Evolución del cáncer papilar de tiroides en acromegalia: serie de casos / Evolution of papillary thyroid cancer in acromegaly: case series / Evolução do câncer papilar de tireoide na acromegalia: série de casos

Introducción: La acromegalia se produce por un adenoma hipofisario somatotropo, que secreta una excesiva producción de GH e IGF1, se relaciona con mayor riesgo de tumores malignos, no guardando asociación con un patrón especifico de presentación y el objetivo de este estudio es analizar la evolución del cáncer papilar de tiroides en acromegalia. Casos: Se trata de tres pacientes diagnosticados de carcinoma papilar de tiroides (CPT) con diferente pronóstico, con características faciales, y sintomatología como cefalea, alteraciones del campo visual, alteraciones menstruales, que condujeron a la realización de estudios bioquímicos, de imagen y al diagnóstico de acromegalia. Evolución: La aparición de cáncer de tiroides varía en el tiempo de evolución de la acromegalia, en dos de los casos lo antecedió y en el tercero se presentó a la par con esta patología. La respuesta al tratamiento en el CPT es indeterminada en la primera paciente y \excelente en los otros casos; en una paciente se alcanzó remisión. Conclusiones: la coexistencia de acromegalia con cáncer tiroides es posible, que los cambios acrales, faciales y la sintomatología expansiva del tumor conducen al diagnóstico de acromegalia y que la identificación de malignidades no guarda relación con la evolución de la enfermedad.

Introduction: Acromegaly is produced by a somatotropic pituitary adenoma, which secretes an excessive production of GH and IGF1, it is related to a higher risk of malignant tumors, not being associated with a specific pattern of presentation and the objective of this study is to analyze the evolution of papillary thyroid cancer in acromegaly. Cases report: These were three patients diagnosed with CPT with different prognosis, with facial characteristics, and symptoms such as headache, visual field alterations, menstrual alterations, which led to biochemical and imaging studies and the diagnosis of acromegaly. Evolution: The appearance of thyroid cancer in the time of evolution of acromegaly is different, in two of the cases it preceded it and in the third it was presented alongside this pathology. The re-sponse to treatment in CPT is indeterminate in the first patient and excellent in the other cases; re-mission was achieved in one patient. Conclusions: It is concluded that the coexistence of acromegaly with thyroid cancer is possible, that the acral and facial changes and the expansive symptomatology of the tumor lead to the diag-nosis of acromegaly and that the identification of malignancies is not related to the evolution of the disease.

Introdução: A acromegalia é produzida por um adenoma hipofisário somatotrópico, que secreta uma produção excessiva de GH e IGF1, está relacionada a um maior risco de tumores malignos, não estando associada a um padrão específico de apresentação e o objetivo deste estudo é analisar a evolução de câncer papilar de tireoide na acromegalia. Casos: São três pacientes com diagnóstico de carcinoma papilífero de tireoide (CPT) de prognóstico diferente, com características faciais e sintomas como cefaleia, alterações do campo visual, alterações menstruais, que levaram à realização de estudos bioquímicos, de imagem e diagnóstico de acromegalia. Evolução: O aparecimento do câncer de tireoide varia com o tempo de evolução da acromegalia, em dois dos casos ela o precedeu e no terceiro foi apresentado concomitantemente a esta patologia. A resposta ao tratamento no CPT é indeterminada no primeiro paciente e excelente nos demais casos; a remissão foi alcançada em um paciente. Conclusões: a coexistência de acromegalia com câncer de tireoide é possível, que as alterações acrais e faciais e a sintomatologia expansiva do tumor levam ao diagnóstico de acromegalia e que a identificação de neoplasias não está relacionada à evolução da doença.

Suppression of cardiomyocyte functions by ß-CTX isolated from the Thai king cobra (Ophiophagus hannah) venom via an alternative method

Beta-cardiotoxin (ß-CTX), the three-finger toxin isolated from king cobra (Ophiophagus hannah) venom, possesses ß-blocker activity as indicated by its negative chronotropy and its binding property to both ß-1 and ß-2 adrenergic receptors and has been proposed as a novel ß-blocker candidate. Previously, ß-CTX was isolated and purified by FPLC. Here, we present an alternative method to purify this toxin. In addition, we tested its cytotoxicity against different mammalian muscle cell types and determined the impact on cardiac function in isolated cardiac myocyte so as to provide insights into the pharmacological action of this protein. Methods: ß-CTX was isolated from the crude venom of the Thai king cobra using reverse-phased and cation exchange HPLC. In vitro cellular viability MTT assays were performed on mouse myoblast (C2C12), rat smooth muscle (A7r5), and rat cardiac myoblast (H9c2) cells. Cell shortening and calcium transient dynamics were recorded on isolated rat cardiac myocytes over a range of ß-CTX concentration. Results: Purified ß-CTX was recovered from crude venom (0.53% w/w). MTT assays revealed 50% cytotoxicity on A7r5 cells at 9.41 ± 1.14 µM (n = 3), but no cytotoxicity on C2C12 and H9c2 cells up to 114.09 µM. ß-CTX suppressed the extend of rat cardiac cell shortening in a dose-dependent manner; the half-maximal inhibition concentration was 95.97 ± 50.10 nM (n = 3). In addition, the rates of cell shortening and re-lengthening were decreased in ß-CTX treated myocytes concomitant with a prolongation of the intracellular calcium transient decay, indicating depression of cardiac contractility secondary to altered cardiac calcium homeostasis. Conclusion: We present an alternative purification method for ß-CTX from king cobra venom. We reveal cytotoxicity towards smooth muscle and depression of cardiac contractility by this protein. These data are useful to aid future development of pharmacological agents derived from ß-CTX.(AU)

Avaliação da resistência transmitida e adquirida entre crianças e adolescentes infectados pelo HIV-1 / Evaluation of transmitted and acquired resistance among HIV-1 infected children and adolescents

Crianças e adolescentes infectados pelo HIV e em uso de terapia antirretroviral (TARV) requerem uma atenção especial por ser um grupo mais vulnerável. Algumas limitações como fatores psicológicos e socioeconômicos, podem afetar na adesão ao tratamento e levar à falha terapêutica. O teste de genotipagem é importante para a identificação de mutações de resistência a drogas (Drug Resistance Mutation ­ DRM) para subsidiar na troca de antirretrovirais (ARV). O presente estudo teve como objetivo avaliar a resistência transmitida e adquirida entre crianças e adolescentes do Estado de São Paulo, a partir de amostras analisadas no Instituto Adolfo Lutz. No total, 324 sequências parciais do gene da polimerase do HIV-1 (RNA ­ Sequenciamento de Sanger) foram avaliadas, com genotipagem de entre 2009 e 2019. Os dados clínicos e laboratoriais, subtipo viral, DRMs e resistência aos antirretrovirais (Genotypic Susceptibility Score ­ GSS) foram avaliados contribuindo para os resultados desta pesquisa. Para avaliar os preditores da supressão viral dos pacientes em tratamento, foram realizadas análises de regressão logística. Entre os pacientes sem tratamento (naives) n=76, a taxa de resistência transmitida foi de 13,2% (10/76) de acordo com a ferramenta CPR e de 17,1% (13/76) quando considerado as mutações pelo algoritmo GRI-HIVdb. A resistência adquirida nos pacientes tratados em falha virológica (n=248), foi observada nas três classes de ARV, principalmente para os inibidores da transcriptase reversa análogo de nucleosídeo (ITRN) que foi de 83,4% (206/248). Das sequências dos pacientes expostos pelo menos a um IP (162/248), o Darunavir (DRV) foi o que apresentou a menor taxa de resistência (3,1%; 5/162). Após um ano da genotipagem, as crianças e adolescentes tratadas do subtipo B (55/110; 50,0%), C (6/7, 86,7%) e outras formas recombinantes (4/5; 80,0%) alcançaram a supressão viral de acordo com a métrica abaixo de 40 cópias/mL (p=0,004). Na regressão logística ajustada, a supressão viral teve associação (p≤0,05) com o sexo, níveis de faixa de carga viral (CV) e sequências do subtipo F versus B. Foi observada uma queda na resistência adquirida nas classes dos ITRN (p=0,011) e dos IP (p=0,000) no período de outubro de 2012 até agosto de 2018. Tanto os pacientes naives como os tratados apresentaram maior taxa de resistência no subtipo F e menor no subtipo C. Os resultados obtidos demonstram uma taxa intermediária de resistência transmitida e uma alta de resistência adquirida. O aumento do subtipo C na população pediátrica e com uma boa resposta ARV. Além disso, associação significativa do subtipo B com a supressão viral. (AU)

Children and adolescents infected with HIV and using antiretroviral therapy (ART) require special attention because they are a more vulnerable group. Some limitations, such as psychological and socioeconomic factors, can affect adherence to treatment and lead to therapeutic failure. The genotyping test is important for the identification of drug resistance mutations (Drug Resistance Mutation - DRM) to support the exchange of antiretrovirals (ARV). The present study is aimed to assess the transmitted and acquired resistance among children and adolescents in the State of São Paulo, based on samples analyzed at the Adolfo Lutz Institute. In total, 324 partial HIV-1 polymerase gene sequences (RNA - Sanger Sequencing) were evaluated, with genotyping between 2009 and 2019. Clinical and laboratory data, viral subtype, DRMs and resistance to antiretrovirals (Genotypic Susceptibility Score Score) - GSS) were evaluated contributing to the results of this research. To assess the predictors of viral suppression in patients undergoing treatment, logistic regression analyzes were performed. Among patients without treatment (naïve) n=76, the rate of resistance transmitted was 13.2% (10/76) according to the CPR tool and 17.1% (13/76) when considering the mutations by the algorithm GRI-HIVdb. The acquired resistance in patients treated for virological failure (n = 248), was observed in three classes of ARV, mainly for inhibitors of nucleoside analog reverse transcriptase (NRTI), which was 83.4% (206/248). Of the sequences of patients exposed to at least one PI (162/248), Darunavir (DRV) had the lowest resistance rate (3.1%; 5/162). One year after genotyping, children and adolescents treated for subtype B (55/110; 50.0%), C (6/7, 86.7%) and other recombinant forms (4/5; 80.0%), achieved viral suppression according to the metric below 40 copies / mL (p = 0.004). In the adjusted logistic regression, viral suppression was associated (p≤0.05) with gender levels of viral load range (CV), and subtype F versus B sequences. A decrease in the resistance acquired in the NRTI (p = 0.011), and PI (p = 0.000) classes, was observed in the period from October 2012 to August 2018. Both näive and treated patients had a higher resistance rate in subtype F and lower in subtype C. The results obtained demonstrate an intermediate rate of transmitted resistance and a higher rate of acquired resistance, also an increase in subtype C in the pediatric population and with a good ARV response, and in addition, a significant association of subtype B with viral suppression. (AU)

The effect of suppressing funeral rituals during the COVID-19 pandemic on bereaved families / Efectos de la supresión de rituales fúnebres durante la pandemia de COVID-19 en familiares enlutados / Efeitos da supressão de rituais fúnebres durante a pandemia de COVID-19 em familiares enlutados

Objective amidst the greatest health crisis in history triggered by COVID-19, this documental study was intended to understand the meanings individuals who have lost loved ones in this context assign to the phenomenon of suppressed funeral rituals. Method based on the theory of grief, the corpus of this study was composed of documents published in digital media containing personal writings and reports of experiences freely and easily available to the public. Two researchers with expertise in the field used inductive thematic analysis to interpret data. Results the experiences shared in the reports reflect the suffering experienced by the sudden death of a significant person, which is amplified by the absence or impediment to performing familial farewell rituals. The suppression or abbreviation of funeral rituals is a traumatic experience because family members are prevented from fulfilling their last homage to the loved one who has suddenly passed away, causing feelings of disbelief and indignation. Conclusion alternatives and new ways to celebrate passage rituals in emergencies of strong social commotion such as a pandemic are needed to provide support and comfort to family members, friends, and relatives. These rituals help survivors to overcome the critical moment, decreasing the risk of developing complicated grief.

Objetivo en medio a la mayor crisis sanitaria de la historia, deflagrada por la pandemia de COVID-19, este estudio documental tuvo por objetivo comprender los sentidos atribuidos al fenómeno de la supresión de rituales fúnebres por personas que sufrieron pérdidas de seres queridos en ese contexto. Método amparado en la teoría del luto, fue constituido el corpus de investigación a partir de documentos publicados en los medios de comunicación digital, conteniendo escritos personales y relatos de experiencias abiertas al público. El análisis temático inductivo de los textos fue realizado por dos investigadores con pericia. Resultados la experiencia compartida en las declaraciones repercute el padecimiento por la muerte repentina de persona significativa, ampliado por la ausencia o truncamiento de rituales familiares de despedida después de la muerte. La supresión o abreviación de rituales fúnebres es vivida como una experiencia traumática, ya que los familiares se encuentran impedidos de cumplir las últimas homenajes al ser que se fue súbitamente, generando sentimientos de incredulidad e indignación. Conclusión es necesario crear alternativas y reinventar maneras de celebrar los rituales de pasaje en situaciones de emergencia de fuerte conmoción social como una pandemia, de modo a ofrecer amparo y confort a los familiares, amigos y parientes. Esto auxilia a los supervivientes a superar el momento crítico, reduciendo el riesgo de desarrollar un luto complicado.

Objetivo em meio à maior crise sanitária da história, deflagrada pela pandemia de COVID-19, o objetivo deste estudo documental foi compreender os sentidos atribuídos ao fenômeno da supressão de rituais fúnebres por pessoas que amargaram perdas de entes queridos, nesse contexto. Método com amparo da teoria do luto, foi constituído o corpus de pesquisa a partir de documentos publicados na mídia digital, contendo escritos pessoais e relatos de experiências abertos ao público. A análise temática indutiva dos textos foi realizada por dois pesquisadores com expertise. Resultados a experiência compartilhada nos depoimentos repercute o padecimento pela morte repentina de pessoa significativa, ampliado pela ausência ou truncamento de rituais familiares de despedida após o óbito. A supressão ou abreviação de rituais fúnebres é vivida como uma experiência traumática, pois familiares se veem impedidos de cumprirem suas últimas homenagens ao ente que se foi subitamente, gerando sentimentos de incredulidade e indignação. Conclusão é preciso criar alternativas e reinventar maneiras de celebrar os rituais de passagem em situações emergenciais de forte comoção social como uma pandemia, de modo a oferecer amparo e conforto aos familiares, amigos e parentes. Isso auxilia os sobreviventes a superarem o momento crítico, reduzindo o risco de desenvolvimento do luto complicado.

Prática de imunoterapia e candidatos biomarcadores: visita à resposta cutânea tardia e à IgG4 específica / Practice of immunotherapy and biomarker candidates: a visit to the late cutaneous response and specific IgG4

O sucesso da imunoterapia específica (ITE) com alérgenos está marcado pela diminuição dos sintomas quando da exposição aos mesmos. Significantes aumentos de IgG4 específica têm sido verificados em múltiplos estudos com pacientes recebendo ITE de manutenção por via subcutânea (30-40 vezes). Foi selecionado um grupo de 36 pacientes com idade média de 24 anos (mediana de 22 anos), sendo a maioria do sexo masculino (58%). A característica desses pacientes, com rinite e/ou rinoconjuntivite alérgica, era de estarem em uso na fase de manutenção (mais de 10 meses), ou haviam finalizado a ITE subcutânea nos últimos dois anos, após um período de três a cinco anos consecutivos. Procurou-se verificar as respostas cutâneas imediatas (20 min) e a tardia (de 6h a 8h), após injeção intradérmica (TID) na superfície volar do antebraço de 0,02 mL de extrato alergênico contendo 1AU (unidade de alergia), associada a um grupo controle com rinoconjuntivite sem uso de ITE. Foi analisada a dimensão das pápulas na leitura imediata, observando-se uma semelhança entre os grupos de ITE e de controle (9,1± 3,3/10,8 ± 2,1 mm; p = 0,124). Na leitura tardia, nota-se uma dimensão significativamente menor no grupo de ITE (2,6 ± 2,6/6,0 ± 1,6 mm; p < 0,001) em relação ao de controle. Admite-se, portanto, ter havido um elevado aumento da IgG4 específica bloqueadora, influenciando na resposta cutânea do TID. A supressão da resposta cutânea tardia correlaciona-se com o aumento da IgG4, sendo considerados ambos os parâmetros candidatos biomarcadores para ITE.

The success of allergen-specific immunotherapy (SIT) is marked by a decrease in symptoms after exposure to an allergen. Significant increases in specific IgG4 have been seen in multiple studies of patients receiving maintenance SIT subcutaneously (30- to 40-fold). A group of 36 patients was selected; their mean age was 24 years (median age of 22 years), and most were male (58%). These patients had rhinitis and/or allergic rhinoconjunctivitis and were in the maintenance phase (more than 10 months) or had had subcutaneous SIT in the past 2 years, after a period of 3 to 5 consecutive years. Immediate (20 minutes) and late (6 hours to 8 hours) cutaneous responses were examined after intra-dermal injection (IDI) on the volar surface of the forearm of 0.02-mL allergen extract containing 1 AU (allergy unit). A group with rhinoconjunctivitis and not on SIT was used as control. Wheal size in the immediate response was assessed, showing a similarity between the SIT and control groups (9.1 ± 3.3/10.8 ± 2.1 mm; p = 0.124). In the late response, a significantly smaller dimension was observed in the SIT group (2.6 ± 2.6/6.0 ± 1.6 mm; p < 0.001) compared to the control group. Thus, there was a high increase in the specific blocking IgG4, influencing the cutaneous response to the IDI. The suppression of the late cutaneous response correlates with the increase in IgG4, both of which are considered biomarker candidates for SIT.

The Role of Inner Speech in Emotion Dysregulation and Emotion Regulation Strategy Use / El Rol del Habla Interna en la Desregulación Emocional y el uso de Estrategias de Regulación Emocional

Abstract Recent studies have suggested that emotion regulation (ER) strategies, such as reappraisal and suppression, rely on the use of verbal thinking. Outside the field of ER, verbal thinking, particularly in the form of inner speech, has been largely linked to behavior and cognitive regulation. However, no article has yet directly addressed the potential role of inner speech in ER. In this study, 180 participants completed a survey that included measures of inner speech usage (Inner Speech Questionnaire), ER difficulties (Difficulties in Emotion Regulation Scale), ER strategy use (Emotion Regulation Questionnaire) and symptoms (HADS). Correlational analyses and hierarchical linear regression models were used to explore the potential relationship between inner speech and ER variables. A positive relationship was found between Inner Speech usage and the Difficulties in Emotion Regulation Scale overall score. This relationship was, however, heavily mediated by level of symptomatology. As for the ER strategies, only reappraisal presented a significant positive relationship, of medium size, with inner speech usage, which was independent of the level of symptoms. The results of this study are discussed in relation to the current conceptualization of reappraisal as well as its implications for clinical practice.

Resumen Estudios recientes han sugerido que estrategias de regulación emocional (RE) como la re-interpretación y supresión dependen del pensamiento verbal. Fuera del campo de la RE, el pensamiento verbal, como habla interna, ha sido vinculado con la regulación cognitivo/conductual. Sin embargo, a la fecha ningún estudio ha explorado el rol del habla interna en la RE. En esta investigación, 180 sujetos completaron cuestionarios de uso de habla interna (Inner Speech Questionnaire, ISQ), dificultades en la RE (Difficulties in Emotion Regulation Scale, DERS), uso de estrategias de RE (Emotion Regulation Questionnaire, ERQ) y sintomatología (HADS). Se realizaron análisis correlacionales y modelos de regresión lineal para explorar la relación entre habla interna y variables de RE. Una relación positiva fue encontrada entre frecuencia de uso de habla interna y la puntuación global de la escala de dificultades en RE -relación altamente mediada por el nivel de sintomatología. Respecto a las estrategias de RE, solo la reinterpretación presentó una relación positiva y significativa, de tamaño medio, con la frecuencia de uso de habla interna -con independencia del nivel de síntomas. Los resultados de este estudio son discutidos en relación a la conceptualización actual de la re-interpretación así como su relevancia para la práctica clínica.

Opilation and menstrual suppression: an 18 th century medical prescription in the new kingdom of granada / Opilación y supresión de menstruos: una receta médica del siglo XVIII en el nuevo reino de granada

ABSTRACT Objective: To present and define the context of a medical prescription dating from the eighteenth century in the New Kingdom of Granada, used for the suppression of menstruation, and to analyze it in the light of current knowledge as to whether its ingredients as a whole, may or may not achieve inhibition of menstrual bleeding. Materials and methods: Documentary search in the Historical Archives of the Octavio Arizmendi Posada Library at Universidad de La Sabana where the prescription "Opilation and menstrual suppression" was found. A review of the literature available in SciELO/proQuest databases was subsequently conducted for the period 1993-2015. Conclusions: The manuscript found describes multiple ingredients that, as a whole, and analyzed in light of current knowledge, are not valid to achieve the alleged suppressive effect. However, the components of the "liquid vitriol of Mars" could be recognized as having antianemic properties, and the potential suppressive effect of prescribing vigorous exercise in the middle of the menstrual cycle, although the recipe does not accurately describe the frequency or intensity of exercising to achieve the desired effect.

RESUMEN Objetivo: Presentar y definir el contexto de una receta médica que data del siglo XVIII en el Nuevo Reino de Granada, utilizada para la supresión de la menstruación, y analizar, a la luz de los conocimientos actuales, si sus ingredientes en conjunto podrían o no lograr la inhibición del sangrado menstrual. Materiales y métodos: Búsqueda documental en el Archivo Histórico de la Biblioteca Octavio Arizmendi Posada en la Universidad de La Sabana, donde se identifica la receta "Opilación y supresión de menstruos", y, posteriormente, se realizó una revisión de la literatura disponible en las bases de datos SciELO/proQuest en el periodo 1993-2015. Conclusiones: En la receta manuscrita hallada se describen múltiples ingredientes que, analizados a la luz de los conocimientos actuales, y en su conjunto, no tienen validez para lograr el pretendido efecto supresor. Sin embargo, se reconocen las propiedades antianémicas del "vitriolo líquido de Marte", y el posible efecto que ejercería el ejercicio excesivo formulado en medio del ciclo menstrual, aunque en la receta no se describe con exactitud la frecuencia ni la intensidad con la que este debería ser realizado para lograr una supresión del menstruo.

Papel do vírus Epstein-Barr e de fatores genéticos nos perfis imunes do microambiente tumoral no linfoma de Hodgkin clássico pediátrico / [Role of the Epstein-Barr virus and genetic factors in immune profiles of tumor microenvironment in pediatric classic Hodgkin's lymphoma]

O linfoma de Hodgkin clássico (LHc) é caracterizado por apresentar 0,5-1% de células neoplásicas (Hodgkin e Reed-Sternberg) com alta dependência do microambiente tumoral (MAT) formado por células inflamatórias e estromais. Este linfoma encontra-se associado ao vírus Epstein-Barr (EBV) em ~40-50% dos casos em nossa região. No LHc pediátrico EBV+, o MAT apresenta um perfil imune pró-inflamatório (células T citotóxicas/Th1), que poderia estar sendo inibido por mecanismos supressores pró-tumorais. Nosso objetivo foi investigar o MAT do LHc, o papel potencial do EBV e o papel do background genético individual na modulação do MAT. Por isto, foi proposto avaliar perfis de expressão gênica relacionados a potenciais mecanismos supressores e variantes genéticas associadas à resposta imune local, definida pela quantificação de subpopulações imunes mediante imunohistoquímica quantitativa, em linfonodos de pacientes pediátricos com LHc EBV+ e EBV-. Análises dos polimorfismos genéticos nas posições -1082/-592 do gene IL10 e +49/CT60 do gene CTLA4. Expressão de genes associados à resposta imune por RT-qPCR [perfil pro-inflamatório: CXCL10, IFNG e STAT1; supressor: IL10 e STAT6; checkpoint imune: CTLA4 (isoformas flCTLA4, completa e sCTLA4, solúvel), PDCD1, PD1L/CD274, HAVCR2/TIM3 e BTLA e; fatores de transcrição: EOMES e TBX21/TBET] foram analisados em relação às características clínicas-epidemiológicas, composição do MAT e resposta terapêutica. Análises bioinformáticas foram desenvolvidas na procura de uma assinatura relacionada à exaustão celular associada ao EBV. No gene IL10, genótipos -1082AA+AG foram associados a altos níveis de RNAm (P=0,014) e, os genótipos -1082GG/-592CC (baixa expressão) a um menor número de células MAF+ e haplótipo ATA (alta expressão) a um incremento de células MAF+ (P<0,05) no MAT. Pior sobrevida livre de progressão (SLP) preponderou nos pacientes com genótipos -1082AA+AG vs. GG, -592AA+AC vs. CC e no haplótipo ATA (P<0,05). No gene CTLA4, genótipos +49GG e CT60GG (baixo poder inibitório) foram associados a maior número de células citotóxicas (P<0,05). Pacientes com alta expressão de HAVCR2/TIM3, sCTLA4 e razões sCTLA4/flCTLA4>1,5 e EOMES/TBX21>1,5 apresentaram pior SLP (P<0,05). Alta expressão de IFNG e STAT1 e baixa de STAT6 foram identificadas nos casos EBV+ vs. EBV- (P<0,05). In silico, a presença do EBV foi associada a maior número de células citotóxicas e a menor número de células T CD4+ totais e subpopulações T CD4+ naïve e T reguladoras (P<0,05). Na potencial assinatura de exaustão específica do LHc, genes relacionados à ativação e inibição de células inflamatórias foram identificados (CD80, CD86, KLRB1, IL1RB2), já nos LHcEBV+ uma resposta antiviral foi identificada (FASLG, SLAMF7, GRZA, GRZK, CEACAM1). Com isto, estes resultados mostram que variantes genéticas regulam os níveis de expressão e composição do MAT, impactando no desfecho terapêutico; perfis moleculares/celulares distintos são identificados nos casos EBV+ vs. EBV- , mostrando que a presença do EBV está associada a uma resposta pró-inflamatória, porém poderia mediar um estado celular de exaustão via contato célula-célula; a identificação de mediadores de supressão, como variantes genéticas e expressão de IL10 e genes do checkpoint imune, sugerem mecanismos supressores e de exaustão imune que poderia, em parte, ser responsável pela resposta inflamatória não funcional.

Curación, paliación y supresión. Conceptos y antecedentes / Cure, palliation and suppression. Concepts and background

Desde la creación de la doctrina homeopática los conceptos de curación, paliación y supresión han causado inquietud, ya que en muchos círculos médico homeopáticos se tiene la percepción de que la supresión y la paliación son dos acciones que no se deben realizar, o peor aún, se tiene la idea equivocada de que la supresión homeopática no existe. Por eso, muchos médicos pasan buena parte de su vida profesional tratando de conseguir la “curación” de sus pacientes, por imposible o riesgosa que parezca. Pero, ¿por qué se le teme tanto a la supresión? ¿Por qué se piensa que la paliación es jugar con los pacientes? Quizás a lo largo de los años del desarrollo doctrinario se han malinterpretado las definiciones que Samuel Hahnemann otorgó a estos conceptos. Así, en el presente artículo se describen estos términos de manera general y se profundiza en la forma en que se aplican en el ámbito homeopático, con la finalidad de generar un contexto más amplio al respecto...

Since the creation of homeopathic doctrine, the healing concepts palliation and suppression have caused concern because in many homeopathic medical circles there is a perception that the suppression and palliation are two actions that cannot be performed, or even worse, it has the misconception that homeopathic suppression doesn´t exist. Therefore, many doctors spend much time in their professional lives trying to get the “cure” for their patients, as risky and impossible as it may be. But, why worry about suppression? Why think that palliation is playing with patients? Perhaps over the years of doctrinal development, the definitions that Samuel Hahnemann gave about these concepts have been misinterpreted. So, in this article these terms are described in general and explore in a deep way on how they are applied in the homeopathic field in order to generate a broader context about it...

Informe final: encuesta de resistencia del VIH a los medicamentos antirretrovirales, Guatemala 2015-2016 / Final report: survey of HIV resistance to antiretroviral drugs, Guatemala 2015-2016

Informe que presenta los resultados de las encuestas realizadas según las recomendaciones de la OMS, para la vigilancia de resistencia pretratamiento y resistencia adquirida del VIH.

Las enfermedades crónicas de hahnemann. la supresión y el estrés oxidativo (parte 2 de 3) / Chronic Diseases Hahnemann. Suppression and Oxidative Stress (Part 2 of 3)

En un abordaje teórico previo (2003) sobre los miasmas o enfermedades crónicas de Hahnemann (EC o MR) se presentó una explicación de estos conceptos desde la biología celular y corporal, tanto en su funcionamiento normal como en la patología, durante los tres estadios de toda célula u organismo: funcionamiento homeostasis, reproducción y muerte. Esta segunda parte plantea el papel de la supresión y los mecanismos fisiopatológicos por los cuales se genera ésta, así como las consecuencias biológicas, funcionales, estructurales y genéticas que dan lugar a lo que llamamos enfermedades miasmáticas o modos reaccionales.

Part I of this theoretical paper (2003) on Hahnemann’s miasms or reaccional modes, talked about explanation of them from cellular and organisms biology, giving a perspective in heath or disease, in three stages of every cell or organism: healthy stage-homeostasis, reproduction and death. This part II go further trying to explain what is the “suppression”, how does is generated, and which are its multiple functional, structural and genetic consequences that we call miasmatic disease or reaccional modes.

Efecto del tratamiento antirretroviral del Programa del Ministerio de Salud del Perú en la supresión de la carga viral de pacientes con VIH/SIDA: estudio longitudinal retrospectivo / Effect of antiretroviral treatment of the Ministry of Health Peru Program in suppressing viral load in patients with HIV / AIDS: a longitudinal retrospective study

Introducción: La infección por VIH SIDA requiere tratamiento crónico al ser hasta la fecha incurable, siendo un objetivo primordial de la terapia alcanzar y mantener la supresión viral para disminuir la mortalidad, morbilidad, la transmisión del virus y la emergencia de cepas virales resistentes a los antiretrovirales. Los países que han organizado programas de tratamiento, realizan constantes esfuerzos para su financiamiento. El problema: Nuestro país no ha implementado estrategias para su medición sistemática y su sostenimiento. Justificación: El conocimiento de la frecuencia y características de la supresión viral en la cohorte de pacientes peruanos beneficiara el funcionamiento del programa nacional al permitir evaluar su eficacia para mejorar la intervención. Objetivo General: Analizar la duración de la SVS en pacientes adultos con VIH/SIDA tratados con antiretrovirales desde el periodo 2004-2006 hasta el 2012 en el Programa Nacional Peruano.Métodos: Estudio observacional retrospectivo en la cohorte de datos abiertos de adultos con VIH/SIDA, seguidos hasta el 31 de diciembre del 2012. Se analizó la presencia y duración e la supresión viral sostenida y los factores relacionados. Análisis: Análisis descriptivo de datos demográficos, indicadores clínicos basales y de seguimiento de pacientes RESP y no-RESP. Análisis Bivariado comparando pacientes RESP con y sin FSV. Análisis de supervivencia (Kaplan-Meier) en RESP para estudiar la duración de la SV y su relación con variables independientes. Los hallazgos fueron evaluados mediante el análisis de riesgos proporcionales de Cox y análisis de residuos de Schoenfeld. Se utilizó software R, versión 3.0.3., paquete survival...

Introduction: HIV AIDS is an incurable disease and requires chronic treatment, with a primary goal of therapy to achieve and maintain viral suppression to reduce mortality, morbidity, virus transmission and the emergence of resistant viral strains to antiretroviral. Countries that have organized treatment programs make constant efforts for funding.The problem: Our country has not implemented strategies for systematic measurement and its support over time.Justification: Knowledge of the frequency and characteristics of viral suppression in the cohort of Peruvian patients will strength the capabilities of the national program to assess its effectiveness to improve current health interventions.General Objective: To analyze the duration of sustained viral suppression in adult HIV/AIDS patients treated with antiretroviral commencing 2004-2006 and followed until 2012 in the Peruvian National Program.Methods: Retrospective observational study in an open-data cohort of adult HIV/AIDS patients followed until December 31, 2012. The presence and duration of sustained viral suppression and related factors were analyzed.Analysis: Descriptive analysis of demographic data and clinical indicators at baseline and follow-up of responders (RESP) and non-responders (non-RESP) cases. Bivariate analysis RESP cases with and without viral suppression failure was also performed. Survival analysis (Kaplan-Meier) was applied in RESP to study the duration of viral suppression and its relationship with the independent variables. The findings were evaluated by analysis of Cox proportional hazards and Schoenfeld residuals. R Software was used, version 3.0.3, survival package.Results: A total of 6289 patients were studied. 1147 were only screened and did not continue with the program, 612 initiated treatment but never achieved viral suppression (non-RESP) and 4530 achieved viral suppression (RESP) and held this by variable time...

Perfil del paciente vih/sida en tarv, consulta de vih, hospital Dr. Felipe Guevara Rojas, el tigre anzoateguí / Patient Profile HIV / AIDS on ART, HIV consultation, hospital Dr. Felipe Guevara Rojas: Tiger anzoátegui

Es conocida la importancia de la adherencia antirretroviral. En la región, no hay datos disponibles de las características y adherencia de los pacientes con infección por el VIH con o sin tratamiento antirretroviral. Caracterizar el perfil, adherencia y razones de poco cumplimiento al tratamiento antirretroviral de los pacientes de la consulta del Hospital Dr. Felipe Guevara Rojas, El Tigre, Anzoategui. Cuestionado validado por PNSIDA/ITS del MPPS en el estudio nacional de adherencia antirretroviral (2008). Se entrevistraron pacientes voluntarios, forma anónima, en tratamiento antirretroviral que acudieron a la consulta entre octubre/noviembre 2011. Se realizaron tablas y gráficos. 45/244 (18,4%) del total de pacientes controlados. 51,11% mujeres, mayoría entre 26-35 años (48,89%). 20% aceptó consumir alcohol, menos del 50% en primaria. En el 88,89% la familia conocia diagnóstico. 66,67% cumplía esuemas menores de 2 años, 75,56% un primer esquema. Solo 5% multitratados. Un 28,89% aseguró no tomarse alguna pastilla en última semana (61,54% de 1-2 pastillas). Razones principales: estar ocupado (46,15%) y olvido (38,46%). La adeherencia aproximadas es 71,11%. Debe ser tomado como diagnóstico situacional, con definición de posibles estrategias de intervención. En la región, es el primer estudio en el tema. La medición de la adeherencia es dificil y mantenerla elevada genera el trabajo conjunto de todo el personal de salud involucrado en la atención del paciente.

We know the importance of adherence antiretroviral. In the region, there is no data available on the characteristics and adherence of patients with HIV infection with or without antiretroviral therapy. To characterize the profile, adherence and no treatment compliance reasons to antiretroviral therapy of patients visiting the Hospital Dr. Felipe Guevara Rojas El Tigre, Anzoategui Questionnaire validated by PNSIDA / STI of MPPS in adherence antiretroviral adeherence nationatl study (2008). Volunteer patients were interviewed, anonymously, on antiretroviral therapy who attended the consultation beteen octobrer/november 2011. There were tables and graphs. Sample: 45/244 (18.4%) of all patients monitored. 51.11% females, mostly between 26-35 years (48.89%). 20% admited using alchol, less than 50 % in primary. In 88.89 % family known diagnosis. 66.67% met under 2 schemes, the first scheme 75.56 %. Only 5 % multitreated 28.89 % said not taking a pill in last week (61.54 % of 1-2 tablets. Main reasons: being busy (46.15%) and forgetfulness (38.46%). Adherence is approximately 71.11%. It should be taken as situational analysis, defining possible intervention strategies. In the region, is the first study on the subject. Measuring adherence is difficult and keep it elevated generates all work together health staff involved in patient care.

Supresión contralateral de otoemisiones acústicas y pruebas audiológicas subjetivas en la detección temprana de hipoacusias no ocupacionales en la adolescencia / Contralateral suppression of otoacoustic emissions and subjective audiological tests in the early detection of non-occupational hearing loss in adolescence

Introducción: Algunas personas presentan una vulnerabilidad especial frente a la exposición excesiva a ruido, provocando una pérdida auditiva inducida por tal estímulo. En la actualidad aún no se conoce en su totalidad el mecanismo subyacente de tal fenómeno y se considera de importancia, dentro del campo de la audiología, indagar sobre el mismo. Una de las formas es profundizar el conocimiento sobre el sistema eferente medial (SEM) y su función protectora ante tales situaciones. El SEM se evalúa de manera indirecta y no invasiva mediante la Supresión Contralateral (SC) de las Otoemisiones AcústicasTransitorias (TEOAEs), constituyendo un estudio relativamente nuevo. Actualmente, tanto su metodología de trabajo como las utilidades y aplicaciones clínicas continúan siendo investigadas y carecen de un consenso de criterios a nivel internacional. La finalidad de esta Tesis Doctoral es conocer las posibles implicancias y aplicaciones clínicas de la SC de las TEOAEs en relación a las pruebas audiológicas subjetivas y el comportamiento de los adolescentes con respecto a la participación enactividades recreativas que suponen exposición a música. Material y Método: La investigación se desarrolló dentro deun Programa de Conservación y Promoción de la Audición en adolescentes implementado en el Centro de Investigación y Transferencia en Acústica (CINTRA), UnidadAsociada del CONICET, de la Universidad Tecnológica Nacional – Regional Córdoba. El estudio se llevó a cabo con un diseño longitudinal, iniciándose en el año 2006 y finalizando en el año 2011.

SUMMARY: Introduction: Some people show a special vulnerability to excessive exposition to noise, which causes a hearing loss induced by such stimulus. At present, the underlying mechanism of such phenomenon is not completely known and to investigate about this is considered important within the field of audiology. One of the ways to enquire into this problem is to study in depth the medial efferent system (MES) and its protective function in such situations. MES is tested indirectly and in a non-invasive way by means of the Contralateral Suppression (CS) of Transient Evoked Otoacoustic Emissions (TEOAEs), a relatively new study. Currently, its methodologies as well as its clinical applications are being investigated and there is a lack ofconsensus of criteria at the international level. The aim of this Doctoral Thesis is to get to know the possible implications and clinical applications for CS of the TEOAEs related to the subjective hearing tests and the behavior ofadolescents in recreational activities that involve music exposure. Material and Method: The research wasconducted within a Conservation and Promotion of Hearing in Adolescents Program implemented at the Centro deInvestigación y Transferencia en Acústica, CINTRA, an Associated Unit of CONICET of Universidad TecnológicaNacional - Regional Córdoba.

Abuso de sustancias y factor emocional en adolescentes de la ciudad de Río Tercero / Substance abuse and emotional factor in adolescents in the city of Rio Tercero

El presente estudio tiene como finalidad conocer la importancia que tiene la regularidad emocional en las persona y sobre todo en los jóvenes, la cual es de mucha importancia en su contexto psicosocial y ambiental, aun no se conoce cual son los mecanismos de esta regulación teniendo en cuenta su importancia en la experiencia y la conducta de los jóvenes. El estudio tiene como finalidad conocer y evaluar la capacidad de regulación emocional mediante la comparación de la eficacia del reappraisal (resignificación del estímulo) y la supresión expresiva en jóvenes de la ciudad de Río Cuarto y el consumo de sustancias. Se realizaron encuestas el test de Gross (1998) previamente se les explico en qué consistía y en la utilización de las estrategias de reappraisal y supresión. Las medidas de respuesta emocional fueron evaluadas mediantes autoinformes. Se observó que la utilización de la supresión genera menor intensidad emocional que el reappraisal, sin llegar a diferencias estadísticamente significativas. El tipo de trabajo es cuantitativo en el cual se utilizaron 74 muestras entre masculinas y femeninas de 15 a 20 a±os. Como resultado se observo que los adolecentes de menor edad tienen mßs regulación que los mayores los cuales utilizan mßs la supresión que el reappraisal, lo cual aumenta el consumo de sustancias en esa franja etaria...

The present study aims to know the importance of emotional regularly in person and especially young people, which is very important in psychosocial and environmental context, which is not yet known are the mechanisms of this regulation taking into their importance in the experience and behavior of young people. The study aims to understand and evaluate the capacity for emotional regulation by comparing the effectiveness of reappraisal (redefinition of the stimulus) and expressive suppression young city of Rio Cuarto and substance. Surveys were conducted test Gross (1998) previously it was explained to them and the use of reappraisal and suppression strategies. Response measures were evaluated mediates emotional self-report. Observed that the use of lower intensity suppressing emotional generates the reappraisal, without reaching statistically significant differences. The type of work is quantitative in which 74 samples were used between male and female of 15-20 years. As a result it was observed that younger teens are more regulated than larger who use more than the reappraisal suppression, increasing substance use in this age group...

Fisiopatología y manejo de la fiebre: (2ª parte) / Pathophysiology and management of fever: (Part 2)

A pesar de que la fiebre fue entendida durante mucho tiempo y por muchas Civilizaciones como un recurso dei organismo para controlar algunas enfermedades, esta idea comenzó a perderse en el siglo XIX, cuando los estudios dei médico francés Claude Bernard (1813-1878) hicieron que la medicina alópata la considerara como un evento perjudicial. No obstante, la perspectiva homeopática considera que la fiebre es una expresión de los esfuerzos dei organismo por restablecer su salud, de modo que debe de manejarse con criteria y buscar su regulación, y no solamente suprimiria por el hecho de que exista. Así, la propu esta hahnemanniana consiste en suministrar medicamentos que estimulen ai cuerpo humano para recuperar su armonía de manera ordenada. En este mismo tenor, recientes investigaciones in vitro en el campo de la inmunología aportan conclusiones parecidas a las dei enfoque homeopático, ya que sus resultados sugieren que el aumento en la temperatura corporal es un recurso complejo que no sólo inhibiría el desarrollo de ciertos agentes patógenos, sino que mejoraría el funcionamiento de algunos mecanismos dei sistema in munológico. De esta forma, existen pruebas que permiten entrever que, en realídad, la erradicación de la fiebre que propone el enfoque alopático reduciría la efectividad de mecanismos generados durante siglas de evolución de los seres vivos. Presentamos a nuestros lectores la segunda y última parte de este trabajo.

Although fever has been understood for a long time and by many civilizations as a organism resource to control diseases, this idea began to get lost in the nineteenth century, when French physician Claude Bernard (1813-1878) studies made allopathic medicine considered it as a damaging event However, in a homeopathic perspective fever is an expression of the organism efforts to restore its health so it must be handled with discretion and seek their regulation, and not only suppress it by fact that exist, the hahnemannian proposal is to pro vide medicines that stimulate the human body to regain its harmony in an orderly way. In the same way, in vitro recent research in the field of immunology provide similar conclusions to those in the homeopathic approach, as the results suggest that the increase in body temperature is a complex resource that not only inhibit the development of certain pathogens , but would improve the functioning of some immune mechanisms. Thus, there is evidence to support the conclusion that, in fact, indiscriminate suppression of fever could sometimes reduce the effectiveness of proposed mechanisms generated during centuries of evolution of living beings. We present to our readers the second and final part of this paper.

Fisiopatología y manejo de la fiebre: (1ª parte) / Pathophysiology and management of fever: (Part 1)

La fiebre fue entendida durante mucho tiempo y por muchas civilizaciones como un recurso del organismo para controlar algunas enfermedades; no obstante, esta idea comenzó a abandonarse a partir de los estudios del médico francés Claude Bernard (1813-1878), por lo que la medicina al6pata empezó a consideraría como un evento perjudicial que se debe erradicar. Desde la perspectiva hahnemanniana, la fiebre expresa los esfuerzos del organismo por restablecer su salud y la vía correcta para lograrlo, de modo que no debe suprimirse; al contrario, lo que propone es suministrar medicamentos que estimulen al cuerpo para continuar con esta labor, so lo que de manera ordenada o modulada. Más aún, recientes investigaciones in vitro en el campo de la inmunología apoyan el enfoque homeopático, ya que han sugerido que el aumento en la temperatura corporal es un recurso complejo que no sólo inhibiría el desarrollo de ciertos agentes patógenos, sino que contribuiría a que algunos mecanismos de la respuesta inmune funcionen mejor que a la temperatura normal. Así pues, el enfoque alopático, empeñado en disminuir la fiebre, en realidad reduciría la efectividad de los mecanismos generados por el sistema inmunológico durante siglos de evolución de los seres vivos. Presentamos a continuación la primera de dos partes de este trabajo.

Leis de Hering: prós e contras / Hering’s Law: pro & con

Este artigo debate uma série de argumentos a favor e contra as leis de Hering. Apresenta uma breve história da evolução temporal de enunciado dessas leis e como elas aparecem nos escritos de Hahnemann, Hering e Kent. Conclui-se com uma discussão das consequências concretas dessas leis para uma prática homeopática enxergada como medicina holística.

This article discusses a series of arguments pro and con Hering’s Law. A short history of this law formulation is presented as well as its presence in writings by Hahnemann, Hering and Kent. It further discusses its consequences for the practice of homeopathy understood as a holistic approach to medicine.

In vitro bacterial plaque suppression and recolonization by S. mutans and S. sobrinus

O estudo in vitro das interações entre S. mutans e S. sobrinus pode ser importante na determinação do papel desses microrganismos na formação de biofilmes nas estruturas dentais e seu potencial em induzir lesões cariosas. O objetivo da presente pesquisa foi estudar a supressão da formação da placa dental e sua recolonização por S. mutans rifampicina-resistentes e S. sobrinus estreptomicina-resistentes in vitro. Para avaliar as relações de competitividade entre essas espécies, cepas que foram previamente padronizadas foram incubadas em meio de cultura contendo diferentes carboidratos fermentáveis. Em intervalos de tempo determinados, amostras de S. mutans e S. sobrinus foram coletadas a partir de culturas mistas, diluídas e semeadas em placas com meio BHI-ágar contendo rifampicina ou estreptomicina para determinação do número de células viáveis de cada espécie por contagem de unidades formadoras de colônia. Para a avaliação da colonização bacteriana e recolonização da placa bacteriana in vitro, três experimentos foram realizados: I - co-cultivo de S. mutans e S. sobrinus; II - inoculação de S. mutans em placa bacteriana pré-formada por S. sobrinus; e III - placa bacteriana pré-formada por S. mutans dispersada e plaqueada em meio BHI-ágar contendo estreptomicina ou rifampicina para determinação do número de células viáveis para cada espécie. Os resultados indicaram uma predominância de S. mutans em relação ao S. sobrinus, demonstrando a capacidade do S. mutans em inibir a formação de placa por S. sobrinus e recolonizar a superfície dentária.