From cannabis to the endocannabinoid system: refocussing attention on potential clinical benefits / Del cannabis al sistema endocannabinoide: re-enfocando la atención hacia los potenciales beneficios clínicos

ABSTRACT

Cannabis sativa is one of the oldest herbal remedies known to man. Over the past four thousand years, it has been used for the treatment of numerous diseases but due to its psychoactive properties, its current medicinal usage is highly restricted. In this review, we seek to highlight advances made over the last forty years in the understanding of the mechanisms responsible for the effects of cannabis on the human body and how these can potentially be utilized in clinical practice. During this time, the primary active ingredients in cannabis have been isolated, specific cannabinoid receptors have been discovered and at least five endogenous cannabinoid neurotransmitters (endocannabinoids) have been identified. Together, these form the framework of a complex endocannabinoid signalling system that has widespread distribution in the body and plays a role in regulating numerous physiological processes within the body. Cannabinoid ligands are therefore thought to display considerable therapeutic potential and the drive to develop compounds that can be targeted to specific neuronal systems at low enough doses so as to eliminate cognitive side effects remains the 'holy grail' of endocannabinoid research.

RESUMEN

La cannabis sativa es una especie herbácea usada en uno de los remedios herbarios más viejos conocidos al ser humano. Durante los últimos cuatro mil anos, se ha usado para el tratamiento de numerosas enfermedades, pero debido a sus propiedades psicoactivas, su uso medicinal actual se halla muy restringido. En este estudio, se busca resaltar los adelantos hechos durante los últimos cuarenta anos en cuanto a entender los mecanismos responsables de los efectos del cannabis sobre el cuerpo humano, y cómo éstos pueden utilizarse potencialmente en la práctica clínica. Durante este tiempo, se han aislado los ingredientes activos primarios en el cannabis, se han descubierto receptores canna-binoides específicos, y se han identificado por lo menos cinco neurotransmisores endógenos (endo-cannabinoides). Juntos, éstos forman la estructura de un complejo sistema de senalización endocannabinoide, el cual tiene una amplia distribución en el cuerpo y desempena un papel en la regulación de numerosos procesos fisiológicos dentro del organismo. Por tanto, se piensa que los ligandos cannabinoides despliegan un considerable potencial terapêutico. Así, el dinamismo para desarrollar compuestos que puedan ser dirigidos a sistemas neuronales en dosis suficientemente bajas como para eliminar los efectos cognitivos secundarios, sigue siendo el "santo grial" de la investigación de los endocannabinoides.