seja útil para incentivar a implementação de políticas públicas de walkability no bairro para aumentar os níveis de atividade física

Effectiveness of auriculotherapy for anxiety, stress or burnout in health professionals: a network meta-analysis / Efetividade da auriculoterapia para ansiedade, estresse ou burnout em profissionais da saúde: metanálise em rede / Efectividad de la auriculoterapia para la ansiedad, el estrés o el burnout en profesionales de la salud: metaanálisis en red

Abstract Objective: to analyze the effectiveness of auriculotherapy, when compared to the control group, placebo or usual treatment for anxiety, stress or burnout in health professionals. Method: a systematic review conducted in nine information sources, being selected experimental or quasi-experimental studies with auriculotherapy intervention in health professionals, compared to control, placebo or usual treatment groups. Descriptive analysis and network meta-analysis by means of direct and indirect comparison. Quality of the outcomes was assessed with the Confidence in Network Meta-analysis. Results: 15 articles were included: 66.6% with Nursing teams and 53.3% with interventions involving semi-permanent needles. The shen men, brainstem, kidney, sympathetic, lung and liver acupoints predominated. There was a reduction in anxiety with semi-permanent needles (CI -8.18, -6.10), magnetic palettes (CI -7.76, -5.54), placebo (CI -5.47, -3.36) and seeds (CI -6.35, -4.05); as well as in stress with semi-permanent needles (CI -37.21, -10.88) and seeds with (CI -28.14, -11.70) and without a closed protocol (CI -36.42, -10.76). Meta-analysis was unfeasible for burnout; however, significant reductions were verified when it was treated with auriculotherapy. Conclusion: Auriculotherapy is effective to reduce anxiety and stress in health professionals; however, this assertion cannot be made in the case of burnout. It was evidenced that workers' health is favored with the use of auriculotherapy.

Resumo Objetivo: analisar a efetividade da auriculoterapia comparada ao grupo controle, placebo ou tratamento habitual para ansiedade, estresse ou burnout de profissionais da saúde. Método: revisão sistemática em nove fontes de informação, sendo selecionados estudos experimentais ou quase-experimentais com intervenção de auriculoterapia em profissionais da saúde, comparados com grupos controle, placebo ou tratamento habitual. Utilizou-se análise descritiva e metanálise em rede por comparação direta e indireta. A qualidade dos desfechos foi avaliada por meio do Confidence in Network Meta-analysis. Resultados: foram incluídos 15 artigos, sendo 66,6% com equipes de enfermagem, 53,3% com intervenção de agulhas semipermanentes. Predominaram os acupontos shen men, tronco cerebral, rim, simpático, pulmão e fígado. Houve redução de ansiedade com agulhas semipermanentes (IC -8,18, -6,10), paletas magnéticas (IC -7,76, -5,54), placebo (IC -5,47, -3,36) e sementes (IC -6,35, -4,05); de estresse com agulhas semipermanentes (IC -37.21, -10.88) e sementes com (IC -28.14, -11,70) e sem protocolo fechado (IC -36.42, -10.76). A metanálise foi inviável para burnout, mas foram constatadas reduções significativas quando tratado com auriculoterapia. Conclusão: a auriculoterapia é efetiva para reduzir ansiedade e estresse de profissionais da saúde, não sendo possível realizar esta afirmação para burnout. Evidenciou-se que a saúde do trabalhador é favorecida com uso da auriculoterapia.

Resumen Objetivo: analizar la efectividad de la auriculoterapia, comparándola con el grupo control, el placebo o el tratamiento habitual para la ansiedad, el estrés o el burnout de los profesionales de la salud. Método: revisión sistemática en nueve fuentes de información, siendo seleccionados estudios experimentales o cuasiexperimentales con intervención de auriculoterapia en profesionales de la salud, comparada con grupos control, placebo o atención habitual. Análisis descriptivo y metaanálisis en red por comparación directa e indirecta. La calidad de los resultados se evaluó con Confidence in Network Meta-analysis. Resultados: Se incluyeron 15 artículos, 66,6% con equipos de enfermería, 53,3% con intervención de aguja semipermanente. Predominaron los puntos de acupuntura shen men, tronco encefálico, riñón, simpático, pulmón e hígado. Se observó una reducción de la ansiedad con agujas semipermanentes (IC -8,18, -6,10), paletas magnéticas (IC -7,76, -5,54), placebo (IC -5,47, -3,36) y semillas (IC -6,35, -4,05); del estrés con agujas semipermanentes (CI -37,21, -10,88) y semillas con (CI -28,14, -11,70) y sin protocolo cerrado (CI -36,42, -10,76). No fue posible realizar el metaanálisis para el burnout, pero se constató que hubo reducciones significativas cuando se trató con auriculoterapia. Conclusión: la auriculoterapia es eficaz para reducir la ansiedad y el estrés en los profesionales de la salud, pero no se puede afirmar que lo sea para el burnout. Se observó que la salud del trabajador mejora con el uso de la auriculoterapia.

Studying Juvenile Idiopathic Arthritis through a Network Medicine Approach / Estudando a Artrite Idiopática Juvenil mediante uma abordagem de medicina de redes

Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) is a group of inflammatory conditions of unknown etiology whose underlying molecular pathophysiology is still not well characterized. Several studies have attempted to fill this gap by characterizing the gene expression profiles of JIA patients. However, there is a lack of systematic assessment of the reliability of these transcriptome results on the disease classification, prescription, and monitoring. In addition, despite this disease is more common in females, none of these studies have tried to assess the impact of sex on disease pathophysiology. In this project, we performed a comprehensive systematic review and a gene expression meta-analysis to reveal the core molecular JIA pathophysiology taking into consideration the patient sex. We gathered and cataloged more than 60,000 entries of genomic features reported as JIA-related in the functional genomics literature, and found a dramatic disparity among the JIA transcriptome studies. Near 15,000 genes have been reported as perturbed in JIA leukocytes. Less than one percent of these genes were reported in at least a quarter of the reviewed studies. We then removed the study-specific analytical bias by re-analyzing more than 700 unique pediatric transcriptome profiles from nine JIA studies using a common analytical framework. The differential expression results from different studies were combined using a random effect model meta-analysis approach. We implemented this differential gene expression meta-analysis methodology in the MetaVolcanoR R package that we made available in Bioconductor. Using this package, we confirmed several gene expression signatures previously associated with JIA and uncover new genes whose expression was perturbed in JIA patients. The effect sizes of the topmost reported perturbed genes coincide with our meta-analysis results. Through a meta-coexpression approach, we characterized the cell type signatures of circulating leukocytes in the JIA affected children. Additionally, we characterized the JIA sexual dimorphism. We found that systemic JIA female patients over-activate a gene expression signature which comprises early myelocytes and band neutrophil expression markers. This signature is correlated with the disease status and response to IL-1 receptor blockade. This suggests that sJIA pathophysiology is characterized by a sexually dimorphic neutrophilia that impacts disease progression and the response to anti-IL-1 treatments. We further assessed this immature neutrophil and female-biased signature in other contexts. We found that this signature presents a sex-dependent expression over human lifetime, in other inflammatory diseases, and its expression increases during pregnancy

A Artrite Idiopática Juvenil (AIJ) é um grupo de condições inflamatórias de etiologia desconhecida, cuja patofisiologia molecular subjacente ainda não está bem caracterizada. Vários estudos tentaram preencher essa lacuna, caracterizando os perfis de expressão gênica de pacientes com AIJ. No entanto, há uma falta de avaliação sistemática desses resultados transcriptômicos na classificação, prescrição e monitoramento da doença. Além disso, apesar de esta doença ser mais comum em mulheres, nenhum desses estudos tentou avaliar o impacto do sexo na fisiopatologia da doença. Neste projeto, realizamos uma revisão sistemática abrangente e uma metanálise de expressão gênica para revelar a fisiopatologia molecular da AIJ levando em consideração o sexo do paciente. Reunimos e catalogamos mais de 60.000 entradas de características genômicas reportadas como relacionadas à AIJ na literatura. Entre os estudos de transcriptoma, encontramos uma disparidade dramática. Cerca de 15.000 genes foram reportados como perturbados nos leucócitos da AIJ, sendo que menos de um por cento desses genes foram relatados em pelo menos um quarto dos estudos revisados. Em seguida, re-analisamos mais de 700 transcriptomas pediátricos de nove estudos usando uma abordagem analítica comum. Os resultados de expressão diferencial foram combinados usando meta-análise de modelo de efeitos aleatórios. Implementamos esta abordagem de meta-análise de expressão gênica diferencial no pacote MetaVolcanoR R que disponibilizamos no Bioconductor. Usando este pacote, confirmamos várias assinaturas de expressão gênica previamente associadas à AIJ e descobrimos novos genes cuja expressão está perturbada em pacientes com AIJ. Os tamanhos dos efeitos dos genes mais reportados como perturbados coincidem com os resultados da nossa meta-análise. Por meio de uma análise de meta-co-expressão, caracterizamos as assinaturas dos tipos de leucócitos circulantes. Além disso, caracterizamos o dimorfismo sexual da AIJ. Descobrimos que pacientes do sexo feminino com AIJ sistêmica super-ativam genes característicos de mielócitos precoces e neutrófilos bastonetes. Esta assinatura está correlacionada com o estado clínico da doença e à resposta ao tratamento por bloqueio do receptor de IL-1. Isto sugere que a fisiopatologia da AIJs é caracterizada por uma neutrofilia sexualmente dimórfica que afeta a progressão da doença e a resposta aos tratamentos anti-IL-1. Avaliamos ainda esta assinatura neutrofílica em outros contextos. Descobrimos que essa assinatura apresenta uma expressão dependente do sexo ao longo da vida humana, em outras doenças inflamatórias, e sua expressão aumenta durante a gravidez

Introducción a los metanálisis en red para la síntesis de evidencia / Introduction to network meta-analysis for evidence synthesis

Este artículo forma parte de una serie metodológica colaborativa de revisiones narrativas sobre bioestadística y epidemiología clínica. El objetivo de este trabajo es presentar conceptos básicos respecto de las revisiones sistemáticas de intervenciones múltiples con metanálisis en red. Para las preguntas clínicas en las que hay muchas alternativas terapéuticas que compiten (o se comparan) entre sí. La pregunta central es cómo clasificar u ordenar jerárquicamente su efecto (beneficio y/o daño) para escoger la mejor opción. Los metanálisis en red buscan responder a preguntas relacionadas con la efectividad o seguridad de múltiples tratamientos comparados entre sí, mediante el análisis simultáneo de resultados surgidos tanto de comparaciones directas como de comparaciones indirectas. La geometría de la red (network geometry) es la representación gráfica general de los metanálisis en red y permite comprender e incluso evaluar la fuerza de las comparaciones. Para que un metanálisis de comparaciones múltiples sea válido debe cumplir una serie de supuestos, destacándose el supuesto de transitividad que permite asumir que no hay diferencias sistemáticas entre las comparaciones disponibles, a excepción de las intervenciones comparadas. Así, es posible conocer la efectividad terapéutica relativa entre cualquier par de intervenciones del metanálisis en red y el orden de las intervenciones en términos de su categorización. Se ha propuesto utilizar el modelo Grading of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) modificado en cuanto a las particularidades de los metanálisis en red para valorar la certeza de la evidencia, tanto para cada comparación como para la jerarquización de intervenciones.

This article belongs to a collaborative methodological series of narrative reviews about biostatistics and clinical epidemiology. The goal is to present basics concepts concerning the systematics reviews of multiple treatments comparisons with network meta-analysis. For clinical ques-tions with several therapeutic alternatives to be compared, the central question is how to classify or rank their effectiveness (benefit and harm) to choose the best option. The network meta-analysis aims to answer questions related to the effectiveness and safety of comparing multiple treatments by the simultaneous analysis of results raised from direct and indirect comparisons. The network geometry is the general graphical representation of the network meta-analysis and allows to understand and assess the strength of comparisons. The network meta-analysis should check several assumptions to be valid, especially the transitivity assumption, which allows assuming that there are no systematic differences among the included comparisons, except their compared interventions. Thus, it is possible to know the relative therapeutic effectiveness of each pair of interventions included in the network meta-analysis and their ranking in terms of categorization. It has been proposed to use a modified Grading of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) approach considering the distinctive features of network meta-analysis to assess the certainty of the evidence for each comparison and the ranking of interventions.

Management of deep caries lesions with or without pulp involvement in primary teeth: a systematic review and network meta-analysis

Abstract: There is a lack of evidence about the best approach for cavitated caries lesions with the possibility of pulpal involvement in primary teeth. Thus, the present authors aimed to verify the best treatment for deep caries lesions with or without pulp involvement in primary teeth. The search was conducted in MEDLINE/Pubmed and Web of Science databases until May 2020. Studies that compared techniques to manage deep caries lesions with at least 12 months of follow-up were included. The risk of bias was evaluated using the RoB tool. Network meta-analysis and pairwise meta-analyses were conducted considering the treatment clinical success as an outcome, according to the pulp health condition. From 491 potentially eligible studies, 9 were included. For deep caries lesions with pulp vitality, the Hall Technique presented the highest probability of success (78%). In the event of accidental pulp exposure, pulpectomy presented a 76% chance of providing the best clinical results. For pulp necrosis, no difference was observed between a pulpectomy and non-instrumented endodontic treatment (RR = 0.69; 95%CI: 0.21-2.33) Thus, it was concluded that the Hall Technique may be a better option for deep caries lesions with pulp vitality. In cases of accidental pulp exposure of vital teeth during caries removal, a pulpectomy may be considered the best option. However, there are insufficient studies to build up evidence about the best treatment option when irreversible pulpitis or pulp necrosis is present.

Efficacy and safety of various surgical treatments for proximal ureteral stone ≥10mm: A systematic review and network meta-analysis

ABSTRACT Purpose Various surgical options are available for large proximal ureteral stones, such as extracorporeal shock wave lithotripsy (ESWL), ureteroscopic lithotripsy (URSL), percutaneous nephrolithotomy (PCNL) and laparoscopic ureterolithotomy (LU). However, the best option remains controversial. Therefore, we conducted a network meta-analysis comparing various surgical treatments for proximal ureteral stones ≥10mm to address current research deficiencies. Materials and methods We searched PubMed, Ovid, Scopus (up to June 2019), as well as citation lists to identify eligible comparative studies. All clinical studies including patients comparing surgical treatments for proximal ureteral stones ≥10mm were included. A standard network meta-analysis was performed with Stata SE 14 (Stata Corp, College Station, TX, USA) software to generate comparative statistics. The quality was assessed with level of evidence according to the Oxford Centre for Evidence-based Medicine and risk of bias with the Cochrane Collaboration's Review Manager (RevMan) 5.3 software. Results A total of 25 studies including 2.888 patients were included in this network meta-analysis. Network meta-analyses indicated that LU and PCNL had better stone-free rates and auxiliary procedures. PCNL could result in major complications and severe bleeding. In initial stone-free rate, final stone-free rate, and auxiliary procedures results, SUCRA ranking was: LU> PCNL> URSL> ESWL. In Clavien Dindo score ≥3 complications, SUCRA ranking was: LU> ESWL> URSL> PCNL. In fever, SUCRA ranking was: ESWL> LU> URSL> PCNL. In transfusion, SUCRA ranking was: LU> URSL> ESWL> PCNL. In Cluster analysis, LU had the highest advantages and acceptable side effects. Considering the traumatic nature of PCNL, it should not be an option over URSL. ESWL had the lowest advantages. Conclusions LU have the potential to be considered as the first treatment choice of proximal ureteral stone ≥10mm.

Effects of four types of integrated Chinese and Western medicines for the treatment of COVID-19 in China: a network meta-analysis

SUMMARY OBJECTIVE Various integrated Chinese and Western medicines might be beneficial for the treatment of Coronavirus disease 2019 (COVID-19). This study aims to evaluate the efficacy of lung computed tomography (CT) of four integrated Chinese and Western medicines in the treatment of COVID-19 using network meta-analysis (NMA). METHODS Multiple databases were consulted to find randomized controlled trials of four different types of integrated Chinese and Western medicines for the treatment of COVID-19. NMA was conducted on the data using Stata (13.0) software. The odds ratio (OR) was calculated. The studies included in this paper were divided into a control group (Western medicine) and an observation group (one of four integrated Chinese and Western medicines). RESULTS 5 eligible publications were identified. A total of 598 cases were included in the study, and the results showed that the four types of integrated Chinese and Western medicines (symptomatic and supportive care with Qingfei Touxie Fuzheng, Lianhua Qingke, and Xuebijing) were significantly superior (P < 0.05) to symptomatic and supportive care alone, except for symptomatic and supportive care with Lianhua Qingwen. The combination of symptomatic and supportive care with Lianhua Qingke had the highest probability of being the most clinically efficacious intervention, with a surface under the cumulative ranking (SUCRA) curve of 85.7. CONCLUSIONS A combination of symptomatic and supportive care with Lianhua Qingke is the best option among the four integrated Chinese and Western medicines considered for the treatment of COVID-19.

RESUMO OBJETIVO Vários medicamentos chineses e ocidentais integrados podem ser benéficos para o tratamento da COVID-19. O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia da tomografia computadorizada (TC) de pulmão de quatro medicamentos chineses e ocidentais integrados para o tratamento da COVID-19 usando uma meta-análise em rede (NMA). MÉTODOS Vários bancos de dados foram consultados para encontrar ensaios clínicos randomizados de quatro tipos diferentes de medicamentos chineses e ocidentais integrados para o tratamento da COVID-19. A NMA foi realizada nos dados usando o software Stata (13.0). O odds ratio (OR) foi calculado. Os estudos incluídos neste artigo foram divididos em um grupo de controle (medicina ocidental) e um grupo de observação (um dos quatro medicamentos chineses e ocidentais integrados). RESULTADOS 5 publicações elegíveis foram identificadas. Um total de 598 casos foram incluídos no estudo, e os resultados mostraram que os quatro tipos de medicamentos chineses e ocidentais integrados (tratamento sintomático e de suporte com Qingfei Touxie Fuzheng, Lianhua Qingke e Xuebijing) foram significativamente superiores (P <0,05) a somente cuidados sintomáticos e de suporte, exceto cuidados sintomáticos e de suporte com Lianhua Qingwen. A combinação de cuidados sintomáticos e de suporte com Lianhua Qingke teve a maior probabilidade de ser a intervenção clinicamente mais eficaz, com uma superfície abaixo da curva de classificação cumulativa (SUCRA) de 85,7. CONCLUSÕES Uma combinação de tratamento sintomático e de suporte com Lianhua Qingke é a melhor opção entre os quatro medicamentos integrados chineses e ocidentais considerados para o tratamento de COVID-19.

Inventário abrangente de prosperidade: evidências de propriedades psicométricas no Brasil / Comprehensive inventory of thriving: evidence of psychometric properties in Brazil / Inventario integral de la prosperidad: evidencias de propiedades psicométricas en Brasil

O Inventário Abrangente de Prosperidade (IAP) constitui um instrumento que acessa o bem-estar, concebendo o construto numa perspectiva hedônica. Este estudo avaliou as propriedades psicométricas do IAP em 501 adultos brasileiros. A metodologia de análise consistiu em combinação entre análise fatorial confirmatória e análise de redes, incluindo também análise da confiabilidade e validade convergente. Os resultados confirmam a estrutura de 18 fatores de primeira ordem e a de sete fatores de segunda ordem original. O artigo também apresenta uma terceira estrutura com quatro fatores de segunda ordem - χ²/gl = 1,75, CFI = 0,92, TLI = 0,91, RMSEA = 0,042. Foram detectadas diferenças para o ajuste, considerando o sexo dos participantes, em que o modelo obtido tem melhor ajuste para homens. O IAP apresenta validade convergente ao se correlacionar positivamente com felicidade e florescimento no trabalho. Portanto, a versão brasileira do IAP apresenta evidências iniciais de validade para uso em adultos no Brasil. AU

The Comprehensive Inventory of Thriving (CIT) is an instrument that accesses well-being, conceiving the construct from a hedonic perspective. This study evaluated the psychometric properties of the IAP in 501 Brazilian adults. The framework of analysis consisted of a combination of confirmatory factor analysis and network analysis, including reliability analysis and convergent validity. The results confirm the structure of 18 first order factors and seven second order factors from the original research. The present study also presents a third structure with four second order factors - χ²/gl=1.75, CFI=.92, TLI=.91, RMSEA=.042. Differences were detected for the fit considering the gender of the participants, where the model obtained presented a better fit for men. The CIT has convergent validity, correlating positively with happiness and flourishing at work. Therefore, the Brazilian version of the CIT presents initial evidence of validity for use with adults in Brazil. AU

El Inventario Integral de la Prosperidad (IIP) constituye un instrumento que accede al bienestar, concibiendo el constructo en una perspectiva hedónica. Este estudio evaluó las propiedades psicométricas del IIP en 501 adultos brasileños. La metodología de análisis consistió en combinación entre el análisis factorial confirmatorio y el análisis de redes, incluyendo también el análisis de la confiabilidad y validez convergente. Los resultados confirman la estructura de dieciocho factores de primer orden y la de siete factores de segundo orden original. El artículo también presenta una tercera estructura con cuatro factores de segundo orden - χ²/gl=1.75, CFI=.92, TLI=.91, RMSEA=.042. Se detectaron diferencias para el ajuste considerando el sexo de los participantes, donde el modelo obtenido tiene mejor ajuste para hombres. El IIP presenta validez convergente al correlacionarse positivamente con felicidad y desarrollo profesional. Por lo tanto, la versión brasileña del IIP presenta evidencias iniciales de validez para uso en adultos en Brasil. AU

Como interpretar una revisión sistemática con comparaciones múltiples o network metaanálisis / How to interpret systematic reviews with multiple comparisons or network meta-analysis

Systematic reviews evaluating multiple interventions can be useful in different clinical situations. However, some concerns arise when more than two interventions are compared and there is a paucity of good quality randomized clinical trials. A novel statistical method based on indirect comparisons, called network meta-analysis (NMA), can be a useful approach to find a clinical answer when multiple interventions are evaluated for the same outcome or comparator. The aim of this review is to describe the main characteristics and provide a user guide for a critical analysis of NMA focusing on its three main domains, namely homogeneity, transitivity and consistency.

Long-term efficacy of gliflozins versus gliptins for Type 2 Diabetes after metformin failure: a systematic review and network meta-analysis

SUMMARY After metformin failure in treatment for diabetes type 2, there is no trivial option for adjuvant medication. The last two oral class medications, gliflozins and gliptins, have different mechanisms of action but have never been compared in long run studies. The aim of the present meta-analysis is to assess the overall long-term efficacy of these drugs after metformin failure. A systematic review and meta-analysis were performed, including all trials with a duration of over 2 years, comparing gliflozins or gliptins after metformin failure in type 2 diabetes. Data Sources: Pubmed (Medline), Embase, Lilacs, and the Cochrane Library from inception through July 2016 without language restrictions. The longest study period found in the literature was 4 years. We selected 1 article on empagliflozin, 1 on dapagliflozin, and 1 on saxagliptin with missing data. After one year of treatment, over 50% of the patients presented HbA1c > 7%. Efficacy rate after 4 years of empagliflozin (23%) was better than dapagliflozin (5%) and saxagliptin (7%); however, it presented statistically non-significant values for HbA1c (7.4 and 7.3% between gliflozins), and missing data for saxaglifozin. Nonetheless, empagliflozin performed better than glimepiride in the 4-year period (standardized mean difference SMD 0.4, confidence interval CI 95% 0.23 to 0.56). The failure of the secondary treatment using gliflozins occurs in less than one year of treatment (less than 50% of the patients presenting HbA1c > 7 %). Empagliflozin offered better glycemic control compared to sulfonylureas but was similar to dapagliflozin.

RESUMO Após a falha da metformina no tratamento do diabetes tipo 2, não existe uma opção trivial para a medicação adicional. Os dois últimos medicamentos de classe oral, gliflozinas e gliptinas, têm mecanismos de ação diferentes, mas nunca foram comparados em estudos de longo prazo. O objetivo da presente meta-análise é a avaliação da eficácia global em longo prazo desses medicamentos após a falha da metformina. Uma revisão sistemática e meta-análise foram realizadas, incluindo todos os ensaios com uma duração de mais de dois anos, comparando gliflozinas ou gliptinas após a insuficiência de metformina no diabetes tipo 2. Fontes de dados: PubMed (Medline), Embase, Lilacs e a Biblioteca Cochrane desde o início até julho de 2016, sem restrições de idioma. O período mais longo de estudo encontrado na literatura foi de quatro anos. Foi selecionado um artigo sobre empagliflozina, um artigo sobre dapagliflozina e um artigo sobre saxagliptina com dados faltantes. Após um ano de tratamento, mais de 50% dos pacientes apresentavam HbA1c >7%. A taxa de eficácia em quatro anos de empagliflozina (23%) foi melhor que dapagliflozina (5%) e saxagliptina (7%), porém com valores estatisticamente não significativos para HbA1c (7,4% e 7,3% entre gliflozinas) e dados ausentes para a saxaglifozina. No entanto, a empagliflozina teve um desempenho melhor do que a glimepirida no período de quatro anos (diferença média padronizada SMD 0,4, intervalo de confiança IC 95% 0,23 a 0,56). A falha do tratamento secundário com gliflozinas ocorre em menos de um ano de tratamento (menos de 50% dos pacientes com HbA1c >7%). A empagliflozina ofereceu melhor controle glicêmico em comparação com as sulfonilureias, mas semelhante à dapagliflozina.

Comparison of the effect of mesh-plug, Lichtenstein, transabdominal preperitoneal, and totally extraperitoneal hernia repair: A network meta-analysis

SUMMARY OBJECTIVE To compare Mesh-plug, Lichtenstein, transabdominal preperitoneal (TAPP), and totally extraperitoneal (TEP) repairs in regards to operation time, seroma, infection, and recurrence of inguinal hernia repair. METHODS Relevant literature was searched in the Cochrane Library, Pubmed, and Embase. Furthermore, the analysis of randomized controlled studies (RCTs) was performed using methods recommended by the Cochrane Collaboration. The main outcomes including operation time, seroma, infection, and recurrence were evaluated. RESULTS A total of 38 RCTs with 3255 patients were included in the meta-analysis. In addition, the comparison between Mesh-plug, Lichtenstein, TAPP, and TEP showed the differences were not significant regarding operation time, seroma, infection, and recurrence. CONCLUSIONS Meta-analysis suggests that Mesh-plug, Lichtenstein, TAPP, and TEP are comparable in the outcomes of hernia repair, such as operation time, seroma, infection, and recurrence.

RESUMO OBJETIVO Comparar as abordagens de tampão com tela (mesh plug), Lichtenstein, transabdominal preperitoneal (TAPP) e totalmente extraperitoneal (TEP) em relação ao tempo de operação, seroma, infecção e recorrência no reparo de hérnias inguinais. MÉTODOS Estudos relevantes na literatura foram pesquisados nos bancos de dados Cochrane, PubMed e Embase. Além disso, a análise dos estudos clínicos controlados randomizados (RCTs) foi feita utilizando métodos recomendados pela Cochrane Collaboration. Os principais resultados, incluindo tempo de operação, seroma, infecção e recorrência, foram avaliados. RESULTADOS Um total de 38 RCTs com 3.255 pacientes foram incluídos na meta-análise. Além disso, a comparação entre mesh plug, Lichtenstein, TAPP e TEP mostrou que não havia diferenças significativas nos aspectos de tempo de operação, seroma, infecção e recorrência. CONCLUSÕES A meta-análise sugere que mesh plug, Lichtenstein, TAPP e TEP oferecem resultados comparáveis no reparo das hérnia inguinais em relação a tempo de operação, seroma, infecção e recorrência.

Failure of miniscrews installed in maxilla and mandible: a systematic review and meta-analysis / Falha de mini-implantes instalados em maxila e mandíbula: uma revisão sistemática e meta-análise

Objective: The aim of this systematic review was to compare the clinical failure rate of orthodontic miniscrews in maxilla and mandible. Material and Methods: Randomized controlled trials of patients in orthodontic treatment, which required miniscrews for orthodontic intervention reporting the failure rate of miniscrews in the maxilla and mandible were searched in Pubmed database. Two authors independently reviewed all identified titles and abstracts for eligibility. Comparison between failures in maxilla and mandible were estimated using pairwise meta-analysis to calculate the relative risk (RR) of failure and the 95% confidence intervals using a random-effect model. The reports of randomized trials were assessed for bias using the Cochrane risk of bias tool. Results: Four studies fulfilled the eligibility criteria. 299 patients with a total of 628 miniscrews installed were included in the analysis. The analysis showed a 0.55 RR (95% CI 0.23­1.29) and I2 = 85%. All studies had an unclear risk of bias regarding to the two following items: allocation concealment, blinding of participants and personnel. All studies had a low risk of bias with regard to incomplete outcome data and selective reporting. The results did not demonstrate statistical difference between risk of failure of miniscrew between maxilla and mandible. Conclusion: The results of the meta-analysis showed that miniscrews installed in maxilla presents reduced risk of failure. A tendency of higher number of failures in mandible was also demonstrated. However, results should be interpreted with caution because of the very low quality of included studies and the differences among methodologies. (AU)

Objetivo: A presente revisão sistemática objetivou comparar a taxa de falha clínica de mini-implantes ortodônticos instalados em maxila e mandíbula. Materiais e Métodos: Ensaios clínicos controlados e randomizados que reportaram a taxa de falha de mini-implantes instalados em maxila e mandíbula de pacientes necessitando tratamento ortodôntico foram pesquisados na base de dados do Pubmed. Dois autores revisaram independentemente os títulos e resumos identificados com base nos critérios de elegibilidade. Comparações entre as falhas na maxila e mandíbula foram estimadas utilizando meta-análise pareada para cálculo do risco relativo (RR) de falha e dos intervalos de confiança de 95%, usando um modelo de efeito aleatório. Os reportes dos estudos incluídos foram avaliados quanto ao risco de viés seguindo os critérios da Cochrane para ensaios clínicos randomizados. Resultados: Quatro estudos preencheram os critérios de elegibilidade. No total, 299 pacientes e 628 mini-implantes instalados foram incluídos na análise. A análise apresentou um RR 0,55 (IC 95% 0,23-1,29) e I2 = 85%. Todos os estudos apresentaram um risco claro de viés em relação aos dois itens seguintes: ocultação de alocação, cegamento dos participantes e profissionais. Todos os estudos apresentaram um baixo risco de viés no que diz respeito a dados de desfecho incompletos e reporte seletivo. Não foi demonstrada diferença estatisticamente significativa entre mini-implantes instalados em maxila e mandíbula. Conclusão: Os resultados da meta-análise demonstraram um menor risco de falhas em mini-implantes instalados na maxila e uma tendência para maior número de falhas na mandíbula. Contudo, os resultados devem ser interpretados com cautela, dadas a baixa qualidade dos estudos incluídos e as diferenças entre suas metodologias (AU)

Aproximación a los metanálisis de comparación de múltiples tratamientos: una revisión de la literatura / Approach to multiple treatment comparison meta-analyses: A review of the literature / Aproximação aos metanálise de comparação de múltiplos tratamentos: uma revisão da literatura

Los metanálisis de comparación de múltiples tratamientos permiten estudiar, a partir de revisiones sistemáticas, las comparaciones realizadas de forma directa o indirecta, sobre diversos tipos de intervenciones, con datos de varios ensayos clínicos que, por su homogeneidad en los resultados, pueden agruparse en un resultado común y expresable de manera cuantitativa. Otros nombres que recibe son: metanálisis en red, metanálisis de comparación mixta o metanálisis indirectos. Al permitir la comparación de varios tratamientos facilitan una mejor estimación del efecto de las intervenciones, lo que guía de forma más certera al clínico en sus decisiones y en la aplicación de la información en el cuidado de sus pacientes. El objetivo de esta revisión es guiar al lector para que realice de manera organizada y adecuada la lectura crítica (según recomendaciones JAMA) de los metanálisis de comparación de múltiples tratamientos. Este artículo está orientando a los autores y a los editores, y contiene información sobre cómo deben interpretarse y comunicarse estos estudios.

Multiple treatment comparison meta-analyses are systematic reviews that allow to make direct or indirect comparisons of different interventions from the data collection results of randomized clinical trials, grouping them in a common outcome or conglomerate which is expressed quantitatively. Other names given are network meta-analyses, or mixed treatment comparison meta-analyses or indirect meta-analyses. The use of the comparison of several treatments allows a greater estimation of the intervention effect. This is a guide for the physician to make more accurate decisions and to apply better care criteria to their patients. This literature review should help the reader to perform an organized and adequate critical reading (according to the JAMA recommendations) of the multiple treatment comparison meta-analyses. The article is addressed to authors and editors, and it contains information on how this type of studies should be interpreted and communicated.

Os metanálise de comparação de múltiplos tratamentos permitem estudar, a partir de revisões sistemáticas, as comparações realizadas de forma direta ou indireta, sobre diversos tipos de intervenções, com dados de vários ensaios clínicos que, por sua homogeneidade nos resultados, podem agrupar-se num resultado comum e de expressão de maneira quantitativa. Outros nomes que recebe são: metanálise em rede, metanálise de comparação mista ou metanálise indiretos. Ao permitir a comparação de vários tratamentos facilitam uma melhor estimação do efeito das intervenções, o que guia de forma mais certeira ao clínico em suas decisões e na aplicação da informação no cuidado de seus pacientes. O objetivo desta revisão é guiar ao leitor para que realize de maneira organizada e adequada a leitura crítica (segundo recomendações JAMA) dos metanálise de comparação de múltiplos tratamentos. Este artigo está orientando aos autores e aos editores, e contém informação sobre como devem interpretar-se e comunicar-se estes estudos.

Dinámica de una red integral de prestadores de servicios de salud (RIPSS) / Dynamics of a Comprehensive Network of Health Service Suppliers (RIPSS) / Dinâmica de uma rede integral de prestadores de serviços de saúde (RIPSS)

Resumen La Política Pública de Atención Integral en Salud del año 2016 en Colombia establece el esquema de redes integrales de prestadores de servicios de salud (RIPSS), el cual dinamiza demandas y recursos proyectados, personal calificado e infraestructura en red. El análisis de este nuevo esquema de prestación de servicios de salud parte de un enfoque metodológico mixto con aplicación de análisis de redes, apropiando el caso de la red de salud del oriente del municipio de Santiago de Cali, por la existencia de avances y aportes en la aplicación del concepto de redes integradas de servicios de salud (RISS) y logística integral. Los resultados de la investigación aportan teórica, analítica y metodológicamente que la interdependencia, interrelación y coordinación entre actores en una red integral de prestadores de servicios de salud (RIPSS) puede ser simulada de manera estructural y posicional.

Abstract The Colombian public policy 'Comprehensive Health Care 2016' sets an all-encompassing network scheme for health service suppliers (RIPSS, by its Spanish acronym), which provides a better dynamics between projected demands and resources, qualified personnel, and networked infrastructure. The analysis of this new health service provision scheme is based on a combined methodological approach with a network analysis application. This work addresses specifically the case of the West health service network in Santiago de Cali, as there have been advancements and contributions to implement the concept of integrated health service networks (RISS) and comprehensive logistics. The research results indicate theoretically, analytically and methodologically that the interdependence, interrelation, and coordination between the actors in a comprehensive network of health service suppliers (RIPSS) can be simulated structurally and positionally.

Resumo A Política Pública de Atenção Integral a Saúde do ano 2016 na Colômbia estabelece o esquema de redes integrais de prestadores de serviços de saúde (RIPSS), a qual dinamiza demandas e recursos projetados, pessoal qualificado e infraestrutura em rede. A análise desse novo esquema de prestação de serviços de saúde parte de uma abordagem metodológica mista com aplicação de análise de redes, apropriando o caso da rede de saúde do oriente do município de Santiago de Cali, pela existência de avanços e contribuições na aplicação do conceito de redes integradas de serviços de saúde (RISS) e logística integral. Os resultados da pesquisa contribuem teórica, analítica e metodologicamente ao fato da interdependência, inter-relação e coordenação entre atores em uma rede integral de prestadores de serviços de saúde (RIPSS) puder ser simulada de maneira estrutural e posicional.