Proteomic and Global DNA Methylation Modulation in Lipid Metabolism Disorders with a Marine-Derived Bioproduct.

Dyslipidemia is a significant risk factor for cardiovascular disease and stroke. Our recent findings showed that RCI-1502, a bioproduct derived from the muscle of the European S. pilchardus, has lipid-lowering effects in the liver and heart in high-fat diet (HFD) fed mice. In the present follow-up study, we investigated the therapeutic potential of RCI-1502 on gene expression and DNA methylation in HFD-fed mice and in patients with dyslipidemia. Using LC-MS/MS, we identified 75 proteins in RCI-1502 that are primarily involved in binding and catalytic activity and which regulate pathways implicated in cardiovascular diseases. In HFD-fed mice, RCI-1502 treatment significantly reduced the expression of cardiovascular disease-related genes, including vascular cell adhesion molecule and angiotensin. RCI-1502 also decreased DNA methylation levels, which were elevated in HFD-fed mice, to levels similar to those in control animals. Furthermore, peripheral blood leukocyte DNA from dyslipidemic patients exhibited higher DNA methylation levels than healthy individuals, suggesting a potential association with cardiovascular risk. Serum analysis also revealed that RCI-1502 treatment regulated cholesterol and triglyceride levels in patients with dyslipidemia. Our findings appear to suggest that RCI-1502 is an epigenetic modulator for the treatment of cardiovascular diseases, specifically in individuals with dyslipidemia.

Gene Expression Profiling as a Novel Diagnostic Tool for Neurodegenerative Disorders.

There is a lack of effective diagnostic biomarkers for neurodegenerative disorders (NDDs). Here, we established gene expression profiles for diagnosing Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (PD), and vascular (VaD)/mixed dementia. Patients with AD had decreased APOE, PSEN1, and ABCA7 mRNA expression. Subjects with VaD/mixed dementia had 98% higher PICALM mRNA levels, but 75% lower ABCA7 mRNA expression than healthy individuals. Patients with PD and PD-related disorders showed increased SNCA mRNA levels. There were no differences in mRNA expression for OPRK1, NTRK2, and LRRK2 between healthy subjects and NDD patients. APOE mRNA expression had high diagnostic accuracy for AD, and moderate accuracy for PD and VaD/mixed dementia. PSEN1 mRNA expression showed promising accuracy for AD. PICALM mRNA expression was less accurate as a biomarker for AD. ABCA7 and SNCA mRNA expression showed high-to-excellent diagnostic accuracy for AD and PD, and moderate-to-high accuracy for VaD/mixed dementia. The APOE E4 allele reduced APOE expression in patients with different APOE genotypes. There was no association between PSEN1, PICALM, ABCA7, and SNCA gene polymorphisms and expression. Our study suggests that gene expression analysis has diagnostic value for NDDs and provides a liquid biopsy alternative to current diagnostic methods.

DNA Methylation as a Biomarker for Monitoring Disease Outcome in Patients with Hypovitaminosis and Neurological Disorders.

DNA methylation remains an under-recognized diagnostic biomarker for several diseases, including neurodegenerative disorders. In this study, we examined differences in global DNA methylation (5mC) levels in serum samples from patients during the initial- and the follow-up visits. Each patient underwent a blood analysis and neuropsychological assessments. The analysis of 5mC levels revealed two categories of patients; Group A who, during the follow-up, had increased 5mC levels, and Group B who had decreased 5mC levels. Patients with low Fe-, folate-, and vitamin B12- levels during the initial visit showed increased levels of 5mC after treatment when assessed during the follow-up. During the follow-up, 5mC levels in Group A patients increased after treatment for hypovitaminosis with the nutraceutical compounds Animon Complex and MineraXin Plus. 5mC levels were maintained during the follow-up in Group A patients treated for neurological disorders with the bioproducts AtreMorine and NeoBrainine. There was a positive correlation between 5mC levels and MMSE scores, and an inverse correlation between 5mC and ADAS-Cog scores. This expected correlation was observed in Group A patients only. Our study appears to indicate that 5mC has a diagnostic value as a biomarker across different pathologies.

Involvement of Pta1, Pcf11 and a KlCYC1 AU-rich element in alternative RNA 3'-end processing selection in yeast.

This work reports the involvement of yeast RNA processing factors Pta1 and Pcf11 in alternative 3'-end RNA processing. The pta1-1 and pcf11-2 mutations changed the predominance of KlCYC1 1.14 and 1.5 kb transcript isoforms. Mutation of the KlCYC1 3'-UTR AU-rich sequence at positions 679-690 (mutant M1) altered transcript predominance. Moreover, expression of M1 in the yeast mutants partially suppressed their effects in the predominance pattern. The combination of the M1 and M2 (694-698 deletion) mutations abolished the alternative processing. Pta1 involvement in this selection was confirmed using the Pta1-td degron strain.

Plagiocefalia postural y craneoestenosis: factores asociados y evolución / Postural plagiocephaly and craniostenosis: associated factors and outcome

Introducción. La recomendación de hacer dormir alactantes en posición supina para disminuir el riesgode muerte súbita aumentó la frecuencia de plagiocefaliasin craneoestenosis. Esta anomalía debe diferenciarse de las craneoestenosis verdaderas.Objetivos. Identificar y cuantificar las causas determinantes de la plagiocefalia, realizar las indicaciones terapéuticas correspondientes y observar larespuesta a ellas.Población, material y métodos. Estudio prospectivo,descriptivo, observacional y analítico con ungrupo comparativo.Criterios de inclusión: menores de 12 meses queconsultaron por deformación craneana desde marzode 2000 hasta febrero de 2001. Criterio de exclusión:falta de seguimiento.Los niños con plagiocefalia se compararon con ungrupo de control de pacientes normocéfalos.Resultados. Ingresaron 41 pacientes: 34 (83 por ciento) con plagiocefalia sin craneoestenosis (25 occipital derecha) y 7 (17 por ciento) con craneoestenosis verdadera. Entre ellos no hubo diferencias estadísticamente significativas en edad de detección y consulta, tiempo de seguimiento y sexo. El seguimiento promedio de los niños con plagiocefalia fue de 16 meses y el de las craneoestenosis verdaderas, de 20 meses.Controles normocéfalos: Al comparar los niños conplagiocefalia con normocéfalos (98) se observó predominiosignificativo de varones, tortícolis, problemasneurológicos, bajo peso de nacimiento, macrocrania y decúbito supino. No se observó diferencia en patología gestacional o perinatal, edad gestacional o Apgar.La evolución de los niños con plagiocefalia fueparcial o totalmente favorable en 30 (88 por ciento).Conclusiones. En lactantes, la plagiocefalia sincraneoestenosis es más frecuente que la craneoestenosisverdadera. Los factores de riesgo para laprimera son: tortícolis, trastornos neurológicos yposición supina para dormir. Los estudios complementarioscomplejos son innecesarios. La evoluciónes muy buena con recomendaciones adecuadas

Effects of splitting alternative KlCYC1 3'-UTR regions on processing: metabolic consequences and biotechnological applications.

To analyze the functionality of alternative 3'-UTR processing in the yeast Kluyveromyces lactis, recombinant forms of the KlCYC1 gene containing the proximal (1-713) or the distal (699-1194) 3'-UTR region (positions related to the TAA stop codon) were obtained. The cells expressing the gene with proximal 3'-UTR showed the same growth phenotype as the wild type. When the gene expressed only the distal region, a single transcript was generated and its expression was increased in late-growth phases. Cells expressing the alternative distal 3'-UTR region showed differences in their levels of cytochrome c biomass and ethanol production with respect to the wild type. The split 3'-UTR regions were also functional as separate processing units in Saccharomyces cerevisiae. The importance of our results in recombinant gene expression applications will be discussed.

Artritis infecciosa en el paciente pediátrico: experiencia sobre 135 casos / Infectiuos arthritis in pediatric patients: a report of 135 cases

Se estudiaron 135 pacientes pediátricos con artritis infecciosa (AI). Las edades oscilaron entre los 11 días y los 16 años, con una mediana de 18 meses. El noventa por ciento presentó una sola localización. La articulacion de la cadera fue la más frecuentemente afectada 74/150 (49 por ciento). El 87 por ciento de los pacientes se presentó a la consulta en buen estado general. El 60 por ciento acusó fiebre (>37.9ºC) antes o durante su internación. El 58 por ciento de los pacientes presentó recuento leucocitario superior a los 12.000/mm3. Eritrosedimentación > de 30 mm en la primera hora fue hallada en el 91 por ciento de los casos. Se realizó estudio radiológico al ingreso y antes de la punción articular diagnóstica a 43 pacientes (43/135); 33 (77 por ciento) mostraron alguna evidencia de patología articular. Se efectuó ecografía articular a 11 niños; 8 mostraron imágenes compatibles con derrame. Se identificaron microorganismos en el 55 por ciento de los casos. Llamativamente, en la recuperación del microorganismo no incidió la administración previa de antibióticos. En 95 por ciento de los casos, la recuperación del microorganismo se realizó a través del líquido articular. H. influenzae fue encontrado en 22 pacientes menores de 5 años. Estos presentaron hipertemia con mayor frecuencia en relación a pacientes infectados con otros microorganismos (p<0.05), pero a su vez poco compromiso del estado general (p<0.05). S. aureus también fue encontrado en 22 pacientes, que tuvieron mayor compromiso del estado general (p<0.05). Ciento catorce pacientes evolucionaron favorablemente (86 por ciento). Dos niños fallecieron dentro de las 3 horas posteriores a su ingreso al hospital por sepsis. Diecinueve niños quedaron con secuelas. La articulación mas afectada por las secuelas fue la cadera. En los pacientes que sufrieron secuelas se tardó un promedio de 14 días desde el comienzo de los síntomas hasta el diagnóstico. En los que evolucionaron sin secuelas se tardó un promedio de 6 días para efectuar el diagnóstico (p<0.01). No hubo relación entre la edad de los pacientes y la posterior aparición de secuelas. Los antibióticos adecuados, el drenaje quirurgíco y la tracción cutánea (evitando el uso de yeso), han permitido la recuperación total del movimiento articular en la mayoría de nuestros pacientes.