Angiofibroma nasofaríngeo: revisão dos aspectos genéticos e moleculares / Nasopharyngeal angiofibroma: review of the genetic and molecular aspects

RESUMO

Introdução: O angiofibroma nasofaríngeo juvenil (ANJ) é um tumor fibrovascular raro de etiologia desconhecida, com poucos estudos que analisam sua patogênese. Objetivo: Revisar a patogênese do ANJ, com ênfase nos aspectos genéticos e moleculares. Método: Foram revisados todos os artigos pertinentes indexados no PUBMED e LILACS e capítulos de livros de referência publicados entre 1959 e 2007. Resultados: A seletividade do ANJ em relação ao sexo pode ser explicada por acúmulos intranucleares do receptor androgênico e de beta-catenina, um coativador que aumenta a sensibilidade do tumor a andrógenos. As alterações genéticas observadas no ANJ acometem mais freqüentemente cromossomos sexuais. Inúmeros fatores de crescimento parecem estar implicados na patogênese do tumor. O fator II de crescimento símile a insulina é altamente expresso, enquanto que o fator de crescimento endotelial vascular e o fator beta transformador do crescimento são liberados por células estromais e podem influenciar o crescimento e a vascularização do ANJ. Conclusão: Apesar da escassez de dados sobre a etiologia e patogênese do ANJ, fatores genéticos e moleculares parecem colaborar para o entendimento de muitas características morfológicas e clínicas da doença. O conhecimento sobre estes fatores específicos pode contribuir futuramente para o estabelecimento de potenciais alvos terapêuticos.

ABSTRACT

Introduction: Juvenile nasopharyngeal angiofibroma (JNA) is a rare fibrovascular tumor of unknown etiology, with few studies analyzing its pathogenesis. Objective: Reviewing JNA's pathogenesis, emphasizing genetic and molecular aspects. Method: All the relevant articles indexed in PUBMED and LILACS, besides reference book chapters, published between 1959 and 2007 were reviewed. Results: The sex selectivity seen in JNA may be explained by intranuclear accumulation of androgen receptor and beta-catenin, a co-activator which increases the tumor sensitivity to androgynous. The genetic alterations seen in JNA are most frequently located in sexual chromosomes. A number of growth factors seem to be related to the tumor pathogenesis. The insulin-like growth factor II is highly expressed while the vascular endothelial growth factor and the transforming growth factor beta are released by stromal cells and may influence the JNA's growth and vascularization. Conclusion: In spite of the scarce data describing the JNA etiology and pathogenesis, genetic and molecular factors seem to collaborate to the understanding of the disease's many clinical and morphological features. Knowledge regarding these specific issues could contribute for the establishment of potential therapeutic targets in the future.