RESUMO
Os neutrófilos são células que atuam na primeira linha de defesa do organismo contra patógenos e estão constitutivamente programadas para a morte celular por apoptose, sendo então, fagocitados por macrófagos. No presente estudo, avaliamos inicialmente o efeito da fagocitose de neutrófilos humanos em repouso: viáveis, apoptóticos ou necróticos, por macrófagos humanos infectados por Leishmania amazonensis. A interação com neutrófilos em repouso apoptóticos, mas não com células viáveis, leva a um aumento na taxa de infecção e carga parasitária em macrófagos. O favorecimento do crescimento intracelular do parasita em presença de neutrófilos apoptóticos foi dependente da produção de TGF-f3 e PG~. Por outro lado, houve uma diminuição da infecção dos macrófagos por L. amazonensis, assim como da carga parasitária, na presença de neutrófilos necróticos. A atividade leishmanicida nessas co-culturas foi dependente da produção de TNF-a, elastase neutrofilica (NE) e superóxido. A presença de neutrófilos ativados viáveis e apoptóticos pelo contato com fibronectina, mas não com outras proteínas de matriz extracelular, também reduz a taxa de infecção e a carga parasitária dos macrófagos infectados com L. amazonensis. O efeito microbicida nas co-culturas com neutrófilos ativados foi independente de contato e envolve a participação de enzimas neutrofilicas NE e MPO, bem como outros mediadores pró-inflamatórios como TNF-a, LTB4 e ROI. Os resultados apresentados neste estudo demonstram que a interação com neutrófilos humanos em repouso ou ativados é capaz de modular a resposta de macrófagos contribuindo para o desfecho da infecção por L. amazonensis.