RESUMEN
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: To determine the dose-response association between current and past leisure-time physical activity (LTPA), total and at different intensities, and high-density lipoprotein (HDL) functionality parameters. METHODS: Study participants (n=642) were randomly drawn from a large population-based survey. Mean age of the participants was 63.2 years and 51.1% were women. The analysis included data from a baseline and a follow-up visit (median follow-up, 4 years). LTPA was assessed using validated questionnaires at both visits. Two main HDL functions were assessed: cholesterol efflux capacity and HDL antioxidant capacity, at the follow-up visit. Linear regression and linear additive models were used to assess the linear and nonlinear association between LTPA and HDL functionality. RESULTS: Total LTPA at follow-up showed an inverse and linear relationship between 0 and 400 METs x min/d with HDL antioxidant capacity (regression coefficient [beta]: -0.022; 95%CI, -0.030, -0.013), with a plateau above this threshold. The results were similar for moderate (beta: -0.028; 95%CI, -0.049, -0.007) and vigorous (beta: -0.025; 95%CI, -0.043, -0.007), but not for light-intensity LTPA. LTPA at follow-up was not associated with cholesterol efflux capacity. Baseline LTPA was not associated with any of the HDL functionality parameters analyzed. CONCLUSIONS: Current moderate and vigorous LTPA showed a nonlinear association with higher HDL antioxidant capacity. Maximal benefit was observed with low-intermediate doses of total LTPA (up to 400 METs x min/d). Our results agree with current recommendations for moderate-vigorous LTPA practice and suggest an association between PA and HDL functionality in the general population.
Asunto(s)
Antioxidantes , Lipoproteínas HDL , Humanos , Femenino , Persona de Mediana Edad , Masculino , Ejercicio Físico/fisiología , Actividad Motora , Actividades Recreativas , ColesterolRESUMEN
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Regular leisure-time physical activity (LTPA) has been consistently recognized as a protective factor for cardiovascular diseases (CVD) and all-cause mortality. However, the pattern of this relationship is still not clear. The aim of this study was to assess the relationship of LTPA with incident CVD and mortality in a Spanish population. METHODS: A prospective population-based cohort of 11 158 randomly selected inhabitants from the general population. LTPA was assessed by a validated questionnaire. Mortality and CVD outcomes were registered during the follow-up (median: 7.24 years). The association between LTPA and outcomes of interest (all-cause mortality and cardiovascular disease) was explored using a generalized additive model with penalized smoothing splines and multivariate Cox proportional hazard models. RESULTS: We observed a significant nonlinear association between LTPA and all-cause and CVD mortality, and fatal and nonfatal CVD. Moderate-vigorous intensity LTPA, but not light-intensity LTPA, were associated with beneficial effects. The smoothing splines identified a cutoff at 400 MET-min/d. Below this threshold, each increase of 100 MET-min/d in moderate-vigorous LTPA contributed with a 16% risk reduction in all-cause mortality (HR, 0.84; 95%CI, 0.77-0.91), a 27% risk reduction in CVD mortality (HR, 0.73; 95%CI, 0.61-0.87), and a 12% risk reduction in incident CVD (HR, 0.88; 95%CI, 0.79-0.99). No further benefits were observed beyond 400 MET-min/d. CONCLUSIONS: Our results support a nonlinear inverse relationship between moderate-vigorous LTPA and CVD and mortality. Benefits of PA are already observed with low levels of activity, with a maximum benefit around 3 to 5 times the current recommendations.
Asunto(s)
Enfermedades Cardiovasculares , Enfermedades Cardiovasculares/epidemiología , Enfermedades Cardiovasculares/prevención & control , Ejercicio Físico , Humanos , Actividades Recreativas , Mortalidad , Actividad Motora , Estudios Prospectivos , Factores de RiesgoRESUMEN
Abstract Background: The determination of amino acid supplements for broiler chicken requirements based on performance does not always reflect maximum profitability. Objective: To estimate the optimal levels of digestible threonine (Thr) and sulfur amino acids (SAA) in diets for broilers based on an economic analysis. Methods: Two dose-response assays were conducted, and each assay was divided into three phases: initial (1-14 days), grower (15-28 days), and finisher (29-42 days). Five hundred and sixty male Cobb 500® broilers were randomly distributed to seven treatments with increasing levels of the amino acid (SAA or Thr), with four replicates and 20 birds each. Bodyweight gain (BWG) and feed intake (FI) were used to fit a segmented model. Gross income (GI), total feed costs (TFC) and gross margin (GM) were calculated based on local values. Results: Increasing levels of amino acid elicited a response in BWG and FI for all evaluated phases. The estimates for maximum profit based on GI and TFC were 223, 504, and 975 mg SAA/bird/d, and 236, 696, and 1,042 mg Thr/bird/d in starter, grower and finisher phases, respectively. Conclusion: Varying the AA prices affected only slightly the economic optimal intake of Thr and sulfur amino acids. Despite market fluctuations, the economic approach presented in this study demonstrates to be a helpful tool to choose the ideal inclusion level of amino acids in the feed.
Resumen Antecedentes: La determinación de la suplementación de aminoácidos en las dietas de pollos de engorde, basados solamente en el desempeño productivo no siempre refleja la máxima rentabilidad. Objetivo: Estimar los niveles óptimos de treonina (Thr) y aminoácidos azufrados (SAA) en dietas para pollos de engorde basados en un análisis económico. Métodos: Se realizaron dos ensayos tipo dosis-respuesta divididos en tres fases cada uno: inicio (1-14 días), crecimiento (15-28 días) y finalización (29-42 días). Quinientos sesenta pollos de engorde machos Cobb 500® se distribuyeron aleatoriamente en siete tratamientos con niveles crecientes de aminoácidos (SAA o Thr) y cuatro repeticiones de 20 aves cada uno. La ganancia de peso (BWG) y el consumo de alimento (FI) fueron utilizados para ajustar un modelo segmentado. El ingreso bruto (GI), costo total de la ración (TFC) y el margen bruto (GM) se calcularon tomando como referencia valores locales. Resultados: Los niveles crecientes de aminoácidos influyeron en la respuesta de BWG y FI en todas las fases evaluadas. Los estimados para maximizar la rentabilidad según GI y TFC fueron 223, 504 y 975 mg SAA/ave/día, y 236, 696 y 1,042 mg Thr/ave/día para las fases de inicio, crecimiento y finalización, respectivamente. Conclusión: La variación de los precios de los AA tuvo solo un ligero efecto sobre el consumo óptimo de Thr y aminoácidos azufrados. A pesar de las fluctuaciones del mercado, el enfoque económico aquí expuesto demuestra ser una herramienta útil para la elección del nivel ideal de inclusión de aminoácidos en la formulación.
Resumo Antecedentes: A determinação da suplementação de aminoácidos em frangos de corte baseados somente no desempenho produtivo nem sempre reflete a rentabilidade máxima. Objetivo: Estimar os níveis ótimos de treonina (Thr) e aminoácidos sulfurados (SAA) em dietas para frangos de corte com base em uma análise econômica. Métodos: Foram realizados dois ensaios dose-resposta, divididos em três fases cada: inicial (1-14 dias), crescimento (15-28 dias) e final (29-42 dias). Quinhentos e sessenta frangos de corte machos Cobb 500® foram distribuídos aleatoriamente em sete tratamentos, representados por níveis crescentes de aminoácidos (SAA ou Thr), com quatro repetições de 20 aves cada. O ganho de peso (BWG) e o consumo de ração (FI) foram utilizados para ajustar um modelo segmentado. A receita bruta (GI), os custos totais de alimentação (TFC) e a margem bruta (GM) foram calculados com base nos custos locais. Resultados: Os níveis dos aminoácidos influenciaram as respostas de BWG e FI para todas as fases avaliadas. A estimativa para máximo lucro com base em GI e TFC para os ensaios com SAA foram 223, 504 e 975 mg/ave/d; para Thr foram 236, 696 e 1,042 mg/ave/d para as fases inicial, crescimento e final, respectivamente. Conclusão: A variação dos preços dos AA teve pouca influência sobre a ingestão econômica dos aminoácidos sulfurados e da Thr. Apesar do dinamismo de mercado, a abordagem econômica apresentada neste estudo demonstra ser uma ferramenta útil para a escolha do nível de inclusão ideal do aminoácido na ração.
RESUMEN
Resumo Este estudo avaliou o impacto do tempo de adesão ao termo de compromisso de gestão (TCG), no âmbito do programa Pacto pela Saúde, sobre o nível de eficácia da política municipal de atenção básica, no período de 2008 a 2012. O TCG objetivou aprimorar a governança de política de saúde pelos entes federados, com especial atenção à gestão por resultados. O programa vigorou no Brasil entre 2006 e 2012, tendo recebido a adesão de 4.587 municípios (80% do total). Esta pesquisa buscou responder à seguinte questão: "qual foi o efeito causal do tempo de participação (em anos) no programa Pacto pela Saúde sobre o nível da eficácia da política local de atenção básica, para os municípios participantes?". Para tanto, adotou-se um desenho de pesquisa quase experimental, mediante estimação de um modelo de dose-resposta com escore de propensão generalizado. Estimou-se, via análise de componentes principais, um indicador de eficácia da política de atenção básica (IDEAB), tendo como referência as metas preconizadas pelo programa. Os resultados da estimação da função de dose-resposta evidenciaram que o tempo de adesão ao Pacto pela Saúde teve impacto positivo e estatisticamente significativo sobre o nível de eficácia das políticas de atenção básica nos municípios participantes. Para cada ano adicional de permanência da política, o IDEAB aumentou, em média, entre 0,011 e 0,019 unidades. Portanto, os resultados sugerem que as metas importam para a governança de política de saúde municipal brasileira.
Resumen El presente estudio evaluó el impacto del tiempo de membresía al Término de Compromiso de Gestión (TCG) sobre el nivel de efectividad de la política municipal de salud en Brasil, de 2008 a 2012. El TCG fue parte del programa Pacto por la Salud, y tenía como objetivo mejorar la gobernanza de la política de salud por parte de los estados federados, con especial atención a la gestión basada en resultados. El programa se ejecutó en Brasil entre 2006 y 2012, y fue adoptado por 4.587 municipios (80 por ciento del total). Esta investigación buscó responder a la siguiente pregunta: ¿Cuál fue el efecto causal del tiempo de participación en el programa (en número de años) sobre la efectividad de la política de atención primaria para los municipios participantes? Para ello, se adoptó un diseño de investigación cuasiexperimental, estimando un modelo de dosis-respuesta con puntaje de propensión generalizada. Se estimó un indicador de efectividad de la política de atención primaria (IDEAB) a través del análisis de componentes principales, con base en los objetivos recomendados por el programa. Los resultados de la estimación de la función dosis-respuesta mostraron que el número de años en el programa Pacto por la Salud tuvo un impacto positivo y estadísticamente significativo en el indicador de efectividad de la política de atención primaria para los municipios participantes. Por cada año adicional en la política, el IDEAB aumentó en un promedio de 0.011 a 0.019 unidades. Por lo tanto, los resultados sugieren que los objetivos son importantes para la gobernanza de la política de salud municipal brasileña.
Abstract This study evaluated the impact of the time a Brazilian local government stays as member of the program "Pacto pela Saúde" (Pact for Health) - by signing a Management Agreement -, and its efficiency to provide primary health care for the population. The research observed the period from 2008 to 2012. The program was an initiative of the Federal Government operated by municipalities through the Management Agreement and aimed to improve healthcare policy management adopting a results-based managerial approach. The program was in place between 2006 and 2012 and was operated by 4,587 local governments (80 percent of the Brazilian municipalities). The research question guiding the study was 'What was the effect of the time of a local government in the program (in years) on the efficiency of health care delivery to local populations? A quasi-experimental research design was adopted, estimating a dose-response model with generalized propensity score. An efficiency indicator of the primary care policy (IDEAB) was estimated via principal component analysis, based on the targets recommended by the program. The results of the dose-response model showed that the number of years in the Management Agreement had a positive and statistically significant impact on the efficiency of health care delivery in participating municipalities. For each additional year in the agreement, IDEAB increased by an average of 0.011 to 0.019 units. Therefore, the results suggest that establishing targets are important for the governance of the Brazilian health care policy.
Asunto(s)
Atención Primaria de Salud , Política de Salud , Gobierno LocalRESUMEN
INTRODUCTION: Dexdor® do not include the possibility of loading dose, which could increase time to achieve adequate sedation for ambulatory procedures. The objective of this study was to evaluate the effect of several loading dose of dexmedetomidine in the time to achieve and maintain an optimal level of sedation and its clinical hemodynamic repercussion. MATERIAL AND METHODS: The IRB approved this observational study for patients that underwent oral and maxillofacial ambulatory surgery under dexmedetomidine at the University of Navarra Clinic from February 2013 to November 2014. According to the loading dose the patients were grouped into 3 categories:<0.5, 0.5, and>0.5µg/kg. Optimal level of sedation was defined as bispectral index<85. Data were analyzed using survival analysis techniques. Vasoactive drugs requirements was evaluated using exact logistic regression. RESULTS: Eighty-one patients were evaluated. Hazard ratios for patients in 0.5 and >0.5µg/kg loading dose categories for achieving a bispectral index<85 were 1.5 (95% CI 0.9, 2.6) and 1.8 (95% CI 0.8, 3.9), respectively, compared with the lowest category. Five patients (6.2%) required atropine for bradycardia. Patients in the group>0.5µg/kg showed greater risk of requiring atropine compared with the group<0.5µg/kg (odds ratio 2.2; 95% CI 0.03, 183). CONCLUSION: Loading dose of dexmedetomidine>0.5µg/kg appears minimize the time to achieve and maintain an optimal level of sedation during the first 60min of procedure. Further investigation to elucidate the association between loading dose of dexmedetomidine and subsequent atropine requirements may be warranted.
Asunto(s)
Sedación Profunda/métodos , Dexmedetomidina/administración & dosificación , Hipnóticos y Sedantes/administración & dosificación , Procedimientos Quirúrgicos Orales , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Procedimientos Quirúrgicos Ambulatorios , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Factores de Tiempo , Adulto JovenRESUMEN
OBJECTIVE: Evaluate the effectiveness, cost and safety of rituximab in patients with rheumatoid arthritis (RA) depending on the dose used. MATERIAL AND METHODS: Retrospective observational study conducted on 52 patients with RA treated with at least one dose of rituximab for 135.3 patient-years were included. Three treatment groups were obtained: (G1) First course and following two 1g infusions separated by 15 days; (G2) First course 2 infusions of 1g followed by 2 infusions of 500mg; (G3) First course and followed by 2 infusions of 500mg separated by 15 days. Re-treatments were administered on-demand according to the clinical activity. The retention time (Log-Rank), retreats and adverse events rates (incidence rate ratio) and treatment costs per patient-month of rituximab were analysed by groups. RESULTS: Group 2 showed a better cost-effectiveness ratio than group 1, as it was associated with a longer retention of rituximab (mean [95% CI] 65.7 [60.8 to 70.7] months vs 33.5 [22.7 to 44.3]; P<.001) and a lower rate of severe adverse events with only a slight increase in the rate of retreatment (courses/patient-year [95% CI] 1.66 [1.39 to 1.93] vs. 1.01 [0.69 to 1.34]; P=.005), and in the costs (median/patient-month, 484.89 vs. 473.45). Although group 3 was 41.20/patient-month cheaper than group 2, it was associated with a higher rate of re-treatments and shorter retention of rituximab (P<.001). CONCLUSIONS: The use of full-dose rituximab at onset, followed by reduced doses in successive courses administered on-demand retreatment may be the most cost-effective option.
Asunto(s)
Antirreumáticos/administración & dosificación , Artritis Reumatoide/tratamiento farmacológico , Rituximab/administración & dosificación , Adolescente , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Antirreumáticos/economía , Antirreumáticos/uso terapéutico , Artritis Reumatoide/economía , Análisis Costo-Beneficio , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Esquema de Medicación , Costos de los Medicamentos/estadística & datos numéricos , Femenino , Estudios de Seguimiento , Humanos , Infusiones Intravenosas , Masculino , Persona de Mediana Edad , Estudios Retrospectivos , Rituximab/economía , Rituximab/uso terapéutico , España , Resultado del Tratamiento , Adulto JovenRESUMEN
En la Toxicología se presentan desafíos derivados de la complejidad creciente de los escenarios ambientales que condicionan a muchas enfermedades humanas. Cuando se analiza la curva dosis-respuesta tóxica, frecuentemente se hace evidente que pueden existir varios procesos subyacentes para la acción de cualquier xenobiótico sobre un organismo vivo. Es muy probable que los pasos críticos, limitantes en cualquier mecanismo de toxicidad, puedan verse sobrepasados con exposiciones más grandes, señalando esto la emergencia de modos nuevos de injuria tisular a dosis más altas. Por lo tanto, pueden ocurrir transiciones dependientes de la dosis en el mecanismo principal de toxicidad, que tendrían un impacto significativo en la interpretación de la colección de los datos de referencia para la evaluación del riesgo. Una explicación para las relaciones lineales dosis-respuesta en serie es la transición dosis-dependiente entre una secuencia de pasos encadenados mecanística-mente, pasos limitantes de la velocidad saturables en el proceso total, que llevan desde la exposición a la expresión de uno o más modos para la respuesta tóxica. El análisis de estos fenómenos tiene una relevancia muy grande en términos prácticos, esto es, para las consecuencias sobre la regulación del uso y exposición a sustancias peligrosas en distintos ámbitos humanos.
In Toxicology, many challenges arise from the increasing complexity of environmental scenarios conditioning human diseases. When analyzing the toxic dose response, it often becomes apparent that there may be several underlying processes for any xenobiotic action on a living organism. It is likely that the critical steps, limiting in any mechanism of toxicity, may be overwhelmed with increased exposure, indicating the emergence of new forms of tissue injury at higher doses. Therefore, transitions might occur in a dose-dependent manner in the main mechanism for toxicity, having a significant impact on the performance of the collection of baseline data for risk assessment. One explanation for the linear dose-response relationships in series is dose-dependent transition from a sequence of steps chained mechanistically, saturable rate limiting steps in the process, leading from exposition to the expression of one or more forms of toxic response. The analysis of these phenomena has a great relevance in practical terms, that is, to the effects on the regulation of the use and exposure to hazardous substances in different human situations.
Em Toxicologia apresentam-se desafios decorrentes da complexidade crescente dos cenários ambientais que condicionam muitas doengas humanas. Ao analisar a curva dosagem-resposta tóxica frequentemente se torna evidente que podem existir vários processos subjacentes para a agáo de qualquer xenobiótico num organismo vivo. É muito provável que os passos essenciais, limitantes em qualquer mecanismo de toxicidade, possam ser superados com exposigoes maiores, indicando o aparecimento de modos novos de lesáo tissular com doses mais altas. Portanto podem acontecer transigoes que dependam da dosagem no mecanismo principal de toxicidade, que teriam um impacto significativo na interpretagáo da coleta de dados de referencia para a avaliagáo do risco. Uma explicagáo para as relagoes lineares dose-resposta em série é a transigáo dose-dependente entre uma sequencia de passos encadeados mecanicamente, passos limitantes da velocidade saturáveis no processo total, que levam da exposigáo a expressáo de um ou mais modos para a resposta tóxica. A análise desses fenómenos tem grande relevancia em termos práticos, isto é, para as consequencias na regulagáo do uso e exposigáo a substancias perigosas em diferentes ámbitos humanos.
Asunto(s)
Biomarcadores , Toxicología , Efectos Colaterales y Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos , Medición de Riesgo , Toxicidad , Toxicocinética , Xenobióticos/toxicidadRESUMEN
The arsenic content of various water bodies in Argentina is higher than the acceptable levels for human and animal uses. Cyanobacteria are widely distributed in aquatic environments and can bioaccumulate arsenic (As). This study presents the response of indigenous cyanobacteria to As(III) and As(V), including the species Tolypothrix tenuis, Nostoc muscorum and Nostoc minutum, previously used with biotechnological purposes. As(III) resulted more toxic than As(V) in all cases, causing cell death in the range of 5-20 mg/l. T. tenuis growth was sensitive to As(V) with lethal inhibition at 625 mg/l, whereas the Noctoc species were stimulated. EC50 values found were 73.34 mg/l for N. muscorum and 989.3 mg/l for N. minutum. Batch cultures of N. minutum showed improvements in both growth parameters and photosynthetic pigment content in the presence of 1,000 mg/l As(V). Increases of 66.7%, 75.5%, 40% and 20.7% in cell productivity, chlorophyll a, total carotenoids and C-phycocyanin respectively were observed, reaching a bioaccumulated arsenic value of 37.4 μg/g at the stationary growth phase.
El contenido de arsénico de diversos cuerpos de agua de Argentina es superior a los niveles aceptados para consumo humano y animal. Las cianobacterias están ampliamente distribuidas en los ambientes acuáticos y pueden bioacumular As. Este estudio presenta la respuesta de cianobacterias autóctonas a As(III) y As(V), incluyendo las especies Tolypothrix tenuis, Nostoc muscorum y Nostoc minutum utilizadas previamente con fines biotecnológicos. As(III) resultó más tóxico que As(V) en todos los casos, causando muerte celular en el rango de 5-20 mg/l. El crecimiento de T. tenuis fue sensible a As(V) con inhibición letal a 625 mg/l. Sin embargo, las especies de Noctoc resultaron estimuladas. Los valores de EC50 encontrados fueron de 73,34 mg/l para N. muscorum y 989,3 mg/l para N. minutum. Los cultivos batch de N. minutum mostraron mejoras en los parámetros de crecimiento y en el contenido de pigmentos fotosintéticos en presencia de 1000 mg/l As(V). Los incrementos observados en productividad celular, contenido de clorofila a, carotenoides totales y C-ficocianina fueron de 66,7 %; 75,5 %; 40 % y 20,7 % respectivamente, alcanzando un valor de arsénico bioacumulado de 37,4 μg/g en la fase estacionaria.
Asunto(s)
Arsénico/toxicidad , Biotecnología , Cianobacterias/efectos de los fármacos , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Tolerancia a Medicamentos , Pruebas de Sensibilidad MicrobianaRESUMEN
Introducción: la investigación se realizó para determinar la relación dosis-respuesta del pericarpio de melón, validar su empleo en la medicina tradicional venezolana y promover su uso racional como planta medicinal, mediante el conocimiento científico. Objetivo: valorar la relación dosis-respuesta del efecto diurético de la concha del fruto de Cucumis melo var. reticulatus Ser. en ratas. Métodos: se licuó el pericarpio del fruto fresco y se colocó en solución fisiológica por 48 h para luego colarlo. Se administraron vía oral dosis de 1, 3 y 6 mL/300 g, se compararon con un grupo control respectivo y se midió el volumen de orina producido transcurrida 1 h. Resultados: la primera dosis no tuvo efecto diurético en ningún caso. La excreción urinaria de las 2 mayores dosis fue diferente de su respectivo grupo control. Los grupos tratados con extracto acuoso a 3 y 6 mL resultaron diferentes entre sí, igual que los grupos control a esos volúmenes. No se encontró diferencia en la acción diurética. Se halló una relación dosis-respuesta de regresión no-lineal. Conclusiones: se evidencia la relación dosis-respuesta basada en la excreción urinaria, tras administrar el extracto acuoso de la concha de melón, lo que sustenta su empleo como diurético en la medicina tradicional venezolana.
Introduction: research was conducted to determine the dose-response of melon pericarp, validate its use in traditional medicine in Venezuela and promote its rational use as a medicinal plant, through scientific knowledge. Objective: to assess the dose-response diuretic effect of the shell of the fruit of Cucumis melo var. reticulatus Ser. in rats. Methods: fresh fruit pericarp was liquefied and placed in saline solution for 48 hours to strain it later. Oral doses of 1, 3 and 6 mL/300g were administered, compared with a respective control group, and the volume of urine produced an hour later was measured. Results: the first dose had no diuretic effect in any case. Urinary excretion of the two higher doses differed from their respective control group. The groups treated with aqueous extract at 3 and 6 mL were different among them, as well as the control groups in those volumes. No difference was found in the diuretic action. The study found a dose-response of nonlinear regression. Conclusions: there is a clear dose-response relationship based on urinary excretion after administration of the aqueous extract of melon shell, which supports its use as a diuretic in traditional medicine in Venezuela.
RESUMEN
Objetivo: Determinar el efecto dosis-respuesta sobre la motilidad intestinal y el sistema nervioso, de la interacción entre el extracto etanólico de las semilla de J. curcas L. y metoclopramida. Métodos: Se utilizaron 90 ratones albinos,formando 10 grupos de interacción que recibieron por vía oral (VO), en dosis establecida metoclopramida 0,5 mg/kg y en dosis escalonada extracto etanólico de la semilla de J. curcas L. (100 a 1000 mg/kg). Otros 5 grupos recibieron por VO, 0,5 mg/kg de metoclopramida; 1,5mg/kg de atropina; 800mg/kg de J. curcas L., 0,1ml/10g de agua destilada y el último grupo no recibió medicamento. A todos los grupos, se les administró vía oral carbón activado al 5 %, 0,1ml/10 g, como marcador intestinal. Se empleó el Método de Arbos et al, para evaluar la motilidad intestinal y la prueba de Irwin para el sistema nervioso. La validación estadística del recorrido intestinal se realizó aplicando las pruebas de Shapiro-Wilk, ANOVA de 1 cola, Tukey, Newman-Keuls, Kruskal-Wallis y correlación de Pearson. Para la prueba de Irwin se aplicó la prueba de Chi-cuadrado corregido de Yate y el estadístico exacto de Fisher. Resultados: Se observó un porcentaje de recorrido del carbón de 56,8%, 34,54%, 31,85% y 24,57%, en los grupos de interacción 2, 7, 8, 9 y 10 respectivamente, frente a 56,3% (metoclopramida) y 27,66% (control). El Test de Irwin denotó piloerección, sedación, aumento de la respiración y letalidad. Conclusiones: Se comprobó el antagonismo entre el extracto etanólico de la semilla de J. curcas L. con la metoclopramida, y la ocurrencia de manifestaciones en el sistema nervioso.
Objectives: Determinate the dose-response relationship with respect to intestinal motility and the nervous system, of the interaction between the ethanol extract of the J. curcas L. seed and metoclopramide Methods: 90 albino mice were used, which were divided into 10 interaction groups that received 0.5 mg Kg oral (PO) metoclopramide as a fixed dose, and they also received progressively increased doses (100 to 1000 mg/Kg) of an ethanol extract of J. curcas L. seeds. Five additional groups received 0.5 mg metoclopramide PO, 1.5 mg/Kg atropine, 800 mg/Kg J. curcas L., and 0.1 ml/10g distilled water. All groups received oral 5% activated charcoal, 0.1 ml/10g as an intestinal marker. We used the technique described by Arbos et al. for assessing intestinal motility and Irwin's test for assessing the nervous system. The statistical validation of intestine dynamics was performed using Shapiro-Wilk, 1-tailed ANOVA, Tukey, Newman-Keuls, Kruskal-Wallis and Pearson correlation tests. We used the Chi-square method with Yates correction and Fisher's exact method when performing Irwin's test. Results: The percentages of charcoal runs in the 2nd, 7th, 8th, 9th, and 10th interaction groups were 56.8%, 34.54%, 31.85 and 24.57%, compared to 56.3% (metoclopramide) and 27.66% (control). The Irwin test showed these neurological effects: piloerection, sedation, increased respiratory rate and lethality. Conclusions: We proved there is antagonism between the ethanol extract of J. curcas L. seeds and metoclopramide. We also found the concomitant occurrence of neurotoxic effects.
Asunto(s)
Jatropha , Metoclopramida/uso terapéutico , Motilidad Gastrointestinal , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Sistema NerviosoRESUMEN
Objetivo Evaluar la actividad larvicida de dos fracciones etéreas de Heli opsisoppositifolia (L.) Drucey Jaegeria hirta (Lag.) Less en larvas de Aedes (Stegomyia) aegypti (L.) de 3-4 ínstar, en el municipio de Armenia, Quindio. Métodos Se realizó la colecta y análisis fitoquímico preliminar de dos especies vegetales, H. oppositifolia y J. hirta. Fueron preparadas fracciones etéreas de las dos especies. Con estas fracciones, fueron evaluadas 11 concentraciones para determinar las concentraciones letales CL50, CL90 y CL95 después de 24 y 48h. Con los resultados de las CL50,CL90 y CL95, se simuló y construyó un modelo que describe la dinámica población-concentración letal. Resultados La marcha fitoquímica preliminar permitió caracterizar en H. oppositifolia y J. hirta la presencia de: Taninos, flavonoides, quinonas, glicósidos cardiotónicos, esteroles, lactonas, terpenos, coumarinas y alcaloides. Las CL, 48 después para J. hirta (CL5024 CL9070 y CL9593 ppm) fueron menores que H. oppositifolia (CL5039, CL9077y CL9594 ppm). El ANOVA factorial confirmó esta tendencia, J. hirta (66 %, F=18.5, p<0.05) y H. oppositifolia (34 %, F=18.5, p<0.05). La simulación matemática sugiere que la aplicación cada 15 días de la CL50, y cada 30 días de las CL90 y CL95 de cualquiera de las dos especies, tienen la misma respuesta que la utilización de las CL90 y CL95 cada 30 días o la CL50 cada 15 días. Conclusión Ambas especies poseen efecto larvicida. Sin embargo, J. hirta se mostró más promisoria como futuro bioinsecticida para el control de estados inmaduros de Ae. aegypti.(AU)
Objective Evaluating the larvicidal activity of two ether factions from Asteraceae (the aster, daisy or sunflower family, i.e. Heli opsisoppositifolia (L.) Druce (oxeye, sunflower-like) and Jaegeria hirta (Lag.) Less (weed-like)) on Aedes (Stegomyia) aegypti (L.) final third instar or initial fourth instar larvae near the town of Armenia in the Quindío Department in Colombia. Methods H. oppositifolia and J. hirta plants were collected and submitted to phytochemical analysis. Ether fractions were prepared form both species to assess 11 concentrations for determining LC50, LC90 and LC95 lethal concentrations after 24 and 48h. The LC50, LC90 and LC95 results were used to create a mathematical model for describing lethal population-concentration dynamics. Results Phytochemical analysis identified tannins, flavonoids, quinones, cardiac glycosides, sterols, lactones, terpenes, courmarins and alkaloids in H. oppositifolia and J. hirta. LC after 48h regarding J. hirta (LC50 24, LC90 70 and LC95 93ppm) was lower than those for H. oppositifolia (LC50 39, LC90 77 and LC95 94 ppm). A factorial ANOVA test confirmed this trend: 66 %, F=18.5 and p<0.05 for J. hirta and 34 %, F=18.5 and p<0.05 for H. oppositifolia. The mathematical simulation model suggested that using LC50 every 15 days and LC90 and LC95 every 30 days from either of these species led to the same response compared to using LC90 and LC95 every 30 days or LC50 every 15 days. Conclusion Both species had a larvicidal effect. However, J. Hirta turned out to be more promising as an eventual bioinsecticide for controlling A. Aegypti immature states.(AU)
Asunto(s)
Extractos Vegetales/síntesis química , Dengue/epidemiología , Bioensayo/instrumentación , Colombia/epidemiología , Relación Dosis-Respuesta a DrogaRESUMEN
This experimental and dose-response curve study aimed to carry out the quality control of the Chamomilla recutita sample, as well as to estimate the ideal dose, for anti-inflammatory effect, of the extract of its capitula, in patients with phlebitis due to peripheral intravenous infusion of antineoplastic chemotherapy and to evaluate the toxicity of this extract in human beings. The therapeutic efficacy, concerning the anti-inflammatory potential, of different doses of Chamomilla recutita extract were analyzed and compared in 25 patients. The time of regression of phlebitis was shorter for groups with 2.5 percent concentration (mean=29.2h, standard deviation = 8.98) and 5 percent concentration (mean = 38.8h, standard deviation = 17.47). Local toxicity was almost not observed. This research contributes to the innovation of the nursing clinical practice, since it suggests an alternative for the treatment of phlebitis through the clinical use of phytotherapeutic drugs.
Neste estudo, buscou-se realizar o controle de qualidade da amostra de Chamomilla recutita, bem como estimar a dose ideal, para efeito anti-inflamatório, do infuso dos seus capítulos florais, em pacientes com flebite, decorrente de infusão intravenosa periférica de quimioterapia antineoplásica, e avaliar a toxicidade desse infuso em seres humanos. Trata-se de estudo experimental, do tipo curva dose-resposta, no qual foi analisada e comparada a eficácia terapêutica, quanto ao potencial anti-inflamatório, de diferentes doses do infuso da Chamomilla recutita, em 25 pacientes. O tempo de regressão da flebite foi menor para os grupos com concentração 2,5 por cento (média=29,2h, desvio padrão=8,98) e 5 por cento (média=38,8h, desvio padrão=17,47) e praticamente não se observou toxicidade local. Esta pesquisa contribui para a inovação da prática clínica em enfermagem, uma vez que sugere alternativa para o tratamento de flebites, por meio da utilização clínica de fitoterápicos.
En este estudio, se buscó realizar el control de calidad de la muestra de Chamomilla recutita, así como estimar la dosis ideal, para efecto antiinflamatorio, de la infusión de sus inflorescencias, en pacientes con flebitis proveniente de introducción intravenosa periférica de quimioterapia antineoplásica y evaluar la toxicidad de esta infusión en los seres humanos. Se trata de estudio experimental, del tipo curva dosis-respuesta, en el cual fue analizada y comparada la eficacia terapéutica, en cuanto al potencial antiinflamatorio, de diferentes dosis de la infusión de la Chamomilla recutita en 25 pacientes. El tiempo de regresión de la flebitis fue menor para los grupos con concentración 2,5 por ciento (promedio = 29,2h, desviación estándar = 8,98) y 5 por ciento (promedio = 38,8h, desviación estándar = 17,47) y prácticamente no se observó toxicidad local. Esta investigación contribuye para la innovación de la práctica clínica en enfermería, una vez que sugiere una alternativa para el tratamiento de la flebitis por medio de la utilización clínica de fitoterapéuticos.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Flebitis/tratamiento farmacológico , Flebitis/terapia , Matricaria , Plantas Medicinales , Relación Dosis-Respuesta a Droga , FitoterapiaRESUMEN
Introducción: La curva dosis-respuesta acumulativa es un método práctico para evaluar las dosis efectivas de atracurio y rocuronio. Debido a sus características farmacocinéticas, los resultados de dicha curva subestiman la potencia de ambos fármacos en comparación con los que resultan de la administración de dosis únicas. El objetivo de la presente investigación es corregir aquella técnica y hacer las dos estadísticamente equivalentes. Material y métodos: En dos grupos de pacientes electivos se utilizó atracurio o rocuronio para calcular sus potencias por el método de las dosis únicas (n = 45 c/u) o acumulativas (n = 11 c/u). El efecto de cada dosis se determinó por electromiografía, y después de sus transformaciones logaritmo-probits, considerando gamma como la relación probit/log, se obtuvieron las DE 50 y 90 resolviendo la ecuación de Hill para cada sujeto. La técnica acumulativa se corrigió al utilizar las cifras actuales para las dosis y sus efectos, en lugar de los valores acumulativos a partir de la segunda administración. Resultados: Las DE 50 de las técnicas de dosis única, acumulativa y corregida fueron: 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg respectivamente, cuando se utilizó rocuronio, y 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 respectivamente, cuando se utilizó atracurio. En el caso de las DE 90' los valores fueron 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 y 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126, en el mismo orden. No se detectaron diferencias significativas entre los métodos de dosis única y corregida, mientras que los valores de las dosis acumulativas fueron significativamente mayores. Discusión y conclusiones: En las condiciones de la presente investigación, una sencilla corrección del método acumulativo reproduce razonable y estadísticamente la potencia del atracurio y del rocuronio evaluada por las dosis únicas.
Introduction: The cumulative dose-response curve is a practical method to evaluate the effective doses of atracurium and rocuronium. When compared with those obtained by single administrations, the resulting figures underestimate their potency due to pharmacokinetic features. The purpose of this trial is to correct the cumulative technique and to make both statistically equivalent. Material & Methods: Single (n = 45 e/a) or cumulative (n = 11 e/a) doses of atracurium or rocuronium were administered to elective patients and maximal effect assessed by electromyography. A regression line was obtained after log dose-probit effect transformation, and considering gamma as the probit/log ratio, ED 50 and 90 were calculated resolving the Hill equation for each patient. The cumulative technique was corrected by using actual figures instead of cumulative ones, starting at second administration. Results: ED 50 were 172 ± 73, 264 ± 52 y 162 ± 81 mcg/kg as single, cumulative dose or corrected respectively for rocuronium and 141 ± 61, 193 ± 53 y 141 ± 70 for atracurium. ED 90 was 233 ± 98,327 ± 65, 254 ± 126, 222 ± 96, 279 ± 77 y 254 ± 126 in the same order. Non-significant differences between single dose and corrected method were noticed. Cumulative values were significantly larger. Conclusion: In keeping with the conditions of the present trial, a simple correction made to the cumulative method reasonably and statistically reproduces atracurium and rocuronium potencies evaluated by single dose-responses technique.
Introdução: A curva dose-resposta acumulativa é um método prático de avaliação das doses efetivas de atracúrio e rocuronio. Dada suas características farmacocinéticas, os resultados dessa curva subestimam a potência de ambos fármacos em comparação com os resultados decorrentes da administração de dose únicas. O objetivo da presente pesquisa é corrigir aquela técnica e tornar as duas estatisticamente equivalentes. Material e métodos: Dois grupos de pacientes eletivos receberam atracúrio ou rocurônio com o objetivo de calcular as potências destes fármacos pelo método das doses únicas (n = 45 c/u) ou acumulativas (n = 11 c/u). Foi determinado o efeito de cada dose por eletromiografia, e por transformação log-probits (considerando gama a relação probit/log), obtiveram-se as DE 50 e 90 resolvendo a equação de Hill para cada sujeito. A técnica acumulativa foi corrigida utilizando as cifras atuais para doses e seus efeitos, em lugar dos valores acumulativos, a partir da segunda administração. Resultados: As DE 50 das técnicas de dose única, acumulativa e corrigida foram: 172 ± 73, 264 ± 52 e 162 ± 81 mcg/kg, respectivamente, quando se utilizou rocurônio, e 141 ± 61, 193 ± 53 e 141 ± 70, respectivamente, quando se utilizou atracúrio. No caso das DE 90' os valores foram 233 ± 98, 327 ± 65, 254 ± 126 e 222 ± 96, 279 ± 77 e 254 ± 126, na mesmo ordem. Não foram observadas diferenças significativas entre os métodos (de dose única e corrigida), ao passo que os valores das doses acumulativas foram significativamente maiores. Discussão e conclusões: Nas condições da presente pesquisa, uma simples correção do método acumulativo reproduz de forma razoável e estatisticamente as potências do atracúrio e rocuronio avaliadas por doses únicas.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Androstanoles/administración & dosificación , Androstanoles/farmacocinética , Atracurio/administración & dosificación , Atracurio/farmacocinética , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Bloqueantes Neuromusculares/administración & dosificación , Bloqueantes Neuromusculares/farmacocinética , Anestesia General/métodos , Cuidados Intraoperatorios , Monitoreo Intraoperatorio , Fármacos Neuromusculares no Despolarizantes , Dosis Única , Factores de TiempoRESUMEN
Fundamento: O efeito do exercício na pressão arterial já é conhecido, entretanto a curva dose-resposta do efeito hipotensor do exercício em hipertensos ainda não está clara. Objetivo: Avaliar a curva dose-resposta do número de sessões necessárias para causar efeito hipotensor em indivíduos hipertensos. Métodos: Participaram deste estudo 88 indivíduos, com 58 ± 11 anos, divididos em grupo experimental (GE) composto de 48 integrantes de um programa de exercício físico (PEF) de 3 meses, 3 vezes por semana, com 40 de exercício aeróbio a 70% do VO2máx e exercícios musculares a 40% da CVM e grupo-controle (GC) 40 indivíduos que não realizaram PEF. As pressões arteriais sistólica (PAS) e diastólica (PAD) foram mensuradas antes de cada uma das 36 sessões no GE e avaliadas por MAPA no GC. Observaram-se as diferenças na PA, o índice de variação (D%) e o efeito hipotensor máximo (EHM%) entre as sessões. Os dados foram expressos por M ± DP, e usou-se teste t e correlação, considerando p < 0,05 significativo.Resultados: No GC não houve diferença nos valores pressóricos. No GE, após o PEF, ocorreu uma queda importante de 15 mmHg na PAS e de 7 mmHg na PAD, e uma grande parte desse efeito ocorreu já na primeira sessão, e a maior parte até a quinta. Houve uma forte correlação inversa (R: -0,66) com o número de sessões. Conclusão: Na primeira sessão, já ocorreu efeito hipotensor importante, e observou-se que a curva dose-resposta pode ser abrupta e decrescente em vez de achatada.
Background: The effect of exercise on blood pressure (BP) is already known; however, the dose-response curve of the hypotensive effect of exercise in hypertensive individuals is yet to be clarified. Objective: To evaluate the dose-response curve of the number of sessions that are necessary to cause a hypotensive effect in hypertensive individuals. Methods: 88 individuals, aged 58 ± 11 years, divided in Experimental group (EG), with 48 that participated in a physical exercise program (PEP), which consisted of 40 minutes of aerobic exercises performed 3x/week, for 3 months, at 70% of the VO2max, and muscular exercises at 40% of the maximal voluntary contraction (MVC) and Control Group (CG) with 40 individuals that did not participate in the PEP. The systolic (SAP) and diastolic (DAP) arterial pressures were measured before each of the 36 sessions in the EG and assessed by ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) in the CG. Differences in BP, the variation rate (D%) and the maximum hypotensive effect (MHE%) were observed between sessions. The data were expressed as means ± SD; the t test and correlation were used, with p<0.05 being considered significant. Results: There was no difference regarding BP values in the CG. The EG showed an important decrease of 15 mmHg in SAP and 7 mmHg in DAP, with a large part of this effect occurring as early as the first session and the majority up to the 5th session. There was a strong inverse correlation (R:-0.66) with the number of sessions. Conclusion: An important hypotensive effect was observed from the 1st session on and it was observed that the dose-response curve can be abrupt and decrescent, instead of flat.
Fundamento: Ya se conoce el efecto del ejercicio en la presión arterial, sin embargo, la curva dosis-respuesta del efecto hipotensor del ejercicio en hipertensos no está aclarada aún. Objetivo: Evaluar la curva dosis-respuesta del número de sesiones necesarias para causar efecto hipotensor en individuos hipertensos.Métodos: El estudio estaba conformado por 88 individuos, con 58 ± 11 años, divididos en grupo experimental (GE) conformado por 48 integrantes de un programa de ejercicio físico (PEF) de tres meses, tres veces por semana, con 40 de ejercicio aerobio al 70% del VO2máx y ejercicios musculares al 40% de la capacidad voluntaria máxima (CVM); y grupo-control (GC) con 40 individuos que no realizaron el PEF. Se midieron las presiones arteriales sistólica (PAS) y diastólica (PAD) del GE antes de cada una de las 36 sesiones y en el GC se las evaluaron por monitoreo ambulatorio de presión arterial (MAPA). Se observaron las diferencias en la PA, el índice de variación (D%) y el efecto hipotensor máximo (EHM%) entre las sesiones. Los datos estaban expresados por promedio ± desviación estándar, y se utilizó la prueba t y correlación, tomando p < 0,05 como valor significativo. Resultados: En el GC no hubo diferencia en los valores de presión arterial. En el GE, luego del PEF, ocurrió un descenso importante de 15 mmHg en la PAS y de 7 mmHg en la PAD; y una gran parte de ese efecto tuvo lugar ya en la primera sesión, y la mayor parte sucedió hasta la quinta sesión. Hubo una fuerte correlación inversa (R: -0,66) con el número de sesiones. Conclusión: En la primera sesión, ya ocurrió efecto hipotensor importante. También se evidenció que la curva dosis-respuesta pode ser abrupta y decreciente en lugar de achatada.
Asunto(s)
Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Ejercicio Físico/fisiología , Hipertensión/terapia , Presión Sanguínea/fisiología , Distribución de Chi-Cuadrado , Modelos Lineales , Factores de TiempoRESUMEN
Existen varios métodos para el estudio de la interacción entre bloqueadores musculares y otros tantos para elcálculo de la curva dosis respuesta. El presente trabajo analiza la interacción entre el vecuronio y rocuronio comparando las potencias respectivas obtenidas del control con el de las mezclas, calculadas para cada paciente. En primer lugar se concluyó la relación dosis-respuesta con el uso de dosis subparalíticas únicas, administrando vecuronio 10, 20 y 30 ug. Kg-¹ o rocuronio 50, 100 y 200 ug.Kg-¹. Utilizando el máximo efecto se determinaron las dosis efectivas-50 y 95 (DE50 95) resolviendo la ecuación de Hill para cada paciente considerando 4,75 como coeficiente. Seguidamente se repitieron los cálculos después de administrar fracciones equipotenciales que representan 0.2, 0.3 y 0.4 x DE50 de ambas drogas. Con ayuda del análisis algebraico se identificó el tipo de interacción: [dv / (DE50-95) v + dr/(DE50-95) r] y que demostró un valor ligeramente menor de uno [1] lo cual indica aditivismo. Todas las cifras que se obtuvieron guardan gran similitud con los provenientes de otros métodos y sugieren que el presente es una herramienta sencilla, confiable y útil para el cálculo de la relación dosis-respuesta en general y para estudiar la interacción entre vecuronio y rocuronio en particular.
There are several methods for the study of the interaction between neuromuscular blockers and as many tocalculate their dose-response curve. The present trial deals with the interaction between vecuronium and rocuronium assessed by comparison of their respective potencies obtained for a control with that of their mixtures, both calculated for each patient. Drug potency was obtained first after the administration of single no paralytic doses: vecuronium 10, 20 and 30 ug. Kg-¹ or rocuronium 50, 100 and 200 ug. Kg-¹. Using maximal effect, 50 and 95 effective doses (ED50 95) were determined by solving Hill equation for each subject, considering 4.75 as the coefficient. The same procedure was repeated after the administration of 0.2, 0.3 or 0.4 x ED50 of both drugs. Algebraic analysis was used to identified the type of interaction according to [dv/ (DE50-95) v + dr/ (DE50-95) r] leading to a value less than one [1] indicating additivism. All numerical values actually obtained are in close agreement with that coming from other methods, suggesting that this is an easy, consistent and useful tool for the calculation of the doseresponserelationship in general and for the study of the vecuronium-rocuronium interaction in particular.