Ceftazidima/avibactam en el tratamiento de infecciones urinarias complicadas / Ceftazidime/avibactam in the treatment of complicated urinary tract infections

RESUMEN

Las infecciones urinarias complicadas merecen especial atención en la época de las multirresistencias debido a su elevada frecuencia y al progresivo aumento de uropatógenos resistentes a los antibióticos habituales. Entre los mecanismos de resistencia a los antibióticos utilizados para el tratamiento de las infecciones urinarias complicadas destacan las betalactamasas de espectro extendido, las betalactamasas de tipo AmpC plasmídicas y las carbapenemasas. También están aumentando las resistencias de Pseudomonas aeruginosa. Ceftazidima/avibactam posee un espectro antimicrobiano ideal para afrontar esta nueva situación, dado que combina la acción antipseudomónica y de actividad frente a enterobacterias de la ceftazidima con un excelente efecto inhibidor de avibactam frente a la mayoría de las betalactamasas de espectro extendido, AmpC y carbapenemasas de las clases A y D de Ambler, pero no frente a las metalobetalactamasas. Las características farmacocinéticas de los 2 compuestos de ceftazidima/avibactam son similares y ofrecen una ventaja en el tratamiento de las infecciones urinarias complicadas, dada su casi total eliminación renal en forma activa no metabolizada. En modelos animales de infecciones urinarias complicadas, ceftazidima/ avibactam ha demostrado ser eficaz frente a distintas especies de enterobacterias, así como frente a uropatógenos multirresistentes. En ensayos clínicos fases II y III de infecciones urinarias complicadas, ceftazidima/avibactam ha demostrado no inferioridad frente a los comparadores, con tasas de curación clínica de alrededor del 90% y de erradicación microbiológica del 74%, con buena tolerancia y sin efectos adversos graves (AU)

ABSTRACT

Complicated urinary tract infections (cUTI) deserve special attention in the era of multiresistance due to their high frequency and the progressive increase of uropathogens resistant to routine antibiotics. Notable among the mechanisms of resistance of antibiotics used for the treatment of cUTI are broad spectrum beta-lactamases (BSBL), plasmid-mediated AmpC beta-lactamases, and carbapenemases. Pseudomonas aeruginosa resistance is on the increase. Ceftazidime/avibactam (CAZ/AVI) has the ideal antimicrobial spectrum to successfully meet this challenging new situation, given that it combines the antipseudomonal activity of ceftazidime against Enterobacter species with the excellent inhibitory effect of avibactam against the majority of BSBL, AmpC and Ambler class A and D carbapenemases, but not against metallo-beta-lactamases. The pharmacokinetic characteristics of the two compounds of CAZ/AVI are similar. The advantage of this combination in cUTI is that it is excreted mainly by the kidneys. In animal models of cUTI, CAZ/AVI has been shown to be effective against various Enterobacteriaceae species, as well as multiresistant uropathogens. In phase II and III clinical trials of cUTI, CAZ/AVI has shown noninferiority to comparator drugs with clinical cure rates of around 90% and a microbiological eradication rate of 74%, with good tolerance and without severe adverse effects (AU)