Clinical utility of counting intraepithelial lymphocytes in celiac disease intestinal mucosa / Utilidad clínica del recuento de linfocitos intraepiteliales en la mucosa intestinal para el diagnóstico de enfermedad celíaca

BACKGROUND/AIMS: Our aims were to establish the clinical utility of assessing the intraepithelial lymphocyte (IEL) density in intestinal biopsies from a large series of individuals and to determine the best threshold discriminating celiac disease (CD) patients and controls in two populations with different pre-test prevalence. METHODS: We prospectively performed intestinal biopsy and CD-related serology in 349 subjects undergoing upper GI endoscopy. While 116 had symptoms suggestive of a small bowel disorder (high prevalence), 233 individuals were randomly selected from patients referred to endoscopy because upper GIsymptoms (low prevalence). Diagnosis of CD was based on the concordance of classical histological features and a positive CD serology. RESULTS: While 58 patients had a newly diagnosed CD (52 in the high and 6 in the low prevalence groups), 291 subjects did not meet diagnostic criteria of the disorder. Patients had a highly significant greater IEL density than controls (p < 0.00001). Based on the ROC curve, a count of 22.8 IEL/100 epithelial cells had the highest performance for diagnosing CD in the overall population and for subjects in the high pre-test probability subgroup and 22.5% was ,he best cut-off for those diagnosed in the low risk population (area under the curves: 0.979, 0.979 and 0.993, respectively). An abnormal CD serology confirmed the diagnosis of CD in all the four patients with counts below 22.8%. CONCLUSIONS: Our study confirms that an IEL density of 22.8% is an adequate threshold to discriminate CD patients and controls in individuals irrespective of the prevalence of the disorder.(AU)

Introducción: El recuento elevado de linfocitos intraepiteliales (LIEs) es un rasgo destacado aunque inespecífico de la enteropatía de la enfermedad celíaca (EC). Un recuento mayor a 40 LIEs/100 células epiteliales ha sido considerado por mucho tiempo esencial para el diagnóstico. Sin embargo, estudios recientes con escaso número de muestras han cuestionado este valor de corte. Objetivos: Determinar el rango normal de LIEs en biopsias intestinales y establecer su capacidad diagnóstica de EC en dos poblaciones con diferente prevalencia. Métodos: Realizamos prospectivamente biopsias de duodeno distal y serología para EC en 349 pacientesconsecutivos a quienes se les realizó una videoendoscopia digestiva alta. El grupo A consistió en 116 pacientes derivados a biopsia intestinal por síntomas sugestivos de malabsorción (considerados de alta prevalencia de EC) y el grupo B consistió en 233 pacientes randomizados entre quienes fueron derivados a endoscopía alta por síntomas gastrointestinales no sugestivos de EC (baja prevalencia de EC). El diagnóstico de EC se basó en criterios histológicos clásicos y serología positiva. Resultados: Cincuenta y ocho pacientes tuvieron EC (52 en el grupo de alto riesgo y 6 en el de baja prevalencia) y 291 individuos no tuvieron criterios de la enfermedad. Los pacientes tuvieron una densidad de LIEs significativamente mayor que los controles (p<0.00001). Basado en las curvas ROC, el conteo de 22.8 LIEs/100 células epiteliales tuvo la mejor sensibilidad y especificidad para el diagnóstico de EC en la población general y entre los sujetos con alta probabilidad y 22.5% fue el mejor valor de corte para la población de bajo riesgo (áreas bajo las curvas: 0.979, 0.979 y 0.993, respectivamente). Todos aquellos pacientes celíacos con recuento de LIEs por debajo de 22% (n=4), tuvieron serología positiva para EC. El clásico valor de 40% tuvo una sensibilidad del 55%. Conclusiones: Nuestro estudio confirma que una...(AU)

Celiac disease serology in dermatitis herpetiformis: which is the best option for detecting gluten sensitivity?

Background: Dermatitis herpetiformis (DH), a wellestablished gluten-sensitive skin disorder presenting variable degrees of enteropathy, constitutes a very useful model in order to assess the utility of the celiac disease (CD)-related serology in patients with mild intestinal damage. Objective: Our aim was to explore comparatively the performance of a panel of CD-related serologic tests in patients with DH. Methods: We assessed a series of 18 consecutive patients with skin biopsy proven DH presenting the overall spectrum of intestinal damage ranging from normal mucosa (n=6) to total villous atrophy (TVA) (n=6) through partial villous atrophy (PVA) (n=6). Sera were obtained from all patients while consuming a gluten containing diet. Serologic tests were antiendomysial, anti-tissue transglutaminase and antigliadin antibodies, and newly developed tests detecting both antibody isotypes (IgA and IgG) against deamidated synthetic gliadin-derivedpeptides (a-GDP). Results: Serologic tests had a variable behaviour depending on the degree of enteropathy. While the majority of tests detected patients with TVA, only 50% of those with normal histology had positive assays. Patients with PVA had discordant results. Classical CD-specific tests were positive in only some patients with mild damage while all of them were identified by a single assay detecting both isotypes of a-GDP. Conclusion: The detection of a-GDP antibodies was the most reliable tool in order to identify gluten sensitivity in DH patients presenting a wide range of intestinal damage. Further studies should explore if these findings can be extrapolated to patients with CDhaving mild enteropathy.(AU)

Introducción: la dermatitis herpetiformis (DH), una lesión dermatológica consecuencia de sensibilidad al gluten y asociada a grados variables de enteropatía, constituye un modelo muy útil con el objeto de evaluar la eficacia de la serología de la enfermedad celíaca(EC) en pacientes con daño intestinal leve. Objetivo: explorar comparativamente la utilidad de una serie de anticuerpos empleados en EC en pacientes con DH. Métodos: analizamos una serie de 18 pacientes consecutivos con diagnóstico de DH por biopsia de piel que presentaban el más amplio espectro de daño intestinal variando desde una mucosa normal (n=6) a la atrofia vellosa total (AVT) (n=6) y pasando por atrofia vellosaparcial (AVP) (n=6). Se obtuvo plasma de todos los pacientes mientras consumían gluten. Las pruebas serológicas empleadas fueron anticuerpos antiendomisio, anti-transglutaminasa y atigliadina, y unas pruebas recientemente desarrolladas que detectan anticuerpos IgA e IgG dirigidos contra péptidos sintéticos deamidados derivados de la gliadina (a-GDP). Resultados: las diferentes pruebas tuvieron un comportamiento variable dependiendo del grado de lesión intestinal. Mientras que la mayoría de las pruebas detectaron a todos los pacientes con AVT, sólo el 50% de aquellos con histologíanormal tuvieron resultados positivos. Los pacientes con AVP tuvieron resultados discordantes. Así las pruebas clásicas fueron positivas en sólo algunos pacientescon daño leve, mientras que todos ellos fueron positivos a una prueba para detectar ambos isotipos del a-GDP. Conclusión: la determinación de anticuerpos a-GDP fue la herramienta más confiable con el objeto de identificar serológicamente la sensibilidad al gluten en pacientes con DH que presentan variables grados de daño intestinal. Otros estudios deberían explorar si estos hallazgos podrían ser extrapolados a pacientes conEC con enteropatía de grado leve.(AU)

Enfermedad celiaca. Nuevas perspectivas terapeuticas basadas en un mejor conocimiento de su patogenia molecular. / Celiac disease. New therapeutic alternatives based on a better knowledge of molecular pathogenesis

La enfermedad celiaca (EC) es una patologia gastrointestinalcronica de tipo autoinmune desencadenadapor un antigeno exogeno conocido (el gluten). Estafuertemente asociada al sistema HLA, aunque otrosfactores geneticos, ambientales e inmunologicos, aun nocompletamente identificados, determinarian el momentoy forma de presentacion. La respuesta inmuneen la mucosa intestinal frente a ciertos peptidos derivados de gliadinas es caracterizada por una fuerte respuestade tipo TH1 (con predominio de IFN secretadopor linfocitos T específicos), la que es probablementeprecedida por una respuesta inmune innata, mediadafundamentalmente por IL-15. La dieta estricta librede gluten es la forma mas eficaz de revertir las alteracionesde la mucosa intestinal y la sintomatologia. Sin embargo, las transgresiones y el bajo cumplimientode la dieta han conducido a formular nuevas estrategias terapeuticas que se discuten en esta revision.(AU)

Coeliac disease is a chronic autoimmune-like gastrointestinal disorder triggered by a known exogenous antigen (gluten). The disease is strongly linked to the HLA system, though other genetic, environmental and immunologic factors, may determine the type and timing of presentation. The immune response within the intestinal mucosa is characterized by a well defined TH1 response, where IFNgamma secreted by specific T cells is the predominant cytokine, as well as an innate immune response to certain gluten-derived peptides, mediated by IL-15. The strict gluten-exclusion diet is the best way of reversing both the symptoms and the histological changes in the intestinal mucosa. However, the frequency of transgressions and a low dietary compliance had led to the description of new therapeutic alternatives discussed in this review.(AU)

Significance of smooth muscle/anti-actin autoantibodies in celiac disease

BACKGROUND/AIM: Smooth muscle antibody (SMA) specific for the protein actin, a major component of the cytoskeleton of epithelial cells, is one of the most prevalent non-organ specific autoantibodies in the serum of celiac disease (CD) patients. Our aim was to explore the clinical relevance of the presence of IgA type anti-actin antibody (AAA) and SMA in a series of patients with CD. METHODS: We evaluated frozen serum samples collected at diagnosis from 92 adult patients with CD and 52 control individuals in whom CD was excluded. Patients were re-evaluated a median time of 5 yr after treatment. IgA type AAA was detected using a modified commercial ELISA assay and IgA SMA was detected using indirect immunofluorescence on primate esophagus substrate. RESULTS: At diagnosis, samples from CD patients had significantly higher AAA values than controls (p<0.00001). While all active CD patients had serum AAA values over the cut-off for healthy controls, we observed a very significant reduction of these antibodies after treatment (p>0.0001). AAA had a highly significant correlation with both, tissue, transglutaminase (r=0.62) and antigliadin (r=0.60, p<0.00001) antibodies as well as the severity of the intestinal injury (p<0.05). SMA was detected in sera of 35 consecutive CD patients. At diagnosis, SMA positive patients had significantly higher values of AAA (p<0.0002), increased number of autoimmune disorders (p<0.04), delayed menarche (p<0.04), lower hemoglobin levels (p<0.01), increased fecal a-I antitrypsin clearance (p<0.01) and more severe diarrhea (p<0.06). We also detected a trend to more severe complications at follow-up (p=0.059). CONCLUSIONS: Based on our findings we suggest that the presence of increased IgA AAA serum levels is a highly sensitive marker of the disturbed architecture of intestinal epithelial cells of CD patients with a potential relevance to diagnosis and follow-up. The presence of SMA seems to define a distinct subset of CD patients with ...(AU)

Introduccion/objetivo: El anticuerpo anti-musculo liso (SMA) dirigido contra la proteína actina, un componente mayor del citoesqueleto de las células epiteliales, es el anticuerpo no-órgano específico más prevalente en enfermedad celíaca (EC). Nuestro objetivo fue explorar la importancia clínica de los anticuerpos anti-actina (AAA) y SMA en una serie de pacientes con EC. Métodos: Evaluamos 92 muestras serológicas de pacientes celíacos adultos recolectadas al momento del diagnóstico y la de 52 individuos controles no celíacos. Los pacientes fueron re-evaluados luego de un tiempo medio de 5 años en tratamiento. Evaluamos AAA tipoIgA mediante ELISA empleando un equipo commercial modificado y SMA IgA por inmunofluorescencia indirecta sobre sustrato de esófago de mono. Resultados: Al momento del diagnóstico, los pacientes celíacos tuvieron valores de AAA significativamente más elevados que los controles (p<0.00001). Todos los pacientes con EC activa presentaron niveles de AAA por encima del valor de corte determinado para el grupo control sano y se evidenció una reducción significativa de los nivelesluego del tratamiento (p>0.0001). Los AAA presentaron una correlación significativa con los anticuerpos anti-transglutaminasa tisular (r=0.62) y anti-gliadina (r=0.60) (p<0.00001), de igual modo que con la severidad del daño intestinal (p<0.05). Al momento del diagnóstico, se detectó SMA en el suero de 35 pacientes no controles. Los pacientes SMA positivos tuvieron valores significativamente mayores de AAA (p<0.002), un incremento del número de enfermedades autoinmunes asociadas (p<0.04), menarca tardía (p<0.04), niveles bajos de hemoglobina (p<0.01), incremento del clearance de a-1 antitripsina fecal (p<0.01) y mayor severidad de la diarrea (p<0.06).En ellos se evidenció una tendencia al desarrollo de complicaciones más severas durante el seguimiento (p=0.059). Conclusiones: Sugerimos que la presencia de un valor sérico aumentado de AAA tipo IgA...(AU)

Enfermedad celíaca: valores de los parámetros inmunoquímicos / Coeliac disease: Value of inmunochemical assays

Estudiamos prospectivamente la eficacia clínica de la detección sérica de Anticuerpos Anti-Gliadina-IgA e IgG-Autoanticuerpos-anti Reticulina,Endomisio y Músculo Liso-y Test de d-Xilosa en celíacos,durante las distintas fases evolutivas(fase aguda,remisión,desafío)y en controles no celíacos.Fueron investigados 44 pacientes de 1 a 22 años de edad,promedio 8 años,agrupados según diagnóstico en:celíacos:Fase aguda 14(31,8 por ciento)Remisión 9(20,5 por ciento)Desafío8(18,2 por ciento)No celíacos 13(29,5 por ciento).Se efectúo biopsia de intestinos delgado simultáneamente con las determinaciones inmunoquímicas.Durante la fase aguda la IgA Anti-Gliadina posee 100 por ciento de sensibilidad,especificidad,valor predicitivo positivo,valor predictivo negativo y eficacia.Estos índices disminuyen significativamente en el período de remisión,para recuperar el 100 por ciento de positividad en el de Desafío.La IgG anti-Gliadina registra porcentajes menores en la evaluación estadística.Destacamos la diferencia significativa ente los promedios de anticuerpos Anti-Gliadina-IgA e IgG en las diferentes etapas de la enfemedad.Los anticuerpos Anti-Endomisio poseen especificidad importante(85 por ciento).En conclusión señalamos que:IgA -Anti Gliadina es el método complementario más eficaz y específico para el diagnóstico y seguimiento de niños celíacos.Los anticuerpos Anti-Endomisio tienen una asociación significativa,especialmente para detectar verdaderos negativos y orientar el diagnóstico

HLA y enfermedad en la Argentina: polimorfismo serológico y genómico / HLA and disease in Argentina: serological and genomic polymorphism

En este trabajo se describen los resultados de dos estudios de asociación de patologías a determinados alelos de clase I y clase II del sistema HLA en pacientes caucásicos argentinos: la hepatitis crónica activa (virus B) y la enfermedad celíaca. Se presentan evidencias que muestran para ambas patologías que los alelos HLA involucrados no son los mismos que los hallados para otros grupos éticos. Estas diferencias residen tanto a nivel serológico como a nivel del DNA (evaluable por RFLP). Estos hallazgos son relevantes tanto en lo referente a las aplicaciones clínicas de las asociaciones descriptas (por ejemplo la tipificación de hermanos o hijos de pacientes celíacos para identificar a los portadores de los alelos de riesgo), como así también para invetigar las bases moleculares de las maismas (AU)

Utilidad de los autoanticuerpos en la enfermedad celíaca: un estudio en la provincia de Misiones / Autoantibodies: utility in coeliac disease, a study in Misiones province

Diversos trabajos demuestran la presencia de autoanticuerpos antirreticulina (ARA), antimúsculo liso (ASMA) y antiendomisiales (EMA) en la enfermedad celíaca; este trabajo relaciona los títulos de estos autoanticuerpos con la histología intestinal para establecer su valor clínico. Se estudiaron 17 pacientes que concurrieron al Hospital de Pediatría de Posadas (Misiones), con trastornos malabsortivos, realizándose biopsia intestinal y valoración de autoanticuerpos ASMA, ARA y EMA por inmunofluorescencia indirecta. Para la comparación se tomaron diferentes títulos de corte de losanticuerpos y se determinó las sensibilidades y especificidades tomándose atrofias de grado III y IV como compatibles con enfermedadcelíaca. Los ARA IgA mostraron alta especificidad (100 por ciento), manteniéndose con distintos puntos de corte, por lo que se sugiere utilizar un corte bajo a fin de lograr una mayor sensibilidad. En los EMA IgA se consideró adecuado buscar un punto de corte entre 1:80 y 1:40 a efectos de optimizar la sensibilidad y especificidad. Se considera que los ARA IgA serían los más adecuados para evaluación de pacientes celíacos como marcadores de mayor especificidad. Los ASMA IgA, dado que presentaron elevados valores de sensibilidad, serían adecuados para "screening" poblacional y estudios familiares, considerando que deberá recurrirse a determinaciones más específicas ante valores positivos (AU)

Anticuerpos antimúsculo liso en la detección y seguimiento del enfermo celíaco / Smooth muscle antibodies in the detection and follow-up of the patient with celiac disease

Se estudiaron 40 pacientes, 36 niños y 4 adultos; 29 mujeres y 11 varones, desde setiembre de 1984 a abril de 1986, subdividos en tres grupos. Grupo I: Enfermos celiácos confirmados con tres biopsias. Grupo Ia: con determinaciones antes y después del desafio. Grupo Ib: con determinaciones al cabo del mismo. Grupo II: Presuntos enfermos celíacos que cuentan con la primera biopsia. Grupo IIa: de reciente diagnóstico. Grupo IIb: transgresores a la dieta. Grupo Ic: no transgresores a la dieta. Grupo III: Familiares de pacientes celícos. Se determinaron en todos los pacientes anticuerpos antimúsculo liso (Ac ASMA) y otros autoanticuerpos por inmunogluorescencia indirecta. En los resultados se destaca: En el Grupo la: 7/7 pacientes con ASMA negativos concidentes con la biopsia normal. En el mismo grupo, en 7/7 se positivizó el ASMA al cabo del enfrentamiento. En el Grupo Ib: 4/6 pacientes fueron positivos al cabo del desafío. En el Grupo IIa: 4/4 pacientes fueron ASMA positivos en el momento del diagnóstico. En el Grupo IIb: 4/5 pacientes fueron AC ASMA negativos. En el Grupo III: en 6 casos de AC ASMA positivos se confirmó lesióm intestinal. Concluimos en que el anticuerpo antimúsculo liso es un nuevo marcador para la pesquisa y el seguimiento de la enfermedad celíca (AU)

Enfermedad celíaca: valor de los parámetros inmunoquímicos / Celiac disease: value of immunochemistry parameter

En celíacos durante las distintas fases evolutivas (fase aguda, remisión, desafío) y en controles no celíacos estudiamos en forma prospectiva la eficacia clínica de la detección sérica de anticuerpos antigliodina -IgA e IgG- anticuerpos- antirreticulina, endomisio y músculo liso- y test de d-xilosa. Se investigaron 44 pacientes de 1 a 22 años, promedio 8 años, agrupados según el diagnóstico en: celíacos: fase aguda 14 (31.8 por ciento); remisión 9 (20,5 por ciento); desafío 8 (18,2 por ciento). No celíacos 13 (29,5 por ciento). Se efectuó biopsia de intestino delgado en forma simultánea con las determinaciones inmunoquímicas. Durante la fase aguda la IgA antigliadina posee 100 por ciento de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo, valor predictivo negativo y eficacia. Estos índices disminuyen significativamente en el período de remisión, y en el desafío recuperan el 100 por ciento de positividad. La determinación de IgG antigliadina arroja porcentajes menores en la evaluación estadística. Destacamos la diferencia significativa entre los promedios de anticuerpos antigliadina -IgA e IgG- en las diferentes etapas de la enfermedad. Los anticuerpos antiendomisio poseen especificidad importante (85 por ciento). El test de la d-xilosa es el método menos específico. En conclusión, señalamos que la determinación de IgA-antigliadina es el método complementario más eficaz y específico para el diagnóstico y seguimiento de niños celíacos. Los anticuerpos antiendomisio tienen una asociación significativa, en especial para detectar verdaderos negativos y orientar en el diagnóstico

Enfermedad celíaca en el adulto: investigación de los fenómenos inmunológicos y genéticos, antígenos de histocompatibilidad, aspectos salientes de la enfermedad / Adult celiac disease: investigation of the immunologic and genetics phenomena, histocompatibility antigens, salient aspects of the illness

En el presente trabajo se analizan los aspectos salientes de la enfermedad celíaca del adulto. Se describen las formas clínicas de aparición y se remarcan las características monosintomáticas que pueden tener. Además, se resalta que puede llegarse al diagnóstico en cualquier momento de la vida de un individuo y que, en ocasiones, una complicación orienta hacia esta enfermedad. Llama la atención, en el seguimiento prolongado, el carácter cíclico que puede adoptar. Se puso especial énfasis en describir las influencias genéticas en relación con la enfermedad. Se describieron los resultados de una investigación con antígenos de histocompatibilidad HLA, llegándose a la conclusión de la mayor incidencia del HLA BB y HLA DR 3, sobre todo en pacientes con grupos sanguíneos A y D. Se comenta la efectividad del tratamiento sin gluten, aunque en ocasiones el uso de corticoides favorece la mejoría de los casos muy graves, con mala tolerancia de la alimentación oral. Se puso de manifiesto la variedad de complicaciones, concomitancias con otras enfermedades y la alarmante frecuencia de aparición de enfermedades malignas (linfoma y carcinoma). La probada relación de las mismas con la falta de cumplimiento del régimen sin gluten (en especial en carcinomas), fundamenta la postura de que el tratamiento dietético debe cumplirse en forma absoluta y de por vida.

Enfermedad celíaca en el adulto: investigación de los fenómenos inmunológicos y genéticos, antígenos de histocompatibilidad, aspectos salientes de la enfermedad / Adult celiac disease: investigation of the immunologic and genetics phenomena, histocompatibility antigens, salient aspects of the illness

En el presente trabajo se analizan los aspectos salientes de la enfermedad celíaca del adulto. Se describen las formas clínicas de aparición y se remarcan las características monosintomáticas que pueden tener. Además, se resalta que puede llegarse al diagnóstico en cualquier momento de la vida de un individuo y que, en ocasiones, una complicación orienta hacia esta enfermedad. Llama la atención, en el seguimiento prolongado, el carácter cíclico que puede adoptar. Se puso especial énfasis en describir las influencias genéticas en relación con la enfermedad. Se describieron los resultados de una investigación con antígenos de histocompatibilidad HLA, llegándose a la conclusión de la mayor incidencia del HLA BB y HLA DR 3, sobre todo en pacientes con grupos sanguíneos A y D. Se comenta la efectividad del tratamiento sin gluten, aunque en ocasiones el uso de corticoides favorece la mejoría de los casos muy graves, con mala tolerancia de la alimentación oral. Se puso de manifiesto la variedad de complicaciones, concomitancias con otras enfermedades y la alarmante frecuencia de aparición de enfermedades malignas (linfoma y carcinoma). La probada relación de las mismas con la falta de cumplimiento del régimen sin gluten (en especial en carcinomas), fundamenta la postura de que el tratamiento dietético debe cumplirse en forma absoluta y de por vida. (AU)